امائلائیڈوجینک پروٹینز کی تشخیصی صلاحیت حصہ 3

4.5 مشترکہ کھوج

Neurodegenerative بیماریاں بہت سی علامات اور پیتھولوجیکل میکانزم کا اشتراک کرتی ہیں۔ خاص طور پر، ایک ہی amyloidogenic پروٹین کے مجموعے نیوروڈیجنریشن کی مختلف شکلوں سے متاثرہ لوگوں میں موجود ہو سکتے ہیں [151]۔

جیسے جیسے لوگوں کی عمر بڑھتی ہے، ان کی جسمانی صحت بتدریج زوال اور عمر بڑھنے کے آثار ظاہر کرتی ہے۔ ان میں سے، نیوروڈیجنریٹیو بیماری ایک سنگین بیماری ہے جو لوگوں کے جسمانی افعال، ذہانت کی سطح اور یادداشت کی صلاحیت کو متاثر کرتی ہے۔ تاہم، ہمیں مایوس اور خوفزدہ ہونے کی ضرورت نہیں ہے کیونکہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی موجودگی میں تاخیر کرنے کے بہت سے طریقے ہیں۔ اس کے ساتھ ساتھ اپنی ذہنیت کو ایڈجسٹ کرنا اور زندگی کے تئیں مثبت رویہ برقرار رکھنا بھی بہت ضروری ہے۔ یہ مضمون اعصابی امراض اور یادداشت کے درمیان تعلق کو دریافت کرے گا، اور یادداشت کو بڑھانے کے لیے کچھ موثر طریقے فراہم کرے گا تاکہ ہم صحت مند، خوش اور بھرپور زندگی گزار سکیں۔

Neurodegenerative بیماریاں وہ بیماریاں ہیں جن میں اعصابی نظام شامل ہوتا ہے، جیسے کہ الزائمر کی بیماری، پارکنسن کی بیماری، اور ہنٹنگٹن کی بیماری۔ یہ بیماریاں عام طور پر لوگوں کی یادداشت کو متاثر کرتی ہیں، جو حالیہ چیزوں کو بھولنے، ایک ہی کام کو دہرانے اور دھیرے دھیرے روزمرہ کے معاملات پر کنٹرول کھونے کے طور پر ظاہر ہوتی ہیں۔ ان علامات کی موجودگی سے بچنے کے لیے، ہمیں کچھ فعال اقدامات کرنے کی ضرورت ہے، جیسے:

1. اچھی صحت رکھیں۔ اچھی جسمانی حالت نیوروڈیجنریٹی بیماریوں سے بچنے کے بہترین طریقوں میں سے ایک ہے۔ اعتدال پسند ورزش کرنا جسمانی افعال کو بڑھا سکتا ہے اور دماغ کو خون اور آکسیجن کی فراہمی کو برقرار رکھتا ہے۔ اس کے علاوہ کھانے پینے کی صحت مند عادات بھی بہت ضروری ہیں، جو جسم کو صحت مند رکھنے کے لیے کافی غذائیت اور توانائی فراہم کرسکتی ہیں۔

2. دماغ کو فعال طور پر ورزش کریں۔ اگر ہم اپنی یادداشت کو برقرار رکھنا چاہتے ہیں تو ہمیں اپنے دماغ کی باقاعدگی سے ورزش کرنے کی ضرورت ہے۔ اس میں نئی ​​چیزیں سیکھنا، گیمز اور سرگرمیاں شامل ہو سکتی ہیں جو دماغ کی علمی صلاحیتوں کو چیلنج کرتی ہیں، یا سماجی سرگرمیوں میں حصہ لے کر دماغ کو متحرک کر سکتی ہیں۔ یہ سرگرمیاں نئے اعصابی رابطوں کی تشکیل کو فروغ دے سکتی ہیں اور دماغ کو لچکدار اور لچکدار رکھ سکتی ہیں۔

3. زندگی کے بارے میں مثبت رویہ رکھیں۔ نفسیاتی عوامل نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی طویل مدتی روک تھام میں بھی کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ ایک خوش مزاج، مثبت اور پر امید شخص اکثر منفی عوامل سے کم متاثر ہوتا ہے اور اس کی جسمانی اور ذہنی صحت کو برقرار رکھنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے۔ زندگی کی طرف مثبت رویہ توجہ دینے اور سوچنے کے نئے طریقوں کو فروغ دے سکتا ہے، اور یادداشت کو بڑھانے میں مدد کر سکتا ہے۔

مختصراً، نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں سے بچاؤ ایک طویل المدتی کام ہے جس کے لیے کسی کی جسمانی اور دماغی صحت پر باقاعدگی سے توجہ دینے کی ضرورت ہے۔ صحت مند غذا، اعتدال پسند ورزش، اور سوچنے کے مثبت انداز کو برقرار رکھنے سے، ہم اپنی اندرونی طاقت اور مزاحمت کو بڑھا سکتے ہیں اور مؤثر طریقے سے نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کی موجودگی کو روک سکتے ہیں۔ اس کے ساتھ ساتھ، ہمیں ایک پر امید، مثبت اور خوش مزاج رویہ بھی رکھنا چاہیے اور ایک صحت مند، خوش اور بھرپور زندگی سے لطف اندوز ہونا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ مناسب غذائیت اور توانائی حاصل کرے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بناتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

مثال کے طور پر، A اور p-tau مجموعے DLB والے مریضوں میں بھی پائے جاتے ہیں، اور AD کے مریضوں میں -syn ایگریگیٹس۔ A، -syn، اور tau کی شریک موجودگی AD، tauopathies، اور synucleinopathies [152] کے درمیان ایک اوورلیپ کی تجویز کرتی ہے۔

ایمیلائڈ ایگریگیٹس ان لوگوں میں بھی موجود ہو سکتے ہیں جو بیماری کی علامات ظاہر نہیں کرتے ہیں [151]۔ یہ مشاہدات اس نتیجے پر پہنچتے ہیں کہ، بعض صورتوں میں، صرف ایک انفرادی امائلائیڈوجینک پروٹین کی نگرانی درست تشخیص کی فراہمی کے لیے کافی نہیں ہوسکتی ہے۔

مختلف مطالعات نے ایک ساتھ مختلف امائلائیڈوجینک پروٹین کی سطح کی نگرانی کی تشخیصی کارکردگی کا اندازہ لگایا ہے (ٹیبل 2)۔ مثال کے طور پر، دونوں p-tau181 کی CSF ارتکاز کی مقدار، فاسفوریلیٹ Thr181 کو لے کر، اور تناسبA 42/A 38 دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں [66,104] سے AD کو فرق کرنے کے قابل تھا۔

14 سال سے زائد عرصے کے 4444 شرکاء پر کی گئی ایک حالیہ تحقیق میں NFTs اور A 42 کے پلازما کی سطح کو AD اور تمام وجہ ڈیمنشیا ہونے کے خطرے کے ساتھ جوڑنے کے قابل تھا [153]۔ مزید برآں، کل -syn اور ٹوٹل ٹاؤ دونوں کی CSF سطحوں کا تجزیہ دیگر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں [68] پر synucleinopathies کی شناخت میں مدد کرسکتا ہے۔

حالیہ کام سے پتہ چلتا ہے کہ CSF میں oligomeric -syn/total -syn، p- -syn129، اور p-tau181 کے تناسب کا تعین کنٹرولز [154] سے PD مریضوں کی شناخت کرنے کے قابل تھا۔

یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ گلائی کیشن میں اضافہ، -syn Tyr 39nitration، اور pTyr125، اور خون کے نمونوں میں SUMO-1 کی سطح میں کمی PD [117] سے وابستہ تھی۔

آخر میں، یہ پتہ چلا ہے کہ کل TDP کے CSF میں ارتکاز-43 اور تناسب کُل tau/pThr181-tau ALS/FTD مریضوں کو صحت مند کنٹرولوں سے امتیاز کرتا ہے [155]۔ جدول 2 میں، ہم خلاصہ کرتے ہیں۔ اہم پروٹین جن کی تشخیصی مقاصد کے لیے مجموعہ میں نگرانی کی جا سکتی ہے۔

5. ڈیٹیکشن ٹیکنالوجی میں حالیہ پیشرفت

ان کے سستی اخراجات اور انہیں آسانی سے اعلیٰ تھرو پٹ بنانے کے امکان کو دیکھتے ہوئے، امیونوساز، جیسے ELISA اور امیونو بلوٹنگ، جسمانی رطوبتوں اور بافتوں میں امائلائیڈوجینک پروٹینز کی تعداد کو درست کرنے کے لیے سب سے زیادہ استعمال ہونے والی تکنیکیں رہی ہیں۔

