تابکاری پر فوکوکسینتھین کے حفاظتی فوائد

رابطہ: آڈری ہوaudrey.hu@wecistanche.com

حصہ Ⅰ:Fucoxanthin شعاع زدہ چوہوں کے بعض اعضاء میں اپیلین-13/APJ راستے کو تبدیل کرتا ہے

نرمین ایم البکری، نورا مگدی تھابیت اور دیگر۔

تعارف

سامنے لاناآئیونی تابکاری (آئی آر) ریڈیولوجی (تشخیصی یا مداخلتی)، ریڈیو تھراپی، اور پیشہ ورانہ نمائش کے دوران ہوا ہے۔تابکاریمیدان اعلیتابکاریخوراکیں موت کا سبب بنتی ہیں جب کہ ذیلی خوراکیں مختلف بیماریوں جیسے کینسر، قلبی امراض اور موتیابند کو جنم دے سکتی ہیں[1]۔ IR کے نقصان دہ اثرات (آئیونی تابکاری) نمائش میں بافتوں کو پہنچنے والے نقصان کو شامل کرنا شامل ہے جس میں پرو اور اینٹی پرولیفریٹیو اینڈوجینس سگنلنگ پاتھ ویز، سوزش، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو ایکٹیویشن کے ذریعے عمل میں لایا جاتا ہے جو بقا اور سیل کی موت کے درمیان ہومیوسٹیٹک توازن کو بدل دیتے ہیں [2]۔ IR کا طریقہ کار (آئیونی تابکاری)جو ان اثرات کو پیدا کرتا ہے اس کا انحصار بنیادی طور پر خلیوں کے اندر مختلف آزاد ریڈیکلز اور سالماتی انواع کی نسل پر ہوتا ہے، جیسے سپر آکسائیڈ (O2.-)، نائٹرک آکسائیڈ (NO)، ہائیڈروکسیل ریڈیکل (OH·)، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ (H, O2) اور پیروکسی نائٹریٹ (ONOO-)، جو براہ راست تعاملات یا IR کے بعد کے میٹابولائٹس کے ذریعے پیدا ہوتا ہے۔ (آئیونی تابکاری)اور سیلولر ڈی این اے مواد، پروٹین اور لپڈس کو نقصان پہنچاتا ہے۔ اس کے علاوہ، Reisz et al[3] اور یحیی پور وغیرہ۔ نے کہا کہ، مختلف اعضاء میں، IR (آئیونی تابکاری)مدافعتی خلیات کی تعداد اور افعال کو تبدیل کر کے مدافعتی نظام کو مضبوطی سے متاثر کر سکتا ہے جس کی وجہ سے عام مدافعتی ردعمل میں تبدیلی آتی ہے۔ اس طرح، مسلسل آزاد بنیاد پرست پیداوار اور دائمی سوزش جو اس کے بعد ہوتی ہے۔تابکارینمائش اعضاء کے کام میں خلل ڈال سکتی ہے اور اس کے نتیجے میں کئی بیماریوں کا سبب بن سکتی ہے۔ IR کی نمائش کے طور پر (آئیونی تابکاری)ناگزیر طور پر اعلی درجے کی رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار کے ساتھ ہوتا ہے، لہذا اس عمل کا انتظام عام بافتوں پر ہونے والے مضر اثرات سے بچنے کا طریقہ فراہم کر سکتا ہے۔تابکاریایکسپوژر. لہذا،تابکاریIR کے مضر اثرات کو کم کرنے کے لیے انسداد پیمائشی ایجنٹوں کا استعمال کیا جانا چاہیے۔تابکاریانسداد پیمائش کے ایجنٹوں کو ان کے انتظامیہ کے وقت کے مطابق درجہ بندی کیا جاتا ہے: (i) IR سے پہلے استعمال ہونے والے ریڈیو پروٹیکٹر (آئیونی تابکاری)خلیات اور بافتوں کو نقصان پہنچنے سے بچانے کے لیے نمائش؛ (i) IR کی نمائش کے فوراً بعد ریڈیو مائٹیگیٹر کا اطلاق (آئیونی تابکاری) علامات کے ظاہر ہونے سے پہلے ٹشوز کی مرمت کرنا؛ اور (ii) IR کے بعد زیر انتظام علاج کے ایجنٹ (آئیونی تابکاری)ٹشوز کی تخلیق نو کے ذریعے زخموں کی شفایابی کو بڑھانے کے لیے نمائش۔ ریڈیو پروٹیکٹرز مختلف ایجنٹ ہیں جو مختلف میکانزم کے ذریعے کام کرتے ہیں جن میں شامل ہیں: فری ریڈیکلز اور آر او ایس کی صفائی؛ ڈی این اے کی مرمت کے عمل میں بہتری؛ خلیات کی مطابقت پذیری؛ اینٹی آکسیڈینٹ اور ریڈوکس حساس جینوں کو بڑھانا؛ سائٹوکائنز اور نمو کے عوامل کو ماڈیول کرنا؛ apoptosis کو روکنا؛ منشیات کا دوبارہ استعمال، اور بافتوں کی تخلیق نو۔ آزاد ریڈیکلز کی صفائی ریڈیو پروٹیکشن کا سب سے عام طریقہ کار ہے، جب کہ نمو کے عوامل، سائٹوکائنز، اور ریڈوکس جینز کی تبدیلی ایک موثر حکمت عملی دکھائی دیتی ہے [4]۔

cistanche : مخالفتابکاری

Apelin اور اس کے endogenous ligand APJ (apelin ریسیپٹر؛ G-پروٹین-کپلڈ ریسیپٹرز کا ایک رکن، انجیوٹینسن II ریسیپٹر کی طرح-1) مختلف ٹشوز اور اعضاء میں اہم حیاتیاتی اثرات مرتب کر سکتے ہیں۔ وہ قلبی سکڑاؤ کو مضبوط بنا سکتے ہیں، مدافعتی دفاع، معدے کے افعال، اور انسولین کی حساسیت کو منظم کر سکتے ہیں، اور خلیوں کے پھیلاؤ، منتقلی، اور انجیوجینیسیس کو فروغ دے سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، اپیلین جگر اور گردے کے فنکشن کی فزیالوجی اور پیتھوفیسولوجی پر اہم اثرات مرتب کرتا ہے اور جسمانی رطوبت کے ہومیوسٹاسس [5,6] میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ Alotofevidence نے آکسیڈیٹیو تناؤ اور apelin/APJinteraction کے درمیان مضبوط تعلق کی طرف اشارہ کیا۔ Apelin ROS کی تشکیل اور رہائی کو روک سکتا ہے آکسیڈیٹیو تناؤ کے وجود کی طرف جو براہ راست عروقی نقصان اور اشتعال انگیز رد عمل کی ایک سیریز کی طرف جاتا ہے۔ اس طرح، اپیلن/اے پی جے سگنلنگ پاتھ وے کا کام آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش سے متعلق بیماریوں میں شامل توہین میں دو دھاری تلوار ہے، جیسا کہ زو ایٹ ال نے رپورٹ کیا ہے۔[7]۔ لہذا، اب بھی مختلف حالات میں apelin/APJ سگنلنگ پاتھ وے کے صحیح اثر کے بارے میں کچھ تنازعات اور شکوک و شبہات موجود ہیں۔ ایسی دوائیں جو اپیلین/اے پی جے پاتھ وے کو نشانہ بناتی ہیں، متعلقہ آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کی بیماریوں کے لیے ایک نئی تھراپی کے طور پر تجویز کی جا سکتی ہیں۔

بہت سارے شواہد نے آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کے درمیان ایک مثبت تعلق کا انکشاف کیا، اور ہر ایک فیڈ فارورڈ میکانزم میں دوسرے کی طرف لے جاتا ہے۔ ROS کی زیادہ پیداوار بائیو مالیکیولز کی آکسیڈیٹیو ترمیم کو آمادہ کرتی ہے جس کے نتیجے میں سگنلنگ جھرنوں میں اضافہ ہوتا ہے اور ٹرانسکرپشن عوامل کو چالو کیا جاتا ہے جو سوزش کے حامی ثالثوں کے جین سے جڑے ہوتے ہیں اور اشتعال انگیز رد عمل کا آغاز کرتے ہیں۔ سوزش مدافعتی خلیوں کو مختلف سائٹوکائنز کو خارج کرنے کا سبب بنتی ہے، جو آکسیڈیٹیو تناؤ کے قریب اضافی مدافعتی خلیات کو جنم دیتے ہیں اور سوزش والی جگہ پر ROS پیدا کرتے ہیں، جس سے آکسیڈیٹیو تناؤ اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے [9]۔ Ren et al کا مطالعہ[10] اس نے ذکر کیا کہ splenic -7-nicotinic acetylcholine receptor ( -7nAchR) cholinergic anti-inflammatory pathway (CAP) کا ایک بنیادی رسیپٹر ہے جو بڑے پیمانے پر سوزش کے رد عمل اور مدافعتی ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے مدافعتی ماڈیولیٹری ردعمل ظاہر کرتا ہے۔ . مزید برآں، Veidt et al[11]نے کہا کہ monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)ایک سوزش کے حامی ثالث کے طور پر کام کرتا ہے جو صرف کیموکین کے علاوہ دیگر سوزش کے حامی مالیکیولز کی پیداوار کو اکساتا ہے۔ یہ انسانی نلی نما اپکلا خلیات میں سوزش کے حامی انٹیلیوکن-6(I-6) اور آسنجن مالیکیول، انٹر سیلولر آسنجن مالیکیول-1(ICAM{ {19}})، کلاسیکی سوزش کے راستوں کے ذریعے، جس میں نیوکلیئر فیکٹر-B(NF-kB) کی ترتیب کے ساتھ مخصوص DNA بائنڈنگ اور پروٹین کو چالو کرنا شامل ہے-1۔ عام جسمانی ماحول کے تحت، میٹرکس میٹالوپروٹینیسز (MMPs) کی باقاعدہ کارروائیوں کو ٹرانسکرپشن کی سطح پر کنٹرول کیا جاتا ہے (پیشگی زیموجینز کی ایکٹیویشن) اور مخصوص ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM) اجزاء کے ساتھ تعامل۔ MMPs زنک پر مشتمل انزائمز ہیں جو ECM اور کنیکٹیو ٹشو کے پروٹین کو تباہ کر دیتے ہیں۔ MMPs کا یہ پروٹولوٹک اثر عروقی دوبارہ تشکیل دینے، سیلولر منتقلی، اور ECM کی پروسیسنگ میں حصہ لیتا ہے۔ میٹالوپروٹینیسز (TIMP) کا ٹشو روکنے والا ECM کے ضرورت سے زیادہ انحطاط سے بچنے کے لیے MMPs کے ساتھ ایک تکمیلی طریقہ کار نکالتا ہے۔ ان کے درمیان عدم توازن مبالغہ آمیز ایم ایم پی سرگرمی کو آمادہ کر سکتا ہے جو برتن کی دیوار کی ساخت میں پیتھولوجیکل تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے جو عروقی بیماری سے منسلک ہوتا ہے [12]۔ اس کے علاوہ، جین ایٹ ال[13] نے ظاہر کیا کہ لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز (LDH) oxidoreductase enzyme، جو تمام زندہ خلیوں میں پایا جاتا ہے اور جھلیوں کی سالمیت پر نظر رکھتا ہے، کو عام خلیوں سے زیادہ تباہ شدہ خلیوں کے سیلسیس پر سائٹوپلازم میں جاری کیا جاتا ہے۔

دائمی سوزش یا سوزش کا انتظام، عام طور پر، ان ناپسندیدہ عوارض سے وابستہ خطرناک بیماریوں پر قابو پانے کی جدوجہد میں ایک اہم نکتہ ہے۔ آج کل، میں ایک متبادل نقطہ نظرتابکاریتحفظ کی تحقیق کا مقصد قدرتی مرکبات کے استعمال کی طرف ہے جو کہ صحت کے بہت سے مسائل اور حیاتیاتی تبدیلیوں پر قابو پانے کے لیے بہت سے حیاتیاتی طور پر مثبت اثرات رکھتے ہیں اور ان کے وسیع حفاظتی مارجن اور بہت سے فائدہ مند خصوصیات (جیسے اینٹی آکسیڈینٹ، مدافعتی محرک، اینٹی سوزش، اور اینٹی ٹیومر)۔

Fucoxanthin(FX)، ایک xanthophyll مشتق، بھوری طحالب میں بننے والا معروف کیروٹینائڈ ہے۔ FX متعدد فارماسولوجیکل خصوصیات اور حیاتیاتی افعال کی نمائش کرتا ہے جن میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی وائرل، اینٹی کینسر، اینٹی ذیابیطس، UV سے روک تھام کرنے والا، نیورو پروٹیکٹو، اور بغیر کسی ضمنی اثرات کے سوزش کو دبانے والا[14-16] اس کے منفرد فنکشنل گروپس کی وجہ سے، جس میں کبھی کبھار ایلینک بانڈ بھی شامل ہے۔ اور ایک 5،6-مونوپوکسائڈ اپنی سالماتی ساخت کے اندر[15]۔

اس کے باوجود، اپیلین/اے پی جے پاتھ وے کا ممکنہ کردار اور دوسرے ثالثوں کے ساتھ اس کی مداخلت کس طرح y- کے نقصان دہ اثرات کی ثالثی میں شامل ہو سکتی ہے۔تابکارینمائش کی وضاحت کرنا ابھی باقی ہے۔ لہذا، موجودہ مطالعہ y- کے اثر کی تحقیقات کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔تابکاریapelin-13/APJ پاتھ وے پر اور جگر، گردے، پھیپھڑوں، اور شعاع زدہ چوہوں کی تلی میں بعض جسمانی عمل سے اس کی مطابقت اور (i) کیا تبدیلیوں پر ایف ایکس کا اثر ایپلین میں ہو سکتا ہے{{ 1}/APJpathwayin ان اعضاء کے ٹشوز۔ ان اہداف تک پہنچنے کے لیے، اس مطالعہ نے اپیلین-13/APJ پاتھ وے کے پروٹین ایکسپریشن کی نگرانی کی اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی حیثیت کا تعین کیا {ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر-1 (HIF-1)، لپڈ پیرو آکسیڈیشن malondialdehyde (MDA)]، کم شدہ glutathione (GSH)، اور glutathione peroxidase (GSH-PX)}۔ پرو اور اینٹی سوزش مالیکیولز [NF-kB، -7nAchR، MCP-1، IL-6، IL-10، اور ٹیومر نیکروسس عنصر- (TNF-) ] کا تعین چوہوں کے مختلف گروپوں میں کیا گیا تھا۔ میٹرکس میٹالوپروٹینیز بیلنس (MMP-2، MMP-9، اور TIMP-1) کی ہسٹوپیتھولوجیکل تحقیقات ان چار اعضاء سے حاصل کردہ ٹشو پر کی گئیں۔

مواد اور طریقے

مواد

Fucoxanthin(FX) سیرین ڈیو سپلیمنٹس سے حاصل کیا گیا تھا۔ مغربی دھبے کے تجزیے کے لیے، اپیلین کے خلاف اینٹی باڈیز-13(بلی نمبر CAS 217082-58-1) اور -ایکٹین (ماؤس مونوکلونل اینٹی باڈی کیٹ نمبر-47778) سانتا کروز بائیو ٹیکنالوجی سے حاصل کیے گئے تھے، اور APJ کے خلاف دیگر اینٹی باڈیز (خرگوش پولی کلونل اینٹی باڈی بلی نمبر ab214369)، NF-xBp65-Ser536 (بلی کا نمبر ab76302) اور -7nAchR (خرگوش پولی کلونل اینٹی باڈی، بلی نمبر ab10096) Abcam سے تھیں۔ . اس تحقیق میں استعمال ہونے والے دیگر کیمیکلز اور ری ایجنٹس سگما-الڈرچ کیمیکل کمپنی یو ایس اے کے ہیں۔

تابکاری کی سہولت

کینیڈین y-cell-40(137 Cs) کا استعمال کرتے ہوئے چوہوں کو پورے جسم کے y-شعاع ریزی (RAD) کا سامنا ہوا .4 Gy min- of y-rays.

جانور

اس تحقیق میں استعمال کیے گئے سوئس مادہ البینو چوہوں کے بالغ چوہے (وزن 22-25 گرام) مصری تنظیم برائے حیاتیاتی مصنوعات اور ویکسینز (قاہرہ) کی افزائش کے یونٹ سے حاصل کیے گئے تھے۔ چوہوں کو واٹر ایڈ لیبٹم اور ایک ہفتے کے لئے معیاری کمرشل پیلٹ ڈائیٹ پر ہم آہنگ اور برقرار رکھا گیا تھا۔

تجرباتی منصوبہ

چوہوں کو چار مساوی گروپوں (10 چوہوں / گروپ) میں تقسیم کیا گیا تھا۔ (i)کنٹرول گروپ: نارمل چوہوں کو صرف جسمانی نمکین آئی پی موصول ہوتی ہے۔ (i) RAD گروپ: چوہوں کو y-تابکاری(2.5 Gy ہفتہ-l) (ii) FX گروپ: Ma et al کے مطابق چوہوں نے 10 ملی گرام کلوگرام دن کی خوراک میں FX کے ساتھ ip انجکشن لگایا ہے جسے جسمانی نمکین میں 4 ہفتوں تک تحلیل کیا گیا ہے۔ [8]; اور (iv) FX پلس RAD گروپ: FX کے ساتھ چوہوں کا علاج کیا گیا اور ان کی نمائش کی گئی۔تابکاری.FX کا انتظام y-رے کی نمائش سے 3 دن پہلے کیا گیا تھا تاکہ عام خلیوں میں شعاع ریزی کے نتیجے میں پیدا ہونے والے نقصان دہ اثرات پر قابو پانے اور اسے برقرار رکھنے کے لیے y-ray کی نمائش سے 3 دن پہلے تک ریڈیو پروٹیکشن اور ٹائیسس کے انکولی ردعمل کو حاصل کیا جا سکے۔ . وائی ​​ریڈی ایشن کی خوراک کا انتخاب زکریا کے مطالعہ کے مطابق کیا گیا تھا تابکاری کا حادثہ کم یا اعتدال پسند y-تابکاری کی خوراک (1.5,2,2.5,3 اور 3.5 Gy)۔ اس سے حیاتیات کی صحت کی کارکردگی اور کارکردگی پر شدید اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ اس طرح، موجودہ مطالعہ میں، ہم نے اپلین-13/APJ راستے پر اس کے عمل کی جانچ کرنے کے لیے ایک معتدل خوراک کے طور پر 2.5 Gy کا انتخاب کیا ہے۔ FX کی آخری خوراک کے چوبیس گھنٹے بعد، چوہوں نے رات بھر روزہ رکھا اور پھر ہلکے ڈائیتھائل ایتھر اینستھیزیا کے تحت euthanized۔ کارڈیک پرفوریشن نے خون کے نمونے کھینچے، جنہیں سیرم اور بائیو کیمیکل تشخیص کی علیحدگی کے لیے سینٹرفیوج کیا گیا تھا۔ ہدف کے ٹشوز (جگر، گردے، پھیپھڑوں اور تلی) کو نکالا گیا، پھر برف کے ٹھنڈے نمکین محلول میں دھویا گیا، اور بائیو کیمیکل اور ہسٹوپیتھولوجیکل تحقیقات کے لیے تیار کیا گیا۔ تابکاری کی نمائش کے بعد، ان چار اہم اعضاء کا انتخاب کیا گیا تھا کہ ان کے درمیان باہمی ربط کی تحقیقات کے لیے آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کے ثالثوں کے جو اپلین-13/APJ راستے کی بے ضابطگی سے متاثر ہوئے ہیں۔

بائیو کیمیکل اسیسز

ایم ڈی اے، لپڈ پیرو آکسائڈریشن کی آخری پیداوار، یوشیوکا ایٹ ال کے مطابق پرکھا گیا تھا [19]، ایل مین [20] کے مطابق GSH مواد پرکھا گیا تھا، لوری ایٹ ال کے طریقہ کار کے مطابق پروٹین کی حراستی کا پتہ چلا تھا۔ Folin-Ciocalteu reagent کا استعمال کرتے ہوئے، اور GSH-PX کی سرگرمی کو Gross et al کے طریقہ کار کے مطابق ماپا گیا۔ [22]۔ AST (aspartate aminotransferase) اور ALT (alanine aminotransferase) کی سرگرمیوں کا جائزہ لیا گیا جیسا کہ Reitman اور Frankel [23] نے بیان کیا ہے۔ یوریا اور کریٹینائن کی پیمائش بالترتیب فاوسٹ اور سکاٹ [24] اور بارٹلز ایٹ ال[25] کی تکنیک کے مطابق کی گئی۔ HIF-1,MCP-1,LDH کی سطح، سوزش کے ثالث IL-10,IL-6,IL-1,TNF- اور C-reactive پروٹین (CRP)، MMP-2,MMP-9 اور TIMP-1 کا اندازہ ELISA کٹس (R&D Systems) کے ذریعے مینوفیکچرر کی ہدایات کے مطابق کیا گیا۔

نتائج

y-شعاع زدہ چوہوں میں بعض اعضاء کی آکسیڈیٹیو اور اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت پر FX کا اثر

تصویر 1 میں دیے گئے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں MDA، GSH، GSH-PX اور HIF-1 کی سطح FX گروپ کے جگر، گردے، پھیپھڑوں اور تلی میں نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوئی تھی۔ تاہم، تصویر 1 نے دکھایاتابکاریموجودہ پروٹوکول کے مطابق نمائش نے آکسیڈیٹیو تناؤ اور ماؤس کے بعض اعضاء کی اینٹی آکسیڈینٹ حیثیت میں نمایاں تبدیلیاں کیں۔ HIF-lo اور MDA کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">تابکاری، آکسیڈیٹیو اور اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت میں کافی بہتری نمایاں کمی سے ظاہر ہوتی ہے (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">

