شدید بیمار COVID-19 مریضوں میں ذیلی کلینیکل شدید گردے کی چوٹ کی ابتدائی شناخت کے لیے پیشاب کے گردے کے تناؤ کے بائیو مارکر کا کردار

3. نتائج

3.1 مطالعہ کی آبادی کی خصوصیات

مئی اور اگست 2020 کے درمیان کی مدت کے دوران، کل 420 افراد کو INER کے نازک علاقوں میں داخل کیا گیا۔ ان میں سے، 69 SARS-CoV-2 انفیکشن کے لیے منفی تھے۔ 44 میں انفیکشن کی تصدیق نہیں ہو سکی۔ 60 ہسپتال کی سنترپتی کی وجہ سے ایمرجنسی روم میں رہے۔ اور 20 وہیں مر گئے۔ 196 مریضوں کے لیے باخبر رضامندی حاصل نہیں کی جا سکی۔ اس طرح ہم نے 51 مریضوں کو شامل کیا جنہوں نے مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے باخبر رضامندی فراہم کی (شکل 1)۔ ان میں سے 30 مرد تھے (58.8%)؛ درمیانی عمر 53 سال تھی (IQR: 40–61)؛ 14 کو ہائی بلڈ پریشر تھا (27.5%)؛ 16 کو ذیابیطس تھا (31.4%)؛ اور 21 موٹے تھے 41.2%۔ جن 51 افراد کا مطالعہ کیا گیا، ان میں سے 25 نے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران AKI تیار کیا (AKI گروپ، 49.0%) اور 26 نے AKI (غیر AKI گروپ، 51.0%) تیار نہیں کیا۔ کل 11 افراد میں AKI مرحلہ 1 تھا (21.5%)؛ 8 میں AKI مرحلہ 2 تھا (15.6%)؛ اور 6 میں AKI مرحلہ 3 (11.7%) تھا۔ مطالعہ کی آبادی کی بنیادی خصوصیات اور AKI گروپ بمقابلہ غیر AKI گروپ کے درمیان موازنہ ٹیبل 1 میں دکھائے گئے ہیں۔

شکل 1. مطالعہ کا خاکہ۔ ان افراد کی تعداد جن کا اہلیت کے لیے جائزہ لیا گیا تھا اور ایسے افراد جو مطالعہ میں شامل تھے۔

3.2 AKI پیشن گوئی کے طور پر بائیو مارکروں کی کارکردگی

اعلیٰ ترین AUC، مخصوصیت، اور درستگی کی اقدار کی بنیاد پر، ہسپتال میں داخل ہونے کے پورے عرصے کے دوران AKI پیشین گوئی کے لیے بہترین کارکردگی کے ساتھ بائیو مارکر 45 ng/mL کے کٹ آف پر NGAL تھا۔ اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ ہسپتال میں پہلے 7 دنوں کے دوران زیادہ تر مریضوں نے AKI تیار کیا، ہم نے دن 7 (ٹیبل 2) پر AKI کی پیشن گوئی کے لیے بائیو مارکر کی کارکردگی کا بھی تعین کیا۔ NGAL کی کارکردگی پورے ہسپتال میں داخل ہونے کی مدت کے مقابلے 7 ویں دن نمایاں طور پر بہتر تھی (AUC=0.771 بمقابلہ AUC=0.706; p=0.001 )۔ 0.2 (ng/mL)2/1000 کے کٹ آف پر [TIMP-2] × [IGFBP7] کا مجموعہ دوسرے بہترین AKI پیش گو تھے، اور پورے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران ان بائیو مارکر کی کارکردگی اسی طرح کی تھی۔ دن 7 (AUC= 0.682 بمقابلہ AUC= 0.671؛ p=0.632)۔

