Cycloastragenol کے ذریعے Cathepsin B کو نشانہ بنانا MHC-I کے انحطاط کو روکنے کے ذریعے CD8 T خلیوں کی اینٹی ٹیومر قوت مدافعت کو بڑھاتا ہے حصہ 2

CAG CTSB کی ثالثی MHC-I لائسوسومل انحطاط کو روکتا ہے۔

سیستانچ کا گلائکوسائیڈ دل اور جگر کے بافتوں میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بھی بڑھا سکتا ہے، اور ہر ٹشو میں لیپوفسن اور ایم ڈی اے کے مواد کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، مختلف رد عمل آکسیجن ریڈیکلز (OH-، H₂O₂، وغیرہ) کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتا ہے اور DNA کو پہنچنے والے نقصان سے بچا سکتا ہے۔ OH ریڈیکلز کے ذریعے۔ Cistanche phenylethanoid glycosides میں آزاد ریڈیکلز کو صاف کرنے کی مضبوط صلاحیت ہوتی ہے، وٹامن C سے زیادہ کم کرنے کی صلاحیت، سپرم معطلی میں SOD کی سرگرمی کو بہتر بناتی ہے، MDA کے مواد کو کم کرتی ہے، اور سپرم کی جھلی کے کام پر ایک خاص حفاظتی اثر رکھتی ہے۔ Cistanche polysaccharides D-galactose کی وجہ سے تجرباتی طور پر حساس چوہوں کے erythrocytes اور پھیپھڑوں کے ٹشوز میں SOD اور GSH-Px کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، نیز پھیپھڑوں اور پلازما میں MDA اور کولیجن کے مواد کو کم کر سکتے ہیں، اور elastin کے مواد کو بڑھا سکتے ہیں۔ ڈی پی پی ایچ پر اچھا اثر ڈالتا ہے، سینسنٹ چوہوں میں ہائپوکسیا کے وقت کو طول دیتا ہے، سیرم میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بہتر بناتا ہے، اور تجرباتی طور پر سنسنی والے چوہوں میں پھیپھڑوں کے جسمانی انحطاط میں تاخیر کرتا ہے، سیلولر مورفولوجیکل انحطاط کے ساتھ، تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈنٹ کی اچھی صلاحیت ہے۔ اور جلد کی بڑھتی ہوئی بیماریوں کو روکنے اور علاج کرنے کے لیے ایک دوا بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، Cistanche میں echinacoside میں DPPH فری ریڈیکلز کو ختم کرنے کی قابل ذکر صلاحیت ہے اور یہ ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کو نکالنے اور آزاد ریڈیکل-حوصلہ افزائی کولیجن کے انحطاط کو روکنے کی صلاحیت رکھتا ہے، اور یہ تھامین فری ریڈیکل ایون کے نقصان پر بھی اچھا مرمتی اثر رکھتا ہے۔

maca ginseng cistanche sea horse پر کلک کریں۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

پچھلے مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ MHC-I بنیادی طور پر ٹیومر کے بڑھنے کے دوران lysosomes میں انحطاط پذیر ہوتا ہے، جس کی وجہ سے ٹیومر مدافعتی فرار ہوتا ہے۔ . ہم نے سب سے پہلے MC38 سیل لائن میں CTSB کے اظہار کو دستک کرنے کے لیے RNA مداخلت کا استعمال کیا، اور نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CTSB (شکل 5A، B) کو خاموش کرنے کے بعد H2-k1 کے جین اور پروٹین کے اظہار کی سطح میں اضافہ ہوا ہے۔ اسی طرح، انسانی HCT-116 سیل لائن میں CTSB کے ناک ڈاؤن اور اوور ایکسپریشن کے بعد، HLA-A کے mRNA یا پروٹین کے اظہار کی سطحوں میں بالترتیب اضافہ ہوا (شکل 5C, D) اور کم ہوا (شکل 5E, F)۔ ایک ہی وقت میں، ہم نے پایا کہ CTSB کے اعلی اظہار کے ساتھ ٹیومر کے خلیوں نے HLA-A کی کم سطح کا اظہار کیا، جبکہ CTSB کے دستک ڈاؤن کے بعد خلیوں نے HLA-A (فگر 5G) کے اظہار میں اضافہ کیا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ CTSB MHC-I کے اظہار پر منفی ریگولیٹری اثر ڈالتا ہے۔ پھر، ہم نے CAG کے ساتھ MC38 سیل لائن کا علاج کیا اور پایا کہ CAG نے MHC-I کے اظہار کو فروغ دیا اور اس کا CTSB (شکل 5H, I) پر کوئی اثر نہیں ہوا، جو کہ ٹیومر ٹشوز کے مطالعے کے پچھلے نتائج سے مطابقت رکھتا تھا۔ مزید برآں، ہم نے پایا کہ CAG کے علاج کے بعد، H2-Kd سیل سے اس کی جھلی میں جمع ہوا (شکل 5J)، جس نے ہمارے اس قیاس کی مزید تصدیق کی کہ CAG MHC-I مالیکیول کے انحطاط کو روک سکتا ہے اور اسے جمع کر سکتا ہے۔ خلیہ کی جھلی، جسے مدافعتی خلیوں کے ذریعے پکڑنا آسان ہے۔ اپنے مفروضے کی مزید توثیق کرنے کے لیے، ہم نے ایک Co-IP تجربہ کا استعمال کیا تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا CTSB MHC-I سے منسلک ہے اور اس کی تنزلی کا باعث بنتا ہے۔ ہم نے پایا کہ CAG ماؤس MC38 خلیات (شکل 5K) میں CTSB اور MHC کی پابندی کو روک سکتا ہے، اور MHC-I کا اظہار بھی نمایاں طور پر بڑھتا ہے۔ ہم نے انسانی HCT116 خلیات (شکل 5L) میں بھی اسی رجحان کا مشاہدہ کیا۔ اس کے بعد، مزید تصدیق کرنے کے لیے کہ آیا CAG CTSB کے ذریعے MHC-I اظہار اور سیل جھلی کی جمع کو فروغ دیتا ہے، ہم نے CTSB میوٹینٹ پلاسمڈ کو انسانی HCT-116 خلیوں میں منتقل کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Y75A، A77V، اور G198V اتپریورتی پلاسمڈ کو منتقل کرنے کے بعد، CAG کا CD74 اور HLA-A جین کے اظہار کو بڑھانے کا فنکشن تباہ ہو گیا تھا (شکل 5M)، اور MHC-I کے مالیکیولز سیل کی جھلی سے لیسوم (شکل 5N) تک جمع ہو گئے۔ اس نتیجہ سے ظاہر ہوا کہ سی اے جی نے سی ٹی ایس بی کے ذریعے ثالثی میں لائوسومز میں MHC-I کے انحطاط کو روکا اور MHC-I کے خلیے کی جھلی میں دوبارہ جمع ہونے کو فروغ دیا۔

سی اے جی اور پی ڈی-1 اینٹی باڈی کا مجموعہ CD8 پلس ٹی خلیوں کی ٹیومر کو مارنے کی صلاحیت کو مؤثر طریقے سے بڑھاتا ہے۔

ٹیومر مدافعتی فرار بنیادی طور پر ٹیومر سیل اینٹیجن پریزنٹیشن فنکشن کے نقصان اور مدافعتی چوکیوں کی روک تھام کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ہمارے نتائج کے مطابق، ہم نے قیاس کیا کہ آیا CAG کو PD-1 اینٹی باڈی کے ساتھ مل کر ٹیومر کو مارنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، دونوں ہی ٹیومر اینٹیجن پریزنٹیشن کی خامیوں کو دور کرنے اور PD کی وجہ سے ہونے والے CD8 پلس T خلیوں کی کمی کو حل کرنے کے لیے۔ {2}}/ PD-L1 راستہ۔ اس طرح، ہم نے MC38 کینسر کے خلیات کو C57BL/6 چوہوں میں ٹرانسپلانٹ کیا اور PD-1 اینٹی باڈی اور CAG کا ایک مجموعہ گروپ بنایا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CAG اور PD-1 اینٹی باڈیز کے امتزاج گروپ نے CAG اور PD-1 گروپوں (شکل 6A–D) سے بہتر اینٹیٹیمر اثرات کی نمائش کی۔ مزید برآں، ہم نے ٹیومر ٹشوز (شکل 6E–G) میں دراندازی H2-Kd پلس سیل، CD45 پلس سیل، اور CD8 پلس سیلز کی تعداد میں نمایاں اضافہ دیکھا، اور اینٹیجن پریزنٹیشن سے متعلق جینز کے اظہار میں۔ H2-K1، Psmb8، اور B2m کو بھی بڑھایا گیا تھا (شکل 6H–J)۔ دریں اثنا، Ifng اور Tnf جینز کے اظہار میں بھی نمایاں طور پر اضافہ کیا گیا تھا (شکل 6K, L)، اور امیونو ہسٹو کیمیکل سٹیننگ نے ظاہر کیا کہ H2-Kd کے اظہار میں نمایاں اضافہ ہوا (شکل 6M)۔

لہذا، اس مطالعہ نے بنیادی طور پر CAG کے اینٹی ٹیومر میکانزم کو واضح کیا، بنیادی طور پر CTSB کے ذریعے ثالثی MHC-I کے انحطاط کو روک کر، MHC-I کے مالیکیولز کو خلیے کی جھلی میں جمع کرنے کو فروغ دے کر، اور پھر کینسر کے خلیوں کی اینٹیجن پریزنٹیشن کی صلاحیت کو بڑھا کر۔ مزید یہ کہ، PD-1 اینٹی باڈی کے ساتھ مل کر، یہ کینسر کے خلیات کو بہت مؤثر طریقے سے مار سکتا ہے (شکل 6N)۔

CAG کولوریکٹل کینسر آرگنائڈز میں MHC-I اظہار کو فروغ دیتا ہے اور CD8 T خلیوں کی ہلاکت کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔

مزید تفتیش کے لیے کہ آیا سی اے جی کے فارماسولوجیکل اثر کو طبی طور پر لاگو کیا جا سکتا ہے، انسانی کولوریکٹل کینسر آرگنائڈز استعمال کیے گئے۔ ہم نے پایا کہ سی اے جی کے ساتھ لگائے گئے آرگنائڈز نے MHC-I (شکل 7A) کے اظہار کو بڑھایا، اور اینٹیجن پیش کرنے والے متعلقہ جین ANXA1، B2M، اور HLA-A کے اظہار میں بھی اضافہ ہوا (شکل 7B)۔ پچھلے تجربات میں، ہم نے پایا کہ CAG نے ٹیومر خلیوں کے اینٹیجن پریزنٹیشن اظہار کو فروغ دے کر CD8 T خلیات کے قتل کے اثر کو بڑھایا، اور PD-1 اینٹی باڈی کے ساتھ مل کر اثر بہتر تھا۔ ان نتائج کی مزید توثیق کرنے کے لیے، ہم نے صحت مند لوگوں کا پردیی خون اور الگ تھلگ CD8 T خلیات کو جمع کیا، اور پھر انہیں 24 گھنٹے (شکل 7C) کے لیے CAGstimulated organoids کے ساتھ لگایا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ DMSO گروپ کے مقابلے میں، CAG کے ساتھ علاج کیے جانے والے ٹیومر آرگنائڈز میں CD8 T خلیات اب دور نہیں ہوئے بلکہ آرگنائڈز کی سطح پر زیادہ مرتکز تھے۔ ایک ہی وقت میں، CAG اور PD-1 گروپس (شکل 7D) میں CD8 T خلیات بہت کم تھے۔ ہم نے پایا کہ چالو CD8 T خلیوں کے ذریعہ خفیہ کردہ IFN-G کو اسی طرح بڑھایا گیا تھا (شکل 7E – H)۔

اب تک، ہم نے پایا کہ CAG نے CD8 T خلیات کے اینٹی ٹیومر اثر کو بڑھانے کے لیے ٹیومر کے اینٹیجن-پیش کرنے والے اظہار کو فروغ دیا، اور CAG اور PD-1 اینٹی باڈی کے امتزاج کا اینٹی ٹیومر اثر بہتر تھا۔ مزید یہ کہ، ہم نے کینسر جینوم اٹلس (TCGA) ڈیٹا بیس میں بڑی آنت کے کینسر کے ڈیٹا کا تجزیہ کیا اور پایا کہ اینٹیجن پریزنٹیشن سے متعلق جینز HLA-A، HLA-B، HLA-C، CD74، اور B2M نے ٹیومر میں کم اظہار کی سطح ظاہر کی، اور کم اظہار کے ساتھ ان جینوں کی بقا کی شرح بہت خراب تھی (شکل 7I، J، شکل 7A–H)۔

لہذا، ہم نے پایا کہ CAG کے ذریعہ HLA-A، CD74، اور دیگر جینوں کا اپ ریگولیٹڈ اظہار ٹیومر کے مریضوں کے لیے فائدہ مند تھا۔ مزید برآں، ہم نے پایا کہ HLA-A کے اعلی اظہار کے ساتھ ساتھ IFNG کے مریضوں کی بقا کی شرح زیادہ تھی (شکل 7K)؛ HLA-A کے اعلی اظہار اور PDCD1 کے کم اظہار والے مریضوں کی بقا کی شرح بھی بہتر تھی (شکل 7L)۔ ان تمام نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CAG بڑی آنت کے کینسر کے علاج کے لیے منشیات کا امیدوار ہوگا۔

بحث

ٹیومر کی نشوونما پر قابو پانے میں مدافعتی نظام کی ناکامی کی ایک اہم وجہ مدافعتی فرار ہے، لیکن امیونو تھراپی کے دوران فرار کی مختلف حالتیں کس طرح ابھرتی ہیں اس کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔ پروٹین، اور امیونوسوپریسی ریسیپٹرز کا ٹیومر کے مدافعتی فرار سے گہرا تعلق ہے۔ 6 7 35–37 حالیہ برسوں میں، اگرچہ PD-1 اینٹی باڈی کی نمائندگی کرنے والی امیونو تھراپی نے بہت بڑی کامیابیاں حاصل کی ہیں، منشیات کے خلاف مزاحمت کے مظاہر اور کولوریکٹل کینسر کے غیر جوابی علاج نے بہت زیادہ عدم اطمینان پیدا کیا ہے۔{5}} لہٰذا، ایسے کیمیکلز کو تلاش کرنا جو ٹیومر اینٹیجن پریزنٹیشن کو فروغ دے سکیں اور PD-1 اینٹی باڈی کے ساتھ ہم آہنگ ہو جائیں، ٹیومر کے مدافعتی نظام کو بہتر طریقے سے فرار ہونے سے روک سکتے ہیں۔

حالیہ مطالعات سے پتا چلا ہے کہ روایتی چینی ادویات کے فعال مالیکیول بیماریوں کے علاج میں موثر کردار ادا کرتے ہیں، جیسے میٹابولک سنڈروم کے علاج میں سیلاسٹرول، کولائٹس اور کینسر میں 32 اینڈروگرافولائڈ، لپڈ کم کرنے میں 40 بائیکلن اور ٹیومر کنٹرول میں ٹرائیفولیرہیزن۔ 41 42 CAG A. membranaceus میں ایک فعال مالیکیول ہے اور اس میں قلبی امراض، جگر کی حفاظت، اینٹی بیکٹیریل، اور پیٹ کی aortic aneurysm کے علاج کے کام ہوتے ہیں۔{4}}–45 تاہم، اس کے بارے میں بہت کم تحقیق ہوئی ہے۔ کولوریکٹل کینسر کا میدان۔ لہذا، ہم نے اس بات کی تحقیقات کرنے کا مقصد کیا کہ آیا اور کس طرح سی اے جی مورین کولون کینسر کی نشوونما کو روکتا ہے۔

scRNA-seq اور scATAC-seq ٹیکنالوجیز کی ترقی نے بیماریوں کی تحقیق کو بہت آگے بڑھایا ہے۔ 46–48 اس لیے، ہم نے CAG کے مخصوص اینٹی ٹیومر میکانزم کا تجزیہ کرنے کے لیے سنگل سیل ملٹی اومکس ٹیکنالوجی کا استعمال کیا۔ یہ پایا گیا کہ سی اے جی نے کینسر کے خلیوں کے اینٹیجن پیش کرنے کے فنکشن کو فروغ دیا، اور لیمفوسائٹس میں سی ڈی 8 پلس ٹی سیلز، سی ڈی 4 پلس ٹی سیلز اور این کے سیلز کے افعال کو مختلف ڈگریوں تک بڑھایا گیا۔ دوسری طرف، Myeloid خلیات میں Spp1 پلس TAM خلیات سوزش کے ردعمل کی تبدیلی کی طرف زیادہ مائل تھے، اور CAG علاج کے بعد ہائپوکسیا سگنل کو نمایاں طور پر روک دیا گیا تھا۔ یہ نتائج پچھلے مطالعات میں بتائے گئے نتائج سے مطابقت رکھتے ہیں، Spp1 پلس TAM ہائپوکسیا سگنل کی روک تھام اور اشتعال انگیز ردعمل میں اضافہ ٹیومر کی نشوونما کو روک سکتا ہے۔ متعلقہ CD8 پلس T خلیات اور میکروفیج کینسر کے خلیوں کو مؤثر طریقے سے پہچان سکتے ہیں اور انہیں مار سکتے ہیں۔ ہم نے وٹرو تجربات کے ساتھ اپنے قیاس کی مزید تصدیق کی۔ فلو سائٹومیٹری تجزیہ نے یہ بھی ظاہر کیا کہ CAG CD45 مدافعتی خلیوں کی دراندازی کو بڑھاتا ہے، بشمول CD8 پلس T خلیات اور NK خلیات۔ اس کے علاوہ، سی ڈی 8 پلس ٹی سیلز کے ذریعے خفیہ کردہ IFN- اور GZMB کی صلاحیت کو بھی CAG نے نمایاں طور پر بڑھایا ہے۔ اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا CD8 T خلیات یا میکروفیجز CAG کے اینٹیٹیمر تجربے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، ہم نے اپنے قیاس کو عریاں چوہوں میں ٹرانسپلانٹ شدہ ٹیومر کے ساتھ جانچا۔ ٹی خلیوں کی نشوونما کی خرابی کی وجہ سے عریاں چوہوں میں تھیمس کی حفاظتی ٹیکوں کی وجہ سے ہوتا ہے جبکہ میکروفیجز کا کام اب بھی موجود ہے۔ تاہم، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CAG عریاں چوہوں میں ٹرانسپلانٹ شدہ ٹیومر کو مؤثر طریقے سے نہیں مار سکتا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ سی اے جی کینسر کے خلیوں کی اینٹیجن پریزنٹیشن کو فروغ دے کر ٹیومر پر CD8 پلس T خلیوں کے قتل کے اثر کو بڑھا سکتا ہے۔

اگلا، ہم نے دریافت کیا کہ کس طرح سی اے جی ٹریپ ٹیکنالوجی کے ذریعے کینسر کے خلیات کی اینٹیجن پریزنٹیشن کو فروغ دیتا ہے تاکہ رجحان کی وضاحت کے لیے سی اے جی کے ہدف پروٹین کو تلاش کیا جا سکے۔ سی ٹی ایس بی ایک سیسٹین ہائیڈرولیس ہے، جو دوسرے پروٹینوں کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے اور لائوسومز میں انحطاط کر سکتا ہے۔ اور یہ اطلاع دی گئی ہے کہ MHC-I مالیکیول لائزوزوم میں انحطاط پذیر ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں ٹیومر سیل اینٹیجن پیش کرنے والے فنکشن کو ختم کر دیتا ہے۔ 13 اس لیے، ہمیں شبہ تھا کہ CTSB MHC-I مالیکیول سے منسلک ہو سکتا ہے اور لائوسومز میں اس کے انحطاط کا سبب بن سکتا ہے۔ ہم نے اس مفروضے کی تصدیق کی کہ CAG CTSB اور MHC-I کے تعامل کو روک کر MHC-I کے انحطاط کو روک سکتا ہے۔ ٹیومر کی بیماریوں کی پیشرفت کا مطالعہ کرنے کے لیے آرگنائڈز ایک موثر نمونہ ہیں اور ٹیومر آرگنائڈز کی نشوونما اور مخصوص طریقہ کار پر ادویات کے اثر کی چھان بین کر کے طبی ٹیومر کے مریضوں کے علاج کو فروغ دینے کے لیے بہت اہمیت رکھتے ہیں۔{8}} ہمارے تجربات کے ذریعے، ہم نے پایا کہ CAG اور PD-1 اینٹی باڈیز کے ساتھ ٹیومر کی نشوونما کو روکنے کی اچھی صلاحیت ہوتی ہے چاہے ماؤس ٹرانسپلانٹڈ ٹیومر ماڈلز میں ہوں یا انسانی بڑی آنت کے کینسر کے آرگنائڈز میں۔ اس مطالعہ کی کمی زینوگرافٹ کے نمونے اور مریض کے آرگنائڈز کی محدود تعداد ہے۔ اگرچہ مورین ماڈلز اور انسانی آرگنائڈز کے درمیان اسی طرح کے نتائج ہیں، مزید تحقیقات کی ضرورت ہے.

یہاں، ہم اس مخصوص طریقہ کار کی وضاحت کرتے ہیں جس کے ذریعے CAG بڑی آنت کے کینسر کی نشوونما کو روکتا ہے، بنیادی طور پر CTSB کے ذریعے ثالثی MHC-I کے انحطاط کو روک کر، CD8 پلس T خلیات کی اینٹیٹیمر قوت مدافعت کو بڑھاتا ہے۔ ایک طرف، یہ کینسر کے خلیات کی اینٹیجن پریزنٹیشن کو فروغ دیتا ہے، اور دوسری طرف، یہ CD8 پلس T خلیوں کی کمی کی کیفیت کو دور کرتا ہے۔ تجرباتی نتائج نے اس بات کی بھی تصدیق کی کہ CAG اور PD-1 اینٹی باڈی کے امتزاج کا اینٹی ٹیومر اثر تھا۔

آخر میں، ہمارے بہترین علم کے مطابق، یہ نتائج اس بات پر روشنی ڈالتے ہیں کہ CTSB ڈاؤن ریگولیشن اینٹی ٹیومر استثنیٰ فراہم کرتا ہے۔ ہماری تحقیق نے بڑی آنت کے کینسر کی نشوونما کو روکنے میں سی اے جی کے مخصوص طریقہ کار کی بھی وضاحت کی۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ سی اے جی کی یورپی اور امریکی مارکیٹوں میں صحت کی مصنوعات کے طور پر بہت زیادہ امکانات ہیں۔ ہمارے تحقیقی نتائج ایک ممکنہ انسداد کینسر منشیات کے امیدوار فراہم کرتے ہیں۔

مصنف کی وابستگی

1 ریاستی کلیدی لیبارٹری آف فارماسیوٹیکل بائیوٹیکنالوجی، کیمسٹری اور بائیو میڈیسن انوویشن سینٹر (کیم بی آئی سی)، ڈیپارٹمنٹ آف بائیو ٹیکنالوجی اینڈ فارماسیوٹیکل سائنسز، سکول آف لائف سائنسز، نانجنگ یونیورسٹی، نانجنگ، جیانگ سو، چین

2 بائیو انفارمیٹکس ڈیپارٹمنٹ آف پریڈیکٹیو میڈیسن، انسٹی ٹیوٹ آف بائیو میڈیکل انفارمیٹکس، سیل سگنل ٹرانسڈکشن لیبارٹری، سکول آف بیسک میڈیکل سائنسز، ہینن یونیورسٹی، کیفینگ، ہینن، عوامی جمہوریہ چین

ٹیومر کی روک تھام اور علاج میں روایتی چینی طب کا 3 جیانگ سو کولیبریٹو انوویشن سینٹر، پہلا کلینیکل کالج، نانجنگ یونیورسٹی آف چائنیز میڈیسن، نانجنگ، جیانگ سو، چین

4 ڈیپارٹمنٹ آف جنرل سرجری، شنگھائی جیاؤ ٹونگ یونیورسٹی سے منسلک چھٹا پیپلز ہسپتال، شنگھائی، عوامی جمہوریہ چین

5 جیانگ سو صوبائی کلیدی لیبارٹری آف ڈرگ میٹابولزم اینڈ فارماکوکینیٹکس، اسٹیٹ کلیدی لیبارٹری آف نیچرل میڈیسن، چائنا فارماسیوٹیکل یونیورسٹی، نانجنگ، جیانگ سو، چین

6 جنرجی بائیو ٹیکنالوجی (شنگھائی) کمپنی لمیٹڈ، شنگھائی، چین

7 جیانگ سو کلیدی لیبارٹری آف نیو ڈرگ ریسرچ اینڈ کلینیکل فارمیسی، زوزو میڈیکل یونیورسٹی، زوزو، جیانگ سو، چین

تعاون کرنے والےYS، HC، اور DS نے اس پروجیکٹ کا تصور کیا اور مطالعہ کو ڈیزائن کیا۔ GD، BW، اور XS نے تجربات کیے اور ڈیٹا کا تجزیہ کیا۔ LZ اور HC نے scRNA-seq اور scATAC-seq ڈیٹا کا تجزیہ کیا۔ ڈی ایس اور ہائی کورٹ نے طریقہ کار کی حمایت اور تصوراتی مشورہ دیا۔ وائی ​​ایس اور جی ڈی نے مخطوطہ لکھا۔ YS، بطور ضامن، مطالعہ کے کام اور/یا انعقاد کی پوری ذمہ داری لیتا ہے اور ڈیٹا تک رسائی اور رہائی کے فیصلے کو کنٹرول کرنے کا حق رکھتا ہے۔

فنڈنگاس کام کو نیشنل کی ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ پروجیکٹ (2017YFC1700602)، نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن آف چائنا (نمبر 81930117، 81872877، 82074318)، جیانگ سو کے اعلیٰ تعلیمی اداروں کے ترجیحی تعلیمی پروگرام کی ترقی اور ماؤنٹیننگ یونیورسٹی کے پراجیکٹ کے ذریعے تعاون کیا گیا۔ (N/A)، شنگھائی کا نیچرل سائنس فاؤنڈیشن پروجیکٹ، سائنسی اور تکنیکی اختراعی ایکشن پلان (نمبر 22ZR1447400)۔

مسابقتی مفاداتکسی نے بھی اعلان نہیں کیا۔

اشاعت کے لیے مریض کی رضامندی۔قابل اطلاق نہیں۔

اخلاقیات کی منظوریانسانی بڑی آنت کے کینسر کے آرگنائڈز کے مطالعہ کو نانجنگ یونیورسٹی آف چائنیز میڈیسن کے منسلک ہسپتال کی ریسرچ اینڈ ایتھیکل کمیٹی نے منظور کیا تھا اور تمام متعلقہ اخلاقی ضوابط (2020-NL-094- 02) کی تعمیل کی تھی۔ شرکاء نے حصہ لینے سے پہلے مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے باخبر رضامندی دی۔

پرووننس اور ہم مرتبہ کا جائزہکمیشن نہیں؛ بیرونی طور پر ہم مرتبہ کا جائزہ لیا گیا۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیانمطالعہ سے متعلقہ تمام ڈیٹا مضمون میں شامل ہیں یا آن لائن اضافی معلومات کے طور پر اپ لوڈ کیے گئے ہیں۔

اضافی موادیہ مواد مصنفین کی طرف سے فراہم کیا گیا ہے۔ BMJ Publishing Group Limited (BMJ) کی طرف سے اس کی جانچ نہیں کی گئی ہے اور ممکن ہے اس کا ہم مرتبہ جائزہ نہ لیا گیا ہو۔ بحث کی گئی کوئی بھی رائے یا سفارشات صرف مصنفین کی ہیں اور BMJ کی طرف سے ان کی توثیق نہیں کی گئی ہے۔ BMJ مواد پر رکھے جانے والے کسی بھی انحصار سے پیدا ہونے والی تمام ذمہ داریوں اور ذمہ داریوں کو مسترد کرتا ہے۔ جہاں مواد میں کوئی ترجمہ شدہ مواد شامل ہو، BMJ ترجمے کی درستگی اور وشوسنییتا کی ضمانت نہیں دیتا (بشمول لیکن ان تک محدود نہیں مقامی ضوابط، طبی رہنما خطوط، اصطلاحات، دوائیوں کے نام، اور منشیات کی خوراکیں)، اور کسی غلطی اور/ کے لیے ذمہ دار نہیں ہے۔ یا ترجمے اور موافقت یا کسی اور طرح سے پیدا ہونے والی کوتاہیاں۔

کھلی رسائییہ تخلیقی العام انتساب غیر تجارتی (CC BY-NC 40) لائسنس کے ذریعہ تقسیم کیا گیا ایک کھلا رسائی مضمون ہے، جو دوسروں کو غیر تجارتی طور پر اس کام کو تقسیم کرنے، ریمکس کرنے، موافقت کرنے، تعمیر کرنے کی اجازت دیتا ہے، اور ان کے مشتق کاموں کو مختلف شرائط پر لائسنس دیتے ہیں، بشرطیکہ اصل کام کا صحیح حوالہ دیا گیا ہو، مناسب کریڈٹ دیا گیا ہو، کسی بھی تبدیلی کی نشاندہی کی گئی ہو، اور استعمال غیر تجارتی ہو۔

حوالہ جات

1 سیگل آر ایل، ملر کے ڈی، فوکس ایچ ای، وغیرہ۔ کینسر کے اعدادوشمار، 2022۔ CA A کینسر جے کلینشینز 2022؛ 72:7–33۔

2 Kuipers EJ، Grady WM، Lieberman D، et al. کولوریکٹل کینسر۔ نیٹ ریو ڈس پرائمرز 2015؛ 1:15065۔

3 بلر LH، Schrag D. میٹاسٹیٹک کولوریکٹل کینسر کی تشخیص اور علاج۔ JAMA 2021؛ 325:669-85۔

4 Oliveira AF, Bretes L, Furtado I. PD-1/PD-L1 inhibitors in metastatic dMMR/MSI-H کولوریکٹل کینسر کا جائزہ۔ فرنٹ آنکول 2019؛ 9:396۔

5 داس ایم، جھو سی، کچرو وی کے۔ ٹم-3 اور اینٹی ٹیومر استثنیٰ کو منظم کرنے میں اس کا کردار۔ Immunol Rev 2017؛ 276:97–111۔

6 جیانگ ایکس، وانگ جے، ڈینگ ایکس، وغیرہ۔ PD-L1/PD-1-ثالثی ٹیومر کے مدافعتی فرار میں ٹیومر مائکرو ماحولیات کا کردار۔ مول کینسر 2019؛ 18:10۔

7 دھچنا مورتی کے، کولبرٹ جے ڈی، راک کے ایل۔ MHC کلاس I اینٹیجن پریزنٹیشن کے نقصان کے ذریعے کینسر کی مدافعتی چوری۔ فرنٹ امیونول 2021؛ 12:636568۔

8 Zhu Y، Qian Y، Li Z، et al. Neoantigen-reactive T سیل: اپنانے والے سیلولر امیونو تھراپی میں ابھرتا ہوا کردار۔ میڈ کام 2021؛ 2:207–20۔

9 Vries JE, Yssel H, Spits H. TCR/CD3 کمپلیکس اور CD4 یا CD8 کے درمیان سائٹوٹوکسک T لیمفوسائٹس کے ایکٹیویشن میں انٹر پلے۔ Immunol Rev 1989؛ 109:119–42۔

10 ہوانگ جے، میئر C، Zhu C. T سیل کے اینٹیجن کی شناخت سیل کی جھلی پر۔ Mol Immunol 2012؛ 52:155–64۔

11 ایلیسن جے پی۔ CD28-ٹی سیل ایکٹیویشن میں B7 تعاملات۔ کر اوپین امیونول 1994؛ 6:414-9۔

12 Liu X, Bao X, Hu M, et al. PCSK9 کی روک تھام کینسر کے لیے مدافعتی چیک پوائنٹ تھراپی کو ممکن بناتی ہے۔ فطرت 2020؛ 588:693–8۔

13 Yamamoto K، Venida A، Yano J، et al. آٹوفیجی MHC-I کو گھٹا کر لبلبے کے کینسر کی مدافعتی چوری کو فروغ دیتی ہے۔ فطرت 2020؛ 581:100-5۔

14 چن X، Zhao Y، Luo W، et al. سیلاسٹرول گیسٹرک کینسر کے خلیوں میں پیروکسیریڈوکسین-2 کو براہ راست نشانہ بنا کر ROS-ثالثی اپوپٹوس کو اکساتا ہے۔ تھرانوسٹکس 2020؛ 10:10290–308۔

15 کانگ این، چن ایکس، فینگ جے، وغیرہ۔ Baicalin FTH1 کو کم کرکے مثانے کے کینسر کے خلیوں میں فیروپٹوسس کو اکساتا ہے۔ ایکٹا فارم سین بی 2021؛ 11:4045–54۔

16 ڈینگ جی، چن ڈبلیو، وانگ پی، وغیرہ۔ cycloastragenol کے ذریعے میکروفیج میں NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis کی روک تھام چوہوں میں imiquimod-induced psoriasis کی طرح جلد کی سوزش کو کم کرنے میں معاون ہے۔ انٹ امیونو فارماکول 2019؛ 74:105682۔

17 Li M, Li S-chun, Dou B-kai, et al. Cycloastragenol SIRT1 اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے، apoptosis کو کم کرتا ہے، اور دماغی اسکیمیا کے بعد نیوروئنفلامیشن کو دباتا ہے۔ ایکٹا فارماکول گناہ 2020؛ 41:1025–32۔

18 چن سی، نی وائی، جیانگ بی، وغیرہ۔ بائیو ٹرانسفارمیشن کے ذریعہ تیار کردہ سائکلوسٹریجنول کے اینٹی ایجنگ مشتقات۔ نیٹ پروڈ ریس 2021؛ 35:2685–90۔

19 Fauce SR، Jamieson BD، Chin AC، et al. انسانی سی ڈی 8 پلس ٹی لیمفوسائٹس کے اینٹی وائرل فنکشن میں ٹیلومریز پر مبنی فارماسولوجک اضافہ۔ جے امیونول 2008؛ 181:7400–6۔

20 وانگ بی، وانگ وائی، سن ایکس، وغیرہ۔ انٹراٹومورل سی ڈی 8 پلس ٹی خلیوں کی اینٹیٹیمر افادیت کے لئے CXCR6 کی ضرورت ہے۔ جے امیونودر کینسر 2021؛ 9:e003100۔

21 بٹلر اے، ہوفمین پی، سمبرٹ پی، وغیرہ۔ مختلف حالات، ٹیکنالوجیز اور پرجاتیوں میں سنگل سیل ٹرانسکرپٹومک ڈیٹا کو یکجا کرنا۔ نیٹ بائیو ٹیکنالوجی 2018؛ 36:411–20۔

22 یو جی، وانگ ایل جی، ہان وائی، وغیرہ۔ کلسٹر پروفائلر: جین کلسٹرز کے درمیان حیاتیاتی موضوعات کا موازنہ کرنے کے لیے ایک آر پیکج۔ OMICS: ایک جرنل آف انٹیگریٹیو بیالوجی 2012؛ 16:284–7۔

23 سٹورٹ ٹی، بٹلر اے، ہوفمین پی، وغیرہ۔ سنگل سیل ڈیٹا کا جامع انضمام۔ سیل 2019؛ 177:1888–902۔

24 Granja JM, Corces MR, Pierce SE, et al. آرک آر انٹیگریٹو سنگل سیل کرومیٹن ایکسیسبیلٹی تجزیہ کے لیے ایک قابل توسیع سافٹ ویئر پیکج ہے۔ نیٹ جینیٹ 2021؛ 53:403–11۔

25 Korsunsky I، Millard N، Fan J، et al. ہم آہنگی کے ساتھ سنگل سیل ڈیٹا کا تیز، حساس اور درست انضمام۔ نیٹ طریقے 2019؛ 16:1289–96۔

26 Trapnell C، Cacchiarelli D، Grimsby J، et al. خلیے کی تقدیر کے فیصلوں کی حرکیات اور ریگولیٹرز واحد خلیات کی چھدم وقتی ترتیب سے ظاہر ہوتے ہیں۔ نیٹ بائیو ٹیکنالوجی 2014؛ 32:381–6۔

27 کیو ایکس، ہل اے، پیکر جے، وغیرہ۔ مردم شماری کے ساتھ سنگل سیل ایم آر این اے کی مقدار اور تفریق کا تجزیہ۔ نیٹ طریقے 2017؛ 14:309–15۔

28 Qiu X، Mao Q، Tang Y، et al. الٹ گراف ایمبیڈنگ پیچیدہ سنگل سیل ٹریجٹریز کو حل کرتی ہے۔ نیٹ طریقے 2017؛ 14:979–82۔

29 پٹیل اے پی، تروش اول، ٹرومبیٹا جے جے، وغیرہ۔ سنگل سیل RNA-seq بنیادی گلیوبلاسٹوما میں انٹراٹومورل ہیٹروجنیٹی کو نمایاں کرتا ہے۔ سائنس 2014؛ 344:1396–401۔

30 سبرامنیم اے، تمایو پی، موتھا وی کے، وغیرہ۔ جین سیٹ افزودگی تجزیہ: جینوم وسیع اظہار پروفائلز کی ترجمانی کے لئے علم پر مبنی نقطہ نظر۔ Proc Natl Acad Sci USA 2005؛ 102:15545–50۔

31 Tian Y, Wan N, Ding M. Chemoproteomics نقشے گلائکولٹک کینسر کے خلیوں میں کچھ کو نشانہ بناتے ہیں۔ bioRxiv 2020۔

32 Zhu Y، Wan N، Shan X، et al. سیلسٹرول ایڈنائل سائکلیز سے وابستہ پروٹین 1 کو نشانہ بناتا ہے تاکہ میکروفیج میں ثالثی کی سوزش کو کم کیا جا سکے اور چوہوں میں زیادہ چکنائی والی غذا سے متاثر میٹابولک سنڈروم کو کم کیا جا سکے۔ ایکٹا فارم سین بی 2021؛ 11:1200-12۔

33 Driehuis E, Kretzschmar K, Clevers H. منشیات کی اسکریننگ ایپلی کیشنز کے لیے مریض سے حاصل کردہ کینسر آرگنائڈز کا قیام۔ نیٹ پروٹوک 2020؛ 15:3380–409۔

34 Lin KY، Lu D، Hung CF، et al. ٹیومر کے مدافعتی چوری کے لیے ایک نئے طریقہ کار کے طور پر عروقی سیل آسنجن مالیکیول-1 کا ایکٹوپک اظہار۔ کینسر ریس 2007؛ 67:1832–41۔

35 Kriegsman BA، Vangala P، Chen BJ، et al. کینسر میں IRF2 کا بار بار نقصان MHC کلاس I اینٹیجن پریزنٹیشن میں کمی اور PD-L1 اظہار میں اضافہ کے ذریعے مدافعتی چوری کا باعث بنتا ہے۔ جی 2019؛ 203:1999–2010۔

36 Gomez S, Tabernacki T, Kobyra J, et al. کینسر کے خلاف مزاحمت پر قابو پانے کے لیے ایپی جینیٹک اور امیون تھراپی کا امتزاج۔ سیمین کینسر بائیول 2020؛ 65:99–113۔

37 منڈل آر، بیرن جے سی، کوسٹووا آئی کیسپیس-8: دو دھاری تلوار۔ Biochim Biophys ایکٹا ریو کینسر 1873؛ 2020:188357۔

38 کن ایس، سو ایل، یی ایم، وغیرہ۔ نئے مدافعتی چیک پوائنٹ کے اہداف: PD-1 اور CTLA-4 سے آگے بڑھنا۔ مول کینسر 2019؛ 18:155۔

39 Lizardo DY، Kuang C، Hao S، et al. مماثل مرمت کی کمی والے کولوریکٹل کینسر پر امیونو تھراپی کی افادیت: بینچ سے پلنگ تک۔ Biochim Biophys Acta Rev Cancer 2020؛ 1874:188447۔

40 Guo W، Sun Y، Liu W، et al. چھوٹے مالیکیول سے چلنے والی مائٹوفگی ثالثی NLRP3 سوزش کی روک تھام کولائٹس سے وابستہ کینسر کی روک تھام کے لئے ذمہ دار ہے۔ آٹوفیجی 2014؛ 10:972–85۔

41 ڈائی جے، لیانگ کے، ژاؤ ایس، وغیرہ۔ کیموپروٹومکس سے پتہ چلتا ہے کہ بائیکلن ہیپاٹک سی پی ٹی 1 کو متحرک کرتا ہے تاکہ خوراک کی وجہ سے موٹاپے اور ہیپاٹک سٹیٹوسس کو کم کیا جا سکے۔ Proc Natl Acad Sci USA 2018;115:E5896–905۔

42 سن ڈی، تاؤ ڈبلیو، ژانگ ایف، وغیرہ۔ Trifolirhizin AMPK/mTOR سگنلنگ کے ذریعے بڑی آنت کے کینسر میں آٹوفیجی پر منحصر اپوپٹوس کو اکساتا ہے۔ 2020؛ 5:174 کا ہدف ٹرانسڈکٹ۔

43 Gu M، Zhang S، Zhao Y، et al. Cycloastragenol farnesoid X ریسیپٹر سگنلنگ کو چالو کرکے ہیپاٹک سٹیٹوسس کو بہتر بناتا ہے۔ فارماکولوجیکل ریسرچ 2017؛ 121:22–32۔

44 وانگ جے، وو ایم ایل، کاو ایس پی، وغیرہ۔ Cycloastragenol AKT1-RPS6KB1 سگنلنگ کی روک تھام کے ذریعے مایوکارڈیل آٹوفجی کو فروغ دے کر چوہوں میں تجرباتی دل کے نقصان کو کم کرتا ہے۔ Biomed Pharmacother 2018؛ 107:1074–81۔

45 وانگ وائی، چن سی، وانگ کیو، وغیرہ۔ پیٹ کی aortic aneurysm اور اس سے متعلقہ میکانزم پر cycloastragenol کے روکنے والے اثرات۔ Br J Pharmacol 2019؛ 176:282–96۔

46 لی جے جے، برنارڈ وی، سیمان اے، وغیرہ۔ حقیقی دنیا کے لبلبے کے کینسر کے بایپسیوں میں سنگل سیل ٹرانسکرومکس کے ذریعہ ٹیومر-اسٹرومل ہیٹروجنیٹی اور لیگنڈ ریسیپٹر انٹرایکوم کی وضاحت۔ کلین کینسر ریس 2021؛ 27:5912–21۔

47 Zhang L, Li Z, Skrzypczynska KM, et al. سنگل سیل کا تجزیہ بڑی آنت کے کینسر میں Myeloid-Targeted علاج کے طریقہ کار کو مطلع کرتا ہے۔ سیل 2020؛ 181:442–59۔

48 گاو جے، وو زیڈ، ژاؤ ایم، وغیرہ۔ الوسٹرک روکنا سنگل سیل ٹرانسکرومکس کے ذریعہ بڑی آنت کے کینسر میں SHP2-ثالثی ٹیومر امیونوسوپریشن کو ظاہر کرتا ہے۔ ایکٹا فارم سین بی 2022؛ 12:149–66۔

49 وی جے، چن زیڈ، ہو ایم، وغیرہ۔ پین کینسر کی انٹر سیلولر کمیونیکیشن کی خصوصیت SPP1 کے علاوہ ٹیومر سے وابستہ میکروفیج کو ہائپوکسیا میں پھیلاتا ہے اور سنگل سیل RNA-Seq ڈیٹا کے ذریعے کینسر کی مہلکیت کو فروغ دیتا ہے۔ فرنٹ سیل ڈیو بائیول 2021؛ 9:749210۔

50 چن ایکس، یو سی، کانگ آر، وغیرہ۔ فیروپٹوسس میں سیلولر انحطاط کے نظام۔ سیل ڈیتھ فرق 2021؛ 28:1135–48۔

51 Puschhof J، Pleguezuelos-Manzano C، Martinez-Silgado A، et al. جرثوموں کے ساتھ آنتوں کے آرگنائڈ کوکلچرز۔ نیٹ پروٹوک 2021؛ 16:4633–49۔

52 Lee SH, Hu W, Matulay JT, et al. مثانے کے کینسر کے مریض سے ماخوذ آرگنائڈ ماڈلز میں ٹیومر کا ارتقاء اور منشیات کا ردعمل۔ سیل 2018؛ 173:515–28۔

【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】