گردے کی پیوند کاری پر آکسیڈیٹیو تناؤ کے منفی اثرات

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

حصہ Ⅰ: گردے کی پیوند کاری میں آکسیڈیٹیو تناؤ اسباب، نتائج اور ممکنہ علاج

محسن نفر، زہرہ صحرائی، جمشید سلام زادہ، شیوا سماوات، نوسرتولہ ڈی وزیری

تعارف

گردے کی پیوند کاریکے ساتھ مریضوں کے لئے مثالی علاج ہےاختتامی مرحلہ گردے کی بیماری(ESRD)۔ مختلف پہلے سے موجود حالات جیسے ذیابیطس میلیتس اور ٹرانسپلانٹ کے بعد کی پیچیدگیاں ایلوگرافٹ اور وصول کنندہ کی قلیل مدتی اور طویل مدتی بقا کو بدل سکتی ہیں۔آکسیڈیٹیوتناؤ، آکسیڈینٹ کی نسل اور اینٹی آکسیڈینٹ دفاعی نظام کے درمیان عدم توازن، ان اہم واقعات میں سے ایک ہے جو پیری ٹرانسپلانٹیشن کی مدت کے دوران ایلوگرافٹ کے نتائج کو متاثر کرتا ہے۔ سوزش کی حالت پیدا کرنے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔آکسیڈیٹیوتناؤخاص طور پر ESRD میں، اور رینل گرافٹ وصول کرنے والوں میں۔^1,2ESRD سے وابستہاوکسیڈیٹیو تناؤ، اسکیمیا ریپرفیوژن، اور امیونوسوپریسی دوائیں ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کی نسل کے اہم ذرائع ہیں۔ Reperfusion چوٹ میں ایک عام رجحان ہےگردے کی پیوند کاریاور ٹرانسپلانٹ کے بعد کے پہلے ہفتے کے دوران ایلوگرافٹ کی خرابی کا سبب بن سکتا ہے۔³

کے مضر اثراتاوکسیڈیٹیو تناؤاور سوزش پرگردہٹرانسپلانٹیشنجانوروں میں تجرباتی مطالعات، آبادی پر مبنی مطالعات سے مشاہداتی ثبوت، اور متعدد کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائلز کے ذریعے دکھایا گیا ہے۔ اللوگرافٹ فنکشن اور ساخت کو بری طرح متاثر کرنے کے علاوہ،اوکسیڈیٹیو تناؤٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں دیگر پیچیدگیوں کے درمیان سیسٹیمیٹک سوزش، ہائی بلڈ پریشر، دل کی بیماری، میٹابولک سنڈروم، اور نوپلاسم کے روگجنن میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔

اس جائزے میں، خطرے کے عوامل، بائیو مارکر، علاج کے اختیارات، اور انتظاماوکسیڈیٹیو تناؤٹرانسپلانٹ میں مریضوں پر تبادلہ خیال کیا جاتا ہے. اس مضمون کی تیاری میں، متعلقہ مضامین پراوکسیڈیٹیو تناؤاور ٹرانسپلانٹیشن، بشمول جانوروں اور انسانوں پر کیے جانے والے عمل کا جائزہ لیا گیا۔ مطالعہ کی شناخت MEDLINE ڈیٹا بیس کو تلاش کرکے کی گئی۔ تلاش میں درج ذیل کلیدی الفاظ اور موضوع کی اصطلاحات استعمال کی گئیں:اوکسیڈیٹیو تناؤ, گردہٹرانسپلانٹیشن, ischemia-reperfusion injury, biomarkers, free radical production, and treatmentاوکسیڈیٹیو تناؤ.

گردے کی بیماری کے علاج کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

خطرے کے عوامل

متعدد مطالعات کے مطابق ، کے مارکراوکسیڈیٹیو تناؤمیں زیادہ ہیںدائمیگردہ بیماری(CKD) کے مریض۔^4,5CKD کے مریضوں میں سوزش کی ایک اعلی سطح ہے اوراوکسیڈیٹیو تناؤجو کہ اس آبادی میں قلبی امراض اور اموات کی بنیادی وجہ ہے۔ پانی میں گھلنشیل ٹاکسن کے ساتھ ساتھ پروٹین سے جڑے ٹاکسن کو برقرار رکھنے میں مدد ملتی ہے۔اوکسیڈیٹیو تناؤرد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار کو فروغ دے کر۔ اس کے علاوہ، ڈائیلاسز کے علاج کی مدت میں اضافہ کے ساتھ منسلک کیا جاتا ہےآکسیڈیٹیوتناؤاور uremic مریضوں میں سائٹوکائن کی سطح۔⁶ان اسامانیتاوں کو مناسب طریقے سے کنٹرول کرنے کے لیے دیکھ بھال ہیموڈالیسس کافی نہیں ہے۔ سوزش کے حامی پروٹین کی سطحیں جیسے کہ انٹرلییوکن (IL)-6، ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF)-، اور C-reactive پروٹین (CRP)؛آکسیڈیٹیوتناؤمارکر اور صحت مند افراد کے مقابلے میں پیوند کاری سے پہلے ESRD کے مریضوں میں پلازما پروٹین کاربونیلز نمایاں طور پر بلند ہو گئے تھے، اور یہ تمام بائیو مارکر ٹرانسپلانٹیشن کے 2 ماہ بعد نمایاں طور پر کم ہو گئے۔⁷اس کے علاوہ، ہیموڈالیسس کے مریضوں اور دونوں میں اینڈوتھیلیل فنکشن خراب ہوتا ہے۔گردہٹرانسپلانٹیشنصحت مند کنٹرول کے مقابلے میں وصول کنندگان۔⁸

