سمندری سوار سے ماخوذ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز؛ نیو ایج کیموپریوینٹیوز: ایک جامع جائزہ

سادہ خلاصہ: سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز طاقتور کیموتھراپیٹک یا کیموپریوینٹیو ایجنٹس ہیں جو کینسر کے خلاف قوت مدافعت کو بڑھا کر اور کئی کینسر سیل لائنوں میں اپوپٹوس کو چلاتے ہیں۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز میں اہم اینٹی آکسیڈینٹ اور امیونوموڈولیٹری صلاحیتیں ہوتی ہیں، جو متحرک اپوپٹوس ماڈیولیشن کے ذریعے کینسر میں کم سائٹوٹوکسیٹی اور اچھے افادیت کے علاج کے نتائج کے ساتھ ان کی بیماری سے بچاؤ کی تاثیر میں حصہ ڈالتے ہیں۔ مزید برآں، اسے غذائی ضمیمہ کے طور پر یا کینسر کے معاون علاج کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

cistanche tubulosa-Antitumor کے فوائد

خلاصہ: سمندری سوار سے ماخوذ بایو ایکٹیو مرکبات انسانی بیماریوں کے علاج کے لیے باقاعدگی سے استعمال کیے جاتے ہیں۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز طاقتور کیموتھراپیٹک یا کیمو پریوینٹیو ادویات ہیں جب سے یہ دریافت ہوئی ہیں۔ انہوں نے قوت مدافعت کو بڑھا کر اور apoptosis کو چلا کر کینسر مخالف خصوصیات کی نمائش کی ہے۔ اہم انٹرا سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز کی متحرک ماڈیولیشن کے ذریعے، جیسے کہ ROS جنریشن کا کنٹرول اور ضروری سیل کی بقا اور موت کے عمل کا تحفظ، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے اینٹی آکسیڈینٹ اور امیونو موڈولیٹری پوٹینشل ان کی بیماری سے بچاؤ کی تاثیر میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کینسر میں اپوپٹوس کے متحرک ماڈلن کے ذریعے کم سائٹوٹوکسائٹی اور اچھے افادیت کے علاج کے نتائج فراہم کرتے ہیں۔ یہ سمجھنا کہ کس طرح سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز انسانی کینسر کے خلیوں کو متاثر کرتے ہیں اور سیل موت کے راستوں میں ان کی مالیکیولر شمولیت کیموپریوینشن کا ایک نیا طریقہ ظاہر کرے گی۔ اس جائزے میں، apoptosis اور autophagy-modulating sulfated polysaccharides کی اہمیت پر زور دیا گیا ہے، ساتھ ہی ساتھ زیادہ طبی افادیت کے لیے بہتر نینوفارمولیشن کی مستقبل کی سمت پر بھی زور دیا گیا ہے۔ مزید برآں، یہ جائزہ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے کیموتھراپیٹک استعمال کے ممکنہ طریقہ کار، کینسر مخالف ادویات کے طور پر ان کی صلاحیت، اور متنوع مہلک امراض میں اپوپٹوس کو چلانے کے لیے مجوزہ کارروائی کے طریقہ کار کے بارے میں حالیہ نتائج پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ اپنی منفرد فزیک کیمیکل اور حیاتیاتی خصوصیات کی وجہ سے، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز ان کے حیاتیاتی اجزاء کے لیے مثالی ہیں، جو بیماری میں افعال اور استعمال کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ تاہم، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی فزیکو کیمیکل خصوصیات اور افعال اور فنکشنل کینسر میں سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ پر مبنی ترسیل کے نظام کے استعمال کے حوالے سے ادب میں ایک فرق موجود ہے۔ مزید برآں، کلینیکل اور کلینیکل ٹرائلز کینسر میں دوائی کی افادیت کو ظاہر کریں گے۔

مطلوبہ الفاظ: apoptosis; کینسر کیمو روک تھام؛ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز

1. تعارف

موجودہ عالمی آبادی کا دھماکہ اور تبدیل شدہ غذائی اور طرز زندگی کے طریقوں کو بیماری کی موجودگی کے لیے اہم عوامل سمجھا جاتا ہے۔ الزائمر، پارکنسنز، ذیابیطس، کینسر اور دیگر اعصابی عوارض کے ساتھ انفیکشن سے چلنے والی متعدد بیماریاں انسانی عمر کے لیے شدید خطرہ ہیں [1]۔ کینسر، بے شمار پیتھولوجیکل مسائل کا ایک مجموعہ جو سیل کی غیر چیک شدہ نشوونما سے لایا جاتا ہے، انفرادی صحت کی دیکھ بھال پر نقصان دہ اثرات مرتب کرتا ہے [2]۔ 2019 کے اندازوں کے مطابق، دنیا بھر میں کینسر کی 200 سے زیادہ مہلک اقسام ہیں جو سالانہ 9.6 ملین سے زیادہ اموات کا سبب بنتی ہیں [3]۔ موت کی سب سے بڑی وجوہات جلد، پیٹ کا کینسر، چھاتی، پھیپھڑوں، پروسٹیٹ اور کولوریکٹل کینسر ہیں [4]۔ کم اور درمیانی آمدنی والے ممالک میں اموات کی مثالیں تقریباً 70% کیسز میں دستاویزی ہیں [5]۔ وبائی امراض کے مطالعے کی بنیاد پر، ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (WHO) نے 2018 میں کینسر سے 9.6 ملین اموات اور 18 ملین نئے کیسز کی پیش گوئی کی ہے [6]۔ جینیاتی تبدیلیوں کی وجہ سے کینسر کے خلیات کے بے قابو پھیلاؤ کی وجہ سے کئی ہومیوسٹٹک نظام متاثر ہوتے ہیں جو ان کے حملہ آور ہونے اور میٹاسٹیسیس کا باعث بنتے ہیں [7]۔ کینسر کے علاج کے طریقوں میں سرجری، کیموتھراپی، ریڈی ایشن تھراپی، اور امیونو تھراپی شامل ہیں۔ کیموتھراپی سب سے زیادہ استعمال کی جاتی ہے [7-9]۔ کیموتھراپی کینسر کا ایک عام اور موثر علاج ہے جو کینسر اور غیر کینسر والے دونوں خلیوں میں سائٹوٹوکسائٹی پیدا کر کے کئی اہم اعضاء کو نقصان پہنچاتا ہے [10]۔ ضمنی اثرات اور شدید ردعمل کو ختم کرنے کے لیے کینسر کے علاج میں منشیات کی رواداری بنیادی تشویش ہے [11,12]۔ لہذا، کم ضمنی اثرات اور زیادہ رواداری کے ساتھ کینسر کے خلاف دوائیں تیار کرنا اور تلاش کرنا بہت ضروری ہے۔ کیموتھراپی بعض اوقات ہدف کی جگہ کے ارد گرد ایک ناموافق ترتیب اور ناقابل واپسی عضو کو نقصان پہنچاتی ہے۔ مزید برآں، ادویات کے لیے سیلولر نرمی اضافی علاج کی مشکلات کا باعث بنتی ہے۔ لہذا، تمام منفی حالات کی پابندی کرنے کے لیے کم ضمنی اثرات کے ساتھ تازہ علاج کے ایجنٹوں کو تلاش کرنے کی خواہش کی جاتی ہے [13]۔ منشیات کے طور پر استعمال ہونے والے قدرتی طور پر پائے جانے والے بایو ایکٹیو مرکبات میں مختلف قسم کے علاج کے استعمال ہوتے ہیں [14–18]۔ مزید برآں، زیادہ تر دواؤں کی دوائیں یا تو قدرتی مرکبات ہیں یا مصنوعی مساوی ہیں [19]۔ ان کے مختلف کیمیائی میک اپ اور جیو دستیابی کی وجہ سے، سمندری قدرتی مصنوعات (MNPs) کو حال ہی میں علاج کے امیدواروں کے طور پر ان کی صلاحیت کے لیے چھان بین کی گئی ہے [20-25]۔ الگل حیاتیاتی تنوع سمندری اور میٹھے پانی کی ترتیبات میں وافر ہے اور اہم بایو ایکٹیو میٹابولائٹس [24,26–36] میں حصہ ڈالتا ہے۔ سمندری سوار میٹھے پانی اور کھارے پانی دونوں میں پائے جاتے ہیں، اور یہ سمندری ماحولیاتی نظام کی ماحولیات اور حیاتیاتی تنوع کے تحفظ میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [37,38]۔ اینٹی کوگولنٹ، اینٹی کینسر، اینٹی ذیابیطس، اینٹی وائرل، امیونوموڈولیٹری، اینٹی اینجیوجینک، اینٹی سوزش، اینٹی چپکنے والی، اور اینٹی نیوروڈیجینریٹیو خصوصیات سلفیٹ پولی سیکرائڈ کے ممکنہ علاج کے ایجنٹوں کے طور پر استعمال کرتے ہیں [39-44]۔ Fucoidan، porphyrin، carrageenan، اور ulvan سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز ہیں جو اکثر بھورے، سرخ اور سبز طحالب سے نکالے جاتے ہیں اور ان میں سلفیٹ گروپ ہوتے ہیں جن میں بہت سی خرابیوں [45-47] کے خلاف علاج معالجے کا امکان ہوتا ہے۔ توقع کی جاتی ہے کہ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کو کیموتھراپیٹک فارماسولوجیکل ایجنٹ کے طور پر طبی پریکٹس میں استعمال کیا جائے گا کیونکہ ان کی بہت زیادہ ساختی قسم اور مضبوط اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت [48]۔ مزید برآں، اس کا زیادہ جذب، دیکھ بھال کے سستے اخراجات، بہتر پیداوار، اور فوڈ سپلیمنٹس کے طور پر استعمال اسے کیموتھراپی کی زیادہ مطلوب دوا بناتا ہے [49]۔ پچھلی رپورٹس میں الگل سے ماخوذ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز [50-52] کی اینٹینسر خصوصیات پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ تاہم، صحیح طریقہ کار کو پوری طرح سے سمجھا یا زیر بحث نہیں آیا ہے۔ مزید یہ کہ سیاق و سباق سے متعلق منشیات کے اہداف، کینسر کی ذیلی اقسام اور ٹیومر مائیکرو ماحولیات پر بات نہیں کی گئی ہے [52-54]۔ مخطوطہ کی موجودہ شکل سیل کی موت کے راستوں کو شامل کرنے میں ان الگل سے ماخوذ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی میکانکی شمولیت پر تبادلہ خیال کرتی ہے۔ ملٹی ٹارگٹ مخصوص ون ڈرگ تھراپی پر بھی ٹیومر کی نسبت کو ذہن میں رکھتے ہوئے بات کی گئی ہے۔ کینسر کی روک تھام میں استعمال ہونے والے سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ ریگولیٹری راستوں کی اصلیت اور میکانکی جائزہ کا منظم تجزیہ اس جائزے کے اہم موضوعات ہیں۔ کینسر کی روک تھام کے تناظر میں علاج کی مداخلت کو سمجھنے کے لیے، ہم نے کیمیائی پیچیدگی اور سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے ذرائع پر بھی توجہ مرکوز کی ہے۔ اس جائزے کے ذریعے مستقبل میں طبی اور نینو ادویات کی ترسیل کے استعمال کی تجویز دی گئی ہے، جو کینسر کی روک تھام میں سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے ممکنہ کام کو بھی مدنظر رکھتا ہے۔

چینی جڑی بوٹی سیستانچ پلانٹ - اینٹیٹیمر

2. کینسر کے علاج میں اپوپٹوس کا پیچیدہ کردار: پروگرام شدہ سیل کی موت

apoptosis dysfunction کی وجہ سے ہونے والی بیماریوں کے روگجنن کو سمجھنے کے لیے apoptosis کے میکانزم کو سمجھنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ دواؤں کی تخلیق جو خاص طور پر اپوپٹوٹک جینز یا راستے کو نشانہ بناتی ہیں اس سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ چونکہ وہ ابتدا کرنے والے اور عمل کرنے والے دونوں کے طور پر کام کرتے ہیں، کیسپیسس اپوپٹوس میکانزم کے ضروری حصے ہیں۔ تین الگ الگ راستے ہیں جن کے ذریعے کیسپیس کو چالو کیا جا سکتا ہے۔ اندرونی (یا مائٹوکونڈریل) اور خارجی دو اپوپٹوس کے آغاز کے راستے ہیں جن پر اکثر بحث کی جاتی ہے (یا موت کا رسیپٹر) (شکل 1)۔ دونوں راستے بالآخر اپوپٹوسس کے عمل کے مرحلے کی طرف لے جاتے ہیں، جو ایک عام راستہ ہے۔ اندرونی اینڈوپلاسمک ریٹیکولم پاتھ وے ایک تیسرا، کم معروف ابتدائی راستہ ہے [55]۔

شکل 1. کینسر کے علاج میں اپوپٹوس کا کردار

اپوپٹوسس کے عمل کے مرحلے کے دوران متعدد کیسپیسز کو چالو کیا جاتا ہے۔ کیسپیس 9 اندرونی راستے میں ثالثی کرتا ہے، جبکہ کیسپیس 8 خارجی راستے میں ثالثی کرتا ہے۔ باطنی اور خارجی دونوں راستے apoptosis کو مکمل کرنے کے لیے کیسپیس 3 پر مل جاتے ہیں۔ نیوکلیئر اپوپٹوس کیسپیس 3 [56] کے ذریعہ کیسپیس ایکٹیویٹڈ ڈیوکسائریبونوکلیز انحیبیٹر کے انحطاط کی وجہ سے ہوتا ہے۔ مزید برآں، پروٹین کنیز، سائٹوسکیلیٹل پروٹین، ڈی این اے ریپیئر پروٹینز، اور اینڈونکلیز انحیبیٹری سبونائٹس کو نیچے کی دھاروں کے ذریعے کلیو کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، وہ سائٹوسکلٹن، سیل سائیکل، اور سگنلنگ پاتھ ویز پر اثر انداز ہوتے ہیں، یہ سب اپوپٹوسس کے دوران ہونے والی مخصوص مورفولوجیکل تبدیلیوں کو شکل دینے میں مدد کرتے ہیں [56]۔ اپوپٹوس ایک توانائی پر منحصر پروگرام شدہ سیل ڈیتھ ہے جس کی خصوصیت جھلیوں کے بلبنگ، سکڑتے ہوئے سائٹوپلاسمک کرومیٹن کنڈینسیشن، اور جوہری ٹوٹ پھوٹ سے ہوتی ہے۔ اپوپٹوس ایک ایسا عمل ہے جس کے ذریعے خلیے بغیر سوزش کے مر جاتے ہیں [57,58]۔ مزید برآں، یہ مائٹوکونڈریل ثالثی میکانزم یا سطحی موت کے رسیپٹرز (DR؛ خارجی apoptosis) (اندرونی apoptosis) [59-62] کے ذریعے شروع کیا جا سکتا ہے۔ دونوں راستے ایگزیکٹو کیسپیسز کو چالو کرنے کا سبب بنتے ہیں، جو اپوپٹوٹک خلیات [46,63,64] کے نیٹ ورک کے ساختی اور ریگولیٹری مالیکیولز سے متعلق مالیکیولز کو صاف کرتے ہیں۔ روگجنک تناؤ کے بعد، اپوپٹوس سیل ڈیتھ میکانزم ہے جو سیلولر ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے [65]۔ مہلک خلیے عام طور پر روگجنک محرکات سے بچنے کے لیے جینیاتی تغیرات کی ایک سیریز سے گزرتے ہیں۔ Apoptosis مزاحمت یا apoptosis میں کمی سرطان پیدا کرتا ہے [66-68]۔ کینسر کے خلیے اکثر پرو اور اینٹی اپوپٹوٹک پروٹین کے توازن کو متوازن کرکے اپوپٹوس سے بچتے ہیں۔ کینسر کے خلیے بھی apoptosis سے بچ سکتے ہیں اگر ان کی کیسپیس سرگرمی کم ہو اور ان کے DR سگنلنگ سے سمجھوتہ کیا گیا ہو [62,69,70]۔ بی سی ایل-2 فیملی پروٹین، اپوپٹوس پروٹینز (IAPs) کا ایک روکنے والا، p53، executioner caspases، اور DRs اکثر کینسر کے خلیات سے متاثر ہوتے ہیں۔ یہ سالماتی جین اور ان سے متعلقہ راستے کینسر کے علاج میں اہم ہیں کیونکہ وہ اپوپٹوٹک سیل کی موت کا سبب بنتے ہیں [71-75]۔ کینسر کے علاج میں اپوپٹوس کے مخصوص کردار کو دکھایا گیا ہے (شکل 1)۔

3. سمندری سوار: سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کا اہم شراکت دار

ان کی بے پناہ حیاتیاتی تنوع اور دنیا بھر میں خوراک اور روایتی ادویات کے طور پر استعمال کی وجہ سے، سمندری سواروں کو بائیو ایکٹیو کیمیکلز کا ایک اچھا ذریعہ سمجھا جاتا ہے [76-78]۔ متعدد سمندری غذا سے ماخوذ بایو ایکٹیو کیمیکلز، ان کے غیر پراسیس شدہ عرقوں، اور انسانی بیماریوں کی ایک حد پر جزوی طور پر صاف شدہ پولی سیکرائڈز کے علاج کے اثرات کی تحقیق کی گئی ہے [54,79,80]۔ ان کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات سمندری سوار سے بننے والی فائٹو پروڈکٹس کی بیماری کے خلاف مزاحمت کرنے کی صلاحیت میں مدد کرتی ہیں۔ بھورے سمندری سواروں میں مختلف جسمانی اور فعال طور پر الگ پولی سیکرائڈز ہوتے ہیں، جن میں الجنیک ایسڈز، اور فوکوائیڈنز [81,82] شامل ہیں۔ بائیوٹیکنالوجی، ادویات، اور کھانے کی تیاری میں، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز اکثر استعمال ہوتے ہیں [83,84]۔ پولیفینول، مفت امینو ایسڈز، آئوڈین پر مشتمل مادے، وٹامنز اور لپڈس جو سمندری سواروں سے الگ تھلگ ہوتے ہیں فوڈ پروسیسنگ اور ادویات میں استعمال ہونے والے کم مالیکیولر میٹابولائٹس کی مثالیں ہیں [81,85]۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز جسمانی طور پر فعال، انتہائی شاخوں والے، مونوساکرائڈ کی ساخت سے مختلف ہیں، اور ان کا سالماتی وزن زیادہ ہے۔ منسلک شوگر کے مالیکیولز کی لمبی زنجیریں فوکوائیڈن بناتی ہیں، جو سلفیٹ گروپس [86] سے مزین ہوتی ہے۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی بہت سی خرابیوں سے لڑنے کی صلاحیت بنیادی طور پر ان کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت [87-89] سے منسوب ہے۔ یہ بات اچھی طرح سے معلوم ہے کہ سمندری سواروں سے حاصل کردہ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز مؤثر انسداد کینسر ادویات ہیں۔ سمندری سوار میں کئی قسم کے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز ہوتے ہیں۔ ان کے کیمیکل میک اپ کے مطابق، پولی سیکرائڈز کو گالیٹین، اور سلفیٹڈ زائلان، سلفیورک ایسڈ پولی سیکرائڈز (عام طور پر سبز طحالب میں پایا جاتا ہے) کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے۔ بھوری طحالب میں فوکوائیڈن بھی ہوتا ہے [90]۔ سرخ طحالب میں اکثر ایگر، کیریجین، زائلان اور فلوریڈین ہوتے ہیں۔ متعدد الگل سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کو علاج کے امیدواروں کے طور پر انسانی صحت کی متعدد عدم مساوات کو دور کرنے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے [91]۔ سلفیٹڈ galactans جنہیں carrageenans کہا جاتا ہے اکثر خوراک اور منشیات کی صنعتوں میں استعمال ہوتے ہیں۔ گھلنشیل ریشے، جیسے فوکان، بھورے سمندری سواروں میں پائے جاتے ہیں۔ دوسری طرف، سرخ سمندری سوار گھلنشیل ریشوں جیسے xylans، Floridian نشاستہ اور سلفیٹڈ galactans (agars اور carrageenans) [92] میں وافر مقدار میں پائے جاتے ہیں۔ سبز طحالب میں xylose، galactose، uronic acids، arabinose، اور rhamnose کے ساتھ ساتھ مانان، xylans، نشاستہ اور پولی سیکرائڈز آئنک سلفیٹ گروپس کے ساتھ ہوتے ہیں۔ پولی سیکرائڈز [93,94] میں گھلنشیل اور ناقابل حل ریشوں کی کئی اقسام ہیں۔ اپنے خشک وزن کے مقابلے میں، سمندری سوار پھلوں اور سبزیوں میں پائے جانے والے غذائی ریشوں کی نسبت زیادہ نمایاں فیصد (25% اور 75% کے درمیان) فراہم کرتے ہیں [95]۔ طحالب سے غذائی ریشہ کا استعمال صحت پر بہت سے مثبت اثرات رکھتا ہے کیونکہ یہ اینٹی ٹیومر، اینٹی کینسر، اینٹی کوگولنٹ اور اینٹی وائرل ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ براؤن میکروالجی میں، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز سیل کی دیواروں میں بڑے پیمانے پر تقسیم ہوتے ہیں [80]۔ دیگر حیاتیاتی افعال میں، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز ایک اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش، اینٹی کوگولنٹ، اینٹی کینسر، اینٹی وائرل، اینٹی ڈائیبیٹک اور اینٹی تھرومبوٹک ایجنٹ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ وہ انسانی مدافعتی نظام کو بھی بدل دیتے ہیں [7]۔ مزید برآں، فوکوائیڈن، جو کہ بھورے سمندری سواروں سے بھرپور ہے اور سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ کا دوسرا سب سے بڑا ذریعہ ہے، انسانی صحت میں آنتوں کے تحول کو فروغ دیتا ہے [94]۔

سمندری سوار سے ماخوذ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی ساختی پیچیدگی

تحقیق تیزی سے پولی سیکرائڈز پر توجہ مرکوز کر رہی ہے، جو سمندری سواروں میں پائے جاتے ہیں اور ان میں اینٹی کینسر، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی کوگولنٹ، اور اینٹی سوزش خصوصیات ہیں [7,96]۔ پولی سیکرائڈز بڑے مالیکیولز ہیں جو ایک مونومیرک یونٹ کے ذریعہ ہوموپولیساکرائڈز، ہوموگلائکینز، ہیٹروپولیساکرائڈز، یا ہیٹروگلائکینز کے طور پر درجہ بندی کرتے ہیں۔ پولی سیکرائڈز کو ان کی سمندری سواری کی اصل کے مطابق بھوری، سرخ، سبز یا نیلے رنگ میں درجہ بندی کیا جاتا ہے۔ Fucoidan (ایک سلفیٹڈ پولی سیکرائڈ)، بھوری سمندری سوار کا بنیادی جزو ہے۔ Agars، xylans، carrageenans، Floridian starch (glucan جو amylopectin سے مشابہت رکھتا ہے)، پانی میں گھلنشیل سلفیٹ galactan، اور porphyrin سرخ طحالب سے بنی کچھ مصنوعات ہیں۔ سبز سمندری سواروں میں سلفیٹڈ galactans، xylans، اور polysaccharides ہوتے ہیں۔ سمندری سوار میں متعدد قسم کے پولی سیکرائڈز ہوتے ہیں، جن میں کچھ نسلیں شامل ہیں- بشمول Ascophyllum، Porphyra، اور Palmaria- جو خشک وزن کے لحاظ سے 76% تک پولی سیکرائیڈ پر مشتمل ہوتی ہے [97]۔

4. سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی بیماری سے بچاؤ کی سرگرمی: جادو کی گولیاں

متعدد مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ پولی سیکرائڈز کی حیاتیاتی سرگرمی ان کے سالماتی وزن، تعمیری حالت، کیمیائی ساخت، اور گلائکوسیڈک کنکشن سے متاثر ہوتی ہے [98]۔ سالماتی وزن اور ضروری خصوصیات کے درمیان تعلق کو سمجھنا، جیسے کہ پولی سیکرائیڈ واسکاسیٹی، کنفارمیشن، پانی میں حل پذیری، اور دیگر، کینسر میں اہم ہے [99,100]۔ کم مالیکیولر وزن (LMW) والے پورفرینز میں زیادہ طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات ہیں [101,102]۔ چونکہ پورفیران کا اوسط مالیکیولر ماس کم ہوتا ہے، اس لیے اس میں ROS کی صفائی کی سرگرمی زیادہ اہم ہوتی ہے [103]۔ مزید برآں، پورفرین ایسڈ ہائیڈولیسس کی ضمنی پیداوار، اولیگو پورفرین، متعدد کینسروں کو روکنے اور ان کا علاج کرنے کی صلاحیت رکھتی ہے۔ ایک اعلی شعاع ریزی کی نمائش کی خوراک اور کم مالیکیولر وزن کے ساتھ پورفرین کی ضرورت تھی کیونکہ گاما تابکاری نے P. yezoensis [45] سے حاصل کردہ پورفرین کے کینسر مخالف ردعمل کو نقصان پہنچایا تھا۔ پہلے کی تحقیق کے برعکس جس میں دعویٰ کیا گیا تھا کہ کم مالیکیولر وزن پورفرین میں کینسر کے خلاف زیادہ طاقتور سرگرمی ہوتی ہے، پورفرین کینسر سیل لائنوں HeLa اور Hep3B کو انحطاط شدہ مصنوعات کے مقابلے زیادہ مضبوطی سے روکتی ہے۔ مونوساکرائڈ یا سلفیٹ کی ساخت میں نمایاں تبدیلی نہیں آئی [100]۔ لہذا، مستقبل کی تحقیق کو اس بات پر توجہ مرکوز کرنی چاہئے کہ پورفرین کے مالیکیولر وزن اور اس کی کینسر مخالف سرگرمی کا کیا تعلق ہے۔ ایشیائی ممالک جیسے جاپان، چین، تھائی لینڈ اور جنوبی کوریا میں، خوردنی سمندری سواروں کو صحت بخش خوراک کے طور پر اہمیت دی جاتی ہے۔ کینسر کے خلاف جنگ میں پولی فینولز، ٹیرپینز، فائیکوبیلیپروٹینز، کیروٹینائڈز، فلوروٹاننز، روغن اور پولی سیکرائیڈز [104] کے استعمال کی ضرورت ہے۔ سمندری سوار کی کینسر مخالف خصوصیات میں پائے جانے والے اینٹی آکسیڈنٹس کینسر کے پھیلاؤ کو روکنے میں مدد کرتے ہیں۔ جیسے جیسے کینسر بڑھتا ہے، اینٹی آکسیڈنٹس بہت اہم ہوتے ہیں کیونکہ وہ سائٹوٹوکسیٹی [105] کے بغیر ٹیومر کی نشوونما کو روکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، سارکوما 180 کے ماؤس ماڈل کا کامیابی کے ساتھ چیمپیا فیلڈ مینی سے مدافعتی محرک سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ کے ساتھ بغیر سائٹوٹوکسٹی [106] کے علاج کیا گیا۔ Gracilaria lemaneiformis کے پولی سیکرائڈز نے splenocyte کے پھیلاؤ، macrophage phagocytosis، اور ٹیومر کی روک تھام کی حوصلہ افزائی کی۔ H22 ہیپاٹوما سیل ٹرانسپلانٹ والے چوہوں کے خون میں IL-2 اور CD8+ T لیمفوسائٹس کی سطح زیادہ تھی [107]۔ C. Feldmannii سے سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ نے وٹرو اور ویوو میں سوئس چوہوں میں کینسر کے خلاف افادیت ظاہر کی۔ OVA مخصوص اینٹی باڈیز کی پیداوار میں اضافہ قوت مدافعت کو بہتر بناتا ہے [106]۔ Fucoidans کی کینسر مخالف خصوصیات کی تصدیق کینسر کے تنوع میں ہوئی ہے، بشمول معدہ، چھاتی، پھیپھڑوں اور جگر کے کینسر [7]۔ فوکوائیڈن نے پورفرین اور دیگر سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز سے زیادہ توجہ حاصل کی ہے۔ سبز، بھورے اور سرخ طحالب سے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز نے اپنی کینسر مخالف خصوصیات کی وجہ سے اس تناظر میں کافی دلچسپی پیدا کی ہے۔ مختلف سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی فزیکو کیمیکل خصوصیات اور ان کے علاج کی صلاحیت کی وسیع رینج (ٹیبل 1) اس تحقیق کی رہنمائی کریں گی۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی کچھ فزیکو کیمیکل خصوصیات کی اطلاع دی گئی ہے، بشمول آئنک حل پذیری، کراس لنکنگ، بائیو کمپیٹیبلٹی، نان ٹاکسیسیٹی، ریولوجیکل خصوصیات، اور بائیو ڈیگریڈیبلٹی [108–110]۔ یہ خصوصیات سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی اہم خصوصیات ہیں جنہوں نے ان کے استعمال میں کافی دلچسپی پیدا کی ہے۔ فوکوائیڈن کی بنیادی خصوصیات آئنک کراس لنکنگ اور حل پذیری ہیں [109]۔ پانی میں گھلنشیل سلفیٹ پولی سیکرائڈز فوکوائیڈن اور دیگر مثبت چارج شدہ مالیکیول پر مبنی ترسیل کے نظام کی ترقی میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ Fucoidan کے منفی چارج شدہ سلفیٹ گروپس، مثال کے طور پر، chitosan کے امونیم گروپس کے ساتھ مل کر نینو پارٹیکلز، ہائیڈروجلز، اور کمیٹیبل فلمیں بنا سکتے ہیں تاکہ غذائیت کی ترسیل کے لیے [111,112]۔ آئنک کراس لنکنگ اور حل پذیری کے علاوہ غیر زہریلا ایک اہم خاصیت ہے۔ ماسوائے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے، بائیو ڈیگریڈیبلٹی اور بائیو کمپیٹیبلٹی علاج اور منشیات کی ترسیل کے نظام میں سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے استعمال کو آسان بنانے کے اہم عوامل ہیں۔ محققین نے حال ہی میں سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز میں دلچسپی لی ہے کیونکہ ان کی بہترین بایو کمپیٹیبلٹی اور بائیو ڈیگریڈیبلٹی ہے۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی بایوڈیگریڈیبلٹی بائیو ایکٹیو اجزاء کی جیو دستیابی اور ترسیل کی تاثیر کو بڑھا سکتی ہے۔ ڈیپولیمرائزیشن اور پیوریفیکیشن عام طور پر سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے مالیکیولر وزن کو کم کرکے ان کی بایوڈیگریڈیبلٹی کو بڑھا سکتی ہے، لیکن یہ طریقہ بہت مہنگا ہے جس کا وسیع پیمانے پر استعمال کیا جا سکتا ہے [113]۔

جدول 1. سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی فزیکو کیمیکل خصوصیات اور دیگر افعال کے ساتھ ان کے علاج کی صلاحیت۔

Apoptosis Modulatory Seaweeds ماخوذ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز

اینٹی کینسر اینٹی انجیوجینک، اور اینٹی سوزش والی دوائیوں کے طور پر، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے مختلف قسم کے حیاتیاتی اثرات ہوتے ہیں [43,114]۔ مختلف سمندری رہائش گاہوں سے الگ تھلگ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے اور متعدد خلیوں کی بقا کے راستوں کو ماڈیول کرکے اور apoptosis [43,46] کو دلانے کے ذریعہ مختلف کینسر سیل لائنوں کے خلاف موثر انسداد کینسر ثالث ثابت ہوئے ہیں۔ لہذا، مختلف سمندری رہائش گاہوں سے مختلف سبز، بھورے اور سرخ سمندری سواروں سے الگ تھلگ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کا سیل موت کے راستوں کو متحرک طور پر منظم کرنے کی ان کی صلاحیت کے لیے بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ یہ پولی سیکرائڈز مؤثر اینٹی کینسر ایجنٹ ہیں کیونکہ وہ سیل کی بقا کے متعدد راستوں کو ماڈیول کرتے ہیں اور اپوپٹوسس کو اکساتے ہیں۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کینسر کے علاج کے ساتھ ساتھ اگلی نسل کی دوائیں تیار کرنے کے لئے صحت سے متعلق دوائیوں میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتی ہیں۔ سبز سمندری سوار: سبز طحالب، جسے کلوروفیٹا بھی کہا جاتا ہے، سمندری طحالب کا ایک بااثر گروہ ہے جو پولی سیکرائڈز کا ذریعہ ہے [115]۔ تاہم، سبز طحالب سیل وال پولی سیکرائڈز کو سرخ (اگاران اور کیریجینن) اور براؤن ایلگل پولی سیکرائڈز (فوکوائیڈن) [96] سے کم توجہ ملی ہے۔ بہر حال، سبز سمندری سواروں سے حاصل کردہ سلفیٹڈ پولی سیک چارائیڈز کے مطالعہ نے حالیہ برسوں میں سائنسی برادری کی دلچسپی کو بڑھاوا دیا ہے، بنیادی طور پر ان کے ساختی تنوع، اور حیاتیاتی، اور فزیکو کیمیکل خصوصیات [116]۔ مزید برآں، ان کے مختلف قسم کے گلائکوسیڈک روابط کی وجہ سے جن کے نتیجے میں شاخوں کے ڈھانچے اور منسلک سلفیٹ گروپس مختلف خصوصی تقسیم کے ساتھ ہوتے ہیں، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز سب سے زیادہ بایو ایکٹیو اور امید افزا امیدوار ہیں [117]۔ الوان سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز ہیں جو پانی میں گھلنشیل ہیں اور سبز طحالب کے خلیوں کی دیواروں سے اخذ ہوتے ہیں۔ یہ جنیرا الوا، اینٹرومورفا، مونوسٹروما، کولرپا اور دیگر سے تعلق رکھنے والے پودوں میں موجود ہیں۔ ان میں سلفیٹڈ رمنوز اور یورونک ایسڈ (گلوکورونک یا آئیڈورونک) جیسے دہرائے جانے والے ڈسکارائیڈ موئیٹیز پر مشتمل ہوتا ہے۔ Glycosaminoglycans، جو جانوروں کے جوڑنے والے بافتوں کے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں موجود ہوتے ہیں، ان کا ایک ڈھانچہ ہوتا ہے جس کا موازنہ Ivan disaccharide moieties سے کیا جا سکتا ہے۔ کچھ میں زائلوز کی باقیات بھی نظر آتی ہیں (شکل 2) [118]۔ ہائیلی پائروویٹ 1،3-کوڈیم ایکسپینس سے ڈی-گیلیکٹن سلفیٹ اور کوڈیم سے اس سے ملتا جلتا پولی سیکرائڈ تھموکلیڈیم ہے دو دیگر قسم کے پولی سیکرائڈس ہیں جو سبز طحالب [119,120] میں پائے جاتے ہیں۔ سلفیٹڈ -D-مانان بھی دریافت ہوئے ہیں، جیسے کہ کوڈیم ورمیلارا [121] سے الگ تھلگ۔ وین سلفیٹڈ پولی سیکرائڈ کی سالماتی ساخت کو شکل 2 میں دکھایا گیا ہے۔

تصویر 2. آئیون کی سالماتی ساخت ChemDraw 12 میں تیار کی گئی ہے۔{2}} الٹرا۔

مختلف اشنکٹبندیی سبز طحالب سے الگ تھلگ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز میں حال ہی میں اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی پرولیفیریٹیو خصوصیات پائی گئی ہیں۔ انکیوبیشن کے 72 گھنٹے کے بعد، کولرپا پرویلیفرا [122] سے الگ تھلگ پولی سیکرائڈ کے ذریعہ ہیلا سیل کے پھیلاؤ کو 36.3٪ سے 58.4٪ تک کم کر دیا گیا۔ Caulerpa racemosa کے دو پولی سیکرائیڈ فریکشنز، ایک سبز الگا، نے 100 mg/kg/day کی خوراک پر اینٹی ٹیومر سرگرمی ظاہر کی، H22 ٹیومر کی روک تھام کی شرح 59.5–83.8% (48 h) اور 53.9% (14 دن) کے چوہوں میں ٹرانسپلانٹ کی گئی۔ بالترتیب [123]۔ Vivo اور in Vitro تجربات کے ذریعے، Enteromorpha prolifera کے پانی میں گھلنشیل سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ کے حصے استثنیٰ کو متحرک کرنے کے لیے پائے گئے۔ ان پولی سیکرائڈز نے M-RNA اظہار [124] کے ذریعے ConA-حوصلہ افزائی splenocyte پھیلاؤ اور سائٹوکائن کی پیداوار میں نمایاں اضافہ کیا۔ Ulva rigida سے Ulvan نے murine macrophages کی رطوبت اور سرگرمی کو متحرک کیا، COX-2، اور NOS-2 اظہار میں اضافہ کیا، اور کچھ سائٹوکائنز [125] کے اظہار کو دوگنا کر دیا۔ الوا پرٹوسا کے الوانز نے نائٹرک آکسائیڈ اور سائٹوکائن کی پیداوار کو متحرک کیا جبکہ ٹیومر کے خلیوں کے خلاف بہت کم سائٹوٹوکسائٹی پیدا کی [126]۔ چوہوں میں تجرباتی D-galactosamine-حوصلہ افزائی ہیپاٹائٹس میں Ivan کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی پر متعدد مطالعات شائع کی گئی ہیں [127,128]۔ سبز طحالب سے ماخوذ پولی سیکرائیڈز میں طاقتور امیونوموڈولیٹری اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات ہیں، جس کا مطلب یہ ہے کہ ان کا استعمال کینسر سے بچاؤ کے لیے کیا جا سکتا ہے۔ الوان کی کینسر مخالف سرگرمی حال ہی میں U. australis، U. lactuca، U. ohnoi، اور U. rigita [129] میں دریافت ہوئی ہے۔ متعدد مطالعات میں الوان کی زہریلے پن اور خلیے کی قابل عملیت کی جانچ کی گئی ہے تاکہ اس کی کینسر مخالف سرگرمی کو جانچا جا سکے، خاص طور پر اینٹی بریسٹ کینسر، اینٹی کولون اور اینٹی سروائیکل کینسر سرگرمی [129–132]۔ الوان میں سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز شامل ہیں، جو ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے پھیلاؤ کو روکتے ہیں اور اپوپٹوس کو متاثر کرتے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرکے، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز جگر کو ڈی این ای اے کی وجہ سے ہونے والے نقصان سے بچاتے ہیں [133]۔ مزید برآں، وہ اپوپٹوسس کو بڑھاتے ہیں، آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کو کم کرتے ہیں، اور ڈی ایم بی اے سے علاج شدہ چوہوں میں اینٹی آکسیڈینٹ دفاعی نظام کو مضبوط کرتے ہیں [130]۔ الوان A459 اور LS174 خلیات (IC50 > 200 mg/mL) کے لیے کم زہریلا تھا، لیکن جب یہ آیا تو Fem-x اور K562 خلیات (IC50 74.73 اور 82.24 mg/mL، بالترتیب) کے خلاف زیادہ مؤثر تھا۔ اعتدال پسند سائٹوٹوکسائٹی کو روکنے کے لئے [134]۔ 21 سے 99 µg/mL تک کی IC50 قدروں کے ساتھ، یہاں تک کہ MCF-7 اور HCT-116 خلیات [132] میں ٹیومر کی نشوونما میں کمی واقع ہوئی ہے اور مضبوط لیگنڈ بانڈز اس کو سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز [135] سے جوڑتے دکھائی دیتے ہیں۔ الوان نے ہیپاٹو سیلولر کارسنوما (IC50 29.67 ± 2.87 µg/mL)، انسانی چھاتی کا کینسر (IC50 25.09 ± 1.36 µg/mL)، اور سروائیکل کینسر (IC{{65}) کی نشوونما کو روکا۔ }}.33 ± 3.84 µg/mL) [131]۔ تاہم، Caco-2 سیل کے پھیلاؤ یا تفریق کو کم مالیکیولر ویٹ پولی سیکرائڈز (5000 Da) سے روکا جا سکتا ہے، عام طور پر oligosaccharides [129]۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کا اینٹی پرولیفیریٹو اثر ہوتا ہے، لیکن یہ سیل کی قسم پر منحصر ہوتا ہے۔ سبز الگا کوڈیم برنابی سے نکالے گئے سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ TPs (شراب میں تیز) نے APs کے مقابلے میں HCT-116 اور MCF-7 سیل لائنوں پر کم سائٹوٹوکسٹی کی نمائش کی۔ دوسری طرف، APs [51] کے سامنے آنے پر HL-60 سیل لائنوں نے بہت کم سائٹوٹوکسیٹی دکھائی۔ اس کی مضبوط اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کی وجہ سے، Enteromorpha spp. اس نچوڑ کے کینسر سیل لائنوں جیسے Fem-x، A549، LS174، اور K562 پر انسداد افزائشی اثرات ہوتے ہیں [136]۔ مزید برآں، Enteromorpha کمپریس ایکسٹریکٹ کا ایک مختلف سالوینٹ ایکسٹریکٹ اورل کینسر سیل لائنز Cal33 اور FaDu [38] میں اپوپٹوسس کے ذریعے کینسر مخالف سرگرمی کو اکساتا ہے۔ براؤن سمندری سوار: براؤن سمندری سوار سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے سب سے زیادہ امید افزا ذرائع ہیں اور مختلف کینسر سیل لائنوں کے خلاف سب سے زیادہ امید افزا اینٹی کینسر سرگرمی ظاہر کرتے ہیں۔ بھورے سمندری سواروں سے اخذ کردہ عام سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ کا ڈھانچہ دکھایا گیا ہے (شکل 3)۔ لیوس پھیپھڑوں کے کینسر کے خلیات (LCC) اور میلانوما B16 خلیات کو سرگاسم ایس پی سے الگ تھلگ فوکوائیڈن کے لیے حساس پایا گیا۔ [137]۔ اس نے خلیوں کے پھیلاؤ کو کم کیا اور خوراک پر منحصر اپوپٹوسس کو فروغ دیا، جیسا کہ شکلی تبدیلیوں سے ظاہر ہوتا ہے۔ S. hemiphyllum کے فوکوائیڈنز miR-29c کی اپ گریجولیشن اور miR-17-5p کی کمی کے ذریعے چھاتی کے کینسر کی نشوونما کو روکتے ہیں۔ مزید برآں، یہ واضح تھا کہ فوکوائیڈن ایڈمنسٹریشن کے بعد، ایمپلیفائیڈ ای-کیڈیرن کے ذریعے EMT کی ترقی سست ہو گئی تھی اور N-cadherin اظہار کو کم کر دیا گیا تھا۔ مزید برآں، phosphoinositide 3- kinase/Akt کے راستے کو چالو کرنے سے چھاتی کے کینسر کے خلیات میں apoptosis کو فروغ دیا گیا ہے [138]۔ L. gurjanovae سے Fucoidan نے EGFR فاسفوریلیشن میں تاخیر کرکے چوہے کے ایپیڈرمل JB6 Cl41 خلیوں میں اینٹی نوپلاسٹک اثر کا مظاہرہ کیا۔ اس نے EGF-حوصلہ افزائی c-jun سگنلنگ کو کنٹرول کیا اور ایکٹیویٹر پروٹین-1 (AP-1) [139] کے عمل کو روکا۔

شکل 3۔ مختلف قسم کے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز جیسے فوکوائیڈن کی سالماتی ساخت، ممکنہ علاج کے اثرات کے ساتھ، ChemDraw 12۔{2}} الٹرا میں تیار کی گئی ہے۔

F. vesiculosus سے اخذ کردہ Fucoidan نے خلیے کے پھیلاؤ کو روکا اور رحم کے کینسر (ES2 اور OV90) خلیوں میں سیل سائیکل کو گرفتار کیا۔ اس نے ROS بھی تیار کیا، جس نے اندرونی apoptosis کو منظم کیا۔ PI3K اور MAPK سگنلنگ پاتھ ویز کو دبا کر، ER تناؤ نے بھی apoptosis کو فروغ دیا۔ اس نے p-38 MAPK، ERK1/2، اور JNK پاتھ ویز (MC3) [140] میں ترمیم کرکے انسانی mucoepidermoid carcinoma پر کینسر مخالف اثرات کا بھی مظاہرہ کیا۔ مزید یہ کہ اس نے اپوپٹوٹک سیل کی موت کو سہارا دینے کے لیے سائٹوسول اور مائٹوکونڈریا میں کیلشیم کی مقدار کو کم کیا۔ F. vesiculosus سے تیار کردہ فوکوائیڈن کے لیے اسی طرح کی نکالنے کی تکنیکوں نے زیبرا فش زینوگرافٹ اور fli1 Tg ماڈل [141] میں vivo anticancer افادیت ظاہر کی۔ HepG2 اور HeLa G-63 خلیات میں، Fucus vesiculosus سے Fucoidan نے کینسر مخالف سرگرمی کا مظاہرہ کیا۔ Fucoidan انسانی جگر کے کینسر کے خلیات (HepG2) [142] میں زیادہ موثر ثابت ہوا۔ Fucus vesiculosus سے Fucoidan نے MMP میں اضافہ کیا، جس نے انسانی برکٹ کے لیمفوما (HS-Sultan) کے خلیات میں کیسپیس-3-انحصار اپوپٹوس کو جنم دیا۔ مزید برآں، HS-Sultan خلیات میں کیسپیس سے آزاد اپوپٹوٹک سیل کی موت کی اطلاعات فوکوائیڈن انتظامیہ کے بعد دیکھی گئیں۔ مزید برآں، فوکوائیڈن نے ERK اور GSK کے راستوں کو فاسفوریلیٹ ہونے سے روکا، یہ دونوں اپوپٹوس کو چالو کرنے کے لیے ضروری تھے [143]۔ اس کا کم IC50 (34 µg/mL) فعال پرو-کیسپیس-3، پرو-کیسپیس-9، اور کیسپیس-3/7 جبکہ HCT میں Bcl-2 کو کم کرتا ہے{{28 خلیات [144]۔ اینٹی اپوپٹوٹک پروٹین جیسے Bcl-xl، Bcl-2، اور Mcl-1 کی MDA-MB231 خلیوں میں apoptosis کا سبب بننے کی صلاحیت کو IC50 (820 µg/mL) [46] میں fucoidan نے روکا تھا۔ Fucoidan (IC50; 20 µg/mL) تھراپی نے بڑی آنت کے کینسر سیل لائنوں [144] میں Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl، اور Bik کے اظہار میں اسی طرح کے اتار چڑھاؤ کا باعث بنا۔ C. okamuranus سے اخذ کردہ Fucoidan کو Con A کے ساتھ ملایا گیا تھا، اور اس نے HL60 خلیوں میں کیسپیس-3/7 انڈکشن کے ذریعے اندرونی apoptosis کو فروغ دیا [145]۔ اس کے علاوہ، glutathione کی کمی اور NO کی پیداوار انسانی لیوکیمیا کے خلیوں میں apoptosis کے اہم ثالث تھے، جیسا کہ MEKK1، ERK1/2، MEK1، اور JNK [146] کو چالو کرنا تھا۔ C. novaecaledoniae سے Fucoidan نکالا گیا تھا اور HeLa، MCF-7، MDA- MB-231، اور HT1080 سیلوں میں اندرونی apoptosis پیدا کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ اس اندرونی اپوپٹوسس کے ساتھ ایم ایم پی، ڈی این اے فریگمنٹیشن، جوہری گاڑھا ہونا، اور فاسفیٹائڈیلسرین ایکسٹرنلائزیشن [147] تھا۔ C. okamuranus fucoidan induced caspase-dependent apoptosis inducing caspase-3 and -7 pathways [148]۔ مزید برآں، اس نے ان ویوو ماڈل [149] میں ماؤس سیل ثالثی قوت مدافعت، فاگوسائٹس، اور مدافعتی خلیوں کے پھیلاؤ کو بڑھایا۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

مزید برآں، عام معدہ (Hs 677. St) خلیوں میں، C. okamuranus سے الگ تھلگ فوکوائیڈن نے سیلولر نقصان کو کم کیا جو 5-fluorouracil (5- FU) [150] کے ذریعے لایا جاتا ہے۔ اس ترتیب میں، MCF-7 خلیوں میں اہم انسداد پھیلاؤ کی سرگرمی دیکھی گئی، جس میں انسانی میمری اپیتھیلیل سیلز میں کوئی سائٹوٹوکسیٹی نہیں تھی۔ دونوں سیل لائنوں [151] میں کیسپیس-7، کیسپیس-8، اور کیسپیس-9 سرگرمی، انٹرنیوکلیوسومل ڈی این اے فریگمنٹیشن، اور کرومیٹن کنڈینسیشن میں اضافہ ہوا۔ MCF-7 [152] میں کیسپیس سے آزاد سیل کی موت کے لیے بھی فوکوائیڈن تھراپی کی اطلاع دی گئی ہے۔ ہائیڈولائسز luminal fucoidan کے مواد کو بڑھاتے ہیں، جو بڑی آنت کے کینسر کا ایک طاقتور کیموپریوینٹیو ثالث ہے کیونکہ وہ ان فوکوائیڈن کو ہضم نہیں کرتے ہیں [153]۔ Fucoidan (0–20 µg/mL) تھراپی نے کیسپیس-3 ریگولیشن کے ذریعے HT-29 اور HCT116 خلیوں میں مائٹوکونڈریل موت کو فروغ دیا۔ HT-29 خلیات میں خارجی apoptosis بھی حال ہی میں رپورٹ کیا گیا ہے [144]۔ C. okamuranus کم مالیکیولر ویٹ فوکوائیڈن (LMWF؛ 6.5–40 kDa)، ہائی مالیکیولر ویٹ فوکوائیڈن (HMWF؛ 300–330 kDa)، اور انٹرمیڈیٹ مالیکیولر ویٹ فوکوائیڈن (IMWF؛ 110–138 kDa) کی اینٹی کینسر خصوصیات بڑی آنت کا کارسنوما ٹیومر بیئرنگ چوہا ماڈل [154]۔ U. pinnatifida سے Fucoidan (MW 5100 kDa) نے انسانی پروسٹیٹ کینسر (PC-3) خلیوں میں ERK1/2 MAPK کی شمولیت، p38 MAPK کی روک تھام، اور PI3K/Akt پاتھ وے کے ذریعے apoptosis کی حوصلہ افزائی کی۔ مزید برآں، Wnt/-catenin پاتھ وے کی کمی نے اپوپٹوسس کی ترقی میں مدد کی [155]۔ Fucoidan نے PC-3 سیلز میں p21Cip1/Waf کے راستوں کو بھی بڑھا دیا۔ مزید برآں، اس نے E2F-1 سیل سائیکل سے متعلق پروٹین کو کم کیا جبکہ Wnt/-catenin کے راستوں کو بڑھایا۔ GSK-3 ایکٹیویشن نے c-MYC، اور سائکلن D1 کے اظہار کو کم کیا، جس نے انسداد پھیلاؤ کی سرگرمی [156] میں مدد کی۔ ان فوکوائیڈنز کو HeLa، A549، اور HepG2 خلیات میں پہلے بیان کردہ اہم سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز [157] میں ردوبدل کرکے کینسر مخالف سرگرمی پائی گئی۔ F. vesiculosus سے Fucoidan induced apoptosis کینسر سیل لائنوں بشمول NB4، THP-1، اور HL-60۔ Fucoidan انتظامیہ نے کیسپیسز کو چالو کیا-3، -8، اور -9، Cleave Bid، اور MMP کو HL-60 سیلز میں تبدیل کیا۔ اپوپٹوسس کے آغاز کا U937 خلیوں میں موازنہ اثر پڑا۔ مزید برآں، U937 خلیوں میں، فوکوائیڈن تھراپی نے MMP (مائٹوکونڈریل میمبرین پوٹینشل) اور سائٹوسولک سائٹوکوم سی ریلیز کے ساتھ ساتھ Bax/Bcl-2 تناسب میں اضافہ کیا۔ دوسری طرف، کیسپیس روکنے والوں نے اپوپٹوسس کے آغاز میں تاخیر کی، یہ ظاہر کرتے ہوئے کہ فوکوائیڈن ریگولیٹڈ کیسپیس سرگرمی اپوپٹوس انڈکشن کے لیے ذمہ دار تھی۔ مزید برآں، SB203580 کے ساتھ علاج، ایک مخصوص p38 MAPK inhibitor، apoptosis کی رعایت کے لیے جوابدہ تھا، جس نے apoptosis کو چالو کرنے میں MAPK کی اہمیت کو ظاہر کیا [158]۔ Fucoidan تھراپی نے EJ خلیوں میں G1 سیل سائیکل کو سائکلن D1، سائکلن E، اور Cdks (سائکلن پر منحصر کنیز) کو متاثر کر کے روک دیا۔ مزید برآں، یہ Rb فاسفوریلیشن کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں سیلولر عمر بڑھ جاتی ہے [159]۔ F. vesiculosus سے Fucoidan نے G1 مرحلے میں سیل سائیکل کو روک کر اور CDK-4 اور سائکلن D1 کی سطح کو کم کرکے MCF-7 خلیوں کی نشوونما کو روکا۔ مزید برآں، PARP اور Bid کو صاف کرکے، Bcl-2 کو کم کرکے، اور Bax کو بڑھا کر، اس نے ROS پر منحصر اپوپٹوسس کو جنم دیا۔ MCF-7 خلیوں نے کیسپیس کے ضابطے کے ذریعے اندرونی apoptosis کے آغاز کو ظاہر کیا-7, -8, اور -9 اور cytosolic cytochrome C ریلیز [160,161]۔ مزید برآں، F. vesiculosus تھراپی سے fucoidan نے MMP-9 کو کم کرکے اور E-cadherin [162] کو زیادہ متاثر کرکے MCF-7 خلیوں میں سیل کی منتقلی اور حملے کے ساتھ ساتھ EMT کو بھی کم کیا۔ F. vesiculosus سے اخذ کردہ Fucoidans نے MDA-MB-231 اور 4T1xenograft خواتین کے Balb/c ماؤس خلیوں میں ترقی کو روکا، جس کے نتیجے میں پھیپھڑوں کے نوڈول کی میٹاسٹیٹک نشوونما کم ہوتی ہے۔ TGFR حوصلہ افزائی EMT کا مؤثر دھچکا TGFRII اور TGFRI کو کم کرکے میکانکی طور پر حاصل کیا گیا تھا۔ مذکورہ بالا تمام معاملات اپیٹیلیل مارکروں کے اپ گریجولیشن اور Smad2/3 Smad4 اظہار کے فاسفوریلیشن، Smad2/3 Smad4 اظہار کے فاسفوریلیشن، اور بہاو سگنلنگ مالیکیولز [163] سے وابستہ ہیں۔ مزید برآں، کیسپیس-3 ایکٹیویشن، سائٹوسولک سائٹوکوم سی ریلیز، Bcl-2 کی کمی، اور Bax اظہار میں اضافہ ہوا apoptosis۔ اس کے علاوہ، VEGF، Survivin، اور ERKs اظہار کے ضابطے نے apoptosis [164] کے آغاز میں مدد کی۔ MDS/AML اور SKM1 سیل لائن میں، مارکیٹڈ فوکوائیڈن (48 گھنٹے کے لیے 100 µg/mL) کے ساتھ علاج کی وجہ سے سیل سائیکل گرفتاری (G1 فیز) اور فاس انسٹی گیشن کیسپیس 8 اور 9 ماڈیولز کے ذریعے خارجی اپوپٹوس کو آمادہ کرتا ہے۔ مزید برآں، اس نے PI3K/Akt کے راستے کو ROS پر منحصر انداز میں متاثر کیا، اس طرح apoptosis کو فروغ دیا [165]۔ اس نے DU-145 خلیات (پروسٹیٹ کینسر) میں MAPK اور PI3K/Akt سگنلنگ پاتھ ویز کو ماڈیول کرنے کے لیے p-Akt, p-PI3K, p-P38 اور p-ERK کو تبدیل کیا۔ مزید برآں، اس نے ارتکاز پر منحصر انداز میں Bcl-2، PARP کلیویج، اور کیسپیس-9 اظہار کو کم کرتے ہوئے Bax اظہار میں اضافہ کیا [166]۔ Fucoidan انتظامیہ نے osteosarcoma (MG-63) خلیوں میں apoptosis کی حوصلہ افزائی کی (جس کا ثبوت سیلولر بلبنگ، نیوکلیئر ڈس انٹیگریشن، اور کرومیٹن گاڑھا ہونا) [167]۔ مارکیٹ شدہ مصنوعی فوکوائیڈن کے ساتھ علاج نے مائٹوکونڈریل میمبرین پوٹینشل (MMP) کو چالو کرکے، Bax/Bcl-2 تناسب میں اضافہ، اور cytosolic cytochrome C کی ریلیز کو بڑھا کر انسانی مثانے کے کینسر (5637) خلیوں میں ROS-regulated apoptosis میں اضافہ کیا۔ مزید برآں، PI3K/Akt سگنلنگ کی روک تھام اور اینٹی ٹیلومیریز سرگرمیوں نے 5637 انسانی مثانے کے کینسر کے خلیوں میں ٹیلومریز سرگرمی کو کم کرنے کے ذریعے اپوپٹوٹک سیل کی موت کو فروغ دیا [168]۔ مزید برآں، AKT سگنلنگ ایکٹیویشن کے پھیلاؤ کو روکنے اور مثانے کے کینسر کے خلیوں کی منتقلی اور حملہ کرنے کی صلاحیت کو دبانے میں اہم ہونے کا دعوی کیا گیا تھا [169]۔ Fucoidan نے p21/WAF1، cyclins اور CDK کے اظہار کو تبدیل کرکے 5637 اور T-24 خلیات (انسانی مثانے کے کارسنوما) میں سیل سائیکل کو روک دیا۔ مزید برآں، AP-1 اور NF-kB کے ذریعے MMP-9 کی روک تھام نے مثانے کے کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ کو کم کیا [169]۔ بھورے طحالب سے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کو ٹیبل 2 میں دکھایا گیا ہے۔

ٹیبل 2. بھورے طحالب سے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز طاقتور اینٹی کینسر ایجنٹ کے طور پر۔ ↑: upregulation, ↓: Downregulation, ⊥: inhibition

سرخ سمندری سوار: Porphyran ایک پولیمر ہے جو Porphyra sp. میں پایا جاتا ہے، ایک سرخ سمندری سوار۔ پورفیران ایک گیلیکٹوز ہے جسے L-galactose 6-O-sulfation اور 6-O-methylation [100] سے بدل دیا گیا ہے۔ پورفیران کی عام تکراری ساخت ظاہر ہوتی ہے (شکل 4)۔ پورفیران کو سرخ سمندری سواروں سے گرم پانی نکالنے، الٹراسونک ٹریٹمنٹ، اور ریڈیکل انحطاط کا استعمال کرتے ہوئے نکالا جاتا ہے۔ انسانی مطالعات نے پورفیران [170] کی اینٹی کینسر، ہائپولیپیڈیمک، اور اینٹی سوزش خصوصیات کا مظاہرہ کیا ہے۔ جب زبانی طور پر استعمال کیا جاتا ہے تو، پورفیران ICR چوہوں کے جگر کو زیادہ چکنائی والی خوراک کے اثرات سے بچاتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ اسے غذائی hypolipidemic جزو کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے [171]۔

شکل 4. ممکنہ علاج کے اثرات کے ساتھ پورفرین کی مختلف اقسام کی سالماتی ساخت کو کیم ڈرا 12 میں تیار کیا گیا ہے۔{2}} الٹرا۔

شکل 5. ممکنہ علاج کے اثرات کے ساتھ کیریجینن کی مختلف اقسام کی سالماتی ساخت ChemDraw 12 میں تیار کی گئی ہے۔{2}} الٹرا۔ کیریجینن کے مختلف مالیکیولر ڈھانچے کے پولیمرک ڈھانچے جیسا کہ Υ-carrageenan (a)؛ کارجینن (ب)؛ δ-carrageenan (c)؛ کارجینن (ڈی)؛ µ-carrageenan (e)؛ κ-carrageenan (f)؛ ν-carrageenan (g)؛ ι-carrageenan (h)؛ λ-carrageenan (i)؛ اور θ-carrageenan (j)۔

کینسر کو آزاد ریڈیکلز اور ROS (رد عمل آکسیجن پرجاتیوں) کے ذریعے تیز کیا جاتا ہے۔ مصنوعی کیموپریوینٹیو دوائیں عام طور پر ٹیومر کے ماحول میں ناپسندیدہ ضمنی اثرات پیدا کرتی ہیں کیونکہ ان کی کم انتخاب اور وسیع بائیو ڈسٹری بیوشن [173]۔ Porphyrin سیلولر پھیلاؤ، سیل سائیکل، اور apoptosis [174] کی شمولیت پر اس کے اثر و رسوخ کی وجہ سے ایک طاقتور کیموپریوینٹیو ایجنٹ ہے۔ سرخ الگا پورفیرا یزوینسس وٹرو میں کینسر سیل لائنوں میں اپوپٹوٹک سیل کی موت کو آمادہ کر سکتا ہے جبکہ عام خلیوں میں سائٹوٹوکسائٹی کا باعث نہیں بنتا۔ عام طور پر، porphyrin صحت مند خلیات کے لئے زہریلا نہیں ہے، لیکن یہ کینسر کے خلیات کے لئے زہریلا ہے، جس کی وجہ سے خوراک پر منحصر سیل کی موت ہوتی ہے [175]. مزید برآں، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ پورفرین AGS انسانی پیٹ کے کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوسس کو دلاتے ہوئے خلیوں کی مجموعی نشوونما کو روکتا ہے [175]۔ AGS خلیات میں، انسولین نما گروتھ فیکٹر-I ریسیپٹر/Akt پاتھ وے PARP کلیویج اور کیسپیس-3 ایکٹیویشن کو بڑھاتا ہے، جو سیل کی موت کی حوصلہ افزائی کرتا ہے [175]۔ متعدد مطالعات نے پورفرین اور اس کے اولیگوساکرائڈز کی اینٹی ٹیومر اور اینٹی کینسر خصوصیات کا مظاہرہ کیا ہے۔ پورفرین پولی (ADP-ribose) پولیمریز کے کلیویج اور گیسٹرک کینسر کے خلیوں میں کیسپیس 3 کو چالو کرنے کی حوصلہ افزائی کر سکتی ہے۔ AGS خلیات (گیسٹرک کینسر) میں اظہار کی سطح کو کم کرکے، پورفرین کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو سست کر سکتا ہے۔ اس کے بعد یہ IGF-IR فاسفوریلیشن کو روکے گا اور کیسپیس 3 کو چالو کرے گا [175]۔ خام اور پیوریفائیڈ پورفرین میں وٹرو میں HT-29 اور AGS سیلز میں اینٹی پرولفریٹو سرگرمی ہوتی ہے۔ اپوپٹوس خام پورفرین پولی سیکرائڈ جزو کی طرف سے حوصلہ افزائی کرتا ہے، جیسا کہ کیسپیس-3 ایکٹیویشن [176] میں اضافہ سے ظاہر ہوتا ہے۔ پورفرین کیسپیس کو چالو کرکے HT-29 سیل کے پھیلاؤ کو روکتا ہے-3 [176]۔ پورفرین کو ماؤس ٹیومر کے ماڈلز [177] میں Ehrlich خلیات (EAC) کارسنوما اور Meth-A fibrosarcoma کے خلاف موثر دکھایا گیا ہے۔

صحرائی رہنے والا cistanchetubulosa

Cistanche مصنوعات کو دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

قدرتی پورفرین کا MDA-MB-231 پر کوئی اثر نہیں پایا گیا، جب کہ دو خرابی کی مصنوعات کا اثر اس وقت پڑا جب گاما شعاع ریزی کے ذریعے بنائے گئے پورفرین اور دو OPs (Oligo-porphyrin) کا کینسر مخالف سرگرمی کے لیے تجربہ کیا گیا۔ سیل سائیکل کو G2/M مرحلے میں داخل ہونے سے روک کر، OPs میں خلیات کی افزائش کو کم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے [45]۔ نتیجے کے طور پر، پورفیران کے میگاواٹ نے اس کی کینسر مخالف افادیت پر ایک اہم اثر دکھایا ہے۔ کم میگاواٹ OPs کینسر کے خلاف خاص طور پر موثر ہیں۔ تاہم، macromolecular porphyrin میں کوئی اینٹیٹیمر سرگرمی نہیں ہے۔ مزید برآں، پورفرین کی کینسر مخالف سرگرمی دریافت کی گئی تھی، جس میں پورفرین بنیادی طور پر خلیات کی نشوونما میں رکاوٹ ڈال کر اور اپوپٹوسس [180] کو لالچ دے کر ایک اینٹی کینسر دوا کے طور پر کام کرتی ہے۔ کیریجیننس کو متعدد مطالعات میں دکھایا گیا ہے کہ وہ وٹرو میں کینسر سیل لائنوں میں انسداد افزائشی سرگرمی رکھتے ہیں اور چوہوں میں ٹیومر کی نشوونما کو روکنے والی تاثیر [181–183]۔ کینسر کے خلیوں کو تہہ خانے کی جھلی کے ساتھ جڑنے سے روک کر اور ٹیومر سیل کے پھیلاؤ کو محدود کرکے اور مختلف ذیلی ذخیروں میں چپکنے سے ان کا ایک antitimetastatic اثر بھی ہوتا ہے۔ تاہم، کارروائی کے عین مطابق طریقہ کار ابھی تک نامعلوم ہیں۔ Kappaphycus alvarezii کے Carrageenans جگر، بڑی آنت، چھاتی، اور osteosarcoma [184] سے کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو روکنے کے لیے پائے گئے۔ یاماموتو وغیرہ۔ (1986) نے دریافت کیا کہ مختلف سمندری سواروں کو زبانی طور پر لینے سے Vivo [185] میں سرطان پیدا ہونے کے واقعات میں نمایاں کمی آئی۔ Hagiwara et al. (2001) [186] نے نر چوہوں میں بڑی آنت کے سرطان پر کیریجینن کے اثرات کا جائزہ لیا۔ علاج کا طبی علامات یا جسمانی وزن پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ ہسٹولوجیکل ریسرچ کے مطابق، کیریجینن کی موجودہ تجرباتی ترتیبات میں 5.0% کی زیادہ سے زیادہ غذائی مقدار میں کولوریکٹل سرطان پیدا کرنے والی سرگرمی نہیں ہے [186]۔ کئی مطالعات میں Carrageenan کو کینسر کے خلیوں پر مخصوص سائٹوٹوکسک اثرات کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس طرح کے مطالعے میں، k-carrageenan اور λ-carrageenan دونوں کی 250–2500 µg/mL کی خوراکیں مخصوص مراحل پر سیل سائیکل کو روک کر اور اس کی تکمیل میں تاخیر کر کے انسانی سروائیکل کینسر کے خلیوں کو روکتی ہیں [47]۔ k-carrageenan نے سیل سائیکل (G2/M مرحلے) میں تاخیر کی، جبکہ λ-carrageenan نے G1 اور G2/M دونوں مراحل میں تاخیر کی۔ تاہم، k-selenocarrageenan (selenocarrageenan جس میں سیلینیم ہوتا ہے) انسانی ہیپاٹوما سیل میں سیل کے پھیلاؤ کو روکتا ہے۔ سیل سائیکل سیل سائیکل کے S مرحلے کے دوران ختم ہو جاتا ہے [187]۔ ویوو اور ان وٹرو اسٹڈیز میں، تاہم، اس بات کا انکشاف ہوا کہ مقامی کیریجینن کا انسانی آسٹیوسارکوما سیل لائن میں کوئی واضح انسداد پھیلاؤ اثر نہیں تھا۔ Wnt/-catenin سگنلنگ پاتھ وے میں کمی کی وجہ سے، انحطاط شدہ carrageenan-induced apoptosis نے ٹیومر کی افزائش کو روک دیا، اور سیل سائیکل کے G1 مرحلے کو روک دیا، ان سب نے ٹیومر والے چوہوں کی موجودہ شرحوں میں اضافہ کیا [188]۔ انجیوجینیسیس کینسر کے بڑھنے کا ایک اہم مرحلہ ہے۔ نتیجے کے طور پر، کینسر کے علاج میں اینٹی انجیوجینک سرگرمی پر بڑے پیمانے پر تحقیق کی جا رہی ہے۔ سورامین [189,190] کے مقابلے میں ان کی اعلی اینٹی اینجیوجینک سرگرمی کی وجہ سے کیریجیننس انجیوجینیسیس انحیبیٹرز ہیں۔ CAM ماڈل (چکن chorioallantoic membrane) میں، ECV304 خلیوں پر k-carrageenan oligosaccharides کے اینٹی انجیوجینک نتیجہ کو سیل کے پھیلاؤ، منتقلی، اور ٹیوب کی تشکیل کو محدود کرنے کے لیے ظاہر کیا گیا تھا [191]۔ مزید برآں، انسانی bFGFR، bFGF، CD105، اور VEGF کو منفی طور پر منظم کرنے سے، oligosaccharides نے MCF-7 xenograft ٹیومر میں خون کی نئی نالیوں کی تشکیل کو روک دیا۔ انسانی نال کی رگ کے اینڈوتھیلیل خلیوں کا علاج λ-carrageenan oligosaccharides کے ساتھ نسبتاً کم ارتکاز (150–300 µg/mL) پر کیا گیا، جس کا ٹیومر خون کی نالی کے اینڈوتھیلیل خلیوں کی نشوونما پر منفی اثر پڑا [192]۔ سلفیشن کی مقدار اور پوزیشن کے ساتھ ساتھ سالماتی وزن سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی حیاتیاتی سرگرمی کو متاثر کرتی ہے۔ کیمیائی تبدیلیاں، دوسرے الفاظ میں، کاربوہائیڈریٹس کی حیاتیاتی سرگرمیوں کو تبدیل کرتی ہیں [193]۔ مثال کے طور پر، λ-carrageenan کو مختلف مالیکیولر وزن کے ساتھ پانچ مختلف مرکبات میں توڑا جا سکتا ہے، جن میں سے سبھی کینسر مخالف خصوصیات رکھتے ہیں، زیادہ تر امکان امیونو موڈولیشن کی وجہ سے ہے۔ کم مالیکیولر ویٹ پروڈکٹس، جیسے کہ 15 اور 9.3 kDa کے مالیکیولر وزن والے، اعلیٰ کینسر مخالف اور امیونو موڈولیٹری خصوصیات کا مظاہرہ کرتے ہیں [193]۔ سلفیشن، ایسٹیلیشن، اور فاسفوریلیشن نے Kappaphycus striatum سے k-carrageenan oligosaccharides کے کینسر کے خلاف اور مدافعتی خصوصیات کو بہتر بنایا۔ کیمیائی تبدیلیوں نے K-carrageenan oligosaccharides کی آکسیڈینٹ سرگرمی میں بھی اضافہ کیا [194]۔ سرخ طحالب سے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز اور کینسر کے علاج میں ان کی اپوپٹوس ماڈیولیشن کو ٹیبل 3 میں دکھایا گیا ہے۔ مختلف سمندری سواروں سے حاصل کردہ مختلف سلفیٹڈ پولی سیکرائڈ مختلف کینسر سیل لائنوں میں اپوپٹوس کو متحرک کرتے ہیں (شکل 6)۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز نے کینسر میں مختلف کیموپریوینٹو کردار دکھائے (شکل 7)۔

شکل 6. کینسر کی روک تھام میں مختلف سمندری ماتمی لباس سے اخذ کردہ مختلف سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے ذریعے اپوپٹوس ماڈیولیشن۔

شکل 7. سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز نے کینسر میں مختلف کیموپریوینٹیو کرداروں کو دکھایا۔

ٹیبل 3. سرخ طحالب سے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز اور کینسر تھیرا میں ان کا اپوپٹوسس ماڈیولنگ

5. سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے استعمال سے نینو پارٹیکل کی ترکیب اور کینسر کے علاج کی افادیت پر اس کا اثر

اس وقت دستیاب کینسر کے تین اہم علاج سرجری، کیموتھراپی، اور ریڈی ایشن تھراپی ہیں۔ کیموتھراپی، تاہم، حالیہ برسوں میں کینسر کی دیکھ بھال کی بنیادی بنیاد نہیں رہی ہے کیونکہ یہ صحت مند نارمل خلیوں کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔ نینو پارٹیکلز صرف کینسر کے خلیوں سے نمٹنے کے لیے متبادل تکنیک کے طور پر ابھرے ہیں، جو کہ کینسر کے خلیوں تک ادویات کی دستیابی کو بڑھاتے ہیں جبکہ صحت مند خلیوں کو نقصان سے بچاتے ہیں [195]۔ سمندری سوار قدرتی سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کا ایک عام ذریعہ ہیں، لیکن اس کے علاوہ دیگر ذرائع بھی ہیں۔ Ivan، carrageenan، porphyrin، fucoidan، اور زخموں کے انتظام، ٹشو انجینئرنگ، منشیات کی ترسیل، اور بائیوسینسرز [196] میں ان کے دیگر مشتقات کے لیے متعدد حیاتیاتی اور بایومیڈیکل ایپلی کیشنز کی چھان بین کی گئی ہے۔ سمندری سوار پولی سیکرائڈز حیاتیاتی بافتوں کے ساتھ آسانی سے تعامل کرتے ہیں کیونکہ ان میں کاربوکسیل، ہائیڈروکسیل اور سلفیٹ جیسے ہائیڈرو فیلک سطح کے گروپ ہوتے ہیں [197]۔ تیاری کی تکنیکیں جو سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ نینو پارٹیکلز تیار کرتی ہیں جن میں موثر منشیات کی ترسیل کے نظام کے لیے مطلوبہ خصوصیات ہیں [198,199] نے بہت زیادہ توجہ حاصل کی ہے۔ آئنک جیلیشن عام طور پر سلفیٹڈ پولی سیکرائڈ نینو پارٹیکلز بنانے کے لیے ایک سیدھا اور نرم عمل ہے۔ تاہم، مطلوبہ شکل کے ساتھ الوان، فوکوائیڈن، پورفرین، اور کیریجینن پر مبنی نینو پارٹیکلز بنانے کے لیے، عمل کی اصلاح بہت ضروری ہے۔ پی ایچ، درجہ حرارت، کیلشیم آئنوں کا ارتکاز، سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ کا ارتکاز، اضافے کی رفتار، اور ہلچل کی شرح کو ایڈجسٹ کرکے اصلاح کی جا سکتی ہے۔ MCF7 اور HepG2 دونوں خلیات کیسپیس-8 اور کیسپیس-9 کی سطحوں میں اضافے کی وجہ سے نینو پارٹیکل البومین میں وین کے ذریعے پھیلنے سے روکے جاتے ہیں، جو اپوپٹوس [129] کی شمولیت کو ظاہر کرتا ہے۔ سونے کے نینو پارٹیکلز (AuNps) بناتے وقت، جو کینسر کے علاج کے لیے منشیات کی ترسیل کے نظام کے طور پر استعمال ہوتے ہیں، پورفرین کو کم کرنے والے ایجنٹ کے طور پر بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایک انسانی گلیوما سیل لائن پورفرین (LN-229) کے ساتھ لیپت AuNps کے لیے زیادہ زہریلی ہے۔ نتیجے کے طور پر، porphyrin-capped AuNps تیار کیے گئے اور doxorubicin hydrochloride anticancer drug carriers [200] کے طور پر استعمال ہوئے۔ thymidylate synthase inhibitor 5-fluorouracil (5-FU) نامی ایک طویل عرصے سے کینسر کے علاج کے لیے استعمال کیا جا رہا ہے، لیکن ضمنی اثرات [201] کی وجہ سے اس کا استعمال محدود کر دیا گیا ہے۔ پروڈرگ 5-FU کے لیے پانی میں گھلنشیل میکرومولیکول بنانے کے لیے، پورفرین سے ڈھکی ہوئی AuNps کو منشیات کے کیریئر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، جس سے FU کی ریلیز میں تاخیر ہوتی ہے اور ضمنی اثرات کو کم کیا جاتا ہے [202]۔ Porphyran-capped AuNPs کو ایک ان وٹرو سائٹوٹوکسیٹی مطالعہ میں محفوظ پایا گیا، جس سے یہ تجویز کیا گیا کہ انہیں منشیات کی ترسیل کے نظام کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے [203]۔ اس کی وجہ سے، منشیات کی ترسیل کے لیے پورفرین کو کم کرنے والے ایجنٹ کیریئر کے طور پر استعمال کرنے سے کوئی منفی اثرات نہیں ہوتے اور یہ ممکن ہو سکتا ہے کہ اینٹی کینسر ادویات زیادہ تیزی سے کام کریں۔ Fucoidan porphyran، اور خاص طور پر carrageenan پر مبنی نینو پارٹیکلز کی انسداد کینسر ادویات کی فراہمی کے لیے اچھی طرح سے چھان بین کی گئی ہے (ٹیبل 4)۔

جدول 4. سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کا استعمال کرتے ہوئے نینو پارٹیکل کی ترکیب اور کینسر کے علاج کی افادیت پر اس کے اثرات۔

6. سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز ریسرچ کی حدود اور کینسر کی روک تھام میں مستقبل میں توسیع

اگرچہ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے متعدد دواؤں کے استعمال ہوتے ہیں، لیکن ان کی کم حیاتیاتی قابلیت انہیں روزمرہ کی زندگی میں استعمال کرنے کے لیے ناقابل عمل بناتی ہے۔ مختلف سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ ڈھانچے اس بات پر اثر انداز ہوتے ہیں کہ وہ مختلف اعضاء میں کتنی اچھی طرح جذب ہوتے ہیں [7]۔ مزید برآں، وٹرو اور ویوو ایپلی کیشنز دونوں میں مؤثر خوراکوں میں مسلسل اتار چڑھاؤ ان کے کلینیکل ٹرائل سے سمجھوتہ کرتا ہے [7]۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کی ان وٹرو تاثیر کو اکثر طبی یا طبی مطالعات میں نقل نہیں کیا جاتا ہے [215]۔ مزید برآں، ان کا سست انٹرا سیلولر میٹابولزم اور محدود حل پذیری کلینیکل ایپلی کیشن کو مزید مشکل بناتی ہے [216]۔ زیادہ نمایاں طور پر، ان کا وسیع علاج کا اطلاق ان کی سیلولر مخصوصیت اور سالماتی ہدف کے انتخاب کا نتیجہ ہے۔ سیلولر، ٹشو، اور ٹیومر کی ترتیبات پر منحصر ہے، یہ بایو ایکٹیو کیمیکلز سیل کی موت کا سبب بننے کے مختلف طریقے ہیں [216]۔ مزید برآں، کلینیکل اسٹڈیز زیادہ کامیاب ہوتی ہیں جب ایکشن کے مونو مخصوص اور کثیر مخصوص افعال کو سمجھا جاتا ہے [216]۔ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کے مصنوعی ینالاگ زیادہ جیو دستیاب ہوسکتے ہیں اگر وہ بنائے جائیں اور جانچے جائیں [217]۔ حیاتیاتی دستیابی اور ہدف کی مخصوصیت کو بڑھانے کے لیے، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز اور ان کے مصنوعی مساوی مائیکرو ایمولشنز، نینو کیریئرز، پولیمر، لیپوسومز اور مائیکلز [218] کے استعمال سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں۔ یہ تکنیکیں، ہماری رائے میں، مستقبل میں پولی سیکرائیڈ پر مبنی نینو پارٹیکلز بنانے کے لیے زیادہ کثرت سے استعمال ہوں گی۔ بڑھتی ہوئی جیو دستیابی کے ساتھ کینسر مخالف ادویات کی فراہمی کے معاملے میں، سمندری سوار پولی سیکرائیڈ پر مبنی نینو پارٹیکلز نے امید افزا نتائج کا مظاہرہ کیا ہے [170]۔ یہ تکنیک میزبان نظام اور حل پذیری میں ان کے میٹابولزم کو بھی بہتر بنائے گی [170]۔ مزید برآں، apoptosis کی طبی اور طبی افادیت کو اس کے ہدف کی مخصوصیت سے بڑھایا جائے گا۔ FDA کی منظوری حاصل کرنے والی دوائیوں کے ساتھ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کو ملانا طبی تاثیر میں نمایاں اضافہ کر سکتا ہے [170]۔ مزید برآں، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز، جب کھانے میں شامل کیے جاتے ہیں یا اسے بطور معاون استعمال کرتے ہیں، تو جدید ادویات کی علاج کی افادیت کو بہتر بناتے ہیں [170]۔

cistanche tubulosa-Antitumor کے فوائد

7. نتائج اور مستقبل کے تناظر

کینسر کے علاج کے موجودہ نظام نے سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈز کی شناخت بایو ایکٹیو ڈرگ ایبل مالیکیولز کو دریافت کرنے کے لیے ایک قابل اعتماد ذریعہ کے طور پر کی ہے جس میں مختلف قسم کے کیموتھراپیٹک اثرات موجود ہیں۔ حالیہ برسوں میں ایف ڈی اے سے منظور شدہ نصف سے زیادہ ادویات براہ راست سمندری ذرائع سے حاصل کی گئی ہیں یا کیمیائی ہم منصب کے ذریعے بنائی گئی ہیں۔ سمندری ذرائع سے ان سلفیٹڈ مرکبات کو الگ تھلگ اور استعمال کرنے میں زیادہ جیو دستیابی، متنوع کیمیکل میک اپ، اور غیر کم کرنے والی سائٹوٹوکسٹی ہے۔ ان خصوصیات کی وجہ سے، سمندری سوار سے ماخوذ سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز مختلف خرابیوں کے علاج میں ممکنہ لیڈ فارماکوفورس کے طور پر کام کرتے ہیں۔ تاہم، ان کے دواسازی کے استعمال میں ایک اہم رکاوٹ ان کی جیو دستیابی، بہتر علیحدگی، الگ تھلگ جگہوں کی صفائی، اور ایک دوائی کے کثیر ہدف کی خصوصیت اور سیل/ٹشو/کینسر کے تناظر کے طور پر ہدف انتخاب ہے۔ مزید برآں، وہ اپنی وسیع اقسام کے علاج کی مداخلتوں، کم لاگت والی تجارتی پیداوار، اور پری کلینیکل اور کلینکل ایپلی کیشنز کی امید افزا ہونے کی وجہ سے منشیات کے قابل ثالث کے طور پر ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ دریں اثنا، حیاتیات کی وسیع پیمانے پر اور سائٹ سے باہر کٹائی اور کم لاگت کی کاشت کی دیکھ بھال کی وجہ سے سمندری سمندری سواروں سے ان سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کو تجارتی بنانے کے لیے کچھ پر امید ہے۔ مزید برآں، کیموتھراپی کے لیے ان سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈز کی بڑے پیمانے پر تیاری کو ان پولی سیکرائیڈز کی کیمیائی ترکیب کی حد سے زیادہ استعمال کے ذریعے زیادہ موثر بنایا گیا ہے۔ مختلف کینسروں کے خلاف جدید فارماسولوجیکل ایجنٹوں کے طور پر سمندری سوار سے سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز کو الگ تھلگ کرنے اور اسکریننگ کے نئے امکانات کی آمد کے ساتھ، اس طرح کے ممکنہ ایجنٹوں کے کیموتھراپیٹک استعمال جلد ہی پھلنے پھولنے کا امکان ہے۔ مزید برآں، نینو پارٹیکل ثالثی سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ پر مبنی نینو پارٹیکلز مستقل دوا کی رہائی، اعلیٰ استحکام اور بائیو کمپیٹیبلٹی کے قابل ہیں، یہ سب مستقبل میں کلینیکل ٹرائلز میں استعمال کیے جائیں گے۔ موروثیوں کو نشانہ بنانا پولی سیکرائیڈ پر مبنی نینو پارٹیکلز کی علاج کی افادیت میں اضافہ کرے گا جبکہ ناپسندیدہ ضمنی اثرات کو کم کرے گا۔ مزید برآں، اس طرح کے دوائیوں کے امیدواروں کو تیار کرنے سے ذاتی اور درست ادویات کی ترقی کے لیے فی الحال دستیاب ادویات میں بہتری آئے گی۔

حوالہ جات

1. یونوسی، زیڈ ایم؛ کوری، کے ای؛ لم، جے کے اے جی اے کی طبی پریکٹس اپ ڈیٹ طرز زندگی میں تبدیلی پر خوراک اور ورزش کا استعمال کرتے ہوئے وزن میں کمی کو حاصل کرنے کے لیے غیر الکوحل فیٹی لیور کی بیماری کے انتظام میں: ماہر کا جائزہ۔ معدے 2021، 160، 912-918۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. Blix, H. جوہری عدم پھیلاؤ کی تصدیق: مستقبل کو محفوظ بنانا۔ آئی اے ای اے بل۔ 1992، 34، 2-5۔

3. عالمی ادارہ صحت۔ الکحل اور صحت پر گلوبل اسٹیٹس رپورٹ 2018؛ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن: جنیوا، سوئٹزرلینڈ، 2019۔

4. ایڈورڈز، بی کے؛ کوئی نہیں، AM؛ ماریوٹو، اے بی؛ سمرد، ای پی؛ بوسکو، ایف پی؛ ہینلی، ایس جے؛ جیمل، اے. چو، ایچ. اینڈرسن، آر این؛ کوہلر، بی اے سالانہ رپورٹ ٹو دی نیشن آن دی نیشن آف کینسر، 1975-2010، جس میں پھیپھڑوں، کولوریکٹل، چھاتی، یا پروسٹیٹ کینسر میں مبتلا افراد میں کموربیڈیٹی کے پھیلاؤ اور بقا پر اثرات کو نمایاں کیا گیا ہے۔ کینسر 2014، 120، 1290–1314۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. Delgermaa, V.; تاکاہاشی، K.؛ پارک، E.K. لی، جی وی؛ ہارا، ٹی. سورہان، T. عالمی سطح پر میسوتھیلیوما سے ہونے والی اموات 1994 اور 2008 کے درمیان عالمی ادارہ صحت کو رپورٹ کی گئیں۔ ورلڈ ہیلتھ آرگن. 2011، 89، 716–724۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. پردھان، بی؛ نائک، آر. پطرس.؛ جٹ، بی پی؛ Ragusa، A. سمندری طحالب سے بایو ایکٹیو میٹابولائٹس آکسیڈیٹیو تناؤ سے وابستہ انسانی امراض کے خلاف طاقتور فارماکوفورس کے طور پر: ایک جامع جائزہ۔ مالیکیولز 2020، 26، 37۔ [کراس ریف]

7. پردھان، بی۔ پطرس.؛ نائک، آر. بہرا، سی۔ ڈیش، ایس آر؛ نائک، ایس. ساہو، بی بی؛ بھوٹیا، ایس کے؛ جینا، ایم. فوکوائیڈن کا ملٹی فنکشنل رول، انسانی صحت اور بیماری میں سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز: طاقتور علاج کے ایجنٹوں کے تعاقب میں سمندر کے نیچے ایک سفر۔ انٹر J. Biol میکرومول۔ 2020، 164، 4263–4278۔ [کراس ریف]

8. پاترا، ایس. بھول، سی ایس؛ پانی گراہی، ڈی پی؛ پرہراج، پی پی؛ پردھان، بی. جینا، ایم؛ بھوٹیا، ایس کے گاما شعاع ریزی NRF2 غیر فعال ہونے کے سگنلنگ پاتھ وے میں اپوپٹوس کو متحرک کرنے کے لیے آٹوفیجک فلوکس کی کشیدگی کے ذریعے گیلک ایسڈ کی کیمو حساسیت کی صلاحیت کو فروغ دیتی ہے۔ فری ریڈک۔ بائول میڈ. 2020، 160، 111–124۔ [کراس ریف]

9. سریواستو، اے. ریخاری، ڈی. پردھان، بی. بھردواج، کے کے؛ Gaballo، A.؛ کوارٹا، اے. جینا، ایم؛ سریواستو، ایس. Ragusa, A. کولوریکٹل کینسر کی حیاتیات میں نیوروپیپٹائڈس روکنے والوں کی بصیرت: مواقع اور ترجمہی تناظر۔ اپل سائنس 2022، 12، 8990۔ [کراس ریف]

10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juárez-Portilla، C.؛ Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda، RC سمندری سواروں کی اینٹی کینسر سرگرمی۔ ڈرگ ڈسکو۔ آج 2018، 23، 434–447۔ [کراس ریف]

11. جٹ، بی پی؛ پٹنائک، ایس. آریہ، آر۔ ڈیش، آر. ساہو، ایس ایس؛ پردھان، بی. بھویاں، پی پی؛ بہرہ، پی کے؛ جینا، ایم؛ شرما، اے. ET رحمہ اللہ تعالی. فائٹو کیمیکلز: ریڈیو پروٹیکشن کے لیے اگلی نسل کا ممکنہ ایجنٹ۔ فیٹومڈ انٹر J. Phytother. فائٹوفارم۔ 2022، 2022، 154188۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. جٹ، بی پی؛ پردھان، بی. ڈیش، آر. بھویاں، پی پی؛ بہرا، سی۔ Behera, RK; شرما، اے. الکاراز، ایم. جینا، ایم فائٹو کیمیکلز: تابکاری سے متاثرہ سگنلنگ پاتھ ویز کے ممکنہ علاجاتی ماڈیولرز۔ اینٹی آکسیڈنٹس 2022، 11، 49۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. پانی گراہی، جی کے؛ یادو، اے. منڈل، پی. ترپاٹھی، اے. داس، ایم. رائن کی امیونوموڈولیٹری پوٹینشل، کیسیا آکسیڈینٹلس بیجوں کا ایک اینتھراکوئنون حصہ۔ ٹاکسیکول۔ لیٹ 2016، 245، 15–23۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

14. Ovadje، P.؛ روما، اے. سٹیکل، ایم. نکولیٹی، ایل۔ آرناسن، جے ٹی؛ پانڈے، S. قدرتی صحت کی مصنوعات کی تحقیق اور ترقی میں بطور مرکزی کینسر کے علاج۔ ایوڈ پر مبنی تکمیل۔ متبادل میڈ. 2015، 2015، 751348۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. پاترا، ایس. نائک، آر. پیٹرو، ایس. پردھان، بی. ساہو، بی. بہرا، سی۔ بھوٹیا، ایس کے؛ جینا، ایم۔ غذائی فائٹو کیمیکلز کا کیمیکل تنوع اور کیمو پریوینشن کا ان کا طریقہ۔ بائیو ٹیکنالوجی Rep. (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [کراس ریف]

16. پاترا، ایس. پردھان، بی. نائک، آر. بہرا، سی۔ داس، ایس. پاترا، ایس کے؛ ایفرتھ، ٹی۔ جینا، ایم؛ بھوٹیا، کیموپریوینشن میں ایس کے ڈائیٹری پولیفینول اور کینسر میں ہم آہنگی کا اثر: طبی ثبوت اور عمل کے مالیکیولر میکانزم۔ فیٹومڈ انٹر J. Phytother. فائٹوفارم۔ 2021، 90، 153554۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

17. پاترا، ایس. پردھان، بی. نائک، آر. بہرا، سی۔ پانڈا، کے سی؛ داس، ایس. جینا، ایم اپوپٹوسس اور آٹوفیجی ماڈیولنگ ڈائیٹری فائٹو کیمیکلز ان کینسر کے علاج: موجودہ ثبوت اور مستقبل کے تناظر۔ فائٹوتھر۔ Res. 2021، 35، 4194–4214۔ [کراس ریف]

18. پاترا، ایس. پردھان، بی. نائک، آر. بہرا، سی۔ روٹ، ایل. جینا، ایم؛ ایفرتھ، ٹی۔ بھوٹیا، کینسر کے خلاف کرکومین اور ریسویراٹرول کی ایس کے کیموتھراپیٹک افادیت: کیموپریوینشن، کیمو پروٹیکشن، ڈرگ سنرجزم اور کلینیکل فارماکوکینیٹکس۔ کینسر حیاتیات میں سیمینار کی کارروائیوں میں؛ اکیڈمک پریس: کیمبرج، ایم اے، یو ایس اے، 2021؛ صفحہ 310-320۔

19. ولسن، آر ایم؛ Danishefsky، SJ علاج کے ایجنٹوں کی دریافت میں چھوٹے مالیکیول قدرتی مصنوعات: ترکیب کا تعلق۔ J. تنظیم کیم 2006، 71، 8329–8351۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

20. سیمنز، TL؛ Andrianasolo, E.; McPhail, K.; فلیٹ، پی. Gerwick، WH میرین قدرتی مصنوعات بطور کینسر انسداد ادویات۔ مول کینسر وہاں۔ 2005، 4، 333–342۔ [کراس ریف]

21. کیرول، اے آر؛ Copp, BR; ڈیوس، RA؛ Keyzers, RA; پرنسپ، ایم آر میرین قدرتی مصنوعات۔ نیٹ پیداوار Rep. 2019, 36, 122-173. [کراس ریف] [پب میڈ]

22. شنڈے، ص. بنرجی، پی. مینڈھرے، A. میرین قدرتی مصنوعات نئی ادویات کے ذریعہ: ایک پیٹنٹ کا جائزہ (2015–2018)۔ ماہرانہ رائے۔ وہاں پیٹ 2019، 29، 283–309۔ [کراس ریف] 23۔ پردھان، بی۔ کم، ایچ. عباسی، ایس. کی، جے ایس میرین فائٹوپلانکٹن ٹاکسنز کے زہریلے اثرات اور ٹیومر کو فروغ دینے کی سرگرمی: ایک جائزہ۔ ٹاکسنز 2022، 14، 397۔ [کراس ریف]

24. پردھان، بی. نائک، آر. بھویاں، پی پی؛ پطرس.؛ بہرا، سی۔ ساہو، ایس. Ki, J.-S.; کوارٹا، اے. راگوسا، اے. جینا، ایم الگل فلوروٹننس بطور ناول اینٹی بیکٹیریل ایجنٹس انٹی آکسیڈینٹ ماڈیولیشن کے بارے میں: موجودہ پیشرفت اور مستقبل کی سمت۔ مارچ منشیات 2022، 20، 403۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. پردھان، بی. کی، جے ایس فائٹوپلانکٹن ٹاکسنز اور ان کے ممکنہ علاج کی درخواستیں: طاقتور دواسازی کی تلاش کی طرف سفر۔ مارچ منشیات 2022، 20، 271۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. پردھان، بی۔ مہارانہ، ایس. بھکتا، ایس. جینا، ایم. میرین فائٹوپلانکٹن ڈائیورسٹی آف اوڈیشہ ساحل، انڈیا کے خصوصی حوالے سے ڈائیٹمز اور ڈائنو فلاجلیٹس کے نئے ریکارڈ کے حوالے سے۔ سبزیاں 2021، 35، 330–344۔ [کراس ریف]

27. بہرہ، سی. ڈیش، ایس آر؛ پردھان، بی. جینا، ایم؛ ادھیکاری، ایس پی الگل ڈائیورسٹی آف انسوپا جھیل، اوڈیشہ، انڈیا۔ نیلمبو 2020، 62، 207-220۔ [کراس ریف]

28. بہرہ، سی. پردھان، بی. پانڈا، آر. نائک، آر. نائک، ایس. جینا، ایم الگل ڈائیورسٹی آف سالٹ پین، ہما (گنجام)، انڈیا۔ جے انڈین بوٹ۔ Soc 2021، 101، 107–120۔ [کراس ریف]

29. ڈیش، ایس. پردھان، بی. بہرا، سی۔ جینا، ایم الگل ڈائیورسٹی آف کنجیہاٹا جھیل، نندنکانن، اوڈیشہ، انڈیا۔ جے انڈین بوٹ۔ Soc 2020، 99، 11-24۔ [کراس ریف]

30. ڈیش، ایس. پردھان، بی. بہرا، سی۔ نائک، آر. جینا، ایم الگل فلورا آف تمپارا جھیل، چھتر پور، اوڈیشہ، انڈیا۔ جے انڈین بوٹ۔ Soc 2021، 101، 1-15۔ [کراس ریف]

31. مہارانہ، ایس. پردھان، بی. جینا، ایم؛ مصرا، چلیکا لگون، اوڈیشہ، بھارت میں فائٹوپلانکٹن کا MK تنوع۔ ماحولیات۔ ایکول 2019، 37، 737–746۔

32. موہنتی، ایس. پردھان، بی. پطرس.؛ بہرا، سی۔ نائک، آر. جینا، ایم. ساحلی اڈیشہ سے الگ تھلگ کچھ الگل تناؤ میں غذائیت سے متعلق حیاتیاتی مرکبات کی اسکریننگ۔ J. Adv. پلانٹ سائنس 2020، 10، 1-8۔

33. پردھان، بی۔ پطرس.؛ ڈیش، ایس آر؛ ستپاتھی، وائی۔ نائک، ایس. منڈل، اے کے؛ جینا، ایم. ان وٹرو، اینٹی ڈائیبیٹک، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی بیکٹیریل سرگرمی سمندری الگا اینٹرومورفا کمپریسس کی چیلیکا لگون، اڈیشہ، انڈیا سے جمع کی گئی ہے۔ سبزیاں 2022، 35، 614–621۔ [کراس ریف]

34. پردھان، بی۔ نائک، آر. پطرس.؛ بھویاں، پی پی؛ بہرہ، پی کے؛ منڈل، اے کے؛ بہرا، سی۔ Ki, J.-S.; ادھیکاری، ایس پی؛ مبارک علی، ڈی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. وائرل انفیکشن سے نمٹنے کے لیے ایک اینٹی وائرل ایجنٹ کے طور پر فوکوائیڈن پر ایک جدید ترین جائزہ۔ کاربوہائیڈ۔ پولیم۔ 2022، 2022، 119551۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

35. پردھان، بی۔ نائک، آر. پطرس.؛ بھویاں، پی پی؛ ڈیش، ایس آر؛ Ki, J.-S.; ادھیکاری، ایس پی؛ راگوسا، اے. جینا، ایم سیانو بیکٹیریا اور الجی سے ماخوذ بایو ایکٹیو میٹابولائٹس بطور اینٹی وائرل ایجنٹ: شواہد، عمل کا طریقہ، اور مزید توسیع کا دائرہ؛ SARS-CoV-2 پھیلنے کی روشنی میں ایک جامع جائزہ۔ اینٹی آکسیڈنٹس 2022، 11، 354۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

36. پردھان، بی۔ پطرس.؛ ڈیش، ایس آر؛ نائک، آر. بہرا، سی۔ جینا، ایم. اینٹی آکسیڈینٹ ماڈیولیشن کے خصوصی حوالے سے کلوریلا ولگارس بیئرنک [بیجیرنک] کے میتھانولک ایکسٹریکٹ کی اینٹی بیکٹیریل سرگرمی کا اندازہ۔ فیوچر جے فارم۔ سائنس 2021، 7، 17۔ [کراس ریف]

37. پردھان، بی۔ پطرس.؛ بہرا، سی۔ نائک، آر. جٹ، بی پی؛ Ragusa, A. Enteromorpha intestina lis Extracts کی اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی ذیابیطس، اور اینٹی سوزشی سرگرمی کی ابتدائی تحقیقات۔ مالیکیولز 2021، 26، 1171۔ [کراس ریف]

38. پردھان، بی۔ پطرس.؛ بہرا، سی۔ نائک، آر. پاٹل، ایس. بھوٹیا، ایس کے؛ Jena, M. Enteromorpha کمپریس ایک نچوڑ منہ کے کینسر میں apoptosis اور autophagy کے ذریعے کینسر مخالف سرگرمی کو اکساتا ہے۔ مول بائول Rep. 2020, 47, 9567–9578. [کراس ریف]

39. کماشی، اے۔ Ushakova, NA; Preobrazhenskaya, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; ٹوٹانی، ایل۔ تیناری، این۔ Morozevich, GE; برمن، اے ای؛ بلان، MI بھورے سمندری سواروں سے نو مختلف فوکوائیڈنز کی سوزش، اینٹی کوگولنٹ، اینٹی اینجیوجینک، اور اینٹی چپکنے والی سرگرمیوں کا تقابلی مطالعہ۔ گلائکوبیولوجی 2007، 17، 541–552۔ [کراس ریف]

40. پارک، HY؛ ہان، MH؛ پارک، سی. جن، C.-Y.؛ Kim, G.Y.; چوئی، I.W.؛ کم، این ڈی؛ Nam, T.-J.; Kwon, TK; چوئی، YH لیپوپولیساکرائڈ-حوصلہ افزائی BV2 مائکروگلیہ خلیوں میں NF-κB، MAPK اور اکٹ ایکٹیویشن کی روک تھام کے ذریعے فوکوائڈن کے سوزش کے انسداد اثرات۔ فوڈ کیم۔ ٹاکسیکول۔ 2011، 49، 1745–1752۔ [کراس ریف]