دوبارہ متحرک ہونے کے بعد خوف کی یادداشت کی بحالی اور استقامت میں پریلمبک کارٹیکس PKC اور PKMζ کا کردار

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

نئی حاصل شدہ یادوں کے استقامت کو PKMC کی سرگرمی سے مدد ملتی ہے، جو پروٹین کناز C(PKC) کا ایک غیر معمولی آئسفارم ہے۔ آیا روایتی اور atypical PKC isoforms کی سرگرمی دوبارہ متحرک یادوں کو برقرار رکھنے میں معاون ہے یا نہیں ابھی تک نامعلوم ہے۔ اسی طرح، چاہےیاداشتیادداشت کی استقامت کو تبدیل کرنے کے قابل ہونے کے لئے مداخلتوں کے لئے دوبارہ متحرک ہونا ایک شرط ہے جس کی بہت کم تفتیش کی جاتی ہے۔ مندرجہ بالا کی بنیاد پر، ہم نے پریلمبک پرانتستا کی بحالی میں روایتی اور غیر معمولی PKC isoforms کے کردار کا جائزہ لیا اور دوبارہ متحرک ہونے والے سیاق و سباق کے خوف کی استقامت کا جائزہ لیا۔یاداشتنر Wistar چوہوں میں یہ دکھایا گیا ہے کہ chelerythrine کے ساتھ PKC کی سرگرمی یا ZIP کے ساتھ PKMK کی سرگرمی کو روکنا ہمارے فعال ہونے کی استقامت کو متاثر کرتا ہے۔یاداشتکم از کم 21 دنوں کے لیے؛ (i) زپ فوراً بعد دی گئی۔یاداشتدوبارہ فعال ہونے سے نہ تو بحالی اور نہ ہی استقامت کا عمل متاثر ہوا۔ اس کے برعکس، جب 1h بعد میں دیا جاتا ہے، خراب ہو جاتا ہے۔یاداشتاستقامت (ii) یادداشت کے دوبارہ فعال ہونے کے فوراً بعد دی جانے والی چیلریتھرین نے بحالی کو نقصان پہنچایا؛ (v) چھوڑنایاداشتری ایکٹیویشن نے چیلریتھرین اور زپ سے متاثر ہونے والے اثرات کو روکا: (v) زپ ایکشن اس کے انتظامیہ اور ابتدائی کے درمیان گزرے وقت سے آزاد ہے۔یاداشتپرکھ. نتائج بتاتے ہیں کہ پریلمبک کارٹیکس PKCand PKM، اس میں ملوث ہیں۔یاداشتبحالی اور استحکام.

Thiago Rodrigues da Silva1، Ana Maria Raymundi1، Leandro José Bertoglio2،

رابرٹو اینڈریٹینی 1 اور کرسٹینا اے۔ سٹرن 1*

پروٹین کناز C (PKC) کے خاندان میں روایتی ( , , اور ), ناول (δ, ɛ, η, اور θ)، اور atypical (ζ, ι، اور λ) isoforms1,2 شامل ہیں۔ ان PKC isoforms میں سے ہر ایک کا کردار فی الحال زیر تفتیش ہے۔ جمع ہونے والے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ایک غیر معمولی پروٹین کناز سی آئسوفارم (PKMζ) کے آخری مرحلے میں مسلسل ایکٹیویشنیاداشتاستحکام طویل مدتی صلاحیت اور طویل مدتی برقرار رکھنے کے لئے ذمہ دار ہے۔میموری 3-5۔ PKMζ کو نئے حاصل شدہ طریقہ کار، مقامی، بھوک (فائدہ مند)، اور نفرت انگیز یادوں کو برقرار رکھنے کے لیے بھی ضروری بتایا گیا ہے 4,6–8۔ پریلمبک (PL) پرانتستا میں PKMζ کی حد سے زیادہ کارکردگی کو یادداشت کے قابل استقامت کے لیے دکھایا گیا ہے۔ دوسری طرف، پی ایل کارٹیکس میں اس کا ڈی این اے میتھیلیشن، یا اس کا ہپپوکیمپس میں نیوروفائبریلری ٹینگلز کے ساتھ جمع ہونا، کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے۔یاداشتعمر بڑھنے سے متعلق بیماریوں کے جانوروں کے ماڈلز میں کمی یا خرابی10,11۔

میموری کے لیے نامیاتی Cistanche پر کلک کریں۔

یہ تجویز کیا گیا ہے کہ ایک مختصر میموری کو دوبارہ چالو کرنے سے پروٹین کی ترکیب کے ایک آخری مرحلے (دوبارہ سازی کے وقت کی کھڑکی سے باہر) کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے جو دوبارہ متحرک ہونے والی نفرت انگیز یادوں کے استقامت کو متاثر کر سکتی ہے۔ اس کے مطابق، ایک پروٹین سنتھیس انحیبیٹر جو دوبارہ فعال ہونے کے بعد 9.5 گھنٹے پر دیا جاتا ہے، اس کی اطلاع دی گئی ہے کہ وہ دوبارہ متحرک ہونے والی خوف کی یادداشت کو برقرار رکھتا ہے۔ اسی طرح، PKC کی روک تھام 6 یا 9 گھنٹے کے بعد خوف کی یادداشت کے دوبارہ فعال ہونے نے بحالی کے عمل کو متاثر کیے بغیر اس کے استقامت کو نقصان پہنچایا ہے14۔ خوف کی یادداشت کے استحکام اور دوبارہ استحکام کے درمیان کچھ مماثلت ہے، جیسے کہ ان کی وقوع پذیری کی ٹائم ونڈو15-17۔ یادداشت کے استحکام کے دوران اور اس کے بعد میموری کو برقرار رکھنے کے طریقہ کار کی نسبتاً زیادہ تحقیق کی گئی ہے 18,19۔ بحالی ٹائم ونڈو کے دوران اور اس کے بعد میموری کی بحالی کے طریقہ کار کی تحقیقات ابھی بھی ابتدائی ہے۔ مؤخر الذکر سوال کے بارے میں ہمارے علم کو آگے بڑھانا سائنسی اور علاج سے متعلق ہوگا۔ کورٹیکس پی کے سی اور پی کے ایم (چوہوں میں سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کے استقامت میں۔ ابتدائی طور پر، ہم نے میموری کی بحالی کے ٹائم ونڈو کے اختتام کے بعد مخصوص ٹائم پوائنٹس پر توجہ مرکوز کی (میموری دوبارہ فعال ہونے کے بعد 6 سے 18 گھنٹے تک) اس کے بعد، میموری کو دوبارہ فعال کرنے کو چھوڑ کر، ہم نے اندازہ کیا یادداشت کے استقامت کے طریقہ کار کو آمادہ کرنے کے لیے اس عمل کی ضرورت۔ آخر میں، ہم نے اس بات پر توجہ دی کہ آیا PKC اور/یا PKMC بھی یادداشت کے استحکام کے لیے اہم ہے اور/یا بحالی کے وقت کی ونڈو (0 اور/یا میموری دوبارہ فعال ہونے کے بعد 1 گھنٹہ) )۔

نتائج

پی ایل کارٹیکس پی کے سی کی روک تھام کے اثرات ایک دوبارہ متحرک سیاق و سباق کے خوف کی یادداشت کے استقامت پر چیلیریتھرین کے ذریعہ۔

ہم نے اس فارماسولوجیکل مداخلت 6، 9، 12، اور 18 گھنٹے بعد میموری کو دوبارہ فعال کرنے کا تجربہ کیا (تصویر 1A)۔ منتخب کردہ پہلے وقت پر، ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(2,44)=33.7; پی<0.0001], the="" treatment="" [f(1,22)="8.77;" p="0.007]," and="" the="" interaction="" between="" these="" factors="" [f(2,44)="22.0;" p="0.00001]," for="" freezing="" time.="" as="" shown="" in="" fig.="" 1b,="" the="" tukey="" post-hoc="" test="" showed="" a="" signifcant="" diference="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="13" and="" 11,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.0001;" hedges'="" g="" efect="" size="2.65)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.90;" g="0.40)" or="" test="" a1="" (p="0.95;" g="">

دوسری بار منتخب کردہ پوائنٹ (9 h) پر، ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(2,36)=25.1; پی<0.0001], the="" treatment="" [f(1,18)="8.95;" p="0.0078]," and="" their="" interaction="" [f(2,36)="7.06;" p="0.0026]." as="" shown="" in="" fig.="" 1c,="" there="" was="" a="" signifcant="" diference="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="12" and="" 8,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.001;" g="1.92)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.81;" g="0.63)" or="" test="" a1="" (p="0.53;" g="">

تیسری بار منتخب کردہ پوائنٹ (12h) پر، ایک مخلوط انووا نے سیشنز کا اہم اثر دکھایا [F(2,28)=20.9; پی<0.0001], the="" treatment="" [f(1,14)="11.3;" p="0.0047]," and="" their="" interaction="" [f(2,28)="18.0;"><0.0001]. as="" shown="" in="" fig.="" 1d,="" there="" was="" a="" signifcant="" diference="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="7" and="" 9,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.0002;" g="3.15)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.31;" g="0.75)" or="" test="" a1="" (p="0.96;" g="">

چوتھی بار منتخب کردہ پوائنٹ (18h) پر، ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(2,24)=9.43; پی<0.0001], and="" an="" interaction="" between="" sessions="" and="" treatment="" [f(2,24)="5.00;" p="0.02]," but="" not="" the="" treatment="" [f(1,12)="0.66;" p="0.43]." as="" shown="" in="" fig.="" 1e,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" test="" a2="" and="" the="" reactivation="" session="" in="" animals="" treated="" with="" vehicles="" (p="0.03;" g="1.12;" n="7)," but="" not="" chelerythrine="" (p="0.57;" g="0.76;" n="7)." there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" groups="" during="" any="" session="" performed.="" altogether,="" the="" results="" associate="" the="" pl="" cortex="" pkc="" activity="" 6,="" 9,="" or="" 12h="" after="" reactivating="" an="" aversive="" memory="" with="" its="">

PL کارٹیکس میں PKC کی روک تھام کی وجہ سے میموری کی خرابی برقرار رکھنے کے لیے پہلے سے میموری کو دوبارہ فعال کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔

chelerythrine کی وجہ سے یادداشت کے استقامت میں تبدیلیاں اسی طرح کی تھیں جب اس دوا کو دوبارہ فعال کرنے کے سیشن کے بعد 6، 9، یا 12 گھنٹے دیا گیا تھا۔ اس کی بنیاد پر، اگلا تجربہ کرنے کے لیے پہلی بار پوائنٹ کا انتخاب کیا گیا تھا جس میں میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے سیشن کو چھوڑ دیا گیا تھا (تصویر 2A) یہ تحقیق کرنے کے لیے کہ آیا یہ مذکورہ بالا نتائج کے مشاہدے کے لیے شرط ہے یا نہیں۔ اس مقصد کے لیے، سیاق و سباق کے لحاظ سے خوف زدہ جانوروں کو ایک غیر جانبدار اور غیر جوڑی والے سیاق و سباق B (کوئی ری ایکٹیویشن سیشن نہیں) کے سامنے لایا گیا اور 6 گھنٹے بعد گاڑی یا چیلریتھرین (n=6 فی گروپ) کے ساتھ علاج کیا گیا۔ ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(2,20)=167,48; P=0.000001]، لیکن علاج نہیں [F(1,10)=0.75; P=0.40] یا ان کا تعامل [F(2.20)=0.34; صفحہ=0.71]۔ جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔<0.0001), confirming="" that="" this="" conditioned="" behavior="" is="" observed="" predominantly="" when="" the="" animals="" are="" re-exposed="" to="" the="" conditioning="" context.="" further,="" no="" treatment="" effect="" was="" observed,="" indicating="" that="" memory="" reactivation="" is="" essential="" for="" chelerythrine-induced="" impairments="" in="" its="">

PL کارٹیکس PKMζ کی روک تھام کے اثرات زپ کے ذریعے دوبارہ متحرک سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کے استقامت پر۔ PL پرانتستا میں PKMζ کی حد سے زیادہ کارکردگی کو نفرت انگیز میموری کے استقامت کو مضبوط کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس اور اس سے پہلے کی چیلریتھرین کے نتائج کی بنیاد پر، ہم نے تحقیق کی کہ آیا PL کارٹیکس 6h میں PKMζ سرگرمی سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کو دوبارہ فعال کرنے کے بعد اس کے استقامت میں شامل ہے (تصویر 3A)۔ ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(3,36)=31.4; پی<0.0001], the="" treatment="" [f(1,12)="25.9;" p="0.0003]," and="" their="" interaction="" [f(3,36)="15.1;" p="0.0001]." as="" shown="" in="" fig.="" 3b,="" there="" were="" significant="" differences="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="7" in="" both="" cases)="" during="" test="" a2="" (p="0.0001;" g="2.53)," and="" test="" a3="" (p="0.0001;" g="4.11)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.99;" g="0.13)" or="" test="" a1="" (p="0.54;" g="1.35)." altogether,="" the="" results="" associate="" the="" pl="" cortex="" pkmζ="" activity="" 6h="" after="" reactivating="" an="" aversive="" memory="" with="" its="">

