SGLT2 inhibitors مؤثر طریقے سے گردے اور دل کی حفاظت کر سکتے ہیں۔

جولائی 20-23، 2023 کو، مشہور سمندری شہر چنگ ڈاؤ میں، گردے کی بیماری کے شعبے میں ایک عظیم الشان علمی کانفرنس کا انعقاد کیا گیا۔ بیماری کے بوجھ سے شروع ہو کر، دائمی گردے کی بیماری (CKD) کے ماہرین نے CKD کے طبی انتظام کی ضرورت پر روشنی ڈالی، CKD کے روگجنن کا تجزیہ کیا، CKD کے طبی تشخیص کے انتظام پر علمی حلقوں کی روشن خیالی اور سوچ کو بیدار کیا، اور پیش کیا۔ بہت سے شریک ماہرین کے لیے ایک منظر۔ اشتراک کرنے کے لیے شاندار تھیمز!

گردے کی بیماری کے لیے نامیاتی cistanche پر کلک کریں۔

CKD کلینکل مینجمنٹ کو بہت طویل سفر طے کرنا ہے، جلد روک تھام اور جلد علاج کلید ہیں۔

CKD کو صحت عامہ کے ایک بڑے مسئلے کے طور پر بڑھتی ہوئی توجہ ملی ہے۔ دنیا بھر میں دیکھیں، CKD کا عالمی پھیلاؤ 11.1 فیصد ہے، اور مریضوں کی تعداد تقریباً 850 ملین1 ہے۔ میرے ملک پر نظر ڈالیں، CKD کا پھیلاؤ 8.2 فیصد ہے، اور مریضوں کی تعداد تقریباً 130 ملین 2,3 ہے۔ اینڈ اسٹیج رینل ڈیزیز (ESRD) والے لوگوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کے ساتھ، یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ 2030 تک، دنیا بھر میں گردوں کی تبدیلی کی تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں کی تعداد میں 5 ملین 4 کا اضافہ ہوگا۔ یہ خطرناک اعداد و شمار CKD کی روک تھام اور علاج میں ایک بہت بڑا فرق ظاہر کرتے ہیں۔

جیسے جیسے CKD ترقی کرتا ہے، عمر کے مطابق ہسپتال میں داخل ہونے کی شرح، قلبی واقعات کی شرح، اور CKD کے مریضوں کی اموات کی شرح دوگنی ہو جاتی ہے۔ لہذا، CKD کا جلد پتہ لگانے سے بیماری کو کم کرنے کا ایک بڑا موقع ملتا ہے، اور ابتدائی علاج ESRD میں بیماری کے بڑھنے میں تاخیر کر سکتا ہے، گردوں کے کام کی حفاظت کرتا ہے، اور مریض کی تشخیص کو بہتر بنا سکتا ہے۔ تشخیص اور انتظام کے کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنز کال برائے آراء (اس کے بعد 2023 کے ڈی آئی جی او گائیڈ لائنز کال برائے آراء کے طور پر جانا جاتا ہے)، CKD کے مریضوں کے لیے CKD بڑھنے اور متعلقہ پیچیدگیوں کے خطرے کو کم کرنے کے لیے ایک جامع انتظامی حکمت عملی اپنانے کی تجویز پیش کرتا ہے، اور "ہدف بندی میں بہتری" کو کھولتا ہے۔ گردوں اور دل کے نتائج کا۔" "انتظامی دور۔

"گردے اور دل کے نتائج کا انتظام" ماڈل CKD کے مریضوں کو بیماری کے بڑھنے کو بہتر طریقے سے منظم کرنے میں مدد کرتا ہے۔

2023 کے ڈی آئی جی او کے رہنما خطوط کا مسودہ ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس (T2DM)، CKD کے علاج کے لیے سوڈیم-گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 (SGLT2) روکنے والوں کی سفارش کرتا ہے، اور تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) 20ml/min/1.73㎡ سے زیادہ یا اس کے برابر والے مریضوں کے لیے۔ ، اور دل کی ناکامی کے ساتھ CKD، eGFR 20ml/min/1.73㎡ سے زیادہ یا اس کے برابر یورینری البومین-کریٹینائن تناسب (UACR) 200mg/g سے زیادہ یا اس کے برابر، eGFR 20-45ml/ سے بڑا یا اس کے برابر min/1.73㎡ UACR <200mg/g7 کے ساتھ۔ "چین میں گردے کی دائمی بیماری کی ابتدائی تشخیص اور انتظام کے لیے رہنما خطوط" نے بھی SGLT2 inhibitors کے گردوں کے حفاظتی اثر کی مکمل تصدیق کی ہے، اور سفارش کی ہے کہ SGLT2 inhibitors کو CKD والے مریضوں میں ذیابیطس کے ساتھ یا اس کے بغیر استعمال کیا جائے، اور دائمی علامتی دل کی ناکامی کے ساتھ CKD والے مریضوں میں۔ (قطع نظر انجیکشن فریکشن کی سطح سے)۔ SGLT2 inhibitors کے ساتھ علاج، اور جب SGLT2 inhibitors کا استعمال گردوں کی بیماری کے بڑھنے یا دل کی خرابی کے خطرے میں تاخیر کے لیے کیا جاتا ہے، تو اس وقت تک استعمال کیا جا سکتا ہے جب تک کہ مریض ڈائیلاسز میں داخل نہ ہو جائیں یا گردے کی پیوند کاری حاصل کر لیں۔ SGLT2 inhibitors کو ان کے بہترین ثبوت پر مبنی شواہد اور کارروائی کے منفرد طریقہ کار کی وجہ سے مستند رہنما خطوط کی حمایت حاصل ہے۔

SGLT2 روکنے والا CKD انتظامی اصلاحات کی رہنمائی کرتا ہے اور گردے اور دل دونوں کی دیکھ بھال کا احساس کرتا ہے۔

T2MD کے ساتھ یا اس کے بغیر CKD مریضوں میں SGLT2 inhibitors کا پہلا گردوں کے نتائج کا مطالعہ - DAPA-CKD مطالعہ 21 ممالک اور دنیا بھر کے 386 مراکز میں بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول بڑے پیمانے پر طبی مطالعہ ہے، جس میں مجموعی طور پر توسیع کی گئی ہے۔ T2DM کے ساتھ یا اس کے بغیر 4304 CKD مریض (eGFR 25 سے زیادہ یا اس کے برابر اور 75mL/min/1.73㎡ سے کم یا اس کے برابر، UACR 200 سے زیادہ یا اس کے برابر اور 5000mg/g سے کم یا اس کے برابر)9 شامل تھے۔ مطالعہ کا مقصد معیاری علاج کی بنیاد پر Dapagliflozin 10mg/d شامل کرنے کے اثر کا جائزہ لینا تھا۔ بنیادی جامع اختتامی نقطہ گردوں کے افعال کو خراب کر رہا تھا یا موت کا خطرہ (eGFR میں 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر کمی، آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری میں بڑھنا، یا قلبی یا گردوں کی وجوہات سے موت)۔ ثانوی اختتامی نقطوں میں ایک جامع گردوں کا اختتامی نقطہ شامل ہے (eGFR میں 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر کمی، آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری میں بڑھنا، یا گردوں کی وجوہات سے موت)، قلبی موت کا ایک جامع اختتامی نقطہ یا دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا، اور تمام- موت کا سبب بنتا ہے.

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ RAS روکنے والے علاج کی بنیاد پر، پلیسبو کے مقابلے میں، dapagliflozin نے T2DM کے ساتھ یا اس کے بغیر CKD مریضوں کے جامع اختتامی نقطہ کو نمایاں طور پر کم کیا (eGFR میں 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر، ESRD میں بڑھنا، گردوں کی موت یا قلبی موت) واقعہ کا خطرہ 39 فیصد تھا، گردے کے مخصوص جامع اختتامی نقطوں کا خطرہ (ای جی ایف آر کی کمی 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر، ESRD میں بڑھنا، گردوں کی موت) نمایاں طور پر 44 فیصد کم ہو گئی تھی (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

ذیابیطس کے مریضوں سے لے کر گردے کی بیماری کے مریضوں تک، SGLT2 روکنے والوں نے علاج کے تسلی بخش جوابات جمع کرائے ہیں، سخت طاقت کے ساتھ CKD کے علاج کے انداز کو تبدیل کرتے ہوئے، اور مؤثر طریقے سے گردوں اور دل دونوں کی دیکھ بھال حاصل کر سکتے ہیں۔

SGLT2 inhibitors ذرائع سے گردوں پر بوجھ کو کم کرتے ہیں اور CKD مریضوں کی تشخیص کو بہتر بناتے ہیں۔

گردے کی چوٹ کے طریقہ کار کی گہرائی سے سمجھنا بیماری کے بڑھنے سے بچنے کے لیے خاص طور پر اہم ہے۔ ان میں سے، گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن کو ان براہ راست وجوہات میں سے ایک سمجھا جاتا ہے جو CKD10 کے بڑھنے کا باعث بن سکتا ہے۔ گلوومیرولی کی ہائپر فلٹریشن گلوومیرولس کے حجم میں اضافے کا باعث بنتی ہے، ہائپر ٹرافی کی ایک خاص حد سے تجاوز کرتی ہے، اور فلٹریشن رکاوٹ کی خرابی سب سے پہلے ہلکے پروٹینوریا کے طور پر ظاہر ہوتی ہے، اور پوڈوکیٹس پر قینچ کی بڑھتی ہوئی قوت پوڈوکیٹس کو الگ کرنے کا سبب بنتی ہے، تاکہ گردے کے خلیے سکڑ جائیں، ایک شیطانی دائرہ بنتے ہیں، اور نیفرونز11 کو مزید کم کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ ہائپوکسیا گردے کو بھی نقصان پہنچا سکتا ہے۔ گلومیرولر ہائپر فلٹریشن اور آکسیڈیٹیو تناؤ آکسیجن کی طلب کو بڑھاتا ہے، جس سے گلومیرولر ہائپوکسیا اور ٹیوبلو انٹرسٹیشل ہائپوکسیا ہوتا ہے۔ ہائپوکسیا کے نتیجے میں پیریٹیوبلر کیپلیریوں کا نقصان ہوتا ہے، جو بعد میں ہائپوکسیا 12 کو بڑھا کر CKD کی ترقی کو فروغ دے سکتا ہے۔

SGLT2 inhibitors adenosine-mediated pathways کے ذریعے afferent arterioles کا معاہدہ کرتے ہیں، glomerular hyperfiltration کو بہتر بناتے ہیں، glomerular high pressure کو کم کرتے ہیں، renal tubular reabsorption کو روکتے ہیں، Na plus/K پلس پمپس کے ذریعے ATP آکسیجن کی کھپت کو کم کرتے ہیں، اور ہائپوکسک حالت کو کم کرتے ہیں، اس طرح کے ڈیڈنیس کو کم کرتے ہیں۔ {2}}۔

یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ SGLT2 inhibitors glomerular hyperfiltration کو کم کر کے اور hypoxia کو بہتر بنا کر ایک مضبوط گردوں کے حفاظتی اثر کا مظاہرہ کر سکتے ہیں، اور یہ "گردوں اور دل کے نتائج کو بہتر بنانے" میں مدد کے لیے ایک اہم حل ہیں۔

ایپیلاگ

یہ تعلیمی کانفرنس کامیابی کے ساتھ اختتام پذیر ہوئی ہے، اور CKD کلینیکل پروگنوسس مینجمنٹ کے ماہرین کی طرف سے اشتراک کردہ روشن خیالی اور سوچ فکر انگیز ہے۔ موجودہ صورتحال پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، تبصروں کے لیے مسودہ KDIGO رہنما خطوط اس بات پر زور دیتا ہے کہ CKD کی جلد تشخیص اور علاج کیا جانا چاہیے اور جلد از جلد مداخلت کی جانی چاہیے۔ SGLT2 inhibitors کے فوائد کے واضح شواہد کی بنیاد پر، SGLT2 inhibitors کی ملک اور بیرون ملک مستند ہدایات کے ذریعے سختی سے سفارش کی جاتی ہے تاکہ بیماری کے بڑھنے میں تاخیر اور CKD کے مریضوں میں گردوں اور قلبی نتائج کو بہتر بنایا جا سکے۔ میکانزم کی بنیاد پر، SGLT2 inhibitors گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن کو کم کرکے اور ہائپوکسک حالت کو بہتر بنا کر، منبع سے گردوں پر بوجھ کو کم کرکے، اور CKD کے علاج کو اعلیٰ سطح پر لے کر گردوں اور قلبی عوارض کے واضح فوائد رکھتے ہیں۔ اگرچہ CKD کی بیماری کا بوجھ سنگین ہے اور طبی چیلنجز شدید ہیں، لیکن آگے کا راستہ طویل ہے اور سفر قریب آ رہا ہے۔ "بین الضابطہ انضمام کے ذریعے نیفرولوجی کی اعلیٰ معیار کی ترقی کو فروغ دینے" کے اصل ارادے کے مطابق، ہم CKD کے میدان میں فرنٹیئر ہاٹ سپاٹ، کانٹے دار مسائل اور مسائل کا جائزہ لیتے رہتے ہیں۔ تشخیص اور علاج کی موجودہ صورت حال کے ساتھ، مجھے یقین ہے کہ CKD کی تعلیمی ترقی زیادہ مستحکم، زیادہ ٹھوس، اور بہتر ہوگی، اور 2030 میں ایک صحت مند چین کی خاکہ تیار کرنے میں اپنا حصہ ڈالے گی!

حوالہ

1. Jager KJ، Kovesdy C، Langham R، et al. دنیا بھر میں وکالت اور مواصلات کے لیے ایک واحد نمبر 850 ملین سے زیادہ افراد کو گردے کی بیماریاں ہیں[J]۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2019;34(11):1803-1805۔

2. وانگ ایل، سو ایکس، ژانگ ایم، وغیرہ۔ چین میں گردے کی دائمی بیماری کا پھیلاؤ: چھٹے چین کی دائمی بیماری اور رسک فیکٹر کی نگرانی کے نتائج[جے]۔ JAMA انٹرن میڈ۔ 2023;183(4):298-310۔

3. GBD دائمی گردے کی بیماری تعاون. گردے کی دائمی بیماری کا عالمی، علاقائی اور قومی بوجھ، 1990-2017: بیماری کے عالمی بوجھ کے مطالعہ 2017[J] کے لیے ایک منظم تجزیہ۔ لینسیٹ 2020;395(10225):709-733۔

4. لیاانج ٹی، نینومیا ٹی، جھا وی، وغیرہ۔ گردے کی بیماری کے اختتامی مرحلے کے علاج تک دنیا بھر میں رسائی: ایک منظم جائزہ[J]۔ لینسیٹ 2015;385(9981):1975-82۔

5. Go AS, Chertow GM, et al. دائمی گردے کی بیماری اور موت کے خطرات، قلبی واقعات، اور ہسپتال میں داخل ہونا[J]۔ این انگل جے میڈ۔ 2004؛351(13):1296-305۔

6.Gansevoort RT, de Jong PE. دائمی گردے کی بیماری [J] کے مرحلے میں البومینوریا کے استعمال کا معاملہ۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2009؛20(3):465-8۔

7. گردے کی دائمی بیماری کی تشخیص اور انتظام کے لیے KDIGO 2023 کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائن۔

9. Heerspink HJL، Stefánsson BV، Correa-Rotter R، et al. دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں Dapagliflozin [J]۔ این انگل جے میڈ۔ 2020؛383(15):1436-1446۔

10.Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, et al. گلومیرولر ہائپر فلٹریشن: تعریفیں، میکانزم اور طبی اثرات[جے]۔ نیٹ ریو نیفرول۔ 2012؛ 8(5):293-300۔

11.Romagnani P، Remuzzi G، Glassock R، et al. دائمی گردے کی بیماری [J]. نیٹ ریو ڈس پرائمرز۔ 2017؛ 3:17088۔

12. وانگ بی، لی زیڈ ایل، ژانگ وائی ایل، وغیرہ۔ ہائپوکسیا اور گردے کی دائمی بیماری [J]۔ ای بائیو میڈیسن۔ 2022؛ 77:103942۔

13. تھامس ایم سی، وغیرہ۔ میٹابولزم، رینل فنکشن، اور بلڈ پریشر پر SGLT2 inhibitors کے اعمال[J]۔ ذیابیطس. 2018؛61(10):2098-2107۔

14. Heerspink HJ, et al. ذیابیطس میلیتس کے علاج میں سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 روکنے والے: قلبی اور گردے کے اثرات، ممکنہ میکانزم، اور کلینیکل ایپلی کیشنز[جے] گردش۔ 2016؛ 134(10):752-72۔

15. ہوانگ ڈبلیو، وغیرہ۔ ذیابیطس گردے کی بیماریوں کے لیے ابھرتی ہوئی علاج کی حکمت عملیوں میں حالیہ پیشرفت[جے]۔ Int J Mol Sci. 2022؛23(18):10882۔