ٹیومر بیالوجی میں دفاعی عمل کا کردار حصہ 1

خلاصہ:

ڈیفینسن کو طویل عرصے سے محض antimicrobial پیپٹائڈس سمجھا جاتا رہا ہے۔ سالوں کے دوران، -defensin اور -defensin ذیلی فیملیز دونوں کے لیے مدافعتی سے متعلق مزید افعال دریافت کیے گئے ہیں۔ یہ جائزہ ٹیومر کے استثنیٰ میں دفاعی عمل کے کردار کے بارے میں بصیرت فراہم کرتا ہے۔ چونکہ ڈیفینسین موجود ہیں اور کینسر کی بعض اقسام میں مختلف طریقے سے اظہار کیا جاتا ہے، محققین نے ٹیومر مائکرو ماحولیات میں اپنے کردار کو کھولنا شروع کیا۔ انسانی نیوٹروفیل پیپٹائڈس کو سیل جھلی کو پارگمیبلائز کرکے براہ راست آنکولیٹک ہونے کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ مزید برآں، ڈیفنسنز ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتے ہیں اور ٹیومر خلیوں کے اپوپٹوسس کو متاثر کر سکتے ہیں۔ ٹیومر مائیکرو ماحولیات میں، ڈیفنسنز مدافعتی خلیوں کے ذیلی سیٹوں، جیسے ٹی خلیات، ناپختہ ڈینڈریٹک خلیات، مونوسائٹس، اور مستول خلیات کے لیے کیموآٹریکٹنٹ کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔

مزید برآں، ٹارگٹڈ لیوکوائٹس کو چالو کرنے سے، ڈیفنسنز سوزش کے حامی سگنل پیدا کرتے ہیں۔ مزید یہ کہ مختلف قسم کے ماڈلز میں امیونو سے منسلک اثرات کی اطلاع دی گئی ہے۔ لہٰذا، ڈیفنسنز کا عمل ان کے براہ راست antimicrobial اثر سے آگے تک پہنچ جاتا ہے، یعنی، mucosal سطحوں پر حملہ کرنے والے جرثوموں کا lysis۔ سوزش کے حامی سگنلنگ واقعات، سیل لیسز (اینٹیجنز پیدا کرنے)، اور اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں کی کشش اور ایکٹیویشن میں اضافے کا سبب بن کر، دفاعی قوت مدافعتی نظام کو فعال کرنے اور ٹیومر مخالف قوت مدافعت پیدا کرنے میں متعلقہ کردار ادا کر سکتے ہیں، اور اس طرح مدافعتی تھراپی کی کامیابی میں شراکت.

خون کے سفید خلیوں کو نشانہ بنانا کینسر اور مدافعتی بیماریوں کے علاج میں ایک نیا طریقہ ہے، جو مدافعتی نظام کو فعال کر سکتا ہے اور اس طرح قوت مدافعت کو بڑھا سکتا ہے۔ ٹارگٹڈ لیوکوائٹ تھراپی کا مقصد مدافعتی خلیات جیسے ٹی سیلز، بی سیلز، اور قدرتی قاتل خلیات کو منتخب طور پر فعال کرنا ہے، اور علاج کے مقصد کو حاصل کرنے کے لیے، کینسر کے خلیوں یا جسم میں غیر ملکی اداروں پر حملہ کرنے کے لیے ان کی رہنمائی کرنا ہے۔

وائٹ بلڈ سیل تھراپی کو نشانہ بنانے کی کلید مدافعتی نظام کے ردعمل کو متحرک کرنا اور اس بات کو یقینی بنانے کے لیے مناسب اقدامات کرنا ہے کہ اس کا حملہ ہونے والے خلیوں پر کم سے کم اثر پڑے۔ اس عمل کے دوران، مدافعتی خلیات کو برطرف کیا جاتا ہے اور سائٹوکائنز اور اتپریرک، کیمیکل جاری کرتے ہیں جو دوسرے مدافعتی خلیوں کے ردعمل کو متحرک کرتے ہیں، جس سے جسم میں سوزش بڑھ جاتی ہے، جس سے قوت مدافعت بڑھ جاتی ہے۔