زندہ ڈونر ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان سے حاصل کردہ اعداد و شمار اس بہتری کو ظاہر کرتے ہیں۔آکسیڈیٹیو تناؤپیرامیٹرز کے فورا بعد شروع ہوتا ہےگردہٹرانسپلانٹیشناور 28ویں پوسٹ ٹرانسپلانٹ دن تک جاری رہتا ہے۔⁹مکمل معافی تبھی ممکن ہے جبگردہفنکشنعام ہو جاتا ہے.¹⁰اثر میں،گردہٹرانسپلانٹوصول کنندگان ریپرفیوژن چوٹ کا شکار ہیں اور مسلسل مظاہرہ کرتے ہیں۔آکسیڈیٹیوتناؤٹرانسپلانٹیشن کے ابتدائی مرحلے کے دوران.^11-13مرنے والے عطیہ دہندگان کے وصول کنندگان کو ریپرفیوژن انجری ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔آکسیڈیٹیو تناؤ-گردوں کی وجہ سے چوٹ۔ گردے کے ایلوگرافٹ ڈونر کی دماغی موت کا تعلق سیسٹیمیٹک گردش اور فری ریڈیکل فارمیشن میں ہیموڈینامک خلل سے ہے جو ڈونر کے ٹشوز کو وسیع نقصان پہنچاتے ہیں۔ Reperfusion اورآکسیڈیٹیوگردے کے تحفظ کے دوران بھی چوٹ لگ سکتی ہے اور یہ گردے کے فوری اور طویل مدتی کام سے تعلق رکھتی ہے۔ ریپرفیوژن چوٹ اور اس سے وابستہآکسیڈیٹیوچوٹ بھی اللوگرافٹ کو شدید مسترد ہونے کا شکار بنا سکتی ہے۔^14,15اس کے علاوہ، ٹرانسپلانٹیشن کے طریقہ کار کے دوران اسکیمیا کی اقساط ریفرفیوژن چوٹ میں حصہ ڈال سکتی ہیں۔ چوہوں پر ایک مطالعہ میں، گرم رینل اسکیمیا کے دوران ٹشو اینٹی آکسیڈینٹ دفاعی صلاحیت میں ڈرامائی کمی دیکھی گئی۔¹¹واضح رہے کہ گرم اسکیمیا کی شمولیت کے لیے وقت زیادہ اہم ہے۔آکسیڈیٹیوتناؤcadaveric عطیہ کرنے والے اعضاء میں. آخر میں،اوکسیڈیٹیو تناؤمیںگردہٹرانسپلانٹوصول کنندگان، جزوی طور پر، امیونوسوپریسی تھراپی کی وجہ سے ہوسکتے ہیں۔اوکسیڈیٹیو تناؤجیسا کہ ٹرانسپلانٹیشن کے بعد میلونڈیالڈہائڈ (MDA) کی بلندی سے ثبوت ہے۔¹⁰

ذیابیطس mellitus ہمیشہ سوزش کے ساتھ منسلک ہے اورآکسیڈیٹیوتناؤ. ایک مطالعہ میں، مورالس-انڈیانو اور ساتھیوں کے ذریعہ رپورٹ کیا گیا، مصنفین نے پایا کہ جب سوزش کی شدت اوراوکسیڈیٹیو تناؤٹرانسپلانٹیشن سے پہلے ان کے ذیابیطس اور غیر ذیابیطس ESRD مریضوں میں ایک جیسا تھا، یہ ان کے ذیابیطس کے مریضوں میں ٹرانسپلانٹیشن کے بعد نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ یہ ذیابیطس کے وصول کنندگان میں گردے کے غریب اللوگرافٹ فنکشن سے وابستہ تھا۔¹⁶یہ نتائج بتاتے ہیں کہ خراب گلوکوز میٹابولزم (بلند ہیموگلوبن Alc کے ذریعے پتہ چلا) طویل مدتی ایلوگرافٹ فنکشن پر منفی اثر ڈال سکتا ہے، جزوی طور پر، فروغ دے کر۔آکسیڈیٹیو تناؤ.17

