سنگین COVID کی وجہ سے آئی سی یو میں داخل کیے گئے غیر ویکسین شدہ افراد سے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز کا مستقل سائٹوٹوکسک ردعمل ایک مہلک نتائج سے بچنے کے لیے ضروری ہے۔

خلاصہ: اس مطالعے کا بنیادی مقصد ICU میں داخل کردہ نازک COVID-19 والے غیر ویکسین شدہ افراد کے نتائج پر پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز (PBMCs) کی سائٹوٹوکسک سرگرمی کے اثر کا تعین کرنا تھا۔ داخلے کے بعد 23 افراد کے خون کے نمونے جمع کیے گئے اور پھر ہر 2 ہفتے بعد 13 ہفتوں تک موت (Exitus گروپ) (n=13) یا ڈسچارج (بقا گروپ) (n=10) تک۔ ہمیں سماجی آبادیاتی، طبی، یا بائیو کیمیکل ڈیٹا میں گروپوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں ملا جو مہلک نتائج کو متاثر کر سکتا ہے۔ تاہم، سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2-متاثرہ Vero E6 سیلز کے خلاف Exitus گروپ کے افراد سے PBMCs کی براہ راست سیلولر سائٹوٹوکسیٹی داخل ہونے پر نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی۔ 0234) اور ICU میں 4 ہفتوں کے بعد (−558-fold; p=0.0290), ان افراد کے مقابلے میں جو زندہ بچ گئے، اور ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران اس میں بہتری نہیں آئی۔ وٹرو میں، ان خلیوں میں سے IL-15 کے ساتھ علاج سے کسی بھی وقت مؤثر سائٹوٹوکسیٹی کو بحال نہیں کیا گیا جب تک کہ مہلک نتیجہ نہ نکل آئے، اور NKT، CD4+، اور CD میں مدافعتی تھکن کے نشانات کا بڑھتا ہوا اظہار دیکھا گیا۔ 8+ ٹی سیل۔ تاہم، بقا گروپ کے افراد سے PBMCs کے IL-15 علاج نے ہفتہ 4 (618-fold; p=0.0303) میں سائٹوٹوکسٹی میں نمایاں اضافہ کیا۔ نتیجتاً، امیونوموڈولیٹری علاج جو مدافعتی تھکن پر قابو پا سکتے ہیں اور پائیدار، موثر سائٹوٹوکسک سرگرمی پیدا کر سکتے ہیں، اہم COVID-19 کی وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران بقا کے لیے ضروری ہو سکتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ: SARS-CoV-2; COVID-19; مدافعتی جواب؛ سائٹوٹوکسک ردعمل؛ IL-15

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

1. تعارف

ووہان شہر (صوبہ ہوبی، چین) میں ایک سمندری غذا کی مارکیٹ میں پھیلنے سے متعلق غیر معمولی وائرل نمونیا کے کئی کیسز کا دسمبر 2019 میں پتہ چلا تھا۔ ایک ناول کورونا وائرس کو شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) تیزی سے دنیا بھر میں پھیل گیا جس کی وجہ سے کورونا وائرس کی بیماری 2019 (COVID-19) [1] ہے۔ اس کے بعد سے، دنیا بھر میں COVID-19 کے تقریباً 626 ملین کیسز اور 6.5 ملین اس سے وابستہ اموات کی اطلاع دی گئی ہے (اکتوبر 2022 کو اپ ڈیٹ کیا گیا) [2]۔ مختلف خطرے والے عوامل اور ہم آہنگی افراد میں COVID-19 کی ترقی کو متاثر کر سکتے ہیں، جس نے وبائی امراض کے آغاز سے متاثرہ ممالک کے درمیان طبی ڈیٹا کا موازنہ متاثر کیا [3]۔ تاہم، یہ طے پایا تھا کہ COVID-19 کے طبی مظاہر غیر علامتی انفیکشن سے لے کر شدید سانس کی تکلیف کے سنڈروم (ARDS) تک مختلف ہو سکتے ہیں [4]۔ مختلف خطرے والے عوامل میں سے جو COVID کی شدید شکل پیدا ہونے کے زیادہ امکان سے منسلک تھے-19 بڑھاپا، مردانہ جنس، اور پچھلی بیماریاں جیسے ذیابیطس، ہائی بلڈ پریشر، اور/یا موٹاپا [5,6]۔ شدید اور نازک COVID-19 کا تعلق سائٹوپینیا کے ساتھ بھی رہا ہے، زیادہ تر CD4+ T لیمفوسائٹس کے ساتھ ساتھ قدرتی قاتل (NK) اور CD8+ T خلیات کی ضرورت سے زیادہ تھکن کے ساتھ، جو اس کے نتیجے میں ایک امیونوکمپرومائزڈ حالت ہوتی ہے جو انفیکشن کو صاف کرنے سے قاصر ہے، اس کے علاوہ سنگین پیچیدگیوں جیسے سائٹوکائن طوفان اور تھرومبوٹک واقعات کی نشوونما کے علاوہ [7]۔ COVID-19 کے مریضوں میں بیماری اور موت کی شدید شکل پیدا کرنے کی بنیادی وجہ ایک ضرورت سے زیادہ اشتعال انگیز ردعمل کو سمجھا جاتا ہے جو ملٹی آرگن dysfunction [4] کے ساتھ صدمے اور/یا hypercytokinemia کی نشوونما کو فروغ دے سکتا ہے۔ اس سنڈروم کو سائٹوکائن طوفان [8] کے نام سے جانا جاتا ہے، اور یہ ہیموفاگوسائٹک لیمفو ہسٹیوسائٹوسس (sHLH) بیماری سے ملتا جلتا ہے، جو وائرل انفیکشن [9,10] سے شروع ہونے والی ہائپر انفلمیشن کی حالت پر مشتمل ہوتا ہے۔ اس کا تعلق اس حقیقت سے ہو سکتا ہے کہ SARS-CoV-2 ٹارگٹ سیلز کو متاثر کرنے کے لیے انجیوٹینسین کنورٹنگ انزائم 2 (ACE2) کے رسیپٹر کا استعمال کرتا ہے۔ SARS-CoV-2 کا ACE2 ریسیپٹر سے منسلک ہونا، جس کا وسیع پیمانے پر مختلف ٹشوز [11] کے خلیات سے اظہار کیا جاتا ہے، انجیوٹینسن II میں اضافہ کا باعث بنتا ہے، جو جوہری عنصر-κB (NF-κB) کو متحرک کرتا ہے۔ اس ضروری ٹرانسکرپشن فیکٹر کا فعال ہونا پروانفلامیٹری سائٹوکائنز، کیموکائنز اور آسنجن مالیکیولز [12] کے اظہار کو متحرک کرتا ہے۔ اس ضرورت سے زیادہ اشتعال انگیز ردعمل کے باوجود، ایسا لگتا ہے کہ انفیکشن کو صاف کرنا غیر موثر ہے اور، T-cell ایکٹیویشن کی وجہ سے، apoptosis [13] میں ختم ہو سکتا ہے۔ یہ سائٹوکائن طوفان لیمفوپینیا [12,14] کے لیے ذمہ دار ہو سکتا ہے اور NK اور CD8+ T خلیات کی سطح میں بھی کمی واقع ہو سکتی ہے جس میں ایک ختم شدہ فینوٹائپ اور NK خلیات اور PD میں NKG2A جیسے روکنے والے رسیپٹرز کے بڑھتے ہوئے اظہار کے ساتھ }} CD8+ T خلیات میں [15,16]۔ مزید برآں، CD107a جیسے انحطاطی نشانات کا اظہار عام طور پر ان خلیوں کی سطح پر کم ہوتا ہے [15]، جو شدید اور نازک COVID والے افراد میں متاثرہ خلیوں کو ختم کرنے کی صلاحیت میں خرابی کی موجودگی کو ثابت کرتا ہے-19 [17] ] موثر ویکسین تیار کرنے اور ان کے انتظام کے لیے تیزی سے عالمی ردعمل کے باوجود، نئی شکلوں کے ظہور سے جو ویکسین کی حوصلہ افزائی سے مدافعتی ردعمل سے بچ سکتے ہیں، اس کے نتیجے میں علامتی بیماری کے خلاف تحفظ میں تیزی سے کمی آئی ہے [18]۔ نتیجتاً، COVID-19 کے خلاف موثر علاج کے لیے تحقیق جاری رکھنا ضروری ہے۔ شدید اور نازک بیماری کی وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونے والے افراد کی حالت کو بہتر بنانے کے لیے کئی علاج آزمائے گئے ہیں، لیکن ابھی تک کوئی بھی یہ ثابت نہیں ہوا ہے کہ متاثرہ خلیوں کو ختم کرنے یا انفیکشن کی شرح کو کم کرنے کے لیے مخصوص ہے [15,19]۔ لہذا، معاون علاج جیسے کہ آکسیجن اور سیال تھراپی اب بھی ان افراد کے انتظام کے لیے سب سے اہم حکمت عملیوں میں شامل ہے [2,4,16,20]۔ غیر مخصوص علاج جیسے کہ کورٹیکوسٹیرائڈز بھی ضرورت سے زیادہ اشتعال انگیز ردعمل کو کنٹرول کرنے اور کم کرنے کے لیے فائدہ مند رہے ہیں [21,22]۔ حال ہی میں، FDA کی طرف سے ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 والے افراد کے علاج کے لیے اجازت دی گئی ہے، جیسے کہ molnupiravir، nirmatrelvir، اور ritonavir، لیکن صرف ایمرجنسی کی صورت میں ان افراد کے لیے جن کا زیادہ خطرہ ہے۔ شدید بیماری کی طرف بڑھنا [23-26]۔ Molnupiravir ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی وائرل سرگرمی دکھاتا ہے جس کی وجہ سے RNA mutagenesis کو کئی وائرل RNA پر منحصر RNA پولیمریز (RdRp) کے ساتھ مداخلت کے ذریعے دلانے کی صلاحیت ہے، بشمول RdRp جو SARS-CoV-2 کے ذریعے استعمال کیا جاتا ہے اس کی نقل اور نقل کے لیے۔ آر این اے جینوم [27]۔ نیرماتریلویر اور ریتوناویر کے امتزاج سے یہ بھی ثابت ہوا ہے کہ وہ SARS-CoV کے اہم وائرل پروٹیز 3CLpro کو روک کر جانوروں کے ماڈلز میں انفیکشن کے پھیلاؤ کو روکنے کے قابل ہو سکتا ہے-2- 2 [28]۔ تاہم، ان اینٹی وائرل ادویات کو دوسرے اقدامات جیسے ویکسین کے ساتھ مل کر استعمال کرنے کی ضرورت ہے تاکہ ایک طاقتور سائٹوٹوکسک مدافعتی ردعمل کو متحرک کیا جا سکے جو متاثرہ خلیوں کو ختم کرنے کے قابل ہو۔ سائٹوٹوکسک سرگرمی والے زیادہ تر خلیات، جیسے CD8+ T lymphocytes اور NK اور NKT خلیات، کو ان کے کام اور ہومیوسٹیٹک ریگولیشن [29] کے لیے انٹرلییوکن-15 (IL-15) کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے۔ IL-15 CD8+ T خلیات کو مخصوص اینٹیجنز کے ذریعے فعال کرنے کے لیے پرائمز کرتا ہے اور NK سیل کی سائٹوٹوکسٹی اور پھیلاؤ کو بھی بہتر بناتا ہے۔ لہذا، IL-15 متاثرہ خلیوں کے خلاف پیدائشی اور انکولی سیلولر مدافعتی ردعمل کو بڑھا سکتا ہے [22,25]۔ IL-15 اینٹی اپوپٹوٹک عوامل جیسے Bcl-2 کو اپ ریگولیٹ کرکے اور پرو اپوپٹوٹک عوامل جیسے GSK-3 [26] کو کم کرکے NK اور T خلیوں کو apoptosis سے بھی روکتا ہے، اس طرح cytopenia سے بچتا ہے۔ اس کے مطابق، IL-15 کو کینسر کے امیونو تھراپی میں ایک ناول امیونوموڈولیٹری سائٹوکائن کے طور پر تجویز کیا گیا ہے اور اسے ویکسین کے طریقہ کار میں ایک معاون سمجھا گیا ہے [26,30]۔ ہیومن بولس iv انفیوژن IL-15 (rhIL-15) یا IL{101}} سپراگونسٹ N{102}} کے ساتھ فیز 1 کے کلینکل ٹرائلز نے ثابت کیا ہے کہ یہ سائٹوکائن نمایاں توسیع اور/یا ایکٹیویشن کا باعث بن سکتی ہے۔ CD4+، CD8+، اور Vivo میں NK انفیکٹر سیلز، اور اس وجہ سے، اس کا اطلاق کینسر یا وائرل انفیکشن جیسے HIV [31–35] کے علاج کے لیے کیا گیا ہے۔ اس لیے، امیونوموڈولیٹری ایجنٹس کا استعمال جیسے کہ IL{107}} جو کہ اہم COVID کی وجہ سے اسپتال میں داخل افراد میں سائٹوٹوکسک سرگرمی کو بحال کر سکتے ہیں اس مشاہداتی، طول بلد مطالعہ میں، ہم نے SARS-CoV کے خلاف سائٹوٹوکسک مدافعتی ردعمل کے ارتقاء کی خصوصیت پیش کی ہے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز (PBMCs) میں ان افراد سے الگ تھلگ جن کو COVID{111}} کی تشخیص کی گئی تھی جنہیں انتہائی نگہداشت میں داخل کیا گیا تھا۔ نگہداشت یونٹ (ICU) شدید پیچیدگیوں کی وجہ سے، نیز دیگر ضروری خطرے والے عوامل کے مقابلے میں حتمی نتائج پر اس ردعمل کا اثر۔ ہم نے ان خلیوں کی IL-15 کے ساتھ علاج کا جواب دینے اور ان کے سائٹوٹوکسک اینٹی وائرل ردعمل کو بڑھانے کی صلاحیت کا بھی جائزہ لیا۔ اس مطالعے میں حاصل کردہ نتائج COVID-19 کے مہلک نتائج میں سائٹوٹوکسک ردعمل کے کردار کو بہتر طور پر سمجھنے اور وائرل کلیئرنس کو فروغ دینے والے موثر امیونو موڈیولیٹری علاج کی ترقی کی طرف بڑھنے میں معاون ثابت ہو سکتے ہیں۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

2. مواد اور طریقہ

2.1 مطالعہ کے مضامین

اکتوبر 2020 سے اپریل 2021 تک ہسپتال Universitario Ramón y Cajal (Medrid, Spain) کے ICU میں داخل کردہ COVID-19 کے ساتھ تئیس افراد کو اس مطالعہ کے لیے بھرتی کیا گیا تھا۔ اس عرصے میں اسپین میں COVID-19 کی دوسری اور تیسری وبائی لہروں کا احاطہ کیا گیا (بالترتیب جون سے دسمبر 2020 اور دسمبر 2020 سے مارچ 2021 تک)۔ شرکاء کو ہسپتال میں داخل ہونے پر تصادفی طور پر درج ذیل معیارات کے مطابق بھرتی کیا گیا تھا: مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے باخبر تحریری یا زبانی گواہی کی اجازت، اہم COVID-19، مثبت SARS-CoV کی وجہ سے ICU میں ہسپتال میں داخل RT-qPCR پرکھ ناسوفرینجیل سمیر میں داخلی توثیق شدہ پروٹوکول کے مطابق ہسپتال میں داخلے پر انجام دیا گیا، جس کی عمر 18 سال سے زیادہ تھی، اور انفیکشن کے وقت SARS-CoV-2 کے خلاف ویکسین نہیں کی گئی تھی۔ پیریفرل خون کے نمونے اور کلینیکل ڈیٹا ہر 2 ہفتوں میں کل 13 ہفتوں کے لیے اکٹھا کیا جاتا تھا، اور خون کے نمونوں پر کارروائی کی جاتی تھی اور تجزیہ کے لمحے تک کریوپریزر کیا جاتا تھا۔ اس مدت کا حساب اس بات کو مدنظر رکھتے ہوئے کیا گیا تھا کہ پہلی وبائی لہروں کے دوران اسپین میں اسپتال میں قیام کی لمبائی کا تخمینہ اوسطاً 35 دن لگایا گیا تھا [36]، اس لیے ہم بھرتی اور فالو اپ کے کم از کم دو مکمل دور انجام دے سکتے ہیں۔ 13 ہفتوں کے بعد، شرکاء کو حتمی نتائج کے مطابق دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا: مہلک نتیجہ (n=13)، اس کے بعد Exitus؛ یا ہسپتال سے ڈسچارج (n=10)، اس کے بعد بقا۔

2.2 اخلاقی بیان

اس مطالعے میں حصہ لینے والے افراد کو ہاسپٹل یونیورسٹیریو رامون و کاجل (میڈرڈ، اسپین) سے بھرتی کیا گیا تھا۔ ان سب نے مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے باخبر تحریری رضامندی دی یا آلودہ دستاویزات کو سنبھالنے سے بچنے کے لیے نمائندے کی تحریری رضامندی کے ساتھ زبانی رضامندی کا مشاہدہ کیا۔ موجودہ ہسپانوی اور یورپی ڈیٹا پروٹیکشن ایکٹس نے تمام شرکاء کی رازداری اور گمنامی کو یقینی بنایا۔ اس مطالعہ کے لیے پروٹوکول (CEI PI 32_2020-v2) ہیلسنکی اعلامیہ کے مطابق تیار کیا گیا تھا اور اس سے قبل انسٹی ٹیوٹو ڈی سیلوڈ کارلوس III (IRB IORG0006384) اور شریک اسپتال کی اخلاقیات کمیٹیوں کے ذریعہ جائزہ لیا گیا تھا اور اس کی منظوری دی گئی تھی۔

2.3 خلیات

پانچ ملی لیٹر پورے خون کو ای ڈی ٹی اے ویکیٹینر ٹیوبوں (بیکٹن ڈکنسن، میڈرڈ، اسپین) میں جمع کیا گیا تھا اور فوری طور پر پی ایم بی سی اور پلازما کو فیکول-ہائپیک (فارمیسیا کارپوریشن، نارتھ پیپک، این جے، یو ایس اے) کے ذریعے الگ تھلگ کرنے کے لیے کارروائی کی گئی تھی تجزیہ تک cryopreserved. پگھلنے کے بعد سیل کی قابل عملیت کا اندازہ آپٹیکل مائکروسکوپی اور فلو سائٹومیٹری کے ذریعے کیا گیا۔ Vero E6 (افریقی سبز بندر گردے) سیل لائن (ECACC 85020206) برائے مہربانی ڈاکٹر انتونیو الکامی (CBM Severo Ochoa، Madrid، Spain) کی طرف سے فراہم کی گئی تھی، اور یہ خلیات DMEM میں 10% FCS، 2 mM L- کے ساتھ مکمل کیے گئے تھے۔ گلوٹامین، اور 100 یونٹس/ایم ایل پینسلن اور اسٹریپٹومائسن (لونزا، باسل، سوئٹزرلینڈ)۔

مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط

2.4 سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2 انفیکشن پرکھ

شرکاء کی PBMCs کے SARS-CoV-2 کے خلاف سائٹوٹوکسک سرگرمی کا تجزیہ سنگل سائیکل سیوڈوٹائپڈ وائرس pNL4-3∆env_SARS CoV-2-S سے متاثرہ Vero E6 سیلز کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ ∆19(G614)_رین۔ یہ وائرس SARS-CoV-2 اسپائک گلائکوپروٹین کو HIV-1 جینوم کے اندر اتپریورتن D614G کے ساتھ انکوڈ کرتا ہے، نیز Renilla luciferase جین کو جو پہلے بیان کیا گیا ہے [37,38]۔ SARS-CoV-2 کی مختلف قسمیں جن میں اسپائیک (S) پروٹین میں D614G اتپریورتن ہوتی ہے وبائی مرض کے اوائل میں گردش کرنا شروع ہوئی اور بہت سے خطوں میں تیزی سے غالب ہوگئی [39,40]۔ مختصراً، Vero E6 کا ایک monolayer pNL4-3∆env_ SARS-CoV-2-S∆19(G614)_رین (100 ng p24 Gag/well) سے متاثر تھا۔ ) 48 گھنٹے کے لیے۔ پھر خلیات کو شرکاء سے PBMCs (تناسب 1:1) کے ساتھ 1 گھنٹہ تک دھویا اور ہم آہنگ کیا گیا، پہلے IL-15 (13 ng/mL) کے ساتھ 48 گھنٹے کے لیے علاج کیا گیا تھا یا نہیں۔ اس مطالعے کے لیے استعمال ہونے والی IL-15 کی خوراک کا انتخاب کیا گیا تھا، اس خوراک کو مدنظر رکھتے ہوئے جو پہلے بیان کی گئی تھی جو NK کے پھیلاؤ (10–25 ng/mL) [41] پر سب سے زیادہ اثر ڈالتی ہے اور سائٹوٹوکسک میموری کی ترجیحی توسیع بھی۔ CD8+ T خلیات (5 ng/mL سے کم یا اس کے برابر) [42]۔ Vero E6 کے monolayer پر PBMCs کی سائٹوٹوکسک سرگرمی کا تعین ٹرپسن-EDTA محلول (Sigma Aldrich-Merck, Darmstadt, Germany) کے ساتھ پلیٹ سے ویرو E6 خلیوں کی معطلی اور انحطاط میں خلیات کے ساتھ سپرنٹنٹ کو ہٹانے کے بعد کیا گیا تھا۔ Caspase-Glo 3/7 تجزیہ نظام (Promega, Madison, WI, USA) کا استعمال کرتے ہوئے luminescence کے ذریعے علیحدہ خلیوں میں کیسپیس-3 سرگرمی کی بعد میں مقدار کا تعین۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ کون سی سائٹوٹوکسک سیل آبادی اس سرگرمی کے لیے ذمہ دار تھی، PBMCs کو سپرنٹنٹ سے اکٹھا کیا گیا اور پھر بہاؤ سائٹوومیٹری کے ذریعے تجزیہ کیا گیا۔

2.5 فلو سائٹومیٹری تجزیہ

سیل کی سطح کے فینوٹائپنگ مارکر کو داغدار کرنے کے لیے، درج ذیل کنجوگیٹڈ اینٹی باڈیز استعمال کی گئیں: CD{{0}PE، CD8-APC-H7، CD56-FITC، اور CD1{{24 }}7a-PE-Cy7، BD Biosciences (San Jose, CA, USA) سے خریدا گیا۔ تھکن کے نشانات کو داغدار کرنے کے لیے، درج ذیل کنجوگیٹڈ اینٹی باڈیز کا استعمال کیا گیا: CD3-BV510، CD8-APC-H7، CD56-FITC، اور PD1-BV650، سے خریدا گیا BD بایو سائنسز کے ساتھ ساتھ CD4-PE، Immunostep SL (Salamanca, Spain) سے خریدی گئی اور TIGIT-AlexaFluor700 Thermo Fisher (Waltham, MA, USA) سے خریدی گئی۔ FACS Diva سافٹ ویئر v 6.0 (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ, USA) کے ساتھ BD LSRFortessa X-20 فلو سائٹو میٹر کا استعمال کرکے نمونے حاصل کیے گئے اور پھر FlowJo سافٹ ویئر v10.0.7 (Tree Star Inc., Ashland, OR) کا استعمال کرتے ہوئے تجزیہ کیا گیا۔ ، امریکا).

2.6۔ SARS-CoV-2 RNAemia کا پتہ لگانا

کل آر این اے پلازما کے نمونوں سے QIAamp MinElute وائرس کٹ (کیجین آئبیریا، میڈرڈ، اسپین) کا استعمال کرتے ہوئے ایک خودکار ایکسٹریکٹر QIAcube (کیجین، ہلڈن، جرمنی) میں نکالا گیا تھا۔ SARS-CoV-2 RNA کا پتہ لگانا RT-qPCR پرکھ کے ذریعے لفافے (E) اور نیوکلیو کیپسڈ (N) جینوں میں اہداف کے ساتھ انجام دیا گیا، جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [43]، جو کہ عالمی صحت کی عبوری رہنمائی کا حصہ ہے۔ SARS-CoV کی تشخیصی جانچ کے لیے تنظیم (WHO)- 2 [44]۔ نمونوں کو تجزیہ کے لیے مثبت سمجھا جاتا تھا جب کوانٹیفیکیشن سائیکل (Cq) ویلیو 45 سائیکلوں سے کم تھی۔

مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط

2.7۔ شماریاتی تجزیہ

تمام شماریاتی تجزیے اور گرافکس گراف پیڈ پرزم سافٹ ویئر ورژن 8.4.3 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ گروپ موازنہ مان – وٹنی یو-ٹیسٹ، ولکوکسن مماثل جوڑے کے دستخط شدہ درجہ ٹیسٹ، یک طرفہ ANOVA، اور ٹوکی کے متعدد موازنہ ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے انجام دیا گیا۔ فشر کے عین مطابق ٹیسٹ کا استعمال دو گروہوں کے درمیان طبی خصوصیات میں فرق کو جانچنے کے لیے کیا گیا تھا۔ p < 0 کی قدروں کو۔ ایکسل ایفیکٹ سائز کیلکولیٹر [45] کا استعمال کرتے ہوئے کوہن کے ڈی شماریات کا حساب لگانے کے لیے اوسط اور معیاری انحراف کا استعمال کیا گیا تھا۔ اثر کا سائز 0.2، 0.5، 0.8، یا 1.2 سے بڑا یا اس کے برابر بالترتیب چھوٹے، درمیانے، بڑے اور بہت بڑے اثر سائز کا اشارہ تھا [46]۔

3. نتائج

3.1 شرکاء کی خصوصیات

اس مشاہداتی، طولانی مطالعہ میں 23 ایسے مریض شامل تھے جن کی تشخیص COVID-19 میں ہوئی تھی جنہیں شدید پیچیدگیوں کی وجہ سے ICU میں داخل کیا گیا تھا۔ خون کے نمونے ہر 2 ہفتوں میں کل 13 ہفتوں کے لیے یا حتمی نتیجہ تک جمع کیے گئے۔ اس مطالعہ کے شرکاء میں سے کسی کو بھی انفیکشن اور ہسپتال میں داخل ہونے کے وقت COVID-19 کے خلاف ویکسین نہیں دی گئی تھی۔ تمام شرکاء کی اہم سماجی آبادیاتی اور طبی خصوصیات کا خلاصہ جدول 1 میں دیا گیا ہے۔

جدول 1۔ ایگزیٹس گروپ اور سروائیول گروپ کے تمام شرکاء کا آبادیاتی اور طبی ڈیٹا جو اس مطالعہ کے لیے بھرتی کیے گئے تھے۔

Exitus گروپ کی درمیانی عمر 65 تھی۔{1}} سال (IQR 62۔{3}}–69۔{5}})، جب کہ سروائیول گروپ کی اوسط عمر 63 تھی۔{7} } سال (IQR 59۔{9}}–68.5)۔ زیادہ تر شرکاء (73.9٪) مرد تھے، اور 65.2٪ میں کم از کم ایک بیماری تھی۔ اہم comorbidities dyslipidemia (52.2%)، ہائی بلڈ پریشر (39.1%)، اور ذیابیطس mellitus (26.1%) تھے۔ زیادہ تر مریضوں کو معیاری علاج کے طور پر corticoids (82.6%)، اینٹی بائیوٹکس (82.6%)، اور anticoagulants (82.6%) ملے۔ انہوں نے دوسرے علاج بھی حاصل کیے جیسے کہ tocilizumab (17.4%) اور remdesivir (8.7%)۔ سب سے زیادہ عام علامات اور علامات نمونیا (100%)، کھانسی اور فالج (870%)، ڈیسپنیا (87.0%)، اور بخار (87.0%) تھیں۔ ICU میں اپنے قیام کے دوران، Exitus گروپ سے 12 مریضوں (92.3%) اور سروائیول گروپ کے 10 مریضوں (100%) کو ناگوار میکینیکل وینٹیلیشن کی ضرورت تھی۔ ہمیں سماجی آبادیاتی اور طبی اعداد و شمار میں دونوں گروہوں کے درمیان اہم فرق نہیں ملا۔ ہم نے دونوں گروپوں کے درمیان بیس لائن (پہلے نمونے) پر خون کے بائیو کیمسٹری ڈیٹا کا بھی تجزیہ کیا، اور ہمیں گروپوں کے درمیان بھی کوئی خاص فرق نہیں ملا۔ کلینیکل ڈیٹا، ہسپتال میں داخل ہونے، اور ہر شریک کے خون کے بائیو کیمسٹری ڈیٹا کے بارے میں مزید تفصیلی معلومات سپلیمنٹری ٹیبلز S1 اور S2 میں دکھائی گئی ہیں۔

3.2 ہسپتال اور ICU قیام کی لمبائی

ہسپتال میں قیام کی درمیانی طوالت 59 تھی۔{1}} (IQR 36۔{3}}–100۔{11}}) Exitus گروپ میں دن اور 73۔ 0 (IQR 44.5–90۔{20}) دن بقا گروپ میں (شکل 1A)۔ ICU قیام کی درمیانی لمبائی Exitus گروپ میں 49.0 (IQR 25.5–82.0) دن اور سروائیول گروپ (شکل 1B) میں 44.0 (IQR 25.0–66.5) دن تھی۔ دونوں گروپوں کے درمیان ان پیرامیٹرز میں کوئی خاص فرق نہیں پایا گیا۔

تصویر 1. ہسپتال اور ICU میں قیام کی لمبائی۔ ہسپتال کی لمبائی (A) اور ICU (B) کے قیام (دن) نازک COVID-19 والے افراد میں جنہیں حتمی نتائج کے مطابق دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا: مہلک نتیجہ، ایگزیٹس گروپ (بھرے نقطوں)؛ یا صحت یابی اور ہسپتال سے ڈسچارج، سروائیول گروپ (خالی نقطے)۔ ہر ڈاٹ ایک فرد سے مماثل ہے، اور عمودی لکیریں اوسط (SEM) کی اوسط ± معیاری غلطی کی نمائندگی کرتی ہیں۔ گروپوں کے درمیان شماریاتی اہمیت کا حساب مان – وٹنی یو-ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔

3.3 پیریفرل بلڈ لیمفوسائٹس کی سطح

Exitus گروپ کے افراد نے لیمفوپینیا ظاہر کیا (<1000 cells/mm3 ) only at the time of hospitalization (t = 0), but at Week 2, all participants showed levels of lymphocytes above the threshold for lymphopenia (Figure 2). Lymphocyte count was 1.54 (p = 0.0318; Cohen's d = 1.00)- and 1.71 (p = 0.0030; Cohen's d = 3.17)-fold higher in patients from the Survival group in comparison with the Exitus group at baseline and after 4 weeks of hospitalization, respectively. Although both groups showed an increase in the levels of lymphocytes in peripheral blood during hospitalization, they remained on average 1.54-fold higher in individuals of the Survival group in comparison with the participants of the Exitus group for at least 10 weeks. In the Survival group, the lymphocyte counts steadily increased until Week 6 of hospitalization and then decreased until Week 10.

تصویر 2. اہم COVID-19 کی وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران پیریفرل بلڈ لیمفوسائٹ کا شمار ہوتا ہے۔ لیمفوسائٹ کی گنتی (خلیات/ایم ایم 3) کا تعین ہر 2 ہفتوں میں کل 13 ہفتوں کے لیے کیا جاتا تھا یا اس وقت تک جب تک کہ ایگزیٹس (بھرے ہوئے نقطوں) اور سروائیول (خالی نقطوں) گروپوں کے شرکاء کے خون کے نمونوں میں حتمی نتیجہ نہیں آتا۔ لیمفوپینیا کی حد 1000 خلیات/ملی میٹر پر ایک نقطے والی لکیر کے ساتھ دکھائی گئی ہے۔ ہر ڈاٹ ڈیٹا کے وسط سے مطابقت رکھتا ہے، اور عمودی لائنیں SEM کی نمائندگی کرتی ہیں۔ گروپوں کے درمیان شماریاتی اہمیت کا حساب مان – وٹنی یو-ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، اور گروپوں کے اندر ولکوکسن یو-ٹیسٹ استعمال کیا گیا تھا۔

3.4 PBMCs سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV سے متاثرہ Vero E6 سیلز کے خلاف سائٹوٹوکسک سرگرمی-2

ہم نے طول البلد نمونوں میں ہسپتال میں داخل مریضوں کی PBMCs کی سائٹوٹوکسک سرگرمی کا اندازہ کیا ہے کہ 1 گھنٹے تک شریک ثقافت کے بعد سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2 سے متاثرہ Vero E6 خلیوں کے monolayer میں caspase-3 ایکٹیویشن کی مقدار درست کر کے ( تناسب 1:1)۔ ایگزیٹس گروپ کے افراد سے الگ تھلگ PBMCs کی سائٹوٹوکسک صلاحیت ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوئی، اور یہ مہلک نتیجہ (شکل 3) تک مسلسل کم رہی۔ اس سائٹوٹوکسک سرگرمی میں نمایاں اضافہ نہیں ہوا جب ان خلیوں کو IL-15 کے ساتھ 48 گھنٹے تک متحرک کیا گیا۔ بقا کے گروپ میں، PBMCs کی سائٹوٹوکسک سرگرمی میں 2 کا اضافہ کیا گیا تھا۔ }) Exitus گروپ کے مقابلے میں، اور ہسپتال میں داخل ہونے کے ہفتہ 6 تک اس میں مسلسل اضافہ ہوا۔ اس اضافے نے ہفتہ 4 (558-گنا؛ p=0.0290؛ کوہن کی ڈی=1.28) میں گروپوں کے درمیان موازنہ میں شماریاتی اہمیت ظاہر کی۔ ہفتہ 6 کے بعد سے، ہسپتال سے ڈسچارج ہونے تک سروائیول گروپ میں سائٹوٹوکسک سرگرمی میں کمی واقع ہوئی، جو ہسپتال میں داخل ہونے کے اسی ہفتے میں لیمفوسائٹ کی گنتی کے زوال کے مطابق تھی (شکل 2 دیکھیں)۔ IL-15 کے ساتھ علاج میں 2۔{30}}تمام نمونوں میں فالو اپ کے دوران سروائیول گروپ کے افراد کی PBMCs کی سائٹوٹوکسک سرگرمی اوسطاً گنا بڑھ گئی۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے 4 ہفتوں کے بعد، IL-15-کی حوصلہ افزائی سائٹوٹوکسک سرگرمی میں 6 فیصد اضافہ ہوا تھا۔ بقا گروپ کے افراد۔

شکل 3. PBMCs کی براہ راست سیلولر سائٹوٹوکسائٹی کو ہسپتال میں داخل مریضوں سے الگ تھلگ COVID-19۔ Exitus (بھرے ہوئے نقطوں) اور بقا (خالی نقطوں) گروپوں کے افراد سے PBMCs کی سائٹوٹوکسک صلاحیت کو سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2 سے متاثرہ Vero E6 خلیوں کے monolayer میں کیسپیس-3 سرگرمی کی مقدار کے ذریعے ماپا گیا تھا۔ کو کلچر کے بعد (1:1) بنیادی حالات میں 1 گھنٹے کے لیے (گرے لائنز) یا IL-15 کے ساتھ علاج کے بعد 48 گھنٹے (سیاہ لکیریں)۔ ہر ڈاٹ ڈیٹا کے وسط سے مطابقت رکھتا ہے، اور عمودی لائنیں SEM کی نمائندگی کرتی ہیں۔ گروپوں کے درمیان شماریاتی اہمیت کا حساب مان – وٹنی یو-ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، اور گروپوں کے اندر ولکوکسن یو-ٹیسٹ استعمال کیا گیا تھا۔

3.5 NK اور NKT سیلز کی سطح

PBMCs میں سائٹوٹوکسک فینوٹائپس والے خلیات کی سطحوں کا تجزیہ کیا گیا جو سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2 سے متاثرہ Vero E6 سیلز کے ساتھ مل کر بنائے گئے تھے۔ ہمیں NK فینوٹائپ (CD3-CD56+) افراد کے دونوں گروپوں کے درمیان خلیوں کی سطحوں کے درمیان اہم فرق نہیں ملا، یہاں تک کہ IL-15 (شکل 4A) کے ساتھ علاج کے بعد بھی۔ ان خلیوں کی سطح پر ڈیگرینولیشن مارکر CD107a کا اظہار Exitus گروپ کے افراد میں کوئی تبدیلی نہیں رہا۔ اگرچہ یہ اظہار ہفتہ 4 سے سروائیول گروپ میں ہسپتال سے خارج ہونے تک مسلسل بڑھتا گیا، لیکن ایگزیٹس گروپ (شکل 4B) کے مقابلے میں اس فرق نے شماریاتی اہمیت حاصل نہیں کی۔ IL-15 کے ساتھ علاج نے ان خلیات میں CD107a کے اظہار کو نمایاں طور پر تبدیل نہیں کیا۔ ہفتہ 4 سے، دونوں گروپوں کے افراد کے PBMCs نے NKT فینوٹائپ (CD3+CD56+) والے خلیوں کی سطح میں اضافہ دکھایا جو کہ PBMCs میں 4 گنا زیادہ تھا۔ ہفتہ 6 میں Exitus گروپ کے افراد، حالانکہ اس فرق نے اہمیت حاصل نہیں کی (p=0.0571; Cohen's d=3.15) (شکل 5A)۔ یہ اضافہ اس وقت قدرے زیادہ تھا جب دونوں گروپوں میں IL-15 کے ساتھ خلیات کا علاج کیا گیا تھا، حالانکہ ڈیٹا شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچتا تھا (شکل 5A)۔ CD107a کا اظہار دونوں گروپوں کے درمیان یا IL-15 (شکل 5B) کے ساتھ علاج کے بعد نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوا۔

شکل 4. PBMCs میں NK سیلز کی سطح ان افراد سے جو شدید COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل ہیں۔ (A) NK خلیوں کی کل سطح (CD3-CD56+) اور (B) ان خلیوں میں degranulation مارکر CD107a کے اظہار کا اندازہ PBMCs میں بنیادی حالات (گرے لائنوں) میں یا علاج کے بعد کیا گیا تھا۔ IL-15 کو کلچر (1:1) کے بعد 48 گھنٹے (سیاہ لکیروں) کے لیے ویرو ای 6 سیلز کے ساتھ 1 گھنٹے کے لیے سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2 سے متاثر۔ ہر ڈاٹ ڈیٹا کے وسط سے مطابقت رکھتا ہے، اور عمودی لائنیں SEM کی نمائندگی کرتی ہیں۔ گروپوں کے درمیان شماریاتی اہمیت کا حساب مان – وٹنی یو ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، اور گروپوں کے اندر ولکوکسن یو ٹیسٹ استعمال کیا گیا تھا۔

شکل 5. PBMCs میں NKT سیلز کی سطح ان افراد سے جو شدید COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل ہیں۔ NKT خلیات کی کل سطح (CD3+CD56+) (A) اور ان خلیوں (B) میں degranulation مارکر CD107a کے اظہار کا اندازہ بنیادی حالات (گرے لائنوں) میں یا IL کے ساتھ علاج کے بعد کیا گیا تھا۔ {5}} کو کلچر (1:1) کے بعد 48 گھنٹے (سیاہ لکیروں) کے لیے 1 گھنٹہ کے لیے ویرو E6 سیلز کے ساتھ سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV سے متاثر-2۔ ہر ڈاٹ ڈیٹا کے وسط سے مطابقت رکھتا ہے، اور عمودی لائنیں SEM کی نمائندگی کرتی ہیں۔ گروپوں کے درمیان شماریاتی اہمیت کا حساب مان – وٹنی یو-ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، اور گروپوں کے اندر ولکوکسن یو-ٹیسٹ استعمال کیا گیا تھا۔

3.6۔ سی ڈی8+ ٹی سیلز کی سطحیں۔

مقابلے میں Exitus گروپ کے بیسل نمونے (t=0) میں CD8 کا شمار 2۔{2}} گنا (p=0.0409؛ کوہن کا d=0.94) بڑھایا گیا۔ بقا گروپ کے ساتھ، اور یہ سطحیں مہلک نتائج تک مستحکم رہیں (شکل 6A)۔ IL-15 نے اس خلیے کی آبادی کی سطح پر کوئی خاص فائدہ مند اثر پیدا نہیں کیا۔ سروائیول گروپ میں، سی ڈی8+ ٹی سیلز 1۔{12}}ایگزیٹس گروپ (شکل 6A) کے مقابلے میں اوسطاً گنا کم ہوئے۔ CD107a کے ایکسپریشن میں 153-گنا (p=0.0313) ہفتہ 4 میں CD8+ T سیلز میں Exitus گروپ کے افراد کی طرف سے کمی واقع ہوئی، اور یہ مہلک ہونے تک کوئی تبدیلی نہیں ہوئی۔ نتیجہ IL-15 کے ساتھ علاج نے اس تنزلی مارکر کے اظہار میں تھوڑا سا فائدہ دکھایا، لیکن یہ فرق اہم نہیں تھا (شکل 6B)۔ سروائیول گروپ میں، ہفتے 4 میں CD8+ T خلیات میں CD107a کے اظہار میں بھی کمی آئی، اور پھر اس میں اضافہ ہوا، لیکن IL{{26} کے علاج سے پہلے یا بعد میں کوئی اہمیت حاصل نہیں ہوئی۔ }} (شکل 6B)۔

شکل 6. PBMCs میں CD8+ T خلیات کی سطحیں ان افراد سے جو شدید COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل ہیں۔ (A) CD8+ T خلیات کی کل سطحیں (CD3+CD8+) اور (B) ان خلیوں میں degranulation مارکر CD107a کے اظہار کا اندازہ PBMCs میں بنیادی حالات میں کیا گیا تھا (گرے لائنز) یا IL-15 کے ساتھ علاج کے بعد 48 گھنٹے تک (سیاہ لکیریں) کو کلچر کے بعد (1:1) ویرو ای6 سیلز کے ساتھ جو سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2 سے 1 گھنٹے تک متاثر ہیں۔ ہر ڈاٹ ڈیٹا کے وسط سے مطابقت رکھتا ہے، اور عمودی لائنیں SEM کی نمائندگی کرتی ہیں۔ گروپوں کے درمیان شماریاتی اہمیت کا حساب مان – وٹنی یو-ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، اور گروپوں کے اندر ولکوکسن یو-ٹیسٹ استعمال کیا گیا تھا۔

3.7۔ تھکن مارکر کی سطح

مدافعتی تھکن مارکر PD-1 (پروگرامڈ سیل ڈیتھ پروٹین) اور TIGIT (Ig اور ITIM ڈومینز کے ساتھ T سیل امیونوورسیپٹر) کے اظہار کی سطحوں کا تجزیہ CD4+ T خلیات میں بہاؤ سائٹوومیٹری اور سائٹوٹوکسک خلیوں سے کیا گیا۔ تمام شرکاء. ہسپتال میں داخل ہونے کے وقت (t=0) ہسپتال میں داخل ہونے کے ہفتہ 6 تک حاصل کیے گئے نمونوں کا تجزیہ کیا گیا، اس وقت کے بعد نمونے دستیاب نہ ہونے کی وجہ سے۔ Exitus گروپ کے افراد کے CD4+ اور CD8+ T خلیات نے PD-1 کی سطح ظاہر کی جن میں 1.72 (p=0.0095؛ کوہن کی ڈی {{) کا نمایاں اضافہ ہوا۔ 11}}.87)- اور 2۔ بقا گروپ (شکل 7A، B، بائیں گراف)۔ NKT خلیات میں، TIGIT کی سطح ہسپتال میں داخل ہونے کے وقت سے لے کر ایگزٹ گروپ کے افراد میں ہسپتال میں داخل ہونے کے 6 ہفتوں تک نمایاں طور پر بڑھ گئی، اور ان سطحوں میں 176-گنا اضافہ ہوا (p=0.0357 ; کوہن کا ڈی=0.33) ہسپتال میں داخل ہونے کے 2 ہفتوں کے بعد، سروائیول گروپ (شکل 7C، دائیں گراف) کے مقابلے میں۔

NK خلیوں (شکل 7D) میں ان تھکن مارکر کے اظہار کی سطح میں گروپوں کے مابین کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا۔

شکل 7۔ PBMCs میں شدید COVID-19 کے ساتھ اسپتال میں داخل افراد سے تھکن کے نشانات کے اظہار کی سطح۔ CD4+ T خلیات (A)، CD8+ T خلیات (B)، NKT خلیات (C)، اور NK خلیات (D) میں PD-1 اور TIGIT کے اظہار کی سطح۔ ہر ڈاٹ ڈیٹا کے وسط سے مطابقت رکھتا ہے، اور عمودی لائنیں SEM کی نمائندگی کرتی ہیں۔ گروپوں کے درمیان شماریاتی اہمیت کا حساب مان – وٹنی یو-ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، اور گروپوں کے اندر، انووا کا استعمال کیا گیا تھا۔

3.8۔ پلازما میں SARS-CoV-2 RNAemia کی مقدار

SARS-CoV-2 سے RNA کی موجودگی کا بنیادی نمونہ (t=0) میں تمام افراد کے پلازما میں تجزیہ کیا گیا، اور کسی بھی شریک میں کوئی مثبت نتیجہ نہیں ملا، جس میں Cq قدریں حد سے کم تھیں۔ 45 سائیکلوں کا مثبت پتہ لگانا۔

4. بحث

SARS-CoV-2 انفیکشن COVID-19 کی متعدد طبی پیش کشوں کا سبب بن سکتا ہے جو غیر علامتی انفیکشن سے لے کر شدید، سنگین یا یہاں تک کہ مہلک بیماری تک ہیں [4]۔ اگرچہ آبادی کی عمومی ویکسینیشن نے بیماری کی شدید شکلوں کو بہت حد تک کم کر دیا ہے، لیکن SARS-CoV-2 کی نئی شکلوں کے ظہور سے ایسے افراد کی تعداد میں اضافہ ہو رہا ہے جو سنگین COVID-19 تیار کرتے ہیں اور بریک تھرو انفیکشنز [47,48] کی وجہ سے ہسپتال میں داخل۔ لہذا، احتیاطی اور علاج کی حکمت عملی تیار کرنا اب بھی ایک ترجیح ہے جو ہسپتال میں داخل مریضوں میں COVID-19 کی اہم شکلوں اور مہلک نتائج کی نشوونما سے بچ سکتی ہیں۔ یہ بیان کیا گیا ہے کہ کموربیڈیٹیز والے بوڑھے لوگوں میں شدید اور نازک COVID{{1{{30}}} [49] ہونے کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔ اسپین میں، COVID-19 کی وجہ سے موت کی سب سے اہم خود مختار پیش گوئی کرنے والے 50 سال سے زیادہ عمر کے مرد ہیں جو ہائی بلڈ پریشر اور ذیابیطس [36] جیسی بیماریوں سے وابستہ ہیں۔ ہمارے مطالعے میں، دونوں گروپوں کے زیادہ تر شرکاء نے ان خصوصیات کو پیش کیا، ان کے درمیان سماجی آبادیاتی، طبی، یا حیاتیاتی کیمیکل ڈیٹا میں نمایاں فرق کے بغیر جو بیماری کی شدت یا مہلک نتائج کو متاثر کر سکتے ہیں۔ درحقیقت، دونوں گروپوں نے بائیو کیمیکل پیرامیٹرز کی بڑھتی ہوئی سطح کو ظاہر کیا جو COVID-19 کے خراب نتائج کے زیادہ خطرے سے منسلک ہیں، جیسے کہ C-reactive پروٹین (CRP) اور lactate dehydrogenase (LDH) [50–56 ] دوسری طرف، اگرچہ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ شدید COVID-19 والے افراد میں قابل شناخت SARS-CoV-2 RNANemia [54] ہو سکتا ہے، جس کا تعلق اموات کے بڑھتے ہوئے خطرے سے ہے [55]، ہمارے مطالعے کے کسی بھی شرکاء نے سیرم میں قابل شناخت آر این اے پیش نہیں کیا، اس لیے ہم قابل شناخت ویرمیا اور مہلک نتائج کے درمیان کوئی تعلق قائم نہیں کر سکے۔ آخر میں، COVID-19 دیگر متعدی بیماریوں کے مقابلے میں اسپتال میں قیام اور اموات کی شرح کو زیادہ دکھاتا ہے جن کے لیے ICU میں داخلے کی ضرورت ہوتی ہے، جیسے کمیونٹی سے حاصل شدہ نمونیا (CAP) یا سیپسس [56]، اور اس کا تخمینہ 35 میں لگایا گیا تھا۔ ان افراد کے لیے اوسطاً دن جو اسپین میں پہلی وبائی لہروں کے دوران اسپتال میں داخل تھے [36]۔ ہمارے مطالعے میں، ہسپتال میں قیام کی درمیانی لمبائی Exitus اور Survival دونوں گروپوں کے درمیان یکساں تھی (بالترتیب 59.0 اور 73.0 دن)، اور تمام شرکاء میں سے 50% ICU میں 40 دن سے زیادہ رہے۔ لہٰذا، ایگزیٹس گروپ میں مہلک نتائج اور سروائیول گروپ میں بحالی کی وضاحت کے لیے دیگر امتیازی عوامل پر غور کرنا ہوگا۔

cistanche tubulosa کے فوائد- مدافعتی نظام کو مضبوط کرنا

لیمفوپینیا کو بیماری کی شدت کے لیے ایک خطرے کا عنصر بھی سمجھا جاتا ہے جس کا تعلق اسپتال میں طویل قیام [57] سے ہے۔ ہمارے مطالعے میں، Exitus اور Survival دونوں گروپوں کے 73.9% شرکاء نے لیمفوسائٹس کی تعداد کم دکھائی۔ تاہم، بقا گروپ کے شرکاء میں کل لیمفوسائٹس کی سطح اوسطاً زیادہ تھی، Exitus گروپ کے مقابلے میں۔ یہ پچھلے مشاہدے کے مطابق ہے کہ وہ افراد جو COVID-19 کی وجہ سے مر گئے ہیں ان میں وقت کے ساتھ ساتھ زندہ رہنے والوں کے مقابلے میں زیادہ شدید لیمفوپینیا پیدا ہوتا ہے [58] اور یہ کہ یہ لیمفوسائٹس عام طور پر تھکن والی فینوٹائپ دکھاتی ہیں، جس کے نتیجے میں ایک بتدریج امیونو کی کمی [15,16]۔ SARS-CoV-2 [17] سمیت وائرل انفیکشنز پر قابو پانے کے لیے ایک موثر سائٹوٹوکسک اینٹی وائرل ردعمل ضروری ہونے کی وجہ سے، COVID-19 سے بازیابی کے لیے مدافعتی تنظیم نو بہت ضروری ہے۔ اس مدافعتی تشکیل نو کی سرعت کا انحصار لیمفوسائٹس کے ہومیوسٹیٹک پیریفیرل توسیع پر ہے، جو شدید COVID کی وجہ سے ہسپتال میں داخل افراد کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے ایک اچھی حکمت عملی ہو سکتی ہے-19 [58]۔ IL-15 ایک سائٹوکائن ہے جو CD8+ T خلیات، NK، اور NKT خلیوں کے کام اور ہومیوسٹاسس کے لیے ضروری ہے [29]، اور اسے کینسر جیسی کئی بیماریوں کے لیے ایک نئے امیونوموڈولیٹری علاج کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ اور ایچ آئی وی انفیکشن [26,30,35,59]۔ اس لیے، اس مطالعے میں، ہم نے جائزہ لیا کہ آیا IL-15 کے ساتھ وٹرو میں علاج سے ہسپتال میں داخل افراد کے PBMCs میں شدید اور نازک COVID-19 کے ساتھ انفیکشن کے بڑھتے ہی سائٹوٹوکسک ردعمل کو بہتر بنایا جا سکتا ہے، تاکہ اس کی درستی کا تعین کیا جا سکے۔ COVID-19 کے دوران مدافعتی تنظیم نو کو متحرک کرنے کے امیدوار کے طور پر۔ خوراک کی جانچ کے ساتھ، ہم نے ان افراد کے PBMCs میں سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2 سے متاثرہ ٹارگٹ سیلز کے خلاف سائٹوٹوکسک ردعمل میں مجموعی طور پر اضافہ دیکھا جو اوسطاً 44 دنوں کے بعد COVID-19 سے بچ گئے تھے۔ آئی سی یو اس سائٹوٹوکسک ردعمل میں مؤثر طریقے سے 2 کا اضافہ کیا گیا تھا۔{28}} فالو اپ کے دوران جمع کیے گئے تمام نمونوں میں IL-15 کے علاج پر اوسطاً گنا، ہسپتال میں داخل ہونے کا ہفتہ 6 ایک اہم موڑ تھا جہاں سے دونوں لمفوسائٹس کی گنتی ہوتی ہے۔ اور ہسپتال سے ڈسچارج ہونے تک سائٹوٹوکسک سرگرمی کم ہونے لگی۔ ایک جیسی سماجی آبادیاتی، طبی، اور حیاتیاتی کیمیکل خصوصیات کا اشتراک کرنے اور تقریباً ایک ہی وقت (کل 59 دن، جن میں سے 49 دن ICU میں تھے) ہسپتال میں داخل ہونے کے باوجود، ان افراد کا گروپ جو COVID سے زندہ نہیں رہے تھے{{34} } نے PBMCs کو دکھایا جو متاثرہ ٹارگٹ سیلز کی موجودگی میں غیر جوابدہ تھے، یہاں تک کہ جب وہ IL-15 کے ساتھ متحرک تھے۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے ہفتہ 2 کے بعد سے اس گروپ کے افراد میں لیمفوسائٹس کی کل سطح لیمفوپینیا کی دہلیز سے اوپر تھی۔ تاہم، ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران ان سطحوں میں خاطر خواہ اضافہ نہیں ہوا، اور کوئی مؤثر اینٹی وائرل ردعمل نہیں پایا گیا، یہاں تک کہ پرکھ کی گئی خوراک میں IL-15 کی موجودگی میں۔ IL-15 کے ردعمل کی غیر موجودگی کو دوسرے دائمی انفیکشن جیسے ہیومن امیونو وائرس (HIV)، ہیپاٹائٹس سی وائرس (HCV)، ہیپاٹائٹس بی وائرس (HBV)، اور ہیومن ٹی لیمفوٹروپک وائرس (HTLV) کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ جس میں مدافعتی تھکن CD8+ T خلیات [60] میں IL-15, CD122 کے مخصوص رسیپٹر کے اظہار کو متاثر کر سکتی ہے، جس سے وہ اس ہومیوسٹٹک محرک کے لیے غیر ردعمل کا باعث بنتے ہیں۔ مدافعتی تھکن جو COVID-19 کی خصوصیت ہے نہ صرف CD8+ T خلیوں میں بلکہ دیگر سائٹوٹوکسک سیل اقسام جیسے NK اور NKT سیلز [15,16] میں بھی دیکھی گئی ہے۔ لہذا، Exitus گروپ کی طرف سے PBMCs میں IL-15 کے ردعمل کی عدم موجودگی کا تعلق مدافعتی تھکن میں اضافے سے ہو سکتا ہے جس پر اکیلے IL-15 کے علاج سے قابو نہیں پایا جا سکتا۔ یہ مرحلہ I کے کلینیکل ٹرائلز میں بھی دیکھا گیا ہے جس میں IL-15 کے ساتھ مونو تھراپی سائٹوٹوکسک خلیات [31,32] کی بڑی توسیع کے باوجود غیر موثر تھی۔ نتیجتاً، ان افراد میں مؤثر ردعمل پیدا کرنے کے لیے دیگر قیمتی علاج ضروری ہوں گے، جیسے کہ امیونولوجیکل چیک پوائنٹ انحیبیٹرز یا مونوکلونل اینٹی باڈیز جو متاثرہ خلیوں کو نشانہ بناتے ہیں، اینٹی باڈی پر منحصر سیلولر سائٹوٹوکسائٹی (ADCC) کو بڑھانے کے لیے۔

ہم نے ان خلیوں کی اقسام کا بھی تعین کیا جو بنیادی طور پر COVID-19 سے بچ جانے والے افراد کے گروپ میں اس بہتر سائٹوٹوکسک ردعمل کی نشوونما میں شامل تھیں۔ یہ ثابت کیا گیا ہے کہ فنکشنل CD8+ T خلیات کی موجودگی جانوروں کے ماڈلز کو شدید COVID-19 [61,62] کی نشوونما سے بچانے کے لیے ضروری ہے۔ مزید برآں، ایک موثر CD8-ثالثی سائٹوٹوکسک ردعمل کی عدم موجودگی کو معمر افراد کی شدید یا نازک COVID-19 [63] کی نشوونما کے لیے بڑھتی ہوئی حساسیت کے لیے ایک ضروری عنصر کے طور پر مقرر کیا گیا ہے۔ حیرت انگیز طور پر، ہسپتال میں داخل ہونے کے وقت ایگزٹ گروپ میں CD8+ T خلیات کی سطح 2 تھی۔{10}} گنا (p=0.0409) زیادہ تھی (t=0) ، اور وہ بقا گروپ کے مقابلے میں مہلک نتیجہ تک بڑھے رہے۔ اگرچہ Exitus گروپ سے تعلق رکھنے والے افراد نے لیمفوسائٹ کی تعداد لیمفوپینیا کی دہلیز سے قدرے اوپر ظاہر کی، لیکن ان کے اسپتال میں داخل ہونے کے دوران یہ سطحیں تقریباً بدلی نہیں رہیں۔ مزید برآں، یہ بیان کیا گیا ہے کہ لمفوپینیا ایک ساتھ موجود دبانے اور ایکٹیویشن کے ایک نمونے کا باعث بن سکتا ہے جس میں CD8+ T سیل پول [64,65] کے شدید پھیلاؤ کے ساتھ ساتھ T خلیات کا پردیی نقصان ہوتا ہے۔ یہ CD8+ T خلیوں کی قدرے بڑھی ہوئی سطحوں کا سبب بنے گا جو ہسپتال میں داخل ہونے کے ہفتہ 6 کے بعد سے Exitus گروپ کے شرکاء کے PBMCs میں مشاہدہ کیا گیا ہے، لیمفوسائٹس کی کل سطحوں میں کوئی تبدیلی نہ ہونے کے باوجود اور لیمفوپینیا کی دہلیز سے اوپر ہونے کے باوجود، CD4+ T خلیات کی ممکنہ کمی کو بھی ظاہر کرتا ہے۔ تاہم، ان CD8+ T خلیوں نے کم سائٹوٹوکسک سرگرمی دکھائی، جیسا کہ سیل کی سطح پر degranulation مارکر CD107a کے کم اظہار سے طے کیا گیا تھا، جب کہ اس مارکر کا اظہار CD8+ T خلیات میں بڑھتا ہے۔ ہفتہ 4 کے بعد سے بقا گروپ کے شرکاء۔ CD107a کے اظہار کو سائٹوٹوکسک صلاحیت [66] کا جائزہ لینے کے لیے ایک بائیو مارکر سمجھا جاتا ہے، اور اسے غیر متاثرہ، صحت مند عطیہ دہندگان کے مقابلے میں، COVID-19 والے افراد سے الگ تھلگ خلیوں کی سطح میں کم ہونے کے لیے بیان کیا گیا ہے [15] ]

لہٰذا، CD8+ T خلیات کی سطح پر CD107a کا بڑھتا ہوا اظہار کم از کم جزوی طور پر ان خلیوں کے شراکت کی وضاحت کر سکتا ہے جو کہ سروائیول گروپ کے شرکاء کی PBMCs میں دیکھی گئی بہتر سائٹوٹوکسک سرگرمی میں ہے۔ اس کے علاوہ، ہم نے Exitus گروپ کے افراد کی طرف سے CD4+ اور CD8+ T سیل دونوں میں تھکن مارکر PD-1 کے بڑھتے ہوئے اظہار کا مشاہدہ کیا، جو سائٹوٹوکسک کو کم کرنے میں بھی حصہ ڈال سکتا ہے۔ سرگرمی اور ان سیلز کے IL-15 کا ردعمل۔ دیگر خلیوں کی آبادی سیوڈوٹائپڈ SARS-CoV-2-متاثرہ خلیات، جیسے NK اور NKT خلیات کے خلاف سائٹوٹوکسک سرگرمی میں شامل ہو سکتی ہے۔ جیسا کہ دوسرے شدید شدید انفیکشن کے ساتھ ہوتا ہے، NK خلیات کو SARS-CoV-2 [67] کے ساتھ انفیکشن کی جگہ پر بھرتی کیا جا سکتا ہے، جو گردش کرنے والے NK خلیوں کی کم تعداد کی وضاحت کرے گا جو تمام شرکاء میں دیکھے گئے تھے۔ مزید یہ کہ، سائٹوکائن طوفان جو شدید اور نازک COVID کے دوران تیار ہوتا ہے-19 NK خلیات کی غیر فعال حیثیت کا سبب بن سکتا ہے جو NKG2A یا PD جیسے اعلی درجے کی روک تھام کے چیک پوائنٹ ریسیپٹرز کا اظہار کرے گا-1 [68]۔ ہمارے مطالعے میں، ہفتہ 6 تک NK سیلز کی سطح دونوں گروپوں کے درمیان یکساں تھی، جس میں سروائیول گروپ کے شرکاء نے ہسپتال سے خارج ہونے تک ترقی پسند اضافہ دکھایا۔ اس کا تعلق CD107a کے بڑھتے ہوئے اظہار کے ساتھ ہے، جو NK خلیوں میں ایک بڑھا ہوا سائٹوکائن سراو اور ٹارگٹ سیلز کے بہتر lysis کے ساتھ منسلک ہے [7,69]، حالانکہ CD107a جیسے ایکٹیویشن مارکر کا اظہار کرنے والے NK خلیوں کی فیصد کو بیان کیا گیا ہے۔ صحت مند کنٹرول [70] کے مقابلے میں COVID-19 والے افراد میں کم۔ اس کے برعکس، اگرچہ NKT خلیات کی سطحوں میں ہفتہ 6 کے بعد سے بقا کے گروپ میں بہت زیادہ اضافہ کیا گیا تھا، لیکن CD107a کا اظہار تقریباً کوئی تبدیل نہیں ہوا، جب کہ انہوں نے خلیے کی سطح پر تھکن کے نشان والے TIGIT کی بڑھی ہوئی سطح کو ظاہر کیا جو ہسپتال میں داخل ہونے کے ہفتہ 6 تک مسلسل بڑھتا گیا۔ . ہمارے مطالعے کی سب سے اہم حدود میں سے ایک نمونہ کا سائز کم کرنا تھا۔ بہر حال، شماریاتی اہمیت گروپوں کے درمیان کئی ضروری پیرامیٹرز میں حاصل کی گئی تھی جس نے گروپوں کے درمیان جمع فرق کو شمار کرنے پر ایک بڑا یا بہت بڑا اثر بھی ظاہر کیا۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

5. نتائج

آخر میں، SARS-CoV-2 انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی امیونو پیتھولوجی کے خلاف جنگ میں اس مطالعے کا سب سے اہم تعاون اس بات کی تصدیق ہے کہ PBMCs کی کمزور اینٹی وائرل صلاحیت مہلک COVID میں بڑھنے کا ایک اہم عنصر دکھائی دیتی ہے۔ {2}}، یہاں تک کہ دیگر سماجی آبادیاتی، طبی، اور حیاتیاتی کیمیائی عوامل سے بھی اوپر۔ لہٰذا، امیونوموڈولیٹری علاج کا استعمال جو سائٹوٹوکسیٹی کو بڑھا سکتا ہے، اہم COVID-19 کی وجہ سے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران مثبت نتائج میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ سروائیول گروپ کے افراد میں IL-15 کی ثالثی میں بڑھتی ہوئی سائٹوٹوکسک سرگرمی ممکنہ طور پر سائٹوٹوکسک خلیوں کی بڑھتی ہوئی سطح پر انحصار نہیں کرتی تھی بلکہ اس طرح کے محرک کا جواب دینے کے لیے ان خلیوں کی مدافعتی صلاحیت پر انحصار کرتی تھی۔ لہذا، تھکن کے نشانات کے اظہار کی نگرانی اور ہسپتال میں داخل افراد میں ان سیل کی آبادیوں میں سے IL-15 جیسے ہومیوسٹیٹک محرکات کے لیے ردعمل کو روکنے کے لیے اضافی اقدامات شروع کرنے کے لیے مہلک نتائج کے پیش گو کے طور پر کارآمد ثابت ہو سکتا ہے۔ یہ. نتیجتاً، یہ مشاہداتی مطالعہ اس تصور کا ثبوت ہے کہ COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل ہونے والے افراد میں IL-15 کا استعمال اینٹی وائرل مدافعتی ردعمل کو بہتر بنا سکتا ہے، حالانکہ یہ محرک صرف ان افراد میں کارگر نہیں ہو گا جو غیر ذمہ دار ہیں۔ مدافعتی تھکن یا کمزور IL-15R سگنلنگ پاتھ وے کی وجہ سے خلیات، جو تھکن کی روک تھام کے لیے ضروری ہے [71]، یہاں تک کہ جب وہ لیمفوپینیا کی دہلیز سے اوپر لیمفوسائٹس کی تعداد ظاہر کرتے ہیں۔ IL کی بڑھتی ہوئی خوراکوں کے امتزاج کا جائزہ لینے کے لیے ایک بڑی آبادی کے ساتھ مزید مطالعات ضروری ہیں-15 دوسرے امیونوموڈولیٹری ایجنٹوں جیسے کہ امیون چیک پوائنٹ انحیبیٹرز یا مونوکلونل اینٹی باڈیز جو متاثرہ خلیوں کو نشانہ بناتے ہیں تاکہ COVID کی اہم شکلوں کے دوران اینٹی وائرل ردعمل کو بحال اور بڑھانے میں مدد مل سکے۔ -19۔

حوالہ جات

1. Atzrodt, CL; مکنوجیا، آئی۔ McCarthy، RDP؛ اولڈ فیلڈ، ٹی ایم؛ پو، جے؛ Ta, KTL; سٹیپ، ایچ ای؛ کلیمنٹس، TP A گائیڈ ٹو COVID-19: ایک عالمی وبائی بیماری جس کی وجہ ناول کورونا وائرس SARS-CoV-2 ہے۔ FEBS J. 2020, 287, 3633–3650. [کراس ریف] [پب میڈ]

2. WHO کورونا وائرس (COVID-19) ڈیش بورڈ۔ آن لائن دستیاب ہے: https://covid19.who.int/ (18 اکتوبر 2022 کو حاصل کیا گیا)۔

3. Capalbo, C.; ایسیٹی، اے۔ سماکو، ایم. بونفینی، آر. روکو، ایم. Ricci, A.; ناپولی، سی. روکو، ایم. الفونسی، وی. ٹیگی، اے۔ ET رحمہ اللہ تعالی. وسطی اٹلی میں COVID-19 وبائی مرض کا واضح مرحلہ: ایک مربوط نگہداشت کا راستہ۔ انٹر J. ماحولیات Res. 2020، 17، 3792۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. ہوانگ، سی.؛ وانگ، وائی؛ لی، ایکس۔ رین، ایل. زاؤ، جے؛ Hu, Y.; ژانگ، ایل. فین، جی؛ سو، جے؛ گو، ایکس۔ ET رحمہ اللہ تعالی. ووہان، چین میں 2019 کے نوول کورونا وائرس سے متاثرہ مریضوں کی طبی خصوصیات۔ لینسیٹ 2020، 395، 497–506۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. ہیبر، ایچ. Kazemnia, K.; رحیم، ایف۔ بنیادی دائمی بیماری اور COVID{1}} انفیکشن: ایک جدید ترین جائزہ۔ جندیشاپور J. دائمی بیماری. کیئر 2020, 9, e103452۔ [کراس ریف] 6. حامد، ایس ایم؛ الخطیب، ڈبلیو ایف؛ خیراللہ، ع؛ نوردین، AM SARS-CoV کلیڈز کی عالمی حرکیات اور ان کا COVID{11}} وبائی امراض سے تعلق۔ سائنس نمائندہ 2021، 11، 8435۔ [کراس ریف]

7. Erdinc، B.؛ ساہنی، ایس. گوٹلیب، وی۔ کووڈ-19 کی ہیماتولوجیکل مظاہر اور پیچیدگیاں۔ Adv. کلین ختم میڈ. 2021، 30، 101–107۔ [کراس ریف]

8. Hu, B.; ہوانگ، ایس. ین، ایل۔ ​​سائٹوکائن طوفان اور COVID-19۔ جے میڈ ویرول۔ 2021، 93، 250-256۔ [کراس ریف]

9. راموس-کیسل، ایم. Brito-Zerón، P.؛ López-Guillermo, A.; خامشتہ، ایم اے؛ بوش، ایکس بالغ ہیموفاگوسائٹک سنڈروم۔ لینسیٹ 2014، 383، 1503–1516۔ [کراس ریف]

10. مہتا، ص. McAuley, DF; براؤن، ایم؛ سانچیز، ای. ٹیٹرسال، RS؛ مانسن، جے جے؛ HLH اکراس اسپیشلٹی کولیبریشن، UK کی جانب سے۔ اسپیشلٹی کے پار۔ COVID-19: سائٹوکائن طوفان کے سنڈروم اور امیونوسوپریشن پر غور کریں۔ لینسیٹ 2020، 395، 1033–1034۔ [کراس ریف]

11. Li, M.-Y.; لی، ایل. Zhang, Y.; وانگ، X.-S. انسانی ٹشوز کی وسیع اقسام میں SARS-CoV-2 سیل ریسیپٹر جین ACE2 کا اظہار۔ متاثر کرنا۔ ڈس غربت 2020، 9، 45۔ [کراس ریف]

12. جیانگ، وائی. روبن، ایل. پینگ، ٹی. لیو، ایل. زنگ، ایکس۔ لازارویسی، پی. Zheng، W. Cytokine Storm in COVID-19: وائرل انفیکشن سے مدافعتی ردعمل، تشخیص اور علاج تک۔ انٹر J. Biol سائنس 2022، 18، 459–472۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. Zhan, Y.; کیرنگٹن، ای ایم؛ Zhang, Y.; Heinzel, S.; لیو، اے ایم فعال ٹی سیلز کی زندگی اور موت: وہ ٹی سیلز سے کیسے مختلف ہیں؟ سامنے والا۔ امیونول۔ 2017، 8، 1809۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

14. ہوانگ، I.؛ پرانتا، آر. لیمفوپینیا شدید کورونا وائرس کی بیماری میں-2019 (COVID-19): منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ J. انتہائی نگہداشت 2020, 8, 36. [CrossRef] [PubMed]

15. زینگ، ایم. گاو، وائی؛ وانگ، جی؛ گانا، جی؛ لیو، ایس. سورج، ڈی. Xu, Y.; Tian, ​​Z. COVID-19 مریضوں میں اینٹی وائرل لیمفوسائٹس کی فنکشنل تھکن۔ سیل مول امیونول۔ 2020، 17، 533–535۔ [کراس ریف]

16. Rha، M.-S. جیونگ، ایچ ڈبلیو؛ Ko, J.-H.; چوئی، ایس جے؛ Seo, I.-H.; لی، جے ایس؛ ص، ایم؛ کم، اے آر؛ جو، ای-جے؛ آہن، جے وائی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. PD-1-اظہار SARS-CoV-2-مخصوص CD8+ T خلیات ختم نہیں ہوتے ہیں، لیکن COVID-19 کے مریضوں میں کام کرتے ہیں۔ استثنیٰ 2021، 54، 44–52۔ [کراس ریف]

17. ویگن، ایل. Fuertes, D.; گارسیا پیریز، جے؛ ٹوریس، ایم. Rodríguez-Mora, S.; میٹیوس، ای. کورونا، ایم۔ Saez-Marín, AJ; مالو، آر. Navarro، C.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ICU میں داخل ہونے والے COVID-19 کے مریضوں سے PBMCs میں خراب سائٹوٹوکسک رسپانس: بیماری کی شدت کا اندازہ لگانے کے لیے بائیو مارکر۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2021، 12، 665329۔ [کراس ریف]

18. ڈبلیو ایچ او۔ مختلف اپڈیٹ شدہ COVID-19 ویکسینز کے استعمال کے لیے فیصلہ سازی کے تحفظات پر عبوری بیان۔ آن لائن دستیاب: https://www.who.int/news/item/17-06-2022-interim-statement-on-decision-making-considerations-for-the-use-of variant-updated-covid{{15} } ویکسینز (15 اگست 2022 کو حاصل کی گئی)۔

19. مشرا، ایس کے؛ ترپاٹھی، T. COVID-19 وبائی مرض پر ایک سال کی تازہ کاری: اب ہم کہاں ہیں؟ ایکٹا ٹراپ۔ 2021، 214، 105778۔ [کراس ریف] 20۔ لی، ایکس۔ گینگ، ایم؛ پینگ، وائی۔ مینگ، ایل. Lu, S. مالیکیولر امیون پیتھوجینسز اور COVID-19 کی تشخیص۔ جے فارم۔ مقعد 2020، 10، 102–108۔ [کراس ریف]

21. TRC گروپ۔ COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریضوں میں ڈیکسامیتھاسون۔ این انگلش جے میڈ 2021، 384، 693–704۔ [کراس ریف]

22. چاؤ، ایکس۔ یو، جے؛ چینگ، ایکس؛ زاؤ، بی؛ منیام، جی سی؛ ژانگ، ایل. Schluns, K.; لی، پی. وانگ، جے؛ سن، S.-C. deubiquitinase Otub1 IL-15- ثالثی پرائمنگ کو ریگولیٹ کرکے CD8+ T خلیات اور NK خلیات کی ایکٹیویشن کو کنٹرول کرتا ہے۔ نیٹ امیونول۔ 2019، 20، 879–889۔ [کراس ریف]

23. Parums, DV غیر ہسپتال میں داخل مریضوں میں SARS-CoV-2 انفیکشن کے لیے زبانی اینٹی وائرل ادویات کے علاج کی موجودہ حیثیت۔ میڈ. سائنس مانیٹ 2022، 28، ای935952-1۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. Couzin-Frankel, J. اینٹی وائرل گولیاں وبائی مرض کا راستہ بدل سکتی ہیں۔ ایم۔ ایسوسی ایشن Adv. سائنس 2021، 12، 799–800۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. منتاسل، A.؛ اوچو، ایم سی؛ کورڈیرو، ایل. Berraondo، P.؛ ڈی سیریو، AL-D. کیبو، ایم؛ لوپیز بوٹیٹ، ایم؛ میلرو، I. کینسر کے امیونو تھراپی کے لیے NK سیل چوکیوں کو نشانہ بنانا۔ کرر رائے۔ امیونول۔ 2017، 45، 73–81۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. پاٹیدار، ایم. یادو، این. Dalai، SK Interleukin 15: امیونو تھراپی کے لیے ایک کلیدی سائٹوکائن۔ سائٹوکائن گروتھ فیکٹر Rev. 2016, 31, 49–59۔ [کراس ریف]

27. کبنگر، ایف۔ اسٹیلر، سی. Schmitzová, J.; Dienemann، C.؛ کوک، جی؛ ہلین، ایچ ایس؛ Höbartner، C.؛ کریمر، P. molnupiravir-حوصلہ افزائی SARS-CoV-2 mutagenesis کا طریقہ کار۔ نیٹ ساخت مول بائول 2021، 28، 740-746۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

28. Hung, Y.-P.; لی، جے سی؛ چیو، سی ڈبلیو؛ لی، C.-C.؛ تسائی، P.-J.؛ Hsu, I.-L.؛ Ko, W.-C. کووڈ-19 کے لیے زبانی نِرماتریلویر/ریٹوناویر تھراپی: دی ڈان ان دی ڈارک؟ اینٹی بائیوٹکس 2022، 11، 220۔ [کراس ریف]

29. Guo, Y.; لوان، ایل. پاٹل، این کے؛ شیرووڈ، IL-15/IL-15R کمپلیکس کی ER امیونو بایولوجی بطور اینٹی ٹیومر اور اینٹی وائرل ایجنٹ۔ سائٹوکائن گروتھ فیکٹر Rev. 2017, 38, 10–21۔ [کراس ریف]

30. ژانگ، ایس. زاؤ، جے؛ بائی، ایکس۔ ہینڈلی، ایم؛ شان، ایف۔ مدافعتی خلیوں پر IL-15 کے حیاتیاتی اثرات اور کینسر کے علاج کے لیے اس کی صلاحیت۔ انٹر امیونو فارماکول۔ 2021، 91، 107318۔ [کراس ریف]

31. والڈمین، ٹی اے؛ Dubois, S.; Miljkovic, MD; کونلن، KC IL-15 کینسر کے امتزاج امیونو تھراپی میں۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2020، 11، 868۔ [کراس ریف]

32. Dubois, SP; Miljkovic, MD; فلیشر، ٹی اے؛ Pittaluga, S.; Hsu-Albert, J.; برائنٹ، بی آر؛ پیٹرس، ایم این؛ پریرا، ایل پی؛ مولر، جے آر؛ ش، جے ایچ؛ ET رحمہ اللہ تعالی. شارٹ کورس IL-15 ایک مسلسل انفیوژن کے طور پر دیا گیا جس سے موثر NK خلیات میں بڑے پیمانے پر توسیع ہوئی: اینٹیٹیمر اینٹی باڈیز کے ساتھ امتزاج تھراپی کے مضمرات۔ J. Immunother. کینسر 2021، 9، e002193۔ [کراس ریف]

33. کونلن، کے سی؛ پوٹر، ای ایل؛ Pittaluga, S.; Lee, C.-CR; Miljkovic, MD; فلیشر، ٹی اے؛ Dubois, S.; برائنٹ، بی آر؛ پیٹرس، ایم. پریرا، ایل پی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. IL15 بذریعہ مسلسل انٹراوینس انفیوژن بالغ مریضوں کو ٹھوس ٹیومر والے فیز I ٹرائل میں ڈرامائی NK-سیل سب سیٹ۔ کلین کینسر ریس 2019، 25، 4945–4954۔ [کراس ریف]

34. رومی، آر. Cooley, S.; بیرین-ایلیٹ، ایم ایم؛ ویسٹرویلٹ، پی. Verneris, MR; ویگنر، جے ای؛ Weisdorf, DJ; بلزار، بی آر؛ استن، سی۔ ڈیفور، ٹی ای؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ٹرانسپلانٹیشن کے بعد دوبارہ لگنے کے علاج کے لیے IL-15 سپراگونسٹ کمپلیکس ALT-803 کا پہلا انسانی مرحلہ 1 طبی مطالعہ۔ بلڈ ایم۔ جے ہیماتول۔ 2018، 131، 2515–2527۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

35. ملر، جے ایس؛ ڈیوس، زیڈ بی؛ Helgeson, E.; ریلی، سی. Thorkelson, A.; اینڈرسن، جے؛ لیما، این ایس؛ Jorstad, S.; ہارٹ، جی ٹی؛ لی، جے ایچ؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ایچ آئی وی کے ساتھ رہنے والے لوگوں میں IL-15 سپراگونسٹ N-803 کا حفاظتی اور وائرولوجک اثر: ایک مرحلہ 1 ٹرائل۔ نیٹ میڈ. 2022، 28، 392–400۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

36. Berenguer، J.؛ ریان، پی. Rodríguez-Baño, J.; Jarrín، I.؛ Carratalà, J.; پچون، جے؛ Yllescas، M. اریبا، جے آر؛ Muñoz, EA; Gil Divasson, P.; ET رحمہ اللہ تعالی. اسپین میں COVID-19 کے ساتھ لگاتار ہسپتال میں داخل 4035 مریضوں میں موت کی خصوصیات اور پیشین گوئیاں۔ کلین مائکروبیول متاثر کرنا۔ 2020، 26، 1525–1536۔ [کراس ریف]

37. گارسیا پیریز، جے؛ Sanchez-Palomino, S.; پیریز-اولمیڈا، ایم؛ فرنانڈیز، بی. Alcami, J. انسانی امیونو وائرس کی قسم 1 کی منشیات کی حساسیت کا اندازہ لگانے کے ایک آلے کے طور پر دوبارہ پیدا ہونے والے وائرس پر مبنی ایک نئی حکمت عملی۔ J. Med. ویرول۔ 2007، 79، 127–137۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

38. Ou, X.; لیو، وائی؛ لی، ایکس؛ لی، پی. ایم آئی، ڈی۔ رین، ایل. گو، ایل. گو، آر. چن، ٹی. Hu, J.; ET رحمہ اللہ تعالی. وائرس کے داخلے پر SARS-CoV-2 کے اسپائک گلائکوپروٹین کی خصوصیت اور SARS-CoV کے ساتھ اس کی مدافعتی کراس ری ایکٹیویٹی۔ نیٹ کمیون 2020، 11، 1-12۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

39. Volz, E.; ہل، وی. میکرون، جے ٹی؛ قیمت، A. Jorgensen, D.; O'Tool, Á.; ساؤتھ گیٹ، جے؛ جانسن، آر. جیکسن، بی؛ Nascimento, FF; ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 اسپائک میوٹیشن D614G کے ٹرانسمیسیبلٹی اور روگجنکیت پر اثرات کا جائزہ لینا۔ سیل 2021، 184، 64–75۔ [کراس ریف]

40۔ کوربر، بی۔ فشر، ڈبلیو ایم؛ Gnanakaran, S.; یون، ایچ. تھیلر، جے؛ ابفالٹرر، ڈبلیو. Hengartner، N.؛ جیورگی، ای ای؛ بھٹاچاریہ، ٹی. فولے، بی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 میں تبدیلیوں کا سراغ لگانا: اس بات کا ثبوت کہ D614G COVID-19 وائرس کی انفیکشن کو بڑھاتا ہے۔ سیل 2020، 182، 812–827۔ [کراس ریف]

41. ننداگوپال، این. علی، اے کے؛ کومل، اے کے؛ لی، ایس ایچ۔ قدرتی قاتل سیل انفیکٹر کے افعال میں IL-15–PI3K–mTOR پاتھ وے کا اہم کردار۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2014، 5، 187۔ [کراس ریف]

42. روزینتھل، آر. گروپر، سی. بریکی، ایل۔ ایڈمینا، ایم؛ Feder-Mengus، C.؛ Zajac، P.؛ ایزی، جی؛ بولی، ایم. ویبر، ڈبلیو پی؛ فری، ڈی ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. IL-2، IL-7، اور IL-15 کامن ریسیپٹر چین سائٹوکائنز کے لیے امتیازی ردعمل بذریعہ اینٹیجن مخصوص پیریفرل بلڈ نائیو یا میموری سائٹوٹوکسک سی ڈی8+ صحت مند عطیہ دہندگان اور ٹی سیلز میلانوما کے مریض۔ J. Immunother. 2009، 32، 252–261۔ [کراس ریف]

43. کورمین، وی ایم؛ لینڈٹ، او۔ قیصر، ایم. Molenkamp, ​​R.; میجر، اے. چو، ڈی کے ڈبلیو؛ بلیکر، ٹی. Brünink, S.; شنائیڈر، جے؛ شمٹ، ایم ایل؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ریئل ٹائم RT-PCR کے ذریعے 2019 نوول کورونا وائرس (2019-nCoV) کا پتہ لگانا۔ یورو سرویلنس 2020، 25، 2000045۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

44. ڈبلیو ایچ او۔ SARS-CoV-2 کے لیے تشخیصی ٹیسٹنگ: عبوری رہنمائی، 11 ستمبر 2020؛ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن: جنیوا، سوئٹزرلینڈ، 2020۔

45. بیکر، ایل اے ایفیکٹ سائز (ES)؛ کولوراڈو یونیورسٹی آف کولوراڈو اسپرنگس: کولوراڈو اسپرنگس، CO، USA، 2000۔

46. ​​کوہن، J. طرز عمل سائنسز کے لیے شماریاتی طاقت کا تجزیہ؛ Routledge: Abingdon، UK، 1988۔ [CrossRef]

47. مورینو پیریز، او۔ Ribes, I.; Boix, V.; مارٹینز گارسیا، ایم؛ Otero-Rodriguez, S.; Reus, S.; سانچیز مارٹنیز، آر. راموس، جے ایم؛ Chico-Sánchez، P.؛ Merino، E. پیش رفت COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل مریض: طبی خصوصیات اور نتائج کی خراب پیش گوئی کرنے والے۔ انٹر J. انفیکٹ۔ ڈس 2022، 118، 89-94۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

48. لی، سی ایم؛ لی، ای. پارک، ڈبلیو بی؛ چو، پی جی؛ گانا، K.-H.؛ کم، ای ایس؛ پارک، S.W. ڈیلٹا ویرینٹ ڈومیننٹ پیریڈ کے دوران بریک تھرو COVID-19 انفیکشن: ویکسینیشن کی حیثیت پر مبنی انفرادی دیکھ بھال کی ضرورت ہے۔ J. کورین میڈ۔ سائنس 2022، 37، e252۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

49. اعجاز، ایچ. السرحانی، اے. ظفر، اے۔ جاوید، ایچ. جنید، کے. عبد اللہ، AE؛ ابوسالیف، KO؛ احمد، ز. یونس، ایس کوویڈ-19 اور بیماری: متاثرہ مریضوں پر مضر اثرات۔ J. انفیکٹ۔ صحت عامہ 2020، 13، 1833–1839۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

50. Azevedo, RB; بوٹیلہو، بی جی؛ ڈی ہالینڈا، جے وی جی؛ فریرا، ایل وی ایل؛ ڈی اینڈریڈ، ایل زیڈ جے؛ Oei، SSML؛ میلو، ٹی ڈی ایس؛ Muxfeldt, ES COVID-19 اور قلبی نظام: ایک جامع جائزہ۔ جے ہم ہائپرٹین. 2021، 35، 4-11۔ [کراس ریف]

51. ژانگ، جے جے؛ لی، کے ایس؛ Ang, LW; لیو، وائی ایس؛ نوجوان، BE شدید بیماری کے خطرے کے عوامل اور COVID سے متاثرہ مریضوں میں علاج کی افادیت: ایک منظم جائزہ، میٹا تجزیہ، اور میٹا ریگریشن تجزیہ۔ کلین متاثر کرنا۔ ڈس 2020، 71، 2199–2206۔ [کراس ریف]

52. کرمالی، ایم. خالصہ، آر کے؛ پلئی، K.؛ اسماعیل، Z. ہارکی، اے۔ COVID کی تشخیص میں بائیو مارکر کا کردار-19–ایک منظم جائزہ۔ لائف سائنس. 2020، 254، 117788۔ [کراس ریف]

53. مالک، ص. پٹیل، یو۔ مہتا، ڈی. پٹیل، این. کیلکر، آر. اکرمہ، ایم. جبریلو، جے ایل؛ سیکس، ایچ بائیو مارکر اور COVID{1}} کے ہسپتال میں داخل ہونے کے نتائج: منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ بی ایم جے ایوڈ۔ پر مبنی میڈ. 2021، 26، 107–108۔ [کراس ریف]

54. لی، وائی. شنائیڈر، AM؛ مہتا، اے. Sade-Feldman, M.; Kays, KR; جینٹیلی، ایم. چارلینڈ، این سی؛ گونی، اے ایل؛ گشترووا، آئی۔ کھنہ، HK؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 viremia الگ الگ پروٹومک راستوں سے وابستہ ہے اور COVID-19 کے نتائج کی پیش گوئی کرتا ہے۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 2021, 131, e148635۔ [کراس ریف]

55. Rodríguez-Serrano, DA; Roy-Valejo, E.; کروز، این ڈی زیڈ؛ Ramirez, AM; Rodríguez-García, SC; Arevalillo-Fernández, N.; Galván-Román، JM؛ گارسیا-روڈریگو، ایل ایف؛ ویگا پیرس، ایل۔ لانو، ایم سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سیرم میں SARS-CoV-2 RNA کا پتہ لگانا اسپتال میں داخل COVID{10} مریضوں میں اموات کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے۔ سائنس Rep. 2021, 11, 13134۔ [CrossRef]

56. Serafim, RB; Póvoa، P.؛ سوزا-ڈینٹس، وی. قلیل، اے سی؛ صلوہ، جے آئی کلینکل کورس اور COVID-19 انفیکشن کے ساتھ شدید بیمار مریضوں کے نتائج: ایک منظم جائزہ۔ کلین مائکروبیول متاثر کرنا۔ 2021، 27، 47–54۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

57. لیو، ایکس۔ چاؤ، ایچ. Zhou, Y.; وو، ایکس؛ زاؤ، وائی؛ لو، وائی۔ ٹین، ڈبلیو. یوآن، ایم؛ ڈنگ، ایکس۔ زو، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. COVID-19 مریضوں میں بیماری کی شدت اور ہسپتال میں قیام کی مدت سے وابستہ خطرے کے عوامل۔ J. انفیکٹ۔ 2020, 81, e95–e97۔ [کراس ریف]

58. لوو، ایکس ایچ؛ Zhu, Y.; ماؤ، جے؛ Du, RC T سیل امیونو بایولوجی اور COVID-19 کا سائٹوکائن طوفان۔ سکینڈ J. Immunol. 2021، 93، e12989۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

59. ہاروڈ، او. O'Connor، S. HIV/SIV انفیکشن میں IL-15 اور N-803 کی علاج کی صلاحیت۔ وائرس 2021، 13، 1750۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

60. شن، ایچ. ویری، دائمی وائرل انفیکشن کے دوران EJ CD8 T سیل کی خرابی کرر رائے۔ امیونول۔ 2007، 19، 408–415۔ [کراس ریف]

61. McMahan, K.; یو، جے؛ Mercado, NB; لوس، سی. ٹوسٹانوسکی، ایل ایچ؛ چندر شیکر، اے. لیو، جے؛ پیٹر، ایل. Atyeo، C.؛ Zhu, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. ریسس میکاک میں SARS-CoV-2 کے خلاف تحفظ کا باہمی تعلق۔ فطرت 2021، 590، 630–634۔ [کراس ریف]

62. زوانگ، Z. لائی، ایکس۔ سن، جے؛ چن، زیڈ؛ ژانگ، Z. ڈائی، جے؛ لیو، ڈی. لی، وائی۔ لی، ایف۔ وانگ، وائی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2–متاثرہ چوہوں میں ٹی سیل ردعمل کی نقشہ سازی اور کردار۔ J. Exp. میڈ. 2021، 218، e20202187۔ [کراس ریف]

63. Westmeier, J.; پانیسککی، K.؛ Karaköse، Z. ورنر، ٹی. سٹر، K.؛ ڈولف، ایس. اوور بیک، ایم۔ Limmer، A.؛ لیو، جے؛ زینگ، ایکس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. بوڑھے COVID-19 مریضوں میں خراب سائٹوٹوکسک سی ڈی8+ ٹی سیل ردعمل۔ MBio 2020, 11, e02243-20۔ [کراس ریف]

64. Laing, AG; لورینک، اے. ڈیل باریو، IDM؛ داس، اے. مچھلی، ایم. مونین، ایل۔ Muñoz-Ruiz، M. McKenzie, DR; Hayday, TS; Francos Quijorna, I.; ET رحمہ اللہ تعالی. ایک متحرک COVID-19 مدافعتی دستخط میں خراب تشخیص کے ساتھ تعلق شامل ہوتا ہے۔ نیٹ میڈ. 2020، 26، 1623–1635۔ [کراس ریف]

65. Kuri-Cervantes, L.; پامپینا، ایم بی؛ مینگ، ڈبلیو. روزن فیلڈ، AM؛ Ittner, CAG; ویزمین، اے آر؛ Agyekum, RS; میتھیو، ڈی. بیکسٹر، اے ای؛ ویلا، ایل اے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. شدید COVID-19 کے ساتھ وابستہ مدافعتی پریشانیوں کی جامع نقشہ سازی۔ سائنس امیونول۔ 2020، 5، eabd7114۔ [کراس ریف]

66. اکطاس، ای. Kucuksezer, UC; Bilgic, S.; ایرٹن، جی؛ ڈینیز، جی CD107a اظہار اور سائٹوٹوکسک سرگرمی کے درمیان تعلق۔ سیل امیونول۔ 2009، 254، 149–154۔ [کراس ریف]

67. Björkström, NK; Strunz, B.; Ljunggren، H.-G. اینٹی وائرل استثنیٰ میں قدرتی قاتل خلیات۔ نیٹ Rev. Immunol. 2022، 22، 112–123۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

68. COVID-19 کے مریضوں میں Bi, J. NK سیل کی خرابی سیل مول امیونول۔ 2022، 19، 127–129۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

69. الٹر، جی. Malenfant, JM; Altfeld، M. CD107a قدرتی قاتل سیل کی سرگرمی کی شناخت کے لیے ایک فنکشنل مارکر کے طور پر۔ J. Immunol. طریقے 2004، 294، 15-22۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

70. گسٹین، جے این؛ جونز، ڈی. COVID-19 میں ہائپر انفلیمیشن کی امیونو پیتھولوجی۔ ایم۔ جے کلین پاتھول۔ 2021، 191، 4-17۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

71. وہ، سی. Zhou, Y.; لی، زیڈ؛ فاروق، ایم اے؛ اجمل، I.؛ ژانگ، ایچ. ژانگ، ایل. تاؤ، ایل۔ یاو، جے؛ ڈو، بی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. IL-7 کا مشترکہ اظہار پروسٹیٹ کینسر پر NKG2D پر مبنی CAR T سیل تھراپی کو بڑھا کر اور apoptosis اور تھکن کو روک کر بہتر بناتا ہے۔ کینسر 2020، 12، 1969۔ [کراس ریف]