پیدائشی دل کی بیماری میں نیورو پروٹیکشن کی موجودہ حیثیت حصہ 1

خلاصہ:

اعصابی خسارے پیدائشی دل کی بیماری (CHD) کا ایک سنگین اور عام نتیجہ ہیں۔ جب کہ ان کے بنیادی میکانزم کو مکمل طور پر نمایاں نہیں کیا گیا ہے، لیکن ان کے مظاہر جوانی تک برقرار رہنے کے لیے معروف اور سمجھے جاتے ہیں۔

اعصابی خسارے اور یادداشت کے درمیان ایک خاص تعلق ہے، لیکن تمام اعصابی خسارے یادداشت کو نقصان نہیں پہنچاتے۔ اعصابی خسارے والے کچھ افراد فعال مقابلہ اور مناسب علاج کے ذریعے یادداشت کے مسائل سے بچ سکتے ہیں یا اسے کم کر سکتے ہیں۔

اعصابی خسارے کی وجہ سے ہونے والی کچھ یادداشت کی خرابیوں کے لیے، جیسے الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، وغیرہ، اگرچہ وہ علمی فعل میں شدید کمی کا باعث بنیں گے، پھر بھی انہیں کچھ موثر فارماسولوجیکل علاج، علمی تربیت، اور بحالی کے علاج کے ذریعے بحال کیا جا سکتا ہے۔ یہ مریضوں کی علامات کو بہت کم کر سکتا ہے اور ان کے معیار زندگی کو بہتر بنا سکتا ہے۔

اس کے علاوہ، کچھ مثبت رویے اور طریقے بھی یادداشت کو بہتر بنانے میں ہماری مدد کر سکتے ہیں، جیسے کہ سونے کی اچھی عادات، صحت مند کھانا، مناسب ورزش، اور پرامید رویہ برقرار رکھنا۔ یہ سب آپ کی کوششوں سے تبدیل اور بہتر کیا جا سکتا ہے۔

مختصراً، اگرچہ اعصابی خسارے اور یادداشت کے درمیان ایک خاص تعلق ہے، جب تک کہ ہم فعال طور پر جواب دیں اور مناسب طریقے سے علاج کریں، اور مثبت طرز زندگی اپنائیں، ہم اپنی یادداشت اور معیارِ زندگی کو بہتر بنا سکتے ہیں اور ایک بہتر مستقبل کا خیرمقدم کر سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت ان متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے جو اس میں شامل ہیں، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف راستوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

دماغی افعال کو بہتر بنانے کے طریقے جاننے پر کلک کریں۔

ان خساروں کو دور کرنے یا روکنے کے لیے علاج کی ترقی مستقبل کی بیماری کو کم کرنے اور معیار زندگی کو بہتر بنانے کے لیے اہم ہے۔ اس جائزے میں، ہمارا مقصد CHD میں نیورو پروٹیکٹو تھراپی کی موجودہ صورتحال کا خلاصہ کرنا ہے۔

پیشنٹ مینجمنٹ کے پری آپریٹو، انٹرا آپریٹو، اور آپریٹو کے بعد کے مراحل میں موجودہ تحقیق کی کھوج کے ذریعے، ہم موجودہ طبی اور بینچ کی کوششوں کے ساتھ ساتھ اس تحقیقی علاقے میں جاری موجودہ کوششوں کو بیان کریں گے۔

مطلوبہ الفاظ: پیدائشی دل کی بیماری؛ نیورو پروٹیکشن؛ دماغ؛ کارڈیک بے ضابطگیوں؛ اعصابی خسارہ.

1. تعارف

پیدائشی دل کی بیماری (CHD) تمام معلوم پیدائشی نقائص میں سے بچپن میں موت کی سب سے بڑی وجہ ہے، جو 1000 زندہ پیدائشوں میں سے 8 میں ہوتی ہے [1,2]۔ تاہم، بہتر تشخیصی طریقوں، بہتر جراحی کی تکنیکوں، اور انتہائی نگہداشت میں پیشرفت کے نتیجے میں CHD کی شرح اموات میں کمی واقع ہوئی ہے [3,4]۔

اب، CHD سے متاثر ہونے والے زیادہ تر بچے بالغ ہو جائیں گے، جس کا ثبوت سال 2000 سے 2010 تک بالغوں کے پھیلاؤ کی شرح میں 50 فیصد سے زیادہ اضافہ ہے [3]۔ بقا کی شرح میں یہ اضافہ تحقیقی توجہ میں قلیل مدتی بقا سے طویل مدتی بیماری اور معیار زندگی کے نتائج کی طرف اسی طرح کی تبدیلی کا باعث بنا ہے [5,6]۔

نیورو ڈیولپمنٹل خسارے نازک سی ایچ ڈی والے مریضوں میں ایک عام اور اہم نتیجہ ہیں، جو طویل مدتی بیماری میں حصہ ڈالتے ہیں جو بچپن میں شروع ہوتا ہے اور جوانی تک برقرار رہتا ہے [3,6-10]۔ اس طرح کے خسارے کے پھیلاؤ اور شدت کا تعلق CHD کی زیادہ پیچیدگی کے ساتھ ہے اور اندازہ لگایا گیا ہے کہ تقریباً 50% شیرخوار بچوں کے واقعات تک پہنچ سکتے ہیں [6,11]۔

خاص طور پر، نیورو ڈیولپمنٹل خسارے کے مظاہر میں کمزور ادراک، مجموعی اور عمدہ موٹر مہارتیں، سماجی تعامل، مواصلات، اور ایگزیکٹو فنکشن کے ساتھ ساتھ متاثر کن رویے اور عدم توجہی [6,12–14] شامل ہیں جیسا کہ درج ذیل طبی مطالعات میں پیش کیا گیا ہے۔

1.1 بوسٹن گردشی گرفتاری کا مقدمہ

بچپن میں CHD کے مریضوں کے بعد طولانی مطالعات نے نیورو ڈیولپمنٹ کے بارے میں قیمتی معلومات فراہم کی ہیں۔ بوسٹن سرکولیٹری اریسٹ ٹرائل ایک واحد مرکز کا طول بلد مطالعہ تھا جس نے عظیم شریانوں (d-TGA) کے ریٹرو ٹرانسپوزیشن والے مریضوں کے ایک گروپ کی پیروی کی جنہوں نے آرٹیریل سوئچ آپریشن (NCT03073122) [10,15,16] کیا۔

اپنے مریضوں کے بچپن میں، بیلنگر وغیرہ۔ بے شمار نیورو ڈیولپمنٹل چیلنجز کی اطلاع دی جس میں انفینٹ ڈویلپمنٹ کے بیلی اسکیلز پر عام اسکور سے کم اور غیر معیاری اظہاری زبان کی صلاحیتیں شامل ہیں [17]۔ بچپن کے سالوں نے غیر معمولی نیورو ڈیولپمنٹ کے اس انداز کو جاری رکھا جو کم ذہانت (IQ)، بدتر ریاضی اور پڑھنے کے اسکور، کمزور میموری اسکور، بصری-مقامی مہارتوں، رویے کے مسائل کا بڑھتا ہوا پھیلاؤ، اور ناپختہ موٹر فنکشن کے مشاہدات میں ظاہر ہوتا ہے۔

اہم بات یہ تھی کہ یہ پتہ چلا کہ کوہورتھڈ کے ایک تہائی سے زیادہ نے اسکول میں علاج کی خدمات حاصل کیں [13,14]۔ 16 سال کی عمر کے فالو اپ نے مسلسل نیورو خسارے اور معذور نفسیاتی، جسمانی اور جذباتی صحت کے ساتھ اسی طرح کے نتائج کا مظاہرہ کیا [10,18]۔

بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں کی گئی ایک اور تحقیق میں 156 مریضوں کے ایک گروپ میں اسی طرح کے نیورو ڈیولپمنٹل نتائج دیکھے گئے جنہوں نے سنگل وینٹریکل پیتھوفیسولوجی کے لیے فونٹان کے طریقہ کار سے گزرے تھے۔ کم آئی کیو اسکورز، انفرادی کامیابی، یادداشت، اور ایگزیکٹو فنکشن کے ساتھ ساتھ توجہ کی کمی ہائپر ایکٹیویٹی ڈس آرڈر (ADHD)، بے چینی کی خرابی، اور MRI اسامانیتاوں کے بڑھتے ہوئے واقعات d-TGAcohort کے نتائج [19,20] کے متوازی ہیں۔

1.2 سنگل وینٹریکل ری کنسٹرکشن ٹرائل

سنگل وینٹریکل ری کنسٹرکشن (SVR) ٹرائل (NCT02692443) میں بھی ان سے مطابقت رکھنے والے نتائج دیکھے گئے۔ حال ہی میں شائع کردہ 6-SVR ٹرائل کے سال کے نتائج کے اعداد و شمار نے انکولی رویے، معیار زندگی، فنکشنل اسٹیٹس، اور ایک دائیں ویںٹرکولر بے ضابطگیوں والے نوزائیدہ بچوں کے ایک گروپ کے اندر موافقت کی مہارتوں میں خرابیوں کو ظاہر کیا ہے [21,22]۔

ان خسارے کے واقعات عام آبادی سے زیادہ ہیں جن میں ہلکی اور شدید موٹر معذوری ہوتی ہے جو عام واقعات کی شرح سے بالترتیب 6 اور 11 گنا ہوتی ہے جبکہ والدین کی طرف سے رپورٹ کردہ ایگزیکٹو فنکشن کی خرابی کا تناسب 4.37 بتایا گیا ہے جب معیاری کنٹرول کے مقابلے میں 24]۔
ان رپورٹوں کی تائید کئی دیگر مطالعات سے ہوتی ہے جو کہ علمی، موٹر، ​​اور نیورو ڈیولپمنٹ [25-30] کے رویے کے پہلوؤں کے لیے ملتے جلتے نتائج کو بیان کرتی ہیں۔ درحقیقت، یہ خسارے عام ہیں اور واحد CHD ذیلی قسم کے لیے مخصوص نہیں ہیں۔

1.3 CHD والے بچوں میں اعصابی خسارے سے وابستہ خطرے کے عوامل

CHD کے ساتھ منسلک نیورو ڈیولپمنٹل خسارے کی وجوہات مجموعی، ملٹی فیکٹوریل، اور ہم آہنگی ہیں (شکل 1) [5]۔ جینیاتی اجزاء بلاشبہ CHD کی نشوونما میں ایک وسیع پیمانے پر عنصر ہیں اور نیورولوجک چوٹ [5,31,32] کے مریض کی کمزوری میں بھی کلیدی معاون ہیں۔

اضافی طور پر بچہ دانی کے مرحلے میں، غیر معمولی فزیالوجی اور تبدیل شدہ ریگولیٹری راستوں کے نتیجے میں دائمی فیٹل ہائپوکسیا دماغی نشوونما کے لیے بڑی حد تک ذمہ دار ہے [33,34]۔

دماغی ہائپوکسیا اور کم دماغی حجم کے ساتھ ساتھ CHD کے مریضوں میں غریب نیورو ڈیولپمنٹل نتائج کے درمیان ایک ربط کا قیام پری آپریٹو نیورو پروٹیکٹو علاج تیار کرنے کے لیے ایک اہم عنصر رہا ہے جس کا مقصد جنین کو آکسیجن کی ناکافی ترسیل کو دور کرنا ہے (شکل 2) [34، 35]۔

CHD کے ساتھ تقریباً 25% نوزائیدہ بچوں کو اپنی زندگی کے پہلے سال کے اندر اصلاحی کارڈیک سرجری کی ضرورت ہوگی اور انہیں قلبی سرجری سے منسلک اعصابی چوٹ کا خطرہ ہوگا خاص طور پر جب کارڈیو پلمونری بائی پاس (CPB) کی ضرورت ہو [36–38]۔

CPB نظامی سوزش کے ردعمل کے سنڈروم، اسکیمیا-ریپرفیوژن، اور ری آکسیجنیشن انجری کے ساتھ ساتھ بعد میں مائکروگلیہ کی ثالثی کی سوزش اور بڑھا ہوا آکسیڈیٹیو تناؤ کا سبب بنتا ہے، یہ سب سفید مادے کی چوٹ (WMI) کے مشاہدہ شدہ نوزائیدہوں اور سرجری کے بعد نوزائیدہوں اور نوزائیدہ بچوں کے ساتھ 40]۔ اگرچہ ابھی تک واضح طور پر وضاحت نہیں کی گئی ہے، ڈبلیو ایم آئی کے پیچھے میکانزم نیورو پروٹیکٹو تھراپی کے ممکنہ ہدف ہیں۔

ماحولیات، سماجی اقتصادی حیثیت، اور انفیکشن کے واقعات ایسے عوامل ہیں جو تمام نوزائیدہ بچوں کی پختگی اور نشوونما کو متاثر کرتے ہیں، نہ صرف CHD [5,41–44] والے۔ صحت مند نشوونما کو فروغ دینے کے بہترین طریقوں کا تعین کرنے کے لیے ضروری ہے۔

CHD آبادی کے اندر نیورو ڈیولپمنٹل خسارے کی کشش ثقل اور پھیلاؤ اعصابی چوٹ کو روکنے اور نیورو ڈیولپمنٹ کو فروغ دینے کے لیے مریض کے انتظام کے ہر مرحلے میں علاج کی ضرورت ہے۔ یہاں، ہم حالیہ مطالعات کا جائزہ لیتے ہیں جو مریض کی دیکھ بھال کے زچگی، پیری آپریٹو، اور آپریٹو کے بعد کے مراحل کے اندر موجودہ حکمت عملیوں کے تجزیہ کے ذریعے CHD کے اندر نیورو پروٹیکٹو علاج کی موجودہ حیثیت کو واضح کرتے ہیں (ٹیبل 1، شکل 3)۔

2. زچگی کے نیورو پروٹیکشن-کلینیکل اسٹڈیز

2.1 زچگی ہائپرکسیا

دائمی ہائپوکسیا CHD میں جنین کے نیورو ڈیولپمنٹ کا ایک اہم رکاوٹ ہے۔ حال ہی میں، لارنس وغیرہ۔ برانن بھیڑوں کے ماڈل کو استعمال کرکے اعصابی چوٹ میں دائمی ہائپوکسیا کے کردار کو واضح کیا۔

انہوں نے ظاہر کیا کہ ان کے مصنوعی رحم کے ماڈل میں دائمی ہائپوکسیا نے نیورونل کثافت کو کم کیا اور جنین میں مائیلینیشن کو کم کیا جو CHD [45] کے ساتھ نوزائیدہ بچوں میں مشاہدہ کیے جانے والے اسی طرح کے نتائج سے ملتا ہے۔

یہ اعصابی توہین آکسیجن کی سپلائی کو بڑھا کر کم کی جا سکتی ہے۔ پچھلے مطالعات نے زچگی کے ہائپر آکسیجنشن کے ذریعے جنین میں آکسیجن کی سطح میں اضافے کے امکان کی چھان بین کی ہے اور جنین کی آکسیجنیشن [46,47] میں مشاہدہ کے نتیجے میں اضافے کے ذریعے اس کی فزیبلٹی کی تصدیق کی ہے۔

کینیڈا میں ایک طبی مطالعہ حال ہی میں ان ماؤں میں تیسرے سہ ماہی کے دوران زچگی کے اضافی آکسیجن کے اثرات کی تحقیقات کے لیے شروع کیا گیا ہے جن کے جنین میں CHD کی کسی نہ کسی شکل کو خاک میں ملاتے ہوئے شناخت کیا گیا ہے (https://clinicaltrials.gov/\protect\leavevmode@ifvmode\kern.5em {}ct2/show/NCT03944837، رسائی 3 نومبر 2021)۔ ماسک کے ذریعے 10 سے 15 لیٹر فی منٹ آکسیجن دی جاتی ہے جس سے جنین کی آکسیجن کی سطح مختصر طور پر بڑھ جاتی ہے جو نوزائیدہ بچوں میں اچانک سانس لینے کے ساتھ پہنچ جاتے ہیں۔

اگرچہ نیورو ڈیولپمنٹ کو براہ راست اختتامی نقطہ کے طور پر بیان نہیں کیا گیا ہے، دماغی آکسیجن کی ترسیل، دماغی آکسیجن کی کھپت، بڑے برتنوں کی آکسیمیٹری، جنین کے دماغ کی حجمیت، اور دماغ کا سائز زچگی کے ہائپر آکسیجن کے جسمانی اثرات کے بارے میں قابل قدر معلومات فراہم کرے گا۔

2.2 پروجیسٹرون

اگرچہ اس کا صحیح سیلولر میکانزم ابھی تک معلوم نہیں ہے، کئی جانوروں کے مطالعے نے یہ تجویز کیا ہے کہ پروجیسٹرون اور اس کے میٹابولائٹس ترقی پذیر دماغ میں نیورو پروٹیکٹو کردار رکھتے ہیں [48]۔ ایک شدید ہائپوکسیا شیپ ماڈل میں، allopregnanolone، 5 -reductase کے انزیمیٹک عمل کے ذریعے پروجیسٹرون کا ایک میٹابولائٹ، شدید برین ہائپوکسیا [49] کے تعارف کے بعد ایک مشاہدہ شدہ نیورو پروٹیکٹو ردعمل کے ساتھ اپریگولیٹڈ اور منسلک پایا گیا۔

ایک الگ تجربے نے اس مشاہدے کی تصدیق کی ہے کہ 5 -ریڈکٹیس بذریعہ finasteride کی روک تھام کے بعد اعصابی چوٹ میں اضافے کا مشاہدہ کیا گیا ہے۔ مزید برآں، اسی گروپ نے جنین کے بھیڑوں کے دماغ میں ایلوپریگننولون ارتکاز میں 20 دن کے بعد کوئی اضافہ نہیں دکھایا۔ دائمی ہائپوکسیا حاملہ بھیڑوں میں نال کی کمی کے ماڈل کے ساتھ پیدا ہوتا ہے، جو کہ ایک دائمی ہائپوکسک حالت میں بھی ایلوپریگننولون استعمال کے ممکنہ فائدہ مند اثر کی نشاندہی کرتا ہے [51]۔

دائمی ہائپوکسیا کے نوزائیدہ چوہے کے ماڈل میں ڈبلیو ایم آئی اور دماغ کی ناپختگی کی تحقیقات، جو سائانوٹک سی ایچ ڈی والے شیر خوار بچوں کی نقل کرنے کے لیے لاگو کی گئی، اسی طرح کے مثبت نتائج برآمد ہوئے۔ خاص طور پر، دماغ کے وزن میں اضافہ اور زیادہ سے زیادہ موٹر اور کوآرڈینیشن کی صلاحیتیں پروجیسٹرون کے زیر علاج گروپ میں کنٹرول کے مقابلے میں دیکھی گئیں [48]۔ مزید برآں، پروجیسٹرون کو oligodendrocyte maturation، oligodendrocyte progenitor cell proliferation، اور progesterone receptors کے ساتھ براہ راست تعامل کے ذریعے myelination کے فروغ میں ملوث کیا گیا ہے [52]۔

جیسا کہ CHD میں مشاہدہ کردہ اعصابی چوٹ کے پروجیسٹرون ایڈریس سیلولر میکانزم کے اثرات، ان مطالعات کا طبی ترجمہ کیا گیا ہے۔ فی الحال، USA میں ایک بے ترتیب مرحلہ 2 کا ٹرائل جاری ہے تاکہ سی ایچ ڈی کے ساتھ جنین لے جانے والی ماں کو تیسری سہ ماہی کے پروجیسٹرون انتظامیہ کا جائزہ لیا جا سکے (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02133573، 3 نومبر 2021 کو رسائی حاصل کی گئی)۔

ایم آر آئی کے ذریعے نیورو ڈیولپمنٹل اسکورز اور دماغ کی پختگی کا مطالعہ کرنے والے اختتامی نکات کے ساتھ، نیورو پروٹیکشن پر پروجیسٹرون کے اثرات کی مزید مکمل تفہیم اس کے اختتام پر پہنچ جائے گی۔

2.3۔ Topiramate پروفیلیکسس

ٹوپیرامیٹ ایک امینو-3-ہائیڈروکسی-5-میتھائل-4-اسوکسازولپروپیونک ایسڈ (AMPA) ریسیپٹر مخالف ہے جو جزوی اور عام مرگی کے دوروں کے علاج کے لیے منظور شدہ ہے۔ دماغ میں گلوٹامیٹ کی ضرورت سے زیادہ پیداوار کو دور کرنے کے لیے اعصابی چوٹ کے بنیادی ضرورت سے زیادہ اتیجاتی میکانزم کو کم کرکے گاما بٹیرک ایسڈ کی سرگرمی (جی اے بی اے) میں اضافہ اور گلوٹامیٹ کی سرگرمی میں کمی کے ذریعے ہائپوکسک اسکیمیسینسفالوپیتھی کی تھراپی [53]۔

مطالعہ کے نتائج کا امتزاج جس نے دماغی چوٹ (TBI)، فالج، مرگی، اور periventricular leukomalacia کے ماڈلز میں اس کی نیورو پروٹیکٹو صلاحیت اور اولیگوڈینڈروسائٹس کو محفوظ رکھنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا ہے جس میں طویل مدتی ادراک، یادداشت، اور کشیدہ ڈبلیو ایم آئی کو بہتر ہونے کی رپورٹس کے ساتھ ہائپوتھراپیا کے ساتھ استعمال کیا جاتا ہے۔ ٹوپیرامیٹ کو کلینیکل ٹرائل کے مرحلے [54-57] تک پہنچایا۔

فلپی وغیرہ۔ نے حال ہی میں ہائپوکسک اسکیمک انسیفالوپیتھی (HIE) [58] والے نوزائیدہ بچوں میں ٹوپیرامیٹ کی تشخیص کرنے والے ایک فیز 2 ملٹی سینٹر بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کے نتائج کی اطلاع دی۔ اپنے مطالعے میں، انہوں نے کنٹرولز کے مقابلے ٹوپیرامیٹ کے زیر علاج گروپ میں مرگی کی نشوونما کی شرح میں غیر اہم کمی کا رجحان دیکھا لیکن اموات اور شدید نیورو ڈیولپمنٹل معذوری میں کوئی خاص فرق نہیں۔

تاہم، یہ مطالعہ اصل گروہ میں اس کی چھوٹی تعداد اور غلط بے ترتیب ہونے کی وجہ سے نمونے کے سائز میں ایک تہائی کمی کی وجہ سے محدود تھا۔

2017 میں مکمل ہونے والا ایک علیحدہ مطالعہ جس میں CHD کارڈیک سرجری سے گزرنے والے شیر خوار بچوں میں ٹوپیرامیٹ پروفیلیکسس کے اثرات کا مطالعہ کیا گیا تھا، خاص طور پر CHD میں ٹوپیرامیٹ کے اطلاق کے ساتھ ساتھ اس مداخلت کی مستقبل کی سمت کے بارے میں مزید معلومات فراہم کرے گا(https://clinicaltrials.gov/ct2/show /NCT01426542، رسائی 3 نومبر 2021)۔

For more information:1950477648nn@gmail.com