مضبوط زرخیزی آپ کے نطفہ کی جسمانی عمر پر منحصر ہے، شناختی عمر پر نہیں۔

مردانہ زرخیزیگزشتہ نصف صدی میں تقریباً 50 فیصد کمی آئی ہے۔ کا زوالمردانہ تولیدی صلاحیتشناختی عمر (حیاتیاتی عمر) اور نطفہ کی جسمانی عمر کی عدم مطابقت سے گہرا تعلق ہے۔ تجارتی معاشرے کی طرف سے رہنمائی کی جانے والی غیر صحت مند زندگی کی عادات نے کچھ ایسے نوجوانوں کو بنا دیا ہے جن کو ایک خوشحال تولیدی دور میں ہونا چاہیے۔"عمر رسیدہ" سپرمجو ان کی حیاتیاتی عمر سے میل نہیں کھاتا۔ تاہم، حاملہ ہونے کی کامیابی کا انحصار اکثر مرد کے سپرم کی جسمانی عمر پر ہوتا ہے، حیاتیاتی عمر پر نہیں۔

کے بارے میںدنیا بھر میں 15 فیصد جوڑےمیں مبتلابانجھ پنجو کہ مختلف عوامل کی وجہ سے ہوتا ہے، جن میں سے 40 فیصد -50 فیصد مرد عوامل کی تمام وجوہاتبانجھ پن. عمر انسانی زرخیزی کا ایک اہم عامل ہے، اور حمل کی عمر کے ساتھ بانجھ پن کے واقعات میں بھی اضافہ ہوتا ہے۔ معروف عمر سے مراد شناختی کارڈ پر دکھائی گئی عمر ہے، اور یہ خلیات کی حیاتیاتی عمر کے لیے بھی ایک پراکسی ہے، لیکن بہت کم لوگ جانتے ہیں کہ حیاتیاتی عمر کیا ہے۔

خلیات کی حیاتیاتی عمر جسمانی عمر کے برابر نہیں ہے، اور زندگی کے عمل میں جمع ہونے والے اندرونی (جیسے جینیات) اور بیرونی (مثلاً ماحول، اور رہنے کی عادات) دونوں عوامل جسمانی عمر کو متاثر کر سکتے ہیں۔مردانہ جراثیمی خلیاتڈائنامک ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ ڈپلومیڈ اسپرمیٹوگونیا سے ہیپلوئڈ سپرم تک ترقی ہو۔ آکسفورڈ یونیورسٹی کی تحقیق کے مطابق انسانی نطفہ ہر 16 دن میں ایک بار تقسیم ہوتا ہے جو کہ ایک سال میں 23 تقسیموں کے برابر ہے [1]۔ اس طرح، ایک آدمی کی زندگی میں، اسپرمیٹوگونیا (اوسط عمر اور بلوغت کی بنیاد پر) ان کی تولیدی زندگی کے دوران تقریباً 1400 تقسیموں سے گزرے گا۔ اس عمل کے دوران، جین میتھیلیشن کی غلطیاں (انٹرجینک اور جین ریجنز) ممکنہ طور پر جمع ہوں گی۔ لہذا، ڈی این اے میتھیلیشن ڈیٹا کے ذریعے اسپرمیٹوگونیا کی جسمانی عمر کی پیمائش کرنا بانجھ پن کے مسائل کی بنیادی وجہ تلاش کر سکتا ہے۔

