فارماسولوجیکل اور طرز عمل کی مداخلتوں کے ذریعہ معدوم ہونے والی یادداشت کو بڑھانا اس کے دوبارہ فعال ہونے کا ہدف ہے۔

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

معدومیت میں اضافہیاداشتفارماسولوجیکل اور رویے کی مداخلتوں کے ذریعے جو اس کے دوبارہ فعال ہونے کا ہدف ہے۔

Josué Haubrich , Adriano Machado, Flávia Zacouteguy Boos, Ana P. Crestani, Rodrigo O. Sierra, Lucas de Oliveira Alvares اور Jorge A. Quillfeldt

معدومیت ایک ایسا عمل ہے جس میں نیا سیکھنا شامل ہے جو پہلے حاصل کی گئی یادوں کے اظہار کو روکتا ہے۔ اگرچہ عارضی طور پر مؤثر، معدوم ہونے سے خوف کی اصل انجمن نہیں مٹتی ہے۔ چونکہ معدومیت کا سراغ وقت کے ساتھ ساتھ ختم ہوتا جاتا ہے، اصلیاداشتدوبارہ پیدا کر سکتے ہیں. دوسری طرف، مختلف رویے اور فارماسولوجیکل ہیرا پھیری کا استعمال کرتے ہوئے کئی بحالی کے مطالعے میں مضبوطی کے اثرات کو بیان کیا گیا ہے۔ یہ جاننے کے لیے کہ آیا معدومیت کی یادداشت کو سیاق و سباق سے متعلق خوف کنڈیشنگ کے کام میں دوبارہ متحرک ہونے پر مبنی مداخلتوں کے ذریعے مضبوط کیا جا سکتا ہے، ہم نے یہ ظاہر کرنے کے لیے بے ساختہ بحالی کے کلاسیکی رجحان کو نقل کرتے ہوئے شروع کیا کہ مختصر دوبارہ نمائش کے سیشن وقت کے ساتھ ساتھ معدومیت کے سراغ کے زوال کو روک سکتے ہیں۔ ایک دیرپا راستہ. اس خوف کی کشیدگی کا انحصار L-قسم کیلشیم چینلز اور پروٹین کی ترکیب دونوں پر ہوتا ہے، جو کہ دوبارہ متحرک ہونے کی وجہ سے مضبوطی کے اثر کے پیچھے دوبارہ تشکیل دینے کے عمل کی تجویز کرتا ہے۔ معدومیت کا سراغ ایک کے دوبارہ فعال ہونے کے بعد انفیوژن کے ذریعہ بڑھانے کے لئے بھی حساس تھا۔یاداشت- بڑھانے والی دوائی (NaB)، جو تیزی سے خوف کے حصول (بچت) کو روکنے کے قابل بھی تھی۔ یہ نتائج دوبارہ متحرک ہونے پر مبنی نئے طریقوں کی طرف اشارہ کرتے ہیں جو اس کی استقامت کو فروغ دینے کے لیے معدوم ہونے والی یادداشت کو مضبوط کرنے کے قابل ہیں۔ معدومیت اور بحالی کے درمیان تعمیری تعامل خوف سے متعلقہ عارضے کے علاج کے دائرے میں ایک امید افزا ناول نقطہ نظر کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔

میموری کے لیے Cistanche اور Cistanches پر کلک کریں۔

یاداشتبازیافت ایک متحرک رجحان ہے جو صحیح حالات کے پیش نظر، دو الگ الگ عمل کو متحرک کر سکتا ہے، بحالی یا معدومیت۔ اسی تربیتی سیاق و سباق میں ایک مختصر بازیافت سیشن کے بعد، ایک پہلے سے مربوطیاداشتایک لیبل حالت میں داخل ہوسکتا ہے جس کو دوبارہ مستحکم کرنے اور برقرار رکھنے کے لیے ڈی نوو پروٹین کی ترکیب کی ضرورت ہوتی ہے، ایک عمل جسے reconsolidation1 کہا جاتا ہے۔ تاہم، طویل، غیر تقویت یافتہ بازیافت سیشن معدومیت کا باعث بن سکتے ہیں۔ اگرچہ خوف کی یادوں کی بحالی کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے 3، 4، ابھی تک بہت کم مطالعات میں اس امکان کی چھان بین کی گئی ہے کہ معدومیت کا سراغ بازیافت 5–7 کے بعد دوبارہ بحال ہو جائے گا، اور اس کے ممکنہ نتائج اور طبی اطلاقات فی الحال غیر دریافت ہیں۔

معدومیت ایک ایسے عمل کے ذریعے مشروط ردعمل کو کم کرتی ہے جس میں ایک نئی روک تھام کو مضبوط کرنا شامل ہے۔یاداشت; یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ اصل ٹریس کو غیر سیکھنا یا مٹانا نہیں ہے 9، 10۔ معدومیت پر مبنی علاج عام طور پر خوف سے متعلقہ عوارض جیسے پوسٹ ٹرومیٹک اسٹریس ڈس آرڈر کے مریضوں میں منفی ردعمل کو روکنے کے لیے استعمال کیے جاتے ہیں۔ خوف کی علامات کی اکثر اطلاع دی جاتی ہے13 یہ ظاہر کرتا ہے کہ خوف کی مضبوط یادوں کے مقابلے میں معدومیت کم پائیدار اور زوال کا شکار ہے۔ خوف کے ردعمل بہت سے دوبارہ لگنے والے عمل کی وجہ سے آسانی سے بحال ہو سکتے ہیں، جیسے کہ اچانک بحالی، بحالی، تجدید، اور تیزی سے دوبارہ حصول14، 15۔

بازیافت اور معدومیت دونوں کو دوبارہ حاصل کرنے سے متحرک ہونے کے باوجود، یہ الگ الگ عمل ہیں۔ رویے کے لحاظ سے، بحالی عام طور پر مشروط محرک (CS) کی مختصر نمائش کے ذریعے ہوتی ہے جبکہ معدومیت کے لیے طویل عرصے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، بحالی کی شمولیت کو دوسرے سیاق و سباق اور علمی عوامل کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے جنہیں اجتماعی طور پر باؤنڈری کنڈیشنز16 کہا جاتا ہے۔ CS کے سامنے آنے کے دورانیے کو مختلف کرنے سے، anamnestic ایجنٹ منتخب طور پر اصل ٹریس کی دوبارہ تشکیل یا استحکام کو خراب کر دے گا۔

سائیکو بایولوجی اینڈ نیورو کمپیوٹیشن لیب اور نیورو بائیولوجی آفیاداشتلیب نیورو سائنسز گریجویٹ پروگرام، Universidade Federal do Rio Grande do Sul، PortoAlegre، Brazil۔ مواد کے لیے خط و کتابت اور درخواستوں کو ختم ہونے والے ٹریس17–23 کے JH (ای میل: biohaubrich@gmail.com) یا JAQ (ای میل: quillfe@ufrgs.br) سے خطاب کیا جانا چاہیے۔ حقیقت یہ ہے کہ دونوں عمل ایک ساتھ نہیں ہوتے ہیں، ایک ٹریس ڈومیننس اثر کا پتہ چلتا ہے، اس میں غالب ٹریس پہلا ہوگا، اگر صرف ایک نہیں، کسی مداخلت سے متاثر ہوگا۔ ٹریس غلبہ بھی اس وقت ہوتا ہے جب پہلے سے مضبوط خوف اور معدومیت کے نشانات ایک ساتھ رہتے ہیں، ان کی بازیافت کو متاثر کرتے ہیں۔ ایسی حالتوں میں، CS کے ساتھ دوبارہ نمائش، جو ممکنہ طور پر خوف اور معدومیت کے نشانات دونوں کو متحرک کر سکتی ہے، غالب یادداشت کے اظہار اور دوسرے کی روک تھام کے نتیجے میں ہو گی۔ جیسا کہ اوپر بحث کی گئی ہے، ابتدائی طور پر معدومیت غالب ہے اور آسانی سے خوف کو دبا دیتی ہے۔ تاہم، وقت کے ساتھ ساتھ اصل خوف کا سراغ معدوم ہونے کی وجہ سے روک تھام پر قابو پاتا ہے اور غالباً دوبارہ ظاہر ہوتا ہے14۔ اس کے علاوہ، مالیکیولر مارکروں جیسے Zif26824، calcineurin19، 25 اور BDNF26 کے حوالے سے دو عملوں کے درمیان دوہرا انحراف ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ دونوں عمل متوازی نہیں ہوتے ہیں۔

یہ اکثر تجویز کیا جاتا ہے کہ بحالی کے پیچھے عدم استحکام - بحالی کے عمل کا فعال کردار اجازت دینا ہےیاداشتاس کی پیشن گوئی اور انکولی مطابقت کو برقرار رکھنے کے لیے اپ ڈیٹ کرنا3، 27-29۔ مثال کے طور پر،یاداشتمواد کو ناول کی معلومات 30–34 کے شامل کرکے اپ ڈیٹ کیا جا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، متعدد مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ بحالی سے ثالثی ہو سکتی ہے۔یاداشتافزائش اور مضبوطی 30، 35-39 نیز یادداشت کی کشیدگی (بغیر معدوم ہونے والے) نفرت انگیز تجربات34، 40۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایسے مطالعات موجود ہیں جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ کچھ کاموں میں بحالی صرف اس وقت ہوتی ہے جب میموری ابھی تک غیر علامتی سطح 41–43 پر نہیں ہوتی ہے، جو میموری ٹریس کو مضبوط بنانے میں اس کے کردار کو مزید اجاگر کرتی ہے۔ تاہم، ابھی تک یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا ایک مضبوط معدومیت کے سراغ کو دوبارہ یکجا کرکے تبدیل کیا جا سکتا ہے۔

Reconsolidation دوبارہ فعال ہونے کے فارماسولوجیکل ماڈلن کی اجازت دینے کے لیے ایک ونڈو کھول سکتا ہے۔یاداشت. یہ کلاسک تجربات کے متوازی ہوں گے جن میں ایمنیسٹک ایجنٹوں کے بعد ازاں ایکٹیویشن انفیوژن میموری1 کو کمزور کرتا ہے، یا کم از کم مؤثر طریقے سے فوبیاس44 میں خوف کے ردعمل کو کم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، دوبارہ فعال ہونے کے بعد کی مداخلتیں جو کہ بحالی کو فروغ دیتی ہیں، بہتر کارکردگی کا باعث بن سکتی ہیں45–47۔ لہذا، کی کھڑکی کے دوران زیر انتظام مخصوص مرکباتیاداشتبحالی کے دوران lability کے مثبت یا منفی ماڈیول کی اجازت دیتا ہےیاداشتطاقت

اس کی طبی مطابقت کو دیکھتے ہوئے، معدومیت پر مبنی زیادہ موثر طریقوں کی ترقی میں کافی دلچسپی ہے48۔ معدومیت کی یادیں خوف کے ردعمل کو عارضی طور پر دبانے میں کارگر ہوتی ہیں لیکن خوف آسانی سے لوٹ آتا ہے۔ اس حقیقت سے جنم لینا کہ بازیافت سے چلنے والا عمل دوبارہ اتحاد کا باعث بن سکتا ہے۔یاداشتمضبوط بنانا، یا تو رویے کے لحاظ سے 30، 35–39، یا فارماسولوجیکل 45–47، ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ اگر معدومیتیاداشتاسے دوبارہ فعال کیا جاتا ہے، یہ ایک بحالی کے عمل سے گزر سکتا ہے اور رویے اور فارماسولوجیکل مداخلتوں کے ذریعہ مثبت طور پر ماڈیول کیا جا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں دوبارہ لگنے کے خلاف مزاحمت میں اضافہ ہوتا ہے۔

اس کی توثیق کرنے کے لیے، ہم نے ان جانوروں میں کنڈیشنڈ سیاق و سباق میں مختصر دوبارہ نمائش کے اثر کا جائزہ لیا جو پہلے سیاق و سباق سے متعلق خوف کی حالت (CFC) میں تربیت یافتہ تھے اور معدومیت کے لیے پیش کیے گئے تھے۔ ہم نے پایا کہ معدومیت کے 2 ہفتوں بعد اچانک بحالی کا مشاہدہ کیا گیا تھا، لیکن وقتاً فوقتاً دوبارہ ایکٹیویشن سیشن کم از کم 4 ہفتوں تک خوف کے سراغ کی بحالی میں تاخیر کرنے کے قابل تھے۔ اس اثر کو L-type وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز (L-VGCC) پر انحصار کرتے ہوئے دکھایا گیا تھا، اور معدومیت کے سیشن کے ایک دن بعد دوبارہ ایکٹیویشن دکھایا گیا تھا جس کے نتیجے میں معدومیت کا نشان عارضی طور پر پروٹین کی ترکیب پر منحصر انداز میں لیبل بن جاتا ہے۔ سبھی کو ایک ساتھ لیا گیا، اعداد و شمار مضبوطی سے ایک بحالی کے عمل کی تجویز کرتے ہیں جو معدومیت کے سراغ پر عمل کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، خوف کے تیزی سے دوبارہ حصول کی تحقیقات کے لیے لگائے گئے پروٹوکول میں - معدوم ہونے کے بعد دوبارہ لگنے کا ایک اور عمل49 - سوڈیم بیوٹائریٹ (NaB) کا ایک ہی پوسٹ ری ایکٹیویشن انفیوژن، ایک HDAC روکنے والا جو نیورونل پلاسٹکٹی کو مثبت طور پر کنٹرول کرتا ہے، 50 کو بڑھانے کے قابل تھا۔ معدومیتیاداشتخوف کی بازیابی کے خلاف مزاحمت کے نقطہ تک۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ معدومیت کا سراغ دوبارہ فعال ہونے پر مبنی مداخلتوں کے ذریعے مؤثر طریقے سے مضبوط کیا جا سکتا ہے۔

تجربہ 1: معدومیتیاداشتصرف عارضی طور پر خوف کے اظہار کو روکتا ہے۔ معدومیت ایک نئی تعلیم ہے جو پہلے سے حاصل کردہ کو عارضی طور پر دبا دیتی ہے۔یاداشت. اس طرح، معدومیت کے بعد، دو مخالف یادیں ایک ساتھ موجود ہیں اور اظہار کے لیے مقابلہ کرتی ہیں۔ ابتدائی طور پر، ختم ہونے والی یادداشت خوف کے نشان پر غالب ہے اور اس طرح اس کے اظہار کو روکنے کے قابل ہے۔ تاہم، یہ دباؤ مستقل نہیں ہے۔ جیسے جیسے وقت گزرتا ہے، خوف کی یادداشت معدومیت کی روک تھام پر قابو پا لیتی ہے اور نفرت انگیز رویے کے ردعمل کی واپسی ہوتی ہے۔ اس عمل کو spontaneous recovery15 کہا جاتا ہے۔ سب سے پہلے، ہم نے اپنے CFC پروٹوکول میں بے ساختہ بحالی کے وقتی پروفائل کا اندازہ کیا۔ اس کے مطابق، جانور خوف زدہ تھے اور 24 گھنٹے بعد معدومیت کی تربیت سے گزرے تھے۔ اگلے دن، معدومیت برقرار رکھنے کا جائزہ لینے کے لیے ایک ٹیسٹ سیشن منعقد کیا گیا۔ ایک دوسرا ٹیسٹ 7، 14، 21، یا 28 دن بعد کیا گیا تاکہ اچانک بحالی کا اندازہ لگایا جا سکے (تصویر 1A)۔

معدومیت کے سیشن کے دوران، تمام گروہوں میں وقت کے ساتھ ساتھ منجمد ہونے کی سطحیں زوال پذیر ہوئیں، جو معدومیت کے حصول کی نشاندہی کرتی ہیں (بار بار اقدامات ANOVA، F(5,140)=13.625، P=0.001؛ تصویر 1B) . ٹیسٹ 1 میں، جانوروں نے کم انجماد کی سطح کی نمائش کی، جو معدومیت برقرار رکھنے کی نشاندہی کرتی ہے (تصویر 1C)۔ خود بخود بحالی کا اندازہ لگانے کے لیے، ٹیسٹ 1 اور ٹیسٹ 2 میں کارکردگی کا بار بار کیے جانے والے اقدامات انووا کے ساتھ موازنہ کیا گیا، جس سے ایک اہم گروپ x سیشن تعامل کا انکشاف ہوا (بار بار کے اقدامات ANOVA, F(3,27)=8.085, P { {18}}.0005)۔ ٹوکی کے پوسٹ ہاک نے ظاہر کیا کہ خوف کے ردعمل کی نمایاں بحالی صرف ان گروپوں میں ہوئی ہے جہاں ٹیسٹ 2 یا تو 21 (P=0.013) یا 28 دن (P=0.0002) ٹیسٹ 1 کے بعد کیا گیا تھا، لیکن اس سے پہلے نہیں (7 دن: P=0.999؛ 14 دن: P=0.969؛ تصویر 1C)۔

نتائج اچھی طرح سے بیان کردہ 15 وقت پر منحصر خوف کی خود بخود بحالی کی وضاحت کرتے ہیں۔یاداشتمعدومیت کے بعد. ہمارے پروٹوکول میں، ختم ہونے والی یادداشت خوف کے ردعمل کو کم از کم 14 دنوں تک دبا دیتی ہے۔ 14 دن کے بعد، خوف کی بے ساختہ بحالی ہوسکتی ہے۔ لہٰذا، اگرچہ ابتدائی طور پر غالب ہے، معدومیت کی یادداشت وقت کے ساتھ ساتھ زوال پذیر ہوتی ہے جس سے خوف کے اظہار کی بحالی ہوتی ہے۔

تجربہ 2: معدومیت کے سراغ کے متواتر دوبارہ متحرک ہونے سے اس کے وقت پر منحصر زوال میں تاخیر ہوتی ہے (بے ساختہ بحالی)۔ تجربہ 1 میں ہم نے پایا کہ ابتدائی طور پر، ناپید ہونے والی یادداشت نفرت انگیز پر غالب ہے۔یاداشتٹریس، اس کے اظہار کو روکنا۔ یہ اثر بعد کے اوقات میں ختم ہو جاتا ہے جب معدومیت خوف کے اظہار کو دبانے کے قابل نہیں رہتی ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ ری ایکٹیویشن سیشنز کا باعث بن سکتے ہیں۔یاداشتمضبوط کرنا 30, 36, 39۔ چونکہ معدومیت کا سراغ وقت کے ساتھ ساتھ زوال پذیر ہوتا ہے، ہم نے پیش گوئی کی کہ اس کے دوبارہ فعال ہونے کے نتیجے میں ممکنہ طور پر اس کی مضبوطی ہوگی، اس طرح اس کی استقامت اور دور دراز کے مقامات پر خوف کو دبانے کی صلاحیت میں اضافہ ہوگا۔

شکل 1. معدومیتیاداشتخوف کو مستقل طور پر دبانے میں ناکام۔ (A) تجرباتی طریقہ کار کی منصوبہ بندی کی نمائندگی۔ ڈر کنڈیشنڈ چوہوں کو 30- منٹ کے ختم ہونے والے سیشن میں جمع کرایا گیا اور 24 گھنٹے بعد ٹیسٹ کیا گیا۔ دوسرا ٹیسٹ ٹیسٹ 1 (N=6 /9 فی گروپ) کے 7، 14، 21، یا 28 دن بعد کیا گیا۔ (B) معدومیت کے سیشنوں کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (C) ٹیسٹ کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (*) ٹیسٹ 1 اور 2 کے درمیان ایک اہم فرق (P<0.05, repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

اس کے مطابق، خوف زدہ چوہوں کو معدومیت کی تربیت دی گئی، 1 دن بعد ٹیسٹ کیا گیا اور 28 دن بعد خود بخود بحالی کے لیے دوبارہ ٹیسٹ کیا گیا۔ ٹیسٹ اور دوبارہ ٹیسٹ کے درمیان وقفہ میں، جانوروں کے ایک گروپ نے ٹیسٹ 1 (ری ایکٹیویشن گروپ) کے بعد 7، 14 اور 21 دنوں کو 3- منٹ کے ری ایکٹیویشن سیشن کیے یا اپنے ہوم کیجز میں رہے (کنٹرول گروپ؛ تصویر 2A) . ایک اضافی گروپ کو دوبارہ فعال کرنے کے سیشنوں میں جمع کرایا گیا لیکن کوئی معدومیت کی تربیت نہیں (کوئی معدومیت پلس دوبارہ فعال کرنے کا گروپ نہیں)۔ دوبارہ فعال ہونے کے درمیان 7- دن کا وقفہ چنا گیا تھا کیونکہ، اس وقت کے نقطہ پر، معدومیت کو اب بھی مضبوطی سے ظاہر کیا جاتا ہے (تجربہ 1)۔

معدومیت کی تربیت کے دوران، جانوروں نے مؤثر طریقے سے خوف کے ردعمل میں وقت پر منحصر کمی کو ظاہر کیا (F(5,110)=30.516, P=0۔{39}}1; تصویر 2B)۔ ٹیسٹ 1 پر، گروپس (F(2,28)=8.11، P=0.002؛ تصویر 2C) کے درمیان نمایاں فرق تھا۔ ٹوکی کے پوسٹ ہاک نے ظاہر کیا کہ کنٹرول اور ری ایکٹیویشن گروپس نے اسی طرح کے منجمد ہونے کی سطح (P=0.915) ظاہر کی اور دونوں نے No extinction پلس ری ایکٹیویشن گروپ (P=0.007 اور P=0.915) سے کم انجماد ظاہر کیا۔ {21}}.001، بالترتیب)۔ ری ایکٹیویشن سیشنز کے دوران، بار بار کیے جانے والے اقدامات ANOVA نے ری ایکٹیویشن اور No Extinction پلس ری ایکٹیویشن گروپس (F(1,19)=46.63, P=0.0001) اور سیشن کا کوئی اثر نہیں دکھایا۔ (2,38)=2.28, P=0.116) اور نہ ہی گروپ x سیشن کا تعامل (F(2,38)=1.00, P=0.376 تصویر 2D)۔ ٹیسٹ 1 اور ٹیسٹ 2 کے درمیان موازنہ نے اہم گروپ x سیشن تعامل کا انکشاف کیا (بار بار کی پیمائش ANOVA, F(2,28)=3.89, P=0.03)۔ Tukey'spost-hoc نے ظاہر کیا کہ Reactivation گروپ اور No extinction پلس reactivation گروپ میں خوف ٹیسٹ 1 سے ٹیسٹ 2 (P=0.844) میں تبدیل نہیں ہوا، لیکن کنٹرول گروپ میں خوف کی نمایاں بحالی تھی۔ (P=0.02)۔ اہم بات یہ ہے کہ ری ایکٹیویشن گروپ کا منجمد ہونا ٹیسٹ 2 پر باقی تمام لوگوں سے کم تھا (ری ایکٹیویشن x کنٹرول: P=0.007؛ ری ایکٹیویشن x کوئی معدومیت نہیں پلس ری ایکٹیویشن: P=0.0001؛ تصویر 2E)۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ دوبارہ متحرک ہونے سے معدومیت کی طاقت بڑھ گئی ہے۔یاداشتاور اس طرح دور دراز کے وقت پر خوف کی بحالی کو روک دیا۔ خاص طور پر، اس پروٹوکول میں، دوبارہ حاصل کرنے کے سیشنوں کا خوف کی سطح پر کوئی اثر نہیں پڑا جب کوئی معدومیت کی تعلیم نہیں ہوئی۔

تجربہ 3 - معدومیت کو دوبارہ فعال کرنے سے حوصلہ افزائی کا انحصار L-VGCCs پر ہے۔ بحالی کی حوصلہ افزائی کے لیے،یاداشتدوبارہ فعال ہونا چاہیے اور ایک لیبل حالت میں داخل ہونا چاہیے۔ پچھلے کاموں سے پتہ چلتا ہے کہ دوبارہ فعال ہونے کے دوران قسم کے وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز (L-VGCC) کو غیر مستحکم کرنے کے لیے چالو کرنا ضروری ہے، اور نموڈائپائن کے ذریعے ان کی ناکہ بندی دوبارہ دوبارہ ہونے سے روکتی ہے51۔ معدومیت کے دوبارہ متحرک ہونے سے مضبوطی میں L-VGCC کے کردار کا اندازہ لگانے کے لیے، ہم نے آخری تجربے کے تجرباتی ڈیزائن کو دہرایا اور دوبارہ فعال ہونے سے پہلے نموڈیپائن کا انتظام کیا (تصویر 3A)۔

معدومیت کی تربیت کے دوران، جانوروں نے خوف کے ردعمل میں وقت پر منحصر کمی ظاہر کی (F(5,125)=13.55, P=0.001; تصویر 3B)۔ ٹیسٹ 1 پر، گاڑیوں اور نموڈیپائن گروپوں کے جانوروں نے یکساں طور پر کم منجمد ہونے کی سطح کی نمائش کی (طالب علم کا ٹی ٹیسٹ؛ t(25)=0.510، P=0.615؛ تصویر 3C)۔ ری ایکٹیویشن سیشنز کے دوران، ایک اہم گروپ x سیشن کا تعامل تھا (F(2,50)=7۔{18}}, P=0.001; تصویر 3D) نموڈیپائن سے علاج شدہ جانوروں کی نمائش کے ساتھ۔ تمام سیشنز میں خوف میں اضافہ ہوا (P=0.004)، جبکہ گاڑیوں سے علاج کیے جانے والے چوہوں میں خوف کے اظہار میں کوئی تبدیلی نہیں آئی (P=0.983)۔

دوسرے ٹیسٹ میں، نموڈیپائن سے علاج شدہ چوہوں نے کنٹرولز (t(25)=5.44، P=0 سے زیادہ منجمد ہونے کی سطح ظاہر کی۔{17}}001؛ تصویر 3E)۔ دونوں ٹیسٹ سیشنز کی کارکردگی کا موازنہ کرتے ہوئے، ایک بار بار کیے جانے والے ANOVA نے ایک اہم گروپ بمقابلہ سیشن تعامل پایا (F(1,20)=7.75, P=0.006)۔ Tukey'spost- نے انکشاف کیا ہے کہ ٹیسٹ 2 میں نموڈیپائن سے علاج کیے جانے والے جانوروں کی کارکردگی دیگر تمام گروپس اور سیشنز (P <0.001) کی="" کارکردگی="" سے="" زیادہ="" تھی۔="" اس="" سے="" ظاہر="" ہوتا="" ہے="" کہ="" دوبارہ="" فعال="" ہونے="" کے="" ذریعے="" معدومیت="" میں="" اضافے="" کے="" لیے="" l-vgcc="" ایکٹیویشن="" کی="" ضرورت="" ہوتی="">

تجربہ 4: ایک واحد معدومیت کا سراغ دوبارہ چالو کرنے سے پروٹین کی ترکیب کے لیے حساس ونڈو کھل جاتی ہے۔ دوبارہ فعال ہونے کے بعد،یاداشتایک ایسے مرحلے سے گزر سکتا ہے جس میں ڈی نوو پروٹین کی ترکیب کو دوبارہ مضبوط اور برقرار رکھنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس طرح، اس لیبل حالت میں، یہ پروٹین کی ترکیب کو روکنے والے 1 کی طرف سے رکاوٹ کے لئے حساس ہے. پچھلے کام میں، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ معدومیتیاداشتreconsolidation کے لئے حساس ہے

شکل 2۔ وقتاً فوقتاً دوبارہ متحرک ہونا معدومیت کی بے ساختہ بحالی کو روکتا ہے۔یاداشت. (A) تجرباتی طریقہ کار کی منصوبہ بندی کی نمائندگی۔ ڈر کنڈیشنڈ چوہوں کو 30- منٹ کے ختم ہونے والے سیشنوں میں جمع کیا گیا تھا یا ان کے ہوم کیجز میں رہے تھے (کوئی معدومیت پلس ری ایکٹیویشن گروپ: N=7)۔ اگلے دن ایک ٹیسٹ لیا گیا اور 28 دن بعد دوبارہ ٹیسٹ ہوا۔ ٹیسٹوں کے درمیان وقفہ میں، جانوروں کو ٹیسٹ 1 کے بعد 7، 14 اور 21 دن کو 3- منٹ کے ذریعے دوبارہ فعال کیا گیا یا ان کے ہوم کیجز میں رہ گئے (ختم ہونے کے علاوہ کوئی ری ایکٹیویشن گروپ: N=10؛ معدومیت پلس ری ایکٹیویشن گروپ: N=14)۔ (B) معدومیت کے سیشنوں کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (C) ٹیسٹ کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (D) دوبارہ فعال ہونے کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (E) دوبارہ ٹیسٹ کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (*) گروپوں کے درمیان اہم فرق (P<0.05, two-way="" or="" repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

روک تھام سے بچنے کے نمونے میں پوسٹ ری ایکٹیویشن مداخلت کی وجہ سے رکاوٹ 5، 6۔ پچھلے تجربات میں ری ایکسپوزر سیشنز کو استعمال کرنے کے بعد، ہم نے یہاں جائزہ لیا کہ آیا یہ ری ایکپوژر دراصل ری ایکٹیویشن سیشن تھے جن میں پروٹین کی ترکیب کی بھرتی شامل تھی۔ اس کے مطابق، جانور خوف زدہ تھے اور اگلے دن ایک گروپ نے معدومیت کی تربیت حاصل کی (ختم ہونے والے گروپ) جب کہ دوسرے اپنے گھروں کے کیجوں میں رہے (معدومیت کا گروپ نہیں)۔ ٹریننگ کے بعد 2 دن، تمام جانوروں کو 3 منٹ کا ایک مختصر ری ایکٹیویشن سیشن ہوا اور اس کے فوراً بعد پروٹین سنتھیس انحیبیٹر سائکلوہیکسمائیڈ (CHX) یا اس کی گاڑی سے انجکشن لگایا گیا۔ اگلے دن، جانوروں کا تجربہ کیا گیا (تصویر 4A)۔

معدومیت کے سیشن کے دوران، ایک بار بار کیے جانے والے اقدامات ANOVA نے معدومیت کے حصول کا انکشاف کیا (F(5,75)=24.08, P=0.001; تصویر 4B)۔ دوبارہ فعال ہونے کے دوران، ایک دو طرفہ ANOVA نے اشارہ کیا کہ وہ جانور جو پہلے معدومیت سے گزر چکے تھے، غیر معدوم ہونے والے گروپ (F(1,43)=23.32, P=0 کے مقابلے میں کم جمنے کی سطح کو ظاہر کرتے ہیں۔ 001؛ تصویر 4C)۔ ٹیسٹ میں، دو طرفہ ANOVA نے ایک اہم گروپ x منشیات کے تعامل کا انکشاف کیا (F(1,43)=22.64, P=0.001)۔ Tukey'spost-hoc نے انکشاف کیا کہ ناپید ہونے والے گروپ میں سائکلوہیکسمائڈ سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے گاڑیوں سے علاج کیے جانے والے جانوروں (P=0.01) کے مقابلے میں کم جمنے کی سطح ظاہر کی، جو اس خوف کی نشاندہی کرتا ہے۔یاداشتمعذور تھا. معدومیت کے گروپ میں،

شکل 3. معدومیت کو دوبارہ فعال کرنے کی حوصلہ افزائی سے مضبوط ہونا L- قسم وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز پر انحصار کرتا ہے۔ (A) تجرباتی طریقہ کار کی منصوبہ بندی کی نمائندگی۔ ڈر کنڈیشنڈ چوہوں کو 30- منٹ کے ختم ہونے والے سیشن میں جمع کرایا گیا تھا۔ اگلے دن ایک ٹیسٹ لیا گیا اور 28 دن بعد دوبارہ ٹیسٹ ہوا۔ ٹیسٹوں کے درمیان وقفہ میں، جانوروں کو ٹیسٹ 1 کے بعد 7، 14 اور 21 دن کو 3- منٹ کے ذریعے دوبارہ فعال کیا گیا۔ نموڈیپائن (N=15) یا اس کی گاڑی (N=12) sc تھے۔ ہر دوبارہ فعال ہونے سے 30 منٹ پہلے انفیوژن (B) معدومیت کے سیشن کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (C) ٹیسٹ کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (D) دوبارہ فعال ہونے کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (E) دوبارہ ٹیسٹ کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (*) گروپوں کے درمیان اہم فرق (P<0.05, two-way="" or="" repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="" test).="" chx-treated="" animals="" showed="" higher="" freezing="" levels="" than="" vehicle-treated="" ones="" (p="0.001)," indicating="" that="" extinction="">یاداشتخلل ڈال دیا گیا تھا.

اس کے مطابق، جب معدومیت کی کوئی تربیت نہیں کی گئی تھی، خوف کا نشان دوبارہ فعال ہونے سے غیر مستحکم ہو جاتا ہے اور CHX سے خلل پڑتا ہے۔ جب معدومیت اور خوف کی یادیں ایک ساتھ موجود ہوتی ہیں تو ایک ٹریس غالب اثر ہوتا ہے اور معدومیتیاداشتوہ ہے جو عدم استحکام کا شکار ہے، جس کے لیے ڈی نوو پروٹین کی ترکیب کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس تلاش سے پتہ چلتا ہے کہ معدومیت کا سراغ مؤثر طریقے سے دوبارہ فعال کیا گیا تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ بحالی ایک طریقہ کار ہے جو معدومیت کی یادداشت کی مضبوطی میں ثالثی کرتا ہے۔

تجربہ 5 - ایک اور معدومیت کا سراغ دوبارہ لگنے کا عمل، ریپڈ ری ایکوائزیشن، کو دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد کے علاج سے فارماسولوجیکل طور پر روکا جا سکتا ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ ایچ ڈی اے سی انحیبیٹرز جیسے مرکبات کی دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد کی انتظامیہ کے ذریعے بحالی کو بڑھایا جا سکتا ہے، جس کے نتیجے میں دوبارہ فعال ہونے کے بعد طویل مدتی میں کارکردگی میں اضافہ ہوتا ہے۔یاداشتٹیسٹ 45، 52–54۔ یہاں، ہم نے پوچھا کہ کیا HDAC inhibitor sodium butyrate (NaB) کے ساتھ پوسٹ ری ایکٹیویشن ٹریٹمنٹ کے ذریعے معدومیت کو مثبت طور پر ماڈیول کیا جا سکتا ہے۔ اس طرح ہم نے ایک ری کنڈیشننگ پروٹوکول استعمال کیا جو خوف کی طاقت اور ختم ہونے والی یادداشت میں رشتہ دار تبدیلیوں کا پتہ لگانے کی اجازت دیتا ہے خوف کے دوبارہ حصول کے تناسب کے مطابق۔ مثال کے طور پر، عام طور پر معدومیت کے معیاری طریقہ کار پر عمل کرتے ہوئے، دوبارہ حصول تیز رفتاری سے ہوتا ہے، لیکن یہ بعض حالات میں سست ہو سکتا ہے جیسے کہ وسیع معدومیت کا سیکھنا یا کمزور ابتدائی کنڈیشنگ14۔

ڈر کنڈیشنڈ چوہوں کو ناپید ہونے کی تربیت اور 24 گھنٹے بعد دوبارہ فعال کرنے کا سیشن ہوا۔ دوبارہ فعال ہونے کے فوراً بعد، NaB یا اس کی گاڑی (ip) لگائی گئی۔ اگلے چار دنوں میں، جانوروں کو خوف کے دوبارہ حصول کا اندازہ لگانے کے لیے مخلوط ٹیسٹنگ اور کمزور ری کنڈیشنگ کے طریقہ کار سے گزرنا پڑا۔ ہر سیشن میں 4 منٹ کا ٹیسٹ ہوتا تھا جس کے بعد ایک کمزور فوٹ شاک اور باکس میں 30 سیکنڈ کا اضافی وقفہ ہوتا تھا (تصویر 5A)۔ معدومیت کی تربیت کے دوران، جانوروں کی نمائش

شکل 4. معدومیتیاداشتدوبارہ فعال ہونے کے بعد ڈی نوو پروٹین کی ترکیب کی ضرورت ہوتی ہے۔ (A) تجرباتی طریقہ کار کی منصوبہ بندی کی نمائندگی۔ ڈر کنڈیشنڈ چوہوں کو 30- منٹ کے ختم ہونے والے سیشن میں جمع کرایا گیا یا ان کے ہوم کیجز میں رکھا گیا۔ ایک ری ایکٹیویشن سیشن 7 دن بعد کیا گیا جس کے بعد اگلے دن ٹیسٹ ہوا۔ دوبارہ فعال ہونے کے فوراً بعد، جانوروں کو سائکلوہیکسمائیڈ کا آئی پی انفیوژن ملا (معدوم ہونے والا گروپ: N=10؛ غیر معدوم ہونے والا گروپ: N=14) یا اس کی گاڑی (ختم ہونے والا گروپ: N=9؛ کوئی معدومیت گروپ: N=11)۔ (B) معدومیت کے سیشن کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (C) ری ایکٹیویشن سیشن کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (D) ٹیسٹ سیشن کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (*) گروپوں کے درمیان اہم فرق (P<0.05, repeated-measures="" or="" two-way="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

خوف کے ردعمل میں وقت پر منحصر کمی (F(5,110)=32.89, P=0.001; تصویر 5B)۔ دوبارہ فعال ہونے پر، بعد میں NaB یا Veh (t(22)=0.59، P=0.56؛ تصویر 5C) کے ساتھ شامل گروپوں کے درمیان کوئی فرق نہیں تھا۔ 4 ٹیسٹ سیشنز کے دوران (کمزور ری کنڈیشننگ کے ساتھ ختم ہوتا ہے جس کے اثر کا تجزیہ مندرجہ ذیل ٹیسٹ میں کیا گیا تھا؛ تصویر 5D)، بار بار کیے جانے والے اقدامات ANOVA نے ایک اہم دوائی ایکس سیشن تعامل کا اشارہ کیا (F(3,66)=4.82 , P=0.004)۔ ٹکی کے پوسٹ ہاک نے انکشاف کیا کہ پہلے ٹیسٹ کے دوران، Veh اور NaB گروپس انجماد کی سطح میں برابر تھے (P=0.99)۔ تاہم، ایک ری کنڈیشننگ سیشن کے بعد، Veh-treated نے فوری طور پر خوف کا دوبارہ حصول ظاہر کیا (P=0.0002) جبکہ NaB کے ذریعے علاج نہیں ہوا (P=0.99)۔ NaB سے علاج شدہ گروپ نے ٹیسٹ 4 (P=0.002) میں صرف تین ری کنڈیشننگ سیشنز کے بعد اہم دوبارہ حصول دکھایا۔

ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد NAB کے علاج نے معدومیت کا باعث بنایاداشتتیزی سے دوبارہ حاصل کرنے کے لئے مزاحم. گاڑیوں کے گروپ کے جانوروں نے ایک کمزور دوبارہ تربیتی سیشن کے بعد آسانی سے بچت ظاہر کی۔

تصویر 5. دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد انفیوژن آف، aیاداشت- بڑھانے والی دوا، خوف کے تیزی سے دوبارہ حصول کو روک کر معدومیت کے نشان کو بھی مضبوط کرتی ہے۔ (A) تجرباتی طریقہ کار کی منصوبہ بندی کی نمائندگی۔

ڈر کنڈیشنڈ چوہوں کو 30- منٹ کے ختم ہونے والے سیشن میں جمع کرایا گیا تھا۔ ایک ری ایکٹیویشن 24 گھنٹے بعد کی گئی جس کے بعد سوڈیم بائٹریٹ (NaB؛ N=12) یا اس کی گاڑی (N=12) کا فوری انتظام کیا گیا۔ اگلے 3 دنوں میں، جانوروں کے ٹیسٹ سیشنز ہوئے جن کا اختتام کمزور فوٹ شاک کے ساتھ ساتھ 30 سیکنڈ اضافی سیاق و سباق کی تلاش (تیزی سے دوبارہ حصول پروٹوکول) کے ساتھ ہوا۔ ایک دن بعد ایک معیاری ٹیسٹ لیا گیا۔ (B) معدومیت کے سیشن کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (C) دوبارہ فعال ہونے کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (D) ٹیسٹ کے دوران منجمد ہونے کی سطح۔ (*) گروپوں کے درمیان اہم فرق (P<0.05, independent-samples="" t-test="" or="" repeated-measures="" anova="" followed="" by="" tukey="" post-hoc="">

این اے بی سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے، اس کے بدلے میں، صرف 3 ری کنڈیشننگ سیشن کے بعد بچت دکھائی۔ یہ ظاہر کرتا ہے کہ معدومیت کے سراغ کو دوبارہ فعال ہونے کے بعد فارماسولوجیکل مداخلتوں سے مضبوط کیا جاسکتا ہے۔

بحث

موجودہ مطالعہ میں، ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ ایک سیاق و سباق کے خوف کا خاتمہیاداشتمختصر ری ایکٹیویشن سیشنز کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے۔ سب سے پہلے، ہم نے دکھایا کہ معدومیت کے سیکھنے کے بعد، خوف کی بے ساختہ بحالی 21 دن بعد قابل مشاہدہ ہے، لیکن 14 دن یا اس سے پہلے نہیں (تجربہ 1)۔ اگلا، ہم نے پایا کہ جب معدومیتیاداشتوقتاً فوقتاً دوبارہ فعال کیا گیا تھا، اس کے وقت پر منحصر زوال کو روکا گیا تھا اور کم از کم 28 دنوں تک خوف کی بے ساختہ بحالی کی تصدیق نہیں کی گئی تھی (تجربہ 2)، جس کا اثر L-VGCCs (تجربہ 3) کے ذریعے ثالثی کے طور پر بھی دکھایا گیا تھا۔ اس بات کی تصدیق کرنے کے لیے کہ آیا ری ایکسپوزر سیشنز کے ذریعے پروٹین کی ترکیب کو بھرتی کیا جا رہا تھا، ہم نے دوبارہ چالو کرنے کے بعد سائکلوہیکسمائڈ کو انفیوژن کیا اور ایک نئی پلاسٹکٹی ونڈو کی موجودگی کا مشاہدہ کیا، اس خیال کی تائید کرتے ہوئے کہ بحالی ایک عمل ہے (تجربہ 4)۔ آخر میں، ایک مختلف پروٹوکول کو استعمال کرتے ہوئے جس کا مقصد معدومیت کی یادداشت کے دوبارہ دوبارہ شروع ہونے کا ایک اور طریقہ کار ہے - تیزی سے دوبارہ حصول (بچت) - ہم نے تصدیق کی کہ دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد HDAC فارماسولوجیکل روکنا بھی معدومیت کے سراغ کو بڑھانے کے قابل تھا، جیسا کہ اس کے تیزی سے دوبارہ حصول کے خلاف مشاہدہ شدہ مزاحمت سے ثابت ہوتا ہے۔ خوف کا ردعمل.

یہ معلوم ہے کہ معدومیت کے بعد مشروط ردعمل کا نقصان مستقل نہیں ہے55 کیونکہ معدومیت درحقیقت انحصار نہیں کرتی ہے۔یاداشتمٹانا اس کے بجائے، یہ نئی سیکھنے کو فروغ دیتا ہے جو پہلے سے ذخیرہ شدہ ایسوسی ایشن کے اظہار کو روکتا ہے14۔ لہذا، ناپید ہونے اور خوف کی یادیں ایک ساتھ موجود ہیں اور اظہار کے لیے مقابلہ کرتی ہیں۔ یہ خوف کے اظہار کو روکنے والے معدومیت کے ساتھ ٹریس ڈومیننس اثر کی طرف جاتا ہے۔ تاہم، معدومیت آسانی سے زوال پذیر ہوتی ہے اور خوف کی یادداشت کئی دوبارہ لگنے والے میکانزم کے ذریعے اس کی روک تھام پر قابو پا لیتی ہے۔ مزید برآں، خوف کی یادداشت معدومیت کی روک تھام سے رویے کے مظاہر جیسے کہ تیزی سے دوبارہ حصول، بحالی، اور تجدید 14 سے الگ ہو سکتی ہے۔ معدومیت کا زوالیاداشتوقت کے ساتھ تجربہ 1 میں دکھایا گیا ہے۔ ابتدائی طور پر، ناپید ہونا مشروط خوف کے ردعمل کو دباتا ہے۔ تاہم، دور دراز کے مقامات پر یہ اثر ختم ہو جاتا ہے، جس کے نتیجے میں اچانک بحالی ہوتی ہے۔ تجربہ 5 میں تیزی سے دوبارہ حصول کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ ایک کمزور ری کنڈیشننگ سیشن کے بعد کنٹرول چوہے تیزی سے زیادہ خوف ظاہر کرتے ہیں۔ معدومیت کی کمزور استقامت کو روکنے کے لیے بنائے گئے نئے طریقے اس کی طاقت کو بڑھا کر ممکنہ طور پر خوف سے متعلق امراض کے نفسیاتی علاج کو بہتر بنائیں گے۔

معدومیت کے بعد سےیاداشتوقت کے ساتھ کمزور ہوتا ہے اور خوف کو دبانے کی اپنی صلاحیت کھو دیتا ہے15، اس کشی کو روکنا فائدہ مند ہوگا۔ تجربہ 2 میں، ہم نے پایا کہ معدوم ہونے والی یادداشت کی استقامت کو اس کے سادہ دوبارہ فعال ہونے سے مثبت طور پر ماڈیول کیا جا سکتا ہے۔ اس کے مطابق، جب جانوروں کو معدومیت کی تربیت کے 4 ہفتے بعد بھی مختصر طور پر دوبارہ فعال کیا گیا تو اچانک بحالی کے کوئی آثار نہیں تھے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ دوبارہ متحرک ہونے سے ان جانوروں میں خوف کے ردعمل میں اضافہ نہیں ہوا جیسا کہ پہلے بتایا گیا تھا کہ 30، شاید زیادہ سے زیادہ حد کے اثر کی وجہ سے معدومیت کی تربیت کے لیے پیش نہیں کیا گیا تھا۔ لہذا، مختصر ری ایکٹیویشن سیشن دیرپا انداز میں معدومیت کے وقت پر منحصر زوال کو روکنے کے قابل تھے۔

یہ اکثر تجویز کیا جاتا ہے کہ اجازت دینے کے لیے دوبارہ اتحاد کیا جائے۔یاداشتمواد کو اپ ڈیٹ کیا جائے، مستقبل کے طرز عمل کی بہتر رہنمائی کے لیے اس کی موافقت کو برقرار رکھا جائے۔ بحالی سے چلنے والی میموری کو اپ ڈیٹ کرنے کی رپورٹوں سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نئی معلومات کو شامل کرنے کے ذریعے ہو سکتا ہے 32، 34 یا موجودہ ایسوسی ایشنز کو مضبوط بنانے سے 30، 35-39۔ یہ بتانا ضروری ہے کہ یہاں تک کہ جب ایک جیسی دوسری سیکھنے کی آزمائش سے اضافی سیکھنے کے نتیجے میں مضبوطی پیدا ہوتی ہے، تب بھی عدم استحکام بحال کرنے کے عمل کی ضرورت ہوتی ہے۔ لہذا، ہم نے یہ قیاس کیا کہ تجربہ 2 میں مشاہدہ کردہ دوبارہ فعال ہونے سے چلنے والے مضبوطی کے اثر کو دوبارہ بحال کرنے کے عمل کے ذریعے ثالثی کیا جا سکتا ہے، جس میں دوبارہ متحرک ہونے پر منحصر عدم استحکام کا مرحلہ شامل ہوتا ہے جس کے بعد بحالی کا مرحلہ ہوتا ہے جس کے لیے ڈی نوو پروٹین کی ترکیب کی ضرورت ہوتی ہے۔ پچھلے کاموں سے پتہ چلتا ہے کہ L-VGCC بلاکر nimodipine یادداشت کو غیر مستحکم کرنے سے روکتا ہے، اس طرح reconsolidation51 کو روکتا ہے۔ تجربہ 3 میں، ہم نے پایا کہ L-VGCC بلاکر nimodipine کے ذریعے دوبارہ فعال ہونے کے مضبوط ہونے والے اثر کو روکا گیا تھا، جو معدومیت کے سراغ کو بڑھانے میں بحالی کی شمولیت کی حمایت کرتا ہے۔ نموڈیپائن کو معدومیت کے حصول کے ساتھ ساتھ استحکام56، 57 میں بھی ملوث کیا گیا ہے۔ تاہم، ہمارے تجرباتی پروٹوکول میں، نموڈیپائن کو معدومیت کے سیشن کے ہونے کے کئی دن بعد انجیکشن لگایا گیا تھا، جس سے اس کے اثرات ابتدائی معدومیت کے سیکھنے کے دوران حاصل ہونے والے اثرات سے مختلف تھے۔ اس طرح، قطع نظر اس کے کہ اصل میں کون سا عمل مسدود ہو رہا ہے - بحالی یا معدومیت - تجربہ 3 ظاہر کرتا ہے کہ معدومیت کو دوبارہ فعال کرنے کی حوصلہ افزائی کے لیے-VGCC کو فعال کرنے کی ضرورت ہے۔

Reconsolidation ایک ایسا عمل ہے جس میں پہلے سے قائم کیا گیا ہے۔یاداشتدوبارہ فعال ہو جاتا ہے اور لیبل بن جاتا ہے، ڈی نوو پروٹین کی ترکیب کو برقرار رکھنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس سوال کو مزید حل کرنے کے لیے کہ آیا دوبارہ ایکٹیویشن سیشن معدومیت کے سراغ کو دوبارہ اکٹھا کرنے کی ترغیب دیتا ہے، ہم نے ان جانوروں میں پوسٹ ری ایکٹیویشن پروٹین کی ترکیب کی روک تھام کے اثر کی تحقیقات کی جنہوں نے پہلے معدومیت کی تربیت حاصل کی تھی یا نہیں کی تھی (تجربہ 4)۔ ان جانوروں میں جو معدومیت سے نہیں گزرے تھے، بعد از فعال ہونے والے پروٹین کی ترکیب کی روک تھام نے سیاق و سباق کے خوف کی بحالی میں خلل ڈالایاداشت، جس کے نتیجے میں منجمد ہونے کی سطح کم ہوتی ہے۔ معدومیت سے گزرنے والے گروپ میں اس کے برعکس رویے کا نتیجہ نکلا: ٹیسٹ میں، CHX سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے انجماد کی اعلی سطح کی نمائش کی، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ معدومیت کی یادداشت میں خلل پڑا ہے۔ اس تجربے میں، چونکہ ایک ہی دوبارہ نمائش کے بعد معدومیت کو پروٹین کی ترکیب کی روک تھام سے روکا گیا تھا (جیسا کہ اگلے دن ایک ٹیسٹ میں تصدیق ہوئی ہے)، کسی اضافی دوبارہ نمائش کے سیشن کی تفتیش نہیں کی گئی۔ اس تجربے کے نتائج بتاتے ہیں کہ معدومیت کا سراغ اس مقام پر روکا گیا تھا کہ اب یہ خوف کو دبانے کے قابل نہیں رہا۔ پچھلا کام 5، 7، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ری ایکٹیویشن نے محض "اضافی معدومیت کی تعلیم" کو فروغ نہیں دیا، بلکہ معدومیت کے سراغ کو ایک ایسی لیبل حالت میں داخل ہونے کا اشارہ کیا جس کو برقرار رکھنے کے لیے دوبارہ اتحاد کی ضرورت تھی۔ کسی کو یہ دیکھنا چاہئے کہ یا تو ختم ہونے والی یادداشت یا پھر خوف کی یاد کا اظہار دوبارہ فعال ہونے کے وقت کیا جا رہا تھا۔ اس کے مطابق، دوبارہ چالو کرنے سے جو سراغ غالباً چالو ہوتا ہے وہ غیر مستحکم اور اس طرح پروٹین کی ترکیب کی روک تھام سے متاثر ہوا۔

آخر میں، ہم نے اندازہ لگایا کہ کیا معدومیت کے سراغ کو دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد کے علاج کے ذریعے مثبت طور پر ماڈیول کیا جا سکتا ہے۔یاداشت- بڑھانے والی دوائی۔ کئی فارماسولوجیکل ایجنٹوں کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔یاداشتسوڈیم بٹیریٹ45، 52، 53 جیسے ایچ ڈی اے سی انحیبیٹرز سمیت، یکجہتی اور بحالی۔ تجربہ 5 میں، ہم نے پایا کہ دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد NaB علاج نے معدومیت کے نشان کو بڑھایا، جس سے اسے تیزی سے دوبارہ حاصل کرنے والے پروٹوکول کے ذریعے دوبارہ لگنے کے خلاف مزاحمت کرنے کی اجازت ملی۔ این اے بی کے ساتھ علاج کیے جانے والے جانوروں نے تیزی سے دوبارہ حصول کے طریقہ کار کے بعد بچت کے لیے قابل ذکر مزاحمت کا مظاہرہ کیا۔ گاڑیوں سے علاج کیے جانے والے جانوروں نے ایک ہی کمزور ری کنڈیشننگ سیشن کے بعد بچت ظاہر کی، جب کہ NaB سے علاج کیے جانے والے چوہوں کو اسی بحالی کا اثر دکھانے کے لیے 3 ری کنڈیشننگ سیشنز کی ضرورت تھی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ایک مختصر ری ایکٹیویشن سیشن بھی ایک معدومیت کا نشان پیش کرتا ہے جو مثبت مداخلت کے ذریعے بڑھانے کے قابل ہے۔ پوسٹ ری ایکٹیویشن ایچ ڈی اے سی کی روک تھام کے ذریعے معدومیت میں اضافہ، جیسا کہ یہاں رپورٹ کیا گیا ہے، یہ بتاتا ہے کہ وقت کے ساتھ ساتھ خوف کے اظہار کو روکنے کے لیے یادداشت بڑھانے والی دوسری دوائیوں کے ساتھ بھی یہی فائدہ مند اثر حاصل کیا جا سکتا ہے۔

اس امکان پر غور کیا جانا چاہیے کہ معدومیت کے دوبارہ فعال ہونے پر منحصر مضبوطی کو ازسرنو معدومیت کے بجائے اضافی معدومیت کے ذریعے ثالثی کیا جا سکتا تھا۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ کسی سیاق و سباق کے ساتھ مختصر دوبارہ نمائش بھی معدومیت کا باعث بن سکتی ہے جب ریموٹ ٹائم پوائنٹس پر کیا جاتا ہے۔ اگرچہ اس کاغذ کا تجرباتی پروٹوکول بہت سے پہلوؤں میں ہم سے مختلف ہے، لیکن ہم نے اس مخصوص تشویش کو کنٹرول کرنے کے لیے ایک اضافی تجرباتی گروپ کو شامل کیا ہے: تجربہ 2 میں، "No-extinction Plus reactivation" گروپ نے وہی تین ری ایکٹیویشن سیشن کیے لیکن ختم ہونے والے اجلاس میں جمع نہیں کیا گیا تھا۔ اس گروپ نے نہ ہی دوبارہ متحرک ہونے کے دوران اور نہ ہی ٹیسٹ کے دوران خوف کی کمی کا مظاہرہ نہیں کیا، اس سے مختلف جو معدوم ہونے کی توقع کی جائے گی۔ اضافی شواہد تجربے 4 سے آتے ہیں۔ اگر ایک مختصر نمائش نے اضافی معدومیت کا باعث بنتا ہے، تو سائکلوہیکسمائیڈ کے علاج سے اس سیشن کے صرف بڑھتے ہوئے سیکھنے میں ہی خلل پڑتا ہے، جو پہلے ذخیرہ کیا گیا تھا۔ تاہم، دوبارہ ایکٹیویشن کے بعد cycloheximide نے 24 گھنٹے بعد کیے گئے ٹیسٹ میں خوف کی روک تھام کو ختم کرتے ہوئے معدومیت کے نشان میں خلل ڈالا ہے۔ پوسٹ ری ایکٹیویشن پروٹین سنتھیسز کی روک تھام کے ذریعہ پہلے سے ذخیرہ شدہ ٹریس میں خلل ، بحالی کی تشریح کے مطابق ہے۔ اس طرح، موجودہ تجرباتی ڈیزائن کے ساتھ حاصل کیے گئے تمام طرز عمل اور فارماسولوجیکل شواہد کے ہم آہنگی پر غور کرتے ہوئے، ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ جو کچھ ری ایکٹیویشن سیشنز کے دوران ہوا وہ ایک بحالی کا عمل تھا جس نے معدومیت کی مضبوطی میں ثالثی کی۔یاداشت.

اضطراب کی خرابیوں کے طرز عمل اور فارماسولوجیکل علاج کو بہتر بنانے کے لیے معدومیت پر مبنی طریقوں کے بعد خوف کی بازیابی کو سمجھنے کے لیے اہم ہے۔ درحقیقت، معدومیت میں اضافہ کو نفسیاتی تحقیق کا خاصہ سمجھا جا سکتا ہے۔ یہاں، ہم نے محسوس کیا کہ دوبارہ متحرک ہونے کے مختصر سیشن معدوم ہونے والے خوف کی خود بخود بحالی کو روکنے میں موثر تھے۔یاداشت. یہ اثر L-VGCCs کے ذریعہ ثالثی کیا گیا تھا اور اس میں پروٹین کی ترکیب شامل ہے، مضبوطی سے تجویز کرتا ہے کہ اس مضبوطی کے پیچھے دوبارہ اتحاد کا طریقہ کار ہے۔ ہم نے یہ بھی پایا کہ مثبت پوسٹ ری ایکٹیویشن فارماسولوجیکل ماڈیولیشن خوف کے تیزی سے دوبارہ حصول کو روکنے کے قابل تھی۔ ایک ساتھ، یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ معدومیت کو دوبارہ فعال کرنے پر مبنی مداخلتوں سے فائدہ ہو سکتا ہے جس کا مقصد اس کی طاقت اور استقامت کو بڑھانا ہے۔ یہ اس تصور میں بھی اضافہ کرتا ہے کہ بحالی اور معدومیت مکمل طور پر الگ الگ عمل نہیں ہیں جیسا کہ موجودہ نمونے اکثر تجویز کرتے ہیں۔ معدومیت پر مبنی علمی سلوک کے علاج کی اہمیت کی وجہ سے، یہ نتائج بنیادی اور طبی تحقیق دونوں کے لیے متعلقہ بصیرتیں لاتے ہیں۔

طریقے

مضامین۔ ہماری افزائش کالونی کے نر وِسٹار چوہوں کا وزن 300–350 گرام ہے، جن کی عمر 60–70 دن تھی۔ جانوروں کو پلاسٹک کے پنجروں میں چار سے پانچ فی پنجرے میں رکھا گیا تھا، جس میں پانی اور خوراک دستیاب تھی۔ تمام تجربات جانوروں کی دیکھ بھال کی قومی قانون سازی اور رہنما خطوط (برازیلی قانون 11794/2008) کے ذریعے کیے گئے اور یونیورسٹی کی اخلاقیات کمیٹی سے منظور شدہ۔

سیاق و سباق کے خوف کی حالت۔ CFC چیمبر ایک روشن Plexiglas باکس پر مشتمل تھا (250 ×250-سینٹی میٹر گرڈ کے متوازی 0۔{5}}سینٹی میٹر کیلیبر سٹینلیس سٹیل بارز 1۔{{{{ 7}} سینٹی میٹر کے فاصلے پر)۔ کنڈیشنگ سیشن میں، چوہوں کو چیمبر میں 3- منٹ کے لیے رکھا گیا، اور پھر انہیں دو 2-سیکنڈ 0، 7 ایم اے فوٹ شاکس ملے جو ایک 30- سیکنڈ کے وقفے سے الگ ہوئے۔ جانوروں کو ان کے گھر کے پنجرے میں واپس آنے سے پہلے اضافی 30 سیکنڈ کے لیے کنڈیشنگ ماحول میں رکھا گیا تھا۔

یاداشتمعدومیت، دوبارہ فعال ہونا، اور ٹیسٹ سیشن۔ مختصر یا طویل سیاق و سباق کے دوبارہ نمائش کا استعمال بالترتیب میموری کو دوبارہ فعال کرنے یا ختم ہونے والی تعلیم کو دلانے کے لئے کیا گیا تھا۔ معدومیت کی تربیت کنڈیشنڈ سیاق و سباق میں 30- منٹ کی دوبارہ نمائش پر مشتمل تھی اور ہمیشہ CFC کے 24 گھنٹے بعد ہوتی ہے۔ میموری ری ایکٹیویشن سیشنز مشروط سیاق و سباق میں 3- منٹ دوبارہ نمائش پر مشتمل ہوتے ہیں۔ تجربات 2 اور 3 میں، ٹیسٹ 1 کے بعد 7، 14 اور 21 دنوں کو دوبارہ فعال کیا گیا۔ تجربات 4 اور 5 میں انہیں معدومیت کی تربیت کے 24 گھنٹے بعد کیا گیا۔

ٹیسٹ سیشنز سیاق و سباق سے 4- منٹ کی دوبارہ نمائش پر مشتمل تھے۔ تجربات 1، 2 اور 3 پر، پہلا ٹیسٹ معدومیت کی تربیت کے 24 گھنٹے بعد کیا گیا، اور دوسرا ٹیسٹ 7، 14، 21، یا 28 دن بعد کیا گیا، تاکہ اچانک بحالی کے خوف کا اندازہ لگایا جا سکے۔ تجربات 4 اور 5 میں، ٹیسٹ سیشن دوبارہ فعال ہونے کے 24 گھنٹے بعد منعقد کیا گیا تاکہ دوبارہ فعال ہونے کے بعد فارماسولوجیکل ہیرا پھیری کے اثر کا اندازہ لگایا جا سکے۔

تیزی سے دوبارہ حصول (یا "بچت"؛ تجربہ 5) کو حل کرنے کے لیے، جانوروں کا ایک 4- منٹ ٹیسٹ ہوا جس کے بعد ایک کمزور فوٹ شاک (ایک 2-سیکنڈ 0.4 ایم اے)۔ اضافی 30 سیکنڈ کے بعد، وہ اپنے گھر کے پنجرے میں واپس آگئے۔ اس طریقہ کار کو روزانہ تین بار دہرایا جاتا تھا، اس کے بعد ایک دن بعد ایک اضافی ٹیسٹ ہوتا تھا۔ اس طریقہ کار میں، جمنا ہمیشہ فٹ شاک سے پہلے اسکور کیا جاتا تھا (جو ایک معیاری ٹیسٹ سیشن پر مشتمل ہوتا ہے)۔ اس سے ہمیں کارکردگی کی پیمائش کرنے اور جانوروں کو ایک کمزور ری کنڈیشننگ سیشن میں جمع کرنے کی اجازت دی گئی۔

منشیات. پروٹین کی ترکیب روکنے والا سائکلوہکسیمائیڈ (CHX؛ سگما) کو جراثیم سے پاک آئسوٹونک نمکین میں 1 فیصد dimethylsulfoxide کے ساتھ 2.2mg/mL کے ارتکاز میں تحلیل کیا گیا تھا۔ Cycloheximide یا اس کی گاڑی کو دوبارہ ایکٹیویشن کے فوراً بعد انٹراپریٹونلی (ip) انجکشن لگایا گیا تھا۔ انجکشن کا کل حجم 1mL/kg تھا۔

L-type voltage-gated calcium channels (LVGCCs) مخالف nimodipine (Sigma) کو جراثیم سے پاک آئسوٹونک نمکین میں 8 فیصد dimethylsulfoxide کے ساتھ 16mg/mL کے ارتکاز میں تحلیل کیا گیا تھا۔ نیموڈیپائن یا اس کی گاڑی کو دوبارہ فعال کرنے کے سیشنوں سے 30 منٹ پہلے ذیلی طور پر انجیکشن لگایا گیا تھا۔ انجکشن کا کل حجم 1mL/kg تھا۔

سوڈیم بوٹیریٹ (NaB؛ سگما)، ایک ہسٹون ڈیسیٹیلیز (HDAC) روکنے والا، جراثیم سے پاک آئسوٹونک نمکین میں تحلیل کیا گیا تھا جس کی مقدار 0.6g/mL تھی۔ دوبارہ فعال ہونے کے فوراً بعد انجکشن کا کل حجم 1mL/kg ip تھا۔

ڈیٹا تجزیہ۔یاداشتمنجمد رویے کی مقدار کے ذریعے ماپا گیا تھا اور سیشن کے کل وقت کے فیصد کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا۔ تجرباتی حالات سے نابینا ایک مبصر نے منجمد کیا تھا۔ اعداد و شمار کی تقسیم کی ہم جنس پرستی اور معمول کی تصدیق بالترتیب لیوین کے ٹیسٹ اور کولموگوروف سمرنوف ٹیسٹ سے ہوئی۔ معدومیت کے سیشنوں کا تجزیہ بار بار کے اقدامات انووا کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ ری ایکٹیویشن سیشنز کا تجزیہ اسٹوڈنٹ کے ٹی ٹیسٹ، دو طرفہ انووا، یا ریپیٹیڈ میژرز انووا کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، اس کے بعد ٹوکی پوسٹ ہاک ٹیسٹ۔ ٹیسٹ سیشنز کا تجزیہ طالب علم کے ٹی ٹیسٹ، دو طرفہ ANOVA، یا بار بار کی جانے والی ANOVA کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، اس کے بعد Tukey پوسٹ ہاک ٹیسٹ۔

حوالہ

1. نادر، کے.، شیفے، جی ای اور لی ڈوکس، جے ای خوف کی یادیں امیگدالا میں پروٹین کی ترکیب کی ضرورت ہوتی ہیں تاکہ بازیافت کے بعد دوبارہ تشکیل پا سکیں۔ فطرت 406، 722–6 (2000)۔(2010)۔

3. فنی، PSB اور نادر، K. ریگولیٹنگ میں میٹا پلاسٹکٹی میکانزم کا کرداریاداشتعدم استحکام اور بحالی. نیوروسکی بائیو بیوہ Rev. 36، 1667–707 (2012)۔

5. Rossato, JI, Bevilaqua, LR, Izquierdo, I., Medina, JH & Cammarota, M. بازیافت خوف کے خاتمے کی بحالی پر اکساتی ہے۔یاداشت. پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 107، 21801–21805 (2010)۔

7. آئزن برگ، ایم اینڈ ڈوڈائی، وائی۔ میڈاکا میں تازہ، دور دراز، اور بجھے ہوئے خوف کی یادداشت کی بحالی: پرانے خوف مرتے نہیں ہیں۔ Eur J Neurosci 20, 3397–3403 (2004)۔

8. Rosas-Vidal, L., Rodriguez-Romaguera, J., Do-Monte, F. & Anderson, R. معدوم ہونے والی یادوں کی بحالی کو ہدف بنانا: اضطراب کی خرابیوں کے علاج کے لیے ایک نئی ممکنہ حکمت عملی۔ مول نفسیات 20، 1264–1265 (2015)۔

9. بوٹن، ایم ای، ویسٹ بروک، آر ایف، کورکورن، کے اے اینڈ مارن، ایس۔ معدومیت کا سیاق و سباق اور وقتی ماڈیولیشن: طرز عمل اور حیاتیاتی میکانزم۔ بائول نفسیات 60، 352–60 (2006)۔

11. Furini, C., Myskiw, J. & Izquierdo, I. خوف کے خاتمے کی تعلیم۔ نیوروسکی بائیو بیوہ Rev. 47, 670–683 (2014)۔

13. Vervliet, B., Craske, MG & Hermans, D. Fear extinction and relapse: State of the Art. انو Rev. Clin. نفسیاتی. 9، 215–48 (2013)۔ (2002)۔

15. ریسکورلا، را بے ساختہ ریکوری۔ سیکھیں۔ میم 11، 501–9 (2004)۔

17. پیڈریرا، ایم ای اور مالڈوناڈو، ایچ. پروٹین کی ترکیب یاد دہانی کی مدت کے لحاظ سے بحالی یا معدومیت کو محفوظ رکھتی ہے۔ نیوران 38، 863–869 (2003)۔

18. Bustos, SG, Maldonado, H. & Molina, VA خوف کی یادداشت کی بحالی پر مڈازولم کا خلل انگیز اثر: دوبارہ فعال ہونے کے وقت اور یادداشت کی عمر کا فیصلہ کن اثر۔ نیوروپسیکوفراماکولوجی 34، 446–57 (2009)۔

19. Merlo, E., Milton, AL, Goozée, ZY, Theobald, DE & Everitt, BJ Reconsolidation and extinction dissociable اور mutually exclusive processes ہیں: برتاؤ اور سالماتی ثبوت۔ J. Neurosci. 34، 2422–31 (2014)۔

20. آئزن برگ، ایم، کوبیلو، ٹی، برمن، ڈی ای اور دودائی، وائی۔ بازیافت شدہ میموری کا استحکام: ٹریس ڈومیننس کے ساتھ الٹا تعلق۔ سائنس 301، 1102–1104 (2003)۔

21. Suzuki, A. et al. یادداشت کی بحالی اور معدومیت کے الگ الگ وقتی اور حیاتیاتی کیمیائی دستخط ہوتے ہیں۔ نیوروسکی 24، 4787–95

(2004).

22. Lee, JLC, Milton, AL & Everitt, BJ Reconsolidation and extinction of Conditioned fear: inhibition and potentiation. J. Neurosci. 26، 10051–6 (2006)۔

23. فلاویل، سی آر اور لی، جے ایل ری کنسولیڈیشن اینڈ ایکسٹینشن آف ایپیٹیو پاولووین میموری۔ Neurobiol Learn Mem 104, 25–31

(2013).

24. Tedesco, V., Roquet, RF, DeMis, J., Chiamulera, C. & Monfils, M.-H. ختم ہونا، سمعی خوف کی یادداشت کی بازیافت کے بعد لاگو ہوتا ہے، منتخب طور پر زنک فنگر پروٹین 268 اور فاسفوریلیٹڈ رائبوسومل پروٹین S6 اظہار کو پریفرنٹل کورٹیکس اور لیٹرل امیگڈالا میں بڑھاتا ہے۔ نیوروبیول۔ سیکھیں۔ میم 115، 78–85 (2014)۔

25. de la Fuente, V., Freudenthal, R. & Romano, A. Reconsolidation or extinction: بازیافت کے بعد میموری کورس کے تعین میں ٹرانسکرپشن فیکٹر سوئچ۔ J. Neurosci. 31، 5562–73 (2011)۔

27. لی، JLC Reconsolidation: میموری کی مطابقت کو برقرار رکھنا۔ رجحانات Neurosci. 32، 413–20 (2009)۔

29. Nadel، L. & Hardt، O. میموری سسٹمز اور پروسیسز پر اپ ڈیٹ۔ Neuropsychopharmacology 36, 251–73 (2011)۔

31. Forcato, C., Rodríguez, MLC, Pedreira, ME & Maldonado, H. انسانوں میں Reconsolidation نئی معلومات کے داخلے کے لیے اعلانیہ میموری کو کھولتا ہے۔ نیوروبیول۔ سیکھیں۔ میم 93، 77–84 (2010)۔

32. Monfils, M.-H., Cowansage, KK, Klann, E. & LeDoux, JE Extinction-reconsolidation boundries: خوف کی یادوں کی مسلسل توجہ کی کلید۔ سائنس (80-)۔ 324، 951–955 (2009)۔

33. Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O. & Nadel, L. قسط وار یادوں کی بحالی: ایک لطیف یاد دہانی نئی معلومات کے انضمام کو متحرک کرتی ہے۔ سیکھیں۔ میم 14، 47–53 (2007)۔

34. Haubrich، J. et al. Reconsolidation بھوک کی معلومات کو شامل کرنے کے ذریعے خوف کی یادداشت کو کم نفرت انگیز سطح پر اپ ڈیٹ کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ Neuropsychopharmacology 40, 315–326 (2015)۔

35. Inda, MC, Muravieva, EV & Alberini, CM میموری کی بازیافت اور وقت کا گزرنا: reconsolidation and stronging to extinction. J. Neurosci. 31، 1635–43 (2011)۔

(2008).

37. فوکوشیما، H. et al. بحالی کے ذریعے دوبارہ حاصل کرکے خوف کی یادداشت کو بڑھانا۔ ایلیف 2014، 1–19 (2014)۔

39. Forcato, C., Rodríguez, MLC اور Pedreira, ME بار بار لیبلائزیشن-ری کنسولیڈیشن کے عمل انسانوں میں اعلانیہ یادداشت کو مضبوط بناتے ہیں۔ PLOS One 6, e23305 (2011)۔

(2015).

41. Garcia-DeLaTorre, P., Rodriguez-Ortiz, CJ, Arreguin-Martinez, JL, Cruz-Castaneda, P. & Bermudez-Mattoni, F. بیک وقت لیکن انسولر پرانتستا میں آزاد anisomycin انفیوژن نہیں اور ذائقہ کی امیگڈالا کی یادداشت کے استحکام میں جب اپ ڈیٹ کیا جاتا ہے۔ سیکھیں۔ میم 16، 514–519 (2009)۔

42. لی، JLC میموری کی بحالی ہپپوکیمپل میموری کے مواد کو اپ ڈیٹ کرنے میں ثالثی کرتی ہے۔ سامنے والا۔ برتاؤ۔ نیوروسکی 4، 168 (2010)۔

44. Souter, M. & Kindt, M. بعد از بازیافت ایمنیسی ایجنٹ کے بعد فوبک رویے کی اچانک تبدیلی۔ Biol Psychiatry, doi:10.1016/j.biopsych.2015.04.006 (2015)۔

45. بریڈی، ٹی ڈبلیو اور بارڈ، ایم۔ ہسٹون ڈیسیٹیلیز انحیبیٹر ویلپروک ایسڈ مشروط خوف کے حصول، معدومیت، اور از سر نو استحکام کو بڑھاتا ہے۔ سیکھیں۔ میم 15، 39–45 (2008)۔

47. Tronson, NC, Wiseman, SL, Olausson, P. & Taylor, JR دو طرفہ طرز عمل کی یادداشت کی بحالی کا انحصار امیگڈلر پروٹین کناز اے نیٹ پر ہے۔ نیوروسکی 9، 167–9 (2006)۔

48. Fitzgerald, PJ, Seemann, JR & Maren, S. کیا ناپید ہونے کے خوف کو بڑھایا جا سکتا ہے؟ فارماسولوجیکل اور طرز عمل کے نتائج کا جائزہ۔ دماغ ریس بیل. 105، 46–60 (2014)۔

49. بوٹن، ME، Winterbauer، NE & Todd، TP Relapse پروسیسز انسٹرومینٹل لرننگ کے ختم ہونے کے بعد: تجدید، دوبارہ پیدا ہونا، اور دوبارہ حصول۔ برتاؤ۔ عمل 90، 130–41 (2012)۔

50. Gräff, J., Kim, D., Dobbin, MM & Tsai, L. Epigenetic Regulation of Gene Express in Physiological and Pathological Brain Processes. 603–649، doi:10.1152/physrev.00012.2010 (2011)۔

51. Suzuki, A., Mukawa, T., Tsukagoshi, A., Frankland, PW & Kida, S. LVGCCs کی ایکٹیویشن اور CB1 ریسیپٹرز کو دوبارہ متحرک ہونے والی متعلقہ خوف کی یادوں کو غیر مستحکم کرنے کے لیے درکار ہے۔ سیکھیں۔ میم 15، 426–33 (2008)۔

52. Federman, N., Fustinana, MS & Romano, A. Reconsolidation میں میموری کی طاقت کے لحاظ سے ہسٹون ایسٹیلیشن شامل ہوتا ہے۔ نیورو سائنس 219، 145–156 (2012)۔

53. ولن، ایچ.، فلورین، سی. اور رولٹ، پی ایچ ڈی اے سی کی روک تھام چوہوں میں مقامی میموری کے ابتدائی استحکام اور بحالی دونوں کو فروغ دیتی ہے۔ سائنس Rep. 6, 27015 (2016)۔

54. Stefanko, DP, Barrett, RM, Ly, AR, Reolon, GK & Wood, MA HDAC کی روک تھام کے ذریعے آبجیکٹ کی شناخت کے لیے طویل مدتی میموری کی ماڈیولیشن۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس ریاستہائے متحدہ امریکہ. 106، 9447–52 (2009)۔

56. Flavell, CR, Barber, DJ & Lee, JLC Behavioral memory reconsolidation of Food and خوف کی یادیں۔ نیٹ کمیون 2، 504

(2011).

57. Cain, CK, Blouin, AM & Barad, M. L-Type Voltage-Gated کیلشیم چینلز معدومیت کے لیے درکار ہیں، لیکن حصول یا اظہار کے لیے نہیں، چوہوں میں مشروط خوف۔ J. Neurosci. 22، 9113–9121 (2002)۔

58. المیڈا-کوریا، ایس اور امرال، OB میموری لیبلائزیشن ان ری کنسولیڈیشن اینڈ ایکسٹینکشن- ایک مشترکہ پلاسٹکٹی سسٹم کے لیے ثبوت؟ J Physiol Paris 108, 292–306 (2014)۔

اعترافات

ہم مسز زیلما ریجینا وی ڈی المیڈا کا شکریہ ادا کرتے ہیں کہ ان کی قسم اور پیشہ ورانہ تکنیکی مدد، اور M.Sc. جین ژانگ اپنی فیاض اور قابل زبان پر نظر ثانی کے لیے۔ اس کام کو CAPES (MEC)، CNPq (MCT)، اور PROPESQ (UFRGS) کی جانب سے رفاقتوں اور گرانٹس سے تعاون حاصل تھا۔ تمام مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ بنیادی ادارے اور وفاقی فنڈنگ ​​کے علاوہ معاوضے کا کوئی دوسرا ذریعہ نہیں ہے۔

مصنف کی شراکتیں۔

جے ایچ نے مطالعہ ڈیزائن کیا، تجربات کیے، ڈیٹا کا تجزیہ کیا، اور مخطوطہ لکھا۔ AM، FZB، APC، اور ROS نے تجربات میں مدد کی اور خیالات کے ساتھ تعاون کیا۔ LOA اور JAQ نے مطالعہ کو ڈیزائن کرنے اور مخطوطہ لکھنے میں مدد کی۔ تمام مصنفین نے مخطوطہ کا جائزہ لیا ہے۔

اضافی معلومات

مسابقتی دلچسپیاں: مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کی کوئی مسابقتی دلچسپیاں نہیں ہیں۔

پبلیشر کا نوٹ: اسپرنگر نیچر شائع شدہ نقشوں اور ادارہ جاتی وابستگیوں میں دائرہ اختیار کے دعووں کے بارے میں غیر جانبدار رہتا ہے۔

کھلی رسائی یہ مضمون تخلیقی العام انتساب 4 کے تحت لائسنس یافتہ ہے۔{1}} بین الاقوامی