جدول 1۔ مطالعہ کی آبادی کی بنیادی خصوصیات

اے کے آئی،شدید گردے کی چوٹ; BMI،باڈی ماس انڈیکس; IMV، ناگوار مکینیکل وینٹیلیشن؛ PaO2/FiO2، جزوی آرٹیریل آکسیجن پریشر/انسپائرڈ آکسیجن فریکشن؛ pCO2، کاربن ڈائی آکسائیڈ کا جزوی دباؤ؛ جھانکنا، مثبت اختتامی تنفسی دباؤ؛ سوفا، ترتیب وار اعضاء کی ناکامی کی تشخیص؛ eGFR، تخمینہ گلوومرولر فلٹریشن کی شرح؛ سیسٹیمیٹک سٹیرائڈز: ڈیکسامیتھاسون، میتھلپریڈنیسولون؛ prednisone این جی اے ایل، نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین؛ TIMP-2، میٹالوپروٹینیسز کے ٹشو روکنے والا 2؛ IGFBP7، انسولین نما گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین 7۔ * ڈیٹا کو میڈین (انٹرکوارٹائل رینجز) کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ AKI گروپ بمقابلہ غیر AKI گروپ کا موازنہ زمرہ وار متغیر کے لیے chi-squared ٹیسٹ اور مسلسل متغیرات کے لیے Mann–Whitney U کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ بولڈ اقدار p سے کم یا اس کے برابر 0.05 سطح پر شماریاتی اہمیت کو ظاہر کرتی ہیں۔

جدول 2. شدید بیمار COVID-19 مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کی پیشین گوئی کے لیے پیشاب کے بائیو مارکر کی کارکردگی۔

AKI، شدید گردے کی چوٹ؛ AUC، ریسیور آپریٹنگ خصوصیات کے وکر کے تحت علاقہ؛ CI، اعتماد کا وقفہ؛ PPV، مثبت پیشن گوئی قدر؛ NPV، منفی پیشن گوئی قدر؛ این جی اے ایل نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکالن؛ TIMP-2، میٹالوپروٹینیسز کے ٹشو روکنے والا-2; IGFBP7، انسولین نما گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین 7۔

3.3 پیشاب کی NGAL اور [TIMP-2] × [IGFBP7] کی اعلی اقدار والے افراد میں AKI کا وقت نمایاں طور پر کم تھا۔

چونکہ NGAL 45 ng/mL میں اعلیٰ ترین خصوصیت اور درستگی کی قدریں تھیں، اس لیے ہم نے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران AKI کے بقا کے تجزیے کے لیے اس کٹ آف ویلیو کا انتخاب کیا۔ 45 ng/mL سے زیادہ یا اس کے برابر NGAL والے افراد کا موازنہ کیا گیا<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4 پیشاب کی بلند قدریں [TIMP-2] × [IGFBP7] AKI کے خطرے کے عوامل تھے۔

غیر متغیر تجزیہ نے اشارہ کیا کہ AKI والے مریض بڑی عمر کے تھے (خطرے کا تناسب، HR {{0}}.94، 95% CI: 0.9{{20}–{ {61}}.99 p=0۔{71}}34); ہائی بلڈ پریشر کی اعلی تعدد تھی (HR=6.02, 95% CI: 1.42–25.40; p=0.014); اس کی سطح [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11، 95% CI: 1.20) سے زیادہ یا اس کے برابر تھی۔ -21.67; p=0.027); اور NGAL 45 ng/mL سے زیادہ یا اس کے برابر (HR=4.00، 95% CI: 1.15–13.81؛ p=0.028)۔ ممکنہ الجھنے والے متغیرات کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد، ملٹی ویریٹیٹ تجزیہ نے اشارہ کیا کہ ہسپتال میں داخل ہونے کی مدت کے دوران AKI کے خطرے کے عوامل مردانہ جنس تھے (HR=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026 ) اور [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/ 1000 (HR=7.23، 95% CI: 0.99–52.4; p {{65) سے بڑا یا اس کے برابر }}.050) (ٹیبل 3)۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے 7 ویں دن، عمر اور جنس کے مطابق ایڈجسٹ کرنے کے بعد، ہم نے پایا کہ صرف [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL) 2/1000 سے زیادہ یا اس کے برابر AKI کے خطرے سے وابستہ رہے ( HR=5.91, 95% CI: 1.06–32.7 p=0.042)۔

3.5 AKI والے افراد میں اموات کی شرح زیادہ تھی۔

ہم نے 25 مریضوں کے گروپ کا موازنہ کرتے ہوئے اموات کے لیے کپلن – میئر وکر تیار کیااے کے آئیAKI کے بغیر 26 افراد کے گروپ کے ساتھ فالو اپ کے دوران۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران کسی بھی وقت AKI پیدا کرنے والے افراد کی اموات ان لوگوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی جنہیں کبھی AKI نہیں ہوا تھا، p=0.019 (شکل 4)۔

شکل 2. پیشاب کی NGAL ارتکاز کے مطابق مجموعی AKI واقعات۔ پیشاب کی NGAL والے افراد میں AKI > 45 ng/mL (بیک لائن) بمقابلہ AKI ان افراد میں جن میں ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران پیشاب کی NGAL <45 ng/mL (گرے لائن) ہے (p=0.028)۔ وقت 0 ہسپتال میں داخلے کے مساوی ہے۔

جدول 3. شدید بیمار COVID-19 مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کے خطرے کے عوامل۔

HR، خطرے کا تناسب؛ CI، اعتماد کا وقفہ؛ این جی اے ایل نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکالن؛ TIMP-2، میٹالوپروٹینیسز کے ٹشو روکنے والا 2؛ IGFBP7، انسولین نما گروتھ فیکٹر بائنڈنگ پروٹین 7؛ سی پی کے، کریٹائن فاسفوکی ناک۔ متغیرات اس وقت ماڈل میں داخل کیے گئے تھے جب خطرے کے عنصر کی الفا سطح 0.15 سے کم تھی۔ الفا کی سطح سے قطع نظر ماڈل میں عمر اور جنس کو شامل کیا گیا۔ بولڈ اقدار p 0.05 سطح سے کم یا اس کے برابر پر شماریاتی اہمیت کو ظاہر کرتی ہیں۔

پیکر 3. پیشاب کی [TIMP-2] × [IGFBP7] ارتکاز کے مطابق مجموعی AKI واقعات۔ پیشاب کی نالی والے افراد میں AKI [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (بلیک لائن) بمقابلہ۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران پیشاب [TIMP-2] × [IGFBP7] <0.2 (ng/mL)2/1000 (گرے لائن) والے افراد میں AKI (p=0.013)۔ وقت 0 ہسپتال میں داخلے کے مساوی ہے۔

AKI والے 25 افراد میں سے، 13 کے پاس عارضی AKI (25.5%) تھا اور 12 کو مستقل AKI (23.5%) تھا۔ ڈسچارج پر CKD-EPI مستقل AKI (79.5 mL/min/1.73m2، IQR: 17–111) والے افراد میں اور عارضی AKI (93 mL/min/1.73m2، IQR: 88–104؛ p) والے افراد میں یکساں تھا۔=0.53)۔ لاجسٹک ریگریشن تجزیہ کا استعمال اموات کے ساتھ متعلقہ کوواریٹس کے مابین وابستگی کی نشاندہی کرنے کے لئے کیا گیا تھا۔ غیر متغیر تجزیہ نے اشارہ کیا کہ 60 سال یا اس سے زیادہ عمر کے مریضوں میں اموات زیادہ ہوتی ہیں (HR=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025); اور اس کے پاس مستقل AKI تھا (HR=10.83, 95% CI: 1.67–69.91; p=0.012)۔ ممکنہ الجھنے والے متغیرات کے لیے ایڈجسٹ کرنے کے بعد، صرف مستقل AKI شرح اموات سے وابستہ رہا (HR=7.42, 95% CI: 1.04–53.04; p=0.046) (ٹیبل 4)۔