یہ جانچنے کے لیے کہ آیا میموری کو دوبارہ فعال کرنا زپ کے لیے استقامت کے عمل کو متاثر کرنے کے لیے ایک شرط ہے، اگلے تجربے میں جانوروں کو ایک غیر جانبدار اور غیر جوڑی والے سیاق و سباق B (کوئی ری ایکٹیویشن سیشن نہیں) کے سامنے لایا گیا اور 6 گھنٹے بعد گاڑی کے ساتھ سلوک کیا گیا (n=6 ) یا ZIP (n=9) (تصویر 3C)۔ ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(3,39)=202; P=0.00001]، لیکن علاج نہیں [F(1,13)=0.33; P=0.57] یا ان کا تعامل [F(3,39)=0.17; صفحہ=0.91]۔ جیسا کہ تصویر 3D میں دکھایا گیا ہے، دونوں گروپوں نے ٹیسٹ A1، A2، اور A3 کے دوران زیادہ منجمد اوقات پیش کیے جو کہ بغیر دوبارہ فعال ہونے کے سیشن کے مقابلے میں (P<0.0001), confirming="" that="" fear="" expression="" is="" more="" selective="" to="" the="" conditioning="" context.="" moreover,="" no="" treatment="" effect="" was="" observed,="" indicating="" that="" memory="" reactivation="" is="" necessary="" for="" the="" zip-induced="" changes="" in-memory="">

شکل 3۔ کی استقامت پر زپ کے ذریعہ پریلمبک (PL) کارٹیکس PKM کی روک تھام کے اثرات سیاق و سباق کے خوف کی یادداشت کو چالو کر رہے ہیں۔ (A) استعمال کیے گئے عام تجرباتی ڈیزائن میں، جانوروں کو ابتدائی طور پر سیاق و سباق سے آشنا کیا گیا تھا۔ ایک دن بعد، سیاق و سباق کو تین جھٹکے (US) کے ساتھ جوڑا گیا۔ اگلے دن، 6 گھنٹے کے بعد میموری دوبارہ فعال ہونے (سیاق و سباق کے دوبارہ نمائش)، جانوروں کو زپ یا Scr-ZIP (10nmol) Intra-PLcortex کا دو طرفہ انفیوژن ملا۔ ایک، سات، اور 21 دن بعد، جانوروں کو جوڑی کے سیاق و سباق (TestsA، A، اور A،) سے دوبارہ بے نقاب کیا گیا تاکہ میموری پر زپ اثرات کا اندازہ لگایا جا سکے، (B) دوبارہ فعال ہونے کے بعد 6 گھنٹے دیے جانے پر میموری پر زپ کے اثرات۔ زپ علاج کیے جانے والے جانوروں نے ٹیسٹ A، اور A کے دوران کنٹرول کے مقابلے میں کم جمنے کا وقت پیش کیا، جو یادداشت میں برقرار رہنے میں خرابی کی تجویز کرتا ہے۔ (C) عام تجرباتی ڈیزائن استعمال کیا گیا تھا۔ جانوروں کو ابتدائی طور پر سیاق و سباق A سے آشنا کیا گیا تھا۔ ایک دن بعد، سیاق و سباق کو تین جھٹکے (US) کے ساتھ جوڑا گیا تھا۔ اگلے دن، میموری کو دوبارہ فعال کرنے (غیر جانبدار اور غیر جوڑا سیاق و سباق B کی نمائش) کو چھوڑنے کے بعد، جانوروں کو دو طرفہ انفیوژن ملا۔ ZIP یا Scr-ZIP انٹرا PL کارٹیکس۔ ایک، سات اور 21 دن بعد، جانوروں کو دوبارہ جوڑے کے سیاق و سباق (ٹیسٹ A. A2 اور A3) کے سامنے لایا گیا تاکہ میموری پر زپ اثرات کا اندازہ لگایا جا سکے۔ (D) میموری کی استقامت پر زپ اثرات جب میموری کو دوبارہ فعال کرنے کو چھوڑنے کے بعد 6h دیا جاتا ہے۔ زپ سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے کسی بھی ٹیسٹ کے دوران کنٹرول کی طرح جمنے کا وقت پیش کیا جس سے یادداشت میں مستقل مزاجی میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ (E) استعمال شدہ عمومی تجرباتی ڈیزائن۔ ابتدائی طور پر جانوروں کو سیاق و سباق A سے واقف کرایا گیا تھا۔ ایک دن بعد، سیاق و سباق کو تین جھٹکے (US) کے ساتھ جوڑا گیا۔ اگلے دن، میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے 6 گھنٹے بعد (سیاق و سباق کے دوبارہ نمائش)، جانوروں کو زپ یا Scr-ZIP انٹرا-PL کارٹیکس کا دو طرفہ انفیوژن موصول ہوا، دس دن بعد، جانوروں کو جوڑے کے سیاق و سباق سے دوبارہ بے نقاب کیا گیا (ٹیسٹ A) میموری پر زپ اثرات کا اندازہ کرنے کے لئے۔ (F) یادداشت کی استقامت پر زپ کے اثرات جب دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد 6 گھنٹے دیے جاتے ہیں، زپ سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے ٹیسٹ A کے دوران کنٹرول کے مقابلے میں کم جمنے کا وقت پیش کیا، جس سے یادداشت میں برقرار رہنے میں خرابی کا اشارہ ملتا ہے۔ قدروں کو اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے (ہر گروپ میں جانوروں کی تعداد: B=7/گروپ؛ D=6-9؛ F=7-9)۔ "B" اور "F" میں، ستارے کا نشان ظاہر کرتا ہے۔ شماریاتی لحاظ سے اہم فرق (P< 0.05)="" from="" the="" respective="" control="" group="" (mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="" test).in"d,="" the="" fence="" (hashtag)="" denotes="" a="" statistically="" significant="" difference="">< 0.05)from="" tests="" a,="" a,="" and,="" relative="" to="" the="" no="" reactivation="" session="" in="" both="" groups="" (mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="">

