دائمی گردے کی بیماری کی ترقی میں فاسفیٹ کا پروٹین سے آزاد کردار

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

آئرین فاریہ دوائر¹ ET رحمہ اللہ تعالی

خلاصہ:کئی عوامل اس میں حصہ ڈالتے ہیں۔گردوں کا کامCKD کے مریضوں میں کمی، اور خوراک میں فاسفیٹ مواد کا کردار اب بھی بحث کا موضوع ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد اس طریقہ کار کا تجزیہ کرنا ہے جس کے ذریعے فاسفیٹ، پروٹین سے آزاد، CKD کی ترقی سے وابستہ ہے۔ AdultMunich-Wistar چوہوں کو 5/6 nephrectomy (Nx) کے لیے پیش کیا گیا، انہیں کم پروٹین والی خوراک کھلائی گئی، اور دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا۔ صرف فاسفیٹ مواد (کم فاسفیٹ، ایل او پی، 0.2 فیصد؛ ہائی فاسفیٹ، ہائی پی، 0.95 فیصد ) مختلف خوراک۔ ساٹھ دن کے بعد، بائیو کیمیکل پیرامیٹرز اورگردہہسٹولوجی کا تجزیہ کیا گیا۔ HiP گروپ نے پی ٹی ایچ، ایف جی ایف-23 کی اعلی سطح اور فاسفیٹ کے جزوی اخراج کے ساتھ بدتر رینل فنکشن پیش کیا۔ گردے کے بافتوں کے ہسٹولوجیکل تجزیے میں، انہوں نے انٹرسٹیشل فبروسس، ایکٹین، پی سی این اے، اور اظہار کا زیادہ فیصد بھی دکھایا۔گردوںmacrophages کی طرف سے دراندازی. ایل او پی گروپ نے رینل ٹیوبول سیلز میں بیکلن-1 کا ایک اعلی اظہار پیش کیا، جو HiP گروپ کے مقابلے میں آٹوفیجک بہاؤ کا مارکر ہے۔ ہماری تلاشیں فاسفیٹ کی شمولیت میں عمل کو نمایاں کرتی ہیں۔گردہبیچوالا سوزش اور فبروسس، گردوں کی بیماری کے بڑھنے میں معاون ہے۔ رینل سیل آٹوفجی میکانزم کی بے ضابطگی پر فاسفیٹ کے ممکنہ اثر کو طبی مطالعات کے ساتھ مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔

مطلوبہ الفاظ:فاسفیٹ؛خوراک; سی کے ڈیترقیگردوںفائبروسس; آٹوفجیapoptosis

کلیدی شراکت:فاسفیٹ خوراک کو محدود کرکے گردوں کے تحفظ کے طریقہ کار کا تعین ہونا باقی ہے۔ اس مطالعہ میں، فاسفیٹ اوورلوڈ نے CKD کی ترقی میں سوزش کے راستوں کو چالو کرنے اور شامل کرنے کے ذریعے کام کیا۔گردہبیچوالا فبروسس. رینل سیل اپوپٹوسس اور آٹوفیجک فیلو پر ہائپر فاسفیٹیمیا کے اثر کو مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔

Cistanche tubulosa گردے کی بیماری سے بچاتا ہے، نمونہ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

1. تعارف

دائمیگردہبیماری (سی کے ڈی) کو صحت عامہ کا مسئلہ سمجھا جاتا ہے۔ اس کا پھیلاؤ عمر کے ساتھ بڑھتا ہے اور دنیا بھر میں 11 سے 13 فیصد کے درمیان مختلف ہوتا ہے [1]۔ اگرچہ CKD عام طور پر ایک ناقابل واپسی حالت ہے، لیکن بیماری کے بڑھنے کو سست کرنے کے لیے کئی طریقے استعمال کیے جا سکتے ہیں، جیسے کہ بلڈ پریشر پر قابو، ڈسلیپیڈیمیا اور ہائپرگلیسیمیا، اینجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم روکنے والے کا استعمال، اور کم پروٹین والی خوراک [2–7] . ان حکمت عملیوں میں، کم پروٹین والی خوراک تاخیر کے لیے سب سے زیادہ قابل بحث تجویز ہے۔گردہاس کی تعمیل، حفاظت اور افادیت پر خدشات کی وجہ سے فنکشن میں کمی۔ خوراک میں پروٹین کو کم کرنے کے فوائد پر اتفاق رائے کی کمی خوراک میں پروٹین اور فاسفیٹ کے مواد کے اوورلیپنگ کردار پر انحصار کرتی ہے۔ چونکہ پروٹین کے ذرائع فاسفیٹ سے بھرپور ہوتے ہیں، اس لیے فاسفیٹ کی محدود مقدار حاصل کرنے کے لیے پروٹین کی مقدار میں کمی کی سفارش کی جاتی ہے۔ فاسفیٹ کو محدود کیے بغیر پروٹین کو محدود کرنا ممکن ہے، حالانکہ اس کے برعکس مشکل ہے۔

تجرباتی مطالعات میں، کم پروٹین والی خوراک کے اثر نے CKD ماڈلز کو گلوومیرولر نقصان اور پروٹینوریا سے محفوظ رکھا [8]، جس سے گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح کے زیادہ تحفظ کو فروغ ملتا ہے [9]۔ واضح رہے کہ غذائی پروٹین اور فاسفیٹ کا آپس میں بہت زیادہ تعلق ہے۔ لہذا، اگرچہ کچھ تجرباتی مطالعات نے پروٹین کی پابندی کے الگ تھلگ اثر کا جائزہ لینے پر توجہ مرکوز کی ہے، لیکن وہ نادانستہ فاسفیٹ کی پابندی کی وجہ سے متعصب بھی ہو سکتے ہیں۔ دوسری طرف، CKD کی نشوونما میں فاسفیٹ سے بھرپور غذا کی انفرادی شراکت کو واضح طور پر ظاہر کیا گیا ہے [10,11]۔ ایک اعلی فاسفیٹ غذا کو زیادہ بیچوالا پیدا کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔گردہفائبروسس اور نلی نما ایٹروفی، کم سے کم گلوومیرولوسکلروسیس کے ساتھ، uremic چوہوں میں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ فاسفیٹ کی پابندی [12] کے بعد نقصان کو ختم کردیا گیا تھا۔ قابل غور بات یہ ہے کہ اس تحقیق میں غذا میں پروٹین کے مواد کا ذکر نہیں کیا گیا تھا۔

طبی منظر نامے میں، کم پروٹین والی خوراک نے یوریمک ٹاکسن کے ارتکاز کو کم کیا اور بقایا رینل فنکشن کو محفوظ رکھا، یہاں تک کہ قدامت پسند نگہداشت سے بڑھتے ہوئے ڈائیلاسز کے طریقہ کار کی طرف منتقلی کے دوران بھی [13]۔غذائیتپروٹینحالیہ میٹا تجزیہ [14] میں پابندی نے CKD کی ترقی میں بھی تاخیر کی ہے۔ تاہم، جیسا کہ پروٹین کی پابندی کم سیرم فاسفیٹ کی سطح کے ساتھ منسلک تھی، خوراک کے اس فائدہ مند اثر کی وضاحت فاسفیٹ کی پابندی کے ذریعے کی جا سکتی تھی۔ اب تک کا سب سے بڑا متوقع مطالعہ، MDRD [15]، اعتدال پسند گردوں کی کمی کے مریضوں میں کم پروٹین والی خوراک کا صرف ایک چھوٹا سا فائدہ ظاہر کیا گیا ہے، جبکہ گردوں کی بیماری کے بڑھنے سے گردوں کی شدید کمی والے مریضوں میں کوئی اثر نہیں ہوا تھا۔ اس کے باوجود، اس آزمائش میں خوراک میں فاسفیٹ کے مواد پر توجہ نہیں دی گئی اور اس کے سست ہونے میں انفرادی شراکت کے اثراتسی کے ڈیترقی نامعلوم رہتی ہے.

یہ جانا جاتا ہے کہ فاسفیٹ گردوں اور گردش کرنے والے کلوتھو کو کم کر سکتا ہے [16]، ایک اینٹی ایجنگ پروٹین جو cytoprotection اور antifibrosis میں شامل ہے، antioxidative اور antiapoptotic اثرات کے ساتھ [17]۔ اس کے علاوہ، کلوتھو کی کمی کی وجہ سے گردوں کے خلیوں میں خراب آٹوفیجی پہلے ہی ظاہر ہو چکی ہے [18]۔ آٹوفیجی ایک کیٹابولک عمل ہے جس میں سیلولر ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے اور تناؤ کے حالات میں سیل کی عملداری کو برقرار رکھنے میں اہم کام ہوتے ہیں۔ شواہد کے کچھ ٹکڑے آٹوفجی اور مختلف راستوں کے ذریعے CKD کے بڑھنے کے درمیان تعلق کی تجویز کرتے ہیں، بشمول TGF- سگنلنگ [19]، رینل فبروسس کی نشوونما کے لیے ایک قوی فبروجینک عنصر۔ TGF- کئی حیاتیاتی عملوں کو متاثر کرتا ہے، سیل کے پھیلاؤ اور تفریق کو منظم کرتا ہے، اپوپٹوسس، اور مخصوص ٹرانس میبرن ریسیپٹرز کے پابند ہو کر کام کرتا ہے جو SMAD پروٹینز [20] کے ذریعے ثالثی انٹرا سیلولر سگنلنگ کو اکساتا ہے۔ اپوپٹوس پروگرام شدہ سیل کی موت کا ایک طریقہ کار ہے جو نیکروسس سے مختلف ہے۔ فاسفیٹ کو اینڈوتھیلیل [21]، آسٹیو بلاسٹک [22]، اور پیریٹونیل میسوتھیلیل خلیوں [23] کے تجرباتی ماڈلز میں اپوپٹوس کے ثالث کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ کی ترقی میں اپوپٹوٹک سیل کی موت کی شرکت کے ثبوت موجود ہیں۔گردہچوٹ [24]، لیکن رینل سیل اپوپٹوسس پر فاسفیٹ کے اثر کو ابھی تک واضح نہیں کیا گیا ہے۔

چونکہ وہ طریقہ کار جس کے ذریعہ ایک اعلی فاسفیٹ غذا CKD کی ترقی کو تیز کرتی ہے ابھی تک پوری طرح سے واضح نہیں ہوا ہے، ہم نے قیاس کیا کہ اس کا تعلق کسی غیر فعال آٹوفیجک ساتھی سے ہوسکتا ہے۔ لہذا، موجودہ مطالعہ میں، ہم نے میونخ-ویسٹار چوہوں کے دو گروہوں کا ان کی خوراک میں فاسفیٹ مواد کے مطابق جائزہ لیا (کم 0.2 فیصد بمقابلہ زیادہ0.95 فیصد) اور ایک کے اثرات کا تجربہ کیا۔ پر کم فاسفیٹ غذاگردے' ہسٹولوجیکل اور امیونو ہسٹو کیمسٹری تبدیلیاں، بشمول آٹوفیجی مارکر، بیکلن-1۔

2. نتائج

کم (LoP) اور ہائی فاسفیٹ ڈائیٹ (HiP) گروپس سے حاصل کردہ ہیموڈینامک، مورفولوجیکل اور بائیو کیمیکل پیرامیٹرز ٹیبل 1 میں دیے گئے ہیں۔ جیسا کہ توقع کی گئی ہے، 5/6- نیفریکٹومی نے کریٹینائن کلیئرنس میں کمی اور اضافہ کا باعث بنا۔ دونوں گروپوں میں سیرم یوریا اور کریٹینائن میں۔ HiP گروپ کے جانوروں نے نچلے رینل فنکشن کو پیش کیا، جیسا کہ اعلی کریٹینائن اور کم کریٹینائن کلیئرنس سے ظاہر ہوتا ہے۔ انہوں نے کم ہیماتوکریٹ اور کم حتمی وزن کی بھی نمائش کی۔ HiP گروپ نے سیرم اور فاسفیٹ کے جزوی اخراج کے ساتھ ساتھ parathyroid ہارمون (PTH) اور فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23 (FGF-23) میں اضافہ پیش کیا۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ کاڈل پریشر، ابتدائی وزن، اور پیشاب کی البومین کا اخراج گروپوں کے درمیان یکساں تھا۔

ہسٹولوجیکل نتائج کو اعداد و شمار 1-3 میں دکھایا گیا ہے۔ Glomerulosclerosis (GS) بمشکل دونوں گروپوں میں پایا گیا۔ تاہم، HiP گروپ میں چوہوں میں بیچوالا فبروسس کا فیصد نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ اس کے مطابق، ان جانوروں میں بھی زیادہ فیصد تھا - ہموار پٹھوں کے ایکٹین سے داغے ہوئے علاقے اور میکروفیجز کے ذریعے گردوں کی زیادہ دراندازی، جس کا اندازہ ED-1 اظہار سے کیا گیا ہے، جیسا کہ جدول 2 میں دکھایا گیا ہے۔ فاسفوریلیٹڈ SMAD (p-SMAD) اظہار، TGF-beta پاتھ وے ایکٹیویشن کا مارکر، گروپوں کے درمیان مختلف نہیں تھا۔

Proliferative سیل نیوکلیئر اینٹیجن (PCNA)-مثبت خلیات HiP گروپ میں غالب تھے، یہ تجویز کرتے ہیں کہ فاسفیٹ اوورلوڈ زیادہ شدید گردوں کے خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ اس کے برعکس، ایل او پی گروپ میں اپوپٹوٹک خلیوں کی تعداد زیادہ ہوتی ہے۔ اسی طرح، Beclin 1-مثبت خلیات ایل او پی گروپ میں ٹیوبلوانٹرسٹیشل گھاووں میں نمایاں طور پر زیادہ تھے، جو کہ دوبارہ پیدا ہونے والے آٹوفیجک عمل کو روکنے میں زیادہ فاسفیٹ کے ممکنہ اثر کی نشاندہی کرتا ہے۔گردہٹشو.

3. بحث

اس تجرباتی مطالعے نے اس بات کی تحقیقات کی کہ آیا غذائی فاسفیٹ کی پابندی CKD کی ترقی کو سست کرنے کے لیے ایک مؤثر قدم ہے، قطع نظر اس کے ساتھ ساتھ غذائی پروٹین کی پابندی سے۔ ہم نے 5/6-نیفریکٹومی جانوروں کے ماڈل میں فاسفیٹ کے مختلف مواد ({{0}}.2 بمقابلہ 0.95 فیصد ) کے ساتھ خوراک کے اثر کا جائزہ لیا، جس میں تمام جانوروں کو کم پروٹین والی خوراک ملتی ہے۔ (12 فیصد)۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PTH، FGF-23، اور اس کے نتیجے میں، فاسفیٹ کے جزوی اخراج کے باوجود، زیادہ فاسفیٹ والی خوراک ہائپر فاسفیٹمیا سے منسلک تھی۔ اس کے علاوہ، HiP کی وجہ سے گردوں کے فنکشن کی خرابی اور بیچوالا فبروسس میں اضافہ ہوا، جو کہ اعلیٰ ایکٹین اظہار، میکروفیج کی دراندازی، اور سیلولر پھیلاؤ کے ساتھ ساتھ آٹوفجی کی روک تھام سے منسلک تھا۔

25,546 CKD نان ڈائلیسس مریضوں پر مشتمل 12 ہمہ گیر مطالعات کے میٹا تجزیہ نے سیرم فاسفیٹ کی سطحوں کے درمیان ایک آزاد وابستگی کا مظاہرہ کیا،گردہناکامی، اور اموات [25]۔ مزید برآں، 13,772 ڈائیلاسز کے مریضوں میں ایک سابقہ ​​ہم آہنگی کے مطالعے سے ہائپر فاسفیٹیمیا اور CKD-منرل اور ہڈیوں کی خرابی کی دیگر اسامانیتاوں کے درمیان تعلق کا انکشاف ہوا ہے جس میں بقایا میں تیزی سے کمی واقع ہوئی ہے۔گردہفنکشن [26]۔ وہ طریقہ کار جس کے ذریعے فاسفیٹ کی پابندی CKD کے بڑھنے میں تاخیر کرتی ہے۔ ایک تجرباتی مطالعہ میں، ہم نے ظاہر کیا کہ فاسفیٹ سے بھرپور غذا زیادہ خراب گردوں کے فعل سے وابستہ تھی، جب وِسٹار چوہوں میں کم فاسفیٹ والی خوراک کے مقابلے پیراتھائرائیڈیکٹومی اور 5/6-نیفریکٹومی کے مقابلے میں، فکسڈ پیراٹائیرائڈ کا استعمال کرتے ہوئے ہارمون (PTH) کی تکمیل [11]۔ Kusano et al. [10] نے ظاہر کیا کہ رینل فنکشن کا تحفظ کم فاسفیٹ (0.3 فیصد) والی خوراک کے ساتھ وابستہ تھا، قطع نظر اس کے کہ یوریمک چوہوں میں غذائی پروٹین کی مقدار کچھ بھی ہو۔ عام فاسفیٹ (0.5 فیصد) خوراک والے چوہوں نے، تاہم، یہ فوائد صرف اس صورت میں پیش کیے جب انہیں بہت کم پروٹین (8.4 فیصد) خوراک دی جائے۔ ایک ساتھ مل کر، یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ غذائی فاسفیٹ کا کردار غذائی پروٹین سے زیادہ طاقتور ہو سکتا ہے۔ تاہم، مذکورہ بالا مطالعہ میں سے کسی نے بھی ممکنہ راستوں کی تحقیقات کرنے کی کوشش نہیں کی جو فاسفیٹ سے متعلق گردے کے نقصان میں ملوث ہو سکتے ہیں۔

CKD کی ترقی میں فاسفیٹ اوورلوڈ کا عمل کئی مطالعات کا موضوع رہا ہے۔ لیبلز وغیرہ۔ سب سے پہلے جانوروں کے ماڈل میں اس امکان کو تجویز کیا گیا، لیکن غذائی [27] پروٹین کو کنٹرول نہیں کیا گیا، جس نے ممکنہ طور پر فاسفیٹ کے الگ تھلگ اثر کو چھپا دیا۔ CKD منظر نامے میں پروٹین کی پابندی کے بجائے فاسفیٹ سے آزاد پابندی کا سمجھا جانے والا فائدہ بہت دلچسپی کا حامل ہے کیونکہ محدود پروٹین کی مقدار کے ساتھ سیرم فاسفیٹ کو کنٹرول کرنے کا خطرہ غذائی قلت کا باعث بن سکتا ہے اور زیادہ اموات کا سبب بن سکتا ہے۔

فاسفیٹ غذا کا مواد ضروری طور پر CKD کے مریضوں میں سیرم فاسفیٹ کے ارتکاز کا تعین نہیں کرتا ہے [28]، جو اس عنصر کے سیرم کے ارتکاز سے آزاد خوراک کی پابندی کی اہمیت کو اجاگر کرتا ہے۔ ہڈیوں اور قلبی نظام پر فاسفیٹ کے پیتھولوجیکل اثرات ہائپر فاسفیمیا کے علاج کے لیے مداخلتوں کی ترغیب دیتے ہیں۔ کلینیکل پریکٹس میں، فاسفیٹ کی سطح کو کم کرنے کی مداخلتوں میں غذائی پابندیاں اور فاسفیٹ بائنڈر ہوتے ہیں۔ اگرچہ کلینیکل اینڈ پوائنٹس پر اس نقطہ نظر کے فوائد چھوٹے نمونے کے مطالعہ میں قابل اعتراض تھے [29]، اس علم کے پیش نظر کہ فاسفیٹ کی زیادتی PTH اور FGF کی زیادہ پیداوار کے لیے ذمہ دار ہے-23، اسے برقرار رکھنا مناسب ہے۔ CKD کے مریضوں میں فاسفیٹ کی سطح جتنا ممکن ہو کم ہو [30]۔

کم پروٹین والی خوراک فاسفیٹ کی کم جیو دستیابی کو دلاتا ہے اور سیرم FGF کو کم کرتا ہے-23 [31,32]، جو گردوں کے نلی نما خلیوں پر سوڈیم پر منحصر فاسفیٹ کے دوبارہ جذب کا ثالث ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی درجے کی CKD میں فاسفیٹ ریگولیشن میکانزم کسی نہ کسی طرح پروٹین غذا کے مواد پر مکمل طور پر آزادانہ طریقے سے فاسفیٹ کی مقدار سے متاثر ہو سکتا ہے۔ اس وجہ سے، ہم نے 5/6-نیفریکٹومی ماڈل میں، CKD کے بڑھنے پر فاسفیٹ غذا کے مواد کے اثر کا جائزہ لیا ہے۔ ایک پچھلا تجرباتی مطالعہ پہلے ہی یہ ثابت کر چکا ہے کہ فاسفیٹ انتہائی کم پروٹین والی خوراک (0.3 گرام/کلوگرام) کے لیے اینٹی پروٹینیورک ردعمل کو تبدیل کر سکتا ہے، جس میں سیرم فاسفیٹ کی سطح اور فاسفیٹوریا کے درمیان اینٹی پروٹینیورک ردعمل کے ساتھ ارتباط ظاہر ہوتا ہے۔ محدود پروٹین غذا، گردوں کے فعل سے آزاد [33]۔ ایک کراس اوور مطالعہ میں جس میں CKD (eGFR 30–55 mL/min/m2) والے 11 مریض شامل تھے، سیرم فاسفیٹ کی سرکیڈین تال کو ایک اعلیٰ فاسفیٹ والی خوراک سے تبدیل کیا گیا تھا، جس کی وضاحت پیشاب فاسفیٹ کے اخراج، PTH، یا FGF سے نہیں کی گئی تھی۔ -23 [34]۔ یہ نتیجہ CKD مریضوں میں فاسفیٹ خوراک کی پابندی کی اہمیت کو ایک آزاد علاج کے ہدف کے طور پر مضبوط کرتا ہے۔

ایسا نہیں لگتا ہے کہ ہیموڈینامک کی حیثیت HiP گروپ میں گردوں کے افعال کی خرابی میں ملوث ہے، کیونکہ دونوں گروپوں میں شریانوں کا دباؤ ایک جیسا تھا۔ مزید برآں، ہمیں اپنے ماڈل میں کوئی خاص گلوومیرولر نقصان نہیں ملا، جس کی وضاحت پروٹین کی پابندی سے کی جا سکتی ہے۔ تاہم، ہم نے HiP ڈائیٹ گروپ میں زیادہ بیچوالا فبروسس نوٹ کیا۔

انٹرسٹیشل فبروسس کا انسانوں اور چوہوں میں گردوں کے فنکشن کے نقصان سے اچھی طرح سے تعلق ہے۔

پچھلی تحقیق نے پیپٹائڈائل پرولائل آئسومیریز پن 1 [35] کے ذریعے ہائی فاسفیٹ غذا کی وجہ سے رینل فبروسس کی نشوونما سے منسلک کیا ہے، جب کہ دیگر مقالوں میں اکلوتھو کی کمی کے نقصان دہ کردار کی نشاندہی کی گئی ہے۔گردہٹشو فبروسس [36,37]۔ تجرباتی ماڈلز میں کلوتھو کے جینیاتی حذف ہونے سے عمر بڑھنے، نشوونما میں رکاوٹ اور کیلکیشنز کا سبب بنتا ہے [38]۔ FGF23- کلوتھو سگنلنگ رینل فاسفیٹ کے دوبارہ جذب کو روکتا ہے۔ CKD ترتیب میں، کلوتھو اظہار گردوں کی نالیوں میں کم ہو جاتا ہے [39]۔ مزید برآں، فاسفیٹ سے بھرپور غذا نے اسکیمیا ریپرفیوژن شدید گردے کی چوٹ کے ماڈل میں کلوتھو کی کمی کو بڑھا دیا ہے اور اس میں مزید اضافہ ہوا ہے۔گردہٹشو فبروسس، CKD کی ترقی کو تیز کرتا ہے [18]۔ کلوتھو کے گردوں کے اظہار پر فاسفیٹ غذا کا اثر پہلے ہی مورین ماڈلز میں دکھایا گیا تھا [40]۔ ممکنہ طور پر، دیگر راستوں کے درمیان، فاسفیٹ اوورلوڈ نلی نما خلیوں پر کلوتھو اظہار کو ماڈیول کر کے گردوں کے کام کو خراب کر دیتا ہے۔ مستقبل کے مطالعے میں اس کی مزید تحقیق کی جانی چاہئے۔

اپوپٹوس اور فبروسس سائٹوکائنز کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے، جیسے TGF- [41,42]۔ ہم نے ثانوی hyperparathyroidism کی ایسوسی ایشن اور اس کے نتیجے میں کارڈیک ریموڈلنگ کے عمل پر اعلی TGF- اظہار کو بیان کیا ہے [43]۔ قیاس کیا جاتا ہے کہ پی ٹی ایچ ایکٹیویشن اور ٹی جی ایف سگنلنگ کے درمیان کوئی تعلق ہے جو فبرو بلاسٹس، کولیجن کی ترکیب، اور فبروسس کے پھیلاؤ کو متحرک کرتا ہے۔ ہڈیوں کے خلیوں پر TGF- اور PTH ریسیپٹرز کے مربوط عمل کے تجرباتی ثبوت بھی موجود ہیں، جو ہڈیوں کو دوبارہ بنانے والے سگنلنگ کو منظم کرتے ہیں [44]۔ TGF-/Smad سگنلنگ کا کردارگردہبیماری پہلے ہی بیان کی گئی ہے۔ TGF- ایک ٹرانس میبرن ریسیپٹر کو باندھتا ہے، Smads پروٹینز فاسفوریلیشن کو متحرک کرتا ہے، اور نقلی اثرات کے لیے ان کی نقل مکانی کو مرکز میں فروغ دیتا ہے۔ لہذا، وہ TGF- فیملی کے ممبروں کے سگنل کی منتقلی کے لئے ضروری ہیں۔ درحقیقت، CKD کے ساتھ جانوروں کے ماڈلز میں fibrotic گردے میں Smad2 اور Smad3 پروٹین کی زیادہ کارکردگی کا مظاہرہ پہلے ہی کیا جا چکا ہے [45]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ TGF- سے آزاد دوسرے ثالثوں کی طرف سے Smads کو چالو کرنے کے شواہد موجود ہیں، جیسے کہ اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس [46] اور انجیوٹینسن II [47]۔ چونکہ CKD کے بڑھنے پر ہائپر فاسفیمیا کا اثر تجرباتی ماڈل [11] میں PTH کی تبدیلی سے متاثر نہیں ہوا تھا، ہم حیران ہیں کہ کیا فاسفیٹ کا گردے کے سماد سگنلنگ میں براہ راست کردار ہوگا۔ ہمارے ماڈل میں ، گردوں کے نلی نما خلیوں میں p-Smad کے اظہار پر ہائپر فاسفیٹیمیا کا کوئی اثر نہیں تھا۔

تاہم، یہ Smads فاسفوریلیشن سے آزاد TGF- پاتھ وے ایکٹیویشن کے امکان کو مسترد نہیں کرتا ہے۔ اس متبادل راستے کی تحقیقات کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

ہڈیوں کے بافتوں کی تشخیص میں، فاسفیٹ اوورلوڈ نے آسٹیو بلاسٹ نما خلیات کے اپوپٹوسس کی حوصلہ افزائی کی ہے [22]۔ روزاس وغیرہ۔ ٹرانسپلانٹ شدہ مریضوں کی ہڈیوں کی بایپسیوں میں یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ کم فاسفیٹ اور پی ٹی ایچ والے لوگوں میں اپوپٹوٹک خلیوں کی تعداد زیادہ تھی اس کا اثر آسٹیو بلوسٹس کو بڑھانے اور اپوپٹوسس کو روکنے میں پڑے گا [48]۔ ہڈی سیل اپوپٹوسس پر پی ٹی ایچ کے اس روک تھام کا اثر پہلے بھی ظاہر کیا جا چکا ہے [49]۔ ہڈیوں کے بافتوں پر اثرات کے علاوہ، اپوپٹوٹک راستے بھی شدید گردوں کی ناکامی سے متعلق ہیں [48] اور CKD کے بڑھنے میں ممکنہ ثالث ہو سکتے ہیں۔ ہمارے ماڈل میں، ہم نے اعدادوشمار کی مطابقت کے بغیر، ایل او پی گروپ میں اپوپٹوسس سے گزرنے والے خلیوں کا ایک اعلی تناسب دیکھا۔ یہ تحفظات ہائپر فاسفیٹیمیا کی وجہ سے خراب اپوپٹوسس میکانزم کی تجویز کرتے ہیں۔ تاہم، ہمیں یہ ذہن میں رکھنا چاہیے کہ فاسفیٹ کے خصوصی اثر کا اندازہ لگانا ممکن نہیں تھا۔گردہٹشو اپوپٹوس ایک بار جب جانوروں میں بھی PTH اور FGF-23 بلندی پیدا ہو جاتی ہے۔

موجودہ مطالعے میں، ہم نے ہائی فاسفیٹ والی خوراک کے ذریعے گردوں کی خرابی کے ایک اور ممکنہ طریقہ کار پر توجہ دی، آٹوفجی ڈیسفکشن، پروٹین بیکلن-1 کی پیمائش کرکے، جو آٹوفگوسومل میمبرین نیوکلیشن [50] کے لیے ضروری ایک ریگولیٹری پروٹین ہے۔ آٹوفیجی ایک کیٹابولک راستہ ہے جس میں لیزوسومز [51,52] کے ذریعے سیلولر اجزاء کا انحطاط شامل ہے۔ بیکلن-1 فاسفوریلیشن کو فاسفیٹائیڈیلینوسیٹول-3-فاسفیٹ کناز کمپلیکس ایکٹیویشن اور آٹوفیگوسوم بائیوجنیسیس میمبرین سائٹس [53] میں بھرتی کے لیے آٹوفجی مخصوص سگنل کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔ بیکلن-1 کا ناک ڈاؤن آٹوفیجی کو دباتا ہے [54] اور اسکیمیا ریپرفیوژن اس کی سطح کو بڑھاتا ہے [55]۔ بیکلن میں کمی- 1 اور ایم ٹی او آر کے ساتھ ساتھ اپ گریجولیشن مہلک خلیوں کی نشوونما کو کم کرتی ہے، جو آٹوفجی [52] کے بقا کے حامی اثر کو نمایاں کرتی ہے۔

کلوتھو کے اینٹی فبروٹک اثرات بھی ایک اپریگولیٹڈ آٹوفجی کے عمل سے وابستہ تھے، ایک ایسا راستہ جس کے ذریعے اسکیمک چوٹ کو اے کے آئی ماڈل میں کم کیا گیا تھا اور فاسفیٹ کی اعلی سطح کی وجہ سے خرابی ہوئی تھی [18]۔ تجرباتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آٹوفیجک فلوکس میکروفیج کی دراندازی اور فاسفیٹ سے متاثرہ رینل فبروسس کو کم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، فاسفیٹ سے بھرپور ماحول وٹرو [56] میں نلی نما خلیوں میں مائٹوفجی کو اکساتا ہے۔ ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ خوراک میں موجود فاسفیٹ مواد نے Vivo میں رینل ٹیوبلز میں بیکلن-1 کے اظہار کو بھی ماڈیول کیا ہے۔ ایک HiP غذا زیادہ سیلولر پھیلاؤ اور کم اپوپٹوٹک شرح کی طرف رجحان سے بھی وابستہ تھی، جیسا کہ بالترتیب PCNA اور TUNEL تجزیہ کے ذریعہ دکھایا گیا ہے۔ تاہم، ہمارے ماڈل میں، یہ شناخت کرنا ممکن نہیں تھا کہ آیا یہ فاسفیٹ اوورلوڈ کے براہ راست اثر کے طور پر واقع ہوا ہے یا PTH اور FGF-23 کی سطحوں میں اسامانیتاوں کی وجہ سے، ہائپر فاسفیٹمیا کی وجہ سے۔ طبی منظر نامے میں اس تلاش کی تصدیق کی ضرورت ہے۔

اس مطالعے کا ایک اہم فائدہ سی کے ڈی کی ترقی پر کم پروٹین والی خوراک میں فاسفیٹ کی پابندی کے اثرات کا اندازہ لگانا تھا، جس میں ہسٹولوجیکل پیٹرن اور سالماتی فینوٹائپس پر اس کے اثر و رسوخ کی تحقیقات شامل تھیں۔گردہٹشو. جہاں تک ہم جانتے ہیں، یہ پہلا مطالعہ ہے جس میں ویوو میں فاسفیٹ غذا کے ذریعے بیکلن-1 اظہار، گردوں کے نلی نما خلیات پر آٹوفجی مارکر کے ماڈلن کو ظاہر کیا گیا ہے۔ بنیادی حد ہائپر فاسفیمیا کے اثر کو CKD-MBD سے متعلق دیگر اسامانیتاوں، جیسے PTH اور FGF-23 کی بلندی سے الگ کرنے کا ناممکن تھا۔ ہم انٹرمیڈیٹ فاسفیٹ مواد یا رینل کلوتھو اظہار کے ساتھ غذا کا اندازہ کرنے سے بھی قاصر تھے۔ تاہم، ہمارا ماڈل حقیقی زندگی کی حالت کو دوبارہ پیش کرتا ہے، جہاں ایک HiP غذا عام طور پر ہائپر پیراتھائیرایڈزم اور FGF کی اعلی سطح سے وابستہ ہوتی ہے-23۔

4. نتائج

خلاصہ طور پر، اس مطالعہ نے ثبوت فراہم کیا کہ فاسفیٹ غذا CKD کی ترقی میں ایک کردار ادا کرتی ہے، ممکنہ طور پر بیچوالا فبروسس میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید برآں، فاسفیٹ سے بھرپور غذا اس میں ترمیم کر سکتی ہے۔گردہآٹوفجی عمل. ایک پروٹین سے آزاد راستے کی شناخت جس کے ذریعے فاسفیٹ گردوں کے افعال کو خراب کرتا ہے، نئے طریقوں کی نشوونما کے لیے ایک اہم راستہ کھول سکتا ہے جس کا مقصد طبی ترتیب میں CKD کی ترقی کو روکنا یا کم کرنا ہے۔

5. مواد اور طریقے

ایک مقامی سہولت سے حاصل کیے گئے بالغ مرد میونخ-ویسٹار چوہوں کو اس تحقیق میں شامل کیا گیا تھا۔ چوہوں کو 23 ± 1 ◦C پر برقرار رکھا گیا تھا، ہوا میں نمی 60 ± 5 فیصد تھی، ایک 12:12-گھنٹہ ہلکے گہرے چکر کے تحت۔ تمام جانوروں کو نلکے کے پانی تک مفت رسائی حاصل تھی اور انہیں کم پروٹین والی خوراک (12 فیصد پروٹین) کھلائی جاتی تھی۔ دو ماہ بعد جب خون، پیشاب اور گردوں کے بافتوں کا تجزیہ کیا گیا تو جانوروں کی قربانی دی گئی۔ تمام چوہوں میں ٹیل-کف پریشر، کریٹینائن کلیئرنس، اور یومیہ پیشاب البومین کا اخراج طے کیا گیا تھا۔ تجرباتی ڈیزائن ضمیمہ A (شکل A1) میں دکھایا گیا ہے۔

5.1 تجزیاتی تکنیک

Nx کے ساٹھ دن بعد، جانوروں کو سوڈیم تھیوپینٹل (50 mg/kg BW) سے بے ہوشی کی گئی، اور خون کے نمونے اکٹھے کیے گئے۔ سیرم کریٹینائن کی حراستی کا اندازہ رنگین طریقہ سے کیا گیا تھا۔ سیرم البومین، فاسفیٹ، یوریا، کیلشیم، اور ہیماٹوکریٹ کو معیاری طریقوں سے ماپا گیا۔ PTH کی پیمائش ELISA (Immutopics، San Clemente، CA، USA) کے ذریعے کی گئی۔ FGF-23 کو مینوفیکچرر کے پروٹوکول کے مطابق ELISA کٹ (KAINOS, Japan) کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا۔ ہم نے سیرم اور پیشاب کریٹینائن کی سطحوں کی بنیاد پر کریٹینائن کلیئرنس کے ذریعہ گلوومیرولر فلٹریشن کا حساب لگایا اور فارمولے کے ساتھ حساب سے ml/min میں ظاہر کیا گیا: پیشاب کریٹینائن (mg/dL) × یورین فیلو (mL/min)/serum creatinine (mg/dL)۔ پیشاب کی البومین کا تعین ریڈیل امیونوڈیفیوژن کے ذریعہ کیا گیا تھا۔

-بائیں کا تہائیگردہبائیں گردوں کی شریان کی دو یا تین شاخوں کے بند ہونے سے۔ شام سے چلنے والے چوہوں نے گردوں کے بڑے پیمانے پر کمی کے بغیر رینل پیڈیکلز کی اینستھیزیا اور ہیرا پھیری سے گزرا۔ اینستھیزیا سے صحت یاب ہونے کے بعد، جانوروں کو ان کے اصلی پنجروں میں واپس کر دیا گیا، جنہیں اگلے 24 گھنٹے کے دوران گرم کیا گیا تھا۔

فاسفیٹ (FEP) کا جزوی اخراج پیشاب اور سیرم فاسفیٹ (mg/dL)، پیشاب اور سیرم کریٹینائن (mg/dL) کے ذریعے حاصل کیا گیا تھا، اور مندرجہ ذیل فارمولے کے ساتھ فیصد میں ظاہر کیا گیا تھا: (پیشاب/سیرم فاسفیٹ)/ (پیشاب/سیرم) کریٹینائن) × 100۔

5.2 تجرباتی گروپس

جانوروں کو خوراک میں فاسفیٹ کے مواد کے مطابق دو گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا، ذیل میں وضاحت کی گئی ہے: کم فاسفیٹ غذا (LoP): n=20; جانوروں کو TD-90016، 12 فیصد پروٹین کی خوراک ملی، جس میں 0.2 فیصد فاسفیٹ ارتکاز کے لیے ترمیم کی گئی۔ ہائی فاسفیٹ خوراک (HiP): n=19؛ جانوروں کو TD-90016 ملا، 12 فیصد پروٹین کی خوراک، 0.95 فیصد فاسفیٹ ارتکاز کے لیے تبدیل کی گئی۔

5.3 ہسٹولوجیکل تکنیک

بقیہگردہمشاہدہ شدہ MAP پر نمکین محلول کے ساتھ اور پھر طے کرنے کے لیے Duboscq-Brasil محلول کے ساتھ پرفیوز کیا گیا تھا۔ وزن کیے جانے کے بعد، دو مڈ کورونل رینل سلائسز کو بفرڈ 4 فیصد فارملڈہائڈ میں پوسٹ فکس کیا گیا تھا۔ اس کے بعد گردوں کے ٹشو کو پیرافین میں سرایت کیا گیا اور ہسٹومورفومیٹری اور امیونو ہسٹو کیمسٹری کے لیے تیار کیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [57]۔

تمام مورفومیٹرک تشخیص 4-µm-موٹے حصوں میں کیے گئے ایک واحد مبصر نے گروپوں کو اندھا کر دیا۔ ہر چوہے کے لیے، گلوومیرولوسکلروسیس (جی ایس) کی شدت کا اندازہ لگایا گیا تھا، متواتر تیزاب شِف (PAS) سے داغے ہوئے حصوں میں، ہر گلومیرولس کو تفویض کر کے (کم از کم 120 فی چوہا جانچا گیا) ٹفٹ ایریا کے سکلیروسڈ فریکشن کا اندازہ لگانے کے لیے ایک اسکور۔ ، اور ہر چوہے کے لیے GS انڈیکس (GSI) اخذ کرنا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [58]۔ بیچوالا توسیع کی ڈگری کا اندازہ کرنے کے لیے، رینل کارٹیکل ایریا کی فیصد جو انٹرسٹیشل فبروسس (فیصد IF) کے قبضے میں ہے، کا تخمینہ میسن کے داغ والے حصوں میں پوائنٹ گنتی کی تکنیک [59] کے ذریعے لگایا گیا تھا۔

5.4 امیونو ہسٹو کیمسٹری

چار µm-موٹی، پیرافین ایمبیڈڈ گردوں کے حصے شیشے کی سلائیڈوں پر لگائے گئے تھے جو 6 فیصد سائلین کے ساتھ لیپت تھے۔ اینٹیجن کی بازیافت کو بڑھانے کے لیے حصوں کو ڈیپرافینائز کیا گیا، دوبارہ ہائیڈریٹ کیا گیا اور پھر سائٹریٹ بفر میں گرم کیا گیا۔ انہیں 5 فیصد نارمل خرگوش (ED-1 کے لیے) یا گھوڑے (ایکٹین کے لیے) Tris-buffered saline (TBS) یا کیسین پر مبنی پروٹین بلاک محلول (پروٹین بلاک؛ DAKO کارپوریشن، سانتا کلارا، CA، USA (PCNA، pSmad، اورBeclin کے لیے)، غیر مخصوص پابندی کو روکنے کے لیے۔ بنیادی اینٹی باڈی کے ساتھ انکیوبیشن راتوں رات 4 ◦C پر کی گئی۔ بنیادی اینٹی باڈی کو چھوڑ کر منفی کنٹرول کیے گئے۔

درج ذیل بنیادی اینٹی باڈیز استعمال کی گئیں: ایک مونوکلونل ماؤس اینٹی چوہا ED-1 اینٹی باڈی (Serotec, Oxford, UK), میکروفیج کا پتہ لگانے کے لیے؛ ماؤس مونوکلونل اینٹی الفا ہموار (سگما-الڈرچ، سینٹ لوئس، MI، USA)، ایکٹین کا پتہ لگانے کے لیے؛ پولی کلونل اینٹی بیکلن 1 اینٹی باڈی (بوسٹر، پلیزنٹن، CA، USA)، آٹوفجی تجزیہ کے لیے۔ دھونے کے بعد، حصوں کو بائیوٹینیلیٹڈ اینٹی ماؤس آئی جی جی (ایچ پلس ایل)، (ویکٹر، برلنگیم، سی اے، یو ایس اے) کے ساتھ 45 منٹ تک انکیوبیٹ کیا گیا، اس کے بعد VECTASTAIN® ABC-AP Kit، Vector® Red (Vector, Burlingame, CA) ، USA) 30 منٹ کے لیے۔ اس کے بعد حصوں کو تیز سرخ رنگ کے حل کے ساتھ تیار کیا گیا۔

مونوکلونل ماؤس اینٹی پرولیفریٹنگ سیل نیوکلیئر اینٹیجن (ڈاکو، ڈنمارک) اور فاسفور-سمیڈ 2 (Ser465/467) اینٹی باڈی (سیل سگنلنگ، ڈینورس، ایم اے، یو ایس اے) کے لیے، اینڈوجینس پیرو آکسیڈیز روکنا 3 فیصد ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ حل اور میتھانول کے ساتھ کیا گیا تھا۔ منٹ اس کے بعد حصوں کو 4 ◦C پر ایک مرطوب چیمبر میں بنیادی اینٹی باڈی کے ساتھ راتوں رات انکیوبیٹ کیا گیا۔ اگلے دن ان حصوں کو بائیوٹینیلیٹڈ اینٹی ماؤس آئی جی جی (ایچ پلس ایل) یا بائیوٹینیلیٹڈ اینٹی چوہا آئی جی جی (ایچ پلس ایل) (ویکٹر، برلنگیم، سی اے، یو ایس اے) کے ساتھ 45 منٹ تک انکیوبیشن کیا گیا، اس کے بعد ویکٹاسٹین® اے بی سی- کے ساتھ انکیوبیشن کیا گیا۔ HRP کٹ (ویکٹر، برلنگیم، CA، USA) 30 منٹ کے لیے۔ اس کے بعد سیکشنز کو ایک 3-امائنو-9-ایتھائل کاربازول سبسٹریٹ کروموجن (AEC) (سگما کیمیکل، سینٹ لوئس، MO، USA) کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا گیا۔ تمام حصوں کو آست پانی میں دھویا گیا، مائر کے ہیمالم محلول (مرک، ڈرمسٹڈ، جرمنی) کے ساتھ قیصر کے گلیسرین-جیلیٹن (مرک، ڈرمسٹڈ، جرمنی) سے ڈھانپ دیا گیا۔

ED-1، p-Smad، Beclin، اور PCNA کے بیچوالا گردوں کی کثافت کے تخمینے کے لیے، مثبت خلیات/mm2 کی تعداد کو اندھے انداز میں 400× میگنیفیکیشن پر جانچا گیا۔ ایکٹین کا اندازہ کرنے کے لیے ہم نے ایک ویڈیو مانیٹر سے منسلک ایک 100-پوائنٹ آکولر کے ساتھ ایک مائکروسکوپ کا استعمال کرتے ہوئے پوائنٹ کی گنتی کی تکنیک کا استعمال کیا۔ ہم نے 3200 میگنیفیکیشن کے تحت 25 فیلڈز کا تجزیہ کیا۔ نتائج کا اظہار کل رقبہ کے لحاظ سے فیصد میں کیا گیا۔

5.5 اپوپٹوسس

اپوپٹوس کا تعین گردوں کے نلی نما خلیوں میں TUNEL تکنیک (TdT ثالثی X-dUTP نک اینڈ لیبلنگ) کے ذریعے کیا گیا تھا جس میں سیٹو اپوپٹوس ڈیٹیکشن کٹ (S7101، ملی پور سگما، MA، USA) میں Apoptag plusPeroxidase کے ذریعے فراہم کردہ ہدایات کا استعمال کیا گیا تھا۔ اپوپٹوٹک خلیوں کا تجزیہ 25 شعبوں میں کیا گیا تھا، جس میں 1000× کی میگنیفیکیشن تھی، تاکہ خلیات/mm2 میں ظاہر کی گئی حتمی قدر حاصل کی جا سکے۔

5.6 شماریاتی تجزیہ

ایل او پی اور ہائی پی گروپوں کے درمیان فرق کو اس کے مطابق ایک آزاد اسٹوڈنٹس ٹیسٹ یا مان-وٹنی ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے جانچا گیا۔ متغیرات کے درمیان تعلقات کی جانچ اسپیئر مین ارتباط کے گتانک کے ذریعے کی گئی۔ ڈیٹا کو اوسط ± SE کے طور پر پیش کیا جاتا ہے جب تک کہ دوسری صورت میں اشارہ نہ کیا جائے۔ کی ایک پی ویلیو<0.05 was="" considered="" significant.="" analyses="" were="" performed="" using="" ibm="" spss="" statistics,="" version="" 20.0.1="" (ibm="" corp.,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" graphpad="" prism9.1.2="" statistical="" software="" (graphpad,="" san="" diego,="" ca,="">

فنڈنگ:یہ مطالعہ ساؤ پالو ریسرچ فاؤنڈیشن (FAPESP—Grant #. 2010/05409-6) کے ذریعے تعاون یافتہ تھا۔ Moyses، Jorgetti، Zatz اور Elias کو CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnol6gico) کی حمایت حاصل ہے، لیکن اس مقالے کو لکھنے میں اس مالی معاونت کا کوئی کردار نہیں تھا۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان:یہ مطالعہ مقامی اخلاقی جائزہ بورڈ کی سفارشات کے مطابق کیا گیا تھا۔ پروٹوکول کی منظوری Comite detica em Pesquisa do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP (CEUA، عمل #090/10 اور منظوری کی تاریخ 10 اگست 2010) نے دی تھی۔ تمام تجرباتی طریقہ کار لیبارٹری جانوروں کی ہیرا پھیری اور دیکھ بھال کے لیے بین الاقوامی معیارات پر سختی سے عمل پیرا تھے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان:اس مطالعے میں پیش کردہ ڈیٹا متعلقہ مصنف کی درخواست پر دستیاب ہے۔

اعترافات:مصنفین نے اپنی ماہر تکنیکی مدد کے لیے ویگنر ڈومنگیز کا شکریہ ادا کیا۔ مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. ہل، NR؛ Fatoba, ST; ٹھیک ہے، جے ایل؛ ہرسٹ، جے اے؛ O'Callaghan, CA; لاسرسن، ڈی ایس؛ ہوبز، ایف ڈی دائمی کا عالمی پھیلاؤگردہبیماری - ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ PLOS ONE 2016, 11, e0158765۔

2. وین، سی پی؛ چانگ، CH؛ تسائی، ایم کے؛ لی، جے ایچ؛ لو، پی جے؛ تسائی، ایس پی؛ وین، سی؛ چن، CH؛ کاو، سی ڈبلیو؛ تساؤ، سی کے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. جلد کے ساتھ ذیابیطسگردہشمولیت سے متوقع عمر 16 سال تک کم ہو سکتی ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2017، 92، 388–396۔

3. کاکینوما، وائی۔ Kawamura, T.; بلز، ٹی. یوشیوکا، ٹی. اچیکاوا، آئی۔ فوگو، A. دائمی گردوں کی ناکامی کے عروقی گھاووں پر انجیوٹینسن کی روک تھام کا بلڈ پریشر سے آزاد اثر۔گردہانٹر 1992، 42، 46-55۔

4. تلی ہوئی، LF؛ باغ، TJ؛ کاسسکے، BL گردوں کی بیماری کے بڑھنے پر لپڈ کی کمی کا اثر: ایک میٹا تجزیہ۔گردہانٹر 2001، 59، 260-269۔

5. Ishidoya, S.; موریسی، جے؛ McCracken, R.; Reyes, A.; Klahr, S. Angiotensin II ریسیپٹر مخالف یکطرفہ ureteral رکاوٹ کی وجہ سے رینل tubulointerstitial fibrosis کو کم کرتا ہے۔گردہانٹر 1995، 47، 1285–1294۔

6. Audigier, JC; کانجنبچ، ٹی. ما، ایل جے؛ براؤن، NJ؛ فوگو، اے بی الڈوسٹیرون کی روک تھام کے ذریعہ موجودہ گلوومیرولوسکلروسیس کا رجعت۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2005، 16، 3306–3314۔

7. ناتھ، کے اے؛ کرین، ایس ایم؛ Hostetter، TH چوہے میں گردوں کی چوٹ میں غذائی پروٹین کی پابندی۔ ترقی پسند گلوومیرولر dysfunction میں گلومیریلر کیپلیری پریشر کا منتخب کردار۔ جے کلین تفتیش کریں۔ 1986، 78، 1199–1205۔

8. برینر، بی ایم؛ میئر، TW؛ Hostetter، TH غذائی پروٹین کی مقدار اور ترقی پسند نوعیتگردہبیماری: عمر بڑھنے، گردوں کے خاتمے، اور اندرونی گردوں کی بیماری میں ترقی پسند گلوومیرولر سکلیروسیس کے روگجنن میں ہیموڈینامک طور پر ثالثی گلومیرولر چوٹ کا کردار۔ این انگلش جے میڈ 1982، 307، 652-659۔

9. بیلیزی، V. کم پروٹین والی خوراک یا دائمی میں غذائی علاجگردہبیماری؟ خون صاف کرنا۔ 2013، 36، 41–46۔

10. کوسانو، K.؛ سیگاوا، ایچ. اوہنیشی، آر. فوکوشیما، این. میاموٹو، K. دائمی کے بڑھنے میں کم پروٹین اور کم فاسفورس خوراک کا کردارگردہuremic چوہوں میں بیماری. جے نٹر سائنس ویتم۔ 2008، 54، 237–243۔

11. Neves, KR; گریسیولی، ایف جی؛ dos Reis, LM; Pasqualucci، CA؛ Moyses, RM; Jorgetti, V. گردوں کی ناکامی کے ساتھ چوہوں میں مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی، رینل فنکشن، اور ہڈی پر ہائپر فاسفیمیا کے منفی اثرات۔گردہانٹر 2004، 66، 2237–2244۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. فنچ، جے ایل؛ لی، ڈی ایچ؛ Liapis, H.; رائٹر، سی. Zhang, S.; سواریز، ای. Ferder, L.; Slatopolsky، E. فاسفیٹ کی پابندی uremic چوہوں میں vascular calcification کے ساتھ شرح اموات کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2013، 84، 1145–1153۔

13. Cupisti، A.؛ بلاسکو، پی. D'Alessandro، C.؛ Giannese, D.; سباتینو، اے. فیاکادوری، E. بقایا رینل فنکشن اور غذائیت سے متعلق علاج کا تحفظ: گردوں کی بیماری کے آخری مرحلے کے مریضوں میں uremic ٹاکسن کو کم کرنے کے لیے پہلا مرحلہ حکمت عملی۔ ٹاکسن 2021، 13، 289۔

14. یان، بی. ایس یو، ایکس۔ سو، بی؛ Qiao, X.; وانگ، ایل. دائمی کے بڑھنے پر غذائی پروٹین کی پابندی کا اثرگردہبیماری: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ PLOS ONE 2018، 13، e0206134۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. کلہر، ایس. لیوی، اے ایس؛ بیک، جی جے؛ Caggiula, AW; ہنسیکر، ایل۔ کوسیک، جے ڈبلیو؛ سٹرائیکر، G. دائمی گردوں کی بیماری کے بڑھنے پر غذائی پروٹین کی پابندی اور بلڈ پریشر کنٹرول کے اثرات۔ گردوں کی بیماری کے مطالعہ گروپ میں غذا میں ترمیم۔ این انگلش

جے میڈ 1994، 330، 877–884۔ [کراس ریف]

16. Hu, MC; شی، ایم. چو، ایچ جے؛ ایڈمز ہیویٹ، بی؛ پیک، جے؛ ہل، K.؛ شیلٹن، جے؛ امرال، اے پی؛ فال، سی۔ تانیگوچی، ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. کلوتھو اور فاسفیٹ پیتھولوجک یوریمک کارڈیک ریموڈلنگ کے ماڈیولر ہیں۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2015، 26، 1290–1302۔

17. Hu, MC; شی، ایم. چو، ایچ جے؛ ژانگ، جے؛ Pavlenco, A.; لیو، ایس. سدھو، ایس. ہوانگ، ایل جے؛ Moe, OW erythropoietin ریسیپٹر کلوتھو-حوصلہ افزائی سائٹو پروٹیکشن کا ایک بہاو اثر کرنے والا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2013، 84، 468–481۔

18. ش، م. فلورس، بی؛ Gillings, N.; بیان، اے. چو، ایچ جے؛ یان، ایس. لیو، وائی؛ لیون، بی؛ Moe, OW; Hu, MC الفا کلوتھو آٹوفیجی کو چالو کرنے کے ذریعے AKI سے CKD تک بڑھنے کو کم کرتا ہے۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2016، 27، 2331–2345۔

19. ڈنگ، وائی۔ کم، ایس. لی، SY؛ کو، جے کے؛ وانگ، زیڈ؛ Choi، ME Autophagy TGF-beta اظہار کو منظم کرتا ہے اور دباتا ہے۔گردہفبروسس یکطرفہ ureteral رکاوٹ کی طرف سے حوصلہ افزائی. جے ایم Soc نیفرول۔ 2014، 25، 2835–2846۔

20. مستقاس، A.؛ Souchelnytskyi, S.; ہیلڈن، CH Smad ریگولیشن TGF-beta سگنل کی نقل و حمل میں۔ جے سیل سائنس 2001، 114، 4359–4369۔