مطالعہ کے شرکاء 20 سال اور اس سے زیادہ عمر کے بالغ تھے جنہوں نے نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے میں داخلہ لیا

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

خلاصہ:کلوتھو پروٹین ایک اینٹی ایجنگ پروٹین ہے اور مختلف راستوں کے ذریعے آئن ریگولیشن، اینٹی آکسیڈیٹیو تناؤ اور توانائی کے تحول میں متعدد کردار ادا کرتا ہے۔ میٹابولک سنڈروم متعدد حالات کا مجموعہ ہے جو دل کی بیماری اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے متعدد خطرے والے عوامل کو تشکیل دیتا ہے۔ جین ریگولیشن اور پروٹین کا اظہار میٹابولک سنڈروم سے وابستہ پایا جاتا ہے۔ ہمارا مقصد عام طور پر صحت مند بالغوں میں کلوتھو پروٹین اور میٹابولک سنڈروم کے درمیان تعلق کا پتہ لگانا تھا۔ یو ایس نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے (2007-2012) سے 18 سال سے زیادہ یا اس سے زیادہ عمر کے 9976 جواب دہندگان کا ایک کراس سیکشنل مطالعہ ان کی گھلنشیل کلوتھو پروٹین کی تعداد کو استعمال کرتے ہوئے۔ میٹابولک سنڈروم کے پھیلاؤ پر گھلنشیل کلوتھو پروٹین کے اثر کا تجزیہ کرنے کے لئے ملٹی ویریٹ لکیری ریگریشن ماڈل استعمال کیے گئے تھے۔ گھلنشیل کلوتھو پروٹین کا ارتکاز میٹابولک سنڈروم (p=0.013) کی موجودگی اور میٹابولک سنڈروم کی تعریف پر پورا اترنے والے متعدد اجزاء کے ساتھ الٹا تعلق تھا۔<0.05).>cistanche tubulosa اقتباسگھلنشیل کلوتھو پروٹین کا ارتکاز منفی طور پر ایڈجسٹ ماڈل (p<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

مطلوبہ الفاظ:کلوتھو؛ FGF23; میٹابولک سنڈروم

1. تعارف

کلوتھو جین کو اصل میں ایک جین کے طور پر شناخت کیا گیا تھا جس کو وراثت میں ایک سنڈروم ملا تھا جو کہ انسانی عمر سے ملتا جلتا ہے، کلوتھو پروٹین کو انکوڈنگ کرتا ہے اور بنیادی طور پر گردوں، دماغ اور پیرا تھائیرائڈ غدود میں ظاہر ہوتا ہے [1-5]۔ کلوتھو پروٹین اینڈوکرائن فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر (FGF) ریسیپٹر کمپلیکس کے ضروری اجزاء ہیں، کیونکہ وہ FGF19، FGF21، اور FGF23 کو ان کے کوگنیٹ FGF ریسیپٹرز (FGFRs) سے اعلی تعلق کے پابند ہونے کے لیے درکار ہیں۔ کلوتھو کی تین ذیلی فیملیز ہیں -کلوتھ، -کلوتھ، اور -کلوتھ۔ -Klotho FGF23 کو چالو کرتا ہے، اور -Kotho FGF19 اور FGF21 کو چالو کرتا ہے [6]۔ لفظ "کلوتھ" کا عام طور پر مطلب سی-کلوتھ ہے۔ کلوتھو ایک جھلی سے جڑی شکل میں، ایک گھلنشیل، گردش کرنے والی، یا مخفی شکل میں موجود ہو سکتا ہے، جو ممکنہ طور پر اینڈوکرائن عنصر کے طور پر کام کرتا ہے[3]۔ کلاسیکی طور پر، کلوتھو پروٹین FGF23 کا ایک شریک عنصر ہے، جو فاسفورس اور وٹامن ڈی ہومیوسٹاسس کو منظم کرتا ہے [2,3,7-10]۔ یہ فرض کیا گیا ہے کہ کلوتھو پروٹین کا ایکسٹرا سیلولر ڈومین سیل کی سطح پر تراش کر خون کے دھارے میں گھلنشیل کلوتھو پروٹین کی شکل میں چھپ جاتا ہے، ہدف کے ٹشوز پر مختلف طریقے سے کام کرتا ہے اور ہارمونل فنکشن میں کردار ادا کرتا ہے، اور ستنداریوں میں متعدد میٹابولک عمل کو کنٹرول کرتا ہے۔ [2,3,5,7,8,10]۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150، اور کم اعلی کثافت لیپو پروٹین (HDL) کولیسٹرول (HDL)<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