یہ استدلال کیا گیا ہے کہ PKMζ کو روکنا میموری کے اظہار کو مستقل طور پر اس کے استقامت میں مداخلت کرنے کے بجائے نقصان پہنچا سکتا ہے۔ اس بات کی تحقیق کرنے کے لیے کہ آیا دوبارہ متحرک میموری کے برقرار رہنے پر منشیات کے اثرات کا انحصار علاج اور ٹیسٹ A1 (تصویر 3E) کے درمیان گزرنے والے وقت پر ہوتا ہے، اگلے تجربے میں جانوروں کو یادداشت کے دوبارہ فعال ہونے کے 6 گھنٹے بعد PL کارٹیکس میں علاج ملایا گیا، اور ٹیسٹ A1 10 دن کے بعد کیا گیا تھا (بجائے 1 دن بعد)۔ ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(1,14)=5.68; پی<0.03], the="" treatment="" [f(1,14)="7.40;" p="0.01]," and="" their="" interaction="" [f(1,14)="19.41;" p="0.0006]." as="" shown="" in="" fig.="" 3f,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="7–9" animals/group)="" during="" test="" a1="" (p="0.01;" g="2.37)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.78;" g="0.50)." these="" results="" corroborate="" that="" pl="" cortex="" pkmζ="" activity="" 6h="" after="" reactivating="" a="" contextual="" fear="" memory="" is="" involved="" in="" its="" persistence,="" and="" indicate="" the="" zip="" action="" is="" independent="" of="" the="" time="" elapsed="" between="" its="" administration="" and="" test="">

شکل 4۔ پریلیمبک (PL)کورٹیکس PKC کی روک تھام کے اثرات ایک دوبارہ متحرک سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کی بحالی پر chelerythrine (Che) کے ذریعے (A) استعمال شدہ عمومی تجرباتی ڈیزائن۔ ابتدائی طور پر جانوروں کو سیاق و سباق A سے آشنا کیا گیا تھا۔ ایک دن بعد، سیاق و سباق کو تین جھٹکوں (US) کے ساتھ جوڑا گیا تھا۔ اگلے دن، میموری کے دوبارہ فعال ہونے کے فوراً بعد (Context A دوبارہ نمائش)، جانوروں کو گاڑی کا دو طرفہ انفیوژن ملا (Veh) )یا Che(30 nmol) انٹرا پی ایل کارٹیکس۔ ایک، سات، اور 21 دن بعد، جانوروں کو دوبارہ جوڑے کے سیاق و سباق (ٹیسٹ A، A، اور A،) کے سامنے لایا گیا تاکہ یادداشت پر Che کے اثرات کا اندازہ لگایا جا سکے، (B) یادداشت کی بحالی پر Che کے اثرات جب فوری طور پر دیے جائیں۔ دوبارہ چالو کرنا چے سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے ٹیسٹ A، A، اور Az کے دوران کنٹرول کے مقابلے میں کم جمنے کا وقت پیش کیا جو یادداشت کے استحکام میں خرابی کی تجویز کرتا ہے۔ (C) عام تجرباتی ڈیزائن استعمال کیا گیا تھا۔ ابتدائی طور پر جانور سیاق و سباق سے واقف تھے۔ ایک دن بعد، سیاق و سباق کو تین جھٹکے (US) کے ساتھ جوڑا گیا۔ اگلے دن، میموری کو دوبارہ فعال کرنے (غیرجانبدار اور غیر جوڑی والے سیاق و سباق B کی نمائش) کو چھوڑنے کے فوراً بعد، جانوروں کو Veh یا Che intra-PLcortex کا دو طرفہ انفیوژن ملا۔ سات دن بعد، یادداشت پر چی کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے جانوروں کو جوڑے کے سیاق و سباق (ٹیسٹ A، اور،) کے سامنے دوبارہ لایا گیا۔ (D) یادداشت کی بحالی پر Che کے اثرات جب میموری کو دوبارہ فعال کرنے کو چھوڑنے کے فوراً بعد دیا جاتا ہے۔ چے سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے ٹیسٹ A کے دوران کنٹرول کی طرح جمنے کا وقت پیش کیا، جس سے یادداشت کے استحکام میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ قدروں کا اظہار بطور اوسط 土 SEM （جانوروں کی تعداد فی گروپ∶B=7/گروپ; ڈی=6/گروپ)۔ "B" میں، ستارہ شماریاتی لحاظ سے ایک اہم فرق کو ظاہر کرتا ہے (*P<0.05)from the="" respective="" control="" group="" (mixed-anova="" followed="" by="" the="" tukey="" test).in="" "d"="" the="" fence(hashtag)="" denotes="" a="" statistically="" significant="" difference=""><0.05)from tests="" a,="" and="" a,="" relative="" to="" the="" no="" reactivation="" session="" in="" both="" groups(mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="">

علاج [F(1,14)=7.40; P=0.01]، اور ان کا تعامل [F(1,14)=19.41; P=0.0006]۔ جیسا کہ تصویر 3F میں دکھایا گیا ہے، ٹیسٹ A1 (P=0.01؛ g=2 کے دوران کنٹرول اور زپ گروپس (n=7–9 جانور/گروپ) کے درمیان ایک اہم فرق تھا۔ 37)، لیکن دوبارہ ایکٹیویشن سیشن نہیں (P=0.78؛ g=0.50)۔ یہ نتائج اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ PL کارٹیکس PKMζ سرگرمی 6h ایک سیاق و سباق کے خوف کی یادداشت کو دوبارہ فعال کرنے کے بعد اس کے استقامت میں شامل ہے، اور ظاہر کرتا ہے کہ زپ ایکشن اس کی انتظامیہ اور ٹیسٹ A1 کے درمیان گزرے ہوئے وقت سے آزاد ہے۔

پی ایل کارٹیکس پی کے سی کی روک تھام کے اثرات ایک دوبارہ متحرک سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کی بحالی پر chelerythrine کے ذریعے۔

