کیا ہمیں COVID-19 کے مریضوں میں Renin–angiotensin–aldosterone سسٹم بلاکرز کا استعمال جاری رکھنا چاہیے؟

خلاصہ

کے ساتھ مریضوںدائمی گردے کی بیماری, دائمی دل کی ناکامی، اورہائی بلڈ پریشرایک ہےکورونا وائرس کا خطرہ بڑھ گیا بیماری2019 (COVID-19) سے متعلقہ موت۔رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرونسسٹم (RAS) بلاکرز کو عام طور پر ان حالات میں بیماری اور اموات کو کم کرنے کے لیے تجویز کیا جاتا ہے۔ کے بعدCOVID-19 کا پری کلینیکل مظاہرہاینجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم کے ذریعے خلیوں میں وائرل انٹری-2، متاثرہ افراد میں RAS بلاکرز کے استعمال پر سوال اٹھایا گیا تھا۔ Theodorakopoulou et al. RAS بلاکرز اور COVID-19 پر اس مفروضے اور مشاہداتی یا کلینیکل ٹرائلز کے پیچھے پیتھوفیسولوجی کا وسیع پیمانے پر جائزہ لیں۔ جاری بحث کا ایک سائنسی گرم مقام ہونے کے باوجود، RAS بلاکرز کو بند کرنا COVID-19 میں بہتر طبی نتائج سے وابستہ نہیں ہے اور اس کے ممکنہ طور پر نقصان دہ اثرات ہو سکتے ہیں، بشمول بنیادی بیماری کا بڑھنا۔

مطلوبہ الفاظ: دائمی گردے کی بیماری، COVID-19،ہائی بلڈ پریشر، رینن انجیوٹینسن سسٹم

کے لیے نئی ہربل فارمولیشندائمی گردے کی بیماری

رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAS) بلاکرز کے فرضی نقصان دہ اثرات کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) وبائی مرض کے دوران انتہائی زیر بحث موضوعات میں شامل رہے ہیں جو کہ اسپائیک کے پابند ہونے کے ذریعے وائرل داخلے کو ظاہر کرنے والے پری کلینیکل اسٹڈیز پر مبنی ہیں۔ سیل کی سطح پر پروٹین کو انجیوٹینسین کنورٹنگ انزائم (ACE)-2 میں، کیونکہ ACE-2 کو RAS بلاکرز کے ساتھ علاج کے ذریعے اپ ریگولیٹ کیا جا سکتا ہے۔ Theodorakopoulou et al. [1] نے اس مفروضے کے پیچھے پیتھو فزیولوجیکل فریم ورک کو تلاش کرکے اور اب تک کیے گئے مشاہداتی اور مداخلتی طبی مطالعات کا جائزہ لے کر تازہ ترین پیش رفت کا جائزہ لیا۔

RAS بلاکرز کا استعمال گھلنشیل ACE-2 کی کمی کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے، ایک مالیکیول جو شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) انفیکشن کو ڈیکو ریسیپٹر کے طور پر کام کر کے محدود کر سکتا ہے، اور سیل جھلی ACE-2 کی اپ گریجشن، جو وائرل ریسیپٹر اور داخلے کی جگہ کے طور پر کام کرتی ہے۔ بہر حال، یہ RAS کی پیچیدگی کا کافی حد تک کم اندازہ ہوگا، کیونکہ وائرل ذرات جو گھلنشیل ACE-2 کے ذریعے جمع ہوتے ہیں ان کو انجیوٹینسن-1 رسیپٹر (AT1R) یا ارجنائن کے ذریعے رسیپٹر میڈیٹیڈ اینڈوسیٹوسس کے ذریعے خلیات میں لے جایا جا سکتا ہے۔ واسوپریسین ریسیپٹر -1B. ایک ہی وقت میں، کچھ RAS اجزاء، جیسے اینجیوٹینسن (1–7) میں بافتوں کی حفاظتی خصوصیات ہو سکتی ہیں۔ اگرچہ COVID{13}} کی شدت پر RAS بلاکرز کے اثرات کی تحقیقات کرنے والے مطالعات محدود ہیں، لیکن مشاہداتی اور مداخلتی مطالعات نے RAS بلاکرز کے استعمال اور COVID{14} کی شدت کے درمیان کوئی تعلق ظاہر نہیں کیا ہے جس کا اندازہ اموات، ہسپتال میں داخل ہونا، ہسپتال میں قیام کی مدت، مکینیکل وینٹیلیشن کی ضرورت، یا انتہائی نگہداشت یونٹ میں داخلے کی ضرورت۔ لہذا، Theodorakopoulou et al. یہ نتیجہ اخذ کیا کہ RAS بلاکرز کا استعمال یا بند کرنا ابھی تک اس سے منسلک نہیں ہوا ہے۔COVID کی شدت-19کلینیکل مطالعہ میں. تاہم، مختلف جاری ٹرائلز کے نتائج کا انتظار ہے۔

RAS بلاکرز، بشمول ACE inhibitors اور angiotensin receptor blockers (ARBs)، دنیا بھر میں سب سے زیادہ تجویز کردہ ادویات میں سے ہیں کیونکہ یہ عام حالات جیسے ہائی بلڈ پریشر، دائمی دل کی ناکامی، اور دائمی گردے کی بیماری کے علاج میں اشارہ کرتے ہیں، جن میں سے تمام امریکی بالغ آبادی میں 50٪ سے زیادہ کا مشترکہ پھیلاؤ [2، 3]۔ ہسپتال میں داخل ہونے، انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخلے، ہسپتال میں قیام کی مدت، اور شرح اموات [4] کے لحاظ سے اس طرح کے امراض کے مریض COVID-19 کے لیے سب سے زیادہ کمزور آبادی پر مشتمل ہیں۔ اس کے علاوہ، COVID-19 انفیکشن کے شدید مرحلے کے ساتھ ساتھ انفیکشن کے بعد کی مدت [5–7] کے دوران قلبی اور گردوں کے نظام پر براہ راست اور بالواسطہ اثرات مرتب کرتا ہے۔ لہذا، مناسب فارماکوتھراپی کے ساتھ ایسے مریضوں کا مناسب انتظام نتائج کو بہتر بنانے کے لیے ایک مفید کلید ہے۔ COVID-19 میں RAS بلاکرز کو بند کرنے کی تجویز دی گئی ہے، لیکن کلینیکل اسٹڈیز میں ابھی تک کوئی فائدہ نہیں دکھایا گیا ہے۔ مزید یہ کہ، RAS بلاکرز کو بند کرنے یا تبدیل کرنے سے ہائی بلڈ پریشر، گردے کی چوٹ (مثلاً پروٹینوریا)، اور قلبی افعال کے کنٹرول پر نقصان دہ اثرات مرتب ہو سکتے ہیں، جو COVID کے شدید اور دائمی مراحل کے دوران طبی نتائج کو مزید خراب کر سکتے ہیں-19 [ 8-10]۔ اینجیوٹینسن (1–7)–AT2R یا انجیوٹینسن (1–7)–MasR راستے کے ذریعے COVID کے شدید مرحلے کے دوران دیکھے جانے والے اشتعال انگیز ردعمل کے خلاف ان کے ممکنہ حفاظتی اثرات کے علاوہ، یہ دونوں اینٹی سوزش ہیں۔ ، اینٹی پھیلاؤ اور اینٹی فبروٹک، آر اے ایس بلاکرز تھراپی کا تسلسل دل کی شدید ناکامی یا ہائی بلڈ پریشر یا گردے کے نقصان کے خراب ہونے کے ذریعے تشخیص کو خراب کر سکتا ہے [11، 12]۔

اس جائزے میں تشخیص کی گئی کلینیکل اسٹڈیز کی ایک بڑی حد RAS بلاکر تھراپی کو بند کرنے کے متضاد مریضوں کا اخراج ہے، بشمول شدید دل کی ناکامی کے بڑھنے کے زیادہ خطرے والے مریض۔ اگرچہ مطالعہ کے ڈیزائن میں ایسے مریضوں کا اخراج معقول ہے، لیکن اس بات پر زور دینا ضروری ہے کہ یہ مصنفین کے ذریعہ بیان کردہ نتائج کی عمومیت کو کم کرتا ہے۔ ان مطالعات کی ایک اور اہم حد کلینیکل ٹرائلز کی چھوٹی تعداد ہے، خاص طور پر بے ترتیب کلینیکل ٹرائلز، جاری ٹرائلز کے مقابلے میں جو ممکنہ طور پر ایسے نتائج کا باعث بن سکتے ہیں جو چھوٹے مطالعات سے پہلے کے نتائج سے متصادم ہو سکتے ہیں۔ اسی طرح، اب تک کے مطالعے میں عام طور پر تجویز کردہ دواؤں کے گروپوں میں سے ایک کے بارے میں شرکاء کی تعداد کم ہے، جس کے نتیجے میں غلطی کے بڑے مارجن اور طبی نتائج کے لیے اعتماد کی کم سطح ہو سکتی ہے۔ ایک متبادل مفروضہ (یعنی RAS ناکہ بندی کے ذریعے ممکنہ بافتوں کا تحفظ) متبادل آزمائشی ڈیزائنوں کا باعث بنا ہے جس میں RAS بلاکر تھراپی کو بند کیے جانے کے بجائے COVID-19 مریضوں کے علاج معالجے میں شامل کیا جاتا ہے۔ مزید برآں، زیادہ تر مطالعات میں ACE inhibitors اور ARB کے انفرادی اثرات کا الگ الگ جائزہ نہیں لیا گیا ہے اس مفروضے کے باوجود کہ وہ مختلف طریقے سے برتاؤ کر سکتے ہیں [مثال کے طور پر ARBs AT1R سے منسلک ہوں گے، حال ہی میں خلیات میں وائرل داخلے کے لیے ایک راستہ دکھایا گیا ہے اور انجیوٹینسن 2 کی دستیابی میں اضافہ اور، اس طرح، ACE-2 کے لیے سبسٹریٹ کی دستیابی، ممکنہ طور پر ٹشو پروٹیکٹیو انجیوٹینسن (1–7) کی تخلیق میں سہولت فراہم کرتی ہے۔ اس سلسلے میں، ہر منشیات کے گروپ کا الگ الگ تجزیہ ہر مطالعہ میں نمونے کے سائز اور اعتماد کی سطح میں مزید کمی کا باعث بنتا ہے۔

نتیجہ اخذ کرنے کے لیے، RAS بلاکرز گردے کی دائمی بیماری، دائمی دل کی ناکامی، اور دباؤ کے علاج کا ایک لازمی حصہ ہیں۔ COVID-19 انفیکشن کے شدید اور دائمی مراحل کے دوران ممکنہ نقصان دہ اور سازگار اثرات کے حوالے سے ان کے استعمال کی چھان بین کی گئی ہے۔ جیسا کہ Theodorakopoulou et al. نے بیان کیا ہے، RAS بلاکر تھراپی کی بندش کو ابھی تک COVID{1}} مریضوں میں بہتر طبی نتائج کے ساتھ منسلک نہیں کیا گیا ہے، حالانکہ پری کلینیکل اسٹڈیز سے اخذ کردہ مفروضوں کے باوجود۔ تاہم، متعدد جاری کلینیکل ٹرائلز RAS بلاکر بند ہونے یا حل پذیر ACE-2 ریسیپٹرز کے ممکنہ علاج کے اثرات کی تحقیقات کر رہے ہیں۔ یہ مطالعات اس مسئلے کو مزید واضح کر سکتے ہیں اور COVID-19 کے انتظام سے متعلق علاج کے رہنما خطوط کو متاثر کر سکتے ہیں۔

اعترافات

MK کوک یونیورسٹی ریسرچ سینٹر فار ٹرانسلیشنل میڈیسن (KUTTAM) کی خدمات اور سہولیات کے استعمال کا شکرگزار طور پر اعتراف کرتا ہے، جسے ترکی کی صدارت، پریزیڈنسی آف اسٹریٹجی اور بجٹ کے ذریعے مالی اعانت فراہم کی جاتی ہے۔ مواد مکمل طور پر مصنفین کی ذمہ داری ہے اور یہ ضروری نہیں کہ صدارتی حکمت عملی اور بجٹ کے سرکاری خیالات کی نمائندگی کرے۔

اخلاقی منظوری

اس مضمون میں کسی بھی مصنف کے ذریعہ انسانی شرکاء یا جانوروں کے ساتھ کوئی مطالعہ شامل نہیں ہے۔

فنڈنگ

کسی بھی گرانٹ نے اس مطالعہ کو فنڈ نہیں دیا۔

مفادات کا تصادم بیان

ایم کے سی کے جے ایڈیٹوریل بورڈ کا رکن ہے۔ باقی تمام مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کے مفادات کا کوئی تنازعہ نہیں ہے۔

حوالہ جات

1. Theodorakopoulou MP، Alexandrou ME، Boutou AK، et al. COVID-19 وبائی امراض کے دوران رینن-انجیوٹینسن سسٹم بلاکرز: ہائی بلڈ پریشر اور گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں کے لیے ایک تازہ کاری۔ کلین کڈنی جے 2021؛ doi: 10.1093/ckj/ sfab272

2. ضیائین بی، فونارو جی سی۔ دل کی ناکامی کی وبائی امراض اور ایٹولوجی۔ نیٹ ریو کارڈیول 2016؛ 13: 368–378

3. کیریو کے، موریسوا وائی، سکونتھاسرن اے وغیرہ۔ COVID-19 اور ہائی بلڈ پریشر کے ثبوت اور عملی انتظام: HOPE Asia نیٹ ورک سے رہنمائی۔ جے کلین ہائپرٹینس (گرین وچ) 2020؛ 22: 1109–1119

4. Rosenthal N، Cao Z، Gundrum J، et al. COVID-19 کے مریضوں کے امریکی قومی نمونے میں ہسپتال میں اموات سے وابستہ خطرے کے عوامل۔ JAMA نیٹ اوپن 2020؛ 3: ای2029058

5. ELSÜRER R. بایپسی اور پوسٹ مارٹم سیریز سے COVID-19 انفیکشن کی پیتھولوجیکل خصوصیات۔ Tuberk Toraks 2020؛ 68: 160– 167

6. Apetrii M، Enache S، Siriopol D، et al. COVID-19 کی ترتیب میں ایک بالکل نیا کارڈیورینل سنڈروم۔ کلین کڈنی جے 2020؛ 13: 291–296

7. Kanbay M، Medetalibeyoglu A، Kanbay A et al. ہسپتال میں داخل COVID-19 مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ۔ انٹ یورول نیفرول 2021؛ doi: 10.1007/s11255-021-02972-x

8. ارطگلو ایل اے، کنبے اے، افسر بی وغیرہ۔ COVID-19 اور گردے کی شدید چوٹ۔ Tuberk Toraks 2020؛ 68: 407–418

9. Carriazo S, Kanbay M, Ortiz A. CoVID-19 میں گردے کی بیماری اور الیکٹروگلوڈائٹس: آنکھ سے زیادہ۔ کلین کڈنی جے 2020؛ 13: 274–280