Cistanche بڑھاپے کو روک سکتا ہے۔

جیسے جیسے عمر بڑھتی ہے، کلوتھو پروٹین کی کمی کئی بیماریوں کا باعث بنتی ہے، اور عمر کے ساتھ صحت کی حالتیں بڑھ جاتی ہیں۔ ایک سے زیادہ قلبی خطرہ کے عوامل، بشمول ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، موٹاپا، اور ہائپرلیپیڈیمیا، ایک چوہے کے ماڈل میں دریافت ہوئے[12]۔ دوسری طرف، میٹابولک سنڈروم کا پھیلاؤ عمر، موٹاپے کی ڈگری، اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے رجحان کے ساتھ بڑھتا ہے۔ چونکہ کلوتھو پروٹین ایک اینٹی ایجنگ پروٹین کے طور پر جانا جاتا ہے، اس کا توانائی میٹابولزم سے بہت زیادہ تعلق ہے۔ ہمارے مطالعے کا مقصد کلوتھو ارتکاز اور میٹابولک سنڈروم کے درمیان ارتباط کا پتہ لگانا تھا۔

2. مواد اور طریقہ

2.1.مطالعہ ڈیزائن اور شرکاء کا انتخاب

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 ملی گرام/ڈی ایل، اور کم ایچ ڈی ایل کولیسٹرول (ایچ ڈی ایل<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2 کلوتھو پروٹین کی پیمائش

مطالعہ میں گھلنشیل - کلوتھو پروٹین کی پیمائش کی گئی، جو ایک پیلیوٹروپک پروٹین ہے جو متعدد اہداف پر کام کرتا ہے۔ قدیم سیرم کے نمونے NHANES نیشنل سینٹر فار ہیلتھ سٹیٹسٹکس کی لیبارٹری کے ذریعے حاصل کیے گئے، جو کہ بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے لیے داخل ہیں۔ نمونے خشک برف پر موصول ہوئے اور تجزیہ کے لیے فراہم کیے جانے تک -80 ڈگری سیلسیس پر محفوظ کیے گئے۔ تجزیہ IBL انٹرنیشنل، جاپان کے ذریعہ تیار کردہ تجارتی ELISA کٹ کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ کلوتھو کا کوئی خاص کٹ پوائنٹ نہیں ہے جو انسان کی حیاتیاتی عمر کی نشاندہی کر سکے۔ اعلی اور بہت زیادہ کلوتھو ارتکاز والے نمونوں میں مختلف ڈائیوشنز کا استعمال کیا گیا۔ متوقع قدر اور حاصل کردہ قدر نے پیمائش کی حد (بالترتیب R2=0.998 اور 0.997) میں اچھی لکیریٹی دکھائی۔ انٹرا پرکھ کی درستگی نے 3.2 فیصد اور 3.9 فیصد 2 ریکومبینینٹ نمونوں کے لیے اور 2 انسانی نمونوں کے لیے 2.3 فیصد اور 3.3 فیصد کے تغیرات (CV) کو ظاہر کیا۔ بالترتیب 2.8 فیصد اور 3.5 فیصد؛ 3.8 فیصد اور 3.4 فیصد کا انٹر-اسے CV۔ ایک ہی نمونے کا دو بار تجزیہ کیا جائے گا، اور نتیجہ 2 اقدار کا اوسط ہوگا۔cistanche tubulosa کے جائزےکم اور زیادہ ارتکاز والے کوالٹی کنٹرول کے نمونوں کا بھی ہر ELISA کٹ میں نقل میں تجزیہ کیا گیا۔ اگر کوالٹی کنٹرول کے نمونے کی قدر 2SD رینج کے اندر نہیں ہے، تو تجزیہ کے پورے نتائج کو مسترد کر دیا جائے گا، اور تجزیوں کو دہرایا جائے گا۔ حاصل کردہ پرکھ کی حساسیت 6 pg/mL تھی۔ -کلوتھ کی سطح کی حوالہ قیمت 285.8 سے 1638.6 pg/mL تک تھی (مطلب: 698۔{8}} pg/mL) [13]۔