لہذا، ٹارگٹڈ لیوکوائٹ تھراپی جسم کے مدافعتی نظام کو چالو کر سکتی ہے، قوت مدافعت کو بڑھا سکتی ہے، اور بہتر علاج کے اثرات پیدا کرنے کے لیے جسم کے مدافعتی نظام کے ساتھ تعاون کر سکتی ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں قوت مدافعت کی بہتری پر خصوصی توجہ دینے کی ضرورت ہے۔ Cistanche نمایاں طور پر قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ گوشت کی راکھ مختلف حیاتیاتی طور پر فعال اجزاء پر مشتمل ہوتی ہے، جیسے پولی سیکرائڈز، دو کھمبیاں، ہوانگ لی وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف قسم کے خلیوں کے مدافعتی نظام کو متحرک کرسکتے ہیں، اور ان کی مدافعتی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ:

دفاعی ٹیومر حیاتیات؛ مدافعتی خلیات.

1. تعارف

Defensins چھوٹے cationic peptides کا ایک خاندان ہے جس میں چھ سیسٹین کی باقیات شامل ہیں جو تین intramolecular disulfide بانڈز کے ذریعے جڑے ہوئے ہیں، جس میں ایک مرکزی شیٹ ان کی ساخت پر حاوی ہے [1,2]۔ تین ذیلی فیملیز دریافت ہوئی ہیں۔ لیہرر اور ساتھیوں نے 1984 میں خرگوش کے گرینولوسائٹس سے پہلے ممالیہ کے ڈیفینسن کی شناخت کی۔ بعد میں، 1985 میں، انہوں نے انسانی دفاعی کے پہلے سلسلے کی اطلاع دی، جسے انہوں نے ابتدائی طور پر نیوٹروفیلز یا ہیومن نیوٹروفیل پیپٹائڈس سے ماخوذ اینٹی بائیوٹک پیپٹائڈس کہا۔ ] انہوں نے انتہائی متعلقہ پیپٹائڈس HNP-1 سے 3 کے لیے 'defensins' کی اصطلاح بھی متعارف کروائی، ان کی اینٹی بیکٹیریل، اینٹی وائرل، اور اینٹی فنگل خصوصیات کی بنیاد پر جو میزبان دفاع کو بااختیار بناتے ہیں [4]۔

بعد میں، HNP-4 کو دریافت کیا گیا، اسی سیسٹین ریڑھ کی ہڈی کے ساتھ دوسرے myeloid HNPs کے ساتھ، لیکن قدرے مختلف ترتیب اور نمایاں طور پر زیادہ ہائیڈروفوبک امینو ایسڈ کے ساتھ [5]۔ کل نیوٹروفیل ڈیفینسن مواد کا صرف 2 فیصد HNP-4 ہے، جو شاید پہلی تین HNPs [6] کی دریافت کے دوران نظر انداز کرنے کی وجہ ہے۔ تمام ستنداریوں میں leukocytic -defensins نہیں ہوتے ہیں، کیونکہ یہ صرف پریمیٹ، خرگوش، اور کچھ دیگر چوہا پرجاتیوں میں رپورٹ ہوئے ہیں [2]۔