ہم نے اس فارماسولوجیکل مداخلت کا تجربہ میموری ری ایکٹیویشن سیشن (تصویر 4A) کے فوراً بعد کیا۔ ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(3,36)=22.5; پی<0.0001], the="" treatment="" [f(1,12)="40.8;" p="0.0001]," and="" their="" interaction="" [f(3,36)="5.68;" p="0.0027]." as="" shown="" in="" fig.="" 4b,="" there="" were="" significant="" differences="" between="" control="" and="" chelerythrine="" groups="" (n="7" in="" both="" cases)="" during="" test="" a1="" (p="0.0003;" g="2.95)," test="" a2="" (p="0.0001;" g="4.30)," and="" test="" a3="" (p="0.003;" g="1.26)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.60;" g="0.79)." these="" results="" indicate="" that="" pl="" cortex="" pkc="" activity="" immediately="" after="" reactivating="" a="" contextual="" fear="" memory="" is="" involved="" in="" its="" reconsolidation,="" and="" the="" drug-induced="" reconsolidation="" impairment="" was="" still="" present="" 21="" days="">

اس بات کی تحقیق کرنے کے لیے کہ آیا یادداشت کو دوبارہ چالو کرنا chelerythrine کی بحالی کے عمل کو متاثر کرنے کے لیے ایک شرط ہے، اگلے تجربے میں دوبارہ ایکٹیویشن سیشن کو چھوڑ دیا گیا تھا کیونکہ جانوروں کو سیاق و سباق B کے سامنے لایا گیا تھا اور پھر گاڑی یا chelerythrine کے ساتھ سلوک کیا گیا تھا (تصویر 4C؛ n{{1} }/گروپ)۔ ایک مخلوط انووا نے سیشنز کے اہم اثرات دکھائے [F(2,26)=379.7; P=0.0001]، لیکن علاج نہیں [F(1,13)=5.71; P=0.06]، یا ان کا تعامل [F(2, 26)=2.76; صفحہ=0.09]۔ جیسا کہ تصویر میں دکھایا گیا ہے۔<0.0001), confirming="" that="" fear="" expression="" is="" more="" selective="" to="" the="" conditioning="" context.="" moreover,="" there="" was="" no="" treatment="" effect,="" indicating="" that="" memory="" reactivation="" is="" also="" necessary="" for="" drug-induced="" efects="" in="" memory="">

پیکر 5۔ پریلمبک (PL) کارٹیکس PKM کی روک تھام کے اثرات ZlP کے ذریعے دوبارہ فعال ہونے والی سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کی بحالی پر۔ (A) عام تجرباتی ڈیزائن استعمال کیا گیا تھا۔ ابتدائی طور پر جانوروں کو سیاق و سباق A سے آشنا کیا گیا تھا۔ ایک دن بعد، سیاق و سباق کو تین جھٹکے (US) کے ساتھ جوڑا گیا، اگلے دن، میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے فوراً بعد (Context A دوبارہ نمائش)، جانوروں کو زپ یا Scr کا دو طرفہ انفیوژن ملا۔ -ZIP (10 nmol) انٹرا PLcortex۔ ایک، سات، اور 21 دن بعد، جانوروں کو یادداشت پر زپ اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے جوڑا بنائے گئے سیاق و سباق (TestsA، A، اور A) سے دوبارہ بے نقاب کیا گیا۔ (B) یادداشت کی بحالی پر ZIP اثرات جب میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے فوراً بعد دیا جاتا ہے۔ زپ سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے ٹیسٹ A، A، کے دوران کنٹرول کی طرح جمنے کا وقت پیش کیا اور یادداشت کی بحالی میں کوئی تبدیلی نہیں تجویز کی۔ (C) عام تجرباتی ڈیزائن استعمال کیا گیا تھا۔ ابتدائی طور پر جانوروں کو سیاق و سباق A سے آشنا کیا گیا تھا۔ ایک دن بعد، سیاق و سباق کو تین جھٹکے (US) کے ساتھ جوڑا گیا تھا۔ اگلے دن، میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے 1 گھنٹے بعد (سیاق و سباق کا دوبارہ نمائش)، جانوروں کو زپ یا دو طرفہ انفیوژن ملا۔ Scr-ZIP انٹرا-PL کارٹیکس۔ ایک، سات، اور 21 دن بعد، جانوروں کو یادداشت پر آئی پی اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے جوڑے کے سیاق و سباق (ٹیسٹ A، A، اور A،) کے سامنے لایا گیا۔ (D) یادداشت کی استقامت پر زپ اثرات جب دوبارہ فعال ہونے کے بعد 1 گھنٹہ دیا جاتا ہے۔ زپ سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے ٹیسٹ A2 اور A کے دوران کنٹرول کے مقابلے میں کم جمنے کا وقت پیش کیا، جس سے یادداشت کی استقامت میں خرابی کا اشارہ ملتا ہے۔ قدروں کو اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے (جانوروں کی تعداد فی گروپ: B=7/گروپ؛ D=7-8)۔"B" میں مخلوط ANOVA جس کے بعد Tukey ٹیسٹ نے جوڑا بنائے ہوئے سیاق و سباق کے دوران کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔ نمائش (سیاق و سباق A)۔ "D" میں، ستارہ شماریاتی لحاظ سے ایک اہم فرق کو ظاہر کرتا ہے (P<0.05)from the="" respective="" control="" group="" (mixed="" anova="" followed="" by="" the="" tukey="">

PL کارٹیکس PKMζ کی روک تھام کے اثرات زپ کے ذریعے دوبارہ فعال ہونے والی سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کی بحالی پر۔

