گردے کی شدید چوٹ (اے کے آئی) اور دائمی گردے کی بیماری (سی کے ڈی) کے درمیان تعلق

رابطہ: آڈری ہو واٹس ایپ/ ایچ پی: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

حصہ دوم: گردے کی شدید چوٹ کو گردے کی دائمی بیماری میں منتقل کرنے میں ایس آئی کے 1 کا کردار

جنکسیو ہول، جیاو کیاوت، کون یل، بنگ لیو 1 اور ایٹ ال۔

اخذ کرنا

پس منظر:گردے کی شدید چوٹ(اے کے آئی) جس میں زیادہ بیماری اور اموات ہیں، کو خطرے کے عنصر کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہےگردے کی دائمی بیماری(سی کے ڈی) . اے کے آئی سی کے ڈیگردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری) منتقلی کو گردے کی بیماریوں میں سب سے اہم نامکمل ضروریات میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔ حال ہی میں، مطالعات سے پتہ چلا ہے کہنمک انڈوسیبل کیناسے 1(ایس آئی کے 1) ایپیتھیلیئل میسنچیمل ٹرانزیشن (ای ایم ٹی) اور سوزش میں کردار ادا کرتا ہے، جو اے کے آئی سی کے ڈی کی پہچان ہیں(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور. تاہم، کیا ایس آئی کے 1 اے کے آئی سی سی ڈی میں ملوث ہے(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی اور کس طریقہ کار سے یہ اے کے آئی سی کے ڈی کو ریگولیٹ کرتا ہے(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی ابھی تک نامعلوم ہے۔

سیستانچے جڑی بوٹی

طریقے: ہم نے سب سے پہلے اے کے ایل مریضوں کے گردے کے ٹشوز میں ایس آئی کے 1 اور اے کے آئی چوہوں کے اظہار کا پتہ ایمیونوجینز ٹو کیمسٹری اسٹیمنا کے ذریعے لگایا اور پھر ہم نے (57بی آئی /6 چوہوں اور ایچ کے 2 خلیوں میں ارسطووچیک ایسڈ (اے اے) سے متاثرہ اے کے سی کے) ٹرانزیشن ماڈل قائم کیا۔ اس کے بعد، ہم نے اے کے آئی سی ڈی پر ایس آئی کے 1 کے کردار اور بنیادی میکانزم کی تلاش کے لئے ایمیونوہیسٹو کیمسٹری اسٹیننگ، ایلیسا، ریئل ٹائم پی سی آر، ویسٹرن بلاٹ، ایمیونوفلوریسنس سٹیننگ اور ٹرانسویل اسیس کا مظاہرہ کیا۔(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور.

نتائج: اے کے آئی کے مریضوں، اے کے آئی چوہوں، اے اے سے متاثرہ اے کے آئی سی کے ڈی میں ایس آئی کے 1 کے اظہار کو ڈاؤن ریگولیٹ کیا گیا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی چوہے، اور ایچ کے 2 خلیات. فنکشنل تجزیے سے پتہ چلا ہے کہ ایس آئی کے 1 کے زیادہ اظہار نے اے اے سے متاثرہ اے کے آئی سی کے ڈی کو کم کردیا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)ویوو اور ان ویٹرو میں منتقلی اور ایچ کے ٢ خلیات کی چوٹ۔ مشینی طور پر، ہم نے یہ ثابت کیا کہ ایس آئی کے 1(نمک انڈوسیبل کیناسے 1) ثالثی اے اے سے متاثرہ اے کے آئی سی کے ڈی(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)ڈبلیو این ٹی / β کیٹینن سگنلنگ کو ریگولیٹ کرکے منتقلی، ای ایم ٹی، سوزش اور گردے کی فائبروسس میں شامل کینونیکل راستہ۔ اس کے علاوہ، ہم نے دریافت کیا کہ ڈبلیو این آئی / β کیٹینن راستے کی روک تھام اور اس کے ڈاؤن اسٹریم ٹرانسکرپشن عنصر آئیوسٹ1 نے ایچ کے 2 خلیوں کی چوٹ کو بہتر بنایا، جس سے اے کے آئی سی کے ڈی کی پیش رفت میں تاخیر ہوئی(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور.

نتائج: ہمارے مطالعے نے پہلی بار ایس آئی کے 1ان اے کے سی کے ڈی کے حفاظتی کردار کا مظاہرہ کیا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)ڈبلیو این ٹی/ β کیٹینن سگنلنگ پاتھ وے اور اس کے ڈاؤن اسٹریم ٹرانسکرپشن عنصر ٹوئسٹ 1 کو ریگولیٹ کرکے منتقلی، جو اے کے آئی سی کے ڈی کی روک تھام اور علاج کے بارے میں نئی بصیرت فراہم کرے گا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)مستقبل میں منتقلی.

کلیدی الفاظ:اے اے. ایس آئی کے 1. اے کے آئی سی کے ڈی(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور. ڈبلیو این ٹی/ بی کیٹنن، ٹوئسٹ 1

سیستانچے ٹیوبولسا عرق: گردے کی دائمی بیماریوں کا علاج

حصہ اول کے لیے یہاں کلک کریں۔

بحث

اے کے آئیگردے کی شدید چوٹ) صحت عامہ کا ایک سنگین مسئلہ ہے جس میں زیادہ بیماری اور اموات ہیں۔ ماضی میں، اے کے آئی(گردے کی شدید چوٹ)کو معکوس اور گردے کے فعل میں عارضی کمی سمجھا جاتا تھا۔ تاہم حالیہ مطالعات نے بتدریج محسوس کیا ہے کہ اے کے آئی سے بچ جانے والے مریضوں میں گردے کے فعل کی بحالی(گردے کی شدید چوٹ)اکثر نامکمل ہوتا ہے [23-25]. ایک میٹا تجزیے سے پتہ گیا ہے کہ اے کے آئی کے مریضوں(گردے کی شدید چوٹ)سی کے ڈی تیار کرنے کے لئے زیادہ خطرات تھے(گردے کی دائمی بیماری) اور ای ایس ڈی آر، اے کے آئی کے بغیر مریضوں کے مقابلے میں(گردے کی شدید چوٹ)[26]. حال ہی میں، اے کے آئی-سی کے ڈی کا طریقہ کار(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی نے نیفرالوجسٹ وں کی طرف سے زیادہ سے زیادہ توجہ مبذول کرائی ہے۔ نیفرون نقصان، نالی کی کمی، انڈوتھیلیئل چوٹ، خلیات کے چکر میں خلل، بین السطور سوزش اور فائبروسس اور غلط مرمت کے طریقہ کار جیسے بہت سے عوامل اے کے آئی کے ارتقا کا باعث بن سکتے ہیں(گردے کی شدید چوٹ)سی کے ڈی میں [27]. پیتھو فزیالوجیکل میکانزم درج ذیل ہیں:(1)اے کے آئی کے بعد(گردے کی شدید چوٹ)، سوزش خلیات سوزش عوامل اور کیموکینز جاری کرتے ہیں، اور مسلسل سوزش گردے کے فعل کے نقصان کا باعث بن سکتی ہے [28];(2) نیفرون نقصان، انڈوتھیلیئل چوٹ، نالی کی خرابی، جس کی وجہ سے اسکیمیا اور ہائپوکسیا کے رینل ٹیوبلر مائیکرو انوائرمنٹ اور ٹیوبلر انٹرسٹیٹل کی فائبروسس [27];(3)کے بعد(گردے کی شدید چوٹ)، ٹیوبلر ایپیتھیلیئل سیل زخمی ٹشوز کو ٹھیک کرنے کے لئے ایپیتھیلیا سے مایوفیبروبلاسٹس تیار کرنے کے لئے ای ایم ٹی سے گزرتا ہے۔ اگر چوٹ ہلکی اور شدید ہو تو شفا یابی کے عمل کو ریپیریٹو فائبروسس سمجھا جاتا ہے؛ تاہم، مسلسل دائمی سوزش کے تحت، مائوفیبروبلاسٹس کی غیر معمولی تشکیل ترقی پسند فائبروسس کا باعث بن سکتی ہے، جس کے بعد ای سی ایم جمع ہونا اور پھر اعضاء کے پرینچیما کی تباہی واقع ہوگی [29];(4)سیل سائیکل جی 2/ایم کو اے کے آئی کے بعد رینل ٹیوبلر ایپیتھیلیئل خلیوں میں گرفتار کیا گیا تھا(گردے کی شدید چوٹ)، جو پرو فائبروٹک سگنلنگ پاتھ وے کو فعال کر سکتا ہے تاکہ ناپاک سائٹوکین پیداوار کو متاثر کیا جا سکے [30]۔ اس مطالعے میں، ہم نے اے کے آئی سی کے ڈی کی پیش رفت کی نقل کرنے کے لئے اے اے کا استعمال کیا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)ویوو اور ان ویٹرو میں منتقلی، اور ہم نے مشاہدہ کیا کہ اے اے تحریک سوزش، ای ایم ٹی اور فائبروسس کو متاثر کر سکتی ہے، جو اے کے آئی سی کے ڈی کے کامیاب قیام کا اشارہ دیتی ہے(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی ماڈل.

وافر شواہد نے ای ایم ٹی [8-10] اور سوزش [1، 31] پر ایس آئی کے 1 کے کردار کا مظاہرہ کیا ہے، جو اے کے آئی سی کے ڈی کی پہچان ہیں(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور. مثال کے طور پر، یہ بتایا گیا کہ ایل کے بی 1-ایس آئی کے 1 سگنلنگ پاتھ وے نے گھونگھے 2، ٹوئسٹ اور زیب1 [32] سمیت کچھ اہم نقل ی عوامل کے اظہار کو ریگولیٹ کرکے ای ایم ٹی کو روک دیا۔ حال ہی میں گردے کو نقصان پہنچانے میں ایس آئی کے 1 کے کردار نے کافی توجہ مبذول کرائی ہے۔ فیرانڈی ایٹ النے بتایا ہے کہ نیفرین اور ایس آئی کے 1 کو-لوکلائزیشن گلومیرلر پوڈوسائٹس میں اور چوہوں اور انسانی گردے کے نمونوں میں نیفرین اور ایس آئی کے 1 پروٹین کے اظہار کے درمیان مثبت تعلق ہے [12]۔ مزید برآں، ایس آئی کے 1 ہائی گلوکوز سے متاثرہ میسنگیل سیل پھیلاؤ اور اے ایل کے 5 سگنلنگ پاتھ وے [6] کے ذریعہ ثالثی کی گئی ایکسٹرا سیلولر میٹرکس جمع کرنے میں ملوث ہے۔ اوپر سب سے پتہ چلتا ہے کہ گردے کو نقصان پہنچانے میں ایس آئی کے ١ کا اہم کردار ہے۔ ایس آئی کے 1 میں کیناز ڈومین میں ایک انتہائی محفوظ سیرین (تھرل 82)ہے۔ اے ایم پی کے ایکٹیویٹر ایل کے بی 1 کے ذریعہ فعال ہونے کے بعد جو تھرل 82 میں ایس آئی کے 1 کو فاسفورسلیٹ کرتا ہے، فعال ایس آئی کے 1 آٹو فاسفورسیالیٹس اس کا سر186، اور پھر جی ایس کے 3β [33] کی طرف سے سرل86-تھر182 میں ترتیبوار فاسفورسلیشن کے ذریعے ایس آئی کے 1 کی مستقل سرگرمی کو برقرار رکھتا ہے۔ اس مطالعے میں، ہم نے دریافت کیا کہ ایس آئی کے 1 کے اظہار کو اے کے آئی میں ڈاؤن ریگولیٹ کیا گیا تھا(گردے کی شدید چوٹ)مریض اور اے کے آئی(گردے کی شدید چوٹ)چوہوں، ہماری دلچسپی کو مزید دریافت کرنے کے لئے پیدا کیا کہ آیا ایس آئی کے 1 اے کے آئی سی سی ڈی میں ملوث تھا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور. ایچ کے 2 خلیوں اور اے اے کے ساتھ علاج کیے جانے والے سی 57 بی ایل/6 چوہوں میں ایس آئی کے 1 کی سطح کا جائزہ لے کر ہم نے مشاہدہ کیا کہ ایس آئی کے 1 اور پی ایس آئی کے 1 (تھر182) اے اے کی تحریک پر ڈاؤن ریگولیٹ ڈپلوم تھے۔ اے اے علاج کے تحت اس کے پروٹین کی سطح کے ساتھ ایس آئی کے 1 کی کم سرگرمی کا باہمی تعلق ایچ بی زیڈ آئی-1 خلیوں کے نتائج سے مطابقت رکھتا ہے جس میں تھر182 فاسفورسلیشن کی سطح اعلی گلوکوز کے ساتھ تحریک کے تحت ایس آئی کے 1 پروٹین کی سطح کے ساتھ مربوط ہے [6]۔ اس کے علاوہ، موجودہ مطالعے میں، ہم نے ایچ کے 2 خلیوں میں اے اے کی تحریک کے بعد ایس آئی کے 1 کی جوہری دوبارہ تقسیم کا انکشاف کیا ہے، جو ایس آئی کے 1 کیناز سرگرمی [6,34,35] میں کمی کے نتیجے میں ہوسکتا ہے۔ اس میکانزم کی خصوصیت کے لئے مزید کام کی ضرورت ہے جس کے ذریعے اے اے مرکزے میں ایس آئی کے ١ کو مقامی بناتا ہے۔ مزید برآں، ہم نے نشاندہی کی کہ ایس آئی کے 1 کے زیادہ اظہار نے ویوو اور ان ویٹرو دونوں میں اے اے کی طرف سے متاثر سوزش، ای ایم ٹی اور فائبروسس کی پیش رفت میں تاخیر کی۔ اس طرح، ہم نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ اے اے اے کے آئی سی کے ڈی کو متاثر کرتا ہے(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)ایس آئی کے ١ اور اس کی فاسفورسلیشن کی سطح کو روک کر منتقلی۔

سیستانچے ٹبلوسا کی جڑیں

متعدد انٹرا سیلولر سگنل ٹرانسڈکشن راستے ای ایم ٹی اور رینل فائبروسس کے اظہار اور فعالیت میں شامل ہیں، جن میں ٹی جی ایف-β سگنلنگ پاتھ وے، پی آئی 3 کے/ اے کے ٹی پاتھ وے، ایس آر سی پاتھ وے، ایم اے پی کے پاتھ وے، اور ڈبلیو این ٹی سگنلنگ پاتھ وے [36-41] شامل ہیں۔ ان میں سے ڈبلیو این ٹی/ β کیٹینن سگنلنگ پاتھ وے، سب سے کلاسک ڈبلیو این ٹی پاتھ وے کا وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا گیا۔ وافر اعداد و شمار نے تجویز کیا ہے کہ ڈبلیو این ٹی/ β کیٹینن سگنلنگ ای ایم ٹی [42,43]، سوزش [44,45] اور گردے کی فائبروسس [46-48] میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ ایک کثیر فعال پروٹین β کیٹینن، ڈبلیو این ٹی سگنلنگ راستے میں بنیادی سالماتی ہے۔ جب ڈبلیو این ٹی سگنل کی تحریک نہ ہو تو β کیٹینن بنیادی طور پر خلیہ جھلی میں ای کیڈرین کے قریبی سی ٹرمینل ڈومین سے جڑا ہوتا ہے؛ جب ڈبلیو این ٹی سگنل سے متحرک ہوتا ہے، β کیٹینن مرکزے میں منتقل ہو جاتا ہے اور ڈبلیو این ٹی ٹارگٹ جینز [49,50] کی نقل کو متحرک کرنے کے لئے ٹی سی ایف/ ایل ای ایف ٹرانسکرپشن عوامل سے منسلک ہو جاتا ہے۔ β کیٹینن (وائی 654) کی فاسفورسلیشن ای کیڈرین پروٹین سے خارج ہوتی ہے اور ٹی سی ایف ثالثی ٹرانسکرپشنل سرگرمی میں اضافہ کرتی ہے، خلیات کی چپچپانے اور ڈبلیو این ٹی سگنلنگ [51] کے درمیان اپنے کردار کو متوازن کرتی ہے۔ اس کے علاوہ فاسفورسلیشن کی بڑھتی ہوئی سطح ofβ کیٹینن (وائی 654) خلیات کی نقل مکانی میں اضافہ کر سکتی ہے اور ٹیومر خلیات کی یلغار کو متاثر کر سکتی ہے [52]۔ اس مطالعے میں، ہم نے پایا کہ اے اے تحریک نے ڈبلیو این ٹی / β کیٹینن سگنلنگ راستے کو فعال کیا اور ٹی سی ایف اور ایل ای ایف کی نقلی سرگرمی میں اضافہ کیا۔ اس کے علاوہ، ہم نے دیکھا کہ β کیٹنن کے ناک ڈاؤن نے سوزش کے ردعمل کو کم کیا، ای ایم ٹی اور فائبروسس اے اے کی طرف سے متاثر کیا گیا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ڈبلیو این ٹی/ β کیٹینن سگنلنگ راستہ اے کے آئی سی کے ڈی میں شامل ہے(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی، جو پچھلے مطالعے [17] کے مطابق تھی۔ مزید برآں، ہم نے ویوو اور ان ویٹرو دونوں میں ایس آئی کے 1 ریگولیٹڈ ڈبلیو این ٹی/β کیٹنن سگنلنگ پاتھ وے دریافت کیا، جس سے اے اے سے متاثرہ اے کے آئی سی ڈی میں ایس آئی کے 1 کے کردار کی مزید حمایت کی گئی(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور.

ای ایم ٹی اور گردے کی فائبروسس کو منظم کرنے کے لئے ایک طاقتور ٹرانسکرپشن میکانزم کی ضرورت ہوتی ہے۔ ٹرانسکرپشن عوامل جو ای ایم ٹی اور فائبروسس کو فعال کرتے ہیں بنیادی طور پر تین بڑے گروپوں میں تقسیم ہیں: گھونگھے کی نقل کے عوامل، زیب ٹرانسکرپشن عوامل اور بی ایچ ایل ایچ ٹرانسکرپشن عوامل۔ گھونگھے ایک زنک انگلی پروٹین ہے جو ٹارگٹ جین کے پروموٹر میں ای باکس کو پہچان کر ٹرانسکرپشنل پریسر کے طور پر کام کرتا ہے اور گھونگھے کا بڑھتا ہوا اظہار ای ایم ٹی [53] میں شامل ہے۔ گھونگھے کے اثر کی طرح، ٹوئسٹ 1 نے ایپیتھیلیئل فینوٹائپ سے متعلق جینز کے اظہار کو ڈاؤن ریگولیٹ کیا اور میسنچیمل فینوٹائپ سے متعلق جینز کے اظہار کو متاثر کیا [54]۔ اے اے سے متاثرہ اے کے آئی سی کے ڈی کے عمل میں گھونگھے اور ٹوئسٹ 1 کا کردار(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی کو ابھی تک مکمل طور پر نہیں سمجھا گیا ہے۔ اس مطالعے میں، ہم نے پایا کہ اے اے نے گھونگھے اور ٹوئسٹ کے پروٹین اور ایم آر این اے اظہار کو پروموٹ کیا جبکہ ناک ڈاؤن β کیٹنن نے گھونگھے اور ٹوئسٹ 1 کے اظہار کو روک دیا جو اے اے نے متاثر کیا تھا۔ مزید برآں، ہم نے مشاہدہ کیا کہ ایس آئی آر این اے کی طرف سے خاموش ٹوئسٹل نے ای ایم ٹی کے وقوع اور اے اے کی طرف سے پیدا کردہ گردے کی فائبروسس کی پیش رفت کو کم کیا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ ٹوئسٹل اے اے سے متاثرہ اے کے آئی سی کے ڈی میں اہم کردار ادا کرتا ہے(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور. مزید مطالعات کی ضرورت ہے تاکہ یہ تعین کیا جا سکے کہ آیا ایس آئی کے 1 اے کے آئی سی کے ڈی کے دوران ٹوئسٹل کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے یا نہیں(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور.

سیستانچے ٹیوبولسا عرق: گردے کی دائمی بیماریوں کا علاج اور گردے کی ناکامی کو روکنا

اخیر

اس مطالعے میں، ہم نے ثابت کیا کہ ایس آئی کے 1 اے اے سے متاثرہ اے کے آئی سی کے ڈی میں شامل تھا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی، اور ہم نے دکھایا کہ ایس آئی کے 1 نے اے کے آئی سی کے ڈی میں حصہ لیا(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)ڈبلیو این ٹی/ β کیٹینن سگنلنگ پاتھ وے (انجیر 9) کے ذریعے منتقلی۔ ایس آئی کے 1 کا اپ ریگولیشن، یا ڈبلیو این ٹی/ β کیٹینن سگنلنگ پاتھ وے کی روک تھام اے اے کی طرف سے پیدا ہونے والی سوزش، ای ایم ٹی اور فائبروسس کو کم کرتی ہے، جس سے اے کے آئی سی ڈی کی پیش رفت میں تاخیر ہوتی ہے(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)عبور. یہ مشاہدات اے کے آئی کے بعد گردے کی فائبروسس کی طبی روک تھام اور علاج کے لئے ایک نیا علاج کا ہدف فراہم کریں گے(گردے کی شدید چوٹ).

سیستانچے ٹبلوسا

حوالے

1۔ میکیل اے ٹی، ڈیلفینو سالز ایل، ویٹوریو ڈی آئی ایم ڈی ریسرچ گروپ آف آئی سی یو داخلہ میں پیمائش کردہ سادہ خون اور پیشاب کے پیرامیٹرز ابتدائی پوسٹ آپریٹیو مدت میں اے کے کی ترقی کے لئے دستخط کرسکتے ہیں: ایک سابقہ، تحقیقی مطالعہ۔ رین فیل. 2016;38(10):1607-15.

2۔ وینکٹچلم ایم اے، وینبرگ جے ایم، کریز ڈبلیو، بیدانی اے کے۔ ناکام ٹبول بحالی، اے کے آئی سی کے ڈی(گردے کی شدید چوٹگردے کی دائمی بیماری)منتقلی، اور گردے کی بیماری کی پیش رفت. جے ایم سوک نیفرول.2015;26(8):1765-76.

3۔ جونز جے، ہولمین جے، ڈی گراو جے، جووانووچ اے، تھارنٹن ایس، چونچول ایم ایسوسی ایشن آف مکمل ریکوریگردے کی شدید چوٹواقعہ سی کے ڈی کے ساتھ(گردے کی دائمی بیماری)مرحلہ 3 اور تمام وجوہات کی وجہ سے اموات. میں جے کڈنی ڈس.2012;60(3):402-8. 4۔ چاولہ ایل ایس، کمیل پی ایل۔ گردے کی شدید چوٹ اور گردے کی دائمی بیماری: ایک مربوط طبی سنڈروم. گردے کی انٹ۔ 2012;82(5):516-24.

نوٹ: مندرجہ بالا مکمل حوالہ فہرست نہیں ہے