تصویر 1. آکسیڈیٹیو (HIF-1 اور MDA) اور (A) جگر، (B) گردے، (C) پھیپھڑوں، اور (D) تلی کی اینٹی آکسیڈینٹ حیثیت (GSH اور GSH-PX) پر FX کا اثر in-irradiated چوہوں. ڈیٹا کو اوسط قدروں کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے ± SEM (n=6 آزاد اقدار)۔

ایک ہی ہسٹوگرام کے اندر مختلف حروف (a, b, c ... ) والے کالم نمایاں طور پر مختلف ہیں اور ایک جیسے حروف والے کالم P < 0.05="" میں="" نمایاں="" طور="" پر="" مختلف="" نہیں="" ہیں۔="" کنٹرول="" گروپ،="" عام="" چوہے؛="" rad="" گروپ،="" تابکاری="" کے="" سامنے="" آنے="" والے="" چوہے؛="" fx="" گروپ،="" چوہوں="" کے="" ساتھ="" علاج="" کیا="">fucoxanthin; اور FX پلس RAD گروپ، چوہوں کا FX کے ساتھ علاج کیا گیا اور تابکاری کا سامنا کرنا پڑا۔

y-شعاع زدہ چوہوں میں بعض اعضاء کے اشتعال انگیز ردعمل پر FX کا اثر

موجودہ مطالعے سے حاصل کردہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ FX گروپ کے جگر، گردے، پھیپھڑوں اور تللی میں سوزش کے ردعمل (IL-6، MCP-1 اور IL-10) میں کوئی تبدیلی نہیں کی گئی تھی۔ کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر۔ نیز، کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں FX گروپ میں splenic -7nAchR کے پروٹین ایکسپریشن کو نمایاں طور پر تبدیل نہیں کیا گیا تھا۔ اس کے برعکس، بعض اعضاء میں اشتعال انگیز ردعمل کے ثالثوں کا ڈیٹا نمایاں طور پر y- کے سامنے آنے والے چوہوں میں تبدیل ہوا۔شعاع ریزیعام چوہوں کے مقابلے (تصویر 2)۔ ان میں، MCP-1 اور IL-6 میں نمایاں اضافہ ہوا (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">تابکاری. جیسا کہ دکھایا گیا ہے، تمام اعضاء میں MCP-1 اور IL-6 (جگر، MCP-1 53.68 فیصد اور IL-641.21 فیصد؛ گردے، MCP-1 52 .78 فیصد اور IL-658.69 فیصد؛ پھیپھڑوں، MCP-1 54.17 فیصد اور IL-651.62 فیصد؛ اور تللی، MCP-142.92 فیصد اور IL{ FX＋RAD گروپ کے {16}}.33 فیصد نمایاں طور پر تھے (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">

تصویر 2. (A) جگر (MCP-1 اور IL-6)، (B) گردے (MCP-1 اور IL-6) میں اشتعال انگیز ردعمل پر FX کا اثر , (C) پھیپھڑوں (MCP-1،

IL-6 اور IL-10) اور (D) تلی (MCP-1، IL-6 اور IL-10) {{5 کے نمائندہ ویسٹرن بلاٹ تجزیہ کے ساتھ } nAchR (54 kDa) اس کے ساتھ

SDS-PAGE کو -ایکٹین (43 kDa) پروٹین ایکسپریشن کو شعاع زدہ چوہوں میں معمول بنایا گیا۔ ڈیٹا کو اوسط اقدار ± SEM کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔

(n=6 آزاد اقدار)۔ ایک ہی ہسٹوگرام کے اندر مختلف حروف (a, b, c ... ) والے کالم نمایاں طور پر مختلف اور ہیں۔

ایک جیسے حروف رکھنے والے کالم P < 0.05="" پر="" نمایاں="" طور="" پر="" مختلف="" نہیں="" ہیں۔="" کنٹرول="" گروپ،="" عام="" چوہے؛="" rad="" گروپ،="" چوہے="" بے="">

تابکاری؛ FX گروپ، چوہوں کے ساتھ علاج کیا گیا۔fucoxanthin; اور FX پلس RAD گروپ، چوہوں کا FX کے ساتھ علاج کیا گیا اور ان کے سامنے آئے

- تابکاری

اپیلین میں y-شعاع ریزی سے متاثرہ تبدیلی پر FX کا اثر-13/APJ/NF-kB سگنلنگ

اعداد و شمار کی مثال تصویر 3 (ہسٹوگرامس اور ویسٹرن بلاٹ آؤٹ پٹ) میں دکھایا گیا ہے کہ اپیلن-13 اور اس کے رسیپٹر اے پی جے اور ایک پیچیدہ پروٹین NF-kB (ایک ناقابل نقل نقلی عنصر) کے پروٹین اظہار کو جگر میں تبدیل نہیں کیا گیا تھا، عام چوہوں کے مقابلے میں چوہوں کے گردے، پھیپھڑے اور تلی FX کا انتظام کرتے ہیں۔ تاہم، اپیلین-13، PJ اور NF-kB کے پروٹین ایکسپریشن میں نمایاں اضافہ ہوا (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">

شعاع زدہ چوہوں میں بعض اعضاء کے MMP-2، MMP-9، TIMP-1 اور LDH میں ہونے والی تبدیلیوں پر FX کا اثر

تصویر 4 میں دکھائے گئے ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ MMP-2 اور MMP-9، TIMP-1 کی سطح اور LDH کی سرگرمیاں نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوئیں (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">تابکاریایک اہم (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">

شعاع زدہ چوہوں میں جگر اور گردے کے جسمانی فعل میں ہونے والی تبدیلیوں پر ایف ایکس کا اثر

جگر کا فعل، جیسا کہ FX حاصل کرنے والے چوہوں کے سیرم میں ALT اور AST انزائمز کے نتائج سے ظاہر ہوتا ہے، نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوا تھا (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">تابکاریان دو خامروں (ALT 1۔{1}}fold اور AST 1۔{3}}fold) کی سرگرمیوں میں نمایاں اضافہ ہوا<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">تابکاریجب RAD گروپ (تصویر 5) کے ساتھ موازنہ کیا جائے۔

گردے کے کام کے بارے میں، تصویر 5 کے ذریعے واضح کردہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ FX کا علاج حاصل کرنے والے چوہوں کے سیرم میں یوریا اور کریٹینائن کا ارتکاز نمایاں طور پر تبدیل نہیں ہوا تھا۔<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">تابکاریایک نمایاں اضافہ کی حوصلہ افزائی کرتا ہے (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">تابکارینمائش، یوریا (20.73 فیصد) اور کریٹینائن (32.79 فیصد) کے مواد میں نمایاں (P)<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">

y-irradiated چوہوں کی نظامی سوزش میں ہونے والی تبدیلیوں پر FX کا اثر

شکل 6 سے پتہ چلتا ہے کہ کوئی خاص تبدیلیاں نہیں ہوئیں (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">تابکاریRAD گروپ کے مقابلے میں چار ماپا جانے والے سوزش مارکر کے سیرم کی سطحوں میں ناقابل یقین بہتری لائی گئی، جس میں TNF- (30.34 فیصد)، IL-1 (30.89 فیصد) اور CRP (42.73 فیصد) میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ ، اور IL کی سطح میں نمایاں اضافہ-10(1{10}}گنا)۔

ہسٹوپیتھولوجیکل مطالعہ

مختلف جانوروں کے گروہوں کے جگر، گردے، پھیپھڑوں اور تلی کے ٹشوز کا ہسٹوپیتھولوجیکل معائنہ بالترتیب انجیر 7،8،9 اور 10 میں پیش کیا گیا ہے۔

جگر کے ٹشوز

کنٹرول گروپ نے نارمل پورٹل رگ (PV)، بائل ڈکٹ (BDs) (سیاہ تیر)، اور پیری پورٹل ایریا (نیلے تیر) (تصویر 7a) میں ہیپاٹوسائٹس کے ساتھ ایک عام پورٹل ٹریک دکھایا۔ ایف ایکس گروپ نے پیروینیولر ایریا (سیاہ تیر) (تصویر 7 بی) میں ایک عام مرکزی رگ (سی وی) اور باقاعدہ ہیپاٹوسائٹس دکھائے۔ RAD گروپ نے پورٹل ٹریکٹس کو ہلکے سے چوڑے ہوئے بھیڑ والے PV، ہلکے سے چوڑے ہوئے CV، اور بکھرے ہوئے apoptotic hepatocytes کو perivenular زون (Black arrows) (Fig.7c) میں اور بکھرے ہوئے apoptotic hepatocytes (سیاہ تیر) کے ساتھ نکسیر کے علاقوں کو دکھایا۔ )(تصویر 7 ڈی)۔ FX پلس RAD گروپ نے پورٹل ٹریکٹس کو ہلکے سے چوڑا پی وی، نارمل BDs، اور پیری پورٹل زون (سیاہ تیر) (H&E×400) میں ہیپاٹوسیٹس کی ہلکی ہائیڈروپک تبدیلی کے ساتھ دکھایا جیسا کہ تصویر 7e میں دکھایا گیا ہے۔

گردے کے ٹشوز

کنٹرول گروپ نے نارمل بومین اسپیس (BS) کے ساتھ نارمل گلوومیرولی (G)، محفوظ برش بارڈرز (سیاہ تیر)، نارمل ڈسٹل نلیاں (D)، اور نارمل انٹرسٹیٹیئم (نیلے تیر) کے ساتھ نارمل پروکسیمل ٹیوبلز (P) کو دکھایا جیسا کہ ( تصویر 8a)۔ FX گروپ نے عام BS کے ساتھ نارمل G اور P کو بکھرے ہوئے اپوپٹوٹک اپیتھیلیل لائننگ (سیاہ تیر) اور محفوظ برش بارڈرز (نیلے تیر) (تصویر 8b) کے ساتھ دکھایا۔ RAD گروپ نے واضح طور پر oedematous-epithelial lineing (سیاہ تیر) اور برش بارڈرز (نیلا تیر) (Fig.8c) کے جزوی نقصان کے ساتھ اوسط BS اور P کے ساتھ مسخ شدہ G دکھایا۔ FX پلس RAD گروپ نے دکھایا

پھیپھڑوں کے ٹشوز

کنٹرول گروپ نے عام الیوولر دیواریں (سیاہ تیر) اور نارمل انٹرسٹیٹیئم (نیلے تیر) (تصویر 9a) کو دکھایا۔ FX گروپ نے عام الیوولر دیواریں (سیاہ تیر) (تصویر 9b) دکھائیں۔ RAD گروپ نے bronchioles (B) کو باقاعدہ اپیتھیلیل لائننگ (سیاہ تیر)، ہلکے سے پھیلی ہوئی خون کی نالیوں (BV)، اور نمایاں طور پر بھیڑ والی الیوولر دیواروں (نیلے تیر) (تصویر.9c) کے ساتھ دکھایا۔ نکسیر (نیلے تیر) اور ورم (سرخ تیر) (تصویر 9 ڈی)۔ FX پلس RAD گروپ نے ہلکے سے پھیلی ہوئی بھیڑ والی BV، موٹی ہوئی الیوولر دیواروں (سیاہ تیر) کو ہلکے بیچوالا سوزشی دراندازی (نیلا تیر) (تصویر 9e) کے ساتھ دکھایا، اور ایک اور برونکائل (B) نے عام اپکلا استر (سیاہ تیر)، نارمل BV دکھایا۔ ، اور عام الیوولر دیواریں (نیلے تیر) (H&E × 400) جیسا کہ (تصویر 90) میں ظاہر کیا گیا ہے۔

تلی کے ٹشوز

کنٹرول گروپ نے نارمل لیمفائیڈ follicles (پیلا تیر) اور خون کے سائنوسائڈز (نیلے تیر) (تصویر 10a) دکھائے۔ FX گروپ نے مرکزی شریانوں (نیلے تیر) کے ساتھ نارمل لمفائیڈ follicles اور عام خون کے سینوسائڈز (سرخ بلب) (پیلا تیر) (تصویر 10b) دکھایا۔ RAD گروپ نے چھوٹے سائز کے لمفائیڈ follicles کو مرکزی شریانوں (سیاہ تیر) کے ساتھ اور خستہ شدہ خون کے سائنوسائڈز (نیلے تیر) کے ساتھ pericapsular inflammatory infiltrate (سرخ تیر) (تصویر 10c) دکھایا۔ FX پلس RAD گروپ نے خستہ حال خون کی نالیوں (سیاہ تیر) کو بھیڑ والے خون کے سائنوسائڈز (سرخ بلب) (نیلے تیر) (H&E×400) کے ساتھ دکھایا جیسا کہ تصویر (10d) میں ظاہر کیا گیا ہے۔

حصہ Ⅱ کے لیے یہاں کلک کریں۔