دیگر نقطہ نظر بھی استعمال میں ہیں، بشمول PET، MS، اور مائیکروسکوپی، اور انتہائی حساسیت کے ساتھ نئی شناخت کی ٹیکنالوجیز ابھر رہی ہیں۔ MS کی طرف سے ایک اہم مثال فراہم کی گئی ہے۔

حال ہی میں قائم کردہ کیپلیری آئیسوٹاچوفورسس – الیکٹرو اسپرے آئنائزیشن ایم ایس اے [157] کے پکومولر ارتکاز کا پتہ لگا سکتا ہے۔ ایک اور تحقیق میں، ایک خودکار کلینکل ماس اسپیکٹومیٹر CSF میں ملٹی پلیکس انداز میں مختلف اے ویریئنٹس کا پتہ لگا سکتا ہے [158]۔ قابل ذکر، دونوں نقطہ نظر اینٹی باڈی سے پاک تھے اور ان میں امیونو افزودگی کے قدم کی ضرورت نہیں تھی۔

ایک 42/A 40 تناسب inCSF کا تعین بھی LC-MS/MS پرکھ کے ذریعے ایک اعلی طبی حساسیت کے ساتھ کیا جا سکتا ہے [159]۔ MS کے فوائد میں نمونہ کا چھوٹا سائز، تیز رفتار تبدیلی کا وقت، وسیع اطلاق، اور حساسیت شامل ہیں۔

امائلائڈز کا واحد ذرہ تجزیہ مائکروسکوپک طریقوں سے کیا جا سکتا ہے جن میں فلوروسینس، ایٹمی قوت اور الیکٹران مائکروسکوپی شامل ہیں۔ خاص طور پر، فلوروسینس پر مبنی طریقے انفرادی امائلائیڈ فائبرلز اور اولیگومرز inneurodegenerative بیماریوں کی انتہائی حساسیت کا پتہ لگاتے ہیں۔ مزید برآں، سپر ریزولوشن کے طریقے بصیرت کی ساختی خصوصیات اور سطح کی ہائیڈروفوبیسیٹی پیش کرتے ہیں [17]۔

نینو پور سینسنگ ایک غیر آپٹیکل تکنیک ہے جس کا مظاہرہ حال ہی میں پولیمرک پروٹینز کے واحد مالیکیول تجزیہ کی اجازت دینے کے لیے کیا گیا ہے اور اسے امائلائیڈز اور اولیگومرز [160,161] تک بڑھایا جا سکتا ہے۔

نینو پور سینسنگ میں، ایک بائیو مالیکیول ایک پتلی ڈائی الیکٹرک جھلی کے اندر سرایت شدہ اینانوپور کے ذریعے منتقل ہوتا ہے جو دو چیمبروں کو الیکٹرولائٹس کے ساتھ الگ کرتا ہے۔ تاکنا [162,163] کے ionic conductance میں تبدیلی کے تجزیہ کے ذریعے نینو پور کے ذریعے اس کی نقل مکانی پر بائیو مالیکیول کی الگ الگ شکلوں کی نشاندہی کی جا سکتی ہے۔

دیگر حالیہ طریقوں میں امائلائیڈ سیڈنگ اسیسز شامل ہیں، جیسے کہ پروٹین مس فولڈنگ سائکلک ایمپلیفیکیشن [164]، اور ریئل ٹائم کواکنگ انڈسڈ کنورژن (RT-QuIC) [165]۔ ان اسسیسز میں، حیاتیاتی نمونوں میں امائلائیڈز کی ساخت اور تعداد کا تعین ان نمونوں کی صلاحیت سے کیا جاتا ہے کہ وہ ThT پر مبنی جمع پیمائش کا استعمال کرتے ہوئے دوبارہ پیدا ہونے والے مونومیری کیمائلائیڈوجینک پروٹین کو جمع کر سکے۔

یہ اسیس کئی امائلائیڈوجینک پروٹین کے لیے قائم کیے گئے تھے۔ خاص طور پر، -syn کے لیے RT-QuIC پرکھ نے PD اور DLB کے لیے اعلیٰ تشخیصی حساسیت ظاہر کی ہے۔

A 42، p-tau، total-tau، اور -syn سمیت متعدد بائیو مارکر کے لیے ELISakits تجارتی طور پر دستیاب ہیں۔ تاہم، ELISA کو ترتیب دینے کے لیے محنت کی ضرورت ہے اور محدود حساسیت کے ساتھ۔ مختلف اعلیٰ حساسیت ELISA تکنیکیں تیار کی گئی ہیں۔ مثال کے طور پر، محققین نے غیر متحرک لپڈز [166] کا استعمال کرتے ہوئے جسمانی رطوبتوں میں کل -syn حراستی کی پیمائش کی ہے۔

اس کے علاوہ، ELISA کو دیگر پتہ لگانے والی ٹیکنالوجیز کے ساتھ جوڑا گیا ہے، جیسے کہ ناول پلیٹ پر مبنی الیکٹرو کیمیلومینیسینس [167]۔ اس نقطہ نظر نے واضح طور پر مختصر پروسیسنگ ٹائم حاصل کیا، چھوٹے نمونے کے حجم کی ضروریات اور ملٹی بائیو مارکروں کی بیک وقت پروسیسنگ [167]۔ الیکٹرو کیمیلومینیسینس کے علاوہ، ڈیجیٹل ELISA کو سنگل مالیکیول اری (سیموا) ٹیکنالوجی کے ساتھ بھی تیار کیا گیا ہے۔

اس طریقہ کار سے انسانی پلازما (پی ایم رینج میں) میں A 42 کا پتہ لگانے کے لیے حساسیت میں اضافہ ہونے کی اطلاع ہے [168] مزید یہ کہ سطح پر مبنی فلوروسینس انٹینسٹی ڈسٹری بیوشن تجزیہ (sFIDA) پرکھ ایک سینڈوچ ELISA سے مشابہت سے قائم کیا گیا تھا جہاں A oligomers پر ایک غیر متحرک مواد موجود تھا۔ اینٹی باڈیز کے ذریعے فعال شیشے کی سطح، جس کی تصویر ہائی ریزولوشن فلوروسینسی مائکروسکوپی [169] کے ذریعے لی گئی ہے۔

ملٹی اینالائٹ پروفائلنگ (xMAP) پلیٹ فارم اپنی ملٹی پلیکسنگ کی صلاحیت کی بنیاد پر وسیع پیمانے پر نقطہ نظر سے الگ ہے۔

ایک ہی پرکھ میں 100 نمونوں کی بیک وقت مقدار نیم خودکار پرکھ پر حاصل کی جا سکتی ہے۔ مطالعات نے فراہم کیا کہ کل ٹاؤ، پی-ٹاؤ، A 40، اور A 42 کے لیے xMAP ڈیٹا اعلیٰ حساسیت اور مخصوصیت کے ساتھ تحقیق پر مبنی ELISA اقدار کے ساتھ اچھی طرح سے منسلک ہے [170]۔

امیونو پولیمریز چین ری ایکشن (I-PCR) ریئل ٹائم پی سی آر (جسے مقداری PCR بھی کہا جاتا ہے) کا استعمال کرتے ہوئے نیوکلک ایسڈ ایمپلیفیکیشن کو اینٹی باڈی پر مبنی اسسیس کے ساتھ جوڑتا ہے تاکہ روایتی مدافعتی اسسیس کی حساسیت کو 10 سے 109- گنا بڑھایا جا سکے۔

محققین نے CSF [171] میں I-PCR کا استعمال کرتے ہوئے متعدد فاسفوریلیٹڈ ٹاؤ ایپیٹوپس کی مقدار درست کی اور anano-I-PCR اپروچ تیار کیا جس نے CSF نمونوں میں کل تاؤ کی مقدار کے لیے تاؤ مخصوص مونوکلونل اینٹی باڈی کے ساتھ فعال سونے کے نینو پارٹیکلز کا استعمال کیا۔ مائیکرو ڈسیکٹڈ نیورونز میں موجود کل اے 40 کی سطح کو بھی انتہائی حساسیت اور پتہ لگانے کی حد [173] کے ساتھ I-PCR کا استعمال کرتے ہوئے مقدار کا تعین کیا جا سکتا ہے۔

یہ تکنیک چھوٹے نمونوں کے حجم کے لیے موزوں ہے، نتائج کے لیے تیزی سے وقت فراہم کرتی ہے، اور ملٹی پلیکسنگ کے لیے قابل عمل ہو سکتی ہے۔ پوائنٹ آف کیئر (POC) تشخیص، بلاشبہ، ایک ابھرتا ہوا رجحان ہے۔

یہ طریقہ روایتی ELISA، Luminex xMAP، اور qPCR کو سستے، پورٹیبل، اور استعمال میں آسان POC آلات میں تیار کرنے کی اجازت دیتا ہے [174]۔ کاغذ پر مبنی ELISA POC تشخیص کے لیے آسان ترین آپشن ہے۔

6. نتائج اور مستقبل کی ممکنہ ہدایات

بیماری کے بائیو مارکر درست تشخیصی طریقوں کی نشوونما کے لیے ایک لازمی ضرورت کی نمائندگی کرتے ہیں۔ اس جائزے میں، ہم نے اس بات پر تبادلہ خیال کیا ہے کہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے لیے بائیو مارکر کے طور پر امائلائیڈوجینک پروٹین کی صلاحیت کیسے ہوتی ہے اور جسم میں ان کے ارتکاز کا اندازہ لگانے کے لیے پتہ لگانے والی ٹیکنالوجیز کو بیان کیا جاتا ہے (شکل 3)۔

جینیاتی تغیرات کے علاوہ، بہت سے PTMs اور amyloidogenic پروٹین کی مخصوص شکلیں بیماری سے وابستہ ہیں اور ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر ابھر رہی ہیں (ٹیبلز 1 اور 2)۔ اس تناظر میں، تمام مجموعی شکلوں میں قابل ذکر اولیگومر ہیں، جو کہ انتہائی زہریلے ہیں اور بیماری کے آغاز اور بڑھنے میں اہم کھلاڑی سمجھے جاتے ہیں۔

بائیو مارکر کے طور پر امائلائیڈوجینک پروٹین کا استعمال چیلنجوں کے ساتھ آتا ہے۔ سب سے پہلے، neurodegenerative بیماریاں کچھ کلیدی پیتھولوجیکل میکانزم کا اشتراک کرتی ہیں، بشمول ایک ہی amyloidogenic پروٹین کے ذریعے مجموعی کی تشکیل (مثال کے طور پر، A اور p-tau کے ذخائر DLB کے مریضوں میں پائے جا سکتے ہیں) [152]۔

یہ صرف ایک مخصوص امائلائیڈوجینک پروٹین کی کھوج کی بنیاد پر نیوروڈیجنریشن کی ایک شکل کو دوسرے سے الگ کرنا مشکل بناتا ہے۔ مزید برآں، Amyloidogenic پروٹینز تک CNS کے اندر رسائی حاصل کرنا مشکل ہے اور ناقابل رسائی جسمانی رطوبتوں میں ان کے ارتکاز میں نمایاں اتار چڑھاو ہوتا ہے، خاص طور پر بیماری کے ابتدائی مراحل میں۔

ہماری رائے میں، امید افزا تشخیصی حکمت عملی جو ان مسائل پر قابو پا سکتی ہیں وہ ہیں جو متعدد امائلائیڈوجینک پروٹین یا پروٹین کی خصوصیات کی کھوج پر مبنی ہیں (سیکشن 4.5)۔

مزید برآں، amyloidogenic پروٹین کی نگرانی دیگر قسم کے بائیو مارکر، جیسے میٹابولائٹس کے ساتھ مل کر کی جا سکتی ہے۔ حالیہ تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ میٹابولک راستے نیوروڈیجنریشن سے متاثر ہوتے ہیں، اور میٹابولک پروفائلنگ کے لیے پتہ لگانے کے پلیٹ فارم تیار کیے گئے ہیں [175]۔

مثال کے طور پر، جوہری مقناطیسی گونج اور ایم ایس کو کامیابی سے سیلولر سسٹمز میں میٹابولک تبدیلیوں کا تعین کرنے کے لیے استعمال کیا گیا ہے [176]، پوسٹ مارٹم دماغ کے نمونے [177]، اور مریضوں سے CSF [178]۔

مشترکہ نقطہ نظر میں نیورو سائیکولوجیکل اسسمنٹ اور نیورو امیجنگ بھی شامل ہو سکتی ہے۔ مزید برآں، سی این ایس اور جسمانی رطوبتوں کے علاوہ جسم کے علاقوں میں بھی امائلائیڈوجینک پروٹین کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔

مثال کے طور پر، PD مریضوں کے نظام ہاضمہ میں -syn کی مجموعی شکلیں پائی گئی ہیں [179]۔ اس دریافت کی تشخیصی مطابقت istwofold: یہ ظاہر کرتا ہے کہ جسم کے دیگر حصوں کو نیوروڈیجنریشن کے ممکنہ بائیو مارکر کے لیے جانچا جا سکتا ہے [180]؛ اس سے یہ بھی ظاہر ہوتا ہے کہ مریض ایسی علامات/عوارض ظاہر کر سکتے ہیں جن کا تعلق نیوروڈیجنریٹیو حالت سے نہیں ہوتا لیکن اس کی بجائے اسے جلد تشخیص کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

حساسیت اور مخصوصیت amyloidogenic پروٹین کے لیے پتہ لگانے والی ٹیکنالوجیز کی اہم صفات ہیں۔ سیکشنز 4.3 اور 5 میں، ہم نے کئی امید افزا طریقوں کو بیان کیا ہے جو اس وقت ترقی کے مراحل میں ہیں۔

یہ بائیوسینسرز، سنگل مالیکیول ڈیٹیکشن، اور مالیکیولر پروبس (مثلاً، اینٹی باڈیز) پر مبنی ہیں۔ ہمارے خیال میں، اینٹی باڈی پر مبنی نقطہ نظر خاص طور پر بڑی صلاحیت رکھتے ہیں کیونکہ وہ پیچیدہ مرکب میں پتہ لگانے کی اجازت دیتے ہیں۔ مزید یہ کہ، مختلف پروٹین کی خصوصیات کو نشانہ بنانے کے لیے اینٹی باڈیز تیار کی جا سکتی ہیں، بشمول پی ٹی ایم اور کنفارمیشنز (مثلاً، اولیگومر)۔

آخر میں، amyloidogenic پروٹین نیوروڈیجنریشن کے ممکنہ بائیو مارکر کو اپیل کر رہے ہیں۔ ان کی تشخیصی کامیابی مشترکہ کھوج کی حکمت عملیوں کی ترقی کے ساتھ جڑی ہوئی ہے، جس میں دیگر قسم کے بائیو مارکر، اعضاء کے نظام، اور انتہائی حساس ٹیکنالوجیز شامل ہیں۔

مصنف کی شراکتیں: تحریری-اصل مسودہ کی تیاری، YJ، DMV، DG، YG، RT، JTW، FAA؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW, FAA تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: ہم UK ریسرچ اینڈ انوویشن (فیوچر لیڈرز فیلوشپ MR/S033947/1)، الزائمرز سوسائٹی، یو کے (گرانٹ 511)، اور الزائمر ریسرچ یوکے (ARUK-PG2019B-020) کا تعاون کے لیے شکریہ ادا کرتے ہیں۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

اعترافات: اعداد و شمار ChemDraw v19.1 اور Biorender.com کے ساتھ بنائے گئے تھے (5 اپریل 2021 کو رسائی)۔

مفادات کے تنازعات: FAA پیٹنٹ PCT/GB2020/051965 کا موجد ہے۔

حوالہ جات

1. گراہم، ME ڈیمینشیا کی سیکوریٹائزیشن: محفوظ ڈیمینشیا کیئر یونٹس پر سیکیورٹائزیشن کی سماجیات۔ عمر رسیدہ سوسائٹی 2021، 41,439–455۔ [کراس ریف]

2. اگروال، ایم. بسواس، A. نیوروڈیجنریٹیو عوارض کی سالماتی تشخیص۔ سامنے والا۔ مول بائیوسی۔ 2015, 2, 54۔ [CrossRef][PubMed]

3. حسین، آر. زبیر، ایچ. پرسل، ایس. شہاب، ایم. نیوروڈیجنریٹو امراض: دوبارہ پیدا کرنے والے میکانزم اور نئے علاج کے طریقہ کار۔ دماغ سائنس. 2018، 8، 177۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. ریول، ایس. لوہمن، ایچ. وینڈل، ایچ. ڈننگ، ٹی. جانن، اے۔ کیا علمی تشخیص ابتدائی طبی پیشکش میں الزائمر اور طرز عمل کے مختلف فرنٹوٹیمپورل ڈیمنشیا کے ابتدائی مراحل میں امتیاز کر سکتا ہے؟ الزائمر ریس وہاں 2017, 9, 61۔ [CrossRef][PubMed]

5. وین سٹینووین، I.؛ Koel-Simmelink, MJ; ورگوو، ایل جے؛ Tijms, BM; Piersma, SR; فام، ٹی وی؛ دلہن، سی. فیری، جی-ایل. کوکو، سی؛ نولی، بی؛ وغیرہ لیوی باڈیز کے ساتھ ڈیمینشیا کے لیے ناول دماغی اسپائنل فلوڈ بائیو مارکر امیدواروں کی شناخت: ایک پروٹومیک اپروچ۔ مول نیوروڈیجنر۔ 2020، 15، 36۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. لی، بی؛ جی، پی. مرے، کے اے؛ شیٹھ، پی. ژانگ، ایم؛ نائر، جی؛ Sawaya, MR; شن، ڈبلیو ایس؛ بوئیر، DR؛ Ye, S.; وغیرہ Cryo-EM کی پوری لمبائی -synuclein ایک عام ساختی دانا کے ساتھ فائبرل پولیمورفس کو ظاہر کرتا ہے۔ نیٹ کمیون 2018، 9، 3609۔ [کراس ریف]

7. ڈوبسن، سی ایم پروٹین فولڈنگ اور غلط فولڈنگ۔ فطرت 2003، 426، 884–890۔ [کراس ریف]

8. نولز، ٹی پی؛ Vendruscolo, M.; ڈوبسن، سی ایم امیلائڈ اسٹیٹ اور اس کا تعلق پروٹین کی غلط فولڈنگ بیماریوں کے ساتھ۔ نیٹ Rev.Mol. سیل بائیول۔ 2014، 15، 384–396۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

9. Astoricchio, E.; الفانو، سی. راجندرن، ایل۔ ٹیموسی، PA؛ Pastore, A. Coacervates کی وسیع دنیا: سمندر سے نیوروڈیجنریشن تک۔ ٹرینڈز بائیو کیم۔ سائنس 2020، 45، 706–717۔ [کراس ریف]

10. براتی، ای. Baralle, FE TDP-43: پروٹین-پروٹین، اور پروٹین-RNA تعاملات کے ذریعے نیوران کو گم کرنا۔ رجحانات Biochem.Sci. 2012، 37، 237–247۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

11. ووگلر، TO؛ وہیلر، جے آر؛ Nguyen, ED; ہیوز، ایم پی؛ Britson, KA; لیسٹر، ای. راؤ، بی. دلا بیٹا، این. وٹنی، آن؛ Ewachiw,TE; وغیرہ ٹی ڈی پی-43 اور آر این اے دوبارہ پیدا کرنے والے پٹھوں میں ایمیلائڈ نما مایو گرینولز بناتے ہیں۔ فطرت 2018، 563، 508–513۔ [کراس ریف]

12. بھردواج، اے. مائرز، ایم پی؛ براتی، ای. Baralle, FE اس کے RNA اہداف کے ساتھ TDP-43 تعامل کی خصوصیت۔ نیوکلک ایسڈ Res.2013, 41, 5062–5074. [کراس ریف]

13. Bucciantini، M.؛ Rigacci, S.; سٹیفانی، ایم ایمیلائڈ ایگریگیشن: حیاتیاتی جھلیوں کا کردار اور مجموعی – جھلی نظام۔ جے۔ طبیعیات کیم لیٹ 2014، 5، 517–527۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

14. چن، SW؛ ڈریکولک، ایس. ڈیاس، ای. اوبرائی، ایم. اپریل، ایف اے؛ آرانز، آر. نیس، ایس. Roodveldt, C.; Guilliams, T.; ڈی جینسٹ، ای جے؛ زہریلے oligomers کی ساختی خصوصیات جو کہ -synuclein fibril کی تشکیل کے دوران متحرک طور پر پھنس جاتے ہیں۔ پروک ناٹل Acad.Sci. USA 2015, 112, E1994–E2003۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. گھوش، ڈی. مہرا، ایس. سہائے، ایس. سنگھ، پی کے؛ Maji, SK -synuclein کی جمع اور اس کی ماڈیولیشن۔ انٹر J. Biol میکرومول۔ 2017،100، 37–54۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

For more information:1950477648nn@gmail.com