ہم نے اس فارماسولوجیکل مداخلت کو فوری طور پر میموری کو دوبارہ چالو کرنے کے سیشن اور 1 گھنٹے بعد کا تجربہ کیا۔ فرسٹ ٹائم پوائنٹ پر منتخب کیا گیا (تصویر 5A)، مخلوط انووا نے سیشنز کے کوئی اہم اثرات نہیں دکھائے [F(3,36)=4.33; پی<0.303], the="" treatment="" [f(1,12)="0.109;" p="0.7472]," and="" their="" interaction="" [f(3,36)="1.62;" p="0.19]." as="" shown="" in="" fig.="" 5b,="" there="" were="" no="" signifcant="" diferences="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="7" in="" both="" cases)="" during="" any="" session="" performed,="" suggesting="" that="" pkmζ="" activity="" in="" the="" pl="" cortex="" immediately="" afer="" reactivating="" a="" contextual="" fear="" memory="" is="" not="" involved="" in="" its="" reconsolidation="" (and="" persistence).="" at="" the="" second="" time="" point="" selected="" (fig.="" 5c),="" a="" mixed="" anova="" showed="" signifcant="" efects="" of="" the="" sessions="" [f(3,39)="42.2;"><0.0001], the="" treatment="" [f(1,13)="20.2;" p="0.0006]," and="" their="" interaction="" [f(3,39)="7.82;" p="0.0003]." as="" shown="" in="" fig.="" 5d,="" there="" were="" signifcant="" diferences="" between="" control="" and="" zip="" groups="" (n="8" and="" 7,="" respectively)="" during="" test="" a2="" (p="0.0005;" g="2.25)," and="" test="" a3="" (p="0.0002;" g="2.19)," but="" not="" the="" reactivation="" session="" (p="0.99;" g="0.48)" or="" test="" a1="" (p="0.35;" g="1.48)." altogether,="" the="" results="" associate="" the="" pl="" cortex="" pkmζ="" activity="" as="" early="" as="" 1h="" afer="" reactivating="" an="" aversive="" memory="" with="" its="">

بحث

موجودہ مطالعہ نے چوہوں میں دوبارہ متحرک سیاق و سباق کے خوف کی یادداشت کی بحالی اور استقامت میں PL کارٹیکس PKC اور PKMζ کے کردار کی تحقیقات کرنے کی کوشش کی۔ یہ دکھایا گیا تھا کہ: 1) PKC اور PKMζ دونوں کی سرگرمی دوبارہ متحرک میموری کے استقامت کے لیے ضروری ہے۔ 2) PKC یا PKMζ کی روک تھام کے اثرات کے لیے پہلے سے میموری کو دوبارہ فعال کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ 3) PKMζ کی روک تھام کے اثرات زپ انفیوژن کے 1 دن بعد ابتدائی ٹیسٹ سے آزاد ہیں۔ 4) PKC کی سرگرمی، لیکن PKMζ نہیں، ایک دوبارہ فعال میموری کی بحالی میں بھی شامل ہے۔ 5) PKMζ کی سرگرمی بحالی کے ٹائم ونڈو کے دوران میموری کو برقرار رکھنے کے لئے اہم ہے۔ Tese کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PL کارٹیکس PKC اور PKMζ کی جانچ پڑتال کے عمل میں ایک امتیازی شمولیت ہے۔

یادداشت کے دوبارہ فعال ہونے کے بعد chelerythrine کی حوصلہ افزائی PKC کی روک تھام کے منجمد وقت پر کوئی اثر نہیں پڑا جب جانوروں کا ایک دن بعد ٹیسٹ کیا گیا (ٹیسٹ A1)۔ یہ نتیجہ پیشگی شواہد کی تصدیق کرتا ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ اس وقت فراہم کی گئی مختلف تجرباتی مداخلتیں اب یادداشت کی بحالی 15,16,24 میں مداخلت کرنے کے قابل نہیں ہیں۔ تاہم، سات دنوں کے بعد (ٹیسٹ A2) گروپوں کے درمیان ایک فرق تھا، جو تجویز کرتا ہے کہ PL پرانتستا میں PKC سرگرمی دوبارہ متحرک ہونے والی نفرت انگیز میموری کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہے۔ نتائج کا یہ نمونہ (منجمد کا وقت 7 دن میں کم ہوتا ہے لیکن منشیات کے علاج کے بعد 24 گھنٹے نہیں) بیسولیٹرل امیگڈالا 13 میں پروٹین کی ترکیب روکنے والا، ڈورسل ہپپوکیمپس25 میں ایک ERK پاتھ وے روکنے والا، اور ایک غیر نظامی انتظامیہ کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔ منتخب PKC روکنے والا 14۔

یادداشت کے ناقابل استقامت سے وابستہ عمل، جیسے باسولیٹرل امیگدالا میں آرک پروٹین ایکسپریشن کی دوسری لہر، عام طور پر اس کے دوبارہ فعال ہونے کے بعد 12 گھنٹے تک ہونے کی اطلاع دی گئی ہے۔ مزید تفتیش کرنے کے لیے کہ آیا PL پرانتستا میں PKC کی سرگرمی یادداشت کے استقامت کے لیے اہم ہے، چیلیریتھ-رائن ایفیکٹس کا اندازہ جانوروں کے آزاد گروپوں میں 9,12 یا 18 گھنٹے کے بعد میموری کے دوبارہ فعال ہونے میں کیا گیا تھا۔ ٹیسٹ A کے دوران کنٹرول کے مقابلے میں منجمد وقت میں منشیات کی وجہ سے کمی واقع ہوئی تھی جب میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے بعد اسے 9 یا 12 گھنٹے دیا گیا تھا، لیکن بعد میں 18 گھنٹے نہیں دیا گیا جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ جس دورانیے کے دوران PLcortex PKCisinyolyedin کو متحرک کیا جاتا ہے اس کے دوران غیر محفوظ میموری کی حد 6 سے ہوتی ہے۔ 12ھ۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ میموری ری ایکٹیویشن کے بعد 18 گھنٹے گاڑی کے ساتھ علاج کیے جانے والے جانوروں نے ٹیسٹ A کے دوران کم جمنے کا وقت پیش کیا، جب ان کے ری ایکٹیویشن سیشن کے مقابلے میں یہ تجویز کیا گیا کہ کنٹرول گروپ میں ختم ہونے والی تعلیم ہو سکتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ یہ فرق chelerythrine سے علاج کیے جانے والے جانوروں میں نہیں دیکھا گیا۔ مستقبل کے مطالعے کی ضمانت دی جاتی ہے کہ آیا PL کارٹیکس PKC روکنا معدومیت کے عمل کو متاثر کرتا ہے

اگر PKCinvolvement in-Memory استقامت کا انحصار پہلے سے یادداشت کے دوبارہ ایکٹیویشن پر ہے (یعنی کنڈیشنگ سیاق و سباق کی مختصر نمائش)، تو پھر کسی کو غیر مشروط سیاق و سباق کے سامنے آنے کے بعد chelerythrine 6 h کے ساتھ انٹرا پی ایل کارٹیکس سے متاثر جانوروں میں میموری کی استقامت میں کسی تبدیلی کی توقع نہیں ہوگی۔ . درحقیقت، PKC کی روک تھام کے کوئی اثرات نہیں دیکھے گئے جب میموری کو دوبارہ فعال کرنا چھوڑ دیا گیا، ان لوگوں کے ساتھ متفق ہونے کے نتیجے میں یہ ظاہر ہوا کہ استقامت سے وابستہ میکانزم کی شمولیت میموری کو دوبارہ فعال کرنے سے شروع ہوتی ہے4.25:

روایتی PKC isoforms کے کردار کی طویل عرصے سے غیر متزلزل سیکھنے کی تمثیلوں میں تحقیق کی گئی ہے7-29۔ حال ہی میں، توجہ کچھ غیر معمولی PKC isoforms کی ممکنہ شمولیت پر مرکوز کی گئی ہے، خاص طور پر PKMC، نئی حاصل شدہ اور دوبارہ فعال ہونے والی نفرت انگیز یادوں کو برقرار رکھنے میں-33، اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ chelerythrine کا غیر معمولی اور روایتی PKCisoforms دونوں سے تعلق ہے۔345؟ ، ایک اضافی تجربہ کیا گیا تھا جس میں منتخب PKMCinhibitor ZIP کو میموری کے دوبارہ فعال ہونے کے بعد انٹرا PL کارٹیکس 6 h داخل کیا گیا تھا۔ دونوں ٹیسٹ A، اور Aa کے دوران کنٹرول کے مقابلے میں منجمد ہونے کے وقت میں منشیات کی وجہ سے کمی تھی جو کہ دوبارہ متحرک میموری کی برقراری کے لیے PKMC کی ضرورت کی نشاندہی کرتی ہے۔ یہ نتیجہ ان لوگوں سے اتفاق کرتا ہے جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دماغ کے دوسرے مجرد خطوں میں زپ کو داخل کرنے سے مختلف قسم کی نئی حاصل شدہ یادوں کی برقراری متاثر ہوتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ چونکہ یادداشت کے استقامت پر چیلیریتھرین اور زپ کے اثرات ایک جیسے تھے، اس لیے چیلریتھرین کی کارروائی شاید ثالثی کی گئی تھی، کم از کم جزوی طور پر، پی کے ایم سی کی سرگرمی کی روک تھام کے ذریعے، جو بھی معاملہ ہو، جیسا کہ چیلیریتھرین کے ساتھ دکھایا گیا ہے۔ ZIP اثرات میموری کو دوبارہ چالو کرنے کی ضرورت ہے۔ یہ نتیجہ خاص اہمیت کا حامل ہے کیونکہ PKMG کی روک تھام میموری کو دوبارہ فعال کرنے کی غیر موجودگی میں اس کے استقامت کو خراب کرنے کی اطلاع دی گئی ہے-3439۔ ZIP کی خصوصیت کو بھی چیلنج کیا گیا ہے، کیونکہ یہ PKM ناک آؤٹ چوہوں"9 میں LTP کی بحالی کو خراب کرنے کے قابل تھا، اور PKC/λ³ نامی ایک غیر معمولی PKC isoform کی سرگرمی کو روکتا ہے، جو فی الحال صرف میموری کے ابتدائی مراحل سے وابستہ ہے۔ اس طرح، کوئی یہ بحث کر سکتا ہے کہ زپ اثرات PKMC کی روک تھام کے ساتھ صرف جزوی طور پر وابستہ ہیں۔ درحقیقت، ایک معاوضہ کے طریقہ کار کے طور پر، PKM کے لیے ناک آؤٹ چوہوں نے PKC کے اظہار میں اضافہ کیا، جس کے نتیجے میں یادداشت کے استقامت کے عمل میں ثالثی ہوئی۔ ، ہمارے مطالعے میں جانور ٹرانسجینک نہیں ہیں، جس سے یہ کم امکان ہوتا ہے کہ زپ کی حوصلہ افزائی کے اثرات PKMC کے ذریعہ ثالثی کے علاوہ دیگر میکانزم پر منحصر ہوتے ہیں۔

ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ زپ سے متاثر ہونے والے اثرات کا انحصار ابتدائی ٹیسٹ پر ہوتا ہے جو بیسولیٹرل امیگدالا میں اس کے انفیوژن کے ایک دن بعد ہوا تھا جب خوف کی وجہ سے چونکانے والا استعمال کیا گیا تھا۔ یہاں، میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے بعد ZIP6h کے انٹرا پی آئی انفیوژن نے جمنے والے اظہار کو کم کیا جب جانوروں کا I یا 10 دن بعد دوبارہ ٹیسٹ کیا گیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ منشیات کی انتظامیہ اور ابتدائی جانچ کے درمیان گزرنے والا وقت زپ ایکشن کو متاثر کرنے والا کوئی اہم عنصر نہیں ہے۔ مزید برآں، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ زپ انسولر پرانتستا میں داخل ہونے سے ذائقہ سے بچنے کی یادداشت کو اس کے انفیوژن 24 کے 1 ماہ بعد خراب کر دیا گیا۔ ہم نے پی ایل کی تحقیقات کی۔ واقفیت کے سیشن کے ساتھ سیاق و سباق سے متعلق خوف کنڈیشنگ کے پروٹوکول کا استعمال کرتے ہوئے یادداشت کے استقامت پر کارٹیکس زپ اثرات، جس میں طویل مدتی میموری میں میڈل پریفرنٹل کارٹیکس کا تعاون سیاق و سباق سے پہلے کی نمائش کے بغیر پروٹوکول سے زیادہ ہوتا ہے۔ جیسا کہ ان کاموں میں استعمال کیا جاتا ہے 3۔ اس طرح، پروٹوکولز اور دماغی علاقوں میں فرق جہاں زپ کا استعمال کیا گیا تھا وہ ملے جلے نتائج کا سبب بن سکتے ہیں۔

فی الحال یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا پی ایل کارٹیکس میں بحالی اور استقامت کے میکانزم اوورلیپ ہوتے ہیں۔ اس سوال کو حل کرنا شروع کرنے کے لیے، یادداشت کے دوبارہ فعال ہونے کے فوراً بعد چیلیتھرین دی گئی۔ ٹیسٹ A کے دوران کنٹرول کے مقابلہ میں منجمد وقت میں منشیات کی حوصلہ افزائی کی کمی تھی، یہ تجویز کرتا ہے کہ PKC سرگرمی سیاق و سباق کے خوف کی یادداشت کی بحالی کو بھی متاثر کرتی ہے۔ یہ نتیجہ ان لوگوں سے اتفاق کرتا ہے جو دماغ کے دیگر علاقوں میں یادداشت کی بحالی کے دوران PKC سرگرمی کی اہمیت کو ظاہر کرتے ہیں، اور PL کارٹیکس کی جانب سے ناگوار یادوں کو دوبارہ مضبوط کرنے میں کردار ادا کیا جاتا ہے۔ 7 اور 21 دن بعد ٹیسٹ کیا گیا (ٹیسٹ A، اور A)، جس کا نتیجہ یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بحالی کو نشانہ بنانے والی مداخلتیں معدومیت سے متعلق خصوصیات سے وابستہ نہیں ہیں، جیسے کہ اصل خوف کی یادداشت کی بحالی اور بے ساختہ بحالی4۔ مزید برآں، یہ دکھایا گیا تھا کہ بحالی پر چیلیریتھرین کے اثرات کو پہلے سے یادداشت کو دوبارہ چالو کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔

میموری کی بحالی پر ممکنہ اثرات کی بھی تحقیقات کی گئیں۔ A..A اور Aa ٹیسٹ کے دوران کنٹرول کے مقابلے میں منجمد کرنے کے وقت میں منشیات کی وجہ سے کوئی تبدیلی نہیں ہوئی تھی جب اسے میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے فوراً بعد دیا گیا تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ PL کارٹیکس میں اس وقت PKMC کو روکنا نہ تو اثر کرتا ہے۔

reconsolidation اور نہ ہی دوبارہ متحرک میموری کی استقامت۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ میموری کی بازیافت اور دوبارہ چالو کرنے کے طریقہ کار کو جزوی طور پر زپ کے ذریعہ روکا جاسکتا ہے۔ مثال کے طور پر، Synapses میں AMPA ریسیپٹر GluR2A ذیلی یونٹ کی اسمگلنگ میموری کی بازیافت سے ہوتی ہے اور میموری کی بحالی کے لیے ضروری ہے --17۔ چونکہ زپ کا عمل GluR2A کی اسمگلنگ کی روک تھام سے منسلک ہے، اس لیے یہ دوا میموری کو دوبارہ فعال کرنے میں رکاوٹ پیدا کر سکتی ہے اور اس لیے، بحالی کا عمل کافی حد تک متاثر نہیں ہوا، جس کے نتیجے میں زپ کی کارروائی کو روکا گیا، یہ دکھایا گیا ہے کہ PKMC کی روک تھام CAI میں مقامی میموری کی بحالی کو متاثر کیا، اس کے علاوہ۔ امیگدالا میں پی کے ایم سی کی سرگرمی کی بحالی کی حوصلہ افزائی میں اضافہ نوعمر چوہوں میں ولفیٹری ڈر میموری کی بحالی سے متعلق تھا۔ یہ قابل فہم ہے کہ استعمال شدہ تمثیلوں میں فرق (مقامی میموری بمقابلہ خوف کی یادداشت کا ایپرن ٹول) رپورٹ شدہ مخلوط نتائج کا سبب بن سکتا ہے، درحقیقت۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ PKM(basolateral amygdala3 میں خوف کی یادداشت کو برقرار رکھتا ہے] اور PL، cortex، لیکن ڈورسل ہپپوکیمپس3 میں نہیں، حالانکہ یہ مسئلہ ابھی زیر بحث ہے۔ مزید یہ کہ، جانوروں کی عمر بھی نوعمر چوہوں کے بعد سے نتائج کو متاثر کر سکتی ہے۔ بالغوں کے مقابلے میں کم میموری برقرار رکھنا۔ یہاں، میموری کی بحالی میں PKMC کے کردار کو مزید حل کرنے کے لیے، چوہوں کے ایک اور گروپ نے میموری تک رسائی کے بعد PL کارٹیکس 1h میں زپ انفیوژن حاصل کیا۔ جیسا کہ تصویر 5D میں دکھایا گیا ہے۔ ایک دن بعد، کوئی انجماد کے رویے میں فرق تمام علاج شدہ جانوروں میں کنٹرول کے حوالے سے دیکھا گیا، جس سے معلوم ہوتا ہے کہ اس وقت میموری کی بحالی پر PKMinhibition کا کوئی اثر نہیں ہے۔ ، یہ تجویز کرتا ہے کہ PL cortex PKM( سرگرمی میموری کے دوبارہ فعال ہونے کے 1 گھنٹے کے بعد خاص طور پر میموری کے استقامت سے متعلق پہلوؤں میں ثالثی کرتی ہے، یہ نتیجہ ان لوگوں کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے Krawczyket al (2016P جہاں ڈورسل ہپپوکیمپس میں ERK1/2 کی روک تھام 3 گھنٹے بعد میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے بعد ایک دن بعد خوف کی یادداشت کو برقرار رکھتی ہے لیکن جب 7 دن بعد جانوروں کا دوبارہ ٹیسٹ کیا گیا تو یہ خراب ہو گئی، قابل ذکر بات یہ ہے کہ حال ہی میں یہ دکھایا گیا تھا کہ میموری کو دوبارہ فعال کرنے کے طریقہ کار کو متاثر کرتا ہے۔ میموری کی بحالی اور مستقل مزاجی 725 دونوں سے متعلق ہے۔

ایک ساتھ، یادداشت کی بحالی پر chelerythrine کے حوصلہ افزائی کے اثرات اور میموری کے اس مرحلے پر زپ اثرات کی کمی، یادداشت کی بحالی میں روایتی PKC اور غیر معمولی PKC، جیسے PKMC، کے دوبارہ فعال ہونے کے بعد میموری کی استقامت کے لیے ایک امتیازی شراکت کا مشورہ دیتے ہیں، مستقبل کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کون سے PKC PL پرانتستا میں ہر میموری کے عمل میں isoforms شامل ہیں۔ مجموعی طور پر، موجودہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PL. کارٹیکس پی کے کینڈ اور پی کے ایم سی دوبارہ فعال ہونے والی سیاق و سباق سے متعلق خوف کی یادداشت کی بحالی اور استقامت میں شامل ہیں۔ مزید برآں، موجودہ نتائج نے یہ ظاہر کیا کہ بحالی کے ٹائم ونڈو کے اختتام کے بعد خوف کی یادداشت کو کم کرنے کا ایک وسیع موقع ہے۔