سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر-2 روکنے والے کارڈیورینل محور کی حفاظت کرتے ہیں: گردے کی فزیالوجی سے متعلق حالیہ میکانکی بصیرت پر تازہ کاری

1. ذیابیطس گردے کی بیماری: ایک عالمی بوجھ

ذیابیطس گردے کی بیماری(DKD) ذیابیطس کی ایک عام پیچیدگی ہے، جو 40% مریضوں کو متاثر کرتی ہے۔ٹائپ 2 ذیابیطس (T2D) [1]. DKD پیشاب میں البومین کے اخراج میں اضافہ اور/یا خرابی کی خصوصیت ہے۔گلوومرولر فلٹریشن کی شرح(GFR)[2]. DKD ایک کثیر الجہتی بیماری ہے، اور موٹاپا، سیسٹیمیٹک اور گلوومیرولر ہائی بلڈ پریشر، ڈسلیپیڈیمیا، اور تمباکو نوشی ہائپرگلیسیمیا کے اوپری حصے میں معروف معاون عوامل ہیں۔ DKD کی ترقی کو روکنے یا اسے سست کرنے کے لیے موجودہ علاج گردے کے خطرے کے ان عوامل کو کم کرنے پر مبنی ہیں، جیسے کہ خون میں گلوکوز اور بلڈ پریشر کنٹرول، بعد میں رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) کے بلاکرز کے ذریعے۔[3]. تاہم، وہ علاج صرف جزوی طور پر موثر ہیں اور ترقی کے بقایا خطرہ ہیں۔آخری مرحلے کے گردے کی بیماری(ESKD) زیادہ رہتا ہے۔[1]. اس طرح، DKD کا پھیلاؤ دنیا بھر میں ESKD اور گردے کی تبدیلی کے علاج کی سب سے بڑی وجہ بن گیا ہے۔[4]. DKD سے متعلقہ ESKD کی تعداد DKD کے پھیلاؤ کی بنیاد پر توقع سے کم ہے، جس کی وجہ یہ ہے کہ DKD دل کی بیماری (CVD) اور قلبی موت کو بہت مضبوطی سے بڑھاتا ہے۔[5]. یہ حقائق ذیابیطس کے شکار لوگوں میں گردے کے بوجھ کو کم کرنے کے لیے غیر پوری طبی ضرورت پر زور دیتے ہیں۔ تاہم، پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گردے کے نتائج میں بہتری مشکل ثابت ہوئی ہے، مطالعے سے یا تو کوئی فائدہ نہیں ہوا یا اس کے مضر اثرات میں اضافہ ہوا ہے۔[6–9]. 

CISTANCHE حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔آخری مرحلے کے گردے کی بیماری

2. SGLT2 روکنا: ناول گلوکوز کم کرنے والے ایجنٹ

سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر2 (SGLT2) inhibitors خون میں گلوکوز کو کم کرنے والی دوائیوں کی نسبتاً نئی کلاس ہے جو T2D والے لوگوں میں ہائپرگلیسیمیا کے انتظام کے لیے تیار کی گئی ہے۔ نارموگلیسیمک حالات میں، تمام نلی نما گلوکوز کو دوبارہ جذب کیا جاتا ہے تاکہ پیشاب میں گلوکوز کی کمی کو روکا جا سکے۔ قریبی نلی میں موجود SGLTs گلوکوز کے دوبارہ جذب کے لیے ذمہ دار ہیں۔ SGLT2 فلٹر شدہ گلوکوز کا 90% دوبارہ جذب کرتا ہے [کم وابستگی، زیادہ صلاحیت والے ٹرانسپورٹر]، جب کہ بقیہ 10% زیادہ دور واقع SGLT1 [اعلی تعلق، کم صلاحیت والے ٹرانسپورٹر] [10] کے ذریعے دوبارہ جذب کیا جاتا ہے۔ جب پلازما گلوکوز کی سطح زیادہ سے زیادہ دوبارہ جذب کرنے کی صلاحیت سے بڑھ جاتی ہے، تو گلائکوزوریا ہوتا ہے۔ T2D میں، گلوکوز کے لیے زیادہ سے زیادہ دوبارہ جذب کرنے کی صلاحیت میں اضافہ کیا جاتا ہے، اور پلازما گلوکوز کی دہلیز جس پر گلائکوزوریا ہوتا ہے اس میں بھی اضافہ کیا جاتا ہے [11]، جو ممکنہ طور پر SGLT2 اپ گریجولیشن کی وجہ سے ہوتا ہے۔ SGLT2 روکنے والے انسولین سے آزاد انداز میں سوڈیم کے ساتھ مل کر گلوکوز کے دوبارہ جذب کو براہ راست روک کر پلازما گلوکوز کو کم کرتے ہیں۔ گلوکوز کو کم کرنے کی افادیت کا براہ راست تعلق فلٹر شدہ گلوکوز کے بوجھ سے ہے، اور اس وجہ سے ہائپرگلیسیمیا کی ڈگری اورگلوومرولر فلٹریشن کی شرح(GFR) [12,13]۔ اس طریقہ کار اور اس حقیقت کی وجہ سے کہ SGLT2 inhibitors انسولین کے اخراج میں اضافہ نہیں کرتے، SGLT2 inhibitors عام طور پر ہائپوگلیسیمیا کا سبب نہیں بنتے ہیں۔ خون میں گلوکوز کے ارتکاز کو کم کرنے کے علاوہ، SGLT2 inhibitors گردے کے خطرے کے کئی عوامل کو بہتر بناتے ہیں جو کہ قابل ذکر طور پر GFR اور ہائپرگلیسیمیا کی ڈگری سے آزاد ہیں۔ اس طرح، SGLT2 inhibitors وزن میں کمی (2, 3 kg)، سسٹولک بلڈ پریشر (2, 3 mmHg) کو کم کرتے ہیں، پلازما یورک ایسڈ کی تعداد کو کم کرتے ہیں، نظامی کم درجے کی سوزش کے لیے مارکر کو کم کرتے ہیں [14]، اور پیشاب میں البومین کو کم کرتے ہیں۔ -کریٹینائن کا تناسب (UACR) [15]، جس پر ذیل میں بات کی جائے گی۔ SGLT2 کی روک تھام کا سب سے اہم ضمنی اثر جینٹل مائکوٹک انفیکشن کا ہونا ہے جس کا علاج ٹاپیکل اینٹی مائکوٹک ایجنٹوں سے کیا جا سکتا ہے۔ کم متواتر ضمنی اثرات میں پانی کی کمی اور ہائپوٹینشن شامل ہیں، خاص طور پر بزرگوں میں اور عام طور پر موتروردک تھراپی کے ساتھ مل کر۔ Ketoacidosis کم endogenous انسولین سراو والے لوگوں میں رپورٹ کیا گیا ہے [16] (تصویر 1)۔

3. SGLT2 روکنا: سخت CV اور گردے کے نتائج پر اثرات

جب کہ معالجین نے گلوکوز کو کم کرنے والی اس نئی دوا کے طبقے پر جوش و خروش سے جواب دیا ہے، یہ SGLT2 روکنے والوں کے ساتھ بڑے سائز کے نتائج کی آزمائشوں کا نتیجہ تھا جس نے رہنما اصولوں کو تبدیل کر دیا ہے۔ اگرچہ SGLT2 قلبی اور گردے کے خطرے کے عوامل کو بہتر بناتا ہے، لیکن SGLT2 روکنے والوں کے ذریعہ قلبی اور گردوں کے نتائج میں بہتری اس کے باوجود سائنسی برادری کے لیے حیران کن رہی ہے اور میکانکی طور پر نامکمل طور پر سمجھی جاتی ہے جیسا کہ ذیل میں تفصیل ہے۔

تینقلبینتائج کے ٹرائلز (CVOTs) EMPA-REG OUTCOME (empagliflozin) [17]، CANVAS پروگرام (canagliflozin) [18]، اور DECLARE-TIMI 58 (dapagliflozin) [19] نے بڑے قلبی واقعات ({{6}MACE) میں کمی کی اطلاع دی ہے۔ ) اور CV اموات اور/یا T2D والے مریضوں میں دل کی ناکامی کے لئے ہسپتال میں داخل ہونے کے خطرے میں اور CV بیماری کے زیادہ خطرے میں [زیادہ تر مریضوں کے ساتھ CVD قائم ہے]۔ تازہ ترین CVOT میں، VERTIS CV (ertugliflozin) [2{{10}}]، نے صرف بنیادی 3-MACE نتائج کے لیے غیر کمتری ظاہر کی، لیکن دیگر CVOTs کے نتائج کے ساتھ مستقل طور پر، کم دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے کی شرح (خطرے کا تناسب (HR)، 0.7{{20}}؛ 95% CI، 0.45–0۔ 9{{30})۔ اس کے علاوہ، پہلے تین بڑے CVOTs، SGLT2 inhibition نے گردوں کے جامع نتائج کو کم کر دیا (گردوں کے فنکشن کا خراب ہونا، آخری مرحلے میں گردوں کی بیماری، یا گردوں کی موت) کو قائم ایتھروسکلروٹک بیماری (HR، 0) والے لوگوں میں 44% کم کر دیا۔ 56; 95% CI، 0.47–0.67; P <0.0001)، اور متعدد CV خطرے والے عوامل والے لوگوں میں 46% تک (HR, 0.54; 95% CI, 0۔ {34}}.71؛ پی <0.0001) [21]۔ VERTIS CV میں، گردوں کے جامع نتائج پر ertugliflozin کا ​​اثر شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچا (HR, 0.81, 95% CI 0.63–1.04) (ٹیبل 1) [20,22]۔ تاہم، eGFR میں کمی کے لیے منتخب کردہ حد (57% سے زیادہ یا اس کے برابر، سیرم کریٹینائن کے دوگنا ہونے کی بنیاد پر) دیگر تین CVOTs (30-50% سے زیادہ یا اس کے برابر) تھی۔ اگر، دوسرے CVOT نتائج کی طرح، گردے کے فنکشن میں کمی کی تعریف 40%> کے طور پر سیٹ کی گئی تھی، VERTIS CV میں ertugliflozin کے علاج سے گردے کے فنکشن کے نقصان اور رینل کمپوزٹ کو دوسرے تین CVOTs کی طرح مستقل طور پر کم کیا جاتا ہے [22]۔ تاہم، اشارہ کردہ CVOTs کو گردوں کے نتائج کا مطالعہ کرنے کی طاقت نہیں دی گئی تھی اور دائمی گردے کی بیماری (CKD) والے لوگوں کی شرح نسبتاً کم تھی۔ اس کے علاوہ، ان مطالعات میں گردوں کے سخت نتائج کی بجائے سروگیٹ رینل نتائج کی پیمائش کی گئی۔ اس طرح، سرشار گردے کے ٹرائلز شروع کیے گئے۔ CREDENCE ٹرائل [23] میں، 4401 T2D مریض جن کا اوسط HbA1c 8.3 (± 1.3) %، eGFR 56.2 (± 18.2) ml/min/1.73 m2، macroalbuminuria کے ساتھ (میڈین ACR 927 mg/g پر)، انجیوٹینسن کنورٹنگ انزائم (ACE) انحیبیٹرز یا انجیوٹینسن-II ریسیپٹر بلاکرز (ARB) کی مستحکم خوراک کی بیک گراؤنڈ تھراپی کو کیناگلیفلوزین یا پلیسبو میں بے ترتیب کردیا گیا۔ شامل مریضوں میں سے تقریباً 60% کا ای جی ایف آر 30 سے ​​تھا۔<60 ml/min/1.73 m2 . The primary composite outcome (kidney failure, doubling of serum creatinine, or renal or cardiovascular death) was improved with a relative risk reduction of 29% (HR, 0.70; 95% CI, 0.59–0.82; P < 0.001) and corresponding number needed to treat (NNT) of 23 for the duration of the trial (Table 1) [23]. The secondary composite outcome (kidney failure, doubling of serum creatinine, or renal death) was improved with a relative risk reduction of 34% (HR, 0.66; 95% CI, 0.53–0.81; P < 0.001) and corresponding NNT of 31 for the duration of the trial (Table 1) [23]. Besides the risk reduction of the composite outcome, the hard renal outcome of ESKD was also improved with a relative risk reduction of 31% (HR, 0.68; 95% CI, 0.54–0.86; P 0.002) and a corresponding NNT of 46. In DAPA-CKD (dapagliflozin), 4304 patients, with (n = 2906) or without T2D, with a mean eGFR of 43.1 ± 12.4 ml/min/1.73 m2 , and with macroalbuminuria (median ACR 949 mg/g), on a stable background therapy with ACE inhibitors or ARBs, were included. DAPA-CKD in contrast to CREDENCE and the other CVOTs, also included patients with an eGFR below 30 ml/min/1.73 m2 (14.5%) and included people with CKD without diabetes. In DAPA-CKD [24], dapagliflozin improved the renal composite outcome (sustained ≥ 50% eGFR decline, end-stage kidney disease, or death from renal or cardiovascular causes) with a relative risk reduction of 39% (HR, 0.61; 95% CI, 0.51–0.72, P < 0.001) and corresponding NNT of 19 (Table 1), independent of the presence of diabetes [24]. The risk reduction of dapagliflozin of the primary composite outcome was generally consistent across prespecified including baseline eGFR. The secondary composite (sustained ≥ 50% eGFR decline, end-stage kidney disease, or renal death) was improved with a relative risk reduction of 43 % (HR, 0.56; 95% CI, 0.45–0.68, P < 0.001) and corresponding NNT 21 for the duration of the trial (Table 1). In addition, the hard renal outcome of ESKD was improved with a relative risk reduction of 34% (HR, 0.64; 95% CI, 0.50–0.82) and a corresponding NNT of 42 for the duration of the study. Altogether, this confirms that the kidney protective effects of SGLT2 inhibitors extend to a broad population of persons with CKD with and without T2D. Moreover, the ongoing EMPA-KIDNEY trial (NCT03594110) includes besides patients with an eGFR ≥45 to <90 mL/min/1.73 m2 and macroalbuminuria, also patients with an eGFR ≥20 to <45 mL/min/1.73 m2 without macroalbuminuria. This will elucidate if the kidney protective effects of empagliflozin will also apply for this specific population. 

دل کی ناکامی کے نتائج پر ایس جی ایل ٹی 2 کی روک تھام کے اثرات کی تصدیق کے لیے سرشار ٹرائلز بھی کیے گئے ہیں۔ اس طرح، تین بڑے مطالعات کی اطلاع دی گئی ہے جن لوگوں میں طبی طور پر قائم دل کی ناکامی یا تو محفوظ [25] یا کم انجیکشن فریکشن [26,27] کے ساتھ۔ اہم بات یہ ہے کہ مریضوں کی اکثریت کا علاج RAAS بلاکر، بیٹا بلاکر اور منیرلوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر مخالف کے ساتھ رہنما اصولوں کے مطابق کیا گیا۔ DAPA-HF میں، dapagliflozin نے 26% (HR, 0.74; 95% CI {{1{{12}) کے نسبتاً خطرے میں کمی کے ساتھ بنیادی مرکب نتیجہ (دل کی خرابی، قلبی وجوہات سے موت) کو بہتر کیا۔ }}}}.65–0۔{13}}) اور مطالعہ کی مدت کے لیے 20 کے متعلقہ NNT [26]۔ EMPEROR-Reduced میں، empagliflozin نے 25% (HR, 0.75; 95% CI, 0.65- کی نسبتہ خطرہ میں کمی کے ساتھ قلبی موت یا دل کی ناکامی کے لیے ہسپتال میں داخل ہونا) بنیادی مرکب کو کم کیا۔ 0۔{24}}) اور متعلقہ NNT از 19 [27]۔ EMPEROR-محفوظ میں، ذیابیطس کی موجودگی سے قطع نظر، ایمپگلیفلوزین نے بنیادی مرکب کو کم کیا (دل کی ناکامی کے لیے دل کی موت یا ہسپتال میں داخل ہونا) 21% (HR, 0.79; 95% CI, 0.69) کی نسبتاً کمی کے ساتھ۔ -0.90) اور 31 کے متعلقہ NNT [25]۔ یہ پہلا مطالعہ تھا جس میں ایک دوا نے محفوظ انجیکشن فریکشن (HFpEF) والے مریضوں میں دل کی ناکامی کو بہتر کیا [25]۔ گردے کے نتائج (eGFR ڈھلوان، یا جامع گردے کے نتائج (eGFR میں 40-50٪ سے زیادہ یا اس کے برابر، ESKD، مسلسل ڈائیلاسز، رینل ٹرانسپلانٹیشن، یا گردوں کی موت) میں مسلسل کمی) اسی طرح رہے یا ان آزمائشوں میں بھی بہتر ہوئے 25-27]۔

4. گردے کے تحفظ کا طریقہ کار

براہ راست گردے کے ہیموڈینامک اثرات کا مرکزی مفروضہ گردے کے نتائج پر SGLT2 کی روک تھام کے فائدہ مند اثرات کی وضاحت کے لیے مختلف مفروضے پیش کیے گئے ہیں۔ مرکزی مفروضہ غیر معمولی گلوومیرولر ہیموڈینامک فنکشن کی اصلاح پر انحصار کرتا ہے۔ ذیابیطس کے ابتدائی دور میں، GFR میں سپرا فزیولوجیکل اضافہ، جسے گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن کہا جاتا ہے، کی اطلاع دی گئی ہے اور ذیابیطس کے گردے کی بیماری کا خطرہ ہے [28]۔ یہ منفی ہیموڈینامک پروفائل vasoactive عوامل میں عدم توازن کا نتیجہ سمجھا جاتا ہے، "عروقی نظریہ"، یا ہائپرگلیسیمیا سے متاثرہ SGLT2 اپ گریجولیشن کے بعد ٹیوبول اور گلومیرولس کے درمیان غیر معمولی تعامل، جسے "نلی نما نظریہ" کہا جاتا ہے۔ مؤخر الذکر کے مطابق، SGLT2 ریسیپٹرز کی اپ گریجولیشن سے قربت والی نلی میں گلوکوز اور سوڈیم دونوں کے دوبارہ جذب ہونے میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس کے بعد، سوڈیم/کلورائیڈ کا کم بوجھ میکولا ڈینس کو پیش کیا جاتا ہے جو اسے گردے کے ناکافی پرفیوژن سے تعبیر کرتا ہے۔ اس لیے ٹیوبولوگلومیرولو فیڈ بیک (TGF) سسٹم کے جبر کے ذریعے جی ایف آر کو افرینٹ (پریگلومیرولر) واسوڈیلیشن اور ایفیرینٹ (پوسٹ گلومیرولر) واسو کنسٹرکشن کے ذریعے بڑھایا جاتا ہے۔ GFR میں یہ اضافہ بڑھتے ہوئے دباؤ اور اس سے وابستہ باروٹراوما کے ذریعے گلوومیرولس کے لیے نقصان دہ ہو سکتا ہے، اور ہائپر فلٹریشن سے وابستہ بڑھتے ہوئے کام کے بوجھ سے وابستہ گردے کی آکسیجن کی ضرورت سے زیادہ ضرورت کے ذریعے۔

ایس جی ایل ٹی 2 کی روک تھام کو ایس جی ایل ٹی 2 کے ذریعے سوڈیم ری ایبسورپشن کی روک تھام کے ساتھ ساتھ فعال طور پر منسلک Na+/H+ ایکسچینجر (NHE) [29] کے ذریعے گردے کے ہیموڈینامک فنکشن کو بحال کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ درحقیقت، SGLT2 کی روک تھام کی ایک قابل ذکر خصوصیت eGFR میں گلیسیمک اثرات سے آزاد ایک شدید کمی ہے، جیسا کہ دونوں تجرباتی ترتیبات [30] کے ساتھ ساتھ CVOTs کے مریضوں کے بڑے گروہوں میں بھی دیکھا گیا ہے۔ مشاہدہ شدہ ای جی ایف آر ڈراپ ایس جی ایل ٹی 2 کی روک تھام کے بعد الٹ سکتا ہے اور اس وجہ سے یہ براہ راست گردے کے ہیموڈینامک اثر کی نشاندہی کرتا ہے۔ تاہم کمی کے عین مطابق طریقہ کار ذیابیطس ایٹولوجی کے مطابق مختلف نظر آتے ہیں۔ ٹائپ 1 ذیابیطس میں، ایمپگلیفلوزین نے دبلی پتلی قسم 1 ذیابیطس کے نوجوان مریضوں میں کلیمپڈ یوگلیسیمیا کے دوران ماپا GFR کو کم کرنے کی اطلاع دی ہے جن میں ہائپر فلٹریشن (GFR 135 mL/min/1.73 m2 سے زیادہ یا اس کے برابر) ہے۔ کم موثر رینل پلازما فلو (ERPF) اور رینل ویسکولر ریزسٹنس (RVR) میں اضافہ کے ساتھ مل کر، یہ دیکھا گیا کہ اس گروپ میں GFR ڈراپ کے تحت afferent arteriolar vasoconstriction میں اضافہ ہوا ہے [31]۔ تاہم، اس ہائپر فلٹرنگ گروپ کو پوسٹ ہاک کے بعد منتخب کیا گیا تھا اور یہ ہائپر فلٹریشن کے بغیر ٹائپ 1 ذیابیطس والے لوگوں اور ٹائپ 2 ذیابیطس والے لوگوں کی نمائندگی نہیں کرسکتا ہے۔ درحقیقت، اشارہ شدہ مطالعہ میں، ٹائپ 1 ذیابیطس والے لوگوں میں ایسے کوئی اثرات نہیں دیکھے گئے جنہوں نے ہائپر فلٹر نہیں کیا۔ نیز، اوسطاً درمیانی عمر کے اور زیادہ وزن والے ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کی آبادی میں، کلیمپڈ یوگلیسیمیا کے دوران ڈیپاگلیفلوزین کے علاج کے بعد اسی GFR میں کمی دیکھی گئی، بغیر RVR میں تبدیلیوں کے، جو کہ efferent arteriolar vasodilation [30,32] کی نشاندہی کرتا ہے۔ اس تلاش کی تصدیق حال ہی میں ایک اور گروپ نے کی ہے جس میں دکھایا گیا ہے کہ T2D والے لوگوں میں، empagliflozin-linagliptin امتزاج تھراپی نے پوسٹ گلومیرولر واسوڈیلیشن [33] کو آمادہ کرکے GFR کو کم کیا۔ یہ مطالعات اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ SGLT2 کی روک تھام کے بعد ابتدائی GFR میں کمی افراد کی ایک وسیع رینج میں دیکھی جاتی ہے، حالانکہ یہ مختلف بنیادی فزیالوجی سے ظاہر ہوتا ہے۔

4.1 ممکنہ دیگر رینو پروٹیکٹو میکانزم

SGLT2 کی روک تھام کے renoprotective اثر پر ایک اور نمایاں مفروضہ SGLT2 inhibition کے بعد گردے کے ہائپوکسیا میں بہتری کی نشاندہی کرتا ہے۔ سوڈیم دوبارہ جذب کرنا اے ٹی پی پر منحصر عمل ہے اور گردے کے ذریعہ آکسیجن کی کھپت کا بنیادی ذریعہ ہے [34]۔ SGLT2s کی اپ گریجشن کے ساتھ ساتھ گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن دونوں آکسیجن کی کھپت کو بڑھاتے ہیں، جو گردے کے ٹشو ہائپوکسیا کا باعث بنتے ہیں جب آکسیجن کی طلب میں اضافہ آکسیجن کی بڑھتی ہوئی سپلائی سے مماثل نہیں ہوتا ہے۔ "دائمی ہائپوکسیا مفروضہ" کہتا ہے کہ یہ عمل گلوومیرولر کیپلیریوں کے ہائپوکسک نقصان، نیچے کی طرف اسکیمیا، اور گردے کے ٹشو نیکروسس [34,35] کی طرف جاتا ہے۔ ایس جی ایل ٹی 2 کی روک تھام اس سلسلے میں دو دھاری تلوار ہوسکتی ہے، کیونکہ یہ جی ایف آر اور قربت میں سوڈیم کی دوبارہ جذب کو کم کرکے آکسیجن کی طلب کو کم کرتا ہے، جبکہ یہ اریتھروپائٹین (ای پی او) کی سطح میں اضافے کے ذریعے اور کیٹون جسم کی پیداوار کو آگے بڑھا کر آکسیجن کو بہتر بنا سکتا ہے جیسا کہ ذیل میں تفصیل سے بتایا گیا ہے۔ .

SGLT2 کی روک تھام کے erythropoietic اثر کو چاروں SGLT2 inhibitors (canagliflozin، dapagliflozin، empagliflozin، اور ertugliflozin) [36] کے لیے ہیماتوکریٹ کے مسلسل اضافے سے ظاہر کیا گیا ہے۔ قربت سوڈیم ری ایبسورپشن ناکہ بندی میڈولری ریجن [37] کی طرف سوڈیم ری ایبسورپشن کے بہاو کی طرف لے جاتی ہے۔ بعد میں آنے والا میڈلری ہائپوکسیا ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر (HIF) کی پیداوار کو بڑھاتا ہے جو EPO کی پیداوار کو اکساتا ہے اور اس کے نتیجے میں ہیموگلوبن کی پیداوار میں اضافہ، آکسیجن کی ترسیل اور کارٹیکل کڈنی ٹشو ہائپوکسیا کا خاتمہ ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، EPO اپنے سوزش کے اثرات سے گردے کے تحفظ میں حصہ ڈال سکتا ہے [38]۔ طبی لحاظ سے، CREDENCE مطالعہ [39] کے تجزیے میں erythropoiesis میں EPO کی حوصلہ افزائی کی وجہ سے خون کی کمی اور آئرن کی تیاریوں کی ضرورت کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ کارٹیکل اور میڈولری آکسیجن کی دستیابی پر ایس جی ایل ٹی 2 کی روک تھام کے امتیازی اثرات فی الحال انسانوں میں بری طرح سے زیر تفتیش ہیں۔

آکسیجن کی بڑھتی ہوئی فراہمی میں اس کے تعاون میں شامل، SGLT2 روکنا گلوکوز اور فری فیٹی ایسڈز کے متبادل ایندھن کے طور پر کیٹون باڈی میٹابولزم کو فروغ دے کر گردے کی آکسیجن کی طلب کو کم کر سکتا ہے۔ "کفایت شعاری مفروضے" کی حمایت کرنے والے اعداد و شمار یہ ظاہر کرتے ہیں کہ گردش کرنے والی کیٹون باڈیز میں اضافہ، جو انسولین/گلوکاگن کے تناسب میں تبدیلی کے لیے ثانوی کیٹوجینیسیس کے ذریعے فروغ پاتے ہیں، ATP کی پیداوار کے لیے ایک آکسیجن موثر ایندھن پیش کرتے ہیں کیونکہ نسبتاً کم آکسیجن کیٹونز کو تبدیل کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اے ٹی پی کو [40]۔ ایک بار پھر، اس نظریہ کو انسانوں میں مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

آخر میں، SGLT2 inhibitors کے گردے کے حفاظتی میکانزم کے حوالے سے حالیہ برسوں میں کئی دیگر دلچسپ مفروضے وضع کیے گئے ہیں، جن کے لیے مستقبل کے مطالعے کی ضرورت ہے۔ اس طرح، SGLT2 روکنے والے انرجی سینسر SIRT1 (sirtuin-1) کو چالو کر سکتے ہیں۔ SIRT1 ایسے عوامل کو چالو کر سکتا ہے جیسے proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1 ) روزے کی حالت کی نقل کرتے ہوئے جس کے نتیجے میں گلوکونیوجینیسیس اور کیٹوجینیسیس میں اضافہ ہوتا ہے [41]۔ غذائیت سے محرومی کے احساس نے تجرباتی مطالعات میں کئی فائدے دکھائے ہیں، جن کا تعلق آٹوفیجی کے عمل کو چالو کرنے سے ہے۔ آٹوفجی میں آٹولیسومز میں غیر فعال آرگنیلز کا انحطاط شامل ہے، اس طرح سیلولر صحت اور بقا کو بہتر بناتا ہے [42]۔ توانائی کے ضیاع سے متعلق میٹابولک تبدیلیاں بھی مارٹن ایٹ ال کے ذریعہ تجویز کی گئی ہیں ، جس میں توانائی کے تحفظ اور سیلولر ہومیوسٹاسس [43] میں تعاون کرنے والے ایسٹیویشن جیسا ردعمل تجویز کیا گیا ہے۔ آیا یہ میکانزم گردے کے بہتر نتائج میں حصہ ڈالتے ہیں اس کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

4.2 نظامی اثرات

اس کے انٹرارینل اثرات کے علاوہ، SGLT2 کی روک تھام کو نظامی فائدہ مند اثرات کے لیے اشارہ کیا گیا ہے۔ ان میں گردوں کے تحفظ میں حصہ ڈالنے کی صلاحیت ہوتی ہے، حالانکہ ان نتائج میں چھوٹی تبدیلیاں مکمل رینو پروٹیکٹو اثر کا سبب بننے کا امکان نہیں رکھتی ہیں۔ سب سے پہلے، SGLT2- کی روک تھام کی ایڈجسٹ شدہ اوسط HbA1c کم کرنے کی طاقت مختلف پس منظر کے علاج میں تقریباً 0.7% ہے اور پلیسبو [44] کے مقابلے میں، جو گردے میں گلوکوز کی زہریلا کو کم کر سکتی ہے۔ SGLT2 کی روک تھام 10 سے 15٪ تک یورک ایسڈ کو کم کرنے والا اثر بھی پیش کرتی ہے۔ جیسا کہ سیرم یورک ایسڈ کی سطح گردوں کی بیماری سے متعلق ہے، ممکنہ طور پر RAAS کی سرگرمی میں اضافہ کرکے یا endothelial dysfunction اور inflammatory cascades [45] کی شمولیت سے، یہ کمی گردے کے افعال کو محفوظ رکھنے کا باعث بن سکتی ہے۔ تاہم، ابھی تک کسی بھی کلینیکل ٹرائل نے گردوں کے نتائج پر یورک ایسڈ کی کمی کا براہ راست فائدہ مند اثر ظاہر نہیں کیا ہے اور اس کا سبب کا تعلق متنازعہ ہے۔ اس کے بعد، جسم کے وزن میں تقریباً 1 سے 3 کلو گرام کی کمی سے انٹرارینل ماحول کو فائدہ پہنچے گا۔گلومیرولر ہائپر فلٹریشن[46] اورسوزش مارکر کی کمیاور آکسیڈیٹیو تناؤ [47]۔ آخر میں، سسٹولک بلڈ پریشر میں کمی جس کا مشاہدہ کیا گیا ہے اس میں حصہ ڈال سکتا ہے۔گردے کے نتائجوزن میں کمی اور بیک گراؤنڈ اینٹی ہائپرٹینسیو تھراپی سے آزاد [44، 48]۔ آنے والے بلڈ پریشر کے دوغلوں میں کمی، خاص طور پر جب آٹو ریگولیٹری کنٹرول کی کھڑکی سے باہر، گردے کے تحفظ میں معاون ثابت ہو سکتی ہے۔ اس کے باوجود، (1) گردے کے فائدے کے ابتدائی آغاز اور (2) گلوکوز کو کم کرنے، وزن میں کمی کی مداخلتوں اور بلڈ پریشر کو کنٹرول کرنے کے متاثر کن گردے کے حفاظتی اثرات کی کمی کو دیکھتے ہوئے، یہ امکان ہے کہ گردے کے خطرے کے ان عوامل کی تخفیف کم اہم کردار ادا کرے۔ SGLT2 inhibitors کے براہ راست گردے کے اثرات سے زیادہ کردار۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

دکان:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

گردے کے انفیکشن کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