سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر-2 روکنے والے: ذیابیطس کے علاوہ طبی نتائج پر سازگار اثرات پر روشنی ڈالیں Ⅲ

10. منفی اثرات

SGLT 2 روکنایا غیر موجودگی میں بھی کافی خطرات ہو سکتے ہیں۔ SGLT2 کی کمی والے چوہوں میں جنگلی قسم کے کنٹرول سے بہتر ذیابیطس کنٹرول تھا، لیکن ان میں اموات اور انفیکشن کی شرح میں بے پناہ اضافہ ہوا تھا۔ یہ جین کے نقصان کے متناسب تھا۔ heterozygotes کا homozygotes کے مقابلے میں زیادہ سازگار نتیجہ تھا۔ ان میٹھے پیشاب چوہوں میں میگنیشیم اور کیلشیم کے پیشاب کے نقصانات میں بھی اضافہ ہوا اور فاسفیٹ کے بڑھتے ہوئے اخراج کی طرف کچھ رجحان [142]۔ ان چوہوں کے نتائج اور SGLT2 کی روک تھام کے مریضوں کے درمیان فرق حیران کن ہے۔ تاہم، ان چوہوں کے بہت اچھے نتائج ہوتے ہیں جب تک کہ انہیں ذیابیطس کا مریض بنانے کے لیے اسٹریپٹوزوٹوسن نہ دیا جائے۔ اس حالت کا موازنہ نہیں کیا جا سکتاٹائپ 2 ذیابیطس. ہوموزائگس چوہوں نے پیشاب اور گلوکوز کی بہت زیادہ مقدار خارج کی۔ ہومیوسٹاسس کے لیے ایسا چیلنج ظاہر ہے کہ زیادہ دیر تک برقرار نہیں رہ سکتا۔ انسانوں میں پانی کی کمی کے ساتھ بہت کم جان لیوا مضر اثرات ہوتے ہیں [40]،ذیابیطس ketoacidosis(اکثر euglycemic)کٹائی کا خطرہجینیٹورینری انفیکشنز، اور فریکچر سب سے نمایاں ہیں۔

گردے کی بیماری کے مریضوں کے لیے CISTANCHE کو کام کرنے میں کتنا وقت لگتا ہے؟

SGLT2 کو بڑھاتا ہے۔کیٹون جسموں کا ارتکازاور قیادت کر سکتے ہیںeuglycemic ذیابیطس ketoacidosisخاص طور پر ان مریضوں میں جن کے نظام میں انسولین کی کافی کمی ہوتی ہے [143])۔ چونکہ یہ غیر ذیابیطس کے مریضوں میں نہیں ہے، اس آبادی میں کوئی کیٹوآسائڈوسس واقعہ رپورٹ نہیں ہوا ہے [10]۔ معلوم خطرات کے علاوہ، ketoacidosis کا ایک اور، ممکنہ طور پر کم رپورٹ شدہ، ضمنی اثر ہے: یہ arrhythmias کو متحرک کر سکتا ہے۔ تاہم، اس کی شاید ہمدردانہ سرگرمی میں کمی سے مخالفت کی گئی ہے جس کے نتیجے میںgliflozins کے ساتھ علاج. اس موضوع پر ایک بہت ہی گہرا جائزہ حال ہی میں شائع ہوا ہے [144]۔ فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کے منفی واقعات کی اطلاع دینے والے نظام کو رپورٹس کے جائزے سے کم انکشاف ہواعضلات قلب کا بے قاعدہ اور بے ہنگم انقباضدیگر antidiabetic دوائیوں کے مقابلے SGLT2 inhibitors کے مریضوں میں واقعات [145]۔

جینیٹورینری انفیکشنSGLT2 inhibitors کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں زیادہ کثرت سے ہوتے ہیں، جو حیران کن نہیں ہے [38,41,42,146]۔ کچھ مطالعات ہیں جنہوں نے اس ضمنی اثر کی اطلاع نہیں دی۔ وہ غیر ذیابیطس کے مریضوں میں بھی نمایاں طور پر زیادہ ہوتے ہیں [10]۔ تاہم، یہ عام طور پر غیر پیچیدہ اور زیادہ تر واحد اقساط ہوتے ہیں [147,148]۔ ہڈی ہومیوسٹاسس کے بارے میں بھی تشویش ہے. SGLT2 inhibitors سمیت اینٹی ذیابیطس ادویات کی مزید کلاسوں کے بعد فریکچر کا بڑھتا ہوا خطرہ نمایاں پایا گیا۔ تاہم، زیادہ تر بڑے مطالعات میں، فریکچر میں کوئی اضافہ نہیں ہوا. میٹا تجزیہ مکمل طور پر حتمی نہیں ہیں۔ ان میں سے ایک نے کیناگلیفلوزین [149] کے بعد فریکچر میں نمایاں اضافہ پایا۔ ایک حالیہ تحقیق میں پلیسبو [150] کے مقابلے میں کوئی شماریاتی اہمیت نہیں ملی۔

CANVAS مطالعہ [5] میں اعضاء کے کٹاؤ کے زیادہ خطرے نے تشویش میں اضافہ کیا۔ تاہم، زیادہ تر بڑے مطالعات میں بڑھتا ہوا خطرہ نہیں ملا اور ایک حالیہ میٹا تجزیہ نے 63,716 مریضوں کے مشترکہ گروپ میں کٹوتی میں کوئی اضافہ نہیں کیا [151]۔ یہ ثبوت مختلف قسم کے SGLT2 inhibitors، بنیادی آبادیوں اور علاج کے استعمال کی لمبائی میں مطابقت رکھتا تھا۔ CANVAS پروگرام اور CREDENCE ٹرائلز سمیت ایک تجزیہ میں، پچھلے کٹوانے کی تاریخ مستقبل میں کٹوتی کی سب سے مضبوط پیش گو تھی [152]؛ اس طرح، علاج کے ساتھ وابستگی ضروری نہیں کہ کارآمد ہو۔ دوسری طرف، کیناگلیفلوزین [69] کے ساتھ علاج کیے جانے والے تجرباتی ذیابیطس کے چوہوں میں پچھلے اعضاء کی اسکیمیا سے خرابی کی بحالی پائی گئی، اس لیے اس خطرے کے لیے مسلسل چوکسی اور مزید تجرباتی تحقیقات کی ضرورت ہے۔

کچھ دلچسپ اور غیر بدیہی نتائج کی اطلاع دی گئی جب gliflozins کو تربیت اور طرز زندگی میں دیگر تبدیلیوں کے ساتھ ملایا گیا۔ ڈاپگلیفلوزین نے برداشت کی ورزش [153] کی وجہ سے انسولین کی حساسیت میں بہتری کو ختم کردیا۔ اسی دوا [154] کی وجہ سے غذائی مشاورت کا اثر بھی متاثر ہوا تھا۔ دوسری طرف، ایک اور تحقیق میں، سخت ورزش + ڈاپگلیفلوزین نے تنے کی چربی کی مقدار کو کم کیا [155]۔ تاہم، کنٹرولز کو صرف dapagliflozin کا ​​علاج ملا، اور بغیر علاج کے تربیت کے ساتھ کوئی کنٹرول نہیں تھا۔

بیان کردہ منفی اثرات بے شمار نہیں تھے اور اتنے شدید نہیں تھے کہ اوپر بیان کردہ مطالعات میں فائدہ مند نتائج کو ختم کر سکیں۔

11. نتیجہ

Gliflozins جسم میں نمک اور پانی کی مقدار کو کم کرتا ہے، جس سے دل پر کام کا بوجھ کم ہوتا ہے۔ کیٹون باڈیز کی بڑھتی ہوئی دستیابی اور توانائی کی کھپت کو گلوکوز سے دوسرے ذرائع میں تبدیل کرنا اس کی غذائیت کو بہتر بناتا ہے۔ دیگردے کے کام کا بوجھہائپر فلٹریشن کو ختم کرنے اور سوڈیم اور گلوکوز کے دوبارہ جذب ہونے کی وجہ سے بھی کمی واقع ہوتی ہے، جس کی وجہ سے توانائی کی ضروریات کم ہوتی ہیں۔ دونوں اعضاء خون کے بہاؤ میں بہتری اور ہیماٹوکریٹ میں اضافے کے ساتھ آکسیجن کی بہتر فراہمی سے فائدہ اٹھاتے ہیں۔ بہتر مائٹوکونڈریل فنکشن خلیات میں بہتر توانائی اور آکسیجن کے استعمال میں بھی حصہ ڈالتا ہے۔ ہمدردی کی سرگرمی میں کمی دونوں کے لیے ایک اہم معاون ثابت ہو سکتی ہے۔گردے اور دل کے فوائد. یہ اثرات تیز ہوتے ہیں اور جزوی طور پر مختصر مدت کے فالو اپ کے دوران نظر آنے والے فائدہ مند اثرات کی وضاحت کر سکتے ہیں۔

ذیابیطس یا بلڈ پریشر کا بہتر معاوضہ شاید SGLT2 کی روک تھام کے بعد بہتر طویل مدتی نتائج سے وابستہ ہے۔ اس کے علاوہ، گلیفلوزین "کفایت شعاری" [156] کے بوجھ کو بھی کم کر سکتے ہیں۔ غذا کی عادات میں تبدیلی کے بغیر بھی کم کیلوریز اور نمک جسم کے لیے دستیاب ہیں۔ یہ اثر کم کاربوہائیڈریٹ والی خوراک سے مختلف ہے کیونکہ گلیفلوزین نہ صرف اس گلوکوز کو خارج کرنے میں مدد کرتی ہے جو کھایا گیا تھا بلکہ گلوکوز بھی جو کہ دیگر قسم کے غذائی اجزاء اور گلوکونیوجینیسیس سے پیدا ہوتا ہے۔ سفید چکنائی کے بڑھے ہوئے لیپولائسز سے دوسرے اعضاء جیسے جگر کے لیے اضافی فوائد ہوتے ہیں۔ SGLT2 inhibitors کے فائدہ مند اثرات کا ایک آسان گرافک خلاصہ شکل 1 میں فراہم کیا گیا ہے۔

شکل 1. گردے، قلبی نظام، اور جگر پر SGLT2 inhibitors کے فائدہ مند اثرات۔

یہ واضح نہیں ہے کہ آیا اوپر بیان کردہ ہر میٹابولک تبدیلیاں فائدہ مند اثر میں حصہ ڈالتی ہیں، اور کس حد تک۔ کم ہونے والی سوزش اور ایتھروسکلروسیس ممکنہ طور پر اس سے بھی زیادہ فوائد فراہم کرے گا جب طویل مدتی فالو اپ دستیاب ہے۔ تاہم، فریکچر کا طویل مدتی خطرہ بھی بڑھ سکتا ہے۔ تمام نئی ادویات کی طرح، منفی اثرات کی مکمل اور فرض شناسی کی نگرانی ضروری ہے۔ SGLT2 inhibitors نے بہت زیادہ دلچسپی حاصل کی ہے، جو شاید اس وقت اپنے عروج پر ہے۔ ان کے بہت سے فائدہ مند اثرات تہذیبی بیماریوں کے بوجھ کے خلاف ہمارے ہتھیاروں کو بہتر بناتے ہیں۔ اگر ضمنی اثرات کو احتیاط سے چیک کیا جائے اور ان پر قابو پایا جائے تو ان کے فوائد بے پناہ ہیں۔ جیسا کہ ہر کام کرنے والا انسانی گردہ گلوکوز کو فلٹر کرتا ہے، ذیابیطس کے بغیر لوگ بھی اس گروپ کی دوائیوں کے اثر سے فائدہ اٹھا سکتے ہیں، جیسا کہ بار بار دکھایا گیا ہے۔

مصنف کی شراکتیں: V. ˇC.C. اور OZ نے یکساں طور پر کام کی منصوبہ بندی کی، دستیاب شواہد سے معلومات حاصل کیں، اور کاغذ سے مطابقت کے لیے ان کا جائزہ لیا۔ V. ˇC.C. کاغذ لکھا. تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: اس تحقیق کو جنرل یونیورسٹی ہسپتال ریسرچ پروجیکٹ RVO-VFN64165 سے فنڈنگ ​​ملی۔

مفادات کے تصادم: مصنفین اس مقالے کے مواد سے متعلق مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