بڑھاپے میں تاخیر میں کیلوری کی پابندی اور کیلوری کی پابندی کی صلاحیت: تجرباتی ماڈلز پر توجہ مرکوز کریں

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

خلاصہ:عمر بڑھنا ایک حیاتیاتی عمل ہے جس میں متعدد سیلولر میکانزم کا تعین کیا جاتا ہے، جیسے جینومک عدم استحکام، ٹیلومیر اٹریشن، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، پروٹیوسٹاسس کا نقصان، غیر منظم غذائیت کی سینسنگ، مائٹوکونڈریل dysfunction، سیلولر سنسنی، سٹیم سیل کے خلیے اور خلیے میں مواصلاتی اخراج، فرد کی عملی زوال۔ اس بات کا ثبوت کہ پرانی آبادی میں مسلسل اضافہ ہو رہا ہے اور اگلے 50 سالوں میں اس میں تین گنا اضافہ ہو جائے گا، اس حقیقت کے ساتھ کہ معمر افراد میں کینسر، ذیابیطس، اور تنزلی کی خرابی جیسی بیماریاں پیدا ہونے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے، مخصوص انسدادی تدابیر تلاش کرنے کی ایک اہم کوشش کو تحریک دیتا ہے۔ کیلوری کی پابندی (CR) کو غذائیت سے متعلق سینسنگ میکانزم کو ماڈیول کرنے، بہتر میٹابولک پروفائل، بہتر تناؤ کے خلاف مزاحمت، آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے، اور سوزش کے ردعمل کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ لہذا، CR اور CR-mimetics کو تجرباتی ماڈلز اور انسانوں میں بڑھاپے کو کم کرنے اور صحت مند زندگی کی مدت کو بڑھانے کے لیے طاقتور ذرائع کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ بڑھاپے کی تحقیق کرنے اور انسانوں میں بڑھاپے کے خلاف مداخلتوں کی جانچ کرنے میں مشکلات اور اخلاقی مسائل کو مدنظر رکھتے ہوئے، محققین کو ابتدائی طور پر تجرباتی ماڈلز کے ساتھ کام کرنے کی ضرورت ہے۔ موجودہ جائزہ CR-mimetics کے مطالعہ میں استعمال ہونے والے بڑے تجرباتی ماڈلز کی رپورٹ کرتا ہے، لیبارٹری کے معمولات میں ان کے اطلاق کو اجاگر کرتا ہے، اور انسانی تحقیق میں ان کا ترجمہ کرتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:عمر بڑھنا؛ زندگی کا دورانیہ؛ صحت کی مدت؛ کیلوری کی پابندی؛ کیلوری کی پابندی mimetic؛ resveratrol؛ تجرباتی ماڈل

1. تعارف

دنیا کی عمر رسیدہ آبادی کی تیز رفتار نمو (https://population.un.org/wpp/؛ رپورٹنگ دی ورلڈ پاپولیشن اسپیکٹ آف 2019، مارچ 2021 تک رسائی) نے بڑھاپے کے بنیادی میکانزم کی تحقیقات میں ایک بڑی کوشش کی حوصلہ افزائی کی ہے، اور ممکنہ انسدادی اقدامات کی تلاش میں۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

عمر بڑھنے کی خصوصیت دو جڑے ہوئے پہلوؤں سے ہوتی ہے: متعدد بنیادی حیاتیاتی عمل کی خرابی اور فرد کی متوازی فعلی زوال۔ درحقیقت، بنیادی عمل کو منظم کرنے والے مالیکیولر میکانزم میں ردوبدل سے دائمی بیماریوں (مثلاً دل کی بیماری، ذیابیطس، کینسر، اور نیوروڈیجنریشن) پیدا ہونے کا خطرہ بڑھ سکتا ہے، دریں اثنا، فرد کی فعال کمی صحت کو چیلنج کرنے کے منفی نتائج میں حصہ ڈالتی ہے۔ حالات

ابھی حال ہی میں، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ عمر بڑھنے کا تعین نو حیاتیاتی عمل سے ہوتا ہے، جو یہ ہیں: جینومک عدم استحکام، ٹیلومیر اٹریشن، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، پروٹیوسٹاسس کا نقصان، غذائی اجزاء کی غیر منظم سینسنگ، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن، سیلولر سنسنی، سٹیم سیل کمیونیکیشن اور خلیے کا اخراج۔ [1]۔ عمر بڑھنے کے ہر ایک الگ نشان کی شناخت درج ذیل تین خصوصیات کی بنیاد پر کی گئی ہے: (1) یہ عام عمر کے دوران ظاہر ہوتا ہے۔ (2) اس کی تجرباتی شدت بڑھاپے کو تیز کرتی ہے۔ اور (3) اس کی تجرباتی کمی عمر بڑھنے میں تاخیر کرتی ہے [1]۔cistanche زندگی کی توسیعوقت کے ساتھ اس نقصان کے اثرات کا جمع ہونا ناگزیر طور پر خلیوں کی موت کا باعث بنتا ہے۔

متعدد تبدیلیوں میں سے جو عمر بڑھنے پر گہرا اثر ڈالتے ہیں، غذائیت کو محسوس کرنے والے سیل کے راستوں نے حال ہی میں عمر سے متعلقہ بیماریوں کی روک تھام، اور صحت مند عمر میں توسیع کے لیے تھراپیٹک اہداف کے طور پر اپنی صلاحیت کی بدولت کافی دلچسپی حاصل کی ہے۔ غذائیت کو محسوس کرنے والے راستے بنیادی طور پر IGF (انسولین گروتھ فیکٹر)/انسولین، ٹی او آر (ریپامائسن کا ہدف) اور AMPK (AMP- ایکٹیویٹڈ پروٹین کناز) کے راستے[2] میں دوبارہ منظم ہوتے ہیں۔ یہ بڑے پیمانے پر دکھایا گیا ہے کہ سیلولر غذائی اجزاء کی موجودگی انسولین ریسیپٹر اور IGF-1R کی محرک پیدا کرتی ہے جو ایک فاسفوریلیشن جھرن کو پیدا کرتی ہے جو AKT (Ak ٹرانسفارمنگ) کو چالو کرتی ہے، جو GSK کے ذریعے گلوکوز میٹابولزم کو اکساتا ہے-3، دباتا ہے۔ FOXO (فورک ہیڈ باکس) ٹرانسکرپشن فیکٹر کے ذریعے سیلولر ردعمل کی ایک وسیع رینج، اور TORC1 (TOR Com-plex1) کو فعال کر کے پروٹین کی ترکیب کو متحرک کرتا ہے، جس سے پروٹین کی ترکیب اور سیل کی نشوونما ہوتی ہے۔ مزید برآں، IGF-1R منحصر سگنل، Ras/MAPK سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرتا ہے، جس کے نتیجے میں سیل پھیلتا ہے۔ اس کے برعکس، جب خلیہ غذائی اجزاء سے محروم ہوتا ہے یا کم توانائی بخش حالات میں، AMPKlevels TORCl کے ذریعے پروٹین کی ترکیب کو بڑھاتے اور روکتے ہیں، انابولک عمل کو کم کرتے ہیں اور مائٹوکونڈریل سانس کو دلاتے ہیں [2]۔

Cistanche بڑھاپے کو روک سکتا ہے۔

اس کے مطابق، مختلف تجرباتی ماڈلز کے اعداد و شمار نے بڑی حد تک یہ ثابت کیا ہے کہ وہ تغیرات جو زندگی کے دورانیے کو بڑھاتے ہیں وہ اوپر درج سگنلنگ راستوں کی تبدیل شدہ سرگرمی سے وابستہ ہیں [3]۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ غذائیت سے متعلق سینسنگ سگنلنگ راستوں کی روک تھام پر عمر کی توسیع کا تعلق کیلوری کی پابندی (CR) کی وجہ سے ہونے والی جسمانی حالت سے بھی ہے۔ درحقیقت، CR، جو کہ غذائیت کے بغیر کیلوری کی مقدار میں کمی پر مشتمل ہے، کو گزشتہ صدی کے آغاز میں چوہوں میں عمر کی لمبائی اور صحت مند بڑھاپے کو فروغ دینے کے لیے ایک مضبوط مداخلت کے طور پر رپورٹ کیا گیا ہے [4]، اور مزید تجویز کیا گیا ہے کہ اسی طرح کا ہونا ضروری ہے۔ انسانوں میں اثرات [5,6]۔ سی آر ریگیمینز کو میٹابولک موافقت دلانے کے لیے دکھایا گیا ہے، جیسے کم آکسیڈیٹیو تناؤ اور بہتر اشتعال انگیز ردعمل[7,8]، جس کا نتیجہ بالآخر بہتر زندگی اور صحت کی مدت میں ہوتا ہے۔ تجرباتی ماڈلز پر کیے گئے مطالعات کو IGF-1 [9,10]،TOR[11]، اور AMPK سگنلنگ پاتھ ویز[12] کی ماڈیولیشن سے زندگی کے طول کے اثرات کو منسوب کرنے کی اجازت دی گئی ہے، بلکہ دوسرے اہداف، جیسے مندرجہ بالا FOXO جو پروٹین کی ترکیب کو متحرک کرتا ہے، NfkappaB، جو سوزش کے ردعمل میں شامل ہے، اور Nfr2 جو کہ مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس [2،13-15] میں ملوث ہے۔ مزید برآں، حالیہ کام Sir2/SIRT1 NAD پر منحصر ہسٹون ڈیسیٹیلیز کی شناخت پر لایا گیا، جو کرومیٹن سائیلنسنگ پاتھ وے میں شامل ہے، جو کہ CR[16-18] کے ذریعے لائف اور ہیلتھ اسپین کی توسیع کے کلیدی ریگولیٹر کے طور پر ہے۔ .cistanche nzSirtuins کی ریگولیٹری خصوصیات کی شناخت، اس بات کے ثبوت کے ساتھ کہ یہ راستہ مختلف انواع کے درمیان محفوظ ہے[16]، نے اس سالماتی راستے کو ایک ہدفی کردار فراہم کیا ہے، جو فارماسولوجیکل طور پر ایڈجسٹ کیا جا سکتا ہے، جو کہ صحت کے دورانیے کی بہتری کے لیے، خاص طور پر ان میں وہ افراد جو CR مداخلت کے متحمل نہیں ہو سکتے۔ نتیجے کے طور پر، اس وقت تحقیق کا ایک وسیع میدان موجود ہے جو قدرتی اور مصنوعی مرکبات (CR-mimetics) کی تحقیقات پر مرکوز ہے، جس کا مقصد انسانوں میں زندگی اور صحت کی مدت کو بہتر بنانا ہے[19-21]۔ سب سے زیادہ مشہور، قدرتی پولیفینول ریسویراٹرول میں، ایک طاقتور SIRTl ایکٹیویٹر کی بڑے پیمانے پر تجرباتی ماڈلز اور انسانوں دونوں میں تحقیق کی جاتی ہے[22-25]

عمر بڑھنے کے طریقہ کار کا مطالعہ اور انسانوں میں ان کے مقابلہ کرنے کے ممکنہ انسدادی اقدامات خود بڑھاپے کے عمل کی طویل مدت کی وجہ سے مشکل ہیں۔ طولانی مطالعات کا انجام دینا مشکل ہے کیونکہ ان کے لیے ایک اہم کوشش، سراغ لگانے کی صلاحیت اور تسلسل کی ضرورت ہوتی ہے جو کہ معمولی طور پر، طویل عرصے تک برقرار رکھنا بہت مشکل ہے۔ دوسری طرف، کراس سیکشنل اسٹڈیز کو متعدد عوامل سے متاثر کیا جا سکتا ہے، خاص طور پر اگر ہم اس بات پر غور کریں کہ پچھلی صدی میں زندگی کے معیار کو نمایاں کرنے والے متعدد پیرامیٹرز، جیسا کہ سماجی و حفظان صحت کے حالات، غذائیت کے نظام اور نفسیاتی سرگرمیاں، ڈرامائی تبدیلیوں سے گزری ہیں۔ اس کے علاوہ، آبادی کی خصوصیات کی متفاوتیت تجزیوں کو مزید پیچیدہ بنا سکتی ہے۔

بنیادی طور پر ان وجوہات کی بناء پر، بلکہ اخلاقی مسائل کے لیے، عمر بڑھنے کا مطالعہ تجرباتی ماڈلز پر کیا جاتا ہے۔ بدقسمتی سے، تجرباتی ماڈل نقصانات، خامیوں یا رکاوٹوں سے خالی نہیں ہیں۔ عمر بڑھنے کے عمل پر CR اور CR mimetics کے اثر و رسوخ کی تحقیقات کے لیے تجربات کی منصوبہ بندی کرتے وقت متعدد عوامل پر غور کیا جانا چاہیے۔cistanche عضو تناسل کا سائزاگرچہ نظریاتی زندگی کے دورانیے کے منحنی خطوط کئی تجرباتی ماڈلز میں شکل میں کافی یکساں ہوتے ہیں، لیکن وہ لمبائی میں کافی مختلف ہو سکتے ہیں [26]، اور تجرباتی ماڈل [27] کی حقیقی صحت کی حالت (صحت کی مدت) کے بارے میں معلومات فراہم نہیں کر سکتے۔ مزید برآں، عمر بڑھنے سے ٹشو یا اعضاء کی سطح پر متنوع تبدیلیاں آ سکتی ہیں جو استعمال شدہ تجرباتی ماڈل پر منحصر ہے [28,29]۔ کم از کم نہیں، سی آر میکانزم جس میں زندگی کی مدت میں توسیع ہے وہ پرجاتیوں میں مختلف ہو سکتے ہیں [30,31]۔

موجودہ جائزے کا مقصد عمر بڑھنے کی تحقیق میں استعمال ہونے والے بڑے تجرباتی ماڈلز کا ایک جائزہ فراہم کرنا ہے، ان خصوصیات کو اجاگر کرنا ہے جو CR اور CR mimetics کے مطالعہ میں ان کے استعمال کی اجازت دیتے ہیں، اور انسانی تحقیق میں ان کا ترجمہ، روزانہ لیبارٹری کے معمول کے تناظر کے ساتھ۔

2. Saccharomyces cerevisiae

ابھرتے ہوئے خمیر Saccharomyces cerevisiae میں عمر بڑھنے کے بارے میں پہلا مطالعہ 60 سال پہلے کا ہے [32]، اس کے بعد سے بڑھاپے کی تحقیق میں اس کا اطلاق مسلسل جاری ہے۔ ابھی حال ہی میں، 21 ویں سرٹیوری کے آغاز میں، عمر بڑھنے کی تحقیق میں خمیر کے استعمال نے زندگی کے دورانیے کے ضابطے میں شامل ہسٹون ڈیسیٹیلیسس کی ایک کلاس، سرٹوئنز کی دریافت کی بدولت ایک اہم طوفان دیکھا۔