اس سلسلے میں، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ چوہوں میں نیوٹروفیل ڈیفینس کی کمی ہے [7]۔ اس کے نتیجے میں، مورین ماڈلز میں نیوٹروفیل ڈیفنسن کے کردار کی تحقیق صرف ٹرانسجینک چوہوں میں ہی ممکن ہے۔ تاہم، مورین آنتوں کے پینتھ خلیے ڈیفینسن پیدا کرتے ہیں، جنہیں کریپٹس بھی کہا جاتا ہے [8]۔ نیوٹروفیل ڈیفنسنز کی طرح، انترک کریپٹس میں جراثیم کش خصوصیات ہوتی ہیں، لیکن مورین کریپٹس بڑے پیمانے پر چار ہیومن مائیلوڈ ڈیفنسنز [9,10] کے گروپ سے زیادہ ہیں۔ ماؤس کریپٹس کی دریافت کے وقت، انسانی پینتھ خلیات کے ذریعے دو دفاعی عناصر بھی پائے گئے: ہیومن ڈیفنسن 5 اور ہیومن ڈیفینسین 6 (HD-5 اور HD-6)، شیئرنگ پراپرٹیز myeloid-defensins [11,12] کے ساتھ۔ HD-5 اور HD-6 چھ معروف انسانی دفاعی گروہوں کو ختم کرتے ہیں۔

اگلی ذیلی فیملی جس کی شناخت کی گئی وہ تھی -ڈیفینسین۔ اگرچہ ان کے نام سے پتہ چلتا ہے کہ وہ -defensins کے بعد پیدا ہوئے، -defensins ارتقائی پیمانے پر بہت پرانے ہیں، کیونکہ -defensin genes (DEFA) -defensin genes (DEFB) سے آتے ہیں اور ایسا لگتا ہے کہ دونوں خاندان ایک مشترکہ پہلے سے تیار ہوئے ہیں۔ ممالیہ دفاعی جین [13,14]۔ ہیومن ڈیفینسینز بھی بہت زیادہ ہیں، کیونکہ تقریباً 40 ہیومن ڈیفینسین جینز کی نشاندہی کی گئی ہے [15,16]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ -ڈیفینسین کا پتہ سب سے پہلے گائے کے ٹریچیل میوکوسا میں پایا گیا تھا [17]، اور اضافی ڈیفینسین کو بوائین نیوٹروفیلز سے پاک کیا گیا تھا [18]۔ یہ 1995 میں تھا، انسانوں میں -ڈیفینسین کی پہلی وضاحت کے دس سال بعد، کہ پہلا انسانی ڈیفینسن الگ تھلگ کیا گیا تھا: ہیومن ڈیفینسن-1 یا hBD-1 [19]۔ اس کے بعد سے، زیادہ ڈیفینسن دریافت ہوئے ہیں، اور یہ سب اپیتھیلیل اور/یا میوکوسل ٹشوز میں ظاہر ہوتے ہیں جو ان سائٹس پر جراثیم کش تحفظ فراہم کرتے ہیں جو مائکروجنزموں کے ساتھ تقریباً مسلسل رابطے میں رہتے ہیں [16]۔

اگلی ذیلی فیملی جس کی شناخت کی گئی وہ تھی -ڈیفینسین۔ اگرچہ ان کے نام سے پتہ چلتا ہے کہ وہ -defensins کے بعد پیدا ہوئے، -defensins ارتقائی پیمانے پر بہت پرانے ہیں، کیونکہ -defensin genes (DEFA) -defensin genes (DEFB) سے آتے ہیں اور ایسا لگتا ہے کہ دونوں خاندان ایک مشترکہ پہلے سے تیار ہوئے ہیں۔ ممالیہ دفاعی جین [13,14]۔ ہیومن ڈیفینسینز بھی بہت زیادہ ہیں، کیونکہ تقریباً 40 ہیومن ڈیفینسین جینز کی نشاندہی کی گئی ہے [15,16]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ -ڈیفینسین کا پتہ سب سے پہلے گائے کے ٹریچیل میوکوسا میں پایا گیا تھا [17]، اور اضافی ڈیفینسین کو بوائین نیوٹروفیلز سے پاک کیا گیا تھا [18]۔ یہ 1995 میں تھا، انسانوں میں -ڈیفینسین کی پہلی وضاحت کے دس سال بعد، کہ پہلا انسانی ڈیفینسن الگ تھلگ کیا گیا تھا: ہیومن ڈیفینسن-1 یا hBD-1 [19]۔ اس کے بعد سے، زیادہ ڈیفینسن دریافت ہوئے ہیں، اور یہ سب اپیتھیلیل اور/یا میوکوسل ٹشوز میں ظاہر ہوتے ہیں جو ان سائٹس پر جراثیم کش تحفظ فراہم کرتے ہیں جو مائکروجنزموں کے ساتھ تقریباً مسلسل رابطے میں رہتے ہیں [16]۔

عام طور پر، ہیومن ڈیفنسنز کی ساخت تین ڈسلفائیڈ بانڈز [1,21,22] (شکل 1) کے ذریعے رکھی ہوئی ایک ٹرپل اسٹرینڈ اینٹی متوازی شیٹ کی خصوصیت رکھتی ہے۔ ڈیفنسنز میں یہ ڈسلفائیڈ بانڈز سسٹین کی باقیات 1–6، 2–4، اور 3–5 کے درمیان بنتے ہیں، جب کہ ڈیفنسنز میں یہ سیسٹین کی باقیات 1–5، 2–4 اور 3–6 کے درمیان ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں تھوڑا سا مختلف ڈھانچہ ہوتا ہے۔ [2]۔

ان کی دریافت کے فوراً بعد، یہ نتیجہ اخذ کیا گیا کہ ڈیفنسنز بنیادی طور پر antimicrobials کے طور پر کام کرتے ہیں، لیکن اس وقت بھی، یہ تجویز کیا گیا تھا کہ defensins سوزش، ٹشو کی چوٹ اور دیگر عملوں میں بھی کردار ادا کر سکتے ہیں [26]۔

فی الحال، defensins الارمین خاندان میں شامل ہیں. الارمنز کا میزبان کی حفاظت کرنے والے پہلی صف کے محافظوں کے طور پر ان کے کردار کے تناظر میں اچھی طرح سے مطالعہ کیا گیا ہے۔ وہ پروٹین یا پیپٹائڈز ہیں جو مدافعتی سے متعلق عمل کی متنوع رینج کے آغاز کے طور پر کام کرتے ہیں [27]۔ ان کا تعلق DAMPs (نقصان سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن) کے وسیع خاندان سے ہے اور ان کی اصلیت کی بنیاد پر ذیلی تقسیم کیا جا سکتا ہے: کچھ گرینول سے ماخوذ ہیں، جیسے ڈیفینسن، کیتھیلیسیڈن، اور eosinophil سے ماخوذ نیوروٹوکسن؛ کچھ کی جوہری اصل ہوتی ہے، جیسے ہائی موبلٹی گروپ باکس 1؛ اور کچھ کی ابتدا سائٹوپلازم سے ہوتی ہے، جیسے ہیٹ شاک پروٹینز [27]۔ زیادہ تر دانے دار الارمنز کو antimicrobial peptides یا AMPs کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، اور اس ذیلی گروپ میں defensins شامل ہیں۔

عام حالات میں، فطری اور انکولی مدافعتی نظام ہمیں بیکٹیریا اور وائرس جیسے غیر خود خطرات سے بچانے کے لیے مل کر کام کرتے ہیں۔ تاہم، اگرچہ کینسر کی ابتدا 'خود' خلیات سے ہوتی ہے، لیکن ہمارا مدافعتی نظام مہلک خلیوں کو ان کی تبدیل شدہ اینٹی جینک ساخت اور حیاتیاتی رویے [28,29] کی وجہ سے پہچان سکتا ہے اور انہیں مار سکتا ہے۔ کینسر کے خلیوں کی جینیاتی عدم استحکام ٹیومر کے مخصوص اینٹیجنز کا بنیادی ذریعہ ہے [29]۔ اس کے علاوہ، ایپی جینیٹک اسامانیتاوں، جین کے اظہار میں تبدیلی، کینسر میں بھی اہم کردار ادا کرتی ہے اور بالغ زندگی کے دوران عام طور پر جنین کی نشوونما تک محدود جین کی نقل کا سبب بن سکتی ہے [29,30]۔ اینٹی جینک ہونے کے علاوہ، بہت سے ٹیومر ایک مدافعتی دبانے والا ماحول بنا کر مدافعتی نظام سے فرار ہونے کی کوشش کرتے ہیں۔