سپرم کی جسمانی عمر کا اندازہ ان کے ڈی این اے کے میتھیلیشن کی پیمائش سے لگایا جا سکتا ہے۔ تاریخی عمر اور ڈی این اے میتھیلیشن کے درمیان مضبوط ربط حیاتیاتی عمر کو زیادہ تر سومیٹک خلیوں میں ایپی جینیٹک گھڑی کا اشارہ بناتا ہے۔ بہت سے ایپی جینیٹک کنٹرول نطفہ میں شامل ہیں، اور ایپی جینیٹک تبدیلیاں مردانہ بانجھ پن کی ایک وجہ ہو سکتی ہیں۔ ڈی این اے میتھیلیشن پیٹرن مییووسس کے دوران قائم ہوتے ہیں، اور سنسنی سے وابستہ میتھیلیشن کی غلطیوں کا جمع ہونا انتہائی پھیلنے والے اور خود کی تجدید کرنے والے اسپرمیٹوگونیا میں ہوسکتا ہے اور اسپرمیٹوجینس کے دوران خلیے کی تفریق کے دوران جمع ہوتا رہتا ہے۔ غیر معمولی ڈی این اے میتھیلیشن، خاص طور پر نقوش شدہ مقامات پر، منی کے خراب معیار سے وابستہ ہے۔ مزید برآں، غیر معمولی سپرم ڈی این اے میتھیلیشن کا تعلق فرٹلائجیشن کی کم شرح اور خراب برانن کی نشوونما کی صلاحیت سے ہے۔ تاہم، مردانہ جراثیمی خلیوں کی ایپی جینیٹک گھڑی غیر ترقی یافتہ ہے اور حیاتیاتی عمر اور تولیدی نتائج کی پیشین گوئی کرنے میں اس کی افادیت کے لحاظ سے طبی لحاظ سے مطابقت نہیں رکھتی ہے۔

ڈی این اے میتھیلیشن سب سے قدیم دریافت شدہ اور سب سے زیادہ وسیع پیمانے پر مطالعہ شدہ ایپی جینیٹک ترمیم ہے، جس سے مراد چھوٹے کیمیائی گروپس (میتھائل گروپس) کے جینومک سی پی جی ڈینیوکلیوٹائڈس کے ہم آہنگی سے تعلق ہے جو ڈی این اے میتھل ٹرانسفیریزس 5- کے عمل کے تحت میتھیل سائیٹوسین کی بنیاد پر تیار ہوتی ہے۔ ڈی این اے میتھیلیشن میں بنیادی طور پر درج ذیل خصوصیات ہیں:

① موروثی، جو خلیات یا نسلوں کے درمیان وراثت میں مل سکتی ہے؛

②جین کے اظہار کا الٹ جانے والا ضابطہ؛

③ اس کی وضاحت ڈی این اے کی ترتیب کی تبدیلیوں سے نہیں کی جا سکتی ہے، اور جینیاتی مواد بنیادی طور پر ڈی این اے میتھیلیشن یا ہسٹونز کی ترجمہ کے بعد کی تبدیلی کی صورت میں محفوظ ہے۔

جینومک ڈی این اے کی ہائپرمیتھیلیشن جین کی نقل کے جبر کا باعث بن سکتی ہے جس میں یہ واقع ہے۔ حیاتیاتی نشوونما کے دوران، جینومک ڈی این اے میتھیلیشن کی حیثیت میں تبدیلیاں مختلف ترقیاتی مراحل میں جین کے مخصوص اظہار کو منظم کر سکتی ہیں، اور حیاتیات کی نشوونما اور خلیوں کی تفریق میں اہم کردار ادا کرتی ہیں۔

جنسی فعل کو بہتر بنانے کی مزید تفصیلات کے لیے

2005 سے 2009 تک، محققین نے غیر بانجھ جوڑوں کو بھرتی کیا جو ریاستہائے متحدہ میں 16 مقامات پر حاملہ ہونے کی کوشش کر رہے تھے، 379 مردوں سے منی اکٹھی کیں، اور 12 ماہ تک فالو اپ وزٹ کیے۔ مردوں کی اوسط عمر 31.8±4.8 سال تھی، حد 19-50 سال تھی، 81.4 فیصد سفید فام مرد تھے، 78.7 فیصد سگریٹ نوشی نہیں کرتے تھے، اور اوسط BMI (باڈی ماس انڈیکس) 29.9±5.7 تھا۔ ہم نے حاملہ ہونے کی کوشش کرنے والے جوڑوں کے لیے 1 سال کے اندر حمل کی کامیابی کی شرحوں کا موازنہ کرنے کے لیے SEA کا استعمال کیا، ایڈجسٹ کوواریٹس اور ٹائم ٹو پریگننسی (TTP) کے درمیان تعلق کا تجزیہ کرنے کے لیے مجرد وقت کے متناسب خطرات کے ماڈلز کا استعمال کیا، اور SEA پر سگریٹ نوشی کے اثر کا اندازہ کیا۔

