خواتین کی زرخیزی پر SARS-CoV-2 انفیکشن کے اثرات: ادب کا جائزہ

رابطہ: ali.ma@wecistanche.com

خلاصہ:چونکہ کورونا وائرس وبائی مرض ختم ہونے سے بہت دور ہے، خواتین کے تولیدی نظام کے حوالے سے مزید سوالات، خاص طور پر زرخیزی کے مسائل پیدا ہوتے ہیں۔ اس مقالے کا مقصد درمیان کے ممکنہ ربط پر روشنی ڈالنا ہے۔COVID-19اور خواتین کی تولیدی صحت۔ یہ جائزہ کے اثر پر زور دیتا ہےSARS-CoV-2ہارمونز، اینڈومیٹریئم اور ماہواری، ڈمبگرنتی ریزرو، پٹک سیال، oocytes، اور ایمبریو پر۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اینڈومیٹریال نمونے اظہار نہیں کرتے تھے۔SARS-CoV-2آر این اے ماہواری کے حوالے سے، تبدیلیوں کی ایک بڑی رینج ہے، لیکن وہ سب اگلے مہینوں میں تبدیل ہو سکتے تھے۔ زیادہ تر معاملات میں ہلکے اور شدید انفیکشن سے صحت یاب ہونے والے مریضوں میں ڈمبگرنتی ریزرو نمایاں طور پر متاثر نہیں ہوا، سوائے ایک کے، جہاں AMH کی سطح نمایاں طور پر کم تھی اور بیسل follicle-stimulating hormone (FSH) کی سطح میں اضافہ ہوا تھا۔ تمامCOVID-19صحت یاب ہونے والے مریضوں کے follicular سیال میں SARS-CoV-2 IgG کی مثبت سطح تھی۔ بازیافت شدہ اور بالغ oocytes کی مقدار اور فرٹلائجیشن کی شرح کو تین مطالعات میں کوئی نقصان نہیں پہنچا، سوائے ایک مطالعہ کے، جہاں SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز کی اعلی سطح والے مریضوں میں بازیافت اور بالغ oocytes کی مقدار کو کم کیا گیا تھا۔ جائزہ لیا گیا زیادہ تر مطالعات میں بلاسٹوسٹس، اعلیٰ معیار کے ایمبریو، اور یوپلائیڈ ایمبریو کی تعداد متاثر ہوئی۔

مطلوبہ الفاظ: SARS-CoV-2; COVID-19; خواتین کی تولیدی نظام؛ endometrium ماہواری کا تسلسل؛ ڈمبگرنتی ریزرو؛ پٹک سیال؛ oocytes؛ جنین لیبارٹری میں نر اور مادہ خلیوں کا ملاپ

Cistanche خواتین کے تولیدی نظام کے لیے اچھا ہے۔

استثنیٰ کے لیے cistanche DHT پر کلک کریں۔

1. تعارف

کورونا وائرس کا انفیکشن 2019 میں پھوٹ پڑا اور تیزی سے عالمی وبا میں تبدیل ہو گیا۔ یہ جلد ہی نظام اور مریضوں کے لیے صحت کی دیکھ بھال کا بوجھ بن گیا۔ حیض کے چکر میں غیر معمولی نتائج کے بعد خواتین کی زرخیزی کے خدشات پیدا ہوئے: ماہواری کا دورانیہ، تعدد، باقاعدگی، اور حجم میں تبدیلی (بہت زیادہ خون بہنا اور جمنا)، ڈیس مینوریا میں اضافہ، اور ماہواری سے پہلے کے سنڈروم کی خرابی [1]۔ چونکہ وبائی مرض ختم ہونے سے بہت دور ہے، خواتین کے تولیدی نظام سے متعلق زیادہ سے زیادہ سوالات، خاص طور پر زرخیزی کے مسائل، پیدا ہو رہے ہیں، اور ان کے درمیان ممکنہ تعلق کے بارے میں وضاحتیںCOVID-19اور خواتین کی تولیدی صحت کی ضرورت ہے۔

کورونا وائرسبیماری(COVID-19)خیال کیا جاتا ہے کہ براہ راست (افراد پر جمع) یا بالواسطہ (اشیاء پر جمع) رابطے کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے [2]۔ سماجی دوری سب سے مؤثر حفاظتی اقدام ہے، کیونکہ یہ ہوا سے پھیلنے والی بیماری ہے۔ کئی گنا ٹرانسمیشن کے طریقوں کی اطلاع دی گئی ہے: بوندوں، سطحوں کے ذریعے، بے جان اشیاء کے ذریعے، فیکل – اورل ٹرانسمیشن، اور حیاتیاتی سیالوں کی ترسیل (لعاب، آنسو)، اس کے باوجود کہ عمودی ترسیل بھی ایک مفروضہ ہے جس پر بڑی حد تک بحث ہوتی ہے۔ منی کی منتقلی کے قیاس کو ابھی مسترد نہیں کیا جا سکتا ہے [3]، لیکن ایک حالیہ منظم جائزے نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ اس بات کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔COVID-19جنسی طور پر منتقل ہونے والی بیماری (STD) ہے [4]۔

شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) ایک اسپائیک پروٹین (S پروٹین) کو گھیرے ہوئے ہے جو وائرل کو انجیوٹینسن کنورٹنگ انزائم (ACE) 2 سے منسلک کرتا ہے، جو وائرل ریسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے اور اس کا بڑے پیمانے پر اظہار بھی کیا جاتا ہے۔ مختلف اعضاء اور بافتوں کی سطح پر [5]۔ وائرس کے خلیے میں داخل ہونے اور ACE2 سے منسلک ہونے کے لیے، S پروٹین کی کلیویج ضروری ہے، جسے ٹرانس میبرن سیرین پروٹیز 2 (TMPRSS2) کے ذریعے سہولت فراہم کی جاتی ہے۔ SARS-CoV-2 نہ صرف پھیپھڑوں پر حملہ کرتا ہے بلکہ دوسرے اعضاء پر بھی حملہ کرتا ہے جس میں زیادہ ACE2 اظہار ہوتا ہے [6]، بشمول کارڈیک، رینل، آنتوں، اور اینڈوتھیلیل سیل۔ خصیے، بیضہ دانی، اندام نہانی، بچہ دانی اور نال بھی شامل ہیں [7-10]۔ مندرجہ بالا کو مدنظر رکھتے ہوئے، SARS-CoV-2 انفیکشن سے خواتین کی تولیدی صلاحیت متاثر ہو سکتی ہے، کیونکہ oocytes اور رحم کے ٹشو ACE 2 ریسیپٹر کی درمیانی–اعلی سطح کو ظاہر کرتے ہیں [11,12]۔ ACE2/ transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) میں نوجوان اور بوڑھے رحم اور کم اور زیادہ رحم کے ذخیرے کے درمیان اظہار کی شرح میں کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا ہے [13]۔

ایس پروٹین کی کلیونگ دیگر پروٹیز کے ذریعے حاصل کی جا سکتی ہے، جو اس وقت SARS-CoV-2 انفیکشن کو بڑھانے کے لیے زیرِ تفتیش ہیں، جیسے کہ آنت کے اپکلا خلیوں میں TMPRSSP4 [14]، کیتھیپسنز B اور L (CTSB اور CTSL، بالترتیب) TMPRSS2- خلیات میں [15]۔ FURIN کئی میوکوسل ٹشوز [16,17] اور MX ڈائنامین نما GTPase 1 (MX1) کی اپکلا تہوں میں، جو کہ پروٹین S کو نیوٹروفیل ایلسٹیز [18] کے ذریعے تبدیل کرتا ہے۔

Angiotensin II (Ang II) سرپل شریانوں کے vasoconstriction کو فروغ دیتا ہے اور نتیجتاً ماہواری کو آمادہ کرتا ہے۔ myometrial سرگرمی Ang II اور Ang 1-7 [19] کے درمیان تعلقات سے متاثر ہوسکتی ہے۔ لہذا، Ang II اور ACE 2 کے فنکشن میں تبدیلی ماہواری کی بے قاعدگیوں، بھاری ادوار، اور ہائپر پلاسٹک اینڈومیٹریئم [20] کا تعین کر سکتی ہے۔ مزید یہ کہ تناؤ کی اعلی سطح ماہواری کی تبدیلیوں سے منسلک ہے [21,22]۔ اس وجہ سے، ہمیں اس بات کی تحقیق کرنے کی ضرورت محسوس ہوتی ہے کہ آیا COVID-19 انفیکشن ماہواری میں تبدیلی کا باعث بن سکتا ہے، اس بات کو ذہن میں رکھتے ہوئے کہ بانجھ پن پہلے سے ہی تناؤ کا باعث ہے۔

ACE 2 کا بیضہ دانی میں ایک اہم کردار ہے: یہ سٹیرایڈ رطوبت کو فروغ دیتا ہے [23]، follicle کی نشوونما میں مدد کرتا ہے [24] اور oocyte کی ترقی [25]، ovulation [26] کو متاثر کرتا ہے، اور corpus luteum [27] کے کام کو برقرار رکھتا ہے۔ ACE2 اور BSG دونوں oocytes میں پائے گئے، پختگی کے درجے پر منحصر ہے۔ ACE2 پروٹین صرف نادان oocytes میں موجود تھا، جبکہ BSG پروٹین پختگی کے درجے سے آزاد، تمام oocytes میں موجود تھا۔ IVF کے عمل کے دوران oocytes کو متاثر کرنے کے ممکنہ طریقے یہ ہو سکتے ہیں: خون کے بہاؤ کے ذریعے، عملے سے نمٹنے کے دوران، یا متاثرہ منی کو شامل کر کے [28]۔ ایک دن کے ٹرافیکٹوڈرم خلیات-6 ایمبریو میں ACE-2 اور TMPRSS2 [29,30] کا سب سے زیادہ مشترکہ اظہار ہوتا ہے۔ Viotti et al. SARS-CoV{17}} وائرس (GFP-reporter pseudotyped virions کے ساتھ spinoculation کے ذریعے انفیکشن) کے سامنے آنے کے بعد تحقیق کے لیے عطیہ کیے گئے بلاسٹوسسٹ اسٹیج ایمبریو سے ٹرافیکٹوڈرم سیلز اکٹھے کیے اور دریافت کیا کہ ایمبریو کے خلیات ACE2 ریسیپٹر اور TMPRSS2 پروسیسنگ کا اظہار کرتے ہیں۔ ACE2 رسیپٹر کے ذریعے انفیکشن کے لیے حساس ہیں [31]۔

اس لیے oocytes اور ایمبریو SARS-CoV-2 انفیکشن کے لیے حساس ہیں۔ یہ مشاہدہ 'ان وٹرو' (IVF) طریقہ کار اور جنین کی منتقلی پر خصوصی توجہ مبذول کرنے میں مدد کرتا ہے۔ تاہم، یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ آیا oocytes اور ایمبریو SARS- CoV-2 انفیکشن سے متاثر ہوتے ہیں یا نہیں۔ یہ بنیادی وجہ ہے کہ ہم نے یہ جائزہ کیوں شروع کیا، تاکہ ایسے نتائج اخذ کیے جا سکیں جو ہماری روزمرہ کی مشق پر اثر انداز ہو سکتے ہیں [29,30]۔

چونکہ اصل وبائی بیماری کورونا وائرس کی بیماری (COVID-19) کی وجہ سے ختم ہونے سے بہت دور ہے، اس لیے ہم تولیدی صحت پر اثرات کے بارے میں بات کرنے کی اہمیت کو دیکھتے ہیں۔ اس مقالے کا مقصد SARS-CoV-2 انفیکشن کے اینڈومیٹریئم اور ماہواری، ہارمونز اور ڈمبگرنتی ریزرو، follicular سیال، oocytes اور ایمبریو پر ہونے والے اثرات پر زور دینا تھا۔

2. مواد اور طریقہ

ہم نے PubMed اور ScienceDirect ڈیٹا بیس میں COVID-19 وبائی بیماری (11 مارچ 2020) سے 12 دسمبر 2021 تک شائع ہونے والے لٹریچر کی مکمل تلاش کی۔ ہم نے "MeSH" (PubMed) اصطلاحات "SARS-CoV-19 استعمال کیں۔ {6}}" یا "COVID-19" کو "زنانہ تولیدی نظام" یا "اینڈومیٹریئم" یا "حیض کا دور" یا "اوورین ریزرو" یا "follicular fluid" یا "oocytes" یا "Embryos" یا "کے ساتھ ملا کر لیبارٹری میں نر اور مادہ خلیوں کا ملاپ". مفت متن میں بھی یہی اصطلاحات تلاش کی گئیں۔ ہم نے 98 مضامین کا انتخاب کیا، اور نقلیں ہٹانے کے بعد، 25 مضامین اس جائزے میں حتمی تحقیق کے لیے رہ گئے۔ اضافی لٹریچر کے لیے شامل مطالعات کی حوالہ جات کی فہرستیں بھی دکھائی گئیں۔ انگریزی کے علاوہ کسی اور زبان میں مطالعہ کو خارج کر دیا گیا تھا۔

cistanche اقتباس

3. نتائج

3.1 اینڈومیٹریئم اور ماہواری پر SARS-CoV-2 کے اثرات

جنین امپلانٹیشن میں اینڈومیٹریئم کا ایک اہم کردار ہے۔ مطالعات سے پتا چلا ہے کہ اس میں ACE ٹرانسکرپٹ کا کم اظہار ہے (لیکن پروٹین کی کوئی موجودگی نہیں ہے)، TMPRSS4 اور Furin کا ​​کم اظہار ہے، پیئرڈ بیسک امینو ایسڈ کلیونگ انزائم (FURIN) جینز (لیکن پروٹین کی درمیانی سطح)، Epididymis کا درمیانی اظہار ہے۔ Secretory Sperm Binding Protein (CTSB)، MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1)، اور Basigin (Ok Blood Group) BSG جین (لیکن پروٹین کی اعلی سطح) [32]۔ ان جینز کا اظہار ماہواری کے دوران مختلف ہوتا ہے۔ Henarejos et al. اینڈومیٹریئم پر COVID-19 کے اثرات کے بارے میں 2020 میں ایک جائزہ شائع کیا۔ انہوں نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ ACE2 کی کم موجودگی اور TMPRSS2 کی درمیانے درجے کی موجودگی کی وجہ سے اینڈومیٹریئم کو TMPRSS2 کے ذریعے SARS-CoV-2 انفیکشن سے بچایا جانا چاہیے۔ بصورت دیگر، ٹی ایم پی آر ایس ایس 4 کے وسط سیکرٹری کے مرحلے میں نمایاں طور پر اضافہ ہوا، اور انہوں نے ٹی ایم پی آر ایس ایس 4 اپ گریجولیشن اور کیتھیپسن ایل (سی ٹی ایس ایل)، سی ٹی ایس بی، فیورین، ایم ایکس 1 کے درمیان باہمی تعلق پایا۔ لہذا، اینڈومیٹریئم TMPRSS4 کے ذریعے ثالثی SARS-CoV-2 سے متاثر ہو سکتا ہے، خاص طور پر ابتدائی اور وسط سیکرٹریی مراحل کے ذریعے۔ ACE2 اور TMPRSS2 کے ایکٹیویشن پاتھ وے کی طرح، BSG ایک متبادل رسیپٹر تھا، جس نے ماہواری کے دوران اپنے اظہار کو تبدیل کیا۔ انہوں نے مشاہدہ کیا کہ BSG میں FURIN کے ساتھ طاقتور ایکٹیویشن ہے، جس کا S پروٹین کے اخراج میں کردار ہے۔ BSG کا اعلیٰ اظہار ACE2 سے آزادانہ طور پر، دوسرے میکانزم کے ذریعے SARS-CoV-2 انفیکشن کی وضاحت کر سکتا ہے۔

Gomez et al. ایک مطالعہ میں 15 خواتین کا اندراج کیا، جو ماہواری کے مختلف مراحل میں COVID{1}} کے لیے ہسپتال میں داخل تھیں۔ انہوں نے اینڈومیٹریال بایپسی جمع کی اور نمونوں کا تجربہ کیا۔ تمام نمونوں کا ٹیسٹ SARS-CoV-2 RNA کے لیے منفی آیا، اور 14 میں سے 10 نے ACE2 ریسیپٹرز کا اظہار کیا [34]۔

ہم نے اپنی تلاش کے دوران پائے جانے والے ماہواری کی تبدیلیوں کے بارے میں سب سے قابل ذکر مضامین کے ساتھ ایک ٹیبل تیار کیا (ٹیبلز 1 اور 2)۔

3.2 ہارمونز اور اوورین ریزرو پر SARS-CoV-2 کے اثرات

Li et al. کی طرف سے شائع کردہ مطالعہ میں، Covid-19 اور کنٹرول گروپ والی 91 خواتین میں اینٹی مولیرین ہارمون (AMH) کے ارتکاز کا موازنہ کیا گیا اور کوئی فرق نہیں دکھایا گیا۔ کنٹرول گروپ میں، ماہواری کے پہلے 4 دنوں میں کسی بھی وقت خون کے نمونے لیے گئے تھے، اور کیس گروپ کے خون کے نمونے ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران ماہواری کے پہلے 5 دنوں میں کسی بھی وقت لیے گئے تھے۔ جنسی ہارمون کی سطح (ایسٹروجن، پروجیسٹرون، ٹیسٹوسٹیرون، ایل ایچ، ایف ایس ایچ) کے نتائج کیس اور کنٹرول گروپس کے درمیان نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔ تاہم، کچھ خواتین میں ابتدائی follicular مرحلے میں FSH اور LH کی زیادہ تعداد تھی، جو ڈمبگرنتی فعل کو دبانے کو ظاہر کر سکتی ہے۔ چونکہ ماہواری میں خلل صرف عارضی تھا، اس لیے ان ہارمونز کی سطح کا دوبارہ جائزہ نہیں لیا گیا۔ سیرم کے ارتکاز کے نتائج کو آپس میں جوڑتے وقت، مطالعہ نے ڈمبگرنتی ریزرو اور خواتین کی زرخیزی پر بہت کم یا کوئی اثر نہیں دکھایا [44]۔

وانگ وغیرہ۔ FSH، AMH، اور antral follicle count (AFC) کی سطحوں کے بارے میں اسی طرح کے نتائج شائع کیے گئے۔ انہوں نے IVF طریقہ کار سے گزرنے والی مثبت SARS-CoV-2 IgG کے ساتھ کیس گروپ 65 خواتین اور کنٹرول گروپ میں 195 خواتین کا اندراج کیا۔ FSH اور AMH کی سطح ماہواری کے 2 یا 3 دن کے دوران ماپا گیا تھا اور AFC کا حساب ٹرانس ویجینل الٹراساؤنڈ کے ذریعے کیا گیا تھا۔ انہوں نے SARS-CoV-2 اور کنٹرول گروپ [46] کے لیے IgG والی خواتین میں کوئی فرق نہیں دیکھا۔

کولانسکا وغیرہ۔ آئی وی ایف سے گزرنے والی 118 خواتین کے AMH کا مطالعہ کیا (AMH کی پہلے سے معلوم شدہ سطح کے ساتھ)۔ SARS-CoV-2 انفیکشن اور کنٹرول گروپ کے لیے مثبت تجربہ کرنے والی 14 خواتین کی AMH سطحیں ایک جیسی تھیں۔ تمام خواتین کو ہلکی COVID-19 بیماری کی تاریخ تھی [47]۔ ایک اور تحقیق میں ہسپتال میں داخل خواتین کی AMH کی سطح کی چھان بین کی گئی اور پھر بھی کوئی فرق نہیں پایا گیا [44]۔

Bentov et al. سٹیرائڈوجنیسیس کا اندازہ کرنے کے لیے خواتین کے تین گروپوں کے خون اور فولیکولر سیال کا موازنہ کیا (ٹیکے لگائے گئے، کوویڈ انفیکشن سے صحت یاب ہونے والے، اور غیر ویکسین لگائے گئے)۔ ایسٹراڈیول اور پروجیسٹرون کی سطح کو ٹرگر کے دن سیرولوجیکل طور پر ماپا گیا تھا اور بازیافت کے دن سیرم اور فولیکولر سیال میں طے کیا گیا تھا۔ ٹرگر کے دن پروجسٹرون کا سیرم لیول غیر ظاہر شدہ خواتین میں کم تھا، لیکن خون اور پٹک سیال دونوں میں بازیافت کے دن ماپا جانے والی سطح مختلف نہیں تھی۔ ایسٹراڈیول کی سطح دونوں گروپوں میں یکساں تھی [48]۔

اپریل اور ستمبر 2020 کے درمیان IVF کے طریقہ کار سے گزرنے والے 1132 مریضوں میں (پہلے سے وبائی طریقہ کار والے 997 مریضوں کے مقابلے)، سائیکل کے آغاز میں FSH کی سطح زیادہ تھی (خواتین کی اکثریت میں FSH اوپری دو چوتھائی میں تھا) وبائی مرض سے پہلے کی سطح [49]۔ FSH کی بڑھتی ہوئی سطح کم حمل کی شرح کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے. ڈنگ ایٹ ال کے ذریعہ بنایا گیا ایک مطالعہ۔ اور مارچ 2021 میں شائع ہونے والے ہارمونل ڈمبگرنتی حیثیت کے حوالے سے مختلف نتائج دکھائے۔ مجموعی طور پر، اس تحقیق میں 78 SARS-CoV-2 مثبت خواتین کا اندراج کیا گیا تھا۔ ڈمبگرنتی پیتھالوجیز یا سرجری والے مریضوں کو خارج کردیا گیا تھا۔ اہم نتائج یہ تھے: عمر کے مماثل کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، AMH کی کم سطح، FSH کی سطح میں اضافہ، اور COVID-19 گروپ میں خواتین میں ٹیسٹوسٹیرون اور پرولیکٹن کی اعلی سطح۔ AMH ڈمبگرنتی ریزرو کے لئے سب سے درست مارکر میں سے ایک ہے۔ ان مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ SARS-CoV-2 انفیکشن رحم کے ذخائر کو متاثر کر سکتا ہے۔ مجموعی طور پر، اس تحقیق کے 48 فیصد مریضوں کو اس عرصے میں ذہنی عارضے (اضطراب، افسردگی، اور نیند میں خلل) کا سامنا کرنا پڑا، جو پرولیکٹن کی سطح کو متاثر کر سکتے ہیں۔ [45]۔

3.3 Follicular Fluid پر SARS-CoV-2 کے اثرات

Barragan et al. انڈے کی بازیافت کے وقت دو غیر علامتی مثبت SARS- CoV-2 خواتین سے جمع کیے گئے 16 oocytes کا مطالعہ کیا۔ SARS-CoV-2 RNA کی موجودگی کے لیے تمام oocytes کا تجربہ کیا گیا، اور نتیجہ منفی آیا [50]۔ ایک SARS- CoV-2 خاتون کے ساتھ کیس رپورٹ کا ڈیٹا فروری 2021 میں شائع کیا گیا تھا اور بیراگن کے نتائج کو برقرار رکھا گیا تھا۔ انہوں نے پٹک کے سیال میں SARS-CoV{10}} RNA کی موجودگی کی اطلاع نہیں دی۔ انہوں نے ذاتی حفاظتی سازوسامان (پی پی ای) پہن کر وائرل ذرات کی ایروسولائزیشن کو کم کرنے کے لیے پیراسروائیکل بلاک کے تحت آوسیٹ کی بازیافت کی۔ لیبارٹری کے عملے نے اچھی لیبارٹری پریکٹس (GLP) کو نافذ کیا اور آپریٹنگ روم اور IVF لیبارٹری دونوں میں ہوا کا بہاؤ بند کر دیا گیا [51]۔

ہیریرو وغیرہ کا مطالعہ۔ اینٹی SARS-CoV-2 Ig G ان تمام خواتین کے follicular سیال میں پایا گیا جو IVF پوسٹ-COVID-19 سے گزر رہی تھیں اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) اور IL-1 کی کم سطح۔ ہیریرو وغیرہ کا مطالعہ۔ IVF پوسٹ کووڈ-19 انفیکشن سے گزرنے والی تمام خواتین کے فولیکولر سیال میں اینٹی SARS-CoV-2 Ig G پایا گیا [52]۔ follicular سیال کی ساخت oocyte کے معیار کی عکاسی کرتی ہے [53,54]، اور یہ تبدیلی تولیدی فعل پر نقصان دہ اثر ڈال سکتی ہے۔ مزید برآں، مطالعہ میں ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) کی کم سطح پائی گئی، جو رحم کے عروقی کی نشوونما پر منفی اثر ڈال سکتی ہے، follicles کے لیے غذائی اجزاء کی فراہمی کو کم کر سکتی ہے، اور اس طرح oocyte کے خراب معیار کا باعث بنتی ہے۔ مزید برآں، سائٹوکائن IL-1 کی سطح میں کمی، جو folliculogenesis اور atresia [55,56] کو منظم کرتی ہے، oocyte کے معیار [52] پر منفی اثر ڈال سکتی ہے۔

Bentov et al. سیرم میں مخصوص اینٹی SARS-CoV2 سپائیک پروٹین RBD (رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین) IgG اور ویکسین شدہ اور متاثرہ خواتین کے follicular سیال کو دیکھا۔ انہوں نے دریافت کیا کہ اینٹی کوویڈ آئی جی جی کے مثبت سیرم لیول والے مریضوں میں بھی فولیکولر فلوئڈ میں اینٹی باڈیز کی سطح ہوتی ہے، اور نتائج دونوں گروپوں کے درمیان ایک جیسے تھے: متاثرہ اور ویکسین۔ اینٹی SARS-CoV-2 IgG ویکسینیشن کے بعد پہلی خوراک کے بعد 13 دن سے شروع ہونے والے سیرم اور فولیکولر سیال میں موجود تھا [48]۔

3.4 Oocytes اور ایمبریوز پر SARS-CoV-2 کے اثرات

بینٹوو ایٹ ال کے ذریعہ شائع کردہ ایک حالیہ ہم آہنگی کا مطالعہ۔ جولائی 2021 میں انڈے کی بازیافت سے گزرنے والی خواتین کے تین گروپوں کا موازنہ کیا گیا: 9 ٹیکے لگوائے گئے، 9 کووڈ-19 بازیاب ہوئے، اور 14 غیر ویکسین شدہ۔ انہوں نے بازیافت شدہ oocytes کی تعداد، oocyte کی پیداوار (ٹریگر دن پر الٹراساؤنڈ میں دیکھے گئے بالغ follicles سے بازیافت شدہ oocytes کے تناسب کی نمائندگی کرتا ہے)، بالغ oocytes کی تعداد، اور oocyte کوالٹی بائیو مارکر کا جائزہ لیا۔ تینوں گروہوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ oocyte کے معیار کا مطالعہ کرنے کے لیے، تفتیش کاروں نے follicular سیال میں Heparan Sulfate Proteoglycans (HSPG2) کی پیمائش کی، اور انھوں نے بے نقاب اور غیر بے نقاب خواتین کے درمیان غیر تبدیل شدہ سطح کا پتہ لگایا [48]۔ گرینولوسا خلیے HSPG2 کو فولیکولر سیال میں خارج کرتے ہیں اور گوناڈوٹروفین کے زیر اثر پیدا ہونے والے ایسٹروجن کی مقدار کا عکس بناتے ہیں [57]۔

وانگ وغیرہ۔ نے جولائی 2021 میں ووہان کے سب سے بڑے IVF مرکز میں کی گئی ایک تحقیق شائع کی، جس نے خواتین کی زرخیزی پر SAR-CoV-2 انفیکشن کے اثرات کو ظاہر کیا۔ ان میں IVF طریقہ کار سے گزرنے والی خواتین، SARS-CoV-2 RNA کے لیے منفی اور سیرم SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز (گروپ کیس) کے لیے مثبت تھیں، اور انھوں نے ان کا موازنہ SARS-CoV سے غیر متاثرہ خواتین سے کیا۔ }}۔ پروپینسٹی سکور میچنگ کے بعد، انہوں نے 260 خواتین (گروپ کنٹرول میں 195 اور گروپ کیس میں 65) کا تجزیہ کیا۔ انہوں نے بازیافت شدہ oocytes کی تعداد، بالغ oocyte کی شرح، فرٹلائجیشن کی شرح، اور بلاسٹوسسٹ کی تشکیل کی شرح کا موازنہ کیا، لیکن صرف مؤخر الذکر نمایاں طور پر کم تھا (p=0.02)۔ بائیو کیمیکل حمل کی شرح، ابتدائی اسقاط حمل کی شرح، اور طبی حمل کی شرح [46] میں نتائج کے درمیان کوئی فرق نہیں تھا۔

ہیریرو وغیرہ۔ 46 خواتین کے IVF نتائج کا بھی مطالعہ کیا جو COVID- 19 انفیکشن سے صحت یاب ہوئیں لیکن ان کے نتائج مختلف تھے: SARS-CoV-2 IgG کی اعلی سطح والی خواتین میں بازیافت شدہ اور بالغ oocytes کی نمایاں طور پر کم تعداد [52]۔

Orvieto et al کی طرف سے کئے گئے ایک اور مطالعہ. COVID-19 انفیکشن سے پہلے اور بعد میں نو جوڑوں کے IVF نتائج کا جائزہ لیا۔ جبکہ حاصل شدہ oocytes کی تعداد اور فرٹلائجیشن کی شرح کے نتائج ایک جیسے تھے، اعلیٰ معیار کے ایمبریو (TQE) کی تعداد نمایاں طور پر کم تھی۔ TQE کو 3 دن میں سات سے زیادہ بلاسٹومرز، 10 فیصد سے کم یا اس کے مساوی فریگمنٹیشن، اور مساوی سائز کے بلاسٹومیرز کے ساتھ ایک ایمبریو سمجھا جاتا تھا [58]۔

چمنی وغیرہ۔ جنوری اور جولائی 2020 کے درمیان طریقہ کار سے گزرنے والی 1881 خواتین کے IVF کے نتائج کا موازنہ کنٹرول گروپ سے کیا، جنہوں نے 2019 میں طریقہ کار سے گزرا۔ اپریل 2020 میں مریض نمایاں طور پر زیادہ تھا [59]۔

جدول 3 میں ہم نے جائزہ لیا گیا مطالعہ (ٹیبل 3) میں پائے جانے والے oocytes اور ایمبریو پر SARS-CoV-2 کے اہم ترین اثرات کا خلاصہ کیا۔

4. بحث

SARS-CoV-2 وبائی مرض کے پہلے مراحل میں، امریکن سوسائٹی آف ری پروڈکٹیو میڈیسن (ASRM) اور یورپی سوسائٹی آف ری پروڈکٹیو میڈیسن (ESHRE) نے تجویز کی کہ انسانی معاون تولیدی ٹیکنالوجی (ART) کے علاج کو ملتوی کیا جائے۔ سب سے زیادہ فوری مقدمات. ایک بار جب وائرس کے پھیلاؤ پر قابو پا لیا گیا، تو معاشروں نے تمام ART علاج دوبارہ شروع کرنے کا مشورہ دیا [60]۔

بہر حال، اس وبائی مرض نے جوڑوں کی نفسیاتی حالت کو متاثر کیا، جو پہلے ہی بانجھ پن کے بوجھ تلے دبے ہوئے ہیں [61]۔ جب وبائی امراض کی وجہ سے زرخیزی کے کلینک بند ہو گئے تو اے آر ٹی علاج کروانے میں ناکامی نے جوڑوں کی امید کو بدل دیا (بوڑھی خواتین زیادہ تھیں۔

غریب ڈمبگرنتی ریزرو کی وجہ سے متاثر)۔ مزید برآں، SARS-CoV-2 ویکسین کے بارے میں عدم اعتماد نے اس کے زرخیزی کے مضمرات پر شکی روشنی ڈالی ہے [62]۔ ابھی تک، مطالعات نے مردانہ زرخیزی پر ویکسین کا کوئی منفی اثر نہیں دکھایا بلکہ خود COVID-19 انفیکشن کا ممکنہ نقصان دہ اثر دکھایا۔ COVID-19 انفیکشن کے دوران زیادہ درجہ حرارت اس کی ایک ممکنہ وضاحت ہو سکتی ہے کیونکہ اثرات انفیکشن کی شدت سے منسلک ہو سکتے ہیں [63]۔

اینڈومیٹریئم میں ACE2 کا ایک لازمی کردار ہے، کیونکہ یہ سرپل شریانوں کے واسکونسٹرکشن، سیل کے پھیلاؤ، اور خلیوں کی تجدید کو متاثر کرتا ہے [19,64]۔ اس بات کو مدنظر رکھتے ہوئے کہ ہر ماہواری کے ساتھ اینڈومیٹریئم کی تجدید ہوتی ہے، وائرس کے نتائج کم اہم ہو سکتے ہیں۔ ایک مطالعہ نے مثبت خواتین کی اینڈومیٹریال بایپسیوں میں کوئی SARS-CoV-2 RNA نہیں دکھایا [34]۔ چونکہ عمر کے ساتھ وائرل جین کا اظہار بڑھتا ہے، جو اس بات کی نشاندہی کر سکتا ہے کہ اے آر ٹی کے علاج سے گزرنے والی بزرگ خواتین کو وائرل انفیکشن کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ لہذا، بانجھ پن کے ماہرین کو ان خواتین کے ساتھ زیادہ محتاط رہنا چاہیے [33]۔

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 سال کی عمر میں، شاید پیری مینوپاسل وقت [42,66] کے ارد گرد گوناڈل ہارمونل محور کی انتہائی حساسیت کی وجہ سے۔

جیسا کہ خواتین کی زرخیزی کے ذرائع میں، لی وغیرہ۔ یہ نتیجہ اخذ کیا کہ تولیدی صلاحیت پر کوئی اثر نہیں ہے، اور صرف سخت تحقیق ہی اس پہلو پر حتمی حل دے گی۔ انتہائی نتائج میں ماہواری کے حجم میں تبدیلی، بنیادی طور پر مردہ حجم، طویل ماہواری، تبدیل شدہ ماہواری کے آغاز، ماہواری سے پہلے کی علامات کا بگڑ جانا، ماہواری میں کمی، اور جنسی خواہش میں کمی شامل ہیں۔ مزید یہ کہ اعداد و شمار کے تجزیے نے ماہواری کے حجم میں تبدیلیوں میں ہلکے اور شدید مریضوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں دکھایا۔ اس کے برعکس، ماہواری کی لمبائی [44] کے حوالے سے اہم اختلافات پائے گئے۔ دوسری طرف، Ding et al. زیادہ شدید گروپ میں بڑھتا ہوا بہاؤ پایا [45]۔ ہمیں اس بات کو ذہن میں رکھنے کی ضرورت ہے کہ ہسپتال میں داخل ہونا خود ایک دباؤ والی صورتحال ہو سکتی ہے جو ماہواری کی اسامانیتاوں کو آمادہ کر سکتی ہے، اور صرف 5.8 فیصد خواتین SARS-CoV-2 پازیٹیو کو داخل کیا جاتا ہے (خاص طور پر وہ لوگ جو کموربیڈیٹیز میں مبتلا ہیں)۔ اس پہلو پر نتیجہ اخذ کرنا مشکل ہے، اور مزید مطالعات کی ضرورت ہے [67]۔

ہارمونز اور ڈمبگرنتی ریزرو کے بارے میں، کئی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ SARS-CoV-2 کا فولیکولر سیال میں سیرم AMH اور HSPG2 پر کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔ انہوں نے ہلکے COVID-19 انفیکشن اور شدید بیماری (اسپتال میں داخل مریضوں) [44,46–48] دونوں سے صحت یاب ہونے والے مریضوں میں AMH کی نگرانی کی۔ وبائی امراض کے دوران IVF سائیکل کے آغاز پر مریضوں میں FSH کی سطح زیادہ تھی، اس سے پہلے کے مریضوں کے مقابلے، جائزہ لیا گیا دو مطالعات میں [44,49]۔ سٹیرائڈوجنیسیس کی جانچ سیرم اور فولیکولر سیال ایسٹراڈیول اور پروجیسٹرون کی سطح سے کی گئی۔ 78 خواتین پر کی گئی ایک تحقیق میں COVID-19 مریضوں میں کم AMH، اعلی FSH لیول، اور زیادہ پرولیکٹن اور ٹیسٹوسٹیرون دکھایا گیا [45]۔ لہذا، SARS-CoV-2 کا ایک ممکنہ نقصان دہ اثر موجود ہے۔ ڈمبگرنتی ریزرو کی خرابی ہسپتال میں داخل خواتین میں نظامی سوزش کے رد عمل کی وجہ سے ظاہر ہوسکتی ہے، لیکن مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

یہ ہماری پروڈکٹ ہے۔

مزید معلومات کے لیے، براہ کرم تصویر پر کلک کریں۔

کئی مطالعات نے یہ ثابت کیا کہ SARS-CoV-2 کا oocytes اور ایمبریو پر کوئی واضح اثر نہیں ہوتا، اس نتیجے پر کہ ڈاکٹر محفوظ طریقے سے IVF انجام دے سکتے ہیں۔ مثبت خواتین کے follicular سیال میں SARS-CoV-2 RNA کی عدم موجودگی سے متعلق دستیاب معلومات کی کمی ہے، لیکن مستقل ہے [50,51]۔ COVID-19 سے صحت یاب ہونے والی خواتین کے فولیکولر سیال میں SARS-CoV-2 IgG کی موجودگی کے بارے میں، تمام جائزہ شدہ مطالعات میں مثبت سطحیں پائی گئیں [48,50,52]۔ ہیریرو وغیرہ کا مطالعہ۔ follicular سیال میں VEGF اور IL-1 کی کم سطحوں کا پتہ چلا [52]۔ 2019 میں، Mendoza et al. IL کی اعلی سطح والے مریضوں میں بہتر IVF نتائج کا مظاہرہ کیا-1 [68]۔ وی ای جی ایف کے ڈمبگرنتی ویسکولیچر اور آوسیٹ کے معیار میں وسیع مضمرات ہیں [69]۔ یہ نظریات ہیریرو کے نتائج کی وضاحت کر سکتے ہیں — SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز کی اعلی سطح والے مریضوں میں بازیافت شدہ اور بالغ oocytes کی کم تعداد۔ اس مطالعہ نے مریضوں کا تجزیہ COVID-19 انفیکشن [52] کے صرف 3-9 ماہ بعد کیا۔ یہ تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے کہ آیا یہ ڈمبگرنتی تبدیلیاں وقت کے ساتھ الٹ سکتی ہیں۔

بہت سے مطالعات نے یہ ظاہر کیا ہے کہ کس طرح SARS-CoV-2 انفیکشن آکسیڈیٹیو تناؤ کو بڑھاتا ہے [70,71]۔ موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ کا آکسیٹس اور ایمبریو کے معیار پر نقصان دہ اثر پڑتا ہے، جس کا مطلب یہ ہے کہ SARS-CoV-2 خواتین کی زرخیزی کو تبدیل کر سکتا ہے [72–74]۔ اس سلسلے میں، وانگ ایٹ ال کے ذریعہ حاصل کردہ نتائج۔ oocytes، فرٹیلائزیشن، امپلانٹیشن، اسقاط حمل، اور طبی حمل کی شرح [46] کی یکساں تعداد کے باوجود، بلاسٹوسسٹ کی تشکیل کی نمایاں طور پر کم شرح ظاہر کرتی ہے۔ اسی طرح، Orvieto et al. COVID-19 انفیکشن سے پہلے اور بعد میں اپنے کلینک میں IVF کے طریقہ کار سے گزرنے والے 9 جوڑوں میں TQE کی شرح کم پائی گئی، لیکن انہوں نے دن-3 ایمبریو کا جائزہ لیا۔ چونکہ یہ طریقہ کار 8 اور 92 دنوں کے بعد انفیکشن کے بعد کیے گئے تھے، نتائج کو مدنظر رکھتے ہوئے، مصنفین نے IVF طریقہ کار کو تین ماہ کے لیے ملتوی کرنے کی سفارش کی [58]۔ ان نتائج کے مطابق، چمنی وغیرہ۔ فی مریض یوپلائیڈ ایمبریوز کی نمایاں طور پر کم اوسط تعداد ملی [59]۔

ہمیں نظرثانی شدہ مطالعات میں متعدد تعصبات ملے، بشمول ڈیٹا اکٹھا کرنا، تحقیق کیے گئے پیرامیٹرز کے لیے معیاری تعریفوں کی کمی، اور متضاد ڈیٹا۔ مختصر نتائج کے ساتھ متعلقہ مضامین تلاش کرنا ایک بڑا چیلنج تھا۔ اس سے تشریح اور نتیجہ اخذ کرنا بھی آسان ہو جائے گا۔ خواتین کے تولیدی نظام اور COVID-19 انفیکشن سے متعلق تمام سوالات کے صحیح جواب دینے کے لیے مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔

آخر میں، اس جائزے کے نتائج ماہواری میں اہم تبدیلیوں کو ظاہر کرتے ہیں لیکن الٹ اور قدرے تبدیل شدہ ڈمبگرنتی ریزرو اور ہارمونل توازن کو ظاہر کرتے ہیں۔ زرخیزی کے حوالے سے، SARS-CoV-2 انفیکشن کا سب سے زیادہ اثر جنین کی کم تعداد اور معیار میں دیکھا گیا۔ زندہ شرح پیدائش پر ممکنہ اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