اس لیے یہ واضح ہے کہ مدافعتی نظام اور ٹیومر کے خلیات کے درمیان تعامل پیچیدہ ہے، اور امیونو تھراپی کے بڑھنے کے ساتھ، ٹیومر مخالف قوت مدافعت اور ممکنہ مدافعتی فرار کی اہمیت کو نظر انداز نہیں کیا جانا چاہیے۔ یہاں ہم ٹیومر مائیکرو ماحولیات (TME) میں ڈیفینسن کے ممکنہ کرداروں کا خلاصہ کرتے ہیں، کیونکہ زیادہ سے زیادہ شواہد عام antimicrobial سرگرمی سے ہٹ کر مدافعتی سے متعلق افعال کی نشاندہی کرتے ہیں۔

2. ٹیومر سیلز پر براہ راست اثر

سب سے پہلے، ان کے antimicrobial اثر کی طرح، -defensins کا ٹیومر کے خلیوں پر براہ راست سائٹوٹوکسک اثر ہو سکتا ہے۔ عمل کے ممکنہ میکانزم جھلی کے ساتھ براہ راست جسمانی تعامل سے لے کر سیل موت کے راستوں کو چالو کرنے تک مختلف ہوتے ہیں (شکل 2)۔ HNP-1 سے 3 A549 سیلز اور Jurkat T-cells میں سیل کی موت جو کہ مائٹوکونڈریل چوٹ اور دیگر غیر متعینہ راستوں سے وابستہ ہے، جس میں کیسپیس-3/-7 ایکٹیویشن [31,32] کی علامات ہیں۔ مزید برآں، HNP-1 A549 خلیوں میں کیسپیس-3 ایکٹیویشن سے پہلے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں جمع ہوتا ہے [33]۔ جب A549 خلیات میں ریکومبیننٹ HNP-1 کا اظہار کیا گیا تھا، تو اس نے انٹرا سیلولر HNP-1 کے ذریعے متحرک ہونے والے (شاید اسی طرح کے) اپوپٹوٹک میکانزم کی وجہ سے نمایاں نمو روکی تھی۔ یہ اینٹی ٹیومر سرگرمی Vivo میں بھی ثابت ہوئی، کیونکہ ٹیومر سیل اپوپٹوسس، مائیکرو ویسل کثافت میں کمی، اور لیمفوسائٹ کی دراندازی میں اضافہ ان چوہوں میں دیکھا گیا جن کا علاج یوکرائیوٹک ایکسپریشن پلازمیڈ انکوڈنگ HNP-1 [34] کے ساتھ کیا گیا تھا۔

PC-3 خلیات کے ساتھ بائیو مکینیکل مطالعہ میں، گیسپر اور ساتھیوں نے HNP-1 کی سائٹوٹوکسیٹی کو ظاہر کیا، جس کی وجہ سے جھلیوں کے پارمیبلائزیشن سے وابستہ مورفولوجیکل تبدیلیاں ہوئیں [35]۔ انہوں نے دو قدمی سیل کی چوٹ کے عمل کی تجویز پیش کی: پہلے، جھلی HNPs کو سیل میں داخل ہونے کی اجازت دیتی ہے، اور اگلا DNA نقصان ہوتا ہے، کیونکہ HNPs سنگل اسٹرینڈ DNA بریک [35,36] کو آمادہ کر سکتے ہیں۔ دفاعی ارتکاز پر منحصر ہے، جھلی میں خلل HNP-1 کے ڈائمرائزیشن کی وجہ سے ہو سکتا ہے، جہاں ڈائمر کا ہائیڈروفوبک سائیڈ جھلی کی لپڈ چینز کا سامنا کرتا ہے جب کہ قطبی سائیڈ ایک آبی سوراخ بناتا ہے، جس سے خلیے کا اخراج ہوتا ہے [37 ] کینسر کے خلیوں کی جھلیوں کے لئے HNPs کی نسبتہ 'سلیکٹیوٹی' کی وضاحت کینسر کے خلیات کی جھلیوں میں فاسفیٹائڈیلسرین کی افزودگی سے کی جا سکتی ہے، جس سے وہ زیادہ anionic بنتے ہیں اور cationic HNPs [35,38] کے ساتھ تعامل کے امکانات کو بڑھاتے ہیں۔ HNP-1 کی اعلی مقامی ارتکاز (10 µg/mL سے زیادہ یا اس کے برابر) نے بھی کیراٹینوسائٹس، بنیادی اپکلا خلیات، اور فبرو بلوسٹس [39,40] پر سائٹوٹوکسک اثرات مرتب کیے ہیں۔