Saccharomyces cerevisiae 600 مکمل طور پر ترتیب والے جینز [33,34] کے ساتھ ایک خلوی یوکرائیوٹک جاندار ہے، اور ایک مختصر زندگی کا دور ہے۔ غذائی اجزاء کی کثرت پر منحصر ہے کہ خمیر کے خلیے ہیپلوڈ یا ڈپلوئڈ دونوں حالتوں میں پھیلتے ہیں۔ کافی غذائی سپلائی کے ساتھ خلیے 2 گھنٹے کے سیل سائیکل کے ساتھ ڈپلوئڈ حالت میں پھیلتے ہیں، جب کہ وہ غذائی اجزاء کے اخراج پر مییووسس اور بیضہ کی تشکیل میں داخل ہوتے ہیں۔ بیضہ گھنٹوں سے مہینوں تک زندہ رہ سکتے ہیں اور سازگار حالات میں haploid a اور الفا بیضہ پھیل سکتے ہیں اور ڈپلومیڈ خلیات بنانے کے لیے جوڑ سکتے ہیں۔cistanche پاؤڈرلیبارٹری کے لیے درکار سادہ سامان، مختصر جنریشن کا وقت، اور ممالیہ جانوروں کے خلیات کے ساتھ اعلیٰ مماثلتوں کو ظاہر کرنے والا ایک اچھی خصوصیات والا جینوم، جو کہ جینیاتی طریقوں کے ذریعے آسانی سے تبدیل کیا جا سکتا ہے، Saccharomyces cerevisiae کو عمر بڑھنے میں شامل متعدد راستوں کے مالیکیولر میکانزم کو الگ کرنے کے لیے ایک بہترین ٹول بناتا ہے۔

ابھرتے ہوئے خمیر میں زندگی کے چکر اور سنسنی کی وضاحت دو مختلف تجرباتی پروٹوکولز کے استحصال سے کی گئی ہے، جو دو مختلف حیاتیاتی خصوصیات کی پیمائش کرتے ہیں۔ یہ بالترتیب replicative life-span اور chronological life-span ہیں [32,36]۔ پہلا تجرباتی پروٹوکول اس ثبوت پر مبنی ہے کہ وقت کے ساتھ ساتھ ایک مدر سیل کی ابھرنے کی صلاحیت کم ہوتی جاتی ہے۔ دوسرا تجرباتی پروٹوکول مائع درمیانے درجے میں آبادی کی سطح مرتفع کے ارتکاز میں اضافے کے تجزیہ اور قابل عمل یا میٹابولک فعال خلیوں کی فیصد کے تخمینے پر مبنی ہے[34]۔

شواہد ظاہر کرتے ہیں کہ گروتھ میڈیم میں گلوکوز کی دستیابی میں 2 فیصد سے 0.01 فیصد تک کمی نے Saccharomyces cerevisiae life-span میں توسیع کی حوصلہ افزائی کی، اس عضویت کو زندگی کے طول کے بنیادی میکانزم کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک بہترین نمونہ بنا دیا ہے۔ CR[17,37] پر۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ، 2000 میں، الگ الگ گروپوں کے مطالعے نے سر-2 NAD پر منحصر ہسٹون ڈیسیٹیلیز پاتھ وے [17,18,38] کو زندگی کی مدت میں توسیع کے کلیدی ریگولیٹر کے طور پر شناخت کرنے کی اجازت دی۔ صرف اس کے بعد، Sir2 راستے کو پرجاتیوں کے درمیان محفوظ دکھایا گیا ہے [16]۔

تاریخ میں، سگنلنگ راستے نقل اور تاریخ کی زندگی کو منظم کرتے ہیں۔ span بہتر خصوصیات ہیں. درحقیقت، RAS-PKA اور Tor-Sch9 سگنلنگ پاتھ ویز کو نقل اور تاریخ زندگی دونوں میں یکساں ہونے کا مظاہرہ کیا گیا ہے، جب کہ تاریخ زندگی کے دورانیے پر Sir2 پاتھ وے کی ماڈیولیشن کے اثرات نقلی زندگی کے برعکس ہیں۔ -اسپین [17,39]۔یہ شواہد محقق کو موزوں ترین تجرباتی پروٹوکول کے انتخاب میں ایک اور عنصر فراہم کرتے ہیں۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ اوپر بیان کردہ خصوصیات ابھرتے ہوئے خمیر کو ہائی تھرو پٹ طریقہ کار کے لیے بہت موزوں بناتی ہیں، خاص طور پر اینٹی ایجنگ کمپاؤنڈز [40-42] کی اسکریننگ میں۔ اس تناظر میں، Howitz اور ساتھیوں کے کام نے[20]، چھوٹے مالیکیولز کی دریافت کی اطلاع دی، جیسے کہ resveratrol، Sirtuins کو چالو کرنے اور زندگی کے دورانیے کو بڑھانے کے قابل، نئے CR-mimetic مرکبات کے ڈیزائن اور اسکریننگ کی رفتار کا سراغ لگانا۔ . اگرچہ خمیر عمر بڑھنے میں شامل کچھ مالیکیولر راستوں کی صحیح خصوصیات کی اجازت دیتا ہے، لیکن CR اور CR-mimetics کے مطالعہ میں اس کا اطلاق محدود ہے، نہ صرف اس لیے کہ یہ بافتوں اور اعضاء کی سطح پر معلومات فراہم نہیں کر سکتا، بلکہ اس لیے بھی کہ CR میکانزم مختلف ہو سکتے ہیں۔ پرجاتیوں کے درمیان [31]۔ درحقیقت، ستنداریوں میں خمیر Sir2 کے سات ہومولوگ ہوتے ہیں، جن میں مختلف سیلولر لوکلائزیشن، مختلف پروٹین کے تعامل اور مختلف حیاتیاتی فعل ہوتے ہیں [30]۔

3. Caenorhabditis elegans

1970 کی دہائی سے چھوٹے نیماٹوڈ Caenorhabditis elegans عمر بڑھنے کی تحقیق اور عمر بڑھنے کے جینیات کے مطالعہ میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والے جانداروں میں سے ایک ہے [4]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ اس نے انسولین/IGF-1 سگنلنگ پاتھ وے کی شناخت کی اجازت دی، اور اس کے بعد FOXO، زندگی کی توسیع کے کلیدی ریگولیٹرز کے طور پر [[9,10,45]۔ صرف اس کے بعد، انسولین/IGF-1 راستہ پایا گیا اور دوسرے ماڈل جانوروں اور انسانوں میں بہتر خصوصیات [46-48]

عام حالات میں (20 ڈگری)، C.elegans ایک انڈے سے نشوونما پاتا ہے اور لاروا کے چار مراحل سے گزرتا ہے (L1-L4) تین دنوں میں تولیدی بالغ ہرمافروڈائٹ کیڑا بن جاتا ہے۔ C.elegans کی اوسط زندگی تقریباً 15 دن ہے، اور زیادہ سے زیادہ عمر تقریباً 27 دن ہے۔ منفی حالات میں (یعنی درجہ حرارت یا غذائی اجزاء کی پابندی)، لاروا مرحلے L2 کے بعد کیڑے ایک متبادل ترقیاتی حالت میں داخل ہو سکتے ہیں جس کا نام ڈاؤر لاروا ہے، جو کہ تناؤ اور عمر کے خلاف مزاحم ہے [49,50]۔ جب حالات زیادہ سازگار ہو جاتے ہیں، تو ڈاؤر لاروا ایک تولیدی بالغ میں تبدیل ہو سکتا ہے۔ بالغ کیڑا ایک سادہ جاندار ہے جو تقریباً 1000 خلیات پر مشتمل ہوتا ہے، جو انسانی اعضاء [51,52] سے فعال مماثلت کے ساتھ الگ الگ ٹشوز اور اعضاء بناتا ہے۔ عمر بڑھنے کے ساتھ، C.elegans کیڑے اپنی سرگرمی کو کم کرتے ہیں، کم ہم آہنگ ہو جاتے ہیں اور بالآخر عمر پر منحصر انداز میں حرکت کرنا بند کر دیتے ہیں [53]۔ مزید برآں، نارمل اور ٹرانسجینک C.elegans نے عمر بڑھنے کی کچھ خصوصیات کو سارکوپینیا [54]، اور نیوروڈیجنریشن[55,56] ظاہر کیا ہے۔

لیبارٹری کے معمول کے نقطہ نظر سے، C. elegans ایک دلچسپ تجرباتی ماڈل ہے کیونکہ اسے برقرار رکھنا نسبتاً آسان ہے، اور گروتھ میڈیم کو آسانی سے ٹیون کیا جا سکتا ہے [53]C.elegans کے جینوم کو سمجھا جاتا ہے، آسانی سے تبدیل کیا جا سکتا ہے، اور انسانی جینوں کے ساتھ اچھی وابستگی کے ساتھ۔ 57,58]۔ RNAi لائبریری کی موجودگی جو کہ تقریباً 80 فیصد جینز پر محیط ہوتی ہے، وسیع اسکرینوں کو زندگی کے دورانیے کی ماڈلن میں شامل جینوں کا پتہ لگانے کی اجازت دیتی ہے [59,60]۔ آبادی کے دورانیے میں عام طور پر کوئی، یا بہت کم، اتار چڑھاؤ نہیں ہوتا، اعداد و شمار کی اہمیت کے ساتھ عمر کے دورانیے کو 10-15 فیصد تک بڑھانے یا کم کرنے والے عوامل کی شناخت کی اجازت دینا [60]

C.elegans کو کئی سالوں سے بڑھاپے کی تحقیق میں ایک نمایاں ماڈل کے طور پر اپنایا گیا ہے کیونکہ یہ پایا گیا ہے کہ جینز میں تبدیلیاں جو ڈیور سٹیج کو ریگولیٹ کرتی ہیں زندگی کے دورانیے کے ساتھ تعلق رکھتی ہیں۔ مثال کے طور پر، عمر-1 اور daf-2 اتپریورتیوں کے تجزیے، جو کہ طویل عمر کو ظاہر کرتے ہیں، انسولین/IGF-1 سگنلنگ پاتھ وے کی شناخت کا باعث بنے [9,10] اس کے بعد، daf-16 mutants نے FOXO راستے کی شناخت کی اجازت دی، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے میں اس راستے کی اہمیت کا انکشاف کیا۔ ان اہم دریافتوں کے نتیجے میں، اور اتپریورتیوں کے ساتھ کام کرنے اور اس کے جینوم میں ہیرا پھیری کرنے میں آسانی کی بدولت، C. elegans کو یہ ظاہر کرنے کے لیے استعمال کیا گیا کہ CR induced modulation of life span کا سختی سے mitochondrial integrity [31,62] سے تعلق ہے۔ میٹابولک پلاسٹکٹی کے تعین میں مائٹوکونڈریا کے مرکزی کردار کو ظاہر کرنا۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ تجرباتی ٹولز کی وسیع صف کی دستیابی، بیکٹیریل فوڈ اور مخصوص غذائی اجزاء کی موجودگی کو کنٹرول کرنے کے امکان کے ساتھ، CR پر منحصر زندگی کی توسیع میں شامل مالیکیولر میکانزم کو الگ کرنے کی اجازت دیتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مختلف غذائی عادات آزاد یا اوور لیپنگ میکانزم کے ذریعہ زندگی کے دورانیے کو تبدیل کر سکتے ہیں[63]۔cistanche سالسا اقتباسنتیجے کے طور پر، اب یہ بڑے پیمانے پر قبول کیا گیا ہے کہ CR کے اثرات ایک واحد، لکیری راستے کے بجائے جینیاتی راستوں کے نیٹ ورک کے ساتھ مداخلت کی وجہ سے ہوتے ہیں۔

C. elegans کو resveratrol [21] سے متاثر ہونے والے مالیکیولر راستوں کے اخراج کے بارے میں پہلے مطالعات میں بھی کام کیا گیا تھا، جس میں AMPK کی زندگی کے دورانیے کی توسیع کے ذمہ دار توانائی کے سینسر کے طور پر تصدیق کی گئی تھی، اور نئے CR-mimetics کی تلاش اور اسکریننگ کی رہنمائی کی گئی تھی [64] . اگرچہ لمبی عمر کے مطالعہ میں C.elegans کا استعمال اہم دریافتوں کا باعث بنتا ہے، لیکن یہ جاندار کمزوریوں سے پاک نہیں ہے۔ جسم کی تنظیم بہت آسان ہونے کی وجہ سے، اور اس حقیقت کی وجہ سے کہ CR کے فائدہ مند عمل میں شامل میکانزم مختلف جانداروں میں مختلف ہو سکتے ہیں [31]، انسانوں کے ساتھ اس کے ارتباط کا محتاط انداز میں جائزہ لینا ہوگا۔

4. ڈروسوفلا میلانوگاسٹر

عمر بڑھنے کے تجربات میں پہلی بار 1916 میں استعمال کیا گیا، یہ ظاہر کرتے ہوئے کہ اس کی زندگی کا دورانیہ خوراک اور درجہ حرارت پر منحصر ہے [65]، ڈروسوفلا میلانوگاسٹر اب بھی عمر رسیدہ تحقیق میں ایک موزوں ماڈل سمجھا جاتا ہے۔ آبادیاتی تجزیوں کے لیے بڑے پیمانے پر اسکرینوں کو انجام دینے کی فزیبلٹی کی بدولت، پھل کی مکھی دوسرے نمونے والے جانداروں میں دریافت ہونے والے نتائج کی توثیق میں ایک پل کا کردار رکھتی ہے[45,66]۔ نتیجے کے طور پر، D.melanogaster کا بڑے پیمانے پر CR میکانزم کے مطالعہ اور CR mimetics [21,67] کی تلاش میں استحصال کیا جاتا ہے۔

25 ڈگری پر، ڈی میلانوگاسٹر کی زندگی کا دورانیہ تقریباً 60 دن ہوتا ہے، جسے درجہ حرارت میں اضافے سے کم کیا جا سکتا ہے، اور اس کے برعکس، نمو کے درجہ حرارت کو کم کر کے بڑھایا جا سکتا ہے۔ D. میلانوگاسٹر، دوسرے کیڑوں کی طرح، روشنی کے چکر اور درجہ حرارت میں تبدیلی کے بعد تولیدی ڈایپوز میں داخل ہو سکتا ہے۔ جیسا کہ C. elegans کے لیے رپورٹ کیا گیا ہے، ڈائیپاز بہتر تناؤ کے خلاف مزاحمت اور عمر میں اضافے سے منسلک ہے۔

ڈی میلانوگاسٹر کو بافتوں اور اعضاء کی سطح پر فنکشنل سنسنی سے گزرنے کے لیے بیان کیا گیا ہے [68]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ اسی طرح جو انسانوں میں دیکھا گیا ہے، عمر بڑھنے کے دوران، مکھیاں منتخب بائیو مارکر کی تبدیلی کو اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس، یا کاربونیلیٹڈ پروٹین کے طور پر پیش کرتی ہیں [69]۔ اعضاء کی سطح پر، عمر کی ترقی غیر متوازن گٹ ہومیوسٹاسس، تبدیل شدہ کارڈیک اور کنکال کے پٹھوں کے فنکشن، اور اعصابی اور نیورو سکریٹری ترمیم [70,71] کو اکساتی ہے۔ اس سے بھی اہم بات یہ ہے کہ اگرچہ اس بات پر زور دینے کی ضرورت نہیں ہے کہ D.melanogaster انسانی جسم کی عکاسی کرنے سے بہت دور ہے، یہ عمر بڑھنے کے عمل کی جینیاتی پیچیدگی کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک بہترین نمونہ ہے۔

لیبارٹری کے نقطہ نظر سے، D. میلانوگاسٹر کو سادہ اور سستی دیکھ بھال کی ضرورت ہوتی ہے، اور محققین ان عوامل کے بارے میں بہت اچھی معلومات حاصل کر سکتے ہیں جن پر فروٹ فلائی کے ساتھ کام کرتے وقت غور کیا جانا چاہیے[68]۔ اس کے جینوم کی سادگی، جس میں 13،000 تقریباً ایک ہی ممالیہ جین خاندانوں سے تعلق رکھنے والے جین ایک ہی جین ٹائپ کے ساتھ تناؤ کی دستیابی کے ساتھ، آبادیاتی تجزیہ اور بڑے پیمانے پر اسکرینوں کی کارکردگی کو آسان بناتے ہیں[45,66]۔ درحقیقت، ڈی میلانوگاسٹر جینیاتی تجزیہ کرنے کے لیے ایک بہترین نمونہ ہے جس کی بدولت اتپریورتی اور ٹرانسجینک تناؤ کی دستیابی، اور ٹینپورل، ہارمون سے متاثر ہونے والے، اور تبدیل شدہ پروٹین کے بافتوں سے متعلق مخصوص اظہار تک رسائی [72]۔ آخری نہیں، RNAi لائنوں کا مجموعہ ناک ڈاؤن اسکرینوں کو انجام دینے کے لیے زیادہ تر نقلوں کو نشانہ بنانے کے قابل بناتا ہے [73]۔

مندرجہ بالا خصوصیات پھل کی مکھی کو ایک تجرباتی نمونہ بناتی ہیں جو اکثر CR کی جینیات کو جاننے کے لیے اور CR-mimetics کی تلاش اور خصوصیت کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ پانچ میکانزم کے ذریعہ ثالثی کی جائے: کوٹرانسپورٹر انڈی کے ذریعہ انکوڈ کیا گیا [74]، انسولین/GF نما سگنلنگ پاتھ وے [75]، Rpd3 ڈیسیٹیلیز [76]، dSir2 ڈیسیٹیلیز[77]، اور TOR سگنلنگ پاتھ وے [78]۔ D. melanogaster میں CR پابندی کے طریقہ کار کا وسیع علم، اس جاندار کے ساتھ کام کرنے میں نسبتاً آسانی کے ساتھ، resveratrol کو CR-mimetic کے طور پر تصدیق کرنے، اور زندگی کی مدت میں توسیع کے ممکنہ اثرات کے ساتھ مداخلتوں کو اسکرین کرنے کی اجازت دی گئی[79,80] .

اگرچہ D. melanogaster ابھی بھی انسانی جانداروں سے دور ہے، لیکن یہ تجرباتی ماڈل خمیر اور C. elegans کے مقابلے میں اضافی فوائد رکھتا ہے جو CR کے مطالعہ میں اس کی ملازمت کا جواز پیش کرتا ہے۔ یہ ایک واجب الادا ایروب ہے، اور یہ متضاد ہے، دو عوامل جو عمر بڑھنے پر اہم اثر ڈال سکتے ہیں[81]، اور عمر بڑھنے کے خلاف اقدامات کے ردعمل پر، ڈی میلانوگاسٹر کو جینیاتی ہیرا پھیری اور جسمانی دونوں انجام دینے کے لیے موزوں جاندار بناتا ہے۔ تجزیہ کرتا ہے 5. مچھلیاں

مچھلیوں میں فطرت میں سب سے مختصر اور طویل عرصے تک رہنے والے فقرے شامل ہیں [82-84]۔ لمبی عمر میں متفاوت ان مالیکیولر میکانزم کو تلاش کرنے کا ایک منفرد امکان فراہم کرتا ہے جو تقابلی مطالعہ [85,86] کو لاگو کرکے عمر بڑھنے کی شرح میں فرق کا تعین کرتے ہیں۔ لیبارٹری کے اطلاق کے پیش نظر، چھوٹی اشنکٹبندیی مچھلیوں کی نسلوں کو عمر رسیدگی کی تحقیق میں بہترین صلاحیت سمجھا جاتا ہے، کیونکہ وہ ایک مختصر عمر، بتدریج سنسنی، اور تنزلی کے عمل اور بافتوں کے گھاووں کی نشوونما کو عمر پر منحصر کرتے ہیں۔ طریقہ [87,88]۔ اگرچہ زیبرا فش (ڈینیو ریریو) ریسرچ لیبارٹریوں میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والا ماڈل سسٹم ہے، لیکن گپی اور کِلی فِش اپنی مختصر عمر کی وجہ سے عمر بڑھنے کی تحقیق میں کافی صلاحیت رکھتے ہیں [87,89]۔

ترقی کے مطالعے میں وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والی، زیبرا فش کو بڑھاپے کی تحقیق میں تیزی سے استعمال کیا جا رہا ہے، اس کی نسبتاً مختصر زندگی کی مدت (2-3 سال) کی وجہ سے، اور اس ثبوت کی بنیاد پر کہ یہ بتدریج سنسنی کے نشانات کو ظاہر کرتی ہے، جیسے ریڑھ کی ہڈی کی گھماؤ، پٹھوں کا انحطاط، اور جسمانی صلاحیت میں کمی [90-92]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ زیبرا فش کو الزائمر بیماری، پارکنسن کی بیماری [93]، بلکہ آسٹیوپوروسس، سارکوپینیا [94]، اور عمر پر منحصر تربیت کی صلاحیت [95] کے طور پر نیوروڈیجنریٹیو پیتھالوجیز کی تحقیقات کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

معمول کی تحقیق کے لیے زیبرا فش کے بہت سے فوائد ہیں کیونکہ رہائش کافی آسان ہے، اس میں تولیدی صلاحیت اچھی ہے، اور نمونے لینے کے لیے کافی مقدار میں ٹشوز فراہم کر سکتی ہے۔ زیبرا فش میں ایک محفوظ جینوم ہوتا ہے، جو آسانی سے قابل ترمیم ہوتا ہے [96]۔ مزید برآں، زیبرا فش کے ساتھ تحقیق کو اچھی طرح سے قائم شدہ طریقہ کار اور حیاتیاتی آلات کی دستیابی سے بہت مدد ملتی ہے، جو جینیاتی ہیرا پھیری سے پھیلے ہوئے ہیں [96]، لائیو امیگ؛نگ [97]، ہائی تھرو پٹ اسکریننگ کے لیے موافقت [98-100]۔ مزید برآں، جیسا کہ ڈی میلانوگاسٹر کے لیے بحث کی گئی ہے، زیبرا فش کو آبادیاتی مطالعہ کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

مذکورہ بالا وجوہات کی بناء پر، زیبرا فش میں CR اور CR-mimetics کی چھان بین کرنے کے ماڈل کے طور پر ایک دلچسپ صلاحیت ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ زیبرا فش کو کھانا کھلانے کے حالات میں ضرورت کے مطابق آسانی سے ترمیم کی جا سکتی ہے، جس سے خوراک کو کنٹرول کرنے کا امکان فراہم کیا جا سکتا ہے تاکہ کیلوری کی مقدار کو کم کیا جا سکے [101,102]، یا موٹاپا [103] پیدا کیا جا سکے، جس کی وجہ سے ممالیہ جانوروں کی طرح جینیاتی تبدیلیاں ہوتی ہیں۔ اسی طرح، زیبرا فش کو بڑے پیمانے پر CR-mimetics کی جانچ کرنے اور اس کی CR-mimetic خصوصیات [104,105] کے لیے resveratrol کی تحقیقات میں استعمال کیا جاتا ہے۔

مذکورہ بالا خصوصیات اس حقیقت کے ساتھ کہ یہ متعین اعضاء اور آلات کے ساتھ ایک زیادہ پیچیدہ جاندار ہے، زیبرا فش کو زیادہ سادہ جانداروں اور ممالیہ جانوروں کے درمیان ایک پل کا کردار عطا کرتی ہے، جو کہ عمر مخالف مالیکیولز کی تلاش میں ہے۔

6. چوہا

چوہا سب سے عام ممالیہ جانور ہیں جو تحقیق میں استعمال ہوتے ہیں، اور ان میں مختلف زندگی کے دورانیے والی انواع شامل ہیں، جیسے چوہے، چوہے، ننگے چوہے، تل اور دیگر۔ آج تک، ماؤس اور چوہے کے ماڈل عمر رسیدہ تحقیق میں استعمال ہونے والے سب سے زیادہ استحصال شدہ ممالیہ ماڈل ہیں، اور انہوں نے CR اور CR-mimetics کے میدان میں اہم پیش رفت کو قابل بنایا ہے۔ درحقیقت، سی آر کی صلاحیت کو زندگی کے دورانیے کو بڑھاوا دینے کی صلاحیت کا مظاہرہ پہلی بار میکے اور ان کے ساتھیوں نے البینو چوہوں پر کیا تھا، اور CR-mimetic کے طور پر resveratrol کی صلاحیت C57BL/6 چوہوں میں ظاہر کی گئی تھی۔ انسانی عمر [28,29] کے ساتھ متعدد اختلافات کے بارے میں آگاہی کے باوجود، سب سے زیادہ استعمال ہونے والے جانوروں کے ماڈل چوہے ہیں، اور، یہاں، ہم منصوبہ بندی کے تجربات کے تناظر میں ماؤس ماڈل کے استعمال کے اہم فوائد اور نقصانات کو مختصراً بیان کرنے کی کوشش کرتے ہیں۔ بڑھاپے کو کم کرنے میں CR اور CR-mimetics کی صلاحیتوں کا جائزہ لینا۔

چوہوں کی عمر تقریباً 3 سال ہوتی ہے، تناؤ کے لحاظ سے معمولی تبدیلیوں کے ساتھ، نسلی تناؤ کے ساتھ عمر بڑھنے کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے ماؤس کی عمر بڑھنے سے بہت سے اعضاء کے نظاموں، جسم کی ساخت میں، ادراک میں تبدیلیاں آتی ہیں، اور جسمانی فعل میں کمی آتی ہے [106,107]۔ ماؤس کا جینوم، 2.5 Gbp اور 40 کروموسوم کے ساتھ، انسانی جینوم کے تقریباً اتنے ہی جینوں کو انکوڈ کرتا ہے، ماؤس کے 99 فیصد جینوں میں انسانی آرتھولوگ ہوتا ہے۔ چوہے نسلی تناؤ کے طور پر دستیاب ہیں، اس لیے ان میں جینومک یکسانیت ہے [45]۔ آج تک، اتپریورتی تناؤ اور گیجین میں ترمیم کرنے والے ٹولز کی ایک بڑی دستیابی ہے جو متعدد سیلولر میکانزم کو تلاش کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ مزید برآں، جین ایڈیٹنگ کی تکنیکوں میں تیزی سے ترقی نے اتپریورتی تناؤ کی نشوونما کو ماضی کے مقابلے میں کم پیچیدہ اور تیز تر بنا دیا ہے۔

عمر بڑھنے اور سی آر کی تحقیق کے تناظر میں، ایمز اور اسنیل بونے چوہوں کے ماڈلز نے طویل عمر کا مظاہرہ کیا ہے، جو کہ قدرتی طور پر پروپل جین[108] اور پولفل [109] میں واقع ہونے والے نقطہ اتپریورتنوں سے منسوب ہے، جو کہ اسی طرح خمیر، C.elegans اور D.melanogaster میں جس چیز کا مظاہرہ کیا گیا، انسولین/IGF-1 راستے--طریقہ [110,111] میں تبدیلی کا تصور کریں۔ دوسری طرف، تناؤ کی دستیابی جو موٹاپے کو ظاہر کرتی ہے [112]، یا تیز رفتار بڑھاپے [113-115]، ایک محدود ٹائم ونڈو میں، CR regimens اور CR-mimetics کے اثرات کی تحقیقات کے لیے مزید ٹول فراہم کرتی ہے۔ .

CR کے مطالعہ میں چوہوں کو تجرباتی ماڈل کے طور پر اپنانے کا ایک اور فائدہ یہ ہے کہ کھانا کھلانے کے حالات کی ہم آہنگی ہے جو موٹاپے یا ذیابیطس کی تقلید کرنے کی اجازت دیتی ہے، بلکہ مختلف غذائیت پر منحصر سیاق و سباق بھی[112,116]۔ زیادہ چکنائی والی غذا کے ساتھ ممالیہ جانوروں میں resveratrol کی CR-mimetic خصوصیات کا انکشاف ہوا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ یہ چھوٹا پولیفینول CR regimens کے کچھ سالماتی پہلوؤں کی نقل کرنے اور IGF-1 کی سطح کو کم کر کے چوہوں میں صحت کے دورانیے کو بہتر بنانے کے قابل ہے۔ ، انسولین کی حساسیت میں اضافہ، AMPK اور PGC-1 الفا سرگرمی، اور مائٹوکونڈریل سرگرمی [24,17]۔ جسمانی سطح پر ریسویراٹرول کو ٹائپ II ذیابیطس [23,24]، قلبی امراض [118,119]، اور کنکال کے پٹھوں کے افعال کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے[25,120-122]۔ ریسویراٹرول کے بارے میں مزید ڈیٹا مختلف ماؤس ماڈلز جیسے قدرتی طور پر عمر رسیدہ C57BL/6 چوہے، ذیابیطس کے چوہے[123]، سنسنی تیز چوہے [124]، اور ٹرانسجینک سٹرین [125] کے ذریعے حاصل کیے گئے ہیں۔

یہ کہا جا رہا ہے، پورے حیاتیات پر CR اور CR-mimetics کی تحقیقات میں چوہوں کا استحصال کامل معلوم ہو سکتا ہے۔ تاہم، چوہا اور انسان دونوں بنیادی حیاتیاتی عمل (یعنی ٹیلومیر کی لمبائی کا ضابطہ، ڈی این اے کی مرمت کے طریقہ کار، اور مدافعتی ردعمل)، اور زندگی کے حالات (یعنی خوراک کی ساخت، جسمانی سرگرمی، اور محدود حالت میں زندگی) کے لیے مختلف ہوتے ہیں۔ جس کے نتیجے میں عمر بڑھنے اور CR اور CR-mimetics [126] کے اثرات پر مختلف اثرات مرتب ہوتے ہیں۔

7. غیر انسانی پریمیٹ

اگرچہ اوپر بیان کردہ تجرباتی ماڈلز کے ساتھ کام کرنے کے یقینی طور پر متعدد فوائد ہیں، لیکن انسانی عمر کے ساتھ فرق ماڈل آرگنزم سے انسانوں میں نتائج کے براہ راست ترجمہ کو روکتا ہے۔ اس فرق کو غیر انسانی پریمیٹ کے استعمال سے دور کیا جا سکتا ہے، جنہیں ایک اچھا ترجمہی نمونہ سمجھا جاتا ہے کیونکہ ان کی جینیاتی، جسمانی اور طرز عمل کی خصوصیات انسانوں سے ملتی جلتی ہیں۔ غیر انسانی پریمیٹ تقریباً 92 فیصد جینیاتی ہومولوجی کو انسانوں کے ساتھ ظاہر کرتے ہیں، وہ عمر سے وابستہ خرابیوں اور بیماریوں کی نمائش کرتے ہیں اور انسانوں کی طرح ایک اعلیٰ بین انفرادی تغیر کے ساتھ پھیلتے ہیں [127,128]۔ غیر انسانی پریمیٹ کے استعمال نے ویکسین کے مطالعہ میں، ٹرانسپلانٹ ٹیکنالوجی میں، متعدی بیماریوں کے مطالعہ میں، اور عمر بڑھنے [129,130] میں ایک اہم شراکت فراہم کی ہے، اور طولانی پروٹوکول میں CR کے اثرات کی تحقیقات کے لیے اس کا استحصال کیا گیا ہے[131,132] ]

غیر انسانی پریمیٹ کو دو اہم زمروں میں گروپ کیا گیا ہے، پرانی دنیا اور نئی دنیا کے بندر[130]۔ پرانی دنیا کے بندر، جو ایشیا اور افریقہ سے نکلتے ہیں، درمیانے سے بڑے سائز کے، متغیر زندگی کا دورانیہ رکھتے ہیں، اور ان میں ریشس بندر بھی شامل ہیں، جیسے مکاؤ، جو کہ عمر رسیدہ تحقیق میں سب سے زیادہ استعمال ہوتے ہیں [129,130]۔ نیو ورلڈ کے بندر، جو جنوبی امریکہ سے نکلتے ہیں، ان کا سائز چھوٹا اور زندگی کا دورانیہ کم ہوتا ہے۔ تحقیق میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والے نیو ورلڈ بندر مارموسیٹس ہیں، جو کثیر نسلی خاندانی اکائیوں میں رہتے ہیں، جو سادہ دیکھ بھال کی اجازت دیتے ہیں۔ جتنا چھوٹا سائز (20-450 جی)، زندگی کا دورانیہ اتنا ہی کم ہوگا، اس مشاہدے کے ساتھ کہ یہ بندر انسانوں میں پائی جانے والی زیادہ تر عمر کی خصوصیات کو ظاہر کرتے ہیں، اس کا مطلب ہے کہ غیر انسانی پریمیٹ اخراجات اور وقت کو کم کرنے کا ایک اچھا موقع پیش کر سکتے ہیں۔ ، اس ماڈل کو بڑھاپے کی تحقیق میں ایک بہت بڑی صلاحیت فراہم کرتا ہے [130,131]۔

چوہوں میں CR پر پہلے کام کے پچاس سال بعد [4]، 1980 کی دہائی کے آخر میں، CR کے تجربات مختلف تحقیقی گروپوں کے ذریعہ ریسس بندروں پر لاگو کیے گئے، جس کا مقصد طول البلد مطالعہ [133,134] کرنا تھا۔ اس کے بعد سے، غیر انسانی پریمیٹ میں CR کو بڑھاپے کے خلاف خصوصیات [135,136]، وزن میں کمی، گلوکوریگولیشن کو بہتر بنانے [137]، سوزش اور قلبی امراض کے خطرے کو کم کرنے [135]، اور عام طور پر، صحت کے دورانیے کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ [136]۔ ایسے مریضوں میں سی آر مائیمیٹکس استعمال کرنے کی ضرورت کے مطابق جو کیلوری سے محدود غذا کے متحمل نہیں ہوسکتے ہیں، حال ہی میں، غیر انسانی پریمیٹ بڑے پیمانے پر ریسویراٹرول کے مطالعہ میں کام کرتے ہیں۔ Resveratrol کو باقاعدہ یا تبدیل شدہ خوراک پر کھلائے جانے والے غیر انسانی پریمیٹوں میں کئی جسمانی پیرامیٹرز کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے[138-141]، جو انسانوں کو ترجمہ کے اچھے مواقع فراہم کرتا ہے۔

اگرچہ غیر انسانی پریمیٹ انسانوں کے لئے سب سے زیادہ قریب ترین ماڈل کی نمائندگی کرتے ہیں، لیکن CR کے ترجمہی مطالعہ میں ان کے استعمال کو محتاط تشخیص کی ضرورت ہے۔ اگر، ایک طرف، لمبی عمر کا تعین کرنے والے مالیکیولر راستوں کے بارے میں بڑھتا ہوا علم ہے، تو آج کل یہ آگاہی بھی ہے کہ عمر اور صحت کا دورانیہ تکمیلی متغیرات کے ذریعے وضع کیا جاتا ہے، بشمول خوراک میں موجود میکرونیوٹرینٹس، جسمانی سرگرمی، جنس، اور جینیاتی پس منظر [126]، جو سی آر ریگیمینز کے ردعمل کو تبدیل کر سکتا ہے۔

8. انسانوں میں مطالعہ

انسانوں میں عمر رسیدگی کی تحقیق طویل عمر، افراد کے درمیان بڑے تغیرات، اور متعدد عوامل، جیسے سماجی، اقتصادی اور ثقافتی حالات کی وجہ سے پیچیدہ ہے، جو عمر بڑھنے کے عمل کو متاثر کر سکتے ہیں۔

انسانی عمر کے بارے میں مطالعہ کراس سیکشنل یا طول بلد ڈیزائن کا استحصال کر سکتا ہے، لیکن ان میں سے کوئی بھی خامیوں سے پاک نہیں ہے، اور مختلف تشریحات کا باعث بن سکتا ہے [142]۔ کراس سیکشنل ڈیزائن، جو ایک ہی وقت میں مختلف عمر کے گروپوں کا تجزیہ کرتے ہیں، سماجی، غذائیت اور کام کے حالات کے پچھلے 100 سالوں میں ہونے والی ڈرامائی تبدیلیوں سے متاثر ہوتے ہیں۔ طولانی مطالعات، جو وقت کے ساتھ ساتھ ایک ہی افراد کی پیروی کرتے ہیں، انفرادی تغیرات کی ایک اعلیٰ ڈگری کو ظاہر کرتے ہیں، جس کا انحصار سماجی، غذائیت اور کام کے حالات کی تبدیلیوں پر ہوتا ہے، بلکہ زندگی بھر تجربہ ہونے والی فزیو پیتھولوجیکل حیثیت کے تغیر پر بھی۔ فرد کی مدت.

آج کل، ابتدائی جوانی میں شروع کی جانے والی طویل مدتی طرز زندگی کی مداخلتوں کے اثرات کی تلاش اور پوری زندگی میں جاری رہنے پر بہت زیادہ توجہ حاصل ہوتی ہے، اس بات کے شواہد کی وجہ سے کہ بعض بافتوں اور اعضاء میں، جیسے کہ کنکال کے عضلات [28]، فعال ہوتے ہیں۔ زوال جوانی میں شروع ہوسکتا ہے۔ اس دلچسپی نے غذائیت اور صحت کے درمیان تعلق کو سمجھنے کے لیے کئی مشاہداتی مطالعات کی حوصلہ افزائی کی ہے، اور عمر رسیدہ لوگوں کی صحت کے دورانیے کو بہتر بنانے میں CR regimens اور CR mimetics کی صلاحیت کو سمجھا ہے۔ ایک مثال Okinawans کی طرف سے فراہم کی گئی ہے جو دنیا کی سب سے طویل عرصے تک رہنے والی آبادی ہیں۔ اس آبادی کی زندگی کے طول کو بنیادی طور پر CR اور خوراک میں CR mimetics کی موجودگی سے منسوب کیا گیا ہے [5,6]۔

اس وقت، سی آر ریگیمینز اور CR-mimetics کی براہ راست جانچ کرنے کے لیے ایک بڑی تعداد میں مطالعات بھی موجود ہیں، لیکن ان کی افادیت پر اب بھی کچھ سائے موجود ہیں [14]، کیونکہ مداخلت کا وقت اور وقفہ، افراد میں تغیر، اور دیگر عوامل ان کی تاثیر سے سمجھوتہ کر سکتے ہیں [145]۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ انسانوں پر ہونے والی تحقیقات تیز رفتار عمر کے تجرباتی ماڈل کا بھی فائدہ اٹھا سکتی ہیں۔ یہ بیڈ ریسٹ ماڈل ہے، جو خلائی پروازوں کے بعد مائیکرو گریویٹی کے اثرات کی تحقیقات کے لیے ایک ٹول کے طور پر بہت مشہور ہوا۔ بیڈ ریسٹ ماڈل ان شواہد پر مبنی ہے کہ مائیکرو گریوٹی اور لمبے عرصے تک متحرک ہونے کی وجہ سے میکانو سکیلیٹل اور ویسٹیبلو نیورومسکلر محرکات میں ردوبدل ہوتا ہے جو کہ کئی اعضاء اور آلات کی نارمل فزیالوجی پر نقصان دہ اثرات مرتب کرتا ہے، جیسے کہ کنکال کے عضلات، ہڈیاں، قلبی نظام، اور کئی بائیو مارکروں کو غیر متوازن کرنے کے لیے [146]۔ اگرچہ بستر پر آرام کے تجربات ان کی نوعیت کی وجہ سے محدود ہیں، لیکن حالیہ برسوں میں انہوں نے بہت زیادہ ڈیٹا اکٹھا کرنے کی اجازت دی ہے، جس نے کشش ثقل کے نقصان کے دوران جسمانی تبدیلیوں اور عمر بڑھنے کے طریقہ کار کے بارے میں علم کو بڑھانے میں اہم کردار ادا کیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ خلابازوں کی غذائی حالت کی تقلید کرنے کے مقصد سے، جو کم کیلوریز استعمال کرتے ہیں، بیڈ ریسٹ پروٹوکولز نے سی آر ریگیمینز کے اطلاق کا تصور کیا، جو کہ کئی جسمانی پیرامیٹرز کو ماڈیول کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے [147,148]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ اگرچہ CR 2-ہفتے کے غیر فعال افراد میں پروٹین کیٹابولزم کو بڑھاتا ہے [149]، لیکن یہ غیرفعالیت [150] سے پیدا ہونے والی سوزش کی کیفیت کو روکتا ہے۔

9. نتائج

دنیا کی عمر رسیدہ آبادی میں اضافے (https://population.un.org/wpp/;2019 کے عالمی آبادی کے امکانات کی رپورٹنگ، مارچ 2021 تک رسائی) نے عمر بڑھنے کے بنیادی میکانزم کی تحقیقات میں ایک بڑی کوشش کی حوصلہ افزائی کی ہے، اور ممکنہ انسدادی اقدامات کی تلاش۔ انسانوں میں صحت کے دورانیے کو بہتر بنانے کے لیے حکمت عملیوں کی تلاش کو انسانوں میں تفتیش کی اندرونی پیچیدگیوں کا سامنا ہے، جیسے اخلاقی مسائل کی موجودگی، اور طولانی اور کراس سیکشنل مطالعہ دونوں کو انجام دینے میں مشکلات۔ بنیادی طور پر ان وجوہات کی بناء پر، محققین تجرباتی ماڈل استعمال کرنے کے حق میں انتخاب کرتے ہیں۔ لہذا، محقق کو ان شواہد سے نمٹنا ہوگا کہ، ایک طرف ایسے محفوظ میکانزم موجود ہیں جو زندگی کے دورانیے کو منظم کرتے ہیں، تو دوسری طرف، مختلف جانداروں میں عمر بڑھنے کے بنیادی میکانزم میں اہم تغیرات ہیں، متعلقہ انواع کے درمیان، اور یہاں تک کہ مختلف افراد، ایک کثیر الجہتی نوعیت کی عمر بڑھاتے ہوئے [151]۔

نتیجتاً، دوسرے (ٹیبل 1) کے مقابلے ایک تجرباتی ماڈل کا محتاط انتخاب ان سوالات پر مبنی ہے جن کا جواب محقق دینا چاہتا ہے۔ CR اور CR-mimetics کی تحقیقات میں، استعمال کیے گئے تجرباتی ماڈلز متعدد ہیں، عام طور پر ایک سادہ جاندار سے شروع ہوتے ہیں، اور بعد میں مزید پیچیدہ جانداروں میں ترجمہ کرتے ہیں۔ اس نقطہ نظر کا استعمال کئی سگنلنگ راستوں کے مطالعہ کے لیے کیا گیا ہے[14,16]، اور اینٹی ایجنگ ایجنٹس [20,22] کی تلاش میں۔ ٹارگٹ ٹشو یا اعضاء پر خصوصی توجہ مرکوز کی جانی چاہیے، کیونکہ سنسنی خیزی بافتوں اور اعضاء کو متاثر کر سکتی ہے جو تجرباتی ماڈل پر منحصر ہے۔ یہ بتانا ضروری ہے کہ سیٹ اپ، مخصوص سہولیات کی دستیابی، اور تجربہ گاہ کی جانکاری تجرباتی ماڈل کے انتخاب کی رہنمائی میں اہم ہیں۔

یہ بتانا ضروری ہے کہ، آج کل محقق عمر بڑھنے کے طریقہ کار اور اینٹی ایجنگ مداخلتوں سے نمٹنے کے لیے تجزیے کے نئے طریقے اور نئے علم کا متحمل ہو سکتا ہے۔ ان میں سلیکو تجزیہ اور تخروپن[152]، اور نظام حیاتیات کے مطالعہ[153] شامل ہیں، جو عمر رسیدگی پر تحقیقی منصوبے کی منصوبہ بندی کرتے وقت، اور زندگی کے دورانیے اور صحت کے دورانیے کو بہتر کرنے کے قابل مداخلتوں کی تلاش میں بنیادی مدد کرسکتے ہیں [151,{{ 5}}]۔

یہ مضمون غذائی اجزاء 2021، 13، 2346 سے لیا گیا ہے۔ https://doi.org/10.3390/nu13072346 https://www.mdpi.com/journal/nutrients