دائمی گردے کی بیماری والی بلیوں میں سیرم اور فیکل امینو ایسڈ پروفائلز

خلاصہ

مطالعہ کا مقصد دائمی گردے کی بیماری (CKD) والی بلیوں میں سیرم اور فیکل امینو ایسڈ (AA) کی مقدار درست کرنا اور ان کا صحت مند بلیوں سے موازنہ کرنا تھا۔ انٹرنیشنل رینل انٹرسٹ سوسائٹی اسٹیج 1–4 CKD والی پینتیس بلیوں اور 16 صحت مند بالغ بالغ اور سینئر کلائنٹ کی ملکیت والی بلیوں کو اس ممکنہ کراس سیکشنل اسٹڈی میں شامل کیا گیا تھا۔ پوسٹ کالم نین ہائیڈرن ڈیریویٹائزیشن کے ساتھ آئن ایکسچینج کرومیٹوگرافی AA تجزیہ کار کا استعمال کرتے ہوئے سیرا کا 25 AA ارتکاز کے لئے تجزیہ کیا گیا۔ ٹینڈم ماس اسپیکٹومیٹری کے ساتھ مائع کرومیٹوگرافی کا استعمال کرتے ہوئے 22 AA ارتکاز کے لئے باطل شدہ فیکل نمونوں کا تجزیہ کیا گیا۔ CKD بلیوں کے سیرم میں فینیلالینائن کی تعداد کم تھی (مطلب فرق ± اوسط کی معیاری غلطی: 12.7 ± 4.3 µM؛ p=0.03)، تھرونائن (29.6 ± 9.2 µM؛ p {{19} }.03)، ٹرپٹوفن (18.4 ± 5.4 µM؛ p=0.005)، سیرین (29.8 ± 12.6 µM؛ p=0.03)، اور ٹائروسین (11.6 ± 3.8 µM؛ p {{ 37}}.01) اور اسپارٹک ایسڈ کی اعلی سیرم کی تعداد (4.7 ± 2.0 µM؛ p=0.01)، -alanine (3.4 ± 1.2 µM؛ p=0.01)، citrulline (5.7) صحت مند بلیوں کے مقابلے میں ± 1.6 µM؛ p=0.01)، اور ٹورائن (109.9 ± 29.6 µM؛ p=0.01)۔ صحت مند بلیوں اور CKD بلیوں کے درمیان Fecal AA کی تعداد میں فرق نہیں تھا۔ 3-میتھیل ہسٹیڈائن سے کریٹینائن صحت مند بلیوں کے درمیان پٹھوں کے نقصان کے ساتھ اور اس کے بغیر مختلف نہیں تھی۔ CKD IRIS مراحل 1–4 والی بلیوں کا سیرم امینو ایسڈ پروفائل صحت مند بلیوں کے مقابلے میں خراب ہوتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ

بلیوں دائمی گردے کی بیماری؛ امینو ایسڈ؛ ٹرپٹوفن

Cistanche کے اثرات جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تعارف

پٹھوں کا نقصان، چربی کے ذخیروں کے ساتھ یا اس کے بغیر، دائمی گردے کی بیماری (CKD) والی بلیوں میں ہوتا ہے اور وزن میں کمی [1,2] میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ کیچیکسیا شدید اور دائمی بیماریوں میں دبلے پتلے جسم کا نقصان ہے اور یہ توانائی کے بنیادی ذریعہ کے طور پر پٹھوں سے امینو ایسڈ (AA) کے استعمال کی وجہ سے ہوتا ہے [3]۔ کیچیکسیا سیکنڈری ٹو CKD کو لوگوں میں بہترین طریقے سے بیان کیا گیا ہے، جس میں ویٹرنری پرجاتیوں کے لیے ایکسٹراپولیشن ہے۔ لوگوں اور چوہوں کے ماڈلز کے مطالعے کے مطابق، کیچیکسیا منفی توانائی کی مقدار، اور میٹابولک ایسڈوسس، سیسٹیمیٹک سوزش، اور انسولین کے خلاف مزاحمت کے لیے ثانوی پروٹین کیٹابولزم میں اضافہ کا نتیجہ ہے [4]۔ اس کے علاوہ، CKD پروٹین کے عمل انہضام کی کارکردگی میں کمی اور چھوٹی آنت میں AA جذب میں کمی کے نتیجے میں پروٹین کی خرابی کا سبب بن سکتا ہے [5,6]۔ خراب پروٹین کا عمل انہضام پروٹولیٹک بیکٹیریا کی کثرت اور AAs کے ابال کو uremic toxins [4,7,8] کے پیش خیمہ میں بڑھاتا ہے۔

پروٹین کی ترکیب کے لیے امینو ایسڈ کی ضرورت ہوتی ہے۔ 20 پروٹینوجینک AAs ہیں، جن میں سے 11 بلیوں میں ضروری ہیں۔ غیر ضروری AAs کے مقابلے میں، ضروری AAs کو حیاتیات کی طرف سے ترکیب نہیں کیا جا سکتا اور اس کے لیے خوراک کی ضرورت ہوتی ہے۔ گردے کی بیماری میں مبتلا انسانوں، کتوں اور بلیوں کو، یہاں تک کہ ابتدائی بیماری میں مبتلا افراد کے بارے میں پہلے یہ اطلاع دی گئی تھی کہ AAs گردش کرنے کا ایک ویران پروفائل ہے [9–14]۔ اس کے علاوہ، صحت مند کنٹرولز [6,15] کے مقابلے میں ہیمو ڈائلیسس حاصل کرنے والے افراد اور چوہا CKD ماڈل میں فیکل AA پروفائلز کو تبدیل کیا گیا تھا۔ آج تک، CKD والی بلیوں میں فیکل AA کی حراستی اور سیرم اور فیکل AA کی تعداد کے درمیان تعلق کو دستاویزی شکل نہیں دی گئی ہے۔

ایک امینو ایسڈ مترجم کے بعد کی تبدیلیوں سے گزر سکتا ہے، جیسے فاسفوریلیشن یا میتھیلیشن، قریب سے متعلقہ بایو ایکٹیو مالیکیولز بنانے کے لیے۔ ایسا ہی ایک امینو ایسڈ 3- methylhistidine (3-MH) ہے، جو کنکال کے پٹھوں کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے، پٹھوں کے انحطاط کے دوران گردش میں خارج ہوتا ہے، اور پیشاب میں بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتا ہے [16]۔ ایک پچھلی تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ پلازما 3-سی کے ڈی والی بلیوں میں MH کا ارتکاز صحت مند کنٹرول بلیوں کے مقابلے میں زیادہ ہوتا ہے، اور ناکارہ CKD بلیوں میں بھی ان لوگوں کے مقابلے میں جو معمول کی بھوک رکھتے ہیں [9]۔ عمر بیماری کی عدم موجودگی میں بلیوں میں دبلی پتلی جسم کے نقصان سے منسلک ہے (یعنی، سارکوپینیا)، اور بزرگ بلیوں میں عام طور پر نوجوان بلیوں کی نسبت سارکوپینیا ہوتا ہے [17,18]۔ چونکہ سیرم کریٹینائن کنکال کے پٹھوں کے ماس کا ایک سروگیٹ مارکر ہے، اس لیے 3-MH سے کریٹینائن کی ارتکاز کو معمول پر لانا (3-MH/Crea) کو بوڑھوں میں پٹھوں کے پروٹین کی تبدیلی کے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا گیا ہے [19,20] . ویٹرنری میڈیسن میں، بلیوں میں گردش کرنے والی 3-MH ارتکاز اور پٹھوں کے نقصان کے درمیان ممکنہ تعلق کا پہلے سے جائزہ نہیں لیا گیا ہے۔

ہم نے یہ قیاس کیا کہ صحت مند بلیوں کے مقابلے میں CKD والی بلیوں کا سیرم اور فیکل AA پروفائل ہوتا ہے۔ خاص طور پر، ہم نے یہ قیاس کیا کہ CKD بلیوں نے ضروری AAs کے سیرم کی تعداد کو کم کیا ہو گا جس کے ساتھ ساتھ ان AAs کی فیکل ارتکاز میں اضافہ ہوا ہے، جو چھوٹی آنت میں پروٹین کی خرابی کی حمایت کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہم نے یہ قیاس کیا کہ 3-MH/Crea تناسب صحت مند بالغ بالغ اور بزرگ بلیوں میں پٹھوں کے نقصان کی تشخیص میں مدد کرے گا۔ ان مفروضوں کو جانچنے کے لیے، مطالعہ کا بنیادی مقصد CKD والی بلیوں میں سیرم اور فیکل AA کی مقدار کو درست کرنا اور ان کا موازنہ صحت مند بلیوں کے گروپ سے کرنا تھا۔ ثانوی مقصد صحت مند بالغ بالغ اور بزرگ بلیوں میں پٹھوں کی حالت کے اسکور (MCS) کے ساتھ 3-MH/Crea کے کراس سیکشنل تعلق کی چھان بین کرنا تھا۔

Cistanche tubulosa

مواد اور طریقے

1. بلیوں کے ڈیزائن اور انتخاب کا مطالعہ کریں۔

اس ممکنہ کراس سیکشنل مطالعہ میں، صحت مند بالغ بالغ اور بزرگ بلیوں (8 سال سے زیادہ یا اس کے برابر) اور CKD کی تشخیص شدہ بلیوں کو کولوراڈو اسٹیٹ یونیورسٹی ویٹرنری ٹیچنگ ہسپتال کے کلائنٹس سے 2018 اور 2020 کے درمیان بھرتی کیا گیا تھا۔ شمولیت کے اہل ہونے کے لیے ، بلیوں کا مکمل جائزہ لیا گیا جس میں کلائنٹ کی تاریخ اور ماضی کے میڈیکل ریکارڈ کا جائزہ، ایک بورڈ سے تصدیق شدہ داخلی ادویات کے ماہر، سی بی سی، سیرم بائیو کیمسٹری پروفائل، یورینالیسس، سیرم کل تھائروکسین کی حراستی، بلڈ پریشر کے ذریعے مکمل جسمانی معائنہ شامل تھا۔ ڈوپلر، اور پیشاب میں پروٹین سے کریٹینائن کا تناسب (اگر پیشاب میں پروٹین ڈپ اسٹک 1 پلس سے زیادہ یا اس کے برابر ہے)۔ جسمانی معائنہ میں ایک 9-پوائنٹ باڈی کنڈیشن سکور (BCS؛ نیسلے پورینا، سینٹ لوئس، MO، USA) اور پٹھوں کی حالت کا سکور (MCS) [21,22] شامل تھا۔ سی کے ڈی والی بلیوں کو انٹرنیشنل رینل انٹرسٹ سوسائٹی (IRIS) کے رہنما خطوط کی بنیاد پر اسٹیج کیا گیا تھا [23]۔ بلیوں کو سیرم کریٹینائن کی بنیاد پر IRIS CKD اسٹیج 1 کے طور پر اسٹیج کیا گیا تھا۔<1.6 mg/dL with an inadequate urinary concentrating ability (urine specific gravity (USG) ≤1.035) and either abnormal renal palpation or renal imaging findings consistent with chronic renal degenerative disease. Cats were diagnosed as IRIS CKD Stage 2–4 based on a serum creatinine >1.6 mg/dL with an inadequate urinary concentrating ability. Cats were considered healthy based on an unremarkable client history, physical examination, and normal laboratory testing including a serum creatinine ≤1.8 mg/dL and urine specific gravity (USG) >1۔{3}}35۔ اندراج کے وقت، مالکان سے کہا گیا کہ وہ 5-پوائنٹ اسکیل (0 فیصد، 25 فیصد، 50 فیصد، 75 فیصد، یا استعمال شدہ راشن کا 100 فیصد) استعمال کرتے ہوئے اپنی بلی کی بھوک کا موضوعی جائزہ لیں۔

اخراج کے معیار میں CKD کی پیچیدگیاں شامل ہیں، جیسے شدید رکاوٹ پیشاب کی بیماری، پیشاب کی نالی کا انفیکشن، یا حالیہ ہسپتال میں داخل ہونا، اور سیسٹیمیٹک بیماری کی تشخیص بشمول ذیابیطس mellitus، hyperthyroidism، یا معلوم یا مشتبہ معدے کی بیماری (بشمول فوڈ ریسپانسیو دائمی انٹروپیتھی)۔

2. سیرم امینو ایسڈ کا تجزیہ

مالکان کو ہدایت کی گئی تھی کہ وہ خون جمع کرنے سے پہلے کم از کم 12 گھنٹے تک اپنی بلیوں کا کھانا روک دیں۔ خون کو جراثیم سے پاک غیر ہیپرینائزڈ ٹیوبوں میں جمع کیا گیا تھا اور 5 منٹ کے لیے 5000 rpm پر ایک کلٹ سینٹرفیوجڈ (نمونہ جمع کرنے کے 30 منٹ کے اندر) کی تشکیل کے بعد۔ سیرم کو فوری طور پر کاٹ کر −80 ◦C پر 0–2 ہفتوں کے لیے ذخیرہ کیا گیا، اس سے پہلے کہ اسے ٹیکساس A&M معدے کی لیبارٹری میں تجزیہ کے لیے خشک برف پر بھیج دیا جائے۔ پہنچنے پر، نمونوں کو کمرے کے درجہ حرارت پر پگھلا دیا گیا اور اندرونی معیار کے طور پر 500 µM L-norleucine کے ساتھ 5 فیصد (w/v) سلفوسالیسیلک ایسڈ کے مساوی حجم کے ساتھ غیر پروٹینائز کیا گیا۔ اس کے بعد نمونے 4 ◦C پر 10 منٹ کے لیے سینٹرفیوگریشن سے پہلے 10، 000× g 5 منٹ کے لیے محفوظ کیے گئے۔ سپرناٹینٹ کو PVDF 0.2 µm pore سائز کے سینٹری فیوگل فلٹر میں منتقل کیا گیا اور 4 ◦C پر 5 منٹ کے لیے 10,000×g پر سینٹرفیوج کیا گیا۔ اس کے بعد آئن ایکسچینج کرومیٹوگرافی امینو ایسڈ اینالائزر کے ذریعے پوسٹ کالم نین ہائیڈرن ڈیریویٹائزیشن (Biochrom 30 plus , Biochrom Ltd., Holliston, MA, USA) کے ساتھ امینو ایسڈ کے مواد کے لیے نمونوں کا تجزیہ کیا گیا۔ فلٹر شدہ سپرنٹنٹ کے ایک سو مائیکرو لیٹرز کو آٹو سیمپلر شیشیوں میں منتقل کیا گیا اور تجزیاتی کالم پر 30 µL کے خودکار انجیکشن سے پہلے زیادہ سے زیادہ 48 گھنٹے کے لیے 4 ◦C پر ذخیرہ کیا گیا۔

مندرجہ ذیل 25 امینو ایسڈز اور متعلقہ مرکبات کے سیرم کی تعداد کا تجزیہ کیا گیا: -ایلانائن، ایل ایلانائن، ایل آرجینائن، ایل ایسپارگین، ایل اسپارٹک ایسڈ، ایل سیٹرولائن، ایل گلوٹامک ایسڈ، ایل گلوٹامین، گلائسین، ٹورائن۔ , L-histidine, hydroxy-L-proline, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine, L-methionine, 3-MH, L-ornithine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine، L-tryptophan، L-tyrosine، اور L-valine۔ 2.5 µM سے 750 µM تک کے معیاری منحنی خطوط کے R2 تمام مرکبات کے لیے 0.998 سے زیادہ تھے۔ داخلی معیاری L-norleucine کا چوٹی کا رقبہ 250 µM پر تمام نمونوں اور معیارات کے اوسط کے 2 معیاری انحراف کے اندر تھا۔ ایک ورکنگ اسٹینڈرڈ کیلیبریٹر 250 µM پر تیار کیا گیا تھا اور اسے ہر 10 انجیکشن پر چلایا گیا تھا جس کے نتیجے میں 5 فیصد سے کم ارتکاز کے درمیان فرق تھا۔ معیاری منحنی خطوط پر سب سے کم ارتکاز کا استعمال کرتے ہوئے مقدار کی نچلی حدوں کا حساب لگایا گیا جس کے لیے متوقع تناسب 80-120 فیصد کے درمیان رہا۔

امینو ایسڈ کی تعداد کا حساب Biochrom BioSys V.3 کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔

Cistanche اقتباس

3. فیکل امینو ایسڈ کا تجزیہ

مالکان کو ہدایت کی گئی تھی کہ وہ شوچ کے 12 گھنٹے کے اندر اپنی بلی سے ایک خالی شدہ پاخانہ کا نمونہ جمع کریں اور اسے عارضی طور پر 4 ◦C پر سیل بند کنٹینر میں اس وقت تک ذخیرہ کریں جب تک کہ نمونے کو جمع کرنے کے 24 گھنٹے کے اندر برف پر ہسپتال نہ لایا جائے۔ فیکل ایلی کوٹس کو تجزیہ تک −80 ◦C پر محفوظ کیا گیا تھا۔ مطالعہ کے اندراج کے بعد، تمام آنتوں کے نمونے ٹینڈم ماس اسپیکٹومیٹری کے ساتھ مائع کرومیٹوگرافی کے ذریعے تجزیہ کے لیے باہر کی لیبارٹری (Metabolon Inc., Morrisville, NC, USA) کو بھیجے گئے۔ فیکل کے نمونوں کا تجزیہ درج ذیل 22 AAs کے لیے کیا گیا: L-alanine، L-arginine، L-asparagine، L-aspartic acid، L-citrulline، L-glutamic acid، L-glutamine، glycine، L-histidine، hydroxy-L پرولین، ایل آئیسولیوسین، ایل لیوسین، ایل لائسین، ایل میتھیونین، ایل آرنیتھائن، ایل فینی لالینین، ایل پرولین، ایل سیرین، ایل تھریونائن، ایل ٹریپٹوفن، ایل ٹائروسین، اور ایل۔ ویلائن

فیکل کے نمونے لائفائلائز کیے گئے تھے، اور ایک ایلیکوٹ کا وزن کیا گیا تھا۔ اس کے بعد خشک فیکل ایلی کوٹس کو ایک نامیاتی سالوینٹ کے ساتھ نکالا گیا، اور سپرنٹنٹ کا ایک حصہ صاف نمونے کی پلیٹ میں منتقل کر دیا گیا۔ سپرنٹنٹ ایلی کوٹس کو مستحکم لیبل والے اندرونی معیارات (ٹیبل S1) کے ساتھ بڑھایا گیا تھا اور نامیاتی سالوینٹ کے ساتھ پروٹین کی بارش کا نشانہ بنایا گیا تھا۔ تجزیہ کار حوالہ مواد (سگما-الڈرچ، سینٹ لوئس، MO، USA) اور آاسوٹوپلی لیبل والے اندرونی معیارات (Sigma-Aldrich، Cambridge Isotope Laboratories، CDN Isotopes) حاصل کیے گئے۔ سینٹرفیوگریشن کے بعد، سپرنٹنٹ کے ایک ایلی کوٹ کو گھٹا کر ایک Agilent 1290/AB Sciex QTrap 5500 مائع کرومیٹوگرافی-ٹینڈم ماس اسپیکٹومیٹری سسٹم میں داخل کیا گیا تھا جس میں C18 ریورسڈ فیز الٹرا ہائی پرفارمنس مائع کولم کرومیٹریگرافی کے ساتھ لیس تھا۔ ماس اسپیکٹومیٹر کو الیکٹرو سپرے آئنائزیشن کا استعمال کرتے ہوئے مثبت موڈ میں چلایا گیا تھا۔

انفرادی تجزیہ کار پیرنٹ آئنوں کے چوٹی والے علاقوں کو سیڈو-ایم آر ایم موڈ میں متعلقہ داخلی معیارات کے پیرنٹ آئنوں کے چوٹی والے علاقوں کے خلاف ماپا گیا۔ ہر رن سے پہلے فوری طور پر تیار کردہ مضبوط انشانکن معیارات سے تیار کردہ وزن والے کم سے کم مربع ریگریشن تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے مقدار کا تعین کیا گیا۔ SCIEX OS-MQ سافٹ ویئر v1.7 کا استعمال کرتے ہوئے خام ڈیٹا اکٹھا کیا گیا اور اس پر کارروائی کی گئی۔ آفس 365 v.16 کے لیے Microsoft Excel کا استعمال کرتے ہوئے ڈیٹا میں کمی کی گئی۔

امینو ایسڈ پینل کے 22 تجزیہ کاروں کے لیے، کوالٹی کنٹرول کے نمونے تیار کرنے کے لیے پلازما کا ایک ہی حصہ استعمال کیا گیا۔ نمونے کا تجزیہ پرکھ کی کارکردگی کی نگرانی کے لیے ایک 96-اچھی پلیٹ فارمیٹ میں کیا گیا جس میں دو انشانکن منحنی خطوط اور چھ کوالٹی کنٹرول نمونے (فی پلیٹ) شامل ہیں۔ ہر نمونے کی دوڑ میں متعلقہ کوالٹی کنٹرول نقلوں کا استعمال کرتے ہوئے صحت سے متعلق جانچ کی گئی۔ انٹرا پرکھ کی درستگی (فیصد CV) 20 فیصد سے کم یا اس کے برابر تھی۔ ایک ہی کھیپ تیار کی گئی اور اس پر کارروائی کی گئی۔ ارتکاز کی اقدار کو نمونہ ایلی کوٹ وزن کی بنیاد پر درست کیا گیا تھا۔ قدروں کا اظہار µg/g میں کیا جاتا ہے۔ گلوٹامین کے لیے مقدار کی نچلی حد (LLOQ) 2.5 µg/g تھی۔ L-alanine، L-arginine، L-lysine، L-proline، L-tyrosine، اور L-valine کے لیے LLOQ 1 تھا۔{14}} ug/g۔ گلائسین کے لیے، LLOQ 0.75 µg/g تھا۔ L-glutamic acid، L-histidine، L-leucine، L-threonine، اور L-tryptophan کے لیے LLOQ 0.5 µg/g تھا۔ L-phenylalanine اور L-serine کے لیے، LLOQ 0.4 µg/g تھا۔ L-asparagine، L-aspartic acid، L-isoleucine، اور L-ornithine کے لیے، LLOQ 0.25 µg/g تھا۔ L-citrulline کے لیے، LLOQ 0.2 µg/g تھا۔ L-methionine کے لیے، LLOQ 0.125 µg/g تھا۔ hydroxy-L-proline کے لیے، LLOQ 0.05 µg/g تھا۔

4. شماریاتی تجزیہ

IRIS CKD مراحل کے درمیان نتائج کے شماریاتی موازنہ کے لیے، اسٹیج 1 اور 2 CKD بلیوں اور اسٹیج 3 اور 4 CKD بلیوں کو یکجا کیا گیا، ان چند اسٹیج 1 اور اسٹیج 4 CKD بلیوں کو دیکھتے ہوئے جو اسٹڈی میں شامل تھیں۔

صحت مند اور CKD بلیوں میں AA پیمائش کے ہسٹوگرامس اور QQ پلاٹوں نے اندازاً نارمل ہونے کے مفروضے کی تصدیق کی۔ باکس پلاٹس کی جانچ سے پتہ چلتا ہے کہ CKD بلیوں میں پیمائش اکثر صحت مند بلیوں کی نسبت زیادہ متغیر ہوتی ہے۔ اس طرح، دو آزاد گروپوں (یعنی، صحت مند بلیوں اور CKD بلیوں) کے درمیان مسلسل متغیرات کا موازنہ کرنے کے لیے ویلچ کا ٹیسٹ استعمال کیا گیا۔ ہولم سیڈک کے متعدد موازنہ ٹیسٹ کے ساتھ یک طرفہ ویلچ کا انووا تین آزاد گروپوں (یعنی صحت مند بلیوں؛ CKD اسٹیج 1 اور 2 بلیوں؛ اور CKD اسٹیج 3 اور 4 بلیوں) کے درمیان متغیرات کا موازنہ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، سیرم اور فیکل AA ارتکاز اور سیرم کریٹینائن ارتکاز، سیرم کریٹینائن اور 3-MH ارتکاز کے درمیان، اور سیرم اور fecal AA ارتکاز کے درمیان ارتباط کا جائزہ لینے کے لیے Spearman Correlation Coefficient (rho) کو شمار کیا گیا۔ بنجمینی، کریگر، اور یکوتیلی [24] کا انکولی طریقہ غلط دریافت کی شرح کو کنٹرول کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا، جس کی قیمت 5 فیصد مقرر کی گئی تھی۔ شماریاتی تجزیے کے لیے، کوئی بھی نمونہ جس میں قابل پیمائش ارتکاز نہیں تھا بطور 0 رپورٹ کیا گیا تھا۔ دستیاب ہونے پر، مطلق قدر کو مقدار کی حد سے نیچے یا اس سے اوپر کے ارتکاز والے نمونوں کے لیے استعمال کیا جاتا تھا۔ صحت مند اور CKD بلیوں میں پلازما AA ارتکاز کی اطلاع شدہ معیاری انحرافات کا استعمال کرتے ہوئے، ہر AA کے لیے کم از کم فرق کا تعین کرنے کے لیے ایک تجزیہ کیا گیا جو ہمارے مطالعے میں نمونے کے سائز سے معلوم کیا جا سکتا ہے (16 صحت مند بلیوں کے لیے؛ 26 CKD بلیوں )۔ تجزیہ نے کم از کم فرق حاصل کیا جو ہر AA کے لیے 80 فیصد کی طاقت اور {{20}}.05 کے الفا کے ساتھ پایا جا سکتا ہے۔ تجزیہ کی بنیاد پر، کم سے کم فرق جس کا پتہ لگایا جا سکتا ہے وہ ایک معیاری انحراف کا فرق ہے۔ شماریاتی تجزیہ شماریاتی سافٹ ویئر پروگرامز (GraphPad Prism 9.2.0; GraphPad Software, La Jolla, CA, اور SAS 9.4; SAS Institute, Cary, NC, USA) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ ایک درست شدہ p-value <0.05 کو اہم سمجھا جاتا تھا۔

Cistanche کیپسول

بحث

اس مطالعہ میں، ہم نے صحت مند بالغ بالغ اور بزرگ بلیوں اور CKD والی بلیوں کے درمیان پروفائلز کا موازنہ کرنے کے لیے سیرم اور فیکل AA کی تعداد کی پیمائش کی۔ سب سے پہلے، ہم نے پایا کہ CKD بلیوں کا سیرم AA پروفائل خراب ہوتا ہے۔ خاص طور پر، صحت مند بلیوں کے مقابلے میں سی کے ڈی بلیوں میں سیرم میں تین ضروری (فینیلالینائن، تھرونائن، ٹرپٹوفن) اور دو غیر ضروری AAs (سیرین، ٹائروسین) کم تھے۔ ابتدائی مرحلے کی بیماری والی بلیوں میں سیرم AA پروفائلز میں تبدیلیاں ہوئیں (IRIS اسٹیج 1 اور 2)، اور اسامانیتاوں کی شدت لیٹ اسٹیج CKD (IRIS اسٹیج 3 اور 4) والی بلیوں میں کئی AAs (ایسپارٹک ایسڈ، - الانائن، سائٹرولین، لیوسین، فینی لالینین، سیرین، ٹورائن، ٹرپٹوفن، ویلائن)۔ دوسرا، ہمارے مفروضے کے برعکس، ہمیں صحت مند بلیوں اور CKD بلیوں کے درمیان فیکل AA کی تعداد میں کوئی خاص فرق نہیں ملا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ پروٹین کی خرابی اور اس کے نتیجے میں پاخانہ میں AAs کا نقصان CKD بلیوں میں نمایاں طور پر خراب شدہ سیرم AA پروفائل میں اہم شراکت دار نہیں ہوسکتا ہے۔ بلیوں میں سیرم AA کی حیثیت میں تبدیلی کی دیگر ممکنہ وجوہات میں توانائی کی ناکافی مقدار اور پروٹین کی کیٹابولزم میں اضافہ شامل ہو سکتا ہے جیسا کہ پہلے بات کی گئی ہے، اس کے علاوہ پیشاب کے AA کے نقصان کو ثانوی طور پر نلی نما dysfunction، منتخب AA کے رینل میٹابولزم میں کمی، اور AA میٹابولزم کو سیسٹیمیٹک سوزش کے لیے ثانوی تبدیل کر دیا گیا ہے۔ [25,26]۔ اس مطالعہ میں CKD بلیوں کی اکثریت اندراج کے وقت حاصل کیے گئے بھوک کے اسکور کے مطابق کافی بھوک رکھتی تھی۔ تاہم، اسکورنگ کا یہ نظام ساپیکش ہے، اور فراہم کردہ معلومات کی بنیاد پر روزانہ کیلوری کی مقدار کا حساب لگانا ممکن نہیں تھا۔ لہذا، ناکافی مقدار کو ان CKD بلیوں میں خراب شدہ AA پروفائل میں معاون عنصر کے طور پر خارج نہیں کیا جاسکتا۔ آخر میں، ہم نے پایا کہ 3-MH/Crea تناسب صحت مند بالغ بالغوں اور بزرگ بلیوں کے درمیان پٹھوں کی کمی کے ساتھ اور اس کے بغیر نمایاں طور پر مختلف نہیں تھا۔

پچھلے مطالعہ نے CKD والی بلیوں میں پری پرانڈیل پلازما AA کی تعداد کا جائزہ لیا اور CKD بلیوں میں صحت مند بلیوں کے مقابلے میں غیر معمولی پلازما AA پروفائل دکھایا [9]۔ ہمارے مطالعے نے صحت مند اور CKD بلیوں کے درمیان AA کی تعداد میں اسی طرح کے کئی فرق ظاہر کیے ہیں۔ دونوں مطالعات نے صحت مند بلیوں کے مقابلے میں ٹریپٹوفن اور ٹائروسین کی تعداد میں نمایاں طور پر کم اور سی کے ڈی بلیوں میں سائٹرولین کی زیادہ تعداد کو ظاہر کیا [9]۔ عام طور پر، لوگوں میں پلازما اور سیرم دونوں میں میٹابولائٹ ارتکاز کی اچھی تولیدی صلاحیت ہوتی ہے۔ تاہم، کچھ AA ارتکاز (یعنی، arginine، serine، phenylalanine، glycine) سیرم میں زیادہ ہو سکتا ہے [27]۔ لہذا، ہمارے مطالعہ اور پچھلے مطالعہ کے درمیان نتائج کا براہ راست موازنہ کرتے وقت کچھ احتیاط برتنی چاہیے جس نے پلازما میں AA کی تعداد کی پیمائش کی تھی۔

کچھ AAs کے لیے، صحت مند بلیوں کے مقابلے CKD بلیوں میں سیرم کی مقدار زیادہ تھی، بشمول ضروری AA ٹورائن اور غیر ضروری AAs aspartic acid، citrulline، اور -alanine۔ ٹورائن اور سائٹرولین دونوں کی گردش کرنے والی ارتکاز بلیوں اور گردے کی خرابی والے لوگوں میں زیادہ ہے [9,28]۔ citrulline کے لئے، اس تلاش کو گردے کے ذریعہ citrulline کے arginine میں کم تبدیلی سے منسوب کیا جاتا ہے [29]۔ ٹورائن بلیوں میں ایک ضروری امینو ایسڈ ہے، لوگوں اور کتوں کے برعکس، اور اس طرح بلیوں کو خوراک کی ضرورت ہوتی ہے۔ CKD بلیوں میں سیرم ٹورائن کی زیادہ تعداد گردوں کے اخراج میں کمی کا نتیجہ ہو سکتی ہے [30]۔ CKD بلیوں میں -alanine اور aspartic acid کی زیادہ گردش کرنے کی وجہ معلوم نہیں ہے۔ تاہم، یہ گردے کی بیماری [28,31] والے لوگوں میں دستاویزی گردش کرنے والے AA پروفائل (یعنی زیادہ غیر ضروری اور کم ضروری AAs) کے انداز سے مطابقت رکھتا ہے۔

لیوسین، فینیلالینین، لائسین، ہسٹائڈائن، میتھیونین، ٹائروسین، اور ٹرپٹوفن کی فیکل ارتکاز میں ڈرامائی طور پر ان لوگوں میں ڈرامائی طور پر اضافہ ہوا جن کے صحت مند کنٹرولوں کے مقابلے میں ہیموڈالیسس حاصل کرنے والے اینڈ سٹیج رینل ڈیزیز (ESRD) تھے۔ ESRD مریضوں کی بڑی آنت میں یہ غیر ہضم شدہ AAs پروٹولوٹک بیکٹیریا کی حمایت کر سکتے ہیں جو بڑے گٹ سے ماخوذ uremic ٹاکسنز، indoxyl سلفیٹ (IS)، اور p-cresol سلفیٹ (PCS) [32] پیدا کرتے ہیں۔ لوگ، بلیاں اور کتے IS کو جمع کرتے ہیں، جبکہ کچھ انواع پی سی ایس کو نظامی گردش میں جمع کرتی ہیں، اور ان uremic ٹاکسنز کا جمع ہونا بنیادی طور پر نلی نما اخراج میں کمی [33–35] کا نتیجہ ہے۔ تاہم، کچھ لوگ یہ نظریہ پیش کرتے ہیں کہ بڑی آنت میں پروٹین کی خرابی اور AAs میں اضافہ بھی بڑی آنت میں پروٹولیٹک بیکٹیریا کی حمایت کرتے ہوئے گردش کرنے والے ارتکاز میں حصہ ڈال سکتا ہے [6,32]۔ ہمارے مفروضے کے برعکس، ہمارے مطالعے نے CKD اور صحت مند بلیوں کے درمیان fecal AA کی تعداد میں کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔ یہ CKD بلیوں میں گردش کرنے والی IS اور pCS کے جمع ہونے میں ناقابل ہضم AAs کی شراکت پر سوالیہ نشان لگاتا ہے۔ فیکل AA کی تعداد میں فرق کی کمی ہماری مریض کی آبادی کی وجہ سے ہوسکتی ہے۔ ہمارے مطالعے میں زیادہ تر بلیاں طبی لحاظ سے مستحکم تھیں، اور ہمارے مطالعہ کے گروپ میں بہت کم اسٹیج 4 CKD بلیاں (n=4) تھیں جو معنی خیز موازنہ کرنے کے لیے تھیں۔ آخری مرحلے کے CKD والی بلیوں میں فیکل AA پروفائل میں مزید سخت اختلافات کو بہتر طور پر سراہا جا سکتا ہے۔

ہم نے صحت مند بلیوں اور CKD بلیوں میں سیرم 3-MH کی تعداد کی پیمائش کی۔ جیسا کہ توقع کی گئی تھی، ہم نے پایا کہ CKD بلیوں میں صحت مند کنٹرول بلیوں کے مقابلے میں سیرم 3-MH ارتکاز زیادہ تھا، اور وہ سیرم 3-MH ارتکاز مثبت طور پر سیرم کریٹینائن کے ارتکاز سے منسلک ہے۔ یہ بلیوں، کتوں اور لوگوں میں پچھلے مطالعات کے نتائج سے ملتا جلتا ہے، جس میں پتا چلا ہے کہ 3-سی کے ڈی والے مریضوں کے پلازما یا سیرم میں MH کا ارتکاز صحت مند کنٹرولوں سے زیادہ تھا [9,11,28]۔ اس تلاش کی وجہ CKD کے مریضوں میں 3-MH کے گردوں کے اخراج میں کمی ہے۔ اس وجہ سے، ہم نے پٹھوں کی کمی کے ساتھ CKD بلیوں میں MH/Crea تناسب 3- انجام نہیں دیا کیونکہ کریٹینائن ایک الجھانے والا عنصر ہے۔ یہ دریافت کرنے کے لیے کہ آیا 3-MH/Crea تناسب کو صحت مند بالغ بالغ اور بزرگ بلیوں میں کنکال کے پٹھوں کے انحطاط کے مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، 3-MH/Crea تناسب کا موازنہ بلیوں کے ساتھ اور ان لوگوں کے درمیان کیا گیا جن کے پٹھوں میں کمی ہے۔ بلیوں کے اس گروپ میں پٹھوں کے بڑے پیمانے کا اندازہ کرنے کے لئے ایک ہی جانوروں کے ڈاکٹر کے ذریعہ حاصل کردہ MCS کا استعمال کیا گیا تھا۔ MCS کا تخمینہ تربیت یافتہ افراد کے لیے کلینک کی ترتیب میں انجام دینے کے لیے آسان اور غیر جارحانہ ہے اور اس میں مبصرین کے درمیان کافی حد تک تکرار اور اعتدال پسند تولیدی صلاحیت پائی جاتی ہے [36]۔ ہلکے سے اعتدال پسند پٹھوں کے نقصان کے ساتھ صحت مند بلیوں میں ساپیکش طور پر زیادہ اوسط 3-MH/Crea تناسب ان لوگوں کے مقابلے میں تھا جو پٹھوں میں کمی نہیں کرتے تھے، لیکن یہ تلاش اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھی، جس کی وجہ چھوٹے نمونے کے سائز اور اس میں ممکنہ طور پر متغیر پروٹین کی مقدار کو قرار دیا گیا تھا۔ مطالعہ گروپ [20,37]۔ بلیوں میں کنکال کے پٹھوں کے انحطاط کے بائیو مارکر کے طور پر 3-MH کا استعمال مزید تفتیش کی ضمانت دیتا ہے۔

CKD والے لوگوں میں کیچیکسیا کا مقابلہ کرنے کے لیے، معالجین تجویز کرتے ہیں کہ جسمانی سرگرمی میں اضافہ کریں، میٹابولک ایسڈوسس کا علاج کریں، اور پروٹین کیٹابولزم کو کم سے کم کرنے کے لیے قابلِ اصلاح سوزشی عوامل (مثلاً آنتوں کی بیماری) کو ختم کریں۔ اس کے علاوہ، غذائی تھراپی کو بہتر بنانا بھی ضروری ہے۔ لوگوں کی طرح، انتہائی ہضم پروٹین کے ذریعہ کا استعمال کرتے ہوئے پروٹین کی مقدار میں کمی اور مناسب حراروں کی مقدار کو برقرار رکھنا CKD [38,39] والی بلیوں کے علاج کی بنیادی بنیاد ہے۔ IRIS اسٹیج 1 اور 2 CKD والی بلیوں میں کی گئی ایک پچھلی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ 6 ماہ تک دبلی پتلی جسمانی مقدار کو برقرار رکھنے (Hill's Prescription Diet k/d) کے لیے پروٹین سے محدود گردوں کے علاج والی خوراک (6.7 g/100 kcal) کا استعمال کرتے ہوئے ضروری AA تھرونائن کی مقدار میں اضافہ چکن کے ساتھ فیلائن، ہلز پیٹ نیوٹریشن، ٹوپیکا، کے ایس، یو ایس اے) [40]۔ ان بلیوں میں خوراک کی منتقلی سے پہلے اور بعد میں امینو ایسڈ پروفائلز کا جائزہ نہیں لیا گیا۔ ہمیں صحت مند کنٹرول بلیوں کے مقابلے میں CKD والی بلیوں کے سیرم میں تھرونائن کم پایا گیا، جو CKD بلیوں میں اس AA کی تکمیل کے ممکنہ فائدے کی مزید حمایت کرتا ہے۔ ہیموڈیالیسس پر لوگوں میں، ایک زبانی نیوٹراسیوٹیکل جو میکرو نیوٹرینٹس سے کیلوریز فراہم کرنے کے لیے استعمال ہوتا ہے، بشمول AAs اور پیپٹائڈس کی شکل میں پروٹین، سیرم میں زیادہ تر AA ارتکاز کو بہتر بناتا ہے [41]۔ ان مطالعات کی بنیاد پر، ضروری AAs کے ساتھ مضبوط گردوں کے علاج سے متعلق غذائیں CKD بلیوں کے لیے فائدہ مند ثابت ہو سکتی ہیں تاکہ دبلے جسم کو برقرار رکھا جا سکے اور ممکنہ طور پر سیرم AA کی ارتکاز کو بہتر بنایا جا سکے۔ تاہم، مؤخر الذکر کو واضح کرنا باقی ہے۔

Cistanche پاؤڈر

اس مطالعہ کی حدود ہیں۔ بلیوں کی آبادی کے بارے میں، صحت مند بزرگ بلیوں کی تلاش کے ناممکن ہونے کی وجہ سے کنٹرول گروپ CKD گروپ سے عمر کے مطابق نہیں تھا۔<14 years of age in the referral hospital population. As a result, the healthy control cats were significantly younger than the CKD cats, which may have affected our conclusions. In people, serum AA profiles differ between the young and elderly, and therefore, the deranged serum AA profile in CKD cats in comparison to the healthy controls may be explained in part by age [42,43]. Second, our results reflect only a single time-point and are not representative of dynamic changes that may occur in circulating or fecal AA concentrations. Third, deproteinization of serum was not performed until after freezing and just before analysis within 2 weeks of collection. Deproteinization prevents losing AA by co-precipitation with other serum proteins, therefore this may have impacted our results, especially for sulfur-containing AAs (methionine, taurine) [44]. However, all samples were handled similarly, so any effect should have been standardized across all samples. Lastly, all healthy cats and the majority of CKD cats (21/26) were fasted before blood collection. In cats, there is a mild postprandial rise in plasma AA concentrations, and the magnitude of the postprandial rise varies based on the AA concentration of the diet and feeding regimen [45–47]. Therefore, the fed state of these five CKD could have affected results to an unknown degree.

نتائج

IRIS مراحل 1–4 CKD والی بلیوں میں صحت مند بالغ بالغ اور بزرگ بلیوں کے مقابلے میں کچھ ضروری AAs کی سیرم کی مقدار کم ہوتی ہے، اور اسی لیے CKD بلیوں میں سیرم AA پروفائلز غذائی انتظام کے علاج کے ہدف کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔ CKD اور صحت مند بلیوں کے درمیان Fecal AA کی حراستی نمایاں طور پر مختلف نہیں تھی، اور اس طرح AAs کا آنتوں کا اخراج CKD بلیوں میں دستاویزی سیرم AA پروفائلز میں اہم کردار ادا کرنے کا امکان نہیں ہے۔ سیرم 3-سی کے ڈی بلیوں میں صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں MH کی تعداد زیادہ ہوتی ہے، اور یہ دریافت گردوں کے اخراج میں کمی سے منسوب ہے۔ 3-MH/Crea تناسب صحت مند بلیوں میں پٹھوں کی کمی والی عام پٹھوں کے بڑے پیمانے پر ہونے والوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ نہیں تھا۔ تاہم، چھوٹے نمونے کے سائز کو دیکھتے ہوئے مزید تشخیص کی تصدیق کی جاتی ہے۔

حوالہ جات

1. گرمیاں، S. کوئمبی، جے ایم؛ فلپس، آر کے؛ اسٹاک مین، جے؛ یسعیاہ، اے. لڈبری، جے اے؛ سٹینر، جے ایم؛ سوچوڈولسکی، جے۔ گردے کی دائمی بیماری والی بلیوں میں فیکل فیٹی ایسڈ کی تعداد کا ابتدائی جائزہ اور انڈوکسائل سلفیٹ اور پی-کریسول سلفیٹ کے ساتھ تعلق۔ J. ویٹ۔ انٹرن میڈ. 2020، 34، 206-215۔ [کراس ریف]

2. فری مین، ایل ایم؛ Lachaud, MP; میتھیوز، ایس. روڈس، ایل. زولر، B. گردے کی دائمی بیماری والی بلیوں میں وقت کے ساتھ وزن میں کمی کا اندازہ۔ J. ویٹ۔ انٹرن میڈ. 2016، 30، 1661–1666۔ [کراس ریف]

3. فری مین، ایل ایم کیچیکسیا اور سارکوپینیا: کتوں اور بلیوں میں اہمیت کے ابھرتے ہوئے سنڈروم۔ J. ویٹ۔ انٹرن میڈ. 2012، 26، 3–17۔ [کراس ریف]

4. غذا، وائی؛ Qian، Q. CKD اور ESRD میں پروٹین کی غذائیت اور غذائیت۔ غذائی اجزاء 2017، 9، 208۔ [کراس ریف]

5. بامنز، بی۔ Verbeke، K.؛ Vanrenterghem، Y. ایونپول، پی. دائمی گردوں کی ناکامی میں پروٹین کے خراب انضمام کے ثبوت۔ کڈنی انٹ۔ 2003، 64، 2196–2203۔ [کراس ریف]

6. لیو، وائی؛ لی، جے؛ یو، جے؛ وانگ، وائی؛ لو، جے؛ شانگ، سابق؛ Zhu, Z.; گو، جے؛ Duan, J. CKD بڑھنے کے دوران گٹ امینو ایسڈ میٹابولزم کی خرابی کا تعلق گٹ مائکرو بائیوٹا ڈیسبیوسس اور میٹاجینوم تبدیلی سے ہے۔ جے فارم۔ بایومیڈ مقعد 2018، 149، 425–435۔ [کراس ریف]

7. گریپ، ٹی. Huys, GRB; Joossens، M.؛ وان بیزن، ڈبلیو. Glorieux, G.; Vaneechoutte, M. گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں uremic ٹاکسن پیشگی پیدا کرنے والے گٹ بیکٹیریا کی تنہائی اور مقدار کا تعین۔ انٹر جے مول سائنس 2020، 21، 1986۔ [کراس ریف]

8. گرابوسکی، AL؛ ریڈینبو، ایم آر گٹ سے ماخوذ پروٹین سے منسلک یوریمک ٹاکسن۔ ٹاکسنز 2020، 12، 590۔ [کراس ریف]

9. گولڈسٹین، RE؛ مارکس، SL؛ کاؤگل، ایل ڈی؛ کاس، پی ایچ؛ راجرز، قدرتی طور پر حاصل شدہ دائمی گردوں کی ناکامی والی بلیوں میں کیو آر پلازما امینو ایسڈ پروفائلز۔ ایم۔ J. ویٹ۔ Res. 1999، 60، 109-113۔

10. پارکر، وی جے؛ Fascetti, AJ; کلیمر، پروٹین کھونے والے نیفروپیتھی والے کتوں میں BG امینو ایسڈ کی حیثیت۔ J. ویٹ۔ انٹرن میڈ. 2019، 33، 680–685۔ [کراس ریف]

11۔ ہینسن، بی۔ ڈی بارٹولا، ایس پی؛ چبا، DJ؛ براؤنر، سی. بیری، دائمی گردوں کی ناکامی والے کتوں میں HK امینو ایسڈ پروفائلز نے دو غذائیں کھلائیں۔ ایم۔ J. ویٹ۔ Res. 1992، 53، 335–341۔

12. کمار، ایم اے؛ بٹلا، اے آر؛ راجو، کے وی؛ منوہر، ایس ایم؛ کمار، VS؛ نرسمہا، S. ابتدائی دائمی گردے کی بیماری میں برانچڈ چین امینو ایسڈ پروفائل۔ سعودی جے کڈنی ڈس۔ ٹرانسپل 2012، 23، 1202–1207۔

13. زینگ، ایل. یو، وائی؛ Cai، X. Xie, S.; چن، جے؛ Zhong, L.; Zhang, Y. ذیابیطس نیفروپیتھی، ہائی بلڈ پریشر نیفروپیتھی، اور دائمی ورم گردہ کے مریضوں میں سیرم امینو ایسڈ فینوٹائپس میں فرق۔ میڈ. سائنس مانیٹ 2019، 25، 7235–7242۔ [کراس ریف]

14. Laidlaw, SA; برگ، آر ایل؛ کوپل، جے ڈی؛ نائتو، ایچ. واکر، ڈبلیو جی؛ والسر، ایم. دائمی گردوں کی ناکامی میں روزہ رکھنے والے پلازما امینو ایسڈ کی سطح کے نمونے: رینل ڈیزیز اسٹڈی میں غذا میں ترمیم کے فزیبلٹی مرحلے کے نتائج۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 1994، 23، 504-513۔ [کراس ریف]

15. لیو، ایس. لیانگ، ایس. لیو، ایچ. چن، ایل. سورج، ایل. وی، ایم؛ جیانگ، ایچ. وانگ، جے. ہیموڈالیسس کے مریضوں میں پاخانے اور سیرم کی میٹابولائٹ پروفائلنگ اور دواؤں کی چارکول گولیوں کا اثر۔ کڈنی بلڈ پریس۔ Res. 2018، 43، 755–767۔ [کراس ریف]

16. کوچلک، بی۔ Gerbracht، C.؛ گرون، ٹی. ویبر، ڈی. پلازما 3-میتھیل ہسٹیڈائن پر غذائی عادات اور گوشت کی کھپت کا اثر - پٹھوں کے پروٹین کی تبدیلی کے لیے ایک ممکنہ مارکر۔ مول نٹر خوراک Res. 2018، 62، e1701062۔ [کراس ریف]

17. ہال، جے اے؛ جیکسن، ایم آئی؛ Farace, G.; Yerramilli، M.؛ جیول، دبلے پتلے جسم کے فیصد پر غذائی اجزاء کا DE اثر، uremic ٹاکسن کی تعداد، اور بزرگ بالغ بلیوں میں گردے کے افعال۔ میٹابولائٹس 2019، 9، 238۔ [کراس ریف]

18. ہال، جے اے؛ Yerramilli، M.؛ Obare, E.; Yerramilli، M.؛ جیول، ڈی ای صحت مند جیریاٹرک بلیوں میں کڈنی فنکشن بائیو مارکر کے طور پر سیرم ڈائمتھائلارجینائن اور کریٹینائن کے سیرم کے ارتکاز کا موازنہ مچھلی کے تیل، ایل کارنیٹائن، اور میڈیم چین ٹرائگلیسرائیڈز سے افزودہ پروٹین والی غذائیں۔ ڈاکٹر J. 2014, 202, 588-596. [کراس ریف]

19. پٹیل، ایس ایس؛ مولنر، ایم زیڈ؛ Tayek, JA; Ix, JH; نوری، این. بینر، ڈی. Heymsfield, S.; کوپل، جے ڈی؛ Kovesdy, CP; کلانٹر-زادہ، K. سیرم کریٹینائن گردے کی دائمی بیماری میں پٹھوں کے بڑے پیمانے پر مارکر کے طور پر: ایک کراس سیکشنل مطالعہ اور ادب کا جائزہ لینے کے نتائج۔ J. Cachexia Sarcopenia Muscle 2013, 4, 19-29. [کراس ریف]

20. کوچلک، بی۔ Stuetz, W.; Pérès, K.; خوف، C.؛ ٹیگنر، جے؛ Rodriguez-Manas, L.; گرون، ٹی. ویبر، D. FRAILOMIC انیشی ایٹو کے فرانسیسی کوہورٹس میں کمزوری کی حیثیت کے ساتھ پلازما 3-میتھیل ہسٹیڈائن کی ایسوسی ایشنز۔ جے کلین میڈ. 2019، 8، 1010۔ [کراس ریف]

21. پیٹرسن، ME؛ Castellano, CA; رشنیو، ایم۔ ہائپر تھائیرائیڈزم والی بلیوں میں جسمانی وزن، جسمانی حالت، اور پٹھوں کی حالت کا جائزہ۔ J. ویٹ۔ انٹرن میڈ. 2016، 30، 1780–1789۔ [کراس ریف]

22. پٹھوں کی حالت کا اسکور—بلی۔ آن لائن دستیاب ہے: https://wsava.org/global-guidelines/global-nutrition-guidelines/ (18 جنوری 2022 کو رسائی)۔

23. CKD کا IRIS سٹیجنگ۔ آن لائن دستیاب: http://www.iris-kidney.com/guidelines/staging.html (18 جنوری 2022 کو رسائی حاصل کی گئی)۔

24. بنیامینی، Y.؛ کریگر، اے ایم؛ Yekutieli، D. انکولی لکیری مرحلہ وار طریقہ کار جو غلط دریافت کی شرح کو کنٹرول کرتے ہیں۔ بائیو میٹریکا 2006، 93، 491–507۔ [کراس ریف]

25. وین ڈی پول، ایم سی جی؛ Soeters, PB; Deutz, NEP; Fearon, KCH; ڈیجونگ، CHC رینل میٹابولزم آف امینو ایسڈ: انٹر آرگن امینو ایسڈ ایکسچینج میں اس کا کردار۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2004، 79، 185-197۔ [کراس ریف]

26. سلیمان، ایم ای؛ قریشی، اے آر؛ Stenvinkel، P.؛ Pecoits-Filho, R.; بارنی، پی. Heimburger, O.; اینڈرسٹام، بی۔ Ayala, ER; فلہو، جے سی ڈی؛ Alvestrand, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. سوزش گردے کی دائمی بیماری والے مریضوں میں پلازما امینو ایسڈ کی کم مقدار میں حصہ ڈالتی ہے۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2005، 82، 342–349۔ [کراس ریف]

27. یو، زیڈ. کیسٹنمولر، جی؛ وہ، وائی۔ بیلکریڈی، پی. مولر، جی؛ Prehn، C.؛ مینڈیس، جے؛ واہل، ایس. رومیش مارگل، ڈبلیو. Ceglarek, U.; ET رحمہ اللہ تعالی. انسانی پلازما اور سیرم میٹابولائٹ پروفائلز کے درمیان فرق۔ PLOS ONE 2011, 6, e21230۔ [کراس ریف]

28. Ceballos, I.; Chauveau، P.؛ Guerin, V.; بارڈیٹ، جے؛ پاروی، پی. کامون، پی. جنجرز، پی. دائمی گردوں کی ناکامی میں پلازما فری امینو ایسڈ کی ابتدائی تبدیلیاں۔ کلین چم ایکٹا 1990، 188، 101–108۔ [کراس ریف]

29. بوبی، این. Hassler، C.؛ پاروی، پی. بینکیر، L. دائمی گردوں کی ناکامی میں ارجنائن کی رینل ترکیب: 5/6 نیفریکٹومی والے چوہوں میں ویوو اور ان وٹرو اسٹڈیز۔ کڈنی انٹ۔ 1993، 44، 676–683۔ [کراس ریف]

30. سلیمان، ایم ای؛ Bárány، P.؛ فلہو، جے سی؛ Lindholm, B.; Bergstrom, J. گردوں کی ناکامی کے مریضوں میں ٹورائن کا جمع ہونا۔ نیفرول۔ ڈائل. ٹرانسپل 2002، 17، 528-529۔ [کراس ریف]

31. Bergström, J.; Alvestrand, A.; سب سے پہلے، P. پلازما اور پٹھوں سے پاک امینو ایسڈز بغیر پروٹین کی غذائیت کے بغیر دیکھ بھال کے ہیموڈالیسس کے مریضوں میں۔ کڈنی انٹ۔ 1990، 38، 108-114۔ [کراس ریف]

32. وونگ، جے؛ Piceno, YM; ڈی سینٹیس، ٹی زیڈ؛ پہل، ایم. اینڈرسن، جی ایل؛ Vaziri, ND ESRD میں urease- اور uricase پر مشتمل، indole- اور p-cresol کی تشکیل اور شارٹ چین فیٹی ایسڈ پیدا کرنے والے آنتوں کے مائکرو بائیوٹا کا سکڑاؤ کی توسیع۔ ایم۔ جے نیفرول۔ 2014، 39، 230–237۔ [کراس ریف]

33. گرمیاں، SC؛ کوئمبی، جے ایم؛ یسعیاہ، اے. سچوڈولسکی، جے ایس؛ Lunghofer، PJ؛ گسٹافسن، ڈی ایل دائمی گردے کی بیماری والی بلیوں میں انڈوکسیل سلفیٹ اور پی کریسول سلفیٹ کی فیکل مائکرو بایوم اور سیرم کی تعداد۔ J. ویٹ۔ انٹرن میڈ. 2018، 33، 662–669۔ [کراس ریف]

34. چینگ، ایف پی؛ Hsieh, MJ; چو، سی سی؛ Hsu, WL; لی، YJ کتوں اور بلیوں میں انڈوکسیل سلفیٹ کی سطح کا پتہ لگانا جو گردوں کی قدرتی بیماریوں میں مبتلا ہیں۔ ڈاکٹر J. 2015, 205, 399–403. [کراس ریف]

35. لن، سی این؛ وو، آئی ڈبلیو؛ ہوانگ، YF؛ پینگ، SY؛ ہوانگ، YC؛ ننگ، ایچ سی UPLC-MS/MS کا استعمال کرتے ہوئے گردے کی دائمی بیماری میں سیرم کل اور مفت انڈوکسائل سلفیٹ اور پی-کریسیل سلفیٹ کی پیمائش۔ J. فوڈ ڈرگ اینال۔ 2018، 27، 502–509۔ [کراس ریف]

36. فری مین، ایل ایم؛ مشیل، کے ای؛ زنگی، بی ایم؛ بولر، بی ایم وی؛ Fages, J. کیچیکسیا اور سارکوپینیا والی بلیوں میں پٹھوں کی حالت کے اسکور اور الٹراسونوگرافک پیمائش کی افادیت۔ ایم۔ J. ویٹ۔ Res. 2020، 81، 254–259۔ [کراس ریف]

37. Rebholz, CM; زینگ، زیڈ؛ گرام، ME؛ اپیل، ایل جے؛ سارنک، ایم جے؛ انکر، ایل اے؛ لیوی، اے ایس؛ کوریش، جے سیرم میٹابولائٹس جو غذائی پروٹین کی مقدار سے وابستہ ہیں: رینل ڈیزیز (MDRD) کے بے ترتیب کلینیکل ٹرائل میں غذا میں تبدیلی کے نتائج۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2019، 109، 517–525۔ [کراس ریف]

38. چنگاریاں، ھ۔ کینی، ایس. چلہوب، ایس. ایلیٹ، جے؛ فنچ، این. گجنائیکے، آئی۔ لینگسٹن، سی. Lefebvre, HP; وائٹ، جے؛ کوئمبی، J. ISFM کی فیلائن دائمی گردے کی بیماری کی تشخیص اور انتظام پر متفقہ رہنما خطوط۔ J. Feline Med. سرگ 2016، 18، 219–239۔ [کراس ریف]

39. گردے کی دائمی بیماری والی بلیوں کے لیے غذا۔ آن لائن دستیاب: http://www.iris-kidney.com/education/protein_restriction_ feline_ckd.html#:~{}:text= فیصد 20 پر فیصد 20 شواہد فیصد 20 فیصد کلینیکل سے 20 فیصد، فارماسیوٹیکل فیصد 20 فیصد 20 مینیج فیصد 20 میڈیکل فیصد 20 حالات (18 جنوری 2022 کو رسائی)۔

40. ہال، جے اے؛ Fritsch, DA; جیول، ڈی ای؛ Burris, PA; IRIS اسٹیج 1 اور 2 دائمی گردے کی بیماری کے ساتھ مجموعی، KL بلیاں جسم کے وزن کو برقرار رکھتی ہیں اور دبلی پتلی پٹھوں کے بڑے پیمانے کو برقرار رکھتی ہیں جب کھانا کھلایا جاتا ہے جس میں کیلوری کی کثافت میں اضافہ ہوتا ہے، اور کارنیٹائن اور ضروری امینو ایسڈ کی بڑھتی ہوئی تعداد ہوتی ہے۔ ڈاکٹر Rec 2019، 184، 190۔ [کراس ریف]

41. Małgorzewicz, S.; Gał ˛ezowska, G.; Cieszy ´ska-Semenowicz, M.; Ratajczyk, J.; Wolska, L.; Rutkowski، P.؛ Jankowska، M.؛ Rutkowski، B.؛ Debska-Slizien, A. پروٹین توانائی کے ضیاع کے ساتھ ہیموڈالیسس کے مریضوں میں زبانی غذائیت کی تکمیل کے بعد امینو ایسڈ پروفائل۔ غذائیت 2019، 57، 231–236۔ [کراس ریف]

42. ٹمر مین، KL؛ وولپی، ای امینو ایسڈ میٹابولزم اور عمر بڑھنے میں ریگولیٹری اثرات۔ کرر رائے۔ کلین نٹر میٹاب۔ کیئر 2008، 11، 45-49۔ [کراس ریف]

43. سرور، جی. بوٹنگ، HG؛ کولنز، ایم. نوجوان اور بوڑھے افراد کے فاسٹنگ سیرم امینو ایسڈ پروفائلز کا موازنہ۔ جے ایم کول نٹر 1991، 10، 668–674۔ [کراس ریف]

44. Phipps, WS; جونز، پی ایم؛ پٹیل، کے امینو اور آرگینک ایسڈ تجزیہ: میٹابولزم کی پیدائشی غلطیوں کی تشخیص میں ضروری ٹولز۔ Adv. کلین کیم 2019، 92، 59-103۔

45. کیمرا، اے. Verbrugghe, A.; کارگو فروم، سی. ہوگن، K.؛ DeVries, TJ; سانچیز، اے. رابنسن، ایل ای؛ Shoveller, AK دن کے وقت کھانا کھلانے کی فریکوئنسی بھوک کو کنٹرول کرنے والے ہارمونز، امینو ایسڈز، جسمانی سرگرمی، اور سانس کی مقدار کو متاثر کرتی ہے، لیکن توانائی کے خرچ پر نہیں، بالغ بلیوں کو 21 دنوں تک خوراک کھلائی جاتی ہے۔ PLOS ONE 2020, 15, e0238522۔ [کراس ریف]

46. ​​پیون، پی ڈی؛ لیوس، جے؛ گرین، K.؛ راجرز، QR؛ مورس، جے جی؛ کیٹلسن، ایم ڈی بلیوں میں پلازما اور پورے خون میں ٹورائن کی ارتکاز پر کھانا کھلانے اور خوراک کی کمی کا اثر۔ جے نٹر 1991، 121، S177–S178۔ [کراس ریف]

47. Heinze, CR; لارسن، جے اے؛ کاس، پی ایچ؛ فاسٹیٹی، اے جے پلازما امینو ایسڈ، اور تجارتی طور پر تیار شدہ غذا کھانے والی بلیوں میں پورے خون میں ٹورائن کی تعداد۔ ایم۔ J. ویٹ۔ Res. 2009، 70، 1374–1382۔ [کراس ریف]

Stacie C. Summers 1، Jessica Quimby 2، Amanda Blake 3، Deborah Keys 4، Joerg M. Steiner 3، اور Jan Suchodolski 3

1 کارلسن کالج آف ویٹرنری میڈیسن، اوریگون اسٹیٹ یونیورسٹی، کوروالیس، یا 97331، USA

2 محکمہ ویٹرنری کلینیکل سائنسز، اوہائیو اسٹیٹ یونیورسٹی، کولمبس، OH 43210، USA؛ quimby.19@osu.edu

3 Texas A&M معدے کی لیبارٹری، ڈیپارٹمنٹ آف سمال اینیمل کلینیکل سائنسز، کالج اسٹیشن، TX 77843، USA؛ ablake@cvm.tamu.edu (AB) jsteiner@cvm.tamu.edu (JMS); jsuchodolski@cvm.tamu.edu (جے ایس)

4 کلیڈوسکوپ شماریات ویٹرنری میڈیکل ریسرچ کنسلٹنگ، ایتھنز، GA 30606، USA؛ deborah.a.keys@kaleidoscopestatistics.com