محققین نے سپرم ڈی این اے میتھیلیشن کی سطح کا اندازہ لگانے کے لیے مائیکرو بیڈ صفوں کا استعمال کرتے ہوئے منی کے نمونوں کا تجربہ کیا اور سپرم ڈی این اے میتھیلیشن ڈیٹا سے SEA کی پیش گوئی کرنے کے لیے جدید ترین مربوط مشین لرننگ الگورتھم کا استعمال کیا۔ خاص طور پر، SEA کا تخمینہ مختلف میتھلیٹیڈ ریجنز (SEADMRs) اور انفرادی CpGs (SEACpGs) سے لگایا گیا تھا۔ SEA کا حساب حیاتیاتی عمر کے خلاف پیش گوئی شدہ عمر کے لکیری رجعت کے بقایا کے طور پر کیا گیا تھا۔ SEA کی ایک مثبت قدر کو ایک پرانا ایپی جینیٹک عمر رسیدہ فینوٹائپ سمجھا جاتا ہے، جبکہ ایک منفی قدر ایک چھوٹی عمر کے ایپی جینیٹک فینوٹائپ کی نمائندگی کرتی ہے: SEA<-1 is="" "young";=""><><1 is="" "equivalent"="" ",="" sea="">1 سال "عمر" ہے۔ تحقیق بتاتی ہے:

SEACpG میں نطفہ کی جسمانی عمر کا درست اندازہ لگانے کی مضبوط صلاحیت ہے۔

SEADMR اور SEACpG کی نطفہ کی جسمانی عمر کی درست پیشین گوئی کرنے میں موازنہ کارکردگی ہے، لیکن اثر کمزور ہو گیا ہے۔

شراکت داروں کے ساتھ خواتین کے مقابلے SEA <1، شراکت دار SEA > 1 والی خواتین میں 12 ماہ کے اندر حاملہ ہونے کا امکان 17 فیصد کم ہے، جو کہ SEACpG میں ہر 1 سال کے اضافے کے لیے TTP میں 17 فیصد اضافے کے برابر ہے۔

مردوں میں BMI اور تمباکو نوشی کی حیثیت اور تاریخ کی عمر، BMI اور خواتین میں تمباکو نوشی کی حیثیت کو کنٹرول کرنے کے بعد، جنین SEA میں ہر 1-سال کے اضافے کے لیے 2.13 دن قبل قبل از وقت پیدا ہوئے تھے۔

تمباکو نوشی کی وجہ سے مرد کے سپرم کی حیاتیاتی عمر زیادہ ہوتی ہے، اور تمباکو نوشی کرنے والوں کی SEA غیر تمباکو نوشی کرنے والوں کی نسبت نمایاں طور پر زیادہ ہوتی ہے۔

مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ حمل کی کامیابی کے لیے مردانہ SEA کی حیثیت اہم ہے، اورسپرم ایپی جینیٹکحاملہ ہونے کی کوشش کرنے والے جوڑوں میں ٹی ٹی پی کی پیشن گوئی کرنے کے لیے گھڑی ایک نئے بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ اس مطالعے کے مضامین بنیادی طور پر کاکیشین مرد اور خواتین تھے، اس لیے SEA اور دیگر نسلوں/نسلوں کے جوڑوں میں حمل کی کامیابی کے درمیان تعلق کی تصدیق کرنے کے لیے ایک بڑے متضاد گروہ کا تجزیہ ضروری ہے۔