اسی طرح، زبانی اسکواومس سیل کارسنوما خلیات کے HNP-1 کی زیادہ تعداد میں نمائش کے نتیجے میں ایک آنکولیٹک اثر ہوا [41]۔ نیوٹروفیلز سے پاک ہونے والے ڈیفینسن نے بھی اینٹی بائیوٹک، نیسین کے ساتھ استعمال ہونے پر پروسٹیٹ (PC-3) اور کولوریکٹل کینسر (HCT-116) سیل لائنوں پر اپوپٹوس دلانے کے ذریعے ایک ہم آہنگی مخالف اینٹی ٹیومر اثر ظاہر کیا [42] . نہ صرف نیوٹروفیل سے ماخوذ ڈیفینسن سائٹوٹوکسک ہیں، بلکہ ڈیفینسن 5، جو بنیادی طور پر پینتھ سیلز میں ظاہر ہوتا ہے، ٹیومر سیل کی عملداری کو متاثر کرتا ہے۔ بڑی آنت کے کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ اور کالونی کی تشکیل کی صلاحیت میں DEFA5 اوور ایکسپریشن سے نمایاں کمی واقع ہوئی۔ عریاں چوہوں میں، اس جین کے زیادہ اظہار نے ٹیومر کی نشوونما کو روک دیا۔ اس کے ٹیومر کو دبانے والے اثر کے پیچھے میکانزم میں فاسفینوسائٹائڈ 3-کناز شامل ہے، کیونکہ DEFA5 براہ راست اس کے سگنلنگ کمپلیکس سے منسلک ہوتا ہے، جس کی وجہ سے سیل کی افزائش اور میٹاسٹیسیس میں تاخیر ہوتی ہے [43]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ hBD-1 انسانی ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (HER2) سگنل کی نقل و حمل کو تبدیل کر سکتا ہے اور پیشاب سے حاصل کردہ hBD-1 مثانے کے کینسر کی نشوونما کو دبانے کے قابل تھا [44]۔

انسانی ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (HCC) سیل لائنوں میں، hBD-1 کے اظہار کو ڈرامائی طور پر کم کیا جاتا ہے، اور اس کے اظہار کو بچانے سے سیل کے پھیلاؤ اور کالونی بنانے کی صلاحیت کو مؤثر طریقے سے دبایا جاتا ہے۔ جب ایک عریاں ماؤس ہیپاٹو سیلولر کارسنوما ماڈل میں ٹیسٹ کیا گیا تو، hBD-1 اظہار نے پروٹین کے انحطاط اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تناؤ کو آمادہ کرکے ٹیومر کی نشوونما کو روکا، اور اس نے بعد میں c-Jun N-terminal kinase (JNK) راستے کو چالو کیا، جو ایچ بی ڈی کے روکنے والے اثر میں ثالثی کی-1 [45]۔ مزید برآں، hBD-2 اور -3 میں ایک آنکولیٹک شکل پر مشتمل ہونے کی اطلاع دی گئی ہے جو فاسفیٹائیڈلینوسیٹول 4،5-بیسفاسفیٹ سے منسلک ہے۔ یہ تعامل ٹیومر خلیوں کے سائٹولیسس میں ثالثی کرنے کے لیے اہم ہے، اور hBD-2 کے تجربات سے معلوم ہوا کہ ڈیفینسن نے apoptosis [46,47] کے بجائے ایکیوٹ لائٹک سیل ڈیتھ کے ذریعے ٹیومر سیلز کو ہلاک کیا۔ دیگر تحقیقوں نے اس کی تصدیق کی، کیونکہ HBD-3 کے ساتھ علاج کیے جانے والے A549 اڈینو کارسینوما خلیات نے خلیے کی جھلی کو فوری نقصان ظاہر کیا۔

مزید برآں، ڈیف بی 14، ایچ بی ڈی کا ماؤس ہومولوگ-3، چوہوں میں لیوس پھیپھڑوں کے کارسنوما کے ٹیومر کی نشوونما کو نمایاں طور پر کم کرنے کے قابل تھا جب مسلسل انفیوژن کیا جاتا تھا [48]۔ hBD-5 نے بھی 1،2-dimethylhydrazine-حوصلہ افزائی بڑی آنت کے کینسر ماڈل میں Vivo کی انسداد کینسر کی افادیت میں امید افزا دکھایا۔ نیوٹروفیلک گرینولوسائٹس کے ذریعہ ٹیومر کی دراندازی کے ساتھ ساتھ ٹیومر کے پیرامیٹرز میں کمی، غیر معمولی کرپٹ فوکی، اور اپوپٹوس کی شرح میں اضافہ دیکھا گیا۔ ایچ بی ڈی کے-5-علاج شدہ چوہوں نے یہاں تک کہ عام فن تعمیر کی بحالی کا بھی انکشاف کیا۔ hBD-5 کینسر والے خلیوں سے زیادہ جوڑتا ہے، ان کی سیلولر جھلیوں کی بدلی ہوئی روانی کی وجہ سے، بالآخر صحت مند میزبان خلیوں کو متاثر نہیں کرتا [49]۔ اگرچہ θ-defensins صرف قدیم دنیا کے بندروں کی مخصوص انواع میں پائے جاتے ہیں، لیکن ان کے ٹیومر سیل کو مارنے کی صلاحیتوں کو نظر انداز نہیں کیا جا سکتا۔ سیرین سے بھرپور θ-defensin analogs نے چھاتی کے کینسر کے سیل لائنوں کی طرف عام میمری اپکلا خلیوں کی نسبت زیادہ سائٹوٹوکسیٹی ظاہر کی۔

مزید اہم بات یہ ہے کہ ینالاگس کا سسپلٹین اور ڈوکسوروبیسن ہائیڈروکلورائڈ کے علاج پر ایک ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر سیل لائن [50] پر ہم آہنگی کا اثر تھا۔ نہ صرف جانوروں میں antimicrobial peptides ہوتے ہیں۔ PvD1 عام پھلیوں کے پودے (Phaseolus vulgaris) میں پائے جانے والے ڈیفینسن نما اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈ کی ایک مثال ہے، جس میں کینسر کے خلاف براہ راست سرگرمی بھی دکھائی دیتی ہے [51,52]۔ ٹیومر خلیوں کے مقابلے پیپٹائڈ کا معمول پر مختلف اثر تھا، کیونکہ یہ چھاتی کے ٹیومر کے خلیوں کے اندرونی حصے تک پہنچنے اور اپوپٹوٹک واقعات کو دلانے کے قابل تھا۔ دیگر ڈیفینسینز کی طرح، PvD1 جھلیوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور بعض اوقات رکاوٹوں کا سبب بنتا ہے۔ اس کے علاوہ، PvD1 ماڈیولڈ سیل ٹو سیل آسنجن۔ یہ کینسر کے خلیوں کو صحت مند بافتوں میں چپکنے سے روکنے اور میٹاسٹیٹک پھیلاؤ کو دبانے کا ایک دلچسپ طریقہ ہوسکتا ہے [52]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com