2.3۔ بائیو کیمیکل پروفائلز

معیاری بائیو کیمیکل پروفائلز کا نمونہ 2007-2008 NHANES ڈیٹا بیس سے لیا گیا تھا۔ aspartate aminotransferase (AST)، creatinine (Cr)، کولیسٹرول اور گلوکوز کی سطح سمیت، 21 تجزیہ کاروں نے روٹین بائیو کیمسٹری پروفائل تشکیل دی۔ قومی مرکز برائے ماحولیاتی صحت کے ذریعہ جانچ تک سیرم کا نمونہ -30 ڈگری سینٹی گریڈ کے حالات میں محفوظ کیا گیا تھا۔ DxC800 سسٹم AST کا تعین کرنے کے لیے ایک انزیمیٹک ریٹ کا طریقہ استعمال کرتا ہے، کریٹینائن کے لیے کیفے کی شرح کا طریقہ، اور سیرم میں گلوکوز کی پیمائش کے لیے آکسیجن کی شرح کا طریقہ استعمال کرتا ہے۔ یونیورسٹی آف مینیسوٹا، منیاپولس، ایم این نے خون میں لپڈ کی سطحوں کے ٹیسٹ کیے، بشمول ایچ ڈی ایل کولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائیڈ۔ Roche Modular P کیمسٹری تجزیہ کار HDL-کولیسٹرول اور TGby انزیمیٹک طریقہ کو اختتامی رد عمل کے ساتھ تعین کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ طریقہ کار کی لکیری رینج:0-120 mg/dL HDL-کولیسٹرول کے لیے۔ TG کے لیے تجزیاتی پیمائش کی حد 0-1000 mg/dL تھی۔

2.4.دیگر کوواریٹس

Covariates میں شامل ہیں: عمر، جنس، نسل/نسل، آبادیاتی متغیر سے حاصل کردہ باڈی ماس انڈیکس، اور جسمانی پیمائش کی جانچ۔ خود رپورٹ شدہ تشخیص کی شناخت اس سوال کے ذریعے کی گئی تھی" کیا کسی ڈاکٹر یا دیگر صحت کے پیشہ ور نے کبھی آپ کو بتایا ہے کہ آپ کو (کورونری دل کی بیماری اور انجائنا/انجینا پیکٹورس)" (ہاں/نہیں) ہے۔cistanche UKہائی بلڈ پریشر اور ذیابیطس کے لیے استعمال ہونے والی دوائیوں کے حامل شرکاء کی شناخت نسخے کے ادویات کے سوالنامے کے ڈیٹا سے کی گئی۔ سگریٹ کے استعمال سے متعلق سوالنامے سے سگریٹ نوشی کا ڈیٹا فراہم کیا گیا تھا۔

