بلیوں میں گردے کی دائمی بیماری میں رینل معدنیات سے وابستہ خطرے کے عوامل اور مضمرات

خلاصہ

1. پس منظر

Nephrocalcinosis دائمی گردے کی بیماری (CKD) کی ایک پیتھولوجیکل خصوصیت ہے۔ CKD والی بلیوں کے لیے اس کے پیتھو فزیولوجیکل اثرات غیر دریافت ہیں۔

2. مقاصد

nephrocalcinosis کے خطرے کے عوامل کی شناخت کریں اور CKD بڑھنے اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات پر ان کے اثرات کا جائزہ لیں۔

3. جانور

انٹرنیشنل رینل انٹرسٹ سوسائٹی (IRIS) کے ساتھ 51 euthyroid کلائنٹ کی ملکیت والی بلیاں azotemic CKD کے مراحل 2-3 ہیں۔

4. طریقے

سابقہ ​​ہم آہنگی کا مطالعہ۔ ہسٹوپیتھولوجیکل گردے کے حصوں کا اندازہ نیفروکالسینوسس (وان کوسا داغ) کے لئے کیا گیا تھا۔ Nephrocalcinosis کی شدت کا تعین تصویری تجزیہ (ImageJ) کے ذریعے کیا گیا تھا۔ نیفروکالسینوسس کے خطرے والے عوامل کی نشاندہی کرنے کے لیے عام لاجسٹک ریگریشنز کیے گئے تھے۔ CKD بڑھنے اور اموات کے خطرے پر نیفروکالسینوسس کے اثر و رسوخ کا بالترتیب ایک لکیری مخلوط ماڈل اور کاکس ریگریشن کا استعمال کرتے ہوئے اندازہ کیا گیا۔ بلیوں کی درجہ بندی ان کے مالک کی اطلاع کردہ وقت کی اوسط فاسفیٹ سے محدود خوراک (PRD) کے ذریعہ کی گئی تھی، جہاں PRD میں 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر، 10-50 فیصد، یا کھانے کی مقدار میں سے کوئی بھی شامل نہیں تھا۔

5. نتائج

Nephrocalcinosis کو 78.4 فیصد میں ہلکے سے شدید اور 21.6 فیصد معاملات میں غیر حاضر سے کم سے کم درجہ بندی کی گئی۔ اعلی بیس لائن پلازما کل کیلشیم کا ارتکاز (tCa؛ مشکلات کا تناسب [OR]=3۔{26}}7 فی 1 mg/dL؛ P=02) اور PRD کھانا (10 فیصد -50 فیصد : یا=8.35؛ P =۔{40}}1؛ 50 فیصد سے بڑا یا اس کے برابر : یا {{20 }}.47؛ P=.01) آزاد نیفروکالسینوسس کے خطرے کے عوامل تھے۔ غیر حاضر سے کم سے کم نیفروکالسینوسس والی بلیوں میں پلازما کریٹینائن (0.250 ± 0.074 mg/dL/month؛ P=.002)، یوریا (5.06 ± 1.82 mg/dL/month؛ P=تھا۔ 01)، اور فاسفیٹ (0.233 ± 0.115 mg/dL/month؛ P=.05) 1 سال سے زیادہ ارتکاز، اور ہلکے سے شدید nephrocalcinosis والی بلیوں کے مقابلے میں درمیانی بقا کا وقت کم تھا۔

6. نتیجہ اور طبی اہمیت

CKD کی تشخیص اور PRD کی مقدار میں اعلی پلازما tCa آزادانہ طور پر نیفروکالسینوسس سے وابستہ ہیں۔ تاہم، nephrocalcinosis بلیوں میں تیزی سے CKD بڑھنے سے وابستہ نہیں ہے۔

Cistanche کا گردہ پر کیا اثر ہے جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ

کیلسیفیکیشن، CKD-MBD، hypercalcemia، nephrocalcinosis.

تعارف

معدنی اور ہڈیوں کے میٹابولزم میں خلل گردے کی دائمی بیماری (CKD) والی بلیوں میں ہوتا ہے، یہاں تک کہ بیماری کے ابتدائی مراحل میں بھی۔ 1,2 گردے کیلشیم اور فاسفیٹ ہومیوسٹاسس میں بنیادی کردار ادا کرتے ہیں۔ CKD میں کام کرنے والے نیفرونز میں بتدریج کمی کے نتیجے میں فاسفیٹ کی برقراری، 3 محرک فاسفیٹورک ہارمونز، فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 (FGF23)، اور اس کے نتیجے میں پیراٹائیرائڈ ہارمون (PTH)، جسمانی پلازما فاسفیٹ کی حراستی کو برقرار رکھنے کے لیے، تاہم، نہ صرف۔{5} کیا یہ انکولی ردعمل کیلشیم میٹابولزم کے ضابطے پر اثر انداز ہوتا ہے بلکہ ہڈیوں کی دوبارہ تشکیل کو بھی متاثر کرتا ہے۔ جب یہ انکولی ردعمل بالآخر پلازما فاسفیٹ کے ارتکاز کو بڑھنے سے روکنے میں ناکام ہو جاتا ہے، تو یہ ایکٹوپک کیلکیفیکیشن کو فروغ دیتا ہے۔ ان انکولی ردعمل کو اجتماعی طور پر گردے کی دائمی بیماری-معدنی اور ہڈیوں کی خرابی (CKD-MBD) کہا جاتا ہے۔

Nephrocalcinosis کی خصوصیت tubulointerstitial calcium phosphate (CaP) یا calcium oxalate (CaOx) کرسٹل جمع ہے، 8 انسانوں میں تقریباً خاص طور پر رینل میڈولا میں۔ .9,10 ہلکی مائکروسکوپی پر اس رجحان کے مشاہدے کو مائکروسکوپک نیفروکالسینوسس کہا جاتا ہے (جسے یہاں نیفروکالسینوسس کہا جاتا ہے)۔ (CaPP) حل پذیری کی مصنوعات سے زیادہ ہے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ سیرم فاسفیٹ کے بڑھتے ہوئے ارتکاز اور CaPP کا گردوں کے کیلشیم کے مواد کے ساتھ مثبت تعلق ہے، 12,13 اور سیرم کیلشیم کی بڑھتی ہوئی ارتکاز انسانی CKD کے مریضوں میں nephrocalcinosis کے لیے ایک آزاد خطرے کا عنصر تھا۔ 15 انٹرنیشنل رینل انٹرسٹ سوسائٹی (IRIS) اسٹیج 2 سے 4 والی بلیوں میں 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر میں ہسٹولوجی پر رینل کیلشیم کا ذخیرہ پایا گیا، جبکہ غیر ازوٹیمک بلیوں میں 21 فیصد کے مقابلے میں۔ کریٹینائن کلیئرنس کے ساتھ منفی طور پر منسلک کیا گیا تھا، جو گردوں کے فنکشن پر مضر اثرات کی تجویز کرتا ہے۔ 13,16

CKD والی بلیوں میں پلازما ٹوٹل ہائپر کیلسیمیا ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، جس کا پھیلاؤ azotemia کے بڑھنے کے ساتھ بڑھتا ہے۔ 18 تاہم، یہ طے کرنا باقی ہے کہ آیا کیلشیم اور فاسفیٹ ہومیوسٹاسس ڈس ریگولیشن نیفروکالسینوسس روگجنن میں کوئی کردار ادا کرتا ہے۔ مزید برآں، بلیوں میں CKD سے وابستہ نیفروکالسینوسس کے مضمرات کی تحقیقات نہیں کی گئی ہیں۔ ہمارے مطالعے کے مقاصد یہ تھے: (a) CKD بلیوں میں نیفروکالسینوسس کے خطرے کے عوامل کا پتہ لگانا اور (b) CKD-MBD پیرامیٹرز میں تبدیلیوں، CKD کی ترقی، اور تمام وجہ اموات کے ساتھ nephrocalcinosis کے ایسوسی ایشن کا اندازہ لگانا۔

Cistanche tubulosa

طریقے

1. کیس کا انتخاب

1 جنوری 1992 سے 31 دسمبر 2017 کے درمیان لندن میں قائم 2 فرسٹ اوپینین پریکٹس کے ریکارڈز کا جائزہ لیا گیا اور azotemic CKD بلیوں کی شناخت کی گئی جنہوں نے مکمل نیکراپسی امتحانات کروائے تھے۔ Azotemic CKD تشخیص کی تعریف پیشاب کی مخصوص کشش ثقل (USG) کے ساتھ 2 mg/dL سے زیادہ یا اس کے برابر پلازما کریٹینائن ارتکاز کے طور پر کی گئی تھی۔<1.035, or plasma creatinine concentration ≥2 mg/dL on 2 consecutive occasions 2-4 weeks apart without evidence of a pre-renal cause. All cats with a CKD diagnosis were offered a PRD. A variety of PRD was used throughout the study (Feline Low Protein Diet [wet]; Masterfoods, Bruck, Austria; Waltham Veterinary Diet, Feline Low Phosphorus Low Protein [dry and wet]; Effem, Minden, Germany [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]; Feline Veterinary Diet Renal [dry and wet], Royal Canin SAS, Aimargues, France [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]) with a phosphorus content of 0.7-1.1 g/Mcal and calcium-to phosphorus ratio (Ca:P) of 1.3-2.1. Cats not accepting a PRD continued on their maintenance diets.

Inclusion required a formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) kidney block for histopathological evaluation. Cats were excluded if they had clinically suspected hyperthyroidism and their plasma total thyroxine (TT4) concentration was >40 nmol/L، ان کا طبی طور پر ہائپر تھائیرائیڈزم کے لیے انتظام کیا جا رہا تھا، ان کے پاس ایک اور بیماری کے شواہد تھے، یا ان کا علاج کورٹیکوسٹیرائڈز، فیروزمائیڈ، یا بیسفاسفونیٹس سے کیا جا رہا تھا۔ تشخیص کے وقت IRIS CKD مرحلہ 4 والی بلیوں اور CKD کی تشخیص کے بعد کوئی فالو اپ وزٹ نہ کرنے والی بلیوں کو بھی خارج کر دیا گیا تھا۔ سیسٹیمیٹک ہائی بلڈ پریشر کے لئے املوڈپائن بیسلیٹ حاصل کرنے والی بلیوں کو شامل کیا گیا تھا۔

2. کلینکوپیتھولوجیکل ڈیٹا

خون، پیشاب، اور گردن کے نمونے مالک کی باخبر رضامندی اور رائل ویٹرنری کالج ایتھکس اینڈ ویلفیئر کمیٹی کی منظوری (URN20131258E) کے ساتھ جمع کیے گئے تھے۔ خون کے نمونے جگولر وینی پنکچر کے ذریعے ہیپرینائزڈ اور ایتھیلینیڈیامینیٹیٹراسیٹک ایسڈ (EDTA) ٹیوبوں میں جمع کیے گئے تھے اور پیشاب کو cystocentesis کے ذریعے حاصل کیا گیا تھا۔ کے لیے نمونے 4C پر محفوظ کیے گئے تھے۔<6 hours before centrifugation and separation. Heparinized plasma was analyzed biochemically at an external laboratory (IDEXX laboratories, Wetherby, UK). Inhouse urinalyses, including USG measurement by refractometry, dipstick chemical analysis, and microscopic urine sediment examination, were performed on the day of collection. Urinary tract infection was confirmed by bacterial culture (Royal Veterinary College Diagnostic Laboratory Services, Hatfield, UK).

Systolic blood pressure (SBP) measurements were made as previously described by Doppler.19 Indirect ophthalmoscopy was performed using a retinal camera (ClearView, Optibrand, Fort Collins, Colorado) in cats with an average SBP >160 mm Hg. Systemic hypertension was defined as an average SBP >160 mm Hg in conjunction with ocular pathology consistent with hypertensive damage, or SBP >مسلسل 2 مواقع پر 170 ملی میٹر Hg۔

Clinical records were reviewed to extract the following: age, sex, breed, body weight, SBP, tCa, ionized calcium (iCa), plasma creatinine, urea, phosphate, potassium, sodium, chloride, total protein, albumin, and TT4 concentrations, plasma alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) activities, PCV, USG, and urine culture results. The proportion of PRD recorded as being fed at every visit (until death) from each cat with PRD prescribed after CKD diagnosis was reviewed from our clinical records. Owners were asked at each visit to estimate the proportion of PRD by volume of the total quantity of food fed. A time-averaged proportion of PRD fed by volume of the total ration was calculated from this estimate for each cat. Where the proportion fed was missing from the record at a particular visit, the proportion stated at the previous visit was imputed, except if it was the visit at which euthanasia was recommended and the cat had deteriorated clinically from the previous visit. Cats were categorized according to the time-averaged ingestion of PRD, where PRD comprised ≥50%, >10 فیصد،<50%, or none of their food intake for their CKD duration.

Cistanche ضمیمہ

3. ہسٹوپیتھولوجیکل ڈیٹا

تمام کلائنٹس کو جب ان کی بلیوں کو موت کے گھاٹ اتار دیا گیا تھا اور ان لوگوں سے باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی جنہوں نے اس پر اتفاق کیا تھا ان کو Necropsy امتحانات کی پیشکش کی گئی تھی۔ Necropsy میں، ہر گردے کو طول بلد اور عبوری طور پر الگ کیا گیا اور فکس کیا گیا (10 فیصد غیر جانبدار بفرڈ فارملین)۔ فارمیلین فکسڈ رینل ٹشوز (بشمول پرانتستا اور میڈولا) مستقبل کے ہسٹوپیتھولوجیکل تشخیص کے لیے پیرافن ایمبیڈڈ تھے۔ FFPE ٹشو کے ایک 4-μm حصے کو ہائیڈروکسیپیٹائٹ کے ذخائر کی شناخت کے لیے وون کوسا سے داغ دیا گیا تھا۔ 20 داغ دار گردے کے حصوں کی تصویر کشی کی گئی تھی، کیس کے اعداد و شمار سے اندھا کر دیا گیا تھا، ایک ڈیجیٹل مائکروسکوپ (Leica DM4000, Wetzlar, Germany) کا استعمال کرتے ہوئے مائکروسکوپک نیفروکالسینسس کے طور پر (شکل 1). امیج جے (ورژن 2.1.0، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ، بیتھسڈا، میری لینڈ) کو میڈولری ریجن میں لی گئی نمائندہ تصویروں سے نیفروکالسینوسس کی مقدار درست کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ نیفروکالسینوسس کو 10 میگنیفیکیشن پر حاصل کی گئی 5 میڈولری امیجز سے مثبت طور پر داغدار ٹشو کے اوسط تناسب کے مطابق درجہ بندی کیا گیا تھا۔ ان کی درجہ بندی اس طرح کی گئی:<0.06% = grade 0, 0.06% to 1% = grade 1, and >1 فیصد=گریڈ 2 (شکل 1)۔ یہ درجہ بندی کا نظام، شماریاتی تجزیوں سے پہلے پہلے سے طے شدہ، نیفروکالسینوسس کی شدت کی ایک معروضی مقدار فراہم کرتا ہے (0.06 فیصد اور 1 فیصد بالترتیب 1 10 5 cm2 اور 1.4 10 4 cm2 کے برابر ہیں)۔ ہر کیس سے ملحقہ ایف ایف پی ای سیکشن ایلیزارین ریڈ (پی ایچ 4.2 پر) سے داغ دیا گیا تھا، جس سے CaP اور CaOx کرسٹل کی تفریق کی اجازت دی گئی تھی۔

تصویر 1 گردے، وون کوسا داغ، x10 اضافہ۔ ہر nephrocalcinosis گریڈ (0-2) کی ایک مثال درج ذیل دکھائی گئی ہے: (A) اور (B) بلی نمبر۔ 7 گریڈ 0 نیفروکالسینوسس کے ساتھ (0.004 فیصد)؛ (C) اور (D) بلی نمبر۔ 34 گریڈ 1 نیفروکالسینوسس کے ساتھ (0.327 فیصد)؛ (E) اور (F) بلی نمبر۔ گریڈ 2 نیفروکالسینوسس (5.51 فیصد) کے ساتھ 39۔ وان کوسا مثبت داغ کو اصل تصاویر (A، C، اور E) میں سیاہ رنگ میں دکھایا گیا ہے، یا ImageJ (B، D، اور F؛ 8-بٹ کلر؛ حد {{16}) کا استعمال کرتے ہوئے پروسیسنگ کے بعد روشن سرخ }) ہر معاملے میں نیفروکالسینوسس کے متناسب علاقے کی مقدار کے لیے (n=51)

4. میکروسکوپک نیفروکالسینوسس کے لیے مائیکرو کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی (مائیکرو-سی ٹی)

FFPE گردے کے بلاکس کو مائیکرو کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی (CT) سکینر (Skyscan 1172, Bruker, Kontich, Belgium) کا استعمال کرتے ہوئے میکروسکوپک nephrocalcinosis کے لیے اسکین کیا گیا تھا جس میں ایک چھوٹے (4000 x 2672 پکسلز) کیمرہ بغیر فلٹر کے استعمال کیا گیا تھا۔ مندرجہ ذیل اسکیننگ پیرامیٹرز کا استعمال کرتے ہوئے تصاویر حاصل کی گئیں: آئسوٹروپک ووکسل سائز 5 μm فی پکسل، سورس وولٹیج 50 kV، سورس کرنٹ 200 μA، ایکسپوزر ٹائم 670 ms، اور امیجنگ روٹیشن اسکین 180 ایک 0.4 گردش کے قدم کے ساتھ۔ پروجیکشن امیجز کو NRecon 1.7.5.9 (Bruker, Kontich, Belgium) کا استعمال کرتے ہوئے ٹوموگرامس میں دوبارہ تشکیل دیا گیا اور Dataviewer 1.5.6.6 (Bruker, Kontich, Belgium) کا استعمال کرتے ہوئے دوبارہ جگہ دی گئی۔ Bruker تجزیہ سافٹ ویئر CT-Analyser (CTAn) 1.20.3 (Bruker, Kontich, Belgium) کا استعمال کرتے ہوئے Tomograms کا تجزیہ کیا گیا اور CTVox 3.3 (Bruker Kontich, Belgium) کا استعمال کرتے ہوئے حجم کے مطابق 3-جہتی (3D) تصورات بنائے گئے۔ مختصراً، ہر بلاک کے لیے، پورے نمونے میں مساوی فاصلے پر 5 ٹوموگرامس سے گہرائی کو اوسط رقبے سے ضرب دے کر ٹشو کا حجم شمار کیا گیا تھا۔ CTAn میں 3D تجزیہ کے آلے کا استعمال کرتے ہوئے nephrocalcinosis حجم کا حساب لگایا گیا تھا۔ نیفروکالسینوسس والیوم ٹو کڈنی ٹشو ریشو (VN: KT) کا حساب فارمولہ استعمال کرتے ہوئے کیا گیا:

5. شماریاتی تجزیہ

آر سافٹ ویئر (ورژن 4.1.1 GUI 1.77 ہائی سیرا بلڈ، آر فاؤنڈیشن برائے شماریاتی کمپیوٹنگ، ویانا، آسٹریا) کا استعمال کرتے ہوئے شماریاتی تجزیے کیے گئے۔ ٹائپ I کی غلطی کی شرح .05 پر سیٹ کی گئی تھی۔ ہسٹوگرام کے بصری معائنہ اور شاپیرو-ولک ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے معمول کے مطابق متغیرات کا اندازہ لگایا گیا۔ لیون کا ٹیسٹ یہ جانچنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا کہ آیا گروپوں میں مساوی تغیرات ہیں۔ زیادہ تر ڈیٹا کو عام طور پر تقسیم نہیں کیا جاتا تھا اور اس لیے عددی ڈیٹا کو مستقل مزاجی کے لیے میڈین (25ویں، 75ویں فیصد) کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔ زمرہ کے اعداد و شمار کو فیصد کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔

5.1 Nephrocalcinosis کے خطرے کے عوامل

گروپوں کے درمیان بیس لائن متغیر کا موازنہ یا تو 1-ویریئنس کے طریقے سے تجزیہ کیا گیا (ANOVA) جس کے بعد بالترتیب نارمل یا ترچھی تقسیم کے ساتھ مسلسل متغیرات کے لیے Tukey posthoc ٹیسٹ یا Kruskal-Wallis اور Dunn کے posthoc ٹیسٹ۔ فشر کے عین مطابق ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے واضح نتائج کے تناسب کا موازنہ کیا گیا۔

آرڈینل لاجسٹک ریگریشن کا استعمال کرتے ہوئے بیس لائن مائکروسکوپک نیفروکالسینوسس کے خطرے کے عوامل کا اندازہ کیا گیا۔ عمر، جسمانی وزن، ٹی سی اے، کریٹینائن، یوریا، فاسفیٹ، پوٹاشیم، سوڈیم، کلورائیڈ، کل پروٹین، البومین، اے ایل ٹی، اے ایل پی، پی سی وی، یو ایس جی، اور سی کے ڈی کی بقا کا وقت مسلسل متغیرات کے طور پر درج کیا گیا تھا، جبکہ پی آر ڈی کی جنس اور تناسب ( "PRD نہیں کھانا" بمقابلہ "Eating 10 فیصد –50 فیصد PRD" بمقابلہ "Eating greater or equal to PRD") کو غیر متغیر تجزیوں کے لیے واضح متغیرات کے طور پر درج کیا گیا تھا۔ P <.10 پر نیفروکالسینوسس سے وابستہ متغیرات، اور کم از کم نصف بلیوں (n> 25) کے لیے دستیاب ڈیٹا کے ساتھ ملٹی ویری ایبل ماڈل میں داخل کیے گئے تھے۔ P <.05 کے ساتھ حتمی ماڈل حاصل کرنے کے لیے دستی پسماندہ خاتمے کا اطلاق کیا گیا تھا۔ Hosmer-Lemeshow ٹیسٹ کے عام ورژن کو حتمی ماڈل کے اچھائی کے فٹ ہونے کا اندازہ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا، اور اہم آزاد خطرے کے عوامل (P <.05) کے درمیان ہم آہنگی کی موجودگی کا اندازہ متغیر افراط زر کے عنصر سے لگایا گیا تھا۔ کوانٹائل-کوانٹائل پلاٹ بصری معائنہ کے ذریعہ آؤٹ لیرز اور بااثر مشاہدات کی بقایا جانچ کی گئی۔ لاجسٹک ریگریشن تجزیہ میں متغیرات کو "کم،" "میڈیم،" اور "ہائی" کے مساوی وقفوں میں درجہ بندی کرکے اور گتانک کے بڑھنے یا کم ہونے کے رجحان کا جائزہ لے کر مسلسل پیش گو اور لاگٹ کے درمیان ایک خطی تعلق کا اندازہ لگایا گیا۔ نتائج کو مشکلات کے تناسب کے طور پر رپورٹ کیا جاتا ہے (یا؛ 95 فیصد اعتماد کا وقفہ [CI])۔

5.2 nephrocalcinosis کے بارے میں وقت کے ساتھ ساتھ CKD-MBD پیرامیٹرز میں تبدیلیاں

لکیری مخلوط اثرات کے ماڈل کو وقت کے ساتھ مسلسل کلینکیوپیتھولوجیکل متغیرات میں تبدیلیوں کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ CKD کی تشخیص کے بعد پہلے 365 دنوں کے دوران دستیاب تمام دوروں کے طول بلد ڈیٹا کو درج ذیل کے لیے شامل کیا گیا تھا: جسمانی وزن، tCa، کریٹینائن، یوریا، فاسفیٹ، پوٹاشیم، سوڈیم، کلورائیڈ، کل پروٹین، البومین، ALT، ALP، اور PCV۔ گروپ ("گریڈ 0" بمقابلہ "گریڈ 1" بمقابلہ "گریڈ 2")، وقت (مہینوں [30.4 دن] میں)، اور گروپ اور وقت کے درمیان تعامل کو مقررہ اثرات کے طور پر سمجھا جاتا تھا۔ ہر بلی کا کیس نمبر اور انفرادی بلیوں کے اندر اندر اندر 2 غیر متعلقہ بے ترتیب اثرات کے طور پر شامل کیا گیا تھا۔ ماڈل میں بقایا کو آزاد سمجھا گیا تھا، اور معمول کی جانچ کی گئی تھی۔ گمشدہ ڈیٹا پر الزام لگانے کی کوئی کوشش نہیں کی گئی۔ نتائج کو گتانک ( ) ± SE کے طور پر رپورٹ کیا جاتا ہے۔

5.3 nephrocalcinosis اور بقا کے ساتھ دیگر عوامل کی ایسوسی ایشن

azotemic CKD تشخیص کی تاریخ کو ایک بنیادی خط کے طور پر بیان کیا گیا تھا، جب کہ تمام وجوہات کی موت دلچسپی کا واقعہ تھی۔ بقا کے اوقات کو کپلن-میئر وکر کے ساتھ دکھایا گیا تھا اور ان کا موازنہ لاگ-رینک ٹیسٹ اور کرسکل-والس کا استعمال کرنے والے گروپوں کے درمیان ڈن کے پوسٹ ہاک ٹیسٹ کے ساتھ کیا گیا تھا کیونکہ تمام بلیاں مطالعہ کے اختتامی نقطہ پر پہنچ گئیں۔ بقا سے وابستہ بیس لائن متغیرات کو کاکس متناسب خطرہ تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے تلاش کیا گیا۔ کاکس ماڈل میں مسلسل متغیرات کے خطوط کے مفروضے کا اندازہ لگانے کے لیے مارنگیل کی باقیات کا استعمال کیا گیا تھا۔ کوانٹائل-کوانٹائل پلاٹ بصری معائنہ کے ذریعے آؤٹ لیرز اور بااثر مشاہدات کے لیے باقیات کی جانچ کی گئی۔ اگر متناسب خطرات کا مفروضہ، جیسا کہ Kaplan-Meier منحنی معائنہ کے ذریعے اندازہ کیا گیا ہے، اور ہر متغیر اور وقت کے درمیان آزادی کی تشخیص کو پورا نہیں کیا گیا تو مسلسل متغیرات tertiles (عمر، سوڈیم) کی بنیاد پر متغیر متغیرات میں تبدیل ہو گئے تھے۔ غیر متغیر تجزیوں میں P <.10 کے ساتھ بقا سے وابستہ متغیرات کو ملٹی ویری ایبل کاکس ماڈل میں داخل کیا گیا تھا۔ حتمی کاکس ریگریشن ماڈل P <.05 کے ساتھ دستی پسماندہ خاتمے کے ذریعہ اخذ کیا گیا تھا۔ نتائج خطرے کے تناسب (HR؛ 95 فیصد CI) کے طور پر رپورٹ کیے گئے ہیں۔

5.4 وون کوسا الیزارین ریڈ سٹیننگ ارتباط اور میکروسکوپک نیفروکالسینوسس کے ساتھ

ہر ایک کیس کے لیے، X 2.5 میگنیفیکیشن پر رینل میڈولا میں متناسب نیفروکالسینوسس ایریاز، جیسا کہ وان کوسا اور الیزرین ریڈ نے الگ الگ داغ دیا ہے، کا حساب لگایا گیا۔ مائکروسