صحت مند بالغوں میں AS03-Adjuvanted SARS-CoV-2 ریکومبیننٹ پروٹین ویکسین (CoV2 PreS DTM) کی حفاظت اور امیونوجنیسیٹی: فیز 2 سے عبوری نتائج، بے ترتیب، خوراک کی تلاش، ملٹی سینٹر اسٹڈی

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

خلاصہ

پس منظر

ہم نے اپنا جائزہ لیا۔SARS-CoV-2پرفیوژن اسپائک ریکومبیننٹ پروٹین ویکسین (CoV2 preS dTM) مختلف ضمنی، غیر منقولہ، اور پچھلے مرحلے 1-2 کے مطالعے میں ایک انجیکشن اور دو انجیکشن ڈوزنگ شیڈول میں۔ اس مطالعے کے عبوری نتائج کی بنیاد پر، ہم نے مزید طبی ترقی کے لیے دو انجیکشن کا شیڈول اور AS03 معاون کا انتخاب کیا۔ تاہم، متوقع اینٹی باڈی ردعمل سے کم، خاص طور پر بوڑھے بالغوں میں، اور دوسری ویکسینیشن کے مشاہدے کے بعد متوقع رد عمل سے زیادہ۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے AS03 کے ساتھ مل کر CoV2 preS dTM کی ایک بہتر تشکیل کی حفاظت اور مدافعتی صلاحیت کا جائزہ لیا تاکہ مرحلے 3 کے کلینیکل ٹرائل میں پیشرفت کو مطلع کیا جا سکے۔

Cistanche تجربہپرقوت مدافعت

طریقے

یہ مرحلہ 2، بے ترتیب، متوازی گروپ، خوراک کے لحاظ سے مطالعہ بالغوں (18 سال سے زیادہ یا اس کے برابر) میں کیا گیا تھا، بشمول وہ لوگ جو پہلے سے موجود طبی حالات میں تھے، وہ لوگ جو امیونوکمپرومائزڈ تھے (سوائے ان لوگوں کے جو حالیہ اعضاء کی پیوند کاری کے ساتھ تھے۔ یا کیموتھراپی)، اور وہ لوگ جن میں شدید کے لیے ممکنہ طور پر بڑھتا ہوا خطرہ ہے۔COVID-19, USA اور Honduras میں 20 طبی تحقیقی مراکز میں۔ وہ خواتین جو حاملہ تھیں یا دودھ پلانے والی تھیں یا جن کے لیے بچے پیدا کرنے کی صلاحیت تھی، مانع حمل یا پرہیز کا موثر طریقہ استعمال نہیں کیا گیا تھا، اور جنہوں نے COVID-19 ویکسین حاصل کی تھی، کو خارج کر دیا گیا تھا۔ شرکاء کو تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا (1:1:1) ایک انٹرایکٹو رسپانس ٹیکنالوجی سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے، جس میں عمر (18-59 سال اور 60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر)، تیز رفتار سیروڈیگنوسٹک ٹیسٹ کا نتیجہ (مثبت یا منفی)، اور اعلی خطرے والے طبی حالات (ہاں یا نہیں)، 5 µg (کم خوراک) کے دو انجیکشن (دن 1 اور 22 دن)، 10 µg (درمیانی خوراک)، یا 15 µg (زیادہ خوراک) CoV2 preS dTM اینٹیجن مقررہ AS03 مواد کے ساتھ حاصل کرنے کے لیے۔ . تمام شرکاء اور نتائج کا جائزہ لینے والوں کو گروپ اسائنمنٹ کے لیے نقاب پوش کیا گیا تھا۔ ویکسین کی تیاری میں شامل بے نقاب مطالعہ کا عملہ حفاظتی نتائج کے جائزوں میں شامل نہیں تھا۔ لیبارٹری کے تمام عملے کو جو اسیس انجام دے رہے تھے علاج کے لیے نقاب پوش تھے۔ بنیادی حفاظتی مقصد تمام شرکاء میں حفاظتی پروفائل کی وضاحت کرنا تھا، ہر امیدوار کی ویکسین کی تشکیل کے لیے۔ سیفٹی اینڈ پوائنٹس کا ان تمام بے ترتیب شرکاء کے لیے جائزہ لیا گیا جنہوں نے مطالعہ کی ویکسین کی کم از کم ایک خوراک (حفاظتی تجزیہ سیٹ) حاصل کی، اور یہاں عبوری مطالعہ کی مدت (43 دن تک) کے لیے پیش کیے گئے ہیں۔ امیونوجنیسیٹی کا بنیادی مقصد دوسرے ویکسینیشن کے 14 دن بعد D614G ویرینٹ میں غیر جانبدار اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بیان کرنا تھا (دن 36)SARS-CoV-2سادہ لوح جس نے دونوں انجیکشن حاصل کیے تھے، 1 اور دن 36 کو نمونے فراہم کیے تھے، ان کے پاس پروٹوکول میں انحراف نہیں تھا، اور 36 ویں دن سے پہلے کوئی مجاز COVID-19 ویکسین نہیں ملی تھی۔ غیر جانبدار اینٹی باڈیز کی پیمائش سیوڈو وائرس نیوٹرلائزیشن پرکھ کے ذریعے کی گئی تھی اور اسے پیش کیا گیا تھا۔ یہاں دوسری خوراک کے بعد 14 دن تک۔ ثانوی امیونوجنیسیٹی مقصد کے طور پر، ہم نے غیر مقامی شرکاء میں اینٹی باڈیز کو غیر جانبدار کرنے کا اندازہ کیا۔ یہ ٹرائل ClinicalTrials.gov (NCT04762680) کے ساتھ رجسٹرڈ ہے اور یہاں اطلاع دی گئی جماعت کے لیے نئے شرکاء کے لیے بند ہے۔

نتائج

24 فروری 2021 سے 8 مارچ 2021 کے درمیان اندراج شدہ اور تصادفی طور پر تفویض کیے گئے 722 شرکاء میں سے، 721 کو کم از کم ایک انجکشن ملا (کم خوراک=240، درمیانی خوراک=239، اور زیادہ خوراک=242 )۔ کسی بھی ویکسینیشن کے بعد پہلے 7 دنوں میں کم از کم ایک مطلوبہ منفی ردعمل (انجیکشن سائٹ یا سیسٹیمیٹک) کی اطلاع دینے والے شرکاء کا تناسب علاج کے گروپوں کے درمیان یکساں تھا (کم خوراک والے گروپ میں 238 میں سے 217 [91 فیصد]، 213 [90 فیصد] درمیانی خوراک والے گروپ میں 237، اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 239 میں سے 218 [91 فیصد]؛ یہ منفی ردعمل عارضی تھے، شدت میں زیادہ تر ہلکے سے اعتدال پسند تھے، اور دوسری ویکسینیشن کے بعد زیادہ تعدد اور شدت پر واقع ہوئے تھے۔ چار شرکاء نے فوری طور پر غیر منقولہ منفی واقعات کی اطلاع دی۔ دو (کم خوراک والے گروپ اور درمیانی خوراک والے گروپ میں سے ایک) کو تفتیش کاروں نے ویکسین سے متعلق سمجھا اور دو (کم خوراک اور زیادہ خوراک والے گروپوں میں سے ایک) کو غیر متعلق سمجھا گیا۔ پانچ شرکاء نے سات ویکسین سے متعلق طبی طور پر منفی واقعات کی اطلاع دی (دو کم خوراک والے گروپ میں، ایک درمیانی خوراک والے گروپ میں، اور چار زیادہ خوراک والے گروپ میں)۔ کوئی ویکسین سے متعلق سنگین منفی واقعات اور خصوصی دلچسپی کے کسی منفی واقعات کی اطلاع نہیں دی گئی۔ کرنے کے لئے بولی شرکاء کے درمیانSARS-CoV-236 ویں دن، کم خوراک والے گروپ میں 162 میں سے 158 (98 فیصد)، درمیانی خوراک والے گروپ میں 168 میں سے 166 (99 فیصد) اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 166 میں سے 163 (98 فیصد) میں کم از کم ایک بیس لائن سے D614G ویرینٹ میں اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے میں دو گنا اضافہ۔ غیر جانبدار اینٹی باڈی جیومیٹرک میین ٹائٹرز (GMTs) کو 36ویں دن شرکاء کے لیے جو بولی تھے کم خوراک والے گروپ کے لیے 2189 (95 فیصد CI 1744–2746)، درمیانے خوراک والے گروپ کے لیے 2269 (1792–2873)، اور 2945 (2892) -3654) زیادہ خوراک والے گروپ کے لیے۔ GMT تناسب (دن 36: دن 1) کم خوراک والے گروپ میں 107 (95 فیصد CI 85–135)، درمیانی خوراک والے گروپ میں 110 (87–140) اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 141 (111–179) تھے۔ خوراک گروپ. غیر مقامی بالغوں میں اینٹی باڈی ٹائٹرز کو ایک انجیکشن کے 21 دن بعد نیوٹرلائز کرنے والے بالغوں میں دو انجیکشن کے بعد ٹائٹرز سے زیادہ ہوتے ہیں جو بولی تھے، ایک انجیکشن کے 21 دن بعد GMTs کے ساتھ شرکاء جو غیر مقامی تھے 3143 (95 فیصد CI 836– 11 815) کم خوراک والے گروپ میں، 2338 (593–9226) درمیانی خوراک والے گروپ میں، اور 7069 (1361–36 725) زیادہ خوراک والے گروپ میں۔

سرنیا سریدھر، آرنل جوکون، میتھیو آئی بوناپارٹ، اگسٹن بیسو، این لاور چابانن، آئینگ چن، رومن ایم چیکز، ڈیوڈ ڈیمرٹ، برینڈن جے ایسنک، بو فو، نکول اے گروننبرگ، ہیلین جانوسک، مائیکل سی ریور ایم کیفر، ڈورس ، یا مینگ، نیلسن ایل مائیکل، سونل ایس منسف، اونیما اوگبوگو، وینیسا این رابی، رینڈل سیورینس، اینریک ریواس، نتالیہ رومانیاک، نادین جی روفیل، لوڈ شورمین، لارنس ڈی شیر، اسٹیفن آر والش، جوڈتھ وائٹ، ڈالیا وان باربی، گائے ڈی بروئن، رچرڈ کینٹر، میری-ہیلین گرلٹ، مریم کیشٹکر-جہرومی، مارگوریٹ کاؤٹسوکوس، ڈینس لوپیز، راجر ماسوٹی، سینڈرا مینڈوزا، کیتھرین موریو، ماریا اینجلس سیریگیڈو، شیلی رامیرز، انسوئیتا سید، فرنانڈا جیویلیا-تاوایلیا شی، ٹینا ٹونگ، جان ٹرینر، کارلوس اے ڈیازگراناڈوس*، اسٹیفن ساوارینو*

سنوفی پاسچر، ریڈنگ، یو کے (ایس سریدھر ڈی فل)؛ چارلس آر ڈریو یونیورسٹی آف میڈیسن اینڈ سائنس، لاس اینجلس، CA، USA (A Joaquin MD); Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA, USA (MI Bonaparte Ph.D., A Chen Ph.D., B Fu Ph.D., H Janosczyk MA, Y Meng PhD, N Romanyak PharmD, D von Barbier MS, G de Bruyn MD, R Canter BSc, D Lopez MSc, R Masotti MS, CA Diazgranados MD, S Savarino MD); Demedica, San Pedro Sula, Honduras (A Bueso MD); سنوفی پاسچر، لیون، فرانس (AL Chabanon PharmD, MH Grillet MD); Sanofi Pasteur, Cambridge, MA, USA (RM Chicz Ph.D.); جارج واشنگٹن اسکول آف میڈیسن اینڈ ہیلتھ سائنسز، واشنگٹن، ڈی سی، USA (D Diemert MD)؛ میریڈیئن کلینیکل ریسرچ، اوماہا، NE، USA (BJ Essink MD)؛ فریڈ ہچنسن کینسر ریسرچ سینٹر، سیئٹل، WA، USA (NA Grunenberg MD, S Ramirez MS); یونیورسٹی آف روچیسٹر، سکول آف میڈیسن اینڈ ڈینٹسٹری، روچیسٹر، NY، USA (MC Keefer MD, SS Munsiff MD); INVERIME, Tegucigalpa, Honduras (DM Rivera M MD); والٹر ریڈ آرمی انسٹی ٹیوٹ آف ریسرچ، سلور اسپرنگ، ایم ڈی، یو ایس اے (این ایل مائیکل ایم ڈی)؛ Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA (O Ogbuagu MD); نیویارک یونیورسٹی گراسمین سکول آف میڈیسن، نیویارک، نیو یارک، USA (VN Raabe MD)؛ Synexus Clinical Research Limited, Tempe, AZ, USA (R Severance MD); Sanofi Pasteur, Ciudad de México, Mexico (E Rivas MD); ایموری یونیورسٹی سکول آف میڈیسن، اٹلانٹا، GA، USA (پروفیسر این جی روفیل ایم ڈی)؛ GlaxoSmithKline Vaccines, Wavre, Belgium (L Schuerman MD, M Koutsoukos MS, MA Ceregido PhD, F Tavares-Da-Silva MD); Peninsula Research Associates, Rolling Hills Estates, CA, USA (LD Sher MD); ہارورڈ میڈیکل سکول، بوسٹن، ایم اے، USA (SR Walsh MDCM)؛ Synexus, Orlando, FL, USA (J White MD); نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH)، Rockville, MD, USA (M Keshtkar-Jahromi MD) Sanofi Pasteur, Bogota, Colombia (S Mendoza BSc); Sanofi Pasteur, Marcy l'Etoile, France (C Moreau MSc, A Said BSc); TechData Service Company, King of Prussia, PA, USA (J Shi MS); ویکسین ٹرانسلیشنل ریسرچ برانچ، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف الرجی اینڈ انفیکشن ڈیزیز، NIH، Rockville، MD، USA (T Tong DrPH); بایومیڈیکل ایڈوانسڈ ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ اتھارٹی، واشنگٹن، ڈی سی، یو ایس اے (جے ٹرینر ایم ڈی) سے خط و کتابت: ڈاکٹر سرنیا سریدھر، سنوفی پاسچر، ریڈنگ آر جی 61 پی ٹی، یو کے

cistanche باڈی بلڈنگپرقوت مدافعت

تشریح

CoV2 preS dTM-AS03 کے دو انجیکشن نے قابل قبول حفاظت اور رد عمل ظاہر کیا، اور بالغوں میں مضبوط مدافعتی صلاحیتSARS-CoV-2بولی اور غیر بولی. ان نتائج نے پرائمری ویکسینیشن کے لیے 10 µg اینٹیجن خوراک اور بوسٹر ویکسینیشن کے لیے 5 µg اینٹیجن خوراک کے فیز 3 کی تشخیص میں ترقی کی حمایت کی۔

فنڈنگ

سنوفی پاسچر اور بائیو میڈیکل ایڈوانسڈ ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ اتھارٹی

تعارف

COVID-19اس نے دنیا بھر میں غیر معمولی بیماری اور اموات کو جنم دیا ہے اور اس کے ظہور کے بعد سے 2 سال سے زیادہ عرصے سے عالمی صحت اور معیشتوں کو تباہ کرنا جاری ہے۔ ہنگامی استعمال کا عہدہ3 یا مکمل منظوری دی گئی۔ ویکسین تیار کرنے کی مسلسل کوششیں عالمی طلب کو پورا کرنے کے لیے، متنوع آبادیوں کے لیے بہتر بنائے گئے فائدے کے خطرے والے پروفائلز کے ساتھ متبادل ویکسین کے انتخاب کی پیشکش، اور ابھرتی ہوئی اقسام کے خلاف وسیع تر تحفظ فراہم کرنے کے لیے ضروری ہیں۔

Sanofi Pasteur، GlaxoSmithKline کے ساتھ مل کر، ایک adjuvanted تیار کیاSARS-CoV-2ایک مستحکم اظہار کے لیے بیکولووائرس ایکسپریشن ویکٹر سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے ریکومبیننٹ-پروٹین ویکسینSARS-CoV-2پرفیوژن اسپائک (S) پروٹین (CoV2 preS dTM)۔ 4 ایک منسلک ویکسین فارمولیشن کا استعمال خوراک میں کمی اور تحفظ کی زیادہ وسعت کے فوائد فراہم کرتا ہے۔ AS03 (CoV2 preS dTM-AS03؛ GlaxoSmithKline) یا AF03 (Sanofi Pasteur) کے ساتھ دو اینٹیجن خوراکوں (کم خوراک کے لیے 5 µg اور زیادہ خوراک کے لیے 15 µg) کے ساتھ 18 سال یا اس سے زیادہ عمر کے صحت مند بالغوں میں جانچا گیا۔ اس مطالعہ کے اعداد و شمار نے مزید طبی ترقی کے لیے دو انجیکشن شیڈول اور AS03 معاون کے انتخاب کو قابل بنایا۔ تاہم، توقع سے کم اینٹی باڈی ردعمل، خاص طور پر بڑی عمر کے بالغوں میں (60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر)، اور دوسری ویکسینیشن کے بعد توقع سے زیادہ رد عمل کا مشاہدہ کیا گیا۔ فیز 1–2 کے کلینیکل ٹرائل فارمولیشنز کی جانچ کی گئی ان میں متوقع اینٹیجن کی تعداد کم تھی (کم خوراک کے لیے 1·3 µg اور زیادہ خوراک کے لیے 2·6 µg)، جس کے بارے میں ہم نے قیاس کیا تھا کہ اینٹی باڈی کے ردعمل میں کمی آئی ہے۔ ویکسین فارمولیشنز میں متوقع سے زیادہ میزبان سیل پروٹین کے مواد کی وجہ سے بڑھے ہوئے رد عمل کا قیاس کیا گیا تھا۔ .

cistanche amazonپرقوت مدافعت

طریقے

مطالعہ ڈیزائن اور شرکاء

یہ ایک جاری مرحلہ 2 ہے، بے ترتیب، تبدیل شدہ ڈبل بلائنڈ، متوازی گروپ، خوراک کے لحاظ سے مطالعہ، جو کہ تقریباً 13 ماہ کی منصوبہ بند مدت کے ساتھ، USA اور Honduras کے 20 طبی تحقیقی مراکز میں کیا گیا ہے۔ یہاں، ہم مطالعہ کے دن 43، دوسری ویکسینیشن کے 3 ہفتے بعد، اور مطالعہ کے 36 دن تک امیونوجنیسیٹی ڈیٹا تک عبوری حفاظت اور رد عمل کا ڈیٹا پیش کرتے ہیں۔

18 سال اور اس سے زیادہ عمر کے بالغ افراد مطالعہ میں شامل ہونے کے اہل تھے۔ وہ خواتین جو حاملہ تھیں یا دودھ پلانے والی تھیں یا، ان لوگوں کے لیے جو بچے پیدا کرنے کی صلاحیت رکھتی ہیں، پہلی خوراک سے کم از کم 4 ہفتے پہلے سے دوسری خوراک کے کم از کم 12 ہفتے بعد تک مانع حمل یا پرہیز کا موثر طریقہ استعمال نہیں کر رہی تھیں، اور وہ لوگ جنہیں COVID حاصل ہوا تھا{ {3}} ویکسین، کو خارج کر دیا گیا تھا۔ زیادہ خطرہ والے گروپوں میں ویکسین کی کارکردگی کے جائزے کی اجازت دینے کے لیے، پہلے سے موجود طبی حالات والے افراد، وہ لوگ جو مدافعتی نظام سے محروم تھے (سوائے ان لوگوں کے جنہوں نے پچھلے 180 دنوں میں ٹھوس عضو یا بون میرو ٹرانسپلانٹ یا پچھلے 90 دنوں میں کیموتھراپی حاصل کی تھی) ، اور وہ لوگ جن کا شدید COVID-196 کا ممکنہ طور پر بڑھتا ہوا خطرہ ہے وہ مطالعہ میں شرکت کے اہل تھے۔ شمولیت اور اخراج کا معیار، اور طبی حالات کی فہرست جو شدید COVID کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ سمجھی جاتی ہیں{10}}، کو اپینڈکس (p 4) میں مکمل طور پر بیان کیا گیا ہے۔

یہ مطالعہ بین الاقوامی کانفرنس برائے ہم آہنگی کے رہنما خطوط برائے اچھے کلینیکل پریکٹس اور ہیلسنکی کے اعلامیہ کے اصولوں کی تعمیل میں کیا گیا تھا۔ پروٹوکول اور ترامیم کو مقامی ضوابط کے مطابق قابل اطلاق آزاد اخلاقی کمیٹیوں کے ادارہ جاتی جائزہ بورڈز اور ریگولیٹری ایجنسیوں نے منظور کیا تھا۔ مطالعہ کے کسی بھی طریقہ کار کو انجام دینے سے پہلے شرکاء سے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی۔

رینڈمائزیشن اور ماسکنگ

اندراج کے آغاز سے پہلے ایک بے ترتیب فہرست ایک آزاد گروپ کے ذریعہ تیار کی گئی تھی جس میں منصوبہ بند بے ترتیب کاری اور ایک بلٹ ان انٹرایکٹو رسپانس ٹیکنالوجی سسٹم تھا۔ رینڈمائزیشن میں درجہ بندی کے تین عوامل تھے، جن میں عمر گروپ (18-59 سال اور 60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر)، بیس لائن SARS-CoV-2 ریپڈ سیرو ڈائیگنوسٹک ٹیسٹ مثبت (COVID-19 امیونوگلوبلین کے ذریعے مثبت یا منفی [Ig]G اور IgM ریپڈ ٹیسٹ کیسٹ؛ Healgen Scientific، Houston, TX, USA)، اور زیادہ خطرے والے طبی حالات (ہاں یا نہیں)۔ ہر طبقے کے اندر، شرکاء کو 1:1:1 کے تناسب میں تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا، جس کا بلاک سائز چھ ہے، 5 ug (کم خوراک)، 10 ug (درمیانی خوراک) کے دو انجیکشن (دن 1 اور 22 دن) وصول کرنے کے لیے۔ ، یا CoV2 preS dTM اینٹیجن کی 15 ug (اعلی خوراک)، AS03 معاون کی مقررہ خوراک کے ساتھ۔ شرکاء کا ایک ذیلی سیٹ جنہوں نے SARS-CoV{19}} ریپڈ سیرو ڈائیگنوسٹک ٹیسٹ کے ساتھ منفی تجربہ کیا ان کو عمر اور اسٹڈی گروپ کے لحاظ سے اضافی طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا اور سیل میں ثالثی قوت مدافعت اور میوکوسل اینٹی باڈیز کی تشخیص کے لیے نمونے فراہم کرنے کے لیے تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا۔

تمام شرکاء اور نتائج کا جائزہ لینے والوں کو گروپ اسائنمنٹ کے لیے نقاب پوش کیا گیا تھا۔ ویکسین کی تیاری میں شامل بے نقاب مطالعہ کا عملہ حفاظتی نتائج کے جائزوں میں شامل نہیں تھا۔ مزید برآں، تمام لیبارٹری کے عملے کو جو مطالعہ کے لیے اسسز انجام دے رہے تھے، علاج کی تفویض کے لیے نقاب پوش تھے۔

طریقہ کار

Recombinant پروٹین اینٹیجن CoV2 preS dTM کو Sanofi Pasteur کے ملکیتی کیڑے سیل بیکولووائرس ایکسپریشن ویکٹر سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا گیا تھا، ووہان-Hu-1 (D614) حوالہ تناؤ سے S-پروٹین کی ترتیب کی بنیاد پر، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ .4 AS03 معاون نظام (GlaxoSmithKline Vaccines, Rixensart, Belgium) ایک آئل ان واٹر ایملشن ہے جس میں 11·86 mg tocopherol اور 10·69 mg squalene per 0·5 ملی لیٹر ویکسین کی خوراک۔ 4,7 CoV2 preS dTM-AS03 ویکسین فارمولیشنز کو دو الگ الگ شیشیوں میں پیش کیا گیا، ایک ملٹی ڈوز شیشی جس میں AS03 (دس خوراکوں کے لیے کافی ہے) اور ایک واحد خوراک والی شیشی جس میں تین اینٹیجن ڈوز سلوشنز میں سے ایک ہے۔ اینٹیجن پر مشتمل شیشی میں ملحق ایملشن کا مساوی حجم شامل کیا گیا اور انجیکشن سے پہلے ملایا گیا۔ ویکسینیشن (0·5 ملی لیٹر فی خوراک) کا انتظام مستند اور تربیت یافتہ مطالعاتی عملے کے ذریعہ اوپری بازو کے ڈیلٹائڈ علاقے میں انٹرا مسکیولر انجیکشن کے ذریعہ کیا گیا تھا۔

ہر ویکسینیشن سے پہلے خون کے نمونے اور ناسوفرینجیل جھاڑو جمع کیے گئے تھے تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا شرکاء کو ماضی میں یا موجودہ SARS-CoV-2 انفیکشن تھا (بولی یا غیر بولی)۔ اینٹی ایس اینٹی باڈیز (Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S) کا پتہ لگانے کے لیے Electsys electrochemiluminescence immunoassays کا استعمال کرتے ہوئے خون کے نمونوں کی تشخیص کے ذریعے شرکاء کو دن 1 اور دن 22 یا دن 1 یا 22 میں بولی یا غیر مقامی کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔ پرکھ؛ Roche, Indianapolis, IN, USA) مطالعہ کے دن 1 پر اور اینٹی نیوکلیو کیپسڈ اینٹی باڈیز (Elecsys Anti-SARS-CoV-2 N; Roche) کا پتہ لگانے کے لیے مطالعہ کے دنوں 1 اور 22 پر؛ اور مطالعہ کے دنوں میں نیوکلک ایسڈ ایمپلیفیکیشن ٹیسٹ (NAAT؛ Abbott RealTime SARS-CoV-2 پرکھ؛ Abbott Molecular, Des Plaines, IL, USA) کا استعمال کرتے ہوئے نیسوفرینجیل سویبس میں SARS-CoV-2 نیوکلک ایسڈ کا پتہ لگانا 1 اور 22. تجزیہ کاروں کی ہدایات کے مطابق کیا گیا تھا۔ ہم نے مطالعہ کے دنوں میں SARS-CoV-2 کے لیے شرکاء کی تعریف کی ہے اگر انھوں نے مطالعہ کے دن 1 پر اینٹی ایس اینٹی باڈیز اور اینٹی نیوکلیو کیپسڈ اینٹی باڈیز اور SARS-CoV-2 نیوکلک دونوں کے لیے منفی تجربہ کیا۔ دن 1 اور 22 پر تیزاب؛ ہم نے شرکاء کی تعریف غیر مقامی کے طور پر کی ہے اگر انہوں نے مطالعہ کے دنوں 1، 22، یا دونوں میں کم از کم تین ٹیسٹوں میں سے ایک پر مثبت تجربہ کیا (ضمیمہ صفحہ 5)۔

خون کے نمونے امیونوجینیسیٹی تشخیص کے لیے 387 دن تک تمام مطالعاتی دوروں میں شرکاء سے جمع کیے جائیں گے۔ دن 1، دن 22، اور 36 دن میں مدافعتی تشخیص یہاں پیش کیے گئے ہیں۔ D614G متغیر اور بیٹا (B.1.351) ویرینٹ کے خلاف SARS-CoV-2 نیوٹرلائزنگ-اینٹی باڈی ٹائٹرز کو سیوڈو وائرس نیوٹرلائزیشن پرکھ کے ساتھ ماپا گیا تھا، جس میں ایچ آئی وی-1 سیوڈوائرین کا استعمال کرتے ہوئے مکمل لمبائی کے ایس پروٹین کا اظہار کیا گیا تھا۔ متعلقہ ویرینٹ، 8 مونوگرام بائیو سائنسز لیب کارپ (جنوبی سان فرانسسکو، CA، USA) میں۔ سیوڈوائرس نیوٹرلائزیشن پرکھ کو اپنڈکس پی 6 میں تفصیل سے بیان کیا گیا ہے۔ نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی ٹائٹرز کا حساب سیرم ڈیلیشن کے باہمی حساب سے کیا گیا جس کے نتیجے میں 50 فیصد نیوٹرلائزیشن ہوا۔ بائنڈنگ اینٹی باڈی پروفائلز کا اندازہ بالواسطہ ELISA (Nexelis, Laval, Canada) کے ساتھ SARS-CoV-2 اینٹی ایس پروٹین IgG اینٹی باڈیز کی پیمائش کرکے کیا گیا، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ 4 حوالہ معیار (006/GCN4/Std/01/) 2020) کو انفیکشن کے کم از کم 14 دن بعد کوئی علامات نہ ہونے والے مریضوں سے COVID-19 کنولیسنٹ سیرم (کیوبیک، کینیڈا) کے چار 5 ایم ایل نمونے جمع کر کے تیار کیے گئے۔ ہم نے EU/mL میں 69 درست معیاری منحنی خطوط سے آدھے زیادہ سے زیادہ موثر ارتکاز (EC50) کے ہندسی وسط کی بنیاد پر، 1142 EU/mL کے صوابدیدی ارتکاز کے طور پر اتحاد قائم کیا۔ اینٹی باڈی کو غیر جانبدار کرنے اور D614G پر پابند اینٹی باڈی ردعمل کو تمام شرکاء میں دن 1، دن 22، اور دن 36 پر ماپا گیا۔

بیٹا ویریئنٹ کے لیے اینٹی باڈی کے ردعمل کو بے اثر کرنے کی پیمائش 36 ویں دن کی گئی۔ پورے خون کے نمونوں کو SARS-CoV-2 S antigen (spike-GCN4؛ Nexelis) کے ساتھ ex vivo کو متحرک کیا گیا، TruCulture سسٹم (قواعد پر مبنی میڈیسن، آسٹن) کا استعمال کرتے ہوئے , TX, USA) جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ 4 مائکرو اسپیئر پر مبنی ملٹی پلیکس امیونوسے (TruCulture OptiMAP پرکھ؛ قواعد پر مبنی میڈیسن) کا استعمال انٹرفیرون (IFN)، ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF)، انٹرلییوکن (IL) کی مخصوص ارتکاز کا جائزہ لینے کے لیے کیا گیا تھا۔ {9}}، IL-4، IL-5، اور IL-13 توثیق شدہ سائٹوکائن پروفائلنگ پینلز پر۔ ایک Luminex پلیٹ فارم (Luminex کارپوریشن، آسٹن، ٹیکساس، USA) پر ری ایکشن پلیٹوں کا تجزیہ کیا گیا، اور معیاری وکر کا استعمال کرتے ہوئے موافقت پذیر سافٹ ویئر (قواعد پر مبنی میڈیسن پلیٹ ریڈر ورژن 2.1.5.8؛ پلیٹ ویور ورژن 5.1.1.2) کے ساتھ سائٹوکائن کی تعداد کا حساب لگایا گیا۔ ہر ٹائم پوائنٹ پر مخصوص سائٹوکائن کی پیداوار کے لیے۔

Participants were provided a diary card to capture solicited and unsolicited adverse events for up to 21 days after the second injection; serious adverse events (SAEs), adverse events of special interest, and medically attended adverse events are being collected over the duration of the study. Adverse events were graded for intensity (from 1 [no interference with usual activities; ≥25 mm to ≤50 mm for injection site erythema and swelling; or ≥38·0°C to ≤38·4°C for fever] to 3 [severe and prevents usual activities; >10انجیکشن erythema اور سوجن کے لیے 0 ملی میٹر؛ یا بخار کے لیے 39·0 ڈگری سے زیادہ یا اس کے برابر]) اور تحقیق کار کے ذریعہ مطالعہ کی ویکسین سے سنجیدگی اور تعلق کے لیے جانچا گیا۔ میڈیکل ڈکشنری فار ریگولیٹری ایکٹیویٹیز (MedDRA) سسٹم آرگن کلاس اور ترجیحی اصطلاح کو غیر مطلوب منفی واقعات کے لیے ریکارڈ کیا گیا تھا۔ ویکسین سے متعلق سمجھے جانے والے منفی واقعات کو منفی ردعمل کے طور پر دستاویز کیا گیا تھا۔

نتائج

بنیادی حفاظتی مقصد تمام شرکاء میں حفاظتی پروفائل کی وضاحت کرنا تھا، ہر امیدوار کی ویکسین کی تشکیل کے لیے۔ اس عبوری تجزیے میں، ہم دن 43 (دوسرے انجیکشن کے 21 دن بعد) تک کے بنیادی حفاظتی اختتامی نقطوں کی وضاحت کرتے ہیں، جس میں ہر انجیکشن کے 30 منٹ کے اندر غیر منقولہ نظاماتی منفی واقعات، انجکشن کی جگہ کے مطلوبہ رد عمل (درد، erythema، اور سوجن) شامل ہیں۔ اور ہر انجکشن کے 7 دن بعد تک نظامی رد عمل (بخار، سر درد، بے چینی، مائالجیا، آرتھرالجیا، اور سردی لگنا)، آخری انجیکشن کے 21 دن تک غیر مطلوبہ منفی واقعات، اور طبی طور پر منفی واقعات، SAEs، اور اس کے منفی واقعات پورے مطالعہ میں خصوصی دلچسپی۔ خصوصی دلچسپی کے منفی واقعات میں anaphylactic رد عمل، عام آکشیپ، thrombocytopenia، اور ممکنہ مدافعتی ثالثی عوارض شامل تھے۔ 9 ثانوی حفاظتی مقاصد (کہیں اور پیش کیے جائیں) لیبارٹری سے تصدیق شدہ علامتی COVID-19 اور سیرولوجیکل طور پر تصدیق شدہ SARS-CoV{{{{ 11} انفیکشن۔

امیونوجنیسیٹی کا بنیادی مقصد D614G ویریئنٹ کو غیر جانبدار کرنے والے اینٹی باڈی ردعمل کو دوسری ویکسینیشن کے 14 دن بعد (36ویں دن) شرکاء میں بیان کرنا تھا جو SARS-CoV-2 بولے تھے۔ ثانوی امیونوجنیسیٹی مقاصد میں بولی شرکاء میں اینٹی باڈی کے بائنڈنگ ردعمل کا اندازہ لگانا اور اینٹی باڈی کو بائنڈنگ کرنا اور ان شرکاء میں اینٹی باڈی ردعمل کو بے اثر کرنا شامل ہے جو غیر بولی تھے۔ اینٹی باڈی کے ردعمل کو اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے لیے جیومیٹرک میین ٹائٹرز (GMTs) یا اینٹی باڈیز کو بائنڈنگ کرنے کے لیے جیومیٹرک میین کنسنٹریشنز (GMCs) کی بنیاد پر بیان کیا گیا تھا۔ ہم نے ویکسینیشن کے بعد (36 دن) بمقابلہ پری ویکسینیشن (دن 1) کے لئے GMT تناسب (GMTRs) اور GMC تناسب (GMCRs) کا حساب لگایا، ہر پوسٹ ویکسینیشن ٹائم پوائنٹ پر بیس لائن سے اینٹی باڈی ٹائٹرز میں کم از کم دو گنا یا چار گنا اضافے والے شرکاء کا تناسب۔ ، اور جواب دہندگان کا تناسب۔ ان شرکاء میں جنہوں نے بیس لائن پر کوانٹیفیکیشن (LLOQ) کی نچلی حد سے نیچے اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کیا تھا، جواب دہندگان کی تعریف ان لوگوں کے طور پر کی گئی تھی جو پہلے دن کی نسبت ویکسینیشن کے بعد ٹائٹرز میں کم از کم دو گنا اضافہ کرتے تھے۔ ، جواب دہندگان وہ تھے جو پہلے دن کی نسبت ویکسینیشن کے بعد ٹائٹرز میں کم از کم چار گنا اضافہ کرتے تھے۔ پرکھ کے LLOQ (1:40) کے نیچے پری ویکسینیشن ٹائٹرز کو نصف LLOQ کی قدر تفویض کی گئی تھی۔

خلیے کی ثالثی کے مدافعتی ردعمل (ایک تحقیقی مقصد) کے لیے، دن 1 سے 36 ویں دن اور دن 1 سے 22 ویں دن انفرادی سائٹوکائنز میں گنا بڑھنے کا حساب دن 22 یا دن 36 کی پیمائش کو دن 1 کی پیمائش سے تقسیم کر کے کیا گیا تھا۔ سائٹوکائن کے جوڑوں (جیسے IFN سے IL-4) ​​کے گنا بڑھنے کے تناسب اور ان کے 95 فیصد CIs کی گنتی کی گئی۔ دیگر تحقیقاتی امیونوجنیسیٹی مقاصد کو کہیں اور پیش کیا جانا ہے، بشمول بائنڈنگ اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے تناسب کا اندازہ اور میوکوسل اینٹی باڈی ردعمل کا جائزہ۔ ہم نے ایک تحقیقی مقصد کے طور پر بیٹا ویرینٹ پر 36 دن کو غیر جانبدار اینٹی باڈی ردعمل کا بھی جائزہ لیا۔

پوسٹ ہاک تجزیہ میں، اینٹی باڈی کو غیر جانبدار کرنے اور D614G ویرینٹ کے خلاف بائنڈنگ اینٹی باڈی ردعمل کو انسانی صحت یابی کے سیرم کے نمونوں کے پینل میں ماپا گیا (سنگوئن بائیوبینک، والتھم، ایم اے، USA؛ iSpecimen، Lexington، MA، USA؛ PPD، Wilmington، NC، USA؛ 79 نمونے) اسی اسسیس کا استعمال کرتے ہوئے جو حصہ لینے والے سیرم کے نمونوں پر، ایک ہی لیبارٹری میں، اور وقت کے ساتھ ساتھ پرکھ کے تغیر کو کم کرنے کے لیے ایک ہم عصر وقت کے اندر استعمال کیے گئے تھے۔ صحت یاب ہونے والے نمونے عطیہ دہندگان سے حاصل کیے گئے تھے جو COVID-19 سے صحت یاب ہوئے تھے (طبی شدت کے ساتھ ہلکے سے شدید تک) اور جو نمونے جمع کرنے کے وقت غیر علامتی تھے، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ صحت یاب سیرم ٹائٹرز کا حساب عمر کے گروپ کے لحاظ سے ہر اینٹیجن ڈوز گروپ کے لئے کیا گیا تھا۔

شماریاتی تجزیہ تمام منصوبہ بند تجزیے وضاحتی تھے۔ 160 قابل قدر شرکاء کے نمونے کے سائز کا جو SARS-CoV-2 فی گروپ سے نابلد تھے، ایک حقیقی GMTR فرض کرتے ہوئے، 0·73 کے ویکسین گروپس کے درمیان کم از کم مشاہدہ شدہ GMTR کو فعال کرنے کا تخمینہ لگایا گیا تھا۔ 95 فیصد امکان کے ساتھ 1 کا اور 0·67 کا SD (سیوڈو وائرس نیوٹرلائزیشن پرکھ کے لیے تخمینہ لگایا گیا)۔ 15 فیصد کی اٹریشن کی شرح کو فرض کرتے ہوئے اور SARS-CoV-2 ریپڈ سیرو ڈائیگنوسٹک ٹیسٹ کے ذریعے مثبت آنے والوں کے تناسب کو مطالعہ کی آبادی کے 20 فیصد پر محدود کرتے ہوئے، مطالعہ کی کل تعداد 720 شرکاء (ہر گروپ میں 240) تھی۔ منصوبہ بندی

حفاظتی تجزیہ سیٹ میں سیفٹی اینڈ پوائنٹس کا اندازہ لگایا گیا، جس میں تصادفی طور پر تفویض کردہ تمام شرکاء شامل تھے جنہوں نے مطالعہ کی ویکسین کی کم از کم ایک خوراک حاصل کی اور جن کے ڈیٹا کا اصل میں موصول ہونے والی ویکسین کے مطابق تجزیہ کیا گیا۔ امیونوجنیسیٹی کا اندازہ فی پروٹوکول تجزیہ سیٹ میں کیا گیا تھا، جس میں وہ شرکاء شامل تھے جنہوں نے دونوں انجیکشن لگائے تھے، 1 اور دن 36 میں خون کے نمونے فراہم کیے تھے، ان کے پاس پہلے سے مخصوص پروٹوکول انحراف نہیں تھا، اور اس سے پہلے کوئی مجاز COVID-19 ویکسین نہیں ملی تھی۔ دن 36؛ ڈیٹا کا تجزیہ ویکسین گروپ کے مطابق کیا گیا جس میں شرکاء کو تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا۔

مکمل تجزیہ سیٹ میں تمام شرکاء شامل تھے جنہوں نے کم از کم ایک مطالعہ انجکشن حاصل کیا. سیل ثالثی استثنیٰ کا تجزیہ فی پروٹوکول تجزیہ سیٹ کے تصادفی طور پر منتخب ذیلی سیٹ میں کیا گیا۔ ایک مخصوص اختتامی نقطہ کے ساتھ شرکاء کے تناسب کا حساب لگانے کے لیے، اس اختتامی نقطہ کے لیے دستیاب ڈیٹا کے ساتھ سیٹ کردہ تجزیہ سے شرکاء کی تعداد کو بطور ڈینومینیٹر استعمال کیا گیا۔ اہم حفاظتی پیرامیٹرز کے لیے پہلے سے طے شدہ ذیلی گروپ کے تجزیے عمر کے گروپ (18–59 سال اور 60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر)، بیس لائن SARS-CoV-2 بولی حیثیت (دن 1 پر بولی اور دن میں غیر بولی) کے ذریعے کیے گئے تھے۔ 1)، اور ہائی رسک طبی حالات (ہاں یا نہیں)۔

امیونوجنیسیٹی ذیلی گروپ کے تجزیے عمر کے گروپ اور اعلی خطرہ والے طبی حالات کے ذریعہ کیے گئے تھے۔ GMTs، GMCs، GMTRs، اور GMCRs کے لیے 95 فیصد CIs کا حساب لاگ ان ٹرانسفارمڈ ٹائٹرز کے عام تخمینہ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ کم از کم دو گنا یا چار گنا اضافے والے یا جواب دہندگان کے تناسب کے لیے 95 فیصد CIs کا حساب Clopper-Pearson طریقہ سے کیا گیا۔

کم از کم دو گنا یا چار گنا اضافے کے ساتھ شرکاء کے تناسب میں فرق کے لیے 95 فیصد CIs اور جواب دہندگان کا شمار نیوکومب-ولسن سکور کا طریقہ استعمال کرتے ہوئے بغیر تسلسل کی اصلاح کے کیا گیا۔

نتائج

24 فروری 2021 اور 8 مارچ 2021 کے درمیان اندراج شدہ اور تصادفی طور پر تین مطالعاتی گروپوں میں سے ایک کو تفویض کیے گئے 722 شرکاء میں سے، 721 کو کم از کم ایک انجکشن ملا (کم خوراک والے گروپ 240، درمیانی خوراک والے گروپ 239، اور زیادہ خوراک والے گروپ 242)۔ کل 22 تصادفی طور پر تفویض کیے گئے شرکاء نے 43 ویں دن تک مطالعہ بند کر دیا، کسی منفی واقعے کی وجہ سے کوئی نہیں (شکل 1)۔ حفاظتی تجزیہ سیٹ میں حصہ لینے والوں کی عمریں 18-95 سال تھیں (360 عمریں 18-59 سال، 361 عمریں 60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر)؛ بیس لائن ڈیموگرافک خصوصیات علاج کے گروپوں (ٹیبل 1) اور عمر کے طبقے (اپینڈکس پی پی 7–8) میں متوازن تھیں۔ مجموعی طور پر، 721 شرکاء میں سے 437 (61 فیصد) کی کم از کم ایک اعلی خطرے والی طبی حالت تھی (مکمل تجزیہ سیٹ؛ اپینڈکس پی 9)۔

کسی بھی ویکسینیشن کے بعد پہلے 7 دنوں میں کم از کم ایک مطلوبہ منفی ردعمل (انجیکشن سائٹ یا سیسٹیمیٹک) کی اطلاع دینے والے شرکاء کا تناسب علاج کے گروپوں کے درمیان یکساں تھا، کسی بھی شدت کے لیے (217 [91 فیصد] 238 میں سے کم خوراک والے گروپ میں، 213 درمیانی خوراک والے گروپ میں 237 میں سے [90 فیصد] اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 239 میں سے 218 [91 فیصد] اور گریڈ 3 کی شدت کے لیے (کم خوراک والے گروپ میں 238 میں سے 52 [22 فیصد]، 49 [ درمیانی خوراک والے گروپ میں 237 میں سے 21 فیصد، اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 239 میں سے 45 [19 فیصد]؛ اپینڈکس پی پی 10-12)۔ سب سے زیادہ کثرت سے رپورٹ کردہ انجیکشن سائٹ کا رد عمل انجیکشن سائٹ میں درد تھا (شکل 2A)، اور سب سے زیادہ کثرت سے رپورٹ کیے جانے والے سیسٹیمیٹک رد عمل میں بے چینی، سر درد، اور مائالجیا (شکل 2B) تھے۔ گریڈ 3 کے طلب کردہ رد عمل عارضی تھے، زیادہ تر ویکسینیشن کے دن یا اس کے اگلے دن ہوتے ہیں (اپینڈکس پی پی 28–31) اور طبی امداد کی ضرورت کے بغیر 2 دن کے اندر حل ہو جاتے ہیں۔

مجموعی طور پر، چار شرکاء میں فوری طور پر غیر منقولہ منفی واقعات کی اطلاع دی گئی (اپینڈکس پی پی 10-12): تفتیش کار کے ذریعہ دو کا اندازہ ویکسین سے متعلق ہے (کم خوراک والے گروپ میں گریڈ 1 لیمفاڈینوپیتھی اور درمیانی خوراک والے گروپ میں گریڈ 1 پیراستھیزیا۔ , انجیکشن سائٹ کے طور پر ایک ہی طرف) اور دو غیر متعلق ہوں (کم خوراک والے گروپ میں گریڈ 1 کا پریسینکوپ اور زیادہ خوراک والے گروپ میں گریڈ 3 ہائی بلڈ پریشر)۔ لیمفاڈینوپیتھی کا معاملہ دوائیوں سے 5 دن کے اندر حل ہو جاتا ہے، جبکہ دیگر منفی واقعات 1 دن کے اندر خود بخود حل ہو جاتے ہیں۔

کسی بھی ویکسینیشن کے بعد 21 دن تک کم از کم ایک غیر مطلوبہ منفی واقعہ (یا منفی ردعمل) کی اطلاع دینے والے شرکاء کا تناسب اینٹیجن ڈوز گروپس (اپینڈکس پی پی 10-12) میں یکساں تھا۔ گریڈ 3 کے غیر منقولہ منفی واقعات اکثر زیادہ خوراک والے گروپ میں رپورٹ کیے گئے (19 [8 فیصد] 241 بمقابلہ پانچ [2 فیصد] 240 میں سے کم خوراک والے گروپ میں اور چھ [3 فیصد] 240 درمیانی خوراک میں گروپ)، جیسا کہ گریڈ 3 کے غیر منقولہ منفی ردعمل تھے (ایک [<1%] of="" 240="" in="" the="" low-dose="" group,="" three="" [1%]="" of="" 240="" in="" the="" medium-dose="" group,="" and="" five="" [2%]="" of="" 241="" in="" the="" high-dose="" group).="" unsolicited="" adverse="" events="" and="" adverse="" reactions="" tended="" to="" be="" reported="" more="" frequently="" among="" younger="" adults="" than="" older="" adults="" in="" the="" low-dose="" and="" medium-dose="" groups,="" but="" not="" in="" the="" high-dose="" group="" (appendix="" pp="" 10–12).="" the="" majority="" of="" unsolicited="" adverse="" reactions="" were="" compatible="" with="" reactogenicity="" symptoms="" (appendix="" p="" 13),="" were="" of="" grade="" 1="" or="" 2="" intensity,="" occurred="" within="" the="" first="" 4="" days="" after="" injection,="" and="" generally="" resolved="" within="" 7="">

زیادہ خوراک والے گروپ میں چھ شرکاء اور کم خوراک والے گروپ میں سے ایک نے MedDRA کی ترجیحی شرائط کے ساتھ بلند فشار خون، بلند سسٹولک بلڈ پریشر، ضروری ہائی بلڈ پریشر، یا ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ غیر منقولہ منفی واقعات کی اطلاع دی۔ یہ غیر منقولہ منفی واقعات ویکسینیشن کے فوراً بعد پیش آئے، جو 1-2 دن کے اندر خود حل ہو گئے، اور صرف ایک کیس کے علاوہ کسی بھی دیگر متعلقہ علامات کے بغیر پیش آئے۔ گریڈ 3 ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ ایک شریک کو میکولر ریش اور سر درد تھا (تمام تشخیص مطالعہ ویکسین سے متعلق ہے) اور بے چینی (غیر متعلقہ کے طور پر اندازہ کیا گیا)۔ طبی طور پر شرکت کرنے والے منفی واقعات 721 شرکاء میں سے 62 (9 فیصد) میں رپورٹ ہوئے، علاج کے گروپوں کے درمیان کوئی واضح فرق نہیں ہے (اپینڈکس پی پی 10-12)۔ ان میں سے، سات گریڈ 3 کے منفی واقعات (پانچ شرکاء کے ذریعہ رپورٹ کیے گئے) تفتیش کار نے ویکسین سے متعلق ہونے کا اندازہ لگایا (دو کم خوراک والے گروپ میں، ایک درمیانی خوراک والے گروپ میں، اور چار زیادہ خوراک والے گروپ میں۔ ) اور تین (متعلقہ نہیں) کو سنجیدہ ہونے کا اندازہ لگایا گیا (دو درمیانی خوراک والے گروپ میں اور ایک اعلی خوراک والے گروپ میں)۔ گریڈ 3 میں طبی طور پر شرکت کرنے والے منفی واقعات زیادہ خوراک والے گروپ (241 میں سے آٹھ [3 فیصد]) میں کم خوراک والے گروپ (240 میں سے چار [2 فیصد]) اور درمیانی خوراک والے گروپ (دو [2] میں زیادہ ہوتے ہیں۔<1%] of="" 240);="" these="" grade="" 3="" events="" included="" two="" events="" of="" grade="" 3="" hypertension="" assessed="" as="" related="" to="" the="" study="" vaccine.="" no="" adverse="" events="" led="" to="" study="" discontinuation,="" and="" no="" adverse="" events="" of="" special="" interest="" were="" reported.="" four="" saes="" were="" reported="" (two="" in="" each="" of="" the="" medium-dose="" and="" high-dose="" groups),="" none="" of="" which="" were="" considered="" by="" the="" investigator="" or="" the="" sponsor="" to="" be="" related="" to="" the="" study="" vaccine.="" solicited="" reactions="" and="" unsolicited="" adverse="" events="" and="" reactions="" tended="" to="" be="" reported="" less="" frequently="" in="" participants="" with="" at="" least="" one="" high-risk="" medical="" condition="" compared="" with="" those="" without="" any="" high-risk="" medical="" condition="" (appendix="" pp="" 17–19).="" the="" safety="" and="" reactogenicity="" profiles="" were="" similar="" between="" participants="" who="" were="" sars-cov-2="" naive="" on="" day="" 1="" and="" those="" who="" were="" non-native="" on="" day="" 1="" (appendix="" pp="">

فی پروٹوکول تجزیہ سیٹ میں 611 شرکاء میں سے، 598 (98 فیصد) کے پاس SARS-CoV-2 کی حیثیت کا تعین کرنے کے لیے 1 اور دن 22 میں کافی معلومات تھیں: 521 (85 فیصد) بولی اور 77 (13 فیصد) ) غیر بولی۔ بولی اور غیر بولی شرکاء کی تعداد علاج کے گروپوں میں متوازن تھی: کم خوراک والے گروپ میں 201 شرکاء میں سے 168 (84 فیصد)، درمیانی خوراک والے گروپ میں 207 میں سے 177 (86 فیصد)، اور 176 زیادہ خوراک والے گروپ میں 203 میں سے (87 فیصد) بولی تھی، اور کم خوراک والے گروپ میں 28 (14 فیصد)، درمیانی خوراک والے گروپ میں 26 (13 فیصد) اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 23 (11 فیصد) خوراک گروپ غیر بولی تھے.

فی پروٹوکول تجزیہ سیٹ کے شرکاء میں جو SARS-CoV-2 بولے تھے، دوسرے انجیکشن (دن 36) کے 14 دن بعد اینٹی باڈی GMTs کو D614G ویرینٹ میں بے اثر کرتے ہوئے 2189 (95 فیصد CI 1744–2746) تھے۔ کم خوراک والے گروپ، درمیانی خوراک والے گروپ میں 2269 (1792–2873) اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 2895 (2294–3654)۔ دن 1 کے ساتھ 36 ویں دن کا موازنہ کرنے والے GMTRs کم خوراک والے گروپ میں 107 (95 فیصد CI 85–135) تھے، درمیانے درجے میں 11{{70} (87–140) خوراک گروپ، اور 141 (111-179) زیادہ خوراک والے گروپ میں۔ 162 شرکاء میں سے 158 (98 فیصد) جواب دہندگان تھے (بیس لائن سے اینٹی باڈی ٹائٹر کو بے اثر کرنے میں دو گنا یا اس سے زیادہ اضافہ) کم خوراک والے گروپ میں 166 (99 فیصد) بمقابلہ 168 میں سے 166 (99 فیصد) درمیانی خوراک والے گروپ میں اور 163 (98 فیصد) زیادہ خوراک والے گروپ (ٹیبل 2) میں 166۔ دوسرے انجیکشن (دن 36) کے بعد اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنا چھوٹی عمر کے گروپ میں اینٹیجن کی خوراک کے ساتھ بڑھتا ہے لیکن بوڑھے بالغوں میں نہیں۔ چھوٹے بالغوں کے لیے ٹائٹرز ہر خوراک کے گروپ (شکل 3A) کے اندر بوڑھے بالغوں کے مقابلے میں زیادہ تھے، جبکہ اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے میں کم از کم دو گنا یا چار گنا اضافے والے شرکاء کا تناسب عمر کے گروپوں کے درمیان یکساں تھا (ٹیبل 2)۔ پوسٹ ہاک تجزیے میں، دن 36 میں اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے کی وسعت ویکسین انڈسڈ باڈی نیوٹرلائزیشن کے تناسب کے ساتھ کنولیسنٹ سیرا پینل (2140، 95 فیصد CI 1543–2967؛ ٹیبل 2) میں دیکھے گئے ٹائٹرز کی طرح تھی۔ کم خوراک، درمیانی خوراک اور زیادہ کے لیے 1·38، 1·85، اور 2·40 کم عمر بالغوں میں اور 0·76، 0·65، اور 0·81 کے کنویلیسنٹ پینل میں ٹائٹرز کو - خوراک کے گروپس، بالترتیب۔ پہلے انجیکشن کے بعد 22 ویں دن، اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے سے عمر کے دونوں طبقوں (شکل 3A؛ اپینڈکس پی 20) کے لیے، اینٹیجن ڈوز گروپ سے قطع نظر، بیس لائن سے کم سے کم اضافہ ہوا۔

ان شرکاء میں جو کم از کم ایک اعلی خطرے والی طبی حالت کے ساتھ SARS-CoV-2 بولے تھے، اینٹی باڈی ٹائٹرز کو D614G ویرینٹ میں بے اثر کرنا عمر کے دونوں طبقوں میں اینٹیجن-ڈوز گروپس میں یکساں تھا۔ ان شرکاء میں جو بغیر کسی خطرے والی طبی حالتوں کے بولے تھے، کم عمر بالغوں میں اینٹیجن کی بڑھتی ہوئی خوراک کے ساتھ زیادہ نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی ٹائٹرز دیکھے گئے۔ دو خوراکوں کے بعد، ان لوگوں میں اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنا جن میں زیادہ خطرہ نہیں ہے، درمیانی خوراک اور زیادہ خوراک والے گروپوں میں، خاص طور پر کم عمر کے طبقے میں کم از کم ایک ہائی رسک طبی حالت والے افراد سے زیادہ تھے۔ کم خوراک والے گروپ (اپینڈکس پی 21) میں یہ تلاش نہیں دیکھی گئی۔

بائنڈنگ اینٹی باڈی ردعمل دوسرے انجیکشن (دن 36) کے 14 دن بعد فی پروٹوکول تجزیہ سیٹ میں بولی شرکاء میں اینٹیجن ڈوز گروپوں میں زیادہ تھے، پہلے انجیکشن (21 دن) کے بعد کم سے کم اضافہ دیکھا گیا اور اینٹی باڈی کی زیادہ تعداد ہر اینٹیجن ڈوز گروپ کے لیے بڑی عمر کے گروپ کی نسبت کم عمر کا گروپ (اپنڈکس پی پی 22–23؛ شکل 4A)۔

فی پروٹوکول تجزیہ سیٹ کے شرکاء میں سے جو دن 1 یا دن 22، یا دونوں میں غیر مقامی تھے، اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرتے ہوئے (شکل 3B؛ اپینڈکس پی پی 24–25) اور اینٹی باڈی کی تعداد (شکل 4B) کو D614G مختلف حالت میں بائنڈنگ کرنا۔ تمام اینٹیجن ڈوز گروپس میں ایک ہی انجیکشن (22ویں دن) کے 21 دن بعد عمر کے دونوں طبقوں میں دس گنا سے زیادہ، اس طرح کہ ہر اینٹیجن ڈوز گروپ میں دن کے 22 ٹائٹرز شرکاء میں سے زیادہ تھے جو غیر مقامی تھے دو خوراکوں (36 دن) کے بعد بولی تھی۔ بڑی عمر کے طبقے کی نسبت چھوٹی عمر کے طبقے میں اعلی درجے اور زیادہ اضافہ دیکھا گیا۔ دوسرے انجیکشن کے بعد GMTs میں مزید اضافہ ہوا، اگرچہ ایک حد تک، ہر گروپ کے تقریباً تمام شرکاء نے اینٹی باڈی ٹائٹرز کو غیرجانبدار کرنے اور اینٹی باڈی کے ارتکاز کو 36 دن تک پابند کرنے میں کم از کم چار گنا اضافہ حاصل کیا (اپینڈکس پی پی 22–25)۔

بیٹا ویرینٹ کو غیر جانبدار کرنے والے اینٹی باڈی ردعمل کا اندازہ صرف 36 دن میں کیا گیا تھا (اپینڈکس پی پی 26، 32)۔ فی پروٹوکول تجزیہ سیٹ میں بے ہودہ شرکاء میں، GMTs کم خوراک اور درمیانی خوراک والے گروپوں کے درمیان ایک جیسے تھے، اور زیادہ خوراک والے گروپ میں قدرے زیادہ تھے، جس کے ٹائٹرز D614G ویرینٹ کے مقابلے میں تقریباً دس گنا کم تھے۔ عمر کے ساتھ بیٹا ویرینٹ پر اینٹی باڈی ردعمل کو بے اثر کرنے کا انداز اسی طرح کا تھا جیسا کہ D614G ویرینٹ کے ردعمل کے ساتھ مشاہدہ کیا جاتا ہے، جس میں بڑی عمر کے بالغوں کے مقابلے چھوٹے بالغوں میں زیادہ ٹائٹرز ہوتے ہیں۔ ان شرکاء میں جو غیر بولی تھے، بیٹا ویریئنٹ GMTs بھی کم خوراک اور درمیانے خوراک والے گروپوں کے درمیان ایک جیسے تھے، زیادہ خوراک والے گروپ کے لیے زیادہ ٹائٹرز کے ساتھ (اپینڈکس پی پی 26 اور 32)۔

120 شرکاء میں سے تصادفی طور پر سیل کی ثالثی سے استثنیٰ کی تشخیص کے لیے تفویض کیے گئے، ڈیٹا 104 کے ذیلی سیٹ کے لیے دستیاب تھا: کم خوراک والے گروپ میں 36 شرکاء، درمیانی خوراک والے گروپ میں 31، اور زیادہ خوراک والے گروپ میں 37۔ ویکسینیشن کے بعد Th1 اور Th2 سائٹوکائنز میں اضافہ دیکھا گیا، دوسرے انجیکشن کے بعد سائٹوکائنز میں پہلے کے مقابلے میں زیادہ اضافہ ہوا (اپینڈکس پی 27)۔ IFN، IL-2، اور TNF سائٹوکائنز میں ویکسینیشن سے پہلے دن 22 اور 36 دن تک اضافہ IL-4، IL-5، اور IL-13 کے اضافے سے زیادہ تھا۔ , Th1:Th2 سائٹوکائنز کے تناسب کے ساتھ 1 سے زیادہ، سیل کی ثالثی کے جوابات میں کوئی Th2-سیل تعصب نہیں تجویز کرتا ہے (اپینڈکس پی پی 33–34)۔

maca ginseng cistancheپرقوت مدافعت

بحث

اس مطالعے میں، AS03-Adjuvanted SARS-CoV-2 recombinant-protein ویکسین، CoV2 preS dTM-AS03 کے دو انجیکشنز نے ایک قابل قبول حفاظت اور رد عمل کا پروفائل دکھایا، اور اینٹی باڈی اور سیلولر مدافعتی ردعمل کو بے اثر کرنے کے لیے سازگار ثابت کیا۔ ان بالغوں میں جو SARS-CoV-2 بولی اور غیر بولی تھے، تینوں اینٹیجن ڈوز گروپس کے لیے، اور دونوں چھوٹے (18-59 سال) اور اس سے زیادہ (60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر) عمر کے طبقے میں۔

عبوری مطالعہ کی مدت کے دوران حفاظتی خدشات کی نشاندہی نہیں کی گئی۔ موجودہ مطالعے میں، دوسرے انجیکشن کے بعد اور کم عمری کے طبقے میں مقامی اور نظامی ردعمل کی زیادہ کثرت سے اطلاع دی گئی، جو کہ ہمارے سابقہ ​​مشاہدات4 اور دیگر COVID-19 ویکسینز کے ساتھ مطابقت رکھتے ہیں۔ پچھلے مرحلے 1-2 ٹرائل میں جانچے گئے فارمولیشنوں کے مقابلے میں موجودہ مطالعہ میں بہتر فارمولیشنوں کے ساتھ اکثر اور ہلکے تھے۔ 4 ہم نے دوسرے ویکسینز کی رپورٹوں کے برعکس ایسے افراد کے درمیان ایک جیسی رد عمل کا پروفائل دیکھا جو بولی اور نادان تھے۔ سیروپازیٹو ویکسین میں مطلوبہ رد عمل کی اعلی شرح۔ 15,16 AS03-مضمون شدہ ویکسینوں نے متعلقہ غیر مربوط ویکسینوں کے مقابلے میں مستقل طور پر بڑھتی ہوئی رد عمل ظاہر کی ہے، وبائی انفلوئنزا کی ویکسینز17 اور CoV2 کے لیے ہماری سابقہ ​​فارمولیشن کی جانچ کے پہلے مرحلے میں 2 مطالعہ.4 غور طلب بات یہ ہے کہ ویکسین کی دو خوراکوں کے بعد مقامی اور سیسٹیمیٹک منفی رد عمل کے ساتھ شرکاء کا تناسب ایچ تھا۔ AS03- ایڈجوانٹڈ پینڈیمک انفلوئنزا ویکسینز18,19 اور AS03-Adjuvanted SARS-CoV-2 وائرس نما پارٹیکل ویکسین14 اور AS کے فیز 1 ٹرائلز کے مقابلے میں ہمارے مطالعے میں اس سے کہیں زیادہ 03-CHO خلیات میں تیار کی جانے والی مکمل طوالت والی S پروٹین ویکسین؛ 13 تاہم، تناسب SARS-CoV-2 mRNA-1273 ویکسین کے کلینیکل مطالعہ میں مشاہدہ کرنے والوں سے ملتا جلتا تھا۔ دو ویکسین کی خوراک۔ 20 اگرچہ ہمارے مطالعے میں پلیسبو گروپ شامل نہیں تھا، جو کہ رد عمل کی رپورٹنگ پر اثر انداز ہو سکتا ہے، لیکن ان مشاہدات کو ایک ساتھ لیا گیا تاکہ یہ تجویز کیا جا سکے کہ ضمنی اور اینٹیجن کا امتزاج امیدوار SARS-CoV کے ری ایکٹوجینیسیٹی پروفائل میں حصہ ڈالتا ہے۔ 33} ویکسینز۔ بلند فشار خون کے عارضی، خود حل کرنے والے واقعات جو علامات سے وابستہ نہیں ہیں (سوائے ایک شریک کے) ویکسینیشن کے فوراً بعد دیکھے گئے، جو کہ ویکسینیشن کے وقت کے دوران طریقہ کار سے متعلق ناراڈرینرجک خارج ہونے والے مادہ کے ساتھ مطابقت رکھتے ہیں۔ 21,22

تقریباً تمام (97 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر) شرکاء جو کہ SARS-CoV-2 بولے تھے، 36 ویں دن D614G ویرینٹ میں اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے میں چار گنا اضافہ حاصل کیا، قطع نظر اس کے کہ عمر کے طبقے، اعلی کی موجودگی -خطرے کی طبی حالت، یا اینٹیجن کی خوراک۔ نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی ردعمل کی وسعت 36 دن میں غیر جانبدار مطالعہ کی آبادی میں مشاہدہ کی گئی تھی جیسا کہ انسانی صحت یاب سیرا کے پینل کے لئے مشاہدہ کیا گیا تھا۔ دیگر امیدوار SARS-CoV-2 ویکسینز کے ابتدائی مرحلے کے مطالعے نے بھی ویکسین سے تیار کردہ اینٹی باڈی ٹائٹرز کے لیے اسی طرح کے نتائج دکھائے ہیں اور ان کی پیمائش پلازما کے نمونوں میں کی گئی ہے، 23–26 جس نے افادیت کے ٹرائلز میں ان کی مزید طبی ترقی کی حمایت کی۔ تاہم، دیگر SARS-CoV-2 ویکسینز کے ساتھ براہ راست موازنہ اس وقت ممکن نہیں ہے کیونکہ مختلف لیبارٹریز اور مختلف اسیس استعمال کیے گئے تھے۔

ان بالغوں میں جو ہمارے مطالعے میں غیر مقامی تھے، ایک ہی انجیکشن نے D614G نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی ٹائٹرز میں اضافہ کیا جو بالغوں میں دو انجیکشن کے بعد مشاہدہ کیا گیا تھا جو کہ بولی تھے اور کنولیسنٹ سیرا میں ماپا گئے ان سے زیادہ تھے۔ ہماری دریافتیں BNT162b2 یا mRNA-1273 SARS-CoV-2 ویکسین کی ایک خوراک کے بعد پہلے مشاہدہ کیے گئے مضبوط اینٹی باڈی ردعمل کے مطابق ہیں جو SARS-CoV-2 سیروپازیٹو تھے۔ 27-29 یہ دلچسپ ہے کہ شرکاء میں پہلی خوراک کے بعد ردعمل میں تغیرات کو نوٹ کرنا دلچسپ ہے جو غیر مقامی تھے، ممکنہ طور پر پچھلے انفیکشن اور پرائمنگ میں تغیر کی وجہ سے، نیز انفیکشن اور ویکسینیشن کے درمیان وقفہ کی مدت میں۔ تحفظ کے ارتباط سے متعلق معلومات بہت کم ہیں۔30

تاہم، حالیہ کام نے ویکسین میں اینٹی باڈی کے ردعمل کو بے اثر کرنے کے تناسب کے درمیان تعلق کو نمونہ بنایا ہے اور مشاہدہ شدہ ویکسین کی افادیت کے درمیان فرقوں اور تشخیصی سیرا کے درمیان فرق کو مدنظر رکھا گیا ہے۔ 80–90 فیصد اور 0·8 کا تناسب 70–80 فیصد کی ویکسین کی افادیت کے ساتھ مربوط ہے۔ یہ ماڈلز اینٹی باڈی ردعمل کو بے اثر کرنے اور ہم جنس قسموں کے خلاف افادیت پر مبنی تھے، یا چھوٹے بہاؤ کے ساتھ مختلف قسم کے تھے۔ موجودہ مطالعہ میں، انٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے کا تناسب صحت یاب ہونے والے سیرا میں 1·38 سے 2·40 کے درمیان کم عمر بالغوں کے گروپوں میں جو بولی تھی، اور بوڑھے بالغوں میں 0·65 اور 0·81 کے درمیان جو بولی تھے۔

ہمارے مطالعے میں دیکھے گئے بیٹا ویرینٹ کے نچلے ردعمل، دیگر مجاز یا تحقیقاتی COVID ویکسینز کے اعداد و شمار سے مطابقت رکھتے ہیں، 33–35 اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے کا مشورہ دیتے ہیں اور ہیٹرولوجس ویریئنٹس کے خلاف ویکسین کی افادیت کی پیش گوئی کم ہونے کا امکان ہے۔ احتیاط کے ساتھ تشریح کی جائے کیونکہ وہ تحقیقی ہیں اور ہمارے پاس اس تحقیق میں استعمال ہونے والے صحت یاب سیرا کے عطیہ دہندگان کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ یہاں بیان کردہ عبوری اعداد و شمار کی بنیاد پر، CoV2 preS dTM-AS03 امیدوار ویکسین مرحلہ 3 کی افادیت کی تشخیص (NCT04904549) تک پہنچ گئی ہے۔ چونکہ رد عمل اور حفاظتی پروفائلز تمام اینٹیجن ڈوز گروپس میں یکساں تھے، فیز 3 کی افادیت کی تشخیص کے لیے اینٹیجن کی خوراک کا انتخاب بڑی حد تک بالغوں میں مشاہدہ شدہ امیونوجنیسیٹی پروفائل پر منحصر تھا جو بولی تھے۔ ایک مونوولینٹ ویکسین کے لیے 10 µg S اینٹیجن خوراک کا انتخاب، 5 µg خوراک سے زیادہ، مختلف گردش کے ممکنہ اثر کو کم کر سکتا ہے کیونکہ یہ ایسے افراد میں متغیر تناؤ کے خلاف اعلی کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈی ٹائٹرز فراہم کرتا ہے، حالانکہ ہم نے ایسا نہیں کیا۔ بیٹا ویرینٹ سے خوراک کے جواب کے واضح تعلق کا مشاہدہ کریں۔

پیش گوئی شدہ ویکسین کی افادیت کے منحنی خطوط کے اوپر بیان کردہ ماڈلز کی بنیاد پر، ہم توقع کریں گے کہ اینٹیجن ڈوز گروپس کے درمیان ویکسین کے تحفظ میں کسی ممکنہ فرق کو محدود کیا جائے گا۔ مزید برآں، وبائی مرض کے تناظر میں، اینٹیجن کی کم خوراک ویکسین کی فراہمی میں خاطر خواہ اضافے میں ترجمہ کرے گی۔ فیز 3 کے مطالعہ میں، 5 µg D614G اینٹیجن اور 5 µg بیٹا اینٹیجن پر مشتمل ایک bivalent AS03-مضبوط ویکسین کا جائزہ لیا جا رہا ہے۔ چونکہ اس مطالعے میں بولی آبادی میں 5 µg خوراک نے ہم جنس غیرجانبدار اینٹی باڈی ردعمل فراہم کیے ہیں جیسا کہ کنولیسنٹ سیرا، اس لیے یہ توقع کی جاتی ہے کہ اسی طرح کا ہم جنس ردعمل ایک دوائی ویکسین کے بیٹا جزو کے ذریعے حاصل کیا جائے گا۔

عالمی سطح پر ویکسین کی طلب کو پورا کرنے کے لیے خوراک کی تقسیم کو ایک اہم حکمت عملی کے طور پر تجویز کیا گیا ہے، خاص طور پر بوسٹر ویکسین کے لیے۔ SARS-CoV-2 غیر بولی والے شرکاء میں 5 µg اینٹیجن-ڈوز فارمولیشن کے ایک انجیکشن کے بعد مشاہدہ کیا گیا مضبوط غیرجانبدار اینٹی باڈی ردعمل بتاتا ہے کہ 5 µg CoV2 preS dTM اینٹیجن کی ایک خوراک AS03 کے ساتھ مل سکتی ہے۔ پہلے پرائمڈ افراد کو فروغ دینے کے لیے کافی ہے۔ اس فیز 2 کے مطالعے میں ترمیم کی گئی ہے تاکہ پہلے سے ویکسین لگائے گئے افراد کے گروپ کو شامل کیا جا سکے تاکہ ایک 5 µg اینٹیجن کی خوراک کو بوسٹر ویکسین کے طور پر جانچا جا سکے۔

اس مطالعہ میں شرکاء کی تعداد نے نایاب SAEs اور خصوصی دلچسپی کے منفی واقعات کی تشخیص کو محدود کر دیا، حالانکہ مسلسل فالو اپ اور بعد کے مرحلے 3 کے مطالعہ کے لیے بھرتی کیے گئے بڑے نمونے کا سائز مزید حفاظتی تشخیص کے لیے ایک مضبوط ڈیٹا سیٹ فراہم کرے گا۔ اگرچہ ہم بیٹا ویرینٹ کے لیے اینٹی باڈی کے ردعمل کو غیرجانبدار کرنے کی اطلاع دیتے ہیں، جو کہ ہم نے مطالعہ کو ڈیزائن کرنے کے وقت تشویش کی ایک بڑی قسم ہے، لیکن ہم تسلیم کرتے ہیں کہ ہم نے ڈیلٹا ویرینٹ یا اومیکرون ویرینٹ کے لیے اینٹی باڈی ردعمل کو غیرجانبدار کرنے کا اندازہ نہیں کیا ہے، جو اس کے بعد سے غالب ہو گئے ہیں۔ تشویش کی گردش کرنے والی مختلف قسمیں دیگر حدود میں یہ شامل ہے کہ اس عبوری تجزیے سے مدافعتی ردعمل کی پائیداری کے بارے میں معلومات دستیاب نہیں ہیں، اور 5 µg سے کم اینٹیجن کی خوراکیں، جو پرائمڈ افراد کو بڑھانے کے لیے دلچسپی کا باعث ہوسکتی ہیں، کا یہاں جائزہ نہیں لیا گیا۔

خلاصہ طور پر، CoV2 preS dTM-AS03 ویکسین کے امیدوار کی دو خوراکوں نے ان بالغوں میں قابل قبول حفاظتی پروفائل اور مضبوط امیونوجنیسیٹی ظاہر کی جو SARS-CoV-2 سے نابلد تھے، بشمول 60 سال یا اس سے زیادہ عمر کے افراد اور وہ لوگ جن کی عمر زیادہ ہے۔ خطرہ طبی حالات. ان نتائج کی بنیاد پر، CoV2 preS dTM-AS03 ویکسین امیدوار کی دو فارمولیشنز، ایک monovalent D614G، اور ایک bivalent D614G اور بیٹا ویرینٹ ویکسین، فیز 3 ٹرائلز میں افادیت کا جائزہ لے رہی ہیں۔ مزید برآں، پچھلے SARS-CoV-2 انفیکشن کے شواہد کے ساتھ شرکاء میں ویکسین کی واحد خوراک کے بعد ہائی نیوٹرلائزنگ ٹائٹرز اور قابل قبول حفاظت، کم اینٹیجن خوراک کے ساتھ ایک فارمولیشن تیار کرنے کے امکان کی نشاندہی کرتے ہیں، اور واحد خوراک کی ویکسینیشن حکمت عملی ، ان بالغوں کے لیے بوسٹر کے طور پر استعمال کرنے کے لیے جو پہلے پرائم کر چکے ہیں۔

cistanche wirkungپرقوت مدافعت

حوالہ جات

1 ورلڈ بینک۔ عالمی اقتصادی امکانات، جون 2021۔ واشنگٹن، ڈی سی: ورلڈ بینک، 2021۔

2 ڈبلیو ایچ او۔ عالمی صحت کے اہداف پر COVID-19 کا اثر۔

3 ریگولیٹری افیئرز پروفیشنلز سوسائٹی۔ COVID-19 ویکسین ٹریکر۔

4 Goepfert PA، Fu B، Chabanon AL، et al. صحت مند بالغوں میں SARS-CoV-2 ریکومبیننٹ پروٹین ویکسین فارمولیشنز کی حفاظت اور امیونوجنیسیٹی: بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ، فیز 1–2، خوراک کے لحاظ سے مطالعہ کے عبوری نتائج۔ لینسیٹ انفیکٹ ڈس 2021؛ 21: 1257–70۔

5 اروناچلم پی ایس، والز اے سی، گولڈن این، وغیرہ۔ حفاظتی قوت مدافعت پیدا کرنے کے لیے ذیلی یونٹ COVID-19 ویکسین کو ایڈجسٹ کرنا۔ فطرت 2021; 594: 253–58۔

6 بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے مراکز۔ شدید COVID{1}} کے لیے اعلی خطرے سے وابستہ بنیادی طبی حالات: صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کے لیے معلومات۔

7 Garçon N، Vaughn DW، Didierlaurent AM. AS03 کی ترقی اور تشخیص، تیل میں پانی کے ایمولشن میں ٹوکوفیرول اور اسکولین پر مشتمل ایک معاون نظام۔ ماہر Rev Vacc 2012; 11: 349–66۔

8 پیٹروپولوس سی جے، پارکن این ٹی، لیمولی کے ایل، وغیرہ۔ انسانی امیونو وائرس کی قسم 1 کے لیے ایک ناول فینوٹائپک ڈرگ حساسیت پرکھ۔ اینٹی مائیکرو ایجنٹ کیمودر 2000؛ 44:920–28۔

9 Tavares Da Silva F, De Keyser F, Lambert PH, Robinson WH, Westhovens R, Sindic C. ڈیٹا اکٹھا کرنے اور نئی ویکسینز کے کلینیکل ٹرائلز میں ممکنہ مدافعتی ثالثی عوارض کے تجزیہ کے لیے بہترین نقطہ نظر۔ ویکسین 2013; 31: 1870–76۔

10 نیو کامبی آر جی۔ واحد تناسب کے لیے دو طرفہ اعتماد کے وقفے: سات طریقوں کا موازنہ۔ اسٹیٹ میڈ 1998؛ 17: 857–72۔

11 Heath PT، Galiza EP، Baxter DN، et al. NVX CoV2373 COVID-19 ویکسین کی حفاظت اور افادیت۔ نیو انگل جے میڈ 2021؛ 385: 1172–83۔

12 Mulligan MJ، Lyke KE، Kitchin N، et al. بالغوں میں COVID-19 RNA ویکسین BNT162b1 کا مرحلہ I/II مطالعہ۔ فطرت 2020; 586: 589–93۔

13 Richmond P, Hatchuel L, Dong M, et al. S-Trimer (SCB-2019) کی حفاظت اور امیونوجنیسیٹی، جو کہ صحت مند بالغوں میں COVID-19 کے لیے ایک پروٹین سبونائٹ ویکسین امیدوار ہے: ایک مرحلہ 1، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ لینسیٹ 2021؛ 397: 682–94۔

14 وارڈ بی جے، گوبیل پی، سیگوئن اے، وغیرہ۔ COVID-19 کے لیے پودوں سے حاصل کردہ وائرس نما پارٹیکل ویکسین کا مرحلہ 1 بے ترتیب ٹرائل۔ نیٹ میڈ 2021؛ 27: 1071–78۔

15 Ebinger JE، Fert-Bober J، Printsev I، et al. پہلے SARS-CoV سے متاثر ہونے والے افراد میں BNT162b2 mRNA ویکسین کے لیے اینٹی باڈی ردعمل-2۔ نیٹ میڈ 2021؛ 27: 981–84۔

16 Krammer F, Srivastava K, Simon V. SARS-CoV-2 mRNA ویکسین کی ایک خوراک کے بعد مضبوط سپائیک اینٹی باڈی ردعمل اور seropositive افراد میں بڑھتا ہوا رد عمل۔ این انگل جے میڈ 2021؛ 384: 1372–74۔

17 Cohet C، van der Most R، Bauchau V، et al. AS03- سے منسلک انفلوئنزا ویکسین کی حفاظت: شواہد کا جائزہ۔ ویکسین 2019؛ 37: 3006–21۔

18 جیکسن ایل اے، کیمبل جے ڈی، فری ایس ای، وغیرہ۔ مدافعتی ردعمل پر AS03 اور MF59 معاونین کے ساتھ اور اس کے بغیر مونوولینٹ H7N9 انفلوئنزا ویکسین کی مختلف خوراکوں کا اثر: ایک بے ترتیب طبی آزمائش۔ جامعہ 2015; 314: 237–46۔

19 Levie K, Leroux-Roels I, Hoppenbrouwers K, et al. ایک منسلک، کم خوراک، وبائی انفلوئنزا A (H5N1) ویکسین امیدوار محفوظ، امیونوجینک ہے، اور صحت مند بالغوں میں کراس ری ایکٹیو مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہے۔ J Infect Dis 2008; 198: 642–49۔

20 Baden LR، El Sahly HM، Essink B، et al. mRNA-1273 SARS-CoV-2 ویکسین کی افادیت اور حفاظت۔ نیو انگل جے میڈ 2020؛ 384: 403–16۔

21 ڈبلیو ایچ او۔ امیونائزیشن تناؤ سے متعلق ردعمل: ایک دستی۔ 2019. https://www.who.int/publications/i/item/978-92-4-151594-8 (25 مئی 2021 تک رسائی)۔

22 Meylan S, Livio F, Foerster M, Genoud PJ, Marguet F, Wuerzner G. mRNA پر مبنی SARS-CoV-2 ویکسینیشن کے بعد مریضوں میں اسٹیج III ہائی بلڈ پریشر۔ ہائی بلڈ پریشر 2021؛ 77: e56–57۔

23 Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. SARS-CoV-2 کے خلاف ChAdOx1 nCoV-19 ویکسین کی حفاظت اور امیونوجنیسیٹی: فیز 1/2، سنگل بلائنڈ، بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کی ابتدائی رپورٹ۔ لینسیٹ 2020؛ 396: 467–78۔

24 فارمیکا این، میلوری آر، البرٹ جی، وغیرہ۔ چھوٹے اور بڑے بالغوں میں SARS-CoV-2 ریکومبیننٹ اسپائک پروٹین ویکسین (NVX-CoV2373) کی مختلف خوراک کے طریقہ کار: ایک فیز 2 بے ترتیب پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ پی ایل او ایس میڈ 2021؛ 18: e1003769۔

25 جیکسن ایل اے، اینڈرسن ای جے، روفیل این جی، وغیرہ۔ SARS-CoV کے خلاف ایک mRNA ویکسین-2: ایک ابتدائی رپورٹ۔ نیو انگل جے میڈ 2020؛ 383: 1920–31۔

26 Sadoff J, Le Gars M, Shukarev G, et al. Ad26.COV2.S COVID-19 ویکسین کے فیز 1–2a ٹرائل کے عبوری نتائج۔ این انگل جے میڈ 2021؛ 384: 1824–35۔

27 Manisty C، Otter AD، Treibel TA، et al. پہلے SARS-CoV-2-متاثرہ افراد میں پہلی BNT162b2 خوراک پر اینٹی باڈی کا ردعمل۔ لینسیٹ 2021؛ 397: 1057–58۔

28 پرینڈیکی ایم، کلارک سی، براؤن جے، وغیرہ۔ سنگل ڈوز BNT162b2 ویکسین کے مزاحیہ اور ٹی سیل ردعمل پر پچھلے SARS-CoV-2 انفیکشن کا اثر۔ لینسیٹ 2021؛ 397: 1178–81۔

29 سعادت ایس، تہرانی زیڈ آر، لوگو جے، وغیرہ۔ SARS-CoV-2 سے پہلے متاثر صحت کی دیکھ بھال کرنے والے کارکنوں میں واحد خوراک کی ویکسینیشن۔ جامعہ 2021; 325: 1467–69۔

30 Gilbert PB، Montefiori DC، McDermott A، et al. مدافعتی ایم آر این اے-1273 COVID-19 ویکسین کی افادیت کے ٹرائل کے تجزیہ سے متعلق ہے۔ medRxiv 2021؛ 15 اگست کو آن لائن شائع ہوا۔ https://doi.org/10.1101/ 2021.08.09.21261290 (پری پرنٹ)۔

31 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. COVID-19 ویکسینز کے لیے حفاظتی ارتباط کے طور پر اینٹی باڈی کے ثبوت۔ ویکسین 2021; 39: 4423–28۔

32 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. اینٹی باڈی کو بے اثر کرنے کی کس سطح کو کووڈ-19 سے بچاتا ہے؟ نیٹ میڈ 2021؛ 27: 1205–11۔

33 Liu Y، Liu J، Xia H، et al. BNT162b2-کی ایلیٹڈ سیرم کی بے اثر سرگرمی۔ نیو انگل جے میڈ 2021؛ 384: 1466–68۔

34 Madhi SA, Baillie V, Cutland CL, et al. B.1.351 ویرینٹ کے خلاف ChAdOx1 nCoV-19 COVID-19 ویکسین کی افادیت۔ نیو انگل جے میڈ 2021؛ 384: 1885–98۔

35 Hoffmann M, Arora P, Groß R, et al. SARS-CoV-2 متغیرات B.1.351 اور P.1 اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے سے بچ جاتے ہیں۔ سیل 2021; 184: 2384–93.e12۔

36 Cowling BJ, Lim WW, Cobey S. Fractionation of COVID-19 ویکسین کی خوراک محدود سپلائی کو بڑھا سکتی ہے اور شرح اموات کو کم کر سکتی ہے۔ نیٹ میڈ 2021؛ 27: 1321–23۔