گردے کی ناکامی کے مریضوں پر Cistanche کے امکانات کا جائزہ لینے کے لیے مطالعہ

پس منظر: دائمی گردے کی بیماری(CKD) بیماری اور اموات کی ایک اہم وجہ ہے۔ مائٹوکونڈریل dysfunction کو CKD کی ترقی میں ایک اہم عنصر کے طور پر ملوث کیا گیا ہے۔ روایتی چینی طب (TCM) کے نظریہ کے مطابق، بہت سی چینی یانگ/کیوئ-حوصلہ افزائی کرنے والی نباتاتی ادویات/ہربل فارمولیشنزکے کلینیکل مینجمنٹ میں امید افزا نتائج پیدا کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔سی کے ڈی. تجرباتی مطالعات نے اشارہ کیا ہے کہ TCM میں Yang/Qi invigoration کی صحت کو فروغ دینے والی کارروائی کا تعلق mitochondrial انرجی جنریشن اور اینٹی آکسیڈینٹ سٹیٹس کے اپ ریگولیشن سے ہے۔

مقصد:اس جائزے میں، ہمارا مقصد یہ جانچنا ہے کہ آیا چائنیز یانگ/کیوئی-متحرک ٹانک بوٹینیکل ادویات/ہربل فارمولیشنز CKD اور اس کی پیچیدگیوں میں طبی فوائد فراہم کر سکتی ہیں۔ اور ہم مائٹوکونڈریل سے وابستہ سگنلنگ پاتھ ویز کی ممکنہ شمولیت کو بھی دریافت کرتے ہیں جو TCM میں یانگ/کیوئ انویگوریشن کے فائدہ مند اثرات پر مشتمل ہے۔

طریقے:"PubMed"، "China National Knowledge Infrastructure (CNKI)" اور "Google Scholar" کی ایک منظم تلاش کی گئی تاکہ چینی یانگ/Qi- invigorating tonic botanical drugs/ herbal formulations سے متعلق انگریزی یا چینی زبان میں دستیاب تمام مضامین کو جمع کیا جا سکے۔ مائٹوکونڈریل فنکشن اور گردے کی دائمی بیماری پر ان کے اثرات۔

نتیجہ اور بحث:سی کے ڈی اور مائٹوکونڈریل فنکشن کی ترقی کے درمیان تعلق پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ چائنیز یانگ/کیوئ-انویگوریٹنگ ٹانک بوٹینیکل ادویات/ہربل فارمولیشنز کے اثرات اور ان کے فعال اجزاء، بشمول فائٹوسٹیرولز/ٹرائٹرپینز،فینیلیتھینل گلائکوسائیڈ, flavonoids، اور dibenzocycloctadiene lignans، CKD پر اور مائٹوکونڈریل سگنلنگ پاتھ ویز میں متعلقہ تبدیلیاں بھی اس جائزے میں پیش کی گئی ہیں۔ مستقبل میں، ممکنہ فائدہ مند اثرات اور CKD کی روک تھام اور/یا/علاج میں مزید یانگ- اور Qi- حوصلہ افزا نباتاتی ادویات/ جڑی بوٹیوں کے فارمولیشنز کے طبی مطالعات کی کھوج اور مائٹوکونڈریل افعال کو بڑھانے سے متعلق مالیکیولر میکانزم مزید تفتیش کی ضمانت دیتا ہے۔ .

مزید معلومات کے لیے:Cistanche میں Flavonoids کا کام

نتیجہ:گردوں کی فنکشنل سالمیت کی حفاظت میں مائٹوکونڈریل فنکشن کے اہم کردار کو دیکھتے ہوئے، مائٹوکونڈریل انرجی میٹابولزم میں اضافہ اور گردے کے ٹشو میں اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت ممکنہ طور پر گردوں کے تحفظ میں شامل ہے۔ بائیو کیمیکل اور کیمیکل بنیادوں پر مستقبل کے مطالعے جو چینی یانگ/کیو-متحرک ٹانک بوٹینیکل دوائیوں/مائٹوکونڈریل نقطہ نظر سے جڑی بوٹیوں کے فارمولیشنز کے اثرات پر مبنی ہیں امید ہے کہ CKD کی روک تھام اور/یا علاج کے لیے نئی ادویات کی عقلی نشوونما کے بارے میں نئی ​​بصیرت فراہم کریں گے۔

تعارف

دائمی گردے کی بیماری (CKD) ایک عالمی صحت کا مسئلہ ہے، جو دنیا بھر میں لوگوں کی بڑھتی ہوئی تعداد کے لیے ایک بہت بڑا خطرہ ہے۔ CKD کے ایک منظم تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ اس کا عالمی پھیلاؤ 9.1 فیصد ہے، 2017 میں CKD اور اس کی پیچیدگیوں کے نتیجے میں 1.2 ملین اموات ہوئیں۔تھیو اور بورس، 2017)۔ CKD ایک طویل المدتی طبی حالت ہے جس کی خصوصیات گردوں کی ساخت اور فنکشن کی خرابی کے ساتھ ساتھ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح میں کمی ہے۔ اگرچہ CKD کی ایٹولوجی پیچیدہ ہے، لیکن مائٹوکونڈریل dysfunction کو اس کے روگجنن میں ایک اہم کردار ادا کرنے والے عنصر کے طور پر بڑے پیمانے پر قبول کیا گیا ہے۔تاکیمورا وغیرہ، 2020)۔ Mitochondrial dysfunction کے نتیجے میں mitochondrial oxidative phosphorylation، ATP کی پیداوار میں کمی، اور mitochondrial DNA کے نقصان میں اضافہ ہوتا ہے، یہ سب بیماری کے بڑھنے میں معاون ہیں۔ تجرباتی اور طبی شواہد کے بڑھتے ہوئے جسم نے یہ ثابت کیا ہے کہ مائٹوکونڈریا سے ٹارگٹڈ علاج کے ایجنٹ CKD سے متعلقہ بیماری کے خاتمے کے لیے ایک امید افزا نقطہ نظر پیش کر سکتے ہیں۔Galvan et al.، 2017).

چین میں CKD کے علاج کے لیے روایتی چینی ادویات (TCM) کو طویل عرصے سے مرکزی دھارے کی ادویات کے ایک لازمی حصے کے طور پر استعمال کیا جاتا رہا ہے۔ TCM تھیوری کی بنیاد پر، CKD کا روگجنن پیچیدہ ہے، اس میں CKD کو اندرونی اور بیرونی دونوں "برائیوں" (یعنی پیتھوجینک عوامل) کے حملے کا نتیجہ سمجھا جاتا ہے، جو مزید ین اور یانگ کے افعال میں عدم توازن کا باعث بنتا ہے۔ جسم میں (گوبی اور شین، 2015)۔ CKD میں مبتلا مریضوں میں طبی مشاہدات کے مطابق، TCM میں سب سے عام سنڈروم یا بیماری کا نمونہ "Kidney-Yang" کی کمی ہے (وانگ وغیرہ، 2016)۔ اس سلسلے میں، TCM کی مشق میں، بہت سی چینی یانگ/Qi- invigorating tonic botanical drugs/ ہربل فارمولیشنز CKD کی علامات کو کم کرنے کے لیے دکھائے گئے ہیں۔ سی کے ڈی کے علاج کے لیے نئے ایجنٹوں کے ذریعہ کے طور پر ان یانگ/کیو ٹونک بوٹینیکل ادویات کی تلاش نے حال ہی میں بہت سے محققین کی بڑھتی ہوئی توجہ کو اپنی طرف مبذول کرایا ہے (Zhong et al.، 2013)۔ مثال کے طور پر، You-Gui Pill، ایک عام Yang/Qi-tonic فارمولیشن، TCM تھیوری کے مطابق گردے یانگ ٹونیفائینگ اثرات رکھتی ہے۔ یہ طبی طور پر چین میں سینکڑوں سالوں سے کڈنی یانگ ڈیفیشینسی سنڈروم کے مریضوں کے علاج کے لیے بنیادی فارمولے کے طور پر استعمال ہوتا رہا ہے۔ چین میں ایک طبی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ یو-گوئی گولی کا علاج سیرم کریٹینائن کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، پروٹینوریا کو کم کر سکتا ہے اور یانگ کی کمی کے سنڈروم کے ساتھ سی کے ڈی کے مریضوں میں گلومیرولر فلٹریشن کو بہتر بنا سکتا ہے۔Liu et al.، 2016)۔ تاہم، CKD پر Yang/Qi- invigorating ٹانک بوٹینیکل ادویات کے ممکنہ علاج کے اثرات کے تحت حیاتیاتی کیمیائی اور مالیکیولر میکانزم بڑی حد تک نامعلوم ہیں۔ تجرباتی مطالعات سے حاصل کردہ نتائج بتاتے ہیں کہ TCM میں Yang/Qi-Invigoration کے صحت کو فروغ دینے والے اثرات کا گہرا تعلق مائٹوکونڈریل فنکشن اور اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کے اپ ریگولیشن سے ہے۔ اس آرٹیکل میں، ہم چینی یانگ/کیوئی-متحرک ٹانک بوٹینیکل ادویات کے ممکنہ اثرات کا جائزہ فراہم کرتے ہیں CKD اور اس کی پیچیدگیوں کو کم کرنے پر، خاص طور پر مائٹوکونڈریا سے منسلک سگنلنگ راستے پر مشتمل ممکنہ میکانزم پر زور دیتے ہیں۔

طریقہ کار

"PubMed"، "CNKI"، اور "Google Scholar" کی ایک سیسٹیمیٹک تلاش انگریزی یا چینی زبان میں دستیاب تمام مضامین کو جمع کرنے کے لیے کی گئی جو کہ چینی یانگ/Qi- invigorating tonic botanical drugs/ ہربل فارمولیشنز کے علاج میں استعمال کی گئی ہیں۔ CKD، اور مائٹوکونڈریل فنکشن پر ان کے اثرات۔ سوالات "[مائٹوکونڈریا (عنوان/خلاصہ)] اور [گردوں کی دائمی بیماری (عنوان/خلاصہ)]" کو "گوگل اسکالر" اور "پب میڈ" میں CKD میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کے مضمرات تلاش کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ CKD کے علاج میں چینی یانگ/کیوئ-حوصلہ افزائی کرنے والی نباتاتی ادویات کے استعمال کی اطلاع دینے والے مضامین کو تلاش کرنے کے لیے، عہدہ "یانگ یا کیوئ یا چینی یا نباتاتی دوائیں"، "گردے کی دائمی بیماری" (اس سوال کے لیے چینی ترجمہ استعمال کیا گیا تھا۔ CNKI میں تلاش کرتے وقت) "گوگل اسکالر" اور "CNKI" میں استعمال ہوتا تھا۔ عنوانات اور خلاصوں کو پڑھنے کے بعد، جائزہ نگاروں نے اس مضمون میں شامل کرنے کے لیے 82 مضامین کا انتخاب کیا۔ تمام نباتاتی ادویات کے سائنسی نام شامل کیے گئے تھے اور ریویرا ایٹ ال کے جائزے میں بیان کردہ پودوں کے سائنسی نام کے اصول کی بنیاد پر جانچ پڑتال کی گئی تھی۔Rivera et al.، 2014)۔ اہم مائٹوکونڈریل ریگولیٹری راستے جن کے ذریعے چینی یانگ/کیو-حوصلہ افزائی کرنے والی نباتاتی دوائیں CKD کو بہتر کرتی ہیں، مذکورہ بالا تلاشوں کے دوران پائے جانے والے مضامین میں پیش کردہ سگنلنگ پاتھ ویز اور مالیکیولز کے درمیان چوراہوں اور روابط کو تلاش کرکے شناخت کی گئیں۔

نتائج

دائمی گردے کی بیماری میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کا اثر

مائٹوکونڈریا ماحولیاتی محرکات کے جواب میں توانائی کے توازن اور آکسیڈیٹیو حیثیت کے سیلولر ریگولیشن میں شامل اہم آرگنیلز ہیں۔ وہ ایندھن کے مالیکیولز کے آکسیکرن کے ذریعے مختلف سیلولر عمل کی حمایت کے لیے بایو انرجی پیدا کرتے ہیں۔ مزید برآں، مائٹوکونڈریا سیل کی بقا کو منظم کرنے میں اہم ہیں (ذریعےاے ٹی پی کی پیداوار) اور موت (ذریعےapoptosis کی شمولیت) تناؤ کے حالات میں۔ گردہ، جس میں مائٹوکونڈریا سے افزودہ خلیات ہوتے ہیں، ایک ایسا عضو ہے جس میں توانائی کی زیادہ طلب ہوتی ہے۔ لہذا، مائٹوکونڈریل فنکشن کی دیکھ بھال گردوں کی فنکشنل سالمیت کی حفاظت میں ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔ CKD کے روگجنن میں شامل کلیدی ریگولیٹری عوامل اور سگنلنگ پاتھ ویز کے ساتھ وابستگی میں مائٹوکونڈریل dysfunction کے مضمرات پر mitochondrial biogenesis اور oxidative گنجائش کے ساتھ ساتھ mitochondrial dynamics کے تناظر میں بات کی جائے گی۔

مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس اور آکسیڈیٹیو صلاحیت

مائٹوکونڈریا خود کو نقل کرنے والے آرگنیلز ہیں، جن میں ان کے جینوم (mtDNA) اور رائبوزوم ہوتے ہیں۔ مائٹوکونڈریل مواد کے ضابطے کو مختلف ماحولیاتی محرکات کے جواب میں سیلولر سگنلز کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ mitochondrial biogenesis میں رکاوٹ CKD کی نشوونما میں کردار ادا کرنے والے اہم عملوں میں سے ایک ہے۔

مختلف ریگولیٹری عوامل میں سے، پیروکسوم پرولیفیریٹر ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر (PPAR) coactivator 1 (PCG-1)، جو مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس کا ماسٹر ریگولیٹر ہے، ایک اہم جزو کے طور پر ابھرتا ہے جو CKD میں ناقص مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس میں ملوث ہے۔شرما وغیرہ، 2013; Galvan et al.، 2017)۔ پی سی جی-1 کو مائٹوکونڈریل پروٹین کی ترکیب اور ڈی این اے کی نقل میں شامل جینوں کی ایک بڑی تعداد کے اظہار کو منظم کرنے کے لیے پایا گیا، جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل تعداد میں اضافہ ہوتا ہے (Schreiber et al.، 2004)۔ اگرچہ PCG-1 نیوکلئس تک محدود ہے (وو وغیرہ، 1999)، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ متعدد پروٹینوں کے ساتھ تعامل کرکے اور بہاو سگنلنگ راستوں کو متحرک کرکے بہت سے مائٹوکونڈریل جینوں کی نقل اور اظہار کو متاثر کرتا ہے۔ PCG-1 دو جوہری سانس کے عوامل Nrf-1 اور Nrf-2 کو متحرک کرتا ہے، یہ دونوں مائٹوکونڈریل ٹرانسکرپشن فیکٹر A (Tfam) کے اظہار کو متحرک کر سکتے ہیں۔ویربیسیس اور اسکارپولا، 1994)۔ ٹیفام کو مائٹوکونڈریا میں منتقل کیا جا سکتا ہے اور مائٹوکونڈریل ایم ٹی ڈی این اے سے منسلک ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں ایم ٹی ڈی این اے کی نقل اور نقل دونوں کو فروغ ملتا ہے۔پیرسی اور کلیٹن، 1991; ویربیسیس اور اسکارپولا، 1994; وو وغیرہ، 1999)۔ اس کے علاوہ، PGC-1 کو ایسٹروجن سے متعلق رسیپٹر (ERR) کے ساتھ تعامل پایا جاتا ہے، جو کہ مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس (Schreiber et al.، 2004).

mitochondrial biogenesis میں PGC-1 کے اہم کام کے ساتھ مطابقت رکھتے ہوئے، PGC-1 کی سطحوں کا ڈاون ریگولیشن CKD کے جانوروں کے ماڈلز اور CKD کے مریضوں میں بھی رائج ہے۔ CKD کے ساتھ ذیابیطس کے مریضوں میں ایک طبی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ PGC-1 کی سطح کارٹیکل tubulointerstitial نمونوں میں نمایاں طور پر کم ہوئی ہے، جو کہ mitochondrial پروٹینز اور mtDNA کے مواد کی کمی سے منسلک ہے، جو کہ mitochondrial biogenesis کے عالمی دباو کا ایک بالواسطہ اشارہ ہے۔شرما وغیرہ، 2013)۔ مزید برآں، CKD کے ماؤس ماڈل میں گردوں کے نلی نما خلیوں میں PGC-1 کے ٹرانسجینک اظہار سے گردے کے ٹشو کی ہسٹولوجیکل خصوصیات کو بہتر بنایا گیا تھا (Galvan et al.، 2017).

PGC-1 کا اثر، میٹابولزم کا ایک اہم ریگولیٹر، مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس سے آگے بڑھتا ہے۔ متعدد مطالعات نے الیکٹران ٹرانسپورٹ چین اور PGC کے فعال ہونے پر فیٹی ایسڈ آکسیکرن رد عمل سے متعلق جینوں کی ایک وسیع صف کے اظہار میں اضافہ ظاہر کیا ہے-1 (وو وغیرہ، 1999; Schreiber et al.، 2004)۔ CKD میں PGC-1 کی سطحوں میں نمایاں کمی کو دیکھتے ہوئے، ایسا لگتا ہے کہ CKD میں مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو صلاحیت خراب ہے۔ اس کی حمایت میں، کانگ وغیرہ۔ فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن، امینو ایسڈ کیٹابولزم، نیز CKD کے مریضوں سے حاصل کردہ گردوں کے نمونوں میں کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم سے متعلق پروٹین کے اظہار میں کمی کا مظاہرہ کیا ہے، جس میں فیٹی ایسڈ آکسیڈیشن سے متعلق انزائمز اور ریگولیٹرز میں کمی سب سے نمایاں ہے۔ انٹرا سیلولر لپڈ جمع میں نتیجے میں اضافہ لیپوٹوکسائٹی کا باعث بنتا ہے، جو CKD کی ترقی کو فروغ دے سکتا ہے (کانگ وغیرہ، 2015).

CKD میں mitochondrial biogenesis کے کردار کے تحت ایک ممکنہ طریقہ کار تجویز کیا گیا تھا۔(وینبرگ، 2011)، جس میں بایوجنسیس نے آکسیڈیٹیو بوجھ کی ایک مقررہ مقدار کو مزید مائٹوکونڈریا میں تقسیم کرنے کی اجازت دی، اس طرح ہر مائٹوکونڈریا میں آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کیا، اس طرح ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار کو کم کیا، جس کے نتیجے میں گردوں کے خلیوں کو آکسیڈیٹیو چوٹ سے تحفظ حاصل ہوتا ہے۔ تاہم، بعض شرائط کے تحت، جیسے دائمی ٹیوبلوانٹرسٹیشل چوٹ جس میں پیریٹیوبلر مائکرو واسکولیچر کے پہلے سے موجود نقصان کے ساتھ، مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس کا یکطرفہ اضافہ موجودہ پیتھولوجیکل حالات کو بڑھا سکتا ہے (وینبرگ، 2011)۔ لہٰذا، CKD میں عقلی علاج کی مداخلتوں کی نشوونما کے لیے mitochondrial biogenesis اور CKD میں متعلقہ پیتھولوجیکل عمل کے درمیان توازن کی مزید جامع تفہیم کی ضرورت ہوگی۔

مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو تناؤ

توانائی کی پیداوار کے علاوہ، مائٹوکونڈرین سیلولر ROS کی پیداوار کی ایک بڑی جگہ بھی ہے (Kowaltowski et al.، 2009)۔ مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو تناؤ طویل عرصے سے CKD کے روگجنن میں ملوث رہا ہے (دونوسی وغیرہ، 2006; Richter et al.، 2015; Duni et al.، 2019)۔ ROS کی بڑھتی ہوئی نسل اور خراب اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو تناؤ کی وجہ سے گردے کو نقصان پہنچا سکتی ہے (ہیلی ویل، 1991)۔ CKD کے ساتھ منسلک البومینوریا اور ہائپروریسیمیا کا تعلق بڑھے ہوئے مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو تناؤ سے ہو سکتا ہے (Che et al.، 2014; Duni et al.، 2019)۔ مثال کے طور پر، کلچرڈ قربت والے گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں میں البومین نے ROS کی پیداوار کی حد میں اضافہ کیا، جو ایک سگنلنگ پاتھ وے کو متحرک کر سکتا ہے جس کی وجہ سے گلوومیرولر نقصان ہوتا ہے (Tang et al.، 2003)۔ ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF)-، ایک سائٹوکائن جو رینل سیل پیتھالوجیز کی ایک وسیع رینج کے لیے ذمہ دار ہے، یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ وہ پری گلومیرولر عروقی پٹھوں کے خلیوں میں NADPH آکسیڈیز پر منحصر انداز میں ROS جنریشن کو متحرک کرتا ہے۔شرما وغیرہ، 2005)۔ اس کے علاوہ، مرحلے IV-V CKD والے مریضوں کے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز میں ROS کی بڑھتی ہوئی سطح کا پتہ چلا (Granata et al.، 2009)، CKD کے مریضوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ میں عمومی اضافہ کو متاثر کرتا ہے۔

دوسری طرف، مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز عام طور پر CKD میں نیچے ریگولیٹ ہوتے دکھائی دیتے ہیں، جو کہ ایک سمجھوتہ شدہ اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کی نشاندہی کرتے ہیں۔ مائٹوکونڈریا اندرونی اینٹی آکسیڈینٹ مشینری سے لیس ہے جو ضرورت سے زیادہ ROS کو ختم کر سکتی ہے اور اس طرح متوازن آکسیڈیٹیو حیثیت کو برقرار رکھتی ہے۔ اینڈوتھیلیل نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس کی کمی کی وجہ سے پی جی سی-1 کا دبائو مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کی سرگرمیوں میں زبردست کمی کا باعث بن سکتا ہے (وینبرگ، 2011)۔ دائمی گردوں کی ناکامی کے مریضوں کے خون کے نمونوں میں سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز، کیٹالیس، اور گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیز کے ساتھ ساتھ گلوٹاتھیون (GSH) کی سطح میں بھی نمایاں کمی دیکھی گئی، ممکنہ طور پر ناقص مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کے نتیجے میں۔وزیری، 2004)۔ ROS کی زیادہ پیداوار متعدد منفی اثرات کا سبب بن سکتی ہے جس میں ایم ٹی ڈی این اے اور نیوکلیئر ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان، پروٹین آکسیڈیشن، مائٹوفگی، سوزش اور سیل اپوپٹوسس (Galvan et al.، 2017)، یہ سب بالآخر CKD کی ترقی کو بڑھا سکتے ہیں۔ اس سلسلے میں، اینٹی آکسیڈنٹس کے ساتھ علاج، جیسے کہ اومیگا-3 پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز، این ایسٹیل سسٹین، وٹامن ای، وٹامن سی، اور ایلوپورینول، ان سب کا مظاہرہ کیا گیا ہے جو گردوں کی بیماری کے مریضوں میں فائدہ مند اثرات پیدا کرتے ہیں۔وزیری، 2004; Che et al.، 2014; Zanetti et al.، 2017)۔ علاج کی مداخلتیں جن کا مقصد ایک عام اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کو بحال کرنا ہے اس لیے علاج یا کم از کم CKD کی ترقی کو سست کرنے کے لیے ایک امید افزا امکان پیش کر سکتا ہے۔

مائٹوکونڈریل ڈائنامکس

مائٹوکونڈریا متحرک عضو ہیں جو میٹابولک تقاضوں کو پورا کرنے کے لیے سیلولر سگنلز کے جواب میں فیوژن اور فیوژن کے ذریعے اپنی شکل، سائز اور مقدار کو مسلسل تبدیل کرتے رہتے ہیں (Galvan et al.، 2017)۔ فِشن اور فیوژن کے درمیان توازن نہ صرف نارمل مائٹوکونڈریل مورفولوجی اور فنکشن کی بحالی کے لیے اہم ہے بلکہ سیلولر میٹابولزم اور سیل کی بقا کے لیے بھی ضروری ہے۔یول اور وان ڈیر بلیک، 2012)۔ گرفتار شدہ فیوژن کے ساتھ مل کر ضرورت سے زیادہ مائٹوکونڈریل فیوژن کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل فریگمنٹیشن ہو سکتا ہے، جو سیل اپوپٹوسس اور اس کے نتیجے میں CKD کی نشوونما کا سبب بنتا ہے۔Zhan et al.، 2013).

ڈائنامین سے متعلق پروٹین 1 (Drp1) ایک پروٹین ہے جو مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی کے فیوژن کے لیے ذمہ دار ہے۔ ایک سے زیادہ Drp1 مالیکیولز کو سیلولر سگنلز کے ذریعے مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی میں بھرتی کیا جاتا ہے، جس میں انگوٹھی نما ڈھانچہ بنتا ہے جو بعد میں فیشن کے دوران جھلی کو توڑ دیتا ہے (وائی ​​اینڈ لینجر، 2016)۔ Drp1 کی بھرتی Rho سے وابستہ کوائلڈ کوائل پر مشتمل پروٹین کناز 1 (ROCK1) کے ذریعے حوصلہ افزائی کی گئی ہے، جو چوہوں میں ذیابیطس نیفروپیتھی میں البومینیوریا، میسانجیئل میٹرکس کی توسیع اور پوڈوسیٹ اپوپٹوس کو فروغ دینے میں ملوث ہے۔Wang et al.، 2012a)۔ نیز، متعدد مطالعات میں ذیابیطس نیفروپیتھی والے چوہوں سے گردوں کے خلیوں میں مائٹوکونڈریل فِشن اور فریگمنٹیشن میں اضافہ ہوا ہے۔Wang et al.، 2012b; Zhan et al.، 2013; Zhan et al.، 2015)۔ حالیہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ضرورت سے زیادہ مائٹوکونڈریل فیوژن سیل اپوپٹوس کے اندرونی راستے سے قریب سے جڑا ہوا ہے۔ Drp1 اور کئی دیگر پروٹینز، جیسے Fis1 اور mitochondrial E3 ubiquitin ligase MARCH5، مائٹوکونڈریل فِشن مشینری میں بھی مائٹوکونڈریل بیرونی جھلی کی پارمیبلائزیشن کو بڑھاتے ہوئے دکھائی دیتے ہیں، جس کے نتیجے میں سائٹوکوم سی کی انٹرمیمبرن اسپیس سے اخراج ہوتا ہے۔مارٹنو اور یول، 2011)۔ جاری کردہ سائٹوکوم سی سائٹوسول میں دوسرے پروٹینوں کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور کیسپیس کو چالو کرتا ہے جس کے نتیجے میں سیل اپوپٹوس (Suen et al.، 2008)۔ گردوں کے خلیوں کے اپوپٹوس کو دلانے میں مائٹوکونڈریل ڈائنامکس کی بے ضابطگی کے کردار کو دیکھتے ہوئے، مائٹوکونڈریل فیوژن اور فیوژن کے درمیان توازن کی بحالی CKD کو بہتر کرنے میں فائدہ مند ثابت ہوسکتی ہے۔

چائنیز یانگ/کیوئ-متحرک ٹانک بوٹینیکل دوائیں اور مائٹوکونڈریل فنکشن

روایتی چینی طب میں یانگ/کیوئ-انویگوریشن کے تصورات

قدیم چینی فلسفے کے مطابق، کائنات کی ہر چیز کو دو متضاد لیکن تکمیلی پہلوؤں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے ین اور یانگ (گونگ اور سچر، 2002; جی اینڈ یو، 2020)۔ Yin-Yang تھیوری کا اطلاق TCM کے کلینیکل پریکٹس پر ہزاروں سالوں سے بیماریوں کی تشخیص اور علاج کے لیے کیا گیا ہے (زیو اور چینگ، 2020)۔ انسانوں میں اچھی صحت کو فروغ دینے کے لیے ین اور یانگ کے توازن کو برقرار رکھنا ضروری ہے۔ ین اور یانگ کے تعامل سے Qi پیدا ہوتا ہے، جو خون کی محرک قوت کے طور پر کام کرتا ہے جو جسم کے ذریعے ضروری غذائی اجزاء اور آکسیجن لے جاتا ہے (لیونگ اور کو، 2019)۔ جہاں تک جسم کے افعال کا تعلق ہے، Qi، جو یانگ کے زیر اثر ہے، کو صحت کے فروغ کے تناظر میں یانگ/Qi کے طور پر بیان کیا گیا ہے (چن وغیرہ، 2019).

TCM تھیوری کے مطابق یانگ/Qi انسانی جسم میں اعضاء کے معمول کے کام کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے، یعنی دل، جگر، تللی، پھیپھڑے اور گردے (چانگ اور لیو، 2020; ما وغیرہ، 2020)۔ ان پانچ عصبی اعضاء میں، گردہ، جس کے افعال میں نہ صرف جدید طب میں گردے شامل ہیں، انتہائی اہمیت کا حامل ہے اور اسے کیوئی کی جڑ کے طور پر دیکھا جاتا ہے۔ گردے میں Yang/Qi کی کمی دنیا بھر میں دائمی صحت کے مسائل کا باعث بن سکتی ہے، جیسے CKD، ذیابیطس، اور ہائی بلڈ پریشر (ژانگ، وغیرہ، 2019)۔ Yang/Qi کی نمایاں کمی عام طور پر خلیے کی موت کا سبب بنتی ہے، جو کہ خلیے کی بقا اور موت کا تعین کرنے میں مائٹوکونڈریا کے اہم کردار کے مطابق ہے۔ اس طرح، مائٹوکونڈریون کو خلیوں میں کیوئ نسل کی فعال اکائی کے طور پر دیکھا جا سکتا ہے۔ TCM میں Yang/Qi-حوصلہ افزائی کرنے والی نباتاتی دوائیں اس لیے مائٹوکونڈریل فنکشن کو بہتر کرنے کی صلاحیت رکھتی ہیں۔

اصل تصویر دیکھنے کے لیے تصویر پر کلک کریں۔

Yang/Qi- Invigorating Tonic Botanical Drugs Mitochondrial Energy Generation اور Antioxidant کی صلاحیت کو بڑھاتے ہیں

چین میں عام طور پر استعمال ہونے والی یانگ کو متحرک کرنے والی نباتاتی ادویات شامل ہیں۔ڈپساکس ایسپردیوار سابق CB کلارک (Caprifoliaceae)،Cibotium barometz(L) J. Sm (Cibotiaceae)،Curculigo orchioidesGaertn (Hypoxidaceae)،Epimedium sagittatum(Sieb. et Zucc.) Maxim (Berberidaceae)،Cynomorium coccineumsubspگانا(Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae)،Cistanche TululosaYC Ma (Orobanchaceae)،مورنڈا آفیشلFC How (Rubiaceae)، اورCuscuta chinensisلام (Convolvulaceae)۔ چینی کیوئی کو متحرک کرنے والی ٹانک بوٹینیکل دوائیں، بشمولPanax ginsengCA Mey (Araliaceae)،Schisandra chinensis(Turcz.) Baill (Schisandraceae)،Astragalus mongholicusBunge (Leguminosae) وغیرہ، TCM کی مشق میں Yang- invigorating botanical drugs کے ساتھ بھی کثرت سے استعمال ہوتے ہیں۔ متعدد مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ یانگ/کیو-کو متحرک کرنے والی ٹانک بوٹینیکل ادویات مختلف قسم کے خلیوں اور بافتوں میں مائٹوکونڈریل الیکٹران کی نقل و حمل کو بڑھا کر مائٹوکونڈریل اے ٹی پی پیدا کرنے کی صلاحیت (ATP-GC) کو بڑھا سکتی ہیں۔سوستانی میںاورسابق vivo، جو اس طرح TCM میں یانگ/کیوئ-انویگوریشن کی حیاتیاتی کیمیائی بنیاد کو بیان کرتا ہے۔ ایک حالیہ تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے۔ Cistanche Tubulosa YC Ma (Orobanchaceae)مائٹوکونڈریل کو بڑھاتا ہے۔مائٹوکونڈریل کمپلیکس I اور کمپلیکس III کی سرگرمیوں کو بڑھا کر H9c2 cardiomyocytes اور چوہے کے دلوں میں ATP-GC، جو آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن میں اضافے کی ممکنہ شمولیت کی نشاندہی کرتا ہے۔کو وغیرہ، 2006; لیونگ اینڈ کو، 2008). 

مزید مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ یانگ/کیو-کو متحرک کرنے والی ٹانک بوٹینیکل دوائیں H9c2 کارڈیو مایوسائٹس میں مائٹوکونڈریل اے ٹی پی-جی سی کو مستقل طور پر بڑھاتی ہیں۔سوستانی میں (لیونگ وغیرہ، 2015)، جس میں ATP-GC کے محرک کے تحت مختلف میکانزم کا مشاہدہ کیا جاتا ہے۔ مائٹوکونڈریل اے ٹی پی-جی سی کو بڑھانے کے لیے یانگ کو متحرک کرنے والی ٹانک بوٹینیکل دوائیوں کی صلاحیت مائٹوکونڈریل اندرونی جھلی کے فلوائزیشن سے متعلق پائی گئی۔ جب مائٹوکونڈریل اندرونی جھلیوں کو کولیسٹرول کے ذریعے مستحکم کیا جاتا ہے، تو یانگ کو متحرک کرنے والی ٹانک بوٹینیکل ادویات کے ذریعے ATP-GC کی محرک کو ختم کر دیا گیا تھا۔ ایک اور نمائندہ چینی کیوئی حوصلہ افزا ٹانک فارمولیشن، سی-جون-زی کاڑھ، پر مشتمل ہےPanax ginsengCA Mey (Araliaceae)،Astragalus mongholicusبنج (Leguminosae)،کوڈونوپسس پائلوسولا۔(فرانسیسی) نینف (کیمپانولیسی)، اورAtractylodes macrocephalaKoidz (Compositae) کو مائٹوکونڈریل انرجی میٹابولزم کو بڑھانے کے لیے بھی دکھایا گیا تھا، جیسا کہ ATP کی بڑھتی ہوئی سطح، کل adenylate pool (TAP)، اور چوہوں کے کنکال کے پٹھوں میں adenylate انرجی چارج (ACE) سے ظاہر ہوتا ہے۔لی، 2012).

اسی طرح، کیوئ کو متحرک کرنے والی ٹانک نباتاتی ادویات کے نچوڑ،Panax ginsengCA Mey (Araliaceae)،Panax quinquefoliusL (Araliaceae)، اورکوڈونوپسس پائلوسولا۔(فرانسیسی) نینف (کیمپانولیسی) نے بھی مہذب کارڈیو مایوسائٹس میں مائٹوکونڈریل اے ٹی پی-جی سی کو متحرک کیا۔Panax ginsengCA Mey (Araliaceae) سب سے زیادہ طاقتور ہونے کی وجہ سے (وونگ اور کو، 2012)۔ ATP-GC کا محرک Qi- invigorating tonic botanical drugs کے ذریعے مسلسل سیلولر GSH کی سطح میں اضافے سے وابستہ تھا (لیونگ وغیرہ، 2018)۔ جی ایس ایچ، جو خلیوں میں مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو تناؤ کے خلاف دفاع کی پہلی لائن کے طور پر کام کرتا ہے، براہ راست یا بالواسطہ طور پر ROS کو ختم کر سکتا ہے، اور پروٹین کی آکسیڈیٹیو ترمیم کو ریورس کر سکتا ہے، اس طرح مائٹوکونڈریل ڈھانچے اور افعال کو محفوظ رکھتا ہے۔ کثیر اجزاء والے یانگ/کیوئی متحرک ہربل فارمولیشن (VI-28) کے ساتھ طویل مدتی علاج، جس میںPanax ginsengCA Mey (Araliaceae)،Cordyceps sinensis(Berk) Sacc (Ophiocordycipitaceae)،سالویہ ملٹیوریزا۔بنج (Lamiaceae)،ایلیم ٹیوبروزمروٹل ex Spreng (Amaryllidaceae)،Cnidium monnieri(ایل) کسن (Apiaceae)،ٹیٹراڈیم روٹی کارپم(A.Juss) TGHartley (Rutaceae) اورکیمپفیریا گالنگاL (Zingiberaceae)، انزیمیٹک اینٹی آکسیڈنٹس کی سرگرمیوں کو بڑھانے کے لیے پایا گیا، جیسے CuZn-superoxide dismutase (SOD)، اور غیر انزیمیٹک اینٹی آکسیڈنٹس کی سطح، جیسے GSH اور alpha-tocopherol (a-TOC) چوہے کے دماغ، دل میں۔ ، جگر اور کنکال کے پٹھوں کے ٹشوزجاندار کےاندر (Leung et al.، 2005)۔ ایک Qi-حوصلہ افزا فارمولیشن، Bu-zhong-yi-qi decoction، گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں میں apoptosis اور necrosis کو کم کرنے اور چوہوں میں fluorouracil-حوصلہ افزائی گردوں کی چوٹ سے تحفظ فراہم کرتا ہے، ممکنہ طور پر mitochondrial antioxidant میں اضافے کے ذریعے۔ صلاحیت (Xiong et al.، 2016).

یانگ/کیو-حوصلہ افزائی کرنے والی ٹانک بوٹینیکل دوائیں/ہربل فارمولیشنز گردے کی دائمی بیماری کو کم کرتی ہیں

لیبارٹریوں میں، بہت سی واحد یانگ/کیو-حوصلہ افزائی کرنے والی نباتاتی دوائیں جانوروں میں گردوں کے حفاظتی اثرات فراہم کرتی ہیں۔ ریڈ ginseng کے عرق کو ROS کی پیداوار کو دبانے اور چوہوں میں گلوٹاتھیون کی کم سطح کو بڑھا کر gentamicin سے متاثر گردے کی ناکامی سے بچانے کے لیے بتایا گیا ہے (Shin et al.، 2014)۔ وانگ وغیرہ۔ ایک کے علاج کا مظاہرہ کیاCurculigo orchioidesGaertn (Hypoxidaceae) اقتباس سائٹوکوم P450 3ایک سرگرمی اور cytochrome P450 3A4 اظہار میں ہائیڈروکارٹیسون سے متاثرہ گردے یانگ کی کمی والے چوہے کے ماڈلز میں الٹ کمی واقع ہوتی ہے۔ (Wang et al.، 2012b)۔ ایک کے ساتھ علاجAstragalusmongholicus Bunge (Leguminosae) اورPanax notoginseng(Burkill) FHChen (Araliaceae) Bifidobacterium کے ساتھ مل کر CKD میں گردوں اور آنتوں میں میکروفیج کی سوزش کے ردعمل کو کم کر کے گردوں کی حفاظت کے لیے پایا گیا۔ذریعےمنکل سگنلنگ کو روکنا (ٹین وغیرہ، 2020).

TCM کی مشق میں، Yang/Qi- invigorating ٹانک فارمولیشنز کی ایک بڑی تعداد CKD سے متعلقہ علامات، جیسے کہ پروٹینوریا، ورم میں کمی لاتے، اور گلوومیرولس فلٹریشن کو کم کرتی دکھائی گئی ہے۔ CKD سے متعلقہ ممکنہ فارماسولوجیکل اہداف میں پروٹینوریا، سیرم کریٹینائن لیول، یورینری البومین/کریٹینائن ریشو، اور یوریا نائٹروجن لیول کے ساتھ ساتھ CKD کے مریضوں میں پلازما البومن لیول میں کمی شامل ہے۔ CKD کے مریضوں میں یانگ/Qi- invigorating ٹانک فارمولیشنز کے ممکنہ فارماسولوجیکل اہداف کا خلاصہ اس میں دیا گیا ہے۔جدول 1.

اگرچہ چائنیز یانگ/کیوئی-حوصلہ افزائی کرنے والی ٹانک بوٹینیکل دوائیوں/جڑی بوٹیوں کے فارمولیشنز کے علاج کے اثرات واضح ہیں، لیکن بنیادی بائیو کیمیکل میکانزم ابھی تک واضح نہیں ہیں۔ ایک طبی مطالعہ نے پروٹینوریا کے ساتھ CKD مریضوں میں بڑھتے ہوئے آکسیڈیٹیو تناؤ اور گردوں کے قربت والے نلی نما خلیوں کی چوٹ کے درمیان تعلق ظاہر کیا ہے۔نیشی وغیرہ، 2013)۔ مائٹوکونڈریل سانس کی کمی کو چوہوں میں سیرم کریٹینائن کی بڑھتی ہوئی سطح سے وابستہ پایا گیا (ولسن وغیرہ، 1984)۔ PGC1 کی عالمی ناک آؤٹ، جو مائٹوکونڈریل پروٹینز کا ایک اہم ٹرانسکرپشن ریگولیٹر ہے، نے چوہوں میں سیرم BUN اور کریٹینائن کی سطح کو بڑھایا، جو گردوں کی سالمیت کی دیکھ بھال میں مائٹوکونڈریل بائیو اینرجیٹکس کے اہم کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔می اور ٹام، 2011)۔ مزید برآں، مائٹوکونڈریل dysfunction کو البومین کی حوصلہ افزائی رینل نلی نما چوٹ کی ثالثی میں ملوث ہونے کا مشورہ دیا گیا ہےZhuang et al.، 2015)۔ شدید رینل نلی نما ساختی نقصان اور نلی نما سیل اپوپٹوس ایک البومین چیلنج شدہ ماؤس ماڈل میں دیکھا گیا، جو مائٹوکونڈریل ROS پروڈکشن اور مائٹوکونڈریل سائٹوکوم سی ریلیز میں اضافے کے ساتھ ساتھ مائٹوکونڈریل ڈی این اے کاپی نمبر میں کمی کے متوازی ہے۔ CKD کی ترقی میں mitochondrial dysfunction کے اہم کردار کو دیکھتے ہوئے، چینی یانگ/Qi-Invigorating Tonic botanical drugs/Herbal formulations کے ذریعے mitochondrial فنکشن میں اضافے کے مشاہدے اور CKD کے جانوروں کے ماڈلز نے تحقیقات کی حوصلہ افزائی کی ہے۔ متعلقہ سگنلنگ راستے۔

مائٹوکونڈریل فنکشن اور گردے کی دائمی بیماری پر چائنیز یانگ/کیوئ-متحرک نباتاتی ادویات کے فعال اجزاء کے اثرات

عمل کے طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے، چینی یانگ/کیوئی کو متحرک کرنے والی ٹانک بوٹینیکل دوائیوں کے فارماسولوجیکل ایکشن(ز) کے لیے ذمہ دار کیمیائی اجزاء کی نشاندہی کرنا ضروری ہے۔ کیمیائی ڈھانچے کے حوالے سے، اجزاء کو مختلف گروپوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے، جن میں فائٹوسٹیرولز، ٹریٹرپینز، فلاوونائڈز، الکلائیڈز، ڈائبینزوسائکلوکٹاڈین لگنان، ٹیننز، پولی سیکرائڈز، اور غیر مستحکم تیل شامل ہیں۔Pan et al.، 2011)۔ مندرجہ ذیل سیکشن میں، چینی یانگ/کیوئی-متحرک ٹانک بوٹینیکل ادویات میں فعال اجزاء کے بڑے گروپوں کی نشاندہی کی گئی ہے اور مائٹوکونڈریل فنکشن اور CKD پر ان کے اثرات کی وضاحت کی جائے گی۔

فائٹوسٹرول اور ٹریٹرپینس

Phytosterols اور triterpenes فعال اجزاء کے بڑے زمرے ہیں جو چینی یانگ/Qi- invigorating tonic botanical drugs سے الگ تھلگ ہیں (چن وغیرہ، 2014b)۔ سے الگ تھلگ ایک ursolic ایسڈ سے بھرپور حصہCynomorium coccineumsubspگانا(Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae; Cynomorii Herba)، ایک چینی یانگ کو متحرک کرنے والی نباتاتی دوائیں بھی ہیں، جو چوہوں میں gentamicin کی حوصلہ افزائی سے گردے کے نقصان سے محفوظ رکھتی ہیں، جیسا کہ پلازما کریٹینائن اور خون میں یوریا نائٹروجن کی سطح کو دبانے سے ظاہر ہوتا ہے۔چن ایٹ ال۔، 2014c)۔ تاہم، -sitosterol، سے اخذ کردہ فعال اجزاء میں سے ایکCistanche deserticolaYC Ma (Orobanchaceae؛ Cistanche Herba)، چوہوں میں gentamicin nephrotoxicity کے خلاف حفاظت کے لیے نہیں دکھایا گیا تھا، جو ممکنہ طور پر گردوں کے ٹشوز میں اس کی کم جیو دستیابی کی وجہ سے تھا۔وونگ وغیرہ، 2014)۔ بنیادی طریقہ کار میں mitochondrial ATP پیدا کرنے کی صلاحیت میں محرک کے ساتھ ساتھ mitochondrial antioxidant کی حیثیت کو بڑھانا شامل ہے۔ چوہوں (ٹھاکر وغیرہ، 2018)۔ مزید مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سیٹوسٹرول اور ursolic ایسڈ دونوں مائٹوکونڈریل اندرونی جھلی میں شامل ہو سکتے ہیں، اس طرح مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسپورٹ میں بعد میں اضافے کے ساتھ ساتھ جھلی کی روانی میں اضافہ ہوتا ہے، اور ساتھ ہی ATP جنریشن (شی وغیرہ، 2013; Chen et al.، 2014a)۔ اے ٹی پی جنریشن کے عمل کے دوران، مائٹوکونڈریل آر او ایس کی ایک چھوٹی سی مقدار ناگزیر طور پر پیدا ہوتی ہے، جو کہ سگنلنگ مالیکیولز کے طور پر کام کر سکتی ہے جو مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس کو بڑھانے کے لیے AMPK-PGC1 راستے کو مزید متحرک کرتے ہیں۔چن ایٹ ال۔، 2017). (شکل 1)

تصویر 1. ممکنہ سگنلنگ راستے جو نمائندہ چینی یانگ/کیو-حوصلہ افزائی جڑی بوٹیوں اور ان کے فعال اجزاء کے فائدہ مند اثرات پر مبنی ہیں CKD اور اس کی پیچیدگیوں کو کم کرنے پر۔

فلاوونائڈز

فلاوونائڈز، چینی یانگ/کیوئ-انویگوریٹنگ ٹانک بوٹینیکل ادویات کے فعال مرکبات کا ایک اور بڑا گروپ، کو بھی CKD اور اس سے متعلقہ علامات سے بچانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ Icariin، ایک flavonoid سے الگ تھلگEpimedium sagittatum(Sieb. et Zucc.) Maxim (Berberidaceae؛ Epimedii Herba)، CKD کے بڑھنے اور گردے کے بافتوں کی ساختی اور فعال سالمیت کے نقصان کو کم کرنے کے لیے پایا گیا، جیسا کہ یورک ایسڈ، کریٹینائن، اور بلڈ یوریا کی سیرم کی سطح میں کمی سے ظاہر ہوتا ہے۔ نائٹروجن (ہوانگ وغیرہ، 2015)۔ icariin سے علاج شدہ انسانی نال mesenchymal اسٹیم سیلز (huMSCs) کی پیوند کاری سے گردے کی دائمی ناکامی کے چوہے کے ماڈل میں رینل سیلز میں فائبروسس، آکسیڈیٹیو نقصان، اور اشتعال انگیز ردعمل کی حد کو کم کیا گیا تھا۔لی وغیرہ، 2017)۔ ایک حالیہ تحقیق نے یہ بھی ثابت کیا ہے کہ icariin کی زبانی انتظامیہ اسٹریپٹوزوٹوسن (STZ) کی حوصلہ افزائی ٹائپ 1 ذیابیطس نیفروپیتھی کو کم کر سکتی ہے، جس کے ساتھ سپر آکسائیڈ اینیون کی پیداوار میں کمی اور انسانی گلوومیرولر میسنجیل خلیوں میں اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کے اظہار اور سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ . STZ کی حوصلہ افزائی قسم 1 ذیابیطس نیفروپیتھی میں icariin کا ​​فائدہ مند اثر GPER ثالثی p62- منحصر Keap1 انحطاط اور Nrf2 ایکٹیویشن (وانگ وغیرہ، 2020). (شکل 1) Ginseng کا فعال جزو، ginsenoside-Rd، سسپلٹین انتظامیہ کے ذریعے آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی اور ڈی این اے فریگمنٹیشن کی روک تھام کے ذریعے گردوں کی ناکامی سے تحفظ فراہم کرتا ہے۔یوکوزاوا اور ڈونگ، 2001)۔ اس کے علاوہ، Astragaloside IV، ایک لینولین الکحل سے ماخوذ ٹیٹراسائکلک ٹریٹرپین سیپونن سے الگ تھلگAstragalus propinquusشِسکن (لیگومینوسی)، ذیابیطس کے چوہوں میں miR-21-حوصلہ افزائی پوڈوسیٹ کی تفریق اور میسنجیل سیل ایکٹیویشن کو روک کر رینل فنکشن اور فائبروسس کو بہتر بنانے کے لیے پایا گیا تھا۔ (وانگ وغیرہ، 2018).

Dibenzocycloctadiene Lignans

Schisandra chinensis(Turcz.) Baill (Schisandraceae)، ایک وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والی چینی کسیلی نباتاتی دوا جس میں پانچ ضعف اعضاء کی Qi کو متحرک کرنے کی صلاحیت ہے، مختلف گردوں کی بیماریوں میں علاج کے اثرات پیدا کرتی دکھائی گئی ہے۔Hancke et al.، 1999; Panossian and Wikman، 2008)۔ Schisandrin B (Sch B)، جو اس میں اہم فعال اجزاء میں سے ایک ہے۔Schisandra chinensis(Turcz.) Baill (Schisandraceae؛ Schisandrae Fructus)، کو مائٹوکونڈریل راستوں کے فعال ہونے کے ذریعے کیمیائی طور پر حوصلہ افزائی نیفروٹوکسٹی کے خلاف تحفظ فراہم کرنے کے لیے پایا گیا تھا۔Chiu et al.، 2008; لائی وغیرہ، 2017)۔ Chiu et al کی طرف سے رپورٹ کردہ ایک مطالعہ. ظاہر ہوتا ہے کہ طویل مدتی Sch B علاج نے چوہوں میں اینٹی آکسیڈینٹ اجزاء جیسے GSH، اور -tocopherol (-TOC)، اور SOD کی سطح اور سرگرمی کو بڑھا کر رینل مائٹوکونڈریا کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کو بڑھایا۔ Sch B علاج، جو مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے اور مائٹوکونڈریل ساختی سالمیت کو برقرار رکھنے کے ساتھ ساتھ مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے، جو gentamicin کے ذریعے پیدا ہونے والی نیفروٹوکسٹی سے محفوظ رکھتا ہے۔Chiu et al.، 2008)۔ اس کے علاوہ، Sch B کو انسانی قربت والے نلی نما اپکلا خلیات (HK-2) میں سائکلوسپورین A (CsA) کی حوصلہ افزائی نیفروٹوکسیٹی کو کم کرنے کا بھی مظاہرہ کیا گیا ہے، ممکنہ طور پر مائٹوکونڈریل اپوپٹوٹک پاتھ وے کو دبا کر اور اینٹی آکس کی صلاحیت کو بڑھانے کے ذریعے آٹوفجی کو روک کر۔ (لائی وغیرہ، 2017)۔ ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Sch B کا میٹابولزم سائٹوکوم P450 کے ذریعے ثالثی کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ROS سگنلنگ مالیکیولز میں اضافہ ہوتا ہے۔ Nrf-2 پاتھ وے کو چالو کرنا CKD کے خلاف Sch B کے فراہم کردہ تحفظ میں شامل ہو سکتا ہے۔ (شکل 1).

بحث

اس لٹریچر کے جائزے میں ہمارے نتائج کی بنیاد پر، کچھ چینی یانگ/کیو-اثر انگیز ٹانک بوٹینیکل ادویات/ہربل فارمولیشنز نے CKD پر فائدہ مند اثرات ظاہر کیے ہیں۔ذریعےمائٹوکونڈریل راستوں کی ثالثی۔ تاہم، بہت سی دوسری یانگ/کیو ٹونک بوٹینیکل ادویات/ہربل فارمولیشنز بھی ہیں جو مائٹوکونڈریل افعال میں تبدیلیوں کی شمولیت کو ظاہر کیے بغیر CKD کے علاج کے لیے ممکنہ اثرات رکھتی ہیں۔ مثال کے طور پر، Eucommia ulmoides Oliv (EU)، جسے Du-Zhong کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والی چینی یانگ ٹانک نباتاتی دوا، ذیابیطس کے چوہوں میں گردوں کے نقصان کو کم کرنے کے لیے اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس (AGEs) کی پیداوار اور رسیپٹر کو کم کر کے پائی گئی۔ AGE اظہار اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو دبانا (Do et al.، 2018)۔ جب کہ مصنفین نے یہ ظاہر کیا کہ ذیابیطس نیفروپیتھی میں EU کے فائدہ مند اثر پر مبنی بائیو کیمیکل میکانزم جزوی طور پر Nrf2 راستے کو چالو کرنے کے ذریعہ ثالثی کیا گیا تھا، کارروائی کے ایک زیادہ تفصیلی طریقہ کار میں ممکنہ طور پر مائٹوکونڈریل اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کو بڑھانا شامل ہے۔ لہذا، CKD کی روک تھام اور/یا/علاج میں زیادہ یانگ- اور Qi- کو متحرک کرنے والی نباتاتی ادویات/ جڑی بوٹیوں کے فارمولیشنوں کے ممکنہ فائدہ مند اثرات اور مائٹوکونڈریل افعال کو بڑھانے سے متعلق مالیکیولر میکانزم مزید تفتیش کی ضمانت دیتے ہیں۔ مزید برآں، اس مقالے نے بنیادی طور پر یانگ/کیوئی-حوصلہ افزائی کرنے والی نباتاتی ادویات/سی کے ڈی کے خلاف ہربل فارمولیشنز کے علاج کی صلاحیت پر توجہ مرکوز کی ہے جس میں جانوروں کے مطالعے میں مائٹوکونڈریل افعال کی ترمیم ہے۔ Yang/Qi-حوصلہ افزائی کرنے والی نباتاتی ادویات/ہربل فارمولیشنز اور CKD مریضوں میں مائٹوکونڈریل افعال پر اثرات کے بارے میں مستقبل کے طبی مطالعات کی تصدیق کی جاتی ہے۔

نتیجہ

TCM کی مشق میں، روک تھام میں چینی یانگ/Qi-حوصلہ افزا ٹانک بوٹینیکل ادویات/ہربل فارمولیشنز کے فوائد کے تجرباتی ثبوت/CKD کا علاجمظاہرہ کیا گیا ہے. گردوں کی سالمیت کی حفاظت میں مائٹوکونڈریل فنکشن کے اہم کردار کو دیکھتے ہوئے، مائٹوکونڈریل انرجی میٹابولزم میں اضافہ اور گردے کے ٹشو میں اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت ممکنہ طور پر شامل ہے۔گردوں کی حفاظت. چونکہ مختلف کیمیائی ڈھانچے کے فعال اجزاء مختلف سگنلنگ راستوں کے ذریعے فارماسولوجیکل ایکشنز کا استعمال کرتے ہیں، چینی یانگ/کیوائی-انویگوریٹنگ ٹانک بوٹینیکل ادویات/سی کے ڈی پر ہربل فارمولیشنز کے اثرات متعدد جڑی بوٹیوں کے اجزاء کے ہم آہنگی کے تعامل کے نتیجے میں ہو سکتے ہیں۔ بائیو کیمیکل اور کیمیکل بنیادوں پر مستقبل کے مطالعے جو چینی یانگ/کیوئ-متحرک ٹانک بوٹینیکل ادویات/جڑی بوٹیوں کے فارمولیشنز کے اثرات کو مائٹوکونڈریل نقطہ نظر سے پیش کرتے ہیں امید ہے کہ روک تھام اور/یا کے لیے نئی ادویات کی ترقی کے لیے نئی بصیرت فراہم کریں گے۔CKD کا علاج

مزید معلومات کے لیے:wallence.suen@wecistanche.com