متعدد مشاہداتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ دل کی بیماری کے واقعات میں زیادہ ہوتا ہے۔گردہٹرانسپلانٹعام آبادی کے مقابلے میں مریض، اس آبادی میں اموات کی بنیادی وجہ بنتے ہیں۔ دل کی بیماری کے لئے ضرورت سے زیادہ خطرہ اورآکسیڈیٹیوتناؤاس آبادی میں ٹرانسپلانٹیشن سے پہلے اور بعد میں روایتی اور غیر روایتی ایتھروجینک خطرے والے عوامل کے زیادہ پھیلاؤ کو قرار دیا گیا ہے۔¹⁸

آکسیڈیٹیوتناؤسیلولر کو پہنچنے والے نقصان میں اہم کردار ادا کرنے والوں میں سے ایک ہے جو اکثر ٹکڑے ٹکڑے ہونے سے منسلک ہوتا ہے اورآکسیکرنڈی این اے کا سیل کو پہنچنے والے نقصان کے طریقہ کار کی تحقیقات کے لیے، نیوکلک ایسڈ کے مارکرآکسیکرنجیسے کہ 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHDG)، کا مطالعہ کیا گیا۔ نلی نما ڈی این اے فریگمنٹیشن کی ایک اعلیٰ ڈگری سے وابستہ ہے۔اوکسیڈیٹیو تناؤکے بعد شدید allograft مسترد میںگردہ ٹرانسپلانٹیشن.¹⁹

کے بعد malignancies کے واقعات کا جائزہ لینے کے مطالعہ میںگردہ ٹرانسپلانٹیشن، یہ دکھایا گیا ہے کہآکسیڈیٹیوتناؤمدافعتی ایجنٹوں کو حاصل کرنے والے مریضوں میں اسکواومس سیل کارسنوماس کی نشوونما میں ایک شریک کارسنجینک عنصر کے طور پر کام کرتا ہے۔²⁰درحقیقت، ٹرانسپلانٹ کے مریضوں میں جلد کے کینسر کے واقعات میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ کا بوجھ جتنا زیادہ ہو گا۔آکسیڈیٹیوتناؤ، جلد کے کینسر کی ترقی کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔²¹مہلکیت کے خطرے کے عوامل کا جائزہ لینے کے لیے تیار کی گئی ایک تحقیق میں، خون کے پردیی نمونوں کا استعمال بائیو مارکر کی پیمائش کے لیے کیا گیا تھا۔آکسیڈیٹیوتناؤ116 سفید بالغوں میں گردے یا مشترکہ کڈنی-لبلبہ ٹرانسپلانٹ کے وصول کنندگان۔ اوسط پلازما کی سطحاوکسیڈیٹیو تناؤصحت مند کنٹرول کے مقابلے میں ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں مارکر نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں پرو آکسیڈینٹ اور اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت کے درمیان عدم توازن موجود ہے جس کی وجہ سے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کو جلد کے کینسر کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔

ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ کئی خطرے والے عوامل اس آبادی کا شکار ہیں۔آکسیڈیٹیوتناؤاور ٹرانسپلانٹیشن سے پہلے اور بعد میں اس کی پیچیدگیاں۔

دائمی گردے کی بیماری اور گردے کی پیوند کاری

آکسیڈیٹیو تناؤ کے اثرات

ریپرفیوژن انجری اور ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں کا شدید اللوگرافٹ رد کرنے کی پیتھوفیسولوجی میں نقصان دہ کردار ادا کرتا ہے اورگردہفنکشنابتدائی پوسٹ ٹرانسپلانٹیشن مرحلے میں.²³کی بلندی کی سطحاوکسیڈیٹیو تناؤتاخیر سے گرافٹ فنکشن کے ساتھ مردہ ڈونر ایلوگرافٹس میں پتہ چلا۔²⁴

آکسیڈیٹیوتناؤنہ صرف ٹرانسپلانٹیشن کے ابتدائی مرحلے کو متاثر کرتا ہے بلکہ گرافٹ اور مریض کے طویل مدتی نتائج کو بھی متاثر کرتا ہے۔اوکسیڈیٹیو تناؤایسا لگتا ہے کہ دائمی ایلوگرافٹ نیفروپیتھی (CAN) میں ایک کردار ادا کرتا ہے، ایک ایسی حالت جو ایلوگرافٹ کے سست بگاڑ کے ساتھ پیش کرتی ہے۔گردہ فنکشنٹرانسپلانٹیشن کے بعد مہینوں سے سالوں تک۔ اس کے علاوہ،اوکسیڈیٹیو تناؤاور ریپرفیوژن چوٹ میں سوزش کے نتیجے میں اینڈوتھیلیل چوٹ ہوتی ہے۔²⁵آرٹیریوسکلروٹک گھاو دائمی ایلوگرافٹ نیفروپیتھی کی عام ہسٹولوجیکل خصوصیات ہیں۔ آرٹیریوسکلروسیس اور بڑھنے کے ساتھ CAN کی ایسوسی ایشنگردہبیماری، جو جزوی طور پر چلتا ہے۔آکسیڈیٹیوکشیدگی، کے ممکنہ کردار کی طرف اشارہاوکسیڈیٹیو تناؤCAN کے روگجنن میں.²⁶ اس قیاس کو CAN والے مریضوں میں ان کے ہم منصبوں کے مقابلے میں گردے کی خرابی کی اسی طرح کی ڈگری کے مقابلے میں نمایاں طور پر اعلی MDA کی سطح سے مدد ملتی ہے۔²⁷

انٹرا سیلولر لپڈ اور پروٹین کی مصنوعاتآکسیکرنجیسے ایم ڈی اے اور کاربونیلیٹڈ پروٹین میں اضافہ دیکھا گیا ہے، اور گلوٹاتھائیون CAN میں کم ہوتا ہے۔²⁸ٹرانسپلانٹیشن کے ایک سال بعد، کے مارکراوکسیڈیٹیو تناؤجیسا کہ IL-6، MDA، ہیٹ شاک پروٹین 70، اور تبدیل کرنے والے گروتھ فیکٹر لیول، سیرم کریٹینائن میں اضافہ والے مریضوں میں عام سیرم کریٹینائن لیول کے مقابلے زیادہ تھے۔²⁹مزید برآں، صحت مند مضامین کے مقابلے میں، ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان نے نمایاں طور پر اعلیٰ CRP، TNF-، اور 8-پروسٹاگلینڈین F2 کی قدریں ظاہر کیں، جو ایتھروسکلروسیس اور ناموافق طویل مدتی نتائج سے وابستہ تھیں۔^30,31

آکسیڈیٹیوتناؤٹرانسپلانٹ شدہ مریضوں میں دل کی بیماری کا خطرہ بڑھاتا ہے اور ایتھروما پلاک کی تشکیل میں حصہ لیتا ہے۔^32,33atheromatous plaques، vascular calcification، اور carotid artery stenosis کے مریضوں میں ہائپرکولیسٹرولیمیا اور کم پلازما اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی (مثلاً کم گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیز سرگرمی) ہوتی ہے۔³³دوسری طرف، انجیوجینیسیس، سوزش، اسکیمیا، اور دائمی سوزش کی بیماریوں کی ایک معروف پیتھولوجک خصوصیت ہے، بشمول اللوگرافٹ کو مسترد کرنا۔ دائمی سوزش اورآکسیڈیٹیوبھوے کو اینڈوتھیلیل چوٹ اور ناکارہ ہونے اور اینڈوتھیلیل مرمت کے عمل کو خراب کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔³⁴

یہ بات قابل ذکر ہے کہ اینٹی ریجیکشن ادویات کے مختلف اثرات ہوتے ہیں۔آکسیڈیٹیوb اور اس کی پیچیدگیاں جیسے CAN۔ Calcineurin inhibitors کو دلانا دکھایا گیا ہے۔اوکسیڈیٹیو تناؤ. اس کے برعکس، mycophenolate mofetil amelioratesاوکسیڈیٹیو تناؤ.³⁵

ایک ساتھ مل کر، یہ نتائج کے منفی اثرات کی وضاحت کرتے ہیںآکسیڈیٹیوتناؤایلوگرافٹ اور مریض کے نتائج اور اس حالت کا پتہ لگانے اور علاج کرنے یا روکنے کی ضرورت پر۔³⁶

بائیو مارکرز

آکسیکرن مصنوعات

ری ایکٹو آکسیجن پرجاتی مختلف حیاتیاتی مالیکیولز جیسے لپڈس، پروٹینز اور نیوکلک ایسڈ پر حملہ کرتی ہیں اور ان میں ترمیم کرتی ہیں۔ ان رد عمل کے ضمنی مصنوعات بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔اوکسیڈیٹیو تناؤ. پورکین کے مطالعہ میںگردہٹرانسپلانٹیشنریپرفیوژن چوٹ سے پہلے اور بعد میں لیے گئے خون کے نمونوں کا جائزہ لیتے ہوئے، تفتیش کاروں نے ثابت کیا کہ پلازما کاربونیل اور 8-آئسوپروسٹین (بالترتیب فری ریڈیکلز کے ذریعے پروٹین اور لپڈ کو پہنچنے والے نقصان کی پیداوار) ریپرفیوژن چوٹ کی پیشین گوئی کرنے کے لیے قابل اعتماد بائیو مارکر ہو سکتے ہیں۔³⁷

ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتی پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز کو کم کرتی ہے، جس سے ایم ڈی اے بنتا ہے، ایک سائٹوٹوکسک ری ایکٹیو الڈیہائیڈ جسے بائیو مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہےاوکسیڈیٹیو تناؤایک حیاتیات میں. پیوند کاری کے بعد CKD کے مریضوں کے مطالعے میں MDA کی سطح بلند ہوئی ہے۔ 8 صحت مند افراد میں پائی جانے والی متعلقہ اقدار کے مقابلے میں ٹرانسپلانٹ کے وصول کنندگان میں ٹرانسپلانٹ سے پہلے اور 48 گھنٹے بعد اعلی پلازما ایم ڈی اے ارتکاز اور کم سوپر آکسائیڈ خارج کرنے کی سرگرمی کی اطلاع ملی تھی۔ ایم ڈی اے اور ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر (اندرونی اینٹی آکسیڈینٹ) میں نمایاں کمی 7ویں اور 12ویں دن ٹرانسپلانٹیشن کے بعد دیکھی گئی۔ ہیپاٹوسائٹ گروتھ فیکٹر اور سیرم کریٹینائن لیول کے درمیان براہ راست ارتباط دیکھا گیا۔¹³جلد کے کینسر کے بعد ٹرانسپلانٹ کے مریضوں میں ایم ڈی اے کی اعلی سطح بھی پائی گئی ہے، جو کہ اس کے زیادہ واقعات کی نشاندہی کرتی ہے۔اوکسیڈیٹیو تناؤان مریضوں میں.²¹

کے درمیانآکسیڈیٹیومصنوعات، کاربونیلیٹڈ پروٹین اچھی طرح سے جانا جاتا ہے، ساتھ ساتھ MDA، اور سب سے زیادہ استعمال ہونے والے مارکر میں سے ہیںآکسیڈیٹیوتناؤ. CKD اور ٹرانسپلانٹ کے مریضوں میں پروٹین کاربونیل کی بلند سطح دکھائی گئی ہے، اور کاربونیل کی سطح اور اس کے درمیان منفی تعلق موجود ہے۔گردہ فنکشنCKD کے مریضوں میں۔ 39 پروٹین آکسیڈیشن کی یہ پیداوار 7 سے 11 ماہ کے بعد کم ہو جاتی ہے۔گردہٹرانسپلانٹیشن; اس طرح، یہ ایک مفید بائیو مارکر ہےآکسیڈیٹیو تناؤاور ٹرانسپلانٹیشن کے ابتدائی مرحلے میں سوزش۔⁴⁰

جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے،آکسیڈیٹیو تناؤلپڈس کے آکسیکرن کے نتیجے میں۔ لپڈ پیرو آکسائیڈ میں سیریل تبدیلیاں بطور ایکآکسیڈیٹیوتناؤمارکر کے بعد تشخیص کیا گیا ہےگردہٹرانسپلانٹیشنکئی مطالعات میں. ٹرانسپلانٹیشن کے 5 دن بعد اوسط لپڈ پیرو آکسائیڈ کی حراستی میں نمایاں اضافہ ہوا اور ایک سال کے بعد اس میں کمی واقع ہوئی۔ پیوند کاری کے آخری ہفتے میں اوسط سیرم کریٹینائن کا ارتکاز براہ راست لپڈ پیرو آکسائیڈ کے ارتکاز سے منسلک ہوتا ہے۔ 40Lipofuscin لپڈ کی آخری پیداوار ہے۔peroxidation. بعد میں lipofuscin کے اعلی سیرم کی سطحگردہٹرانسپلانٹیشنمریضوں کے اس گروپ میں آکسیڈیٹیو تناؤ کی شدت کا اشارہ ہے۔⁴¹

ڈی این اے کو بھی ریپرفیوژن چوٹ سے نقصان پہنچا ہے اور اس کے نتیجے میں ایسے مالیکیولز پیدا ہوتے ہیں جو اس کے مارکر کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔آکسیڈیٹیوتناؤ. دائمی ایلوگرافٹ نیفروپیتھی کا سامنا کرنے والوں کے مقابلے ایکیوٹ سیلولر ریجیکشن والے مریضوں میں نلی نما ڈی این اے فریگمنٹیشن کی سب سے زیادہ تعداد ہوتی ہے۔ 19 پیورین نیوکلیوٹائڈز اور آکسی پورینول ایڈنائن نیوکلیوٹائڈ انحطاط کی پیداوار ہیں۔² ہائپوکسینتھائن (اسکیمیا مارکر) اور انوسین کے پلازما کی تعداد میں ٹشو ریپرفیوژن کے فوراً بعد نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔ کے ذریعے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی حد کا جائزہ لینے کے لیےآکسیڈیٹیو تناؤکے بعدگردہٹرانسپلانٹیشن، 8-OHDG کی سطح، deoxyguanosine کا ایک ضمنی پروڈکٹآکسیکرن، گرافٹ کے ریپرفیوژن سے پہلے اور بعد میں انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ کے ذریعہ ماپا گیا تھا۔ سیرم 8-OHDG کی سطح ریپرفیوژن کے فوراً بعد بڑھی اور پھر 2 گھنٹے کے اندر کم ہوگئی۔⁴³ سیرم کی پہلی چوٹی سے زوال کی تیز رفتار شرح 8-OHDG کم سیرم کریٹینائن کے ساتھ منسلک ہے اور شدید مسترد ہونے کے واقعات میں کمی ہے۔ اس کے علاوہ، ان بائیو مارکر کےآکسیڈیٹیوتناؤگرافٹ تشخیص کے پیش گو کے طور پر کام کر سکتا ہے۔⁴³

آکسیکرنہائیڈروکسیل ریڈیکلز کے ذریعہ تھیمائڈائن ڈائی ہائیڈروکسی ڈائی ہائیڈروتھی مڈائن (تھائیمائڈین گلائکول) پیدا کرتی ہے۔ پیشاب thymidine glycol کا پتہ لگانے کے لئے استعمال کیا جا سکتا ہےآکسیڈیٹیوڈی این اے کو نقصان۔ ابتدائی پوسٹ ٹرانسپلانٹیشن مرحلے میں (12 گھنٹے تک)، تھائمائڈین گلائکول کے پیشاب کے اخراج کی شرح بڑھ جاتی ہے اور پہلے 48 گھنٹوں میں زیادہ سے زیادہ سطح تک پہنچ جاتی ہے۔⁴⁴ابتدائی مطالعات کی تجویز دی گئی۔آکسیڈیٹیوکریٹینائن کا میٹابولائٹ (5-ہائیڈروکسی کریٹینائن؛ تخلیق کار کے طور پر بھی جانا جاتا ہے) کے اشارے کے طور پرآکسیڈیٹیوتناؤکے بعدگردہٹرانسپلانٹیشن. سیرم تخلیق کار سیرم کریٹینائن کی حراستی اور اس کی شدت کے ساتھ قریبی تعلق رکھتا ہے۔آکسیڈیٹیو تناؤ.⁴⁵

نائٹرک آکسائڈ

نائٹرک آکسائیڈ (NO) اور کاربن مونو آکسائیڈ دو اہم endogenous سگنل کی منتقلی والی گیسیں ہیں، جو مختلف قسم کے خلیوں بشمول endothelial خلیات اور مدافعتی خلیات کے ذریعہ تیار کی جاتی ہیں۔ کاربن مونو آکسائیڈ ہیم آکسیجنز (HO)-1 اور HO-2 آئسوٹائپس سے پیدا ہوتا ہے، جن میں سے HO-1 inducible ہوتا ہے، جبکہ HO-2 کو جزوی طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ سوزش والی سائٹوکائنز اورآکسیڈیٹیوتناؤکاربن مونو آکسائیڈ اور بلیورڈین، ایک طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ مالیکیول پیدا کرنے کے لیے HO-1 اظہار کو متحرک کریں۔ نائٹرک آکسائیڈ L-arginine سے 3 مختلف NO synthases (NOS) کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے، جس میں اینڈوتھیلیل، نیورونل، اور inducible NOS آئسو ٹائپس شامل ہیں، جن میں سے سابقہ ​​دو جزوی طور پر ظاہر کیے جاتے ہیں، جب کہ inducible NOS اظہار سوزش والی سائٹوکائنز کے ذریعے ہوتا ہے۔ ایک بار حوصلہ افزائی کرنے کے بعد، inducible NOS بڑی مقدار میں NO پیدا کرتا ہے جو رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کے ساتھ تیزی سے رد عمل ظاہر کرتا ہے، جس کے ساتھ ساتھ لیوکوائٹس پیروکسی نائٹریٹ پیدا کرتے ہیں، جو کہ ایک انتہائی سائٹوٹوکسک رد عمل نائٹروجن مالیکیول ہے۔ ان انزائمز کے اظہار کی شدید گردے کے ایلوگرافٹ مسترد ہونے میں جانچ کی گئی۔ NO کی بڑھتی ہوئی سطح، inducible NOS سرگرمی کے نتیجے میں، اور ساتھ ہی HO کی شمولیت کے نتیجے میںگردہallograft، شدید مسترد میں دکھایا گیا ہے. NO کی ضرورت سے زیادہ غیر منظم پیداوار مختلف راستوں سے سائٹوٹوکسٹی کا سبب بن سکتی ہے۔⁴⁶نائٹرک آکسائیڈ vasodilation کے ذریعے گردوں کے خون کے بہاؤ کو بہتر بناتا ہے۔ بعد ازاں ریپرفیوژن مرحلے میں، نائٹروجن فری ریڈیکلز کا جمع ہونا ٹشووں کو چوٹ پہنچاتا ہے اور گردوں کے خون کے بہاؤ کو متاثر کرتا ہے۔⁴⁷

آکسیڈیٹیوتناؤشدید رینل ایلوگرافٹ مسترد ہونے میں اہم کردار ادا کرتا ہے، اور ایک مطالعہ میں، گرافٹ ریپرفیوژن کے 30 منٹ بعد اور 1، 5، اور 10 دن بعد ٹرانسپلانٹیشن کے NO لیول کی پیمائش شدید کی پیش گوئی کے لیے استعمال کی گئی۔گردہallograft مسترد. شدید اللوگرافٹ مسترد ہونے کی اقساط کے دوران NO کی سطح میں کم از کم 30 فیصد اضافہ ہوا۔⁴⁸

سیرم فری ریڈیکلز کی پیمائش کرنے والے مشاہداتی ٹرائلز میں زندہ اور کیڈیورک ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں NO، ریفرفیوژن کے بعد ان مارکروں کی مقدار میں نمایاں اضافہ ہوا تھا۔ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے پیریفرل خون میں NO کی بلندی ریفرفیوژن کے 4.8 ± 1.2 گھنٹے بعد واقع ہوئی اور اس میں فری ریڈیکل ثالثی ریپرفیوژن کی چوٹ ظاہر ہوئی۔گردہٹرانسپلانٹیشن.⁴⁹

گردے کی خرابی کا علاج:cistanche اورگردہ ٹرانسپلانٹیشن

سوزش والے بائیو مارکر

سوزش ایک اور رجحان ہے جو عام طور پر ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ہوتا ہے اور اس کا سبب یا نتیجہ ہو سکتا ہے۔آکسیڈیٹیوب لہذا، سوزش مارکر کا پتہ لگانے کے لئے سروگیٹس کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہےآکسیڈیٹیوتناؤ. اعلی حساسیت CRP، TNF-، اور 8- کے سیرم کی تعداد میں پروسٹاگلینڈن F2 (سوزش مارکر) کی پیمائش دائمی بیماری کے 15 مریضوں میں کی گئی۔گردہناکامی، 15 ٹرانسپلانٹڈ، اور 15 صحت مند کنٹرول۔ کنٹرول گروپ میں دوسرے گروپوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم سطح تھی۔ 3 دلچسپ بات یہ ہے کہ نلی نما چوٹ، سوزش اورآکسیڈیٹیو تناؤکارڈیک موت کے بعد عطیہ دہندگان سے گردے وصول کرنے والوں میں زندہ عطیہ کرنے والوں کے مقابلے زیادہ تھے۔گردےکم از کم اسکیمیا کے ساتھ.⁵⁰

ٹرانسپلانٹ کے بعد 43 مریضوں کا موازنہ 50 صحت مند افراد سے کیا گیا جن میں سوزش کے نشانات CRP، IL-6، TNF-، اور حمل سے وابستہ پلازما پروٹین-A شامل ہیں، پیوند کاری سے پہلے اور بعد میں۔ سوزش کی سطح اورآکسیڈیٹیوتناؤٹرانسپلانٹ شدہ مریضوں میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں مارکر زیادہ تھے، لیکن ان میں آہستہ آہستہ بہتری آئیگردہ ٹرانسپلانٹیشن.⁵¹انسانی زندہ عطیہ دہندگان میں گرافٹ ریپرفیوژن کے پہلے 30 منٹوں میں IL-6 کی نشان زد اور IL-8 کی معمولی ریلیزگردہٹرانسپلانٹیشنان کی شناخت تفتیش کاروں کے ایک اور گروپ نے کی تھی۔⁵²تاہم، ایک تحقیق نے یہ ظاہر کیا کہ سوزش کے نشانات (IL-6، TNF، IL-1b، اور CRP) پیوند کاری کے 4 گھنٹے بعد اپنی زیادہ سے زیادہ سطح پر تھے، لیکن پھر ان کی پہلے سے پہلے کی سطح پر یا اس سے بھی کم ہو گئے۔ چوتھے دن پوسٹ ٹرانسپلانٹیشن۔⁵³

سوزش CAN، اور CRP، IL-6، IL-10، TNF-، اور اس کے حل پذیر رسیپٹر، حل پذیر-IL-2R، اور IL-4 کے سیرم کی سطح کو بڑھا سکتی ہے۔ CAN میں نمایاں طور پر بلند ہیں۔⁵⁴آپریشن کے بعد کے فوری دور میں ان مارکروں کی چوٹی کی سطح طویل مدتی گرافٹ اور مریض کی بقا کو متاثر کرتی ہے،⁵⁵اور ان مارکروں کی سطحوں اور ٹرانسپلانٹڈ کے درمیان ایک اہم رشتہ ہے۔گردہفنکشن.21

اینڈوجینس اینٹی آکسیڈینٹ مالیکیولز

آکسیڈیٹیوتناؤمختلف اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز اور اسکیوینجر مالیکیولز جیسے سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز، کیٹالیس، گلوٹاتھیون، اور گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیس کے اپ گریجولیشن کو متحرک کرتا ہے۔ لہذا، ان مالیکیولز کی بلندی کو تشخیص کے لیے بطور سروگیٹ استعمال کیا جا سکتا ہے۔آکسیڈیٹیوتناؤreperfusion چوٹ میں. Catalase سرگرمی کی شدت کے ساتھ منسلک ہےآکسیڈیٹیو تناؤ. ٹوٹل ٹشو ریپرفیوژن کے چند منٹ بعد، کیٹالیس کی سرگرمی بڑھ جاتی ہے۔42 ٹرانسپلانٹیشن کے بعد 48 گھنٹوں کے اندر ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کی بلند سطحوں کے نتیجے میں گلوٹاتھیون ریڈکٹیس کی اعلی سطح اور پلازما اور اریتھروسائٹ گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیز میں واضح کمی واقع ہوئی۔⁵⁶ٹرانسپلانٹیشن سے پہلے اور بعد میں مریضوں کے پلازما اور اریتھروسائٹس میں گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیز اور کاپر-زنک ایس او ڈی کی پیمائش سے سی کے ڈی کے مریضوں میں ان میکرز کی سطح میں اضافہ ہوا ہے، پیوند کاری کے بعد کے ابتدائی مرحلے میں معمولی بہتری کے ساتھ۔ کی ایک اعلی سطح ہےآکسیڈیٹیوتناؤدائمی مسترد میں یہ تجویز کرتا ہے۔آکسیڈیٹیوتناؤبائیوپسی سے ثابت دائمی مسترد ہونے کے روگجنن میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔

جانوروں کی پیوند کاری کے ماڈلز میں، سرد اسکیمک مرحلے میں سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز اور گلوٹاتھیون ریڈکٹیس ختم ہو جاتے ہیں، کیونکہ ان کی کم بایو سنتھیسز اور ضرورت سے زیادہ آزاد ریڈیکل جنریشن۔^57,58درج ذیلگردہٹرانسپلانٹیشن، پلازما glutathione peroxidase کی سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے، اور تقریباً 3 ماہ کے بعد، یہ معمول کی سطح تک پہنچ جاتا ہے۔ مریضوں میں کریٹینائن کی سطح اور پلازما گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیز سرگرمی کے درمیان الٹا تعلق دیکھا جاتا ہے۔گردہ ٹرانسپلانٹیشن. پلازما glutathione peroxidase سرگرمی کی نگرانی گرافٹ فنکشن کا ایک مفید اضافی مارکر ہو سکتا ہے۔^59,60

مینگنیج ایس او ڈی کی سرگرمی انسانوں اور چوہوں دونوں میں دائمی اللوگرافٹ مسترد ہونے کے ساتھ کم ہوتی دکھائی گئی ہے۔ مینگنیج ایس او ڈی کی کمی رینل اسکیمیا-ریپرفیوژن میں تیزی سے واقع ہوئی، یہ تجویز کرتی ہے کہ مینگنیج ایس او ڈی کی سرگرمی کا نقصان گردوں کو مزید چوٹ کا باعث بنتا ہے۔⁶¹

آزاد ریڈیکل ثالثی زخموں کو میٹالوتھیونین کے ذریعے کم کیا جاتا ہے، ایک سسٹین سے بھرپور کم مالیکیولر وزنی پروٹین جو ریڈوکس ایکٹو دھاتوں جیسے زنک، کاپر، سیلینیم، اور زین بائیوٹکس جیسے کیڈمیم، مرکری، چاندی، سنکھیا اور بھاری دھاتوں کو باندھتا ہے۔ ، اور یہ رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کو ختم کرتا ہے۔ Metallothionein کی سطح، اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کے بائیو مارکر کے طور پر، 11 مریضوں کے پلازما میں اس سے پہلے اور 48 گھنٹے، 1 ہفتہ اور 2 ہفتے بعد جانچی گئی۔گردہ ٹرانسپلانٹیشن. پیوند کاری شدہ مریضوں میں Metallothionein کا ​​پلازما ارتکاز 48 گھنٹوں کے بعد کم تھا اور جزوی طور پر 1 اور 2 ہفتے بعد صحت یاب ہوا۔⁶²

Xanthine oxidoreductase اور اس کی فعال شکلیں، xanthine dehydrogenase اور xanthine oxidase، antioxidants، جیسے uric acid پیدا کرتے ہیں، اور ساتھ ہی ساتھ آزاد ریڈیکلز بھی پیدا کرتے ہیں۔ گرافٹ فنکشن اور زانتھائن میٹابولائزنگ انزائمز کے درمیان ایک تعلق ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ پیرامیٹرز ابتدائی گرافٹ فنکشن والے مریضوں میں گرافٹ فنکشن میں تاخیر والے مریضوں کی نسبت کم ہیں۔⁶³

حصہ Ⅱ کے لیے یہاں کلک کریں۔