2.5 شماریاتی تجزیہ

مسلسل متغیرات کو اوسط ± SD کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا۔ مزید یہ کہ زمرہ کے متغیرات کو اعداد اور فیصد کے طور پر ظاہر کیا گیا تھا۔ SPSS 18 کا استعمال کرتے ہوئے t-tests یا Chi-square ٹیسٹ کے ساتھ شماریاتی اہمیت کا تجزیہ کیا گیا۔{3}} (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) Windows کے لیے۔ ملٹی ویرینٹ لکیری ریگریشن تجزیہ کلوتھو پروٹین کی تعداد اور ہر جزو (کمر کا طواف، بلڈ پریشر، گلوکوز، اور لپڈ پروفائلز) کے مسلسل متغیرات کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ماڈل 1 کو غیر ایڈجسٹ کیا گیا تھا، جبکہ ماڈل 2 کو عمر، جنس، نسل، نسل، BMI، سیرم AST، سیرم کریٹینائن، کورونری دمنی کی بیماری، انجائنا/انجینا پیکٹوریس، اور سگریٹ نوشی کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ ص<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3. نتائج

3.1 مطالعہ کے شرکاء کی خصوصیات

مطالعہ میں کل 9976 بالغوں کو شامل کیا گیا تھا اور انہیں میٹابولک سنڈروم گروپ (N=3906) اور نان میٹابولک سنڈروم گروپ (N=6070) میں الگ کیا گیا تھا۔ بنیادی خصوصیات (ٹیبل 1) کے حوالے سے دونوں گروہوں کے درمیان نمایاں فرق تھے۔ بیس لائن پر میٹابولک سنڈروم گروپ کی اوسط عمر 58.93 سال (SD 10.84) اور نان میٹابولک سنڈروم گروپ کی 56.64 سال (SD10.83) تھی۔ جنس کے لحاظ سے تقسیم کے حوالے سے، 48.1 فیصد اور 50.3 فیصد میٹابولک سنڈروم گروپ اور نان میٹابولک سنڈروم، گروپ میں مرد تھے۔

3.2 کلوتھو پروٹین اور میٹابولک سنڈروم اجزاء کے مابین ایسوسی ایشن

جدول 2 کلوتھو پروٹین کی تعداد اور میٹابولک سنڈروم کی موجودگی فراہم کرتا ہے۔ ایڈجسٹ ماڈل میں، کلوتھو پروٹین کا ارتکاز الٹا میٹابولک سنڈروم (p=0.013) کی موجودگی سے وابستہ تھا۔ جدول 3 کلوتھو پروٹین کے ارتکاز اور میٹابولک سنڈروم کے اجزاء کے درمیان ارتباط کو ظاہر کرتا ہے۔ ایڈجسٹ ماڈل میں، کلوتھو پروٹین کا ارتکاز میٹابولک سنڈروم کے اجزاء کی تعداد کے ساتھ الٹا تعلق رکھتا ہے (3:p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4. بحث

یہ عام طور پر صحت مند بالغوں میں میٹابولک سنڈروم اور گھلنشیل کلوتھو پروٹین کے ارتکاز کے درمیان تعلق کو ظاہر کرنے والا پہلا مطالعہ ہے۔ ہمارے نتیجے کے مطابق، میٹابولک سنڈروم کے پھیلاؤ اور کلوتھو پروٹین کے ارتکاز کے درمیان ایک اہم منفی تعلق ہے۔ میٹابولک سنڈروم کے اجزاء میں، پیٹ کے موٹاپے کے ساتھ ساتھ ہائی ٹرائگلیسرائڈز کے لیے منفی ایسوسی ایشنز کا انکشاف کیا گیا تھا۔

4.1. کلوتھو پروٹین کا بنیادی حیاتیاتی کردار

بڑھتی عمر کے ساتھ، Vivo میں کلوتھو پروٹین کی کمی، جو کئی بیماریوں اور صحت کے حالات کا باعث بنتی ہے، عمر کے ساتھ بڑھتی ہے۔ ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، موٹاپا، اور ہائپرلیپیڈیمیا سمیت متعدد قلبی خطرے والے عوامل والے چوہے کے ماڈل میں، Vivo Klotho میں جین کی ترسیل عروقی انڈوتھیلیل dysfunction کو بہتر بنا سکتی ہے [12]۔ کلوتھو کا تعاون نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی کمی اور vasoconstriction میں اضافے کے ساتھ endothelial فنکشن کمپنیوں کے سکڑنے کا باعث بنتا ہے۔ برتنوں کی دیواروں کا کیلسیفیکیشن اور عروقی لچک میں کمی بزرگوں میں ہائی بلڈ پریشر کے واقعات کی ایک اہم وجہ ہو سکتی ہے [14]۔ کلوتھو اظہار اور پیداوار کو بے ساختہ ہائی بلڈ پریشر چوہوں اور گردوں سے محفوظ اثرات میں دبا دیا گیا تھا [15]۔ c-Klotho، -Klotho، FGF21، اور FGF23 پروٹین کا اظہار کارڈیو مایوسائٹس میں ہوتا ہے۔ قلبی خطرات کے لحاظ سے درجہ بندی شدہ مضامین کا موازنہ کرتے ہوئے، کارڈیک ایٹریا بایپسی کے نمونوں نے کارڈیک کلوتھو کے اظہار کو کم کرنے کا انکشاف کیا، اور کارڈیک ایف جی ایف کا ایک بلند اظہار اعلی CV قلبی خطرات سے وابستہ تھا [16]۔

4.2 کلوتھو پروٹین اور گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم

بڑھاپے کو خراب گلوکوز رواداری اور ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus سے منسلک سمجھا جاتا ہے۔ کلوتھو اتپریورتی ماؤس انسولین کے اخراج اور پیداوار میں کمی کے لیے غیر موٹے جانوروں کا ایک نیا ماڈل ہے |17]۔ کلوتھو ناک آؤٹ چوہے کئی میٹابولک اعضاء میں ایٹروفی کا تجربہ کرتے ہیں، بشمول ایڈیپوز ٹشو اور جگر [18]۔ اس کے علاوہ، لیپٹین کی کمی والے چوہوں میں کلوتھو جین کا ناک آؤٹ موٹاپا کم کرتا ہے اور انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے [10]۔ موٹاپا میٹابولک سنڈروم کے لیے اہم خطرے والے عوامل میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔ اگرچہ کھانے کی مقدار، جسمانی وزن، یا خون میں گلوکوز کی سطح میں کوئی تبدیلی نہیں آئی، کلوتھو کے زیر علاج چوہوں نے موٹاپے کو کم کیا، دبلے پتلے ماس میں اضافہ کیا، اور توانائی کے اخراجات میں اضافہ کیا [19]CSF - توانائی کے توازن میں کلوتھو کا نمایاں کردار مضبوط الٹا سے ظاہر ہوا۔ جسمانی وزن اور توانائی کے اخراجات کو بڑھانے کی صلاحیت کے ساتھ ارتباط [20]۔ گھلنشیل کلوتھو ہیپاٹک گلوکولیپڈ ہومیوسٹاسس کو بہتر بناتا ہے تاکہ چوہوں کے ماڈل میں ذیابیطس کے فینوٹائپس اور لپڈ جمع کو بہتر بنایا جا سکے جس میں جنگلی قسم، حل پذیر کلوتھو ہیٹروزیگس، اور حل پذیر کلوتھو ٹرانسجینک گروپ [21] کا موازنہ کرتے ہوئے ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس ہوتا ہے۔ ہسٹولوجیکل امتحان سے پتہ چلتا ہے کہ کلوتھو چوہوں کے پاس جنگلی قسم کے چوہوں کے مقابلے میں کم توانائی کا ذخیرہ ہوتا ہے جس میں جگر میں گلائکوجن اور براؤن ایڈیپوز ٹشو میں لپڈ ہوتا ہے [22]۔ ہائی بلڈ گلوکوز اور کلوتھو کے درمیان مثبت تعلق ہمارے مطالعے میں نمایاں پایا گیا۔ لٹریچر کے جائزے میں، ایک مفروضے نے تجویز کیا کہ زیادہ غذائیت کی وجہ سے، کلوتھو پروٹین لیپوٹوکسائٹی اور لیپوپوپٹوس [23] کے زندگی کو کم کرنے والے نتائج کی مخالفت کرنے کے لیے انسولین کے خلاف مزاحمت پیدا کر سکتا ہے۔ کلوتھو انسولین کی ثالثی فاسفوریلیشن میں مداخلت کرتا ہے، انسولین کی حوصلہ افزائی سے گلوکوز کے اخراج کو روکتا ہے، اور میلونیل CoA کو کم کرتا ہے، اس طرح فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن کو فروغ دیتا ہے، انٹرا سیلولر لپڈ مواد کو کم کرتا ہے، اپوپٹوٹک حد کو بڑھاتا ہے، اور خلیوں کی زندگی کو بڑھاتا ہے [24]۔ انسولین مزاحمت یا انسولین کی حساسیت کے کلوتھو ریگولیشن کا توازن ابھی تک واضح نہیں ہے، جبکہ لپڈ سے متعلق جین کے اظہار میں o-Klotho-ثالثی تبدیلیوں کے لیے ذمہ دار سگنلنگ میکانزم ابھی تک نامعلوم ہے۔ فی الحال، مختلف ٹرمینل اعضاء میں کلوتھو پروٹین کے کردار اور گلوکوز اور لپڈ میٹابولزم کے درمیان تعلق کو تلاش کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

4.3 کلوتھو پروٹین اور انٹرا سیلولر سگنلنگ

پچھلے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ قسم 2 ذیابیطس کے مریضوں میں گھلنشیل کلوتھو کی سطح میکروواسکولر بیماری کے ساتھ اور اس کے بغیر متاثر نہیں ہوتی ہے [25]۔ مزید برآں، ہائپرگلیسیمیا رینل کلوتھو کی پیداوار کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ گھلنشیل کلوتھو کی سطح گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں بگڑتے ہوئے گردے کے فعل سے وابستہ نہیں ہوتی ہے اور 2-سالوں کے فالو اپ [25] کے بعد ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے لیے اس کی پیش گوئی کی قدر کم ہوتی ہے۔ پٹھوں کے پروجینیٹر سیل مائٹوکونڈریل فنکشن کے ضابطے میں کلوتھو کے لیے ایک کردار اور اس میں ملوث - کلوتھو عمر کے ساتھ کمزور پٹھوں کی تخلیق نو کے ڈرائیور کے طور پر انحطاط کرتا ہے [26]۔ جین اور پروٹین کے اظہار کے تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ کلوتھو چوہا اور انسانوں میں گردے اور دماغ کے کورائیڈ پلیکسس میں کثرت سے ظاہر ہوتا ہے، اور کچھ حد تک ایسے علاقوں میں جیسے کہ پیراتھائرائڈ گلینڈ، تھائیرائڈ گلینڈ، لبلبہ اور جنسی اعضاء[7۔ ] Wnt سگنلنگ لپڈ کے جمع ہونے کو روکتا ہے، لائسوسومل فنکشن اور انٹرا سیلولر کولیسٹرول کی اسمگلنگ کو فروغ دیتا ہے اور بلڈ پریشر کو منظم کرتا ہے، اور انسولین سگنل کو بڑھاتا ہے [27,28]۔ - کلوتھو مختلف قسم کے Wnt ligands سے منسلک ہوتا ہے تاکہ نیچے کی طرف سگنلنگ کی نقل و حمل کو دبایا جا سکے، اور -Klotho ناک آؤٹ چوہوں میں Wnt سگنلنگ کو بڑھاتا ہے [4,29,30]۔ کلوتھو پروٹین سیل کی سطح پر متعدد گلائکوپروٹینز کی سرگرمی کو منظم کرتا ہے، بشمول آئن چینلز اور گروتھ فیکٹر ریسیپٹرز جیسے انسولین/انسولین نما گروتھ فیکٹر-1(IGF-1) ریسیپٹرز، جس کے نتیجے میں آکسیڈیٹیو تناؤ کو دبایا جاتا ہے۔ [2,7]۔ گھلنشیل کلوتھو PI3K/AKT/mTORC1 سگنلنگ کو روک سکتا ہے تاکہ peroxisome proliferator-activated ریسیپٹر (PPARo) اظہار کو اپ گریڈ کیا جا سکے جو کہ زیادہ چکنائی والی خوراک والی قسم 2 ذیابیطس mellitus چوہوں میں ٹائپ 1 انسولین نما گروتھ فیکٹر (IGF1) رسیپٹر کے ساتھ براہ راست بات چیت کر سکتا ہے۔ ]

4.4 کلوتھو پروٹین اور ایف جی ایف فیملی

Transmembrane Klotho پروٹین FGF23 کے ساتھ ایک شریک عنصر ہے، جو فاسفورس اور وٹامن ڈی میٹابولزم کو منظم کرتا ہے۔ کچھ مطالعات نے اس مفروضے کی تائید کی کہ عمر بڑھنے کی وجہ فاسفیٹ میٹابولزم کی بے ضابطگی ہے، جس کے نتیجے میں زیادہ تر ٹشوز اور اعضاء میں بڑے پیمانے پر کیلکیفیکیشن ہوتا ہے [9]۔ ایک کراس سیکشنل کوہورٹ اسٹڈی نے گردش شدہ FGF23 کی پیمائش کی اور FGF23 اور جسمانی ساخت اور لپڈ پروفائل کے درمیان ارتباط کو دریافت کیا۔ میٹابولک سنڈروم والے مضامین میں ایف جی ایف 23 کی سطح ان لوگوں کے مقابلے میں زیادہ تھی جو میٹابولک سنڈروم [31] کے بغیر اور اس سے وابستہ ہیں۔ سیرم FGF23 کی سطح موٹے افراد میں بلند ہوتی ہے، خاص طور پر وہ لوگ جن کے پیٹ میں موٹاپا ہوتا ہے۔ پیٹ کے موٹاپے کی موجودگی اور مردوں اور پوسٹ رجونورتی خواتین میں سیرم FGF23 کی سطح میں اضافہ [32]۔ FGF ریسیپٹر (FGFR) کلوتھو کی غیر موجودگی میں FGF23 کے ذریعہ براہ راست چالو کیا جاسکتا ہے [33]۔ کلوتھو سے آزاد FGF23 FGFR4 کا پابند PLCy/calcineurin/NFAT جھرن کو متحرک کرتا ہے، جو جگر اور کارڈیک سیلز [34,35] میں سوزش والی سائٹوکائنز کے اظہار کو دلانے سے وابستہ ہے۔ FGF خاندان سے آزاد، قلبی نظام (CV) اور مدافعتی خلیوں میں کلوتھو پروٹین کے اظہار میں سوزش کو ماڈیول کرنا شامل ہے، بشمول NF-kB سرگرمی کی روک تھام، Wnt حیاتیاتی سرگرمی کو دبانا، اور رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی اندرونی نسل کا ضابطہ۔ (آر او ایس) چونکہ FGF23 میٹابولک سنڈروم کے خطرے کا اشارہ ہو سکتا ہے، کلوتھو پروٹین میٹابولک بیماریوں کے خلاف اس کے کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ فی الحال، کسی مخصوص کلوتھو پروٹین ریسیپٹر کا کوئی ثبوت نہیں ملا ہے۔ میٹابولک سنڈروم کے طریقہ کار میں FGF23 سے آزاد گھلنشیل کلوتھو پروٹین کی جسمانی شراکت کی حمایت کے لیے مزید Vivo ڈیٹا کی ضرورت ہے۔

4.5.حدود

جیسا کہ مطالعہ کی اکثریت کے ساتھ، موجودہ مطالعہ کا ڈیزائن حدود کے تابع ہے۔ سب سے پہلے، یہ ایک کراس سیکشنل مطالعہ ہے، یہ کلوتھو اور میٹابولک سنڈروم کے درمیان وجہ تک رسائی حاصل نہیں کر سکا۔ اگرچہ NHANES یو ایس آبادی کے بے ترتیب نمائندہ نمونے کو بھرتی کرنے کا ارادہ رکھتا ہے، جن لوگوں نے تحقیقی دورے میں حصہ لیا وہ ان لوگوں سے ٹھیک ٹھیک طریقے سے مختلف ہو سکتے ہیں جنہوں نے ایسا نہیں کیا، جو اس مطالعے کے نتائج کو متاثر کر سکتا ہے۔ دوسرا، اس مطالعے میں کلوتھو پروٹین کی قدر قابل پیمائش حل پذیر ایکس کلوتھو پروٹین ہے۔ سیرم کلوتھو سرکیڈین تغیرات کو ظاہر کرتا ہے، اور خون کے نمونے ایک خاص وقت پر حاصل نہیں کیے گئے تھے۔ کلوتھو پروٹین کی مختلف ذیلی اقسام، ٹرانس میبرن کلوتھو پروٹین کا کام مختلف سگنل کے راستوں میں کردار ادا کرتا ہے، جو چوہوں کے مطالعہ میں حل پذیر کلوتھو سے زیادہ ترقی میں اہم ہے۔ تاہم، ہمارا مطالعہ ٹرانس میبرن کلوتھو کے اثرات کی پیمائش نہیں کر سکا۔ مزید برآں، گھلنشیل کلوتھو کے فیصد کے بارے میں محدود معلومات کل کلوتھو کی سطح کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ تیسرا، ایف جی ایف فیملی کا اثر اور وٹامن ڈی کی کمی کو میٹابولک سنڈروم سے وابستہ سمجھا جاتا تھا۔ NHANES مطالعہ کے چکروں میں فراہم کردہ محدود ڈیٹا حاصل کیا جا سکتا ہے [39]۔ اس طرح، ہم جواب دہندگان کے FGF اور وٹامن ڈی کے ارتکاز کی اصلاح کے ساتھ نتائج فراہم کرنے سے قاصر ہیں۔

5. نتائج

ہمارے مطالعے نے کلوتھو پروٹین اور میٹابولک سنڈروم کے کچھ اجزاء کی موجودگی کے درمیان الٹا تعلق ظاہر کیا (عام طور پر صحت مند بالغ آبادی میں پیٹ کا موٹاپا اور زیادہ TG۔ میٹابولک سنڈروم کا پھیلاؤ عمر کے ساتھ بڑھتا ہے۔ کلوتھو پروٹین کو ایک اینٹی اینٹی کے طور پر جانا جاتا ہے۔ عمر بڑھنے والا پروٹین، جو پہلے گردوں کی نالی میں دریافت ہوا اور متعدد اعضاء اور بافتوں کو متاثر کرتا پایا گیا۔ کلوتھو پروٹین کے حیاتیاتی کرداروں میں اینٹی آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش کے عمل کے سگنل کو دبانا، فاسفیٹ اور وٹامن ڈی میٹابولزم کو منظم کرنا، اور توانائی کے تحول شامل ہیں۔ اس مطالعہ کا نتیجہ کلوتھو پروٹین کے حفاظتی کرداروں اور میٹابولک سنڈروم میں FGF خاندانوں کی آزادی کے امکان اور مزید علاج کی حکمت عملی کو مضبوط کرتا ہے۔

یہ مضمون Biomolecules 2022, 12, 70 سے لیا گیا ہے۔ https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules