موٹاپا کی رینل پیتھالوجی: ساخت-فنکشن کے ارتباط
Mar 22, 2022
1974 میں، Weisinger et al1 نے بڑے پیمانے پر موٹاپے کی پیچیدگی کے طور پر بھاری پروٹینوریا کو ظاہر کرنے والے چار کیسز رپورٹ کیے۔ تب سے، پروٹینورک گلوومیرولوپیتھی کے ساتھ بڑے پیمانے پر موٹے مریضوں کے اسی طرح کے واقعات بیان کیے گئے ہیں۔گردہبایپسی آرکائیو اور رپورٹ کیا کہ پچھلی دہائیوں کے دوران اسی طرح کے کلینکوپیتھولوجک خصوصیات والے موٹے مریضوں کے واقعات میں اضافہ ہوا ہے، اور موٹاپے سے متعلق گلوومیرولوپیتھی (ORG) کا ایک آزاد بیماری کا تصور قائم کیا گیا تھا۔ اس کے بعد، ORG کیسز کی درجہ بندی مختلف موٹاپے کے معیار کے مطابق، ہر نسل کے مطابق، 200810 میں چین سے اور 2013.11 میں جاپان سے رپورٹ کی گئی، یہ قائم کیا گیا ہے کہ موٹاپے کے لیے ثانوی کلینکوپیتھولوجک پیشکشیں علاقے یا نسل سے قطع نظر ہو سکتی ہیں۔ 12,13 دی گئی ہیں۔ کہ موٹاپا حالیہ برسوں میں زیادہ عام ہو گیا ہے، دائمی کے بڑھتے ہوئے واقعاتگردے کی بیماری(CKD) کو دنیا بھر میں عام آبادی میں موٹاپے کی وبا سے نمایاں طور پر منسوب کیا جا سکتا ہے۔ دیگر ہم آہنگی سے آزاد خطرے کا عنصر، بشمول ہائی بلڈ پریشر یا ذیابیطس، جو اکثر موٹاپے کی پیچیدگیوں کے طور پر پیدا ہوتا ہے۔گردہبایپسی کمبھم ایٹ ال9 کی ایک رپورٹ میں ORG کے بڑھتے ہوئے واقعات کو دکھایا گیا ہے۔گردہریاستہائے متحدہ میں کولمبیا یونیورسٹی میں بایپسی کیسز کا جائزہ لیا گیا، اور جس شرح سے بایپسی کے نمونوں میں ORG کی تشخیص ہوئی تھی وہ 1986 سے 1990 میں {{0}.2 فیصد سے بڑھ کر 1996 سے 2000 میں 2.0 فیصد ہوگئی۔ ایک حالیہ Hu et al,17 کی رپورٹ جس نے 34,630 مقامی لوگوں کی ایک سیریز کا تجزیہ کیا۔گردہچین کی زینگ زو یونیورسٹی میں بائیوپسی کے کیسز نے ظاہر کیا کہ ORG کے سالانہ واقعات 2009 میں 0 سے بڑھ کر 2018 میں 1.65 فیصد ہو گئے۔گردوںموٹاپے کی پیتھالوجی، موٹاپے سے متعلق ساختی اور فعال ارتباط پر خاص توجہ کے ساتھگردہپیچیدگیاں
مطلوبہ الفاظ:موٹاپا، پروٹینوریا، گردے کی بایپسی، سنگل نیفرون جی ایف آر، گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن؛ گردہ؛ گردوں
CISTANCHE کڈنی/رینل فنکشن کو بہتر کرے گا۔
طبی خصوصیات اور گردے کے نتائج
موٹاپا اور پروٹینوریا34 بین الاقوامی گروہوں (n=4,441,084) میں ذیابیطس کے شکار بالغ افراد کے تجزیے میں، دونوں بڑھے ہوئے باڈی ماس انڈیکس (BMI) اور البومینوریا کی موجودگی گلومیرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) میں کمی (تخمینہ GFR) کے لیے آزاد خطرے کے پیش گو تھے۔<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" ).18="" another="" meta-analysis="" of="" 39="" cohorts="" (n="630,677)" showed="" that="" obesity="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" new-onset="" albuminuria="" without="" a="" gfr="" decrease="" in="" the="" general="" population.16="" in="" obese="" adult="" participants="" (n="12,000;" median="" bmi,="" 35="" kg/m2="" )="" enrolled="" in="" a="" randomized="" controlled="" trial="" of="" selective="" serotonin="" 2creceptor="" agonist="" treatment="" for="" weight="" loss,="" the="" prevalence="" of="" low="" gfr="" and="" albuminuria="" was="" 20%="" and="" 19%,="" respectively.19="" these="" rates="" were="" much="" higher="" than="" the="" rates="" of="" 3.8%="" and="" 2.9%="" that="" were="" identified="" in="" the="" general="" adult="" population.20="" in="" severely="" obese="" cohorts="" subjected="" to="" bariatric="" surgery="" (mean="" bmi,="">50 kg/m2 )، مائیکرو البومینوریا اور میکروالبومینوریا کی شرحیں بالترتیب نوعمروں میں 14 فیصد اور 4 فیصد تھیں (n=230) 21 اور 41 فیصد اور بالغوں میں 4 فیصد (n=95)، 22۔ پچھلے وبائی امراض اور کلینکوپیتھولوجک مطالعات کی ایک سیریز نے اشارہ کیا ہے کہ مائیکرو البومینیوریا یا کم سطح کا الگ تھلگ پروٹینوریا موٹے مریضوں میں اہم ابتدائی طبی فینوٹائپ ہے۔گردے کی چوٹ.
ORG کی طبی خصوصیاتORG اکثر نوجوانوں سے درمیانی عمر کے بالغوں میں ہوتا ہے، جس میں مرد کی برتری ہوتی ہے۔ تاہم، یہ تمام عمر کے گروپوں میں ہو سکتا ہے، بشمول بچے اور بوڑھے افراد۔ 17,23,24 ORG کے مریضوں کے اکثر پس منظر میں ہونے والی بیماریوں میں ہائی بلڈ پریشر اور dyslipidemia شامل ہیں۔6−11 عام طور پر، ابتدائی موٹاپے سے وابستہگردہفینوٹائپ کو GFR میں کمی کے ساتھ یا اس کے بغیر الگ تھلگ پروٹینوریا (بغیر ہیماتوریا) کے طور پر نمایاں کیا جاتا ہے۔ 6−11 ORG کے مریضوں میں کلینکوپیتھولوجک خصوصیات جو پچھلے مطالعات میں رپورٹ کی گئی تھیں ٹیبل 1 میں درج ہیں۔ ORG عام طور پر پروٹینوریا کی مختلف ڈگریوں کے ساتھ ایک کپٹی آغاز دکھاتا ہے، جو شاذ و نادر ہی سیرم البومن کی ارتکاز میں واضح کمی کے ساتھ ہوتا ہے۔ 6−11 اس طرح، مکمل نیفروٹک سنڈروم کی موجودگی غیر معمولی ہے اور ORG والے مریض شاذ و نادر ہی واضح علامات ظاہر کرتے ہیں، جیسے سیسٹیمیٹک ورم میں کمی لاتے ہیں۔ یہ طبی خصوصیت ان مریضوں کو گلوومیرولوپیتھی کی دوسری شکلوں میں مبتلا مریضوں سے ممتاز کرنے کے لیے مفید ہے، خاص طور پر idiopathic focal segmental glomerulosclerosis (FSGS)، جس میں البومین کی ظاہری کمی کے ساتھ مکمل نیفریٹک سنڈروم اکثر شدید آغاز، نیفریٹک رینج پروٹینوریا کی موجودگی کے ساتھ ہوتا ہے۔ اور سیسٹیمیٹک edema.9,12 اگرچہ سیرم پروٹین میں کمی کی عدم موجودگی، یہاں تک کہ نسبتاً زیادہ پیشاب کی پروٹین کے اخراج کی موجودگی میں بھی، ORG کی ایک خصوصیت ہے، لیکن اس کے پیچھے کا طریقہ کار بڑی حد تک غیر واضح ہے۔
ORG میں موٹاپا کی تعریفاگرچہ موٹاپے کو عام طور پر 30 kg/m2 یا اس سے زیادہ کی BMI قدر کے طور پر بیان کیا جاتا ہے، ایشیا کے کچھ مطالعات میں چینی مریضوں میں BMI کی قدر 28 kg/m2 یا اس سے زیادہ کی حد استعمال کی گئی ہے 10 یا 25 kg/m2 یا جاپانی مریضوں میں 25,26 کے لیے ORG کی تشخیص کولمبیا یونیورسٹی کی ایک تحقیق میں، ORG والے مریضوں کا اوسط BMI 41.7 kg/m2 تھا۔ کلاس 1 یا 2 موٹاپے کے ساتھ 46 فیصد (BMI، 30 سے زیادہ یا اس کے برابر<40 kg/="" m2="" )="" and="" 54%="" in="" patients="" with="" class="" 3="" obesity="" (bmi,="" ≥40="" kg/m2="" ).9="" the="" findings="" of="" systematic="" biopsies="" performed="" during="" bariatric="" surgery="" for="" long-lasting="" morbid="" obesity="" (mean="" bmi,="" 53.6="" kg/m2="" )="" showed="" that="" subclinical="" renal="" structural="" changes="" already="" exist,="" but="" that="" the="" extent="" was="" much="" less="" than="" that="" in="" org="" patients="" with="" overt="" glomerulopathy.22,27="" these="" findings="" suggest="" that="" the="" development="" of="" org="" is="" not="" restricted="" to="" patients="" with="" morbid="" obesity="" and="" that="" the="" severity="" of="" renal="" lesions="" and="" clinical="" symptoms="" does="" not="" simply="" depend="" on="" the="" severity="" of="">
CISTANCHE گردے/ گردوں کے انفیکشن کو بہتر بنائے گا۔
ORG میں گردے کے نتائج اور تشخیصی اشارےصرف چند مطالعات میں بایپسی سے ثابت شدہ ORG.8,9,11 والے مریضوں کے طویل مدتی نتائج کا جائزہ لیا گیا ہے، عام طبی کورس مستحکم یا آہستہ آہستہ پروگریسو پروٹینورک ہوتا ہے۔گردہخرابی تاہم، طویل مدتی نتائج میں 10 فیصد سے 33 فیصد مریضوں میں آخری مرحلے کے گردے کی بیماری (ESKD) میں بڑھنا شامل ہے۔ بڑھاپے، گردوں کی خرابی، اور پریزنٹیشن میں زیادہ پروٹینوریا، نیز فالو اپ تشخیص کے دوران زیادہ وقت کے اوسط پروٹینوریا کی نشاندہی غریبوں کے پیش گو کے طور پر کی گئی۔گردہملٹی وی ایبل تجزیہ میں نتائج۔ 8,9,11 قابل غور بات یہ ہے کہ BMI اس کا پیش خیمہ نہیں تھا۔گردہORG.9,11 کے ساتھ تشخیص شدہ مریضوں کے نتائج
ORG کی ہسٹوپیتھولوجیمجموعی خصوصیاتدیگردہموٹے افراد کے پوسٹ مارٹم میں وزن، یہاں تک کہ ظاہر نہ ہونے کی صورت میںگردے کی بیماری، بالغوں اور بچوں دونوں میں وزن پر قابو پانے کے معمول کے مضامین کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ پایا گیا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ موٹاپا بذات خود گردے کے بڑھنے سے وابستہ ہے۔ ، یہ موٹاپے کے ساتھ وابستہ نلی نما اور گلوومیرولر افعال میں اضافے کے نتیجے میں انفرادی نیفرون کی معاوضہ ہائپر ٹرافی سے متعلق ہوسکتا ہے۔ اضافی طور پر لپڈ اجزاء کا انٹرا سیلولر یا ایکسٹرا سیلولر جمع بڑھنے میں حصہ ڈال سکتا ہے۔گردہموٹے افراد میں وزن ایک حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی گردے کی پرانتستا میں ٹرائگلیسرائڈز کے جمع ہونے کی ڈگری BMI کے ساتھ منسلک تھی۔
تین جہتی کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی امیجز کا استعمال کرتے ہوئے مورفومیٹرک پیمائش کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ حجمگردہجاپانی ORG کے مریضوں میں پیرنچیما اس مرحلے پر جب کہ وہ ظاہری GFR میں کمی ظاہر کرتے تھے (CKD مراحل G1-G2) غیر موٹے اور موٹے کنٹرول والے مضامین کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ غیر موٹےگردے کی پیوند کاریعطیہ دہندگان، اور موٹےگردے کی پیوند کاریعطیہ دہندگان بالترتیب 173 § 48، 119 § 23، اور 138 § 22 cm3 تھے، جبکہ اوسط کارٹیکل حجم 123 § 34، 85 § 17، اور 98 § 17 cm3 تھا۔ ان نتائج سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ گردے کی ضرورت سے زیادہ توسیع ہے۔
ORG کے ابتدائی مراحل میں شامل ہے، جو جسم کے سائز میں تبدیلی کے مترادف نہیں ہے۔ اسی مطالعہ میں،گردہORG کے مریضوں میں parenchymal حجم اور cortical حجم میں CKD مرحلے کی پیشرفت کے مطابق کمی پائی گئی۔ 26 CKD مراحل G1, G2, G3a, G3b, اور G4-G5 والے ORG مریضوں میں پیرنچیمل حجم کا اوسط 184 § 65، 168 § 40، 140 § 20، 135 § 31، اور 122 § 39 cm3، بالترتیب، جبکہ اوسط کارٹیکل حجم 131 § 46، 119 § 28، 100 § 9 § اور 14 § 628، § 14 cm3، ممکنہ طور پر گردوں کی ایٹروفک تبدیلی کی عکاسی کرتا ہے جس کے نتیجے میں کام کرنے والے نیفرونز کے بڑھتے ہوئے نقصان اور CKD مرحلے کے آگے بڑھتے ہی فائبروٹک داغ کے ساتھ تبدیل ہوتے ہیں۔
عروقی گھاووں چھوٹے میں کچھ مورفولوجیکل طور پر قابل شناخت تبدیلیاں ہیں۔گردہشریانیں جو ORG کی مخصوص ہیں۔ ان میں گلوومیرولی کے عروقی قطب کے ارد گرد گلومیرولر آرٹیریولز اور پیریفرل کیپلیریوں کا پھیلاؤ شامل ہے (تصویر 1A اور 2B)، 9,12,13 ممکنہ طور پر اعلی انٹراواسکولر فیلو ریٹ اور/یا ORG کے مریضوں میں مقامی پلازما پرفیوژن اور دباؤ کی عکاسی کرتا ہے۔ اگرچہ ORG کے مریضوں میں آرٹیریل انٹیمل گاڑھا ہونا اور آرٹیریولر ہائیلینوسس جیسے نتائج دیکھے گئے ہیں، اس طرح اب تک شریانوں، شریانوں، پیریٹیوبلر کیپلیریوں، یا گردوں کی رگوں میں ہسٹوپیتھولوجک گھاووں کی کوئی اطلاع نہیں ملی ہے جو ORG کے مریضوں کے لیے مخصوص ہیں۔
گلومیرولومیگالیہلکی خوردبین کے تحت، ORG میں سب سے نمایاں خصوصیت انتہائی بڑھی ہوئی گلومیرولی ہے، جسے گلومیرولومیگالی کہتے ہیں (تصویر 1A اور 2A)۔ غیر موٹے مضامین کے مقابلے میں، یہاں تک کہ ظاہری گردے کی بیماری کی عدم موجودگی میں بھی۔ 33,34 پچھلے مطالعات میں مستقل طور پر دکھایا گیا ہے کہ ORG کے مریضوں میں گلومیرولر سائز کنٹرول مضامین کے ساتھ یا اس کے بغیر کے مقابلے میں نمایاں طور پر بڑے تھے۔گردے کی بیماریوںبشمول idiopathic FSGS یا nonobese اور موٹے گردے کی پیوند کاری کے عطیہ دہندگان کے مریض۔ گردے کے پیرینچیمل اور کارٹیکل حجم کے ساتھ اتفاق کرتے ہوئے، صحت مند موٹے کے مقابلے میں گلومیرولر سائز بہت بڑا ہوتا ہے۔گردے کی پیوند کاریعطیہ دہندگان، تجویز کرتے ہیں کہ موٹاپے کے علاوہ پیش گوئی کرنے والے عوامل کا تعلق ORG میں گلوومیرولومیگالی کی نشوونما سے ہے۔ 26 میں بتایا گیا ہے کہ گلوومیرولر سائز قطر میں 1.35 سے 2.15 گنا بڑا ہے اور کنٹرول کے مضامین کے مقابلے حجم میں 1.58 سے 2.63 گنا بڑا ہے۔ جدول 1).8,9,25,26,32,78 آج تک، glomerulomegaly کی مقداری تعریف پر کوئی اتفاق رائے نہیں ہے جو ORG میں کلینکوپیتھولوجک شدت یا نتائج سے متعلق ہے۔ موٹے مضامین میں پائے جانے والے گلوومیرولر سائز میں اضافہ جزوی طور پر گلوومرولر کیپلیریوں کی تعداد میں اضافے کی وجہ سے ہوسکتا ہے۔ ORG کے مریضوں سے الگ تھلگ گلومیرولر ٹشوز میں کیپلیری نمو کو فروغ دینے والے عوامل، جیسے ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر کا بڑھتا ہوا اظہار، اس مفروضے کی تائید کرتا ہے۔
فوکل سیگمنٹل گلومیرولوسکلروسیسORG کے مریضوں کی گلومیرولی میں ایک اور اہم ہسٹوپیتھولوجک خصوصیت FSGS ہے۔ 6−10,25,26,32 عام طور پر، FSGS کی تشخیص اس وقت کی جا سکتی ہے جب کچھ، لیکن تمام نہیں، glomeruli اپنے گلومیرولر ٹفٹس میں قطعاتی گھاووں کو ظاہر کرتے ہیں۔ glomerular capillary lumen کے علاقوں کے خاتمے کے ساتھ تعلق۔ سکلیروٹک گھاو گلومیریولر پوڈوکیٹس کی محدود توسیع یا نقل کی صلاحیت اور/یا گلوومیریلر پیریٹل اپکلا خلیوں کی تبدیلی کے نتیجے میں ہو سکتے ہیں۔ FSGS گھاووں کی کچھ قسمیں کلینکوپیتھولوجک پس منظر کے عوامل یا گھاووں (تصویر 2D اور E) پر منحصر ہو سکتی ہیں۔ FSGS کی مختلف حالتوں میں، perihilar variant، FSGS کی ایک معروف شکل، عام طور پر ORG والے مریضوں میں پہچانی جاتی ہے۔ یہ گلوومیرولومیگالی سے قریب سے منسلک ہو سکتا ہے، جو ORG میں گلوومیریولر ہائپر فلٹریشن/ہائی بلڈ پریشر کی نمائندہ خصوصیت ہے۔ ORG میں FSGS گھاووں کی جگہ پر کبھی کبھار بڑھے ہوئے یا ویکیولیٹڈ پوڈوسیٹس اور پھیلنے والے parietal epithelial خلیات کی نشاندہی کی جاتی ہے جو sclerotic گھاووں کو ڈھانپتے ہیں۔ کولمبیا یونیورسٹی کی ایک تحقیق میں، 71 مریضوں میں سے 57 (80 فیصد) نے ایف ایس جی ایس کے گھاووں کو ظاہر کیا، اور 11 کیسز (19 فیصد) میں سیگمنٹل گھاووں کی تقسیم کو پیری ہیلر کے طور پر اور بقیہ 46 کیسز (81 فیصد) میں مخلوط پیری فیلر اور پیریفرل کے طور پر شناخت کیا گیا۔ .9 ایک رپورٹ میں جس نے 48 جاپانی ORG مریضوں کا تجزیہ کیا، 20 (42 فیصد) مریضوں کو FSGS کے زخم تھے۔ 26 ان مریضوں میں شناخت کیے گئے کل FSGS گھاووں میں سے، 13 (42 فیصد) پیری ہیلر تھے اور 18 (58 فیصد) سائٹس پر پائے گئے۔ perhilar مقامات کے علاوہ. نتائج نے عام طور پر FSGS کی ایک اور ایٹولوجک بنیاد کی نشاندہی کی، بشمول intracranially یا endocapillary formed خلیات اور hyalinosis، FSGS میں گھاووں کی شناخت ORG کے مریضوں میں کی جا سکتی ہے۔
امیونو فلوروسینس اور الیکٹران مائکروسکوپیامیونوفل فلوروسینس مائیکروسکوپی کے نتائج عام طور پر ORG میں کوئی خاص نتائج نہیں دکھاتے ہیں، جبکہ IgM اور C3 کے ساتھ گلومیرولر ٹفٹ کے غیر مخصوص فوکل اور سیگمنٹل یا عالمی داغ کو کبھی کبھار دیکھا جا سکتا ہے، جو گلوومیرولوسکلروسیس کے علاقوں سے مطابقت رکھتا ہے۔ - idiopathic FSGS کے مریضوں کے مقابلے میں پاؤں کا نمایاں اثر۔ تاہم، اسے ORG کے گلوومیرولی میں مختلف طریقے سے دیکھا جا سکتا ہے۔ ORG کے کچھ مریضوں میں ہلکی پوڈو سائیٹ ہائپر ٹرافی، انٹراسیٹوپلاسمک پروٹین ریسورپشن بوندیں، اور ہلکی گلوومیرولر تہہ خانے کی جھلی کا گاڑھا ہونا دیکھا جا سکتا ہے۔ فوکل انٹراسیٹوپلاسمک لپڈ ویکیولس کی شناخت کبھی کبھار میسنجیئل سیلز اور نلی نما اپکلا خلیوں میں کی جا سکتی ہے۔ تاہم، یہ نتائج ORG.12,13 کے لیے مخصوص نہیں ہیں۔
CISTANCHE گردے/ گردوں کے درد کو بہتر کرے گا۔
Tubulointerstitial Lesions ORG سے مخصوص Tubulointerstitial گھاووں کی ابھی تک شناخت نہیں ہو سکی ہے۔ گلومیرولی میں نمایاں توسیع اور ہائپر ٹرافک تبدیلیوں کے ساتھ مطابقت رکھتے ہوئے، ممکنہ طور پر گردے کی نلیاں سائز میں بڑھی ہوئی ہیں۔ پروٹینورک موٹے مریضوں کے بائیوپسی کے نمونوں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پروکسیمل ٹیوبلر اپیتھیلیل سیلز کا کراس سیکشنل ایریا 33 فیصد بڑا تھا، اور پروکسیمل ٹیوبلر لیومین 54 فیصد بڑا تھا، پروٹینورک نانوبیز مریضوں کے مقابلے میں۔ ORG کی ایک اور اہم ہسٹوپیتھولوجک خصوصیت جو کہ بالواسطہ طور پر اشارہ کرتا ہے کہ نلی نما ہائپر ٹرافی کم گلوومیرولر کثافت ہے۔ 25,26,32 چونکہ گردہ زیادہ تر نلی نما ڈھانچے پر مشتمل ہوتا ہے، اس لیے یہ بات قابل فہم ہے کہ نلی نما ہائپر ٹرافی کے نتیجے میں بایپسی نمونوں میں گلوومرولر کثافت میں نسبتاً کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ ORG کے مریضوں میں گردے کا کارٹیکل حجم نمایاں طور پر بڑھ جاتا ہے جس میں گردے کے محفوظ کام ہوتے ہیں، اس لیے یہ قابل فہم ہے کہ نلی نما ہائپر ٹرافی ایڈوانس گلوومیرولوسکلروسیس اور بقیہ نیفرون کے معاوضہ ہائپر ٹرافی سے پہلے ہے۔
تفریق تشخیص ORG کو موٹے مریضوں میں پروٹینورک گردے کی بیماری سے تعبیر کیا جاتا ہے اور طبی اور ہسٹوپیتھولوجیکل دونوں طرح سے گردے کی دیگر معروف بیماریوں کی عدم موجودگی کی بنیاد پر تشخیص کی جاتی ہے۔ تاہم، یہ نتائج ORG کے لیے مخصوص نہیں ہیں۔ لہذا، اس ہستی کی تشخیص کرتے وقت، ان بیماریوں کو خارج کرنا بہت ضروری ہے جن کا موٹاپے سے گہرا تعلق ہے، جیسے ہائی بلڈ پریشر نیفروسکلروسیس یا ذیابیطس گلومیرولوسکلروسیس۔ ہائی بلڈ پریشر کی موجودگی خارج ہونے کا معیار نہیں ہے۔ کچھ موٹے ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں کے بائیوپسی کے نمونے اعتدال سے لے کر شدید عروقی گھاووں کو ظاہر کرتے ہیں، جو پھیلے ہوئے منہدم گلوومیرولی کی ظاہری شکل کے ساتھ ہوتے ہیں۔ اس طرح کے ہسٹولوجک خصوصیات والے مریضوں کو ORG کے بجائے ہائپر ٹینشن نیفروسکلروسیس کی تشخیص کی جاتی ہے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس والے موٹے مریضوں میں، اکثر یہ طے کرنا مشکل ہوتا ہے کہ آیا پروٹینوریا کی نشوونما میں ذیابیطس یا موٹاپا کا بنیادی کردار ہے۔ عام ORG کے معاملات میں، گلوومیرولر نوڈولر گھاووں یا گلوومیرولر مائیکرو اینوریزم کی تشکیل، جن کی شناخت اکثر ذیابیطس نیفروپیتھی میں ہوتی ہے، نہیں دیکھی جاتی ہے۔ اکیلے گلوومیرولر تہہ خانے کی جھلی کی موٹائی میں اضافہ خارج کرنے کا معیار نہیں ہے کیونکہ موٹے مریض ذیابیطس کی عدم موجودگی میں گلومیریلر تہہ خانے کی جھلی کی موٹائی میں اضافہ دکھا سکتے ہیں۔ 38,39
موٹاپے سے وابستہ گردے کی خرابی میں شامل پیتھوفیسولوجی
انٹرارینل ہیموڈینامک تبدیلیاں اور سنگل نیفرون گلومیرولر ہائپرفائلٹریشنموٹاپے کے شکار افراد میں پچھلے مداخلت کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ کل خون کا حجم، رینل پلازما فیلو، اور موٹاپے کے ساتھ کل GFR میں اضافہ ہوتا ہے۔ 41,42 گردے کا کل فلٹریشن فنکشن انفرادی نیفرون میں فلٹریشن فنکشن کا مجموعہ ہے، جسے سنگل نیفران گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (SNGFR) کہا جاتا ہے۔ یہ SNGFR اقدار کو ترقی پسند کی پیتھوفیسولوجی کو سمجھنے کے لیے خاص طور پر قابل قدر ہونے کا مشورہ دیا گیا ہے۔گردے کی بیماریوں.43−47 glomerulomegaly کی منفرد ہسٹوپیتھولوجک خصوصیات اور FSGS گھاووں کے پرہیلر مقام کی بنیاد پر، یہ قیاس کیا گیا ہے کہ معاوضہ اور/یا decompensatory glomerular hyperfiltration کا ORG کی نشوونما اور پیشرفت میں بہت زیادہ امکان ہے۔11,12 تاہم ORG مریضوں کے SNGFR میں اسامانیتاوں کو طبی ترتیب میں SNGFR کی پیمائش کرنے میں تکنیکی دشواریوں کی وجہ سے نہیں دکھایا گیا ہے۔ حالیہ مطالعات نے زندہ رہنے میں فی گردے کی کل گلوومرولر تعداد کا اندازہ لگانے کا ایک طریقہ تیار کیا ہے۔گردہکمپیوٹیڈ ٹوموگرافی (CT) انجیوگرافی اور بایپسی پر مبنی سٹیریالوجی کے امتزاج پر مبنی عطیہ دہندگان۔ 48,49 دونوں گردوں میں کل نیفران GFR کو نان سکلیروٹک (کام کرنے والے) گلوومیرولی کی کل تعداد سے تقسیم کرکے، SNGFR کا تخمینہ لگایا گیا اور کئی عوامل کی نشاندہی کی گئی۔ ممکنہ طور پر صحت مند مضامین میں SNGFR کو متاثر کرتا ہے، بشمول موٹاپا۔ اس طریقہ سے کارٹیکل حجم کا اندازہ کرنے سے مریضوں میں فی گردے کی کل گلوومرولر تعداد کا اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔گردے کی بیماریجو اکثر کنٹراسٹ میڈیا کا استعمال کرتے ہوئے تصویری تجزیہ کے لیے موزوں امیدوار نہیں ہوتے ہیں۔
ORG کے مریضوں میں کل گلوومیرولر نمبر اور SNGFR کا اندازہ لگانے کے لیے غیر بہتر شدہ CT اور بایپسی پر مبنی سٹیریالوجی کی نئی ٹیکنالوجی حال ہی میں لاگو کی گئی تھی۔ Okabayashi et al26 نے غیر بہتر شدہ CT اور بایپسی پر مبنی سٹیریولوجی (تصویر 3) کے امتزاج کا استعمال کرتے ہوئے بائیوپسی-ڈائیگ ناک والے ORG والے مریضوں میں کل نیفران نمبر اور SNGFR کا تخمینہ لگایا۔ CKD اسٹیج G1 اور G2 والے ORG مریضوں میں SNGFR کی قدریں 64 فیصد اور 52 فیصد زیادہ تھیں غیر موٹے اور موٹے کنٹرول کے مقابلے (ORG, 97 § 43; nonobese control, 59 § 21; موٹے کنٹرول، 64 § 21 nL/min، بالترتیب )، جبکہ SNGFR
موٹے اور غیر موٹے کنٹرول کی اقدار اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم حد تک مختلف نہیں تھیں۔ یہ نتائج ORG میں گردے کی خرابی کے ابتدائی مرحلے میں سنگل نیفران ہائپر فلٹریشن کے طبی ثبوت پیش کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، اسی مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ SNGFR ابتدائی CKD مرحلے پر پہنچ گیا اور CKD مرحلے کو آگے بڑھانے کے ساتھ بتدریج کمی کا مظاہرہ کیا، اس کے برعکس سنگل نیفرون پیشاب کے پروٹین کے اخراج میں نمایاں اضافہ (کل پیشاب کی پروٹین کا اخراج فی کل نان سکلیروٹک گلوومیرولر نمبر دونوں میں۔ گردے) (تصویر 4)۔ یہ ORG کے ساتھ مضامین میں CKD کے مراحل کو آگے بڑھانے کے ساتھ سڑے ہوئے گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن کے عمل کو واضح کر سکتا ہے۔
موٹاپے میں نلی نما نمک اور پانی کی دوبارہ جذب میں اضافہدو بڑے میکانزم ہیں جن کے ذریعے گلوومیرولر اور ٹیوبلر افعال کو نیفران کے اندر بات چیت کی جاتی ہے: گلوومیرولوٹوبلر بیلنس (GTB) اور ٹیوبولولومرولر فیڈ بیک (TGF)۔ نلیاں GTB کے ساتھ glomeruli کا جواب دیتی ہیں، جبکہ glomeruli TGF کے ذریعے نلیوں کا جواب دیتی ہے۔53 GTB سے مراد وہ رجحان ہے جس کے تحت نیفران کے فلٹر شدہ بوجھ کا ایک مستقل حصہ GFRs کی ایک رینج میں ریزورب کیا جاتا ہے۔ قربتی نلی وہ بنیادی طبقہ ہے جس میں جی ٹی بی کام کرتا ہے، اور سوڈیم اور پانی کے فلٹر شدہ بوجھ کا تقریباً 70 فیصد جی ایف آر قدر سے قطع نظر، قربت والے نلی میں دوبارہ جذب ہوتا ہے۔ GTB کے ذریعے قریبی نلیوں میں پانی کی دوبارہ جذب۔ سوڈیم فیلو کی بڑھتی ہوئی شرح کے جواب میں، ٹی جی ایف، وہ بنیادی طریقہ کار جو گلوومیرولر بلڈ فیلو کو برقرار رکھنے کے لیے ذمہ دار ہے اور اس طرح جی ایف آر، پریگلومیرولر ویسکولر مزاحمت کو بڑھانے کے لیے کام کرتا ہے۔ اور گلومیرولر ہائپر فلٹریشن، جو پورے گردے کے ہائپر فنکشن کا ایک شیطانی چکر بن سکتا ہے، موٹاپے کی گردوں کی پیتھالوجی میں بنیادی طور پر اہم ہے (تصویر 5)۔12,13,56,57
Renin-Angiotensin-Aldosterone نظام کا کردار موٹاپے میں پائے جانے والے گردے کی ہیموڈینامکس میں ہونے والی تبدیلیاں نمک کی بڑھتی ہوئی حساسیت سے گہرا تعلق رکھتی ہیں۔ نمک کے زیادہ استعمال کا نتیجہ۔ 58,59 میکانزم جن کے ذریعے نمک کی حساسیت اور موٹاپے کے ساتھ مطلق دوبارہ جذب میں اضافہ ہوتا ہے ان میں انٹرارینل رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) 60,61 اورگردہہمدرد اعصاب۔ 62,63 ایڈیپوز ٹشو ایک آزاد RAAS نظام کی تشکیل کے لیے جانا جاتا ہے، اور یہ جانا جاتا ہے کہ RAAS نظام کا فعال ہونا موٹے افراد میں ہوتا ہے۔ موٹے افراد کے ایڈیپوسائٹس میں۔ 66−68 موٹے افراد میں پلازما الڈوسٹیرون کی تعداد کا تعلق بصری چربی کے حجم سے ہوتا ہے، جس میں وزن میں کمی سے کمی واقع ہوتی ہے۔ 69,70
تبدیل شدہ گردے گلوکوز میٹابولزم کی ممکنہ شراکتسیسٹیمیٹک گلوکوز ہومیوسٹاسس میں گردے کا گلوکوز ری ایبسورپشن ایک بڑا معاون ہے۔ قریبی نلیوں میں گلوکوز کی دوبارہ جذب سوڈیم گلوکوز کو-ٹرانسپورٹرز (SGLTs) کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ ان میں سے، تمام گلوکوز کی دوبارہ جذب کا 90 فیصد SGLT-2 کے ذریعے ہوتا ہے۔71 Hyperglycemia اور angiotensin II SGLT-2 کے اظہار کو بڑھانے کے لیے جانا جاتا ہے۔72,73 اس طرح، موٹے افراد میں، جن میں دونوں ہائپرگلیسیمیا اور RAAS ایکٹیویشن ہو سکتا ہے،گردہSGLT-2 کے اپ-ریگولیشن کے ذریعے گلوکوز کے نلی نما دوبارہ جذب کو بڑھایا جا سکتا ہے۔ ایک حالیہ بڑے پیمانے پر ہونے والے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ SGLT-2 inhibitor therapy نے ترقی پذیر نقصان کو سست کر دیاگردے کی تقریبپروٹینورک CKD مریضوں میں بغیر ذیابیطس کے، ORG کے مریضوں میں SGLT-2 inhibitors کے ممکنہ فائدہ مند کردار کی تجویز کرتا ہے۔74
موٹاپے کے شکار افراد میں گردے کی بیماری کی کل نیفران کی تعداد اور روگجنن جس وجہ سے زیادہ تر مریض گردے کی خرابی کی کوئی علامت ظاہر کیے بغیر موٹاپے کو برداشت کرتے ہیں، جب کہ دوسرے گردے کی خرابی کی طرف بڑھتے ہوئے ظاہر کرتے ہیں، نامعلوم ہے۔ Praga et al75 نے یکطرفہ نیفریکٹومی کے بعد پروٹینوریا پیدا ہونے کے خطرے سے دوچار مریضوں کی طبی خصوصیات کا جائزہ لیا اور پایا کہ پروٹینوریا اور گردے کی کمی والے مریضوں میں BMI نمایاں طور پر زیادہ تھا، اس کے مقابلے میں ان مریضوں میں مشاہدہ کیا گیا جنہوں نے ان اسامانیتاوں کو ظاہر نہیں کیا۔ اسی گروپ کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ پیدائشی گردے کی ایجینیسیس اور باقی ماندہ گردے والے مریضوں میں موٹاپا پروٹینوریا یا گردے کی خرابی کا ایک آزاد پیش گو ہے۔ ESKD کے بڑھنے کے لیے ایک آزاد خطرے کے عنصر کے طور پر موٹاپا۔
اگرچہ ORG کے مریضوں کے گردے کے بایپسی نمونوں میں کم گلوومیرولر کثافت کا مشاہدہ کئی عوامل کی وجہ سے ہو سکتا ہے، تاہم اس امکان کی تحقیق کی جانی باقی ہے۔ اس امکان کو جانچنے کے لیے، ہم نے حال ہی میں ORG.26 کے مریضوں میں کل گلوومیرولر تعداد کا تخمینہ لگایا ہے، مجموعی طور پر، کام کرنے والے گلومیرولی کی کل تعداد (عالمی سطح پر اسکلیروٹک گلومیرولی کے بغیر) ORG گروپ میں موٹے یا غیر موٹے صحت مند گردے کے عطیہ دہندگان کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی۔ ORG گروپ میں، کام کرنے والے گلوومیرولی کی تعداد میں نمایاں طور پر کمی واقع ہوئی کیونکہ CKD مرحلہ آگے بڑھا۔ یہ نتائج اس امکان کی تائید کرتے ہیں کہ کام کرنے والے نیفرون کی کم تعداد، یا تو موروثی یا حاصل شدہ، ان خطرے والے عوامل میں سے ایک ہے جو موٹے افراد کو پہلے سے قائم شدہ ORG کی ترقی کے لیے حساس بناتا ہے۔ تاہم، محفوظ گردے کے فنکشن (CKD اسٹیج G1 اور G2؛ n=25)، غیر موٹے صحت مند گردے کے عطیہ دہندگان (n=20)، اور موٹے صحت مند گردے کے عطیہ دہندگان (n) کے ساتھ ORG کے مریضوں میں کل نانگلوبلی اسکلیروٹک گلومیرولر نمبر=13) تھا 0.542 § 0.227 £106, 0.652 § 0.211 £1{{ 18}}6، اور 0.673 § 0.217 £106 فی گردہ، بالترتیب، اور اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم حد تک مختلف نہیں تھے۔ اس کے علاوہ، عالمی سطح پر سکلیروٹک گلوومیرولی سمیت کل گلوومیرولر نمبر کا موازنہ بھی نمایاں فرق ظاہر کرنے میں ناکام رہا۔ ORG کے مریضوں میں نیفران کی یکساں تعداد محفوظ گردے کے فنکشن کے ساتھ اور صحت مند غیر موٹے اور موٹے عطیہ دہندگان کے کنٹرول میں بتاتی ہے کہ اس بات کا امکان نہیں ہے کہ نیفران کی کم تعداد واحد عنصر ہے جو موٹے افراد کو ORG کی نشوونما کا شکار بناتا ہے۔
Podocyte تعداد میں رشتہ دار اور مطلق کمی کا کردارگلوومیرولی کی ساخت اور فلٹریشن کی صلاحیت کی دیکھ بھال میں گلوومیرولر پوڈوسائٹس کے اہم کرداروں کو دیکھتے ہوئے، میٹرکس جیسے گلوومیرولر پوڈوسائٹس کی کل تعداد یا کثافت ORG میں فلٹریشن فنکشن کے ترقی پسند نقصان کے بنیادی میکانزم کے بارے میں مفید بصیرت فراہم کر سکتی ہے۔ درحقیقت، ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ ORG والے مریضوں میں پوڈو سائیٹ کی کثافت 55 فیصد کم تھی اور یہ کہ اوسط گلومیرولر حجم گردے کے عطیہ کرنے والوں کے مقابلے میں 58 فیصد زیادہ تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ گلومیرولر ٹفٹس کو ڈھانپنے میں پوڈوسیٹس کی انکولی ناکامی پروٹین کے روگجنن میں ملوث ہے۔ leakage.78 FSGS گھاووں کے ساتھ اعلی درجے کی ORG مریضوں میں دیکھی گئی معاوضہ کی ناکامی اس وجہ سے گلوومرولر پوڈوسائٹس میں فعال موافقت کی ناکامی سے وضاحت کی جا سکتی ہے۔ نیفرون نمبر میں تغیر کی طرح، حالیہ مطالعات نے عام افراد میں پوڈوسیٹ نمبر فی گلومیرولس میں وسیع تغیرات کو ظاہر کیا ہے۔
موٹاپا-پروٹینیوریا سنڈرومعام آبادی میں CKD کے ساتھ موٹے مریضوں کے بڑھتے ہوئے واقعات سے پتہ چلتا ہے کہ بایپسی سے تشخیص شدہ ORG والے مریض صرف برف کے سرے کی نمائندگی کرتے ہیں اور موٹے مضامین کی ایک بڑی تعداد یہ ظاہر کرتی ہے کہ کپٹی پروٹینوریا نیفروپیتھی اور ESKD کو اوورٹ کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ یہ ذیابیطس کی گردے کی پیچیدگی کے طور پر ذیابیطس نیفروپیتھی کی صورت حال سے بالکل مشابہت رکھتا ہے، جس کی ابتدائی علامت مائیکرو البومینیوریا ہے، جو پھر پروٹینوریا اور ESKD کی طرف بڑھ جاتی ہے۔ موٹاپا-پروٹینیوریا سنڈروم (تصویر 5) کی ایک ہی بیماری کے درجات۔ دیگر ایٹولوجیز کے گردے کی بیماریوں کی طرح، گردے کی خرابی کا کام اور پریزنٹیشن میں بھاری پروٹینوریا گردے کے بدتر نتائج کے پیش گو ہیں، جو اس بڑھتے ہوئے مریضوں کے گروپ میں جلد تشخیص اور جلد مداخلت کی ضرورت کا مشورہ دیتے ہیں۔ موٹے مضامین میں پروٹینوریا کی نئی نشوونما سے وابستہ پس منظر کی خصوصیات اور بائیو مارکر کی وضاحت موٹاپے میں گردوں کی پیچیدگیوں میں ملوث عوامل کو بہتر طور پر سمجھنے میں مدد کر سکتی ہے۔
نتیجہ
ORG کے مریضوں میں کلینیکل اور ہسٹوپیتھولوجک مشاہدات نے پیتھوفزیولوجیکل راستے دکھائے ہیں جو موٹاپے اور گردے کی دائمی چوٹ کو جوڑ سکتے ہیں۔ گلوومیرولوٹوبلر اور ٹیوبلوگلومیرولر تعاملات میں اسامانیتاوں کے نتیجے میں ساختی اور فعال تبدیلیاں پروٹینوریا اوورلوڈ کی وجہ سے معاوضہ گلوومرولر فلٹریشن کی ناکامی، پوڈوسیٹ کے نقصان، اور ٹیوبلوانٹرسٹیشیل داغ کا باعث بن سکتی ہیں، اور ایک شیطانی چکر بن سکتا ہے جس کے نتیجے میں اوورٹ نیفروپیتھی اور ESKD ہوتا ہے۔ موٹاپے سے متعلق گردے کی چوٹ کی حساسیت یا برداشت کا تعین کرنے والے عوامل کو بخوبی سمجھا جاتا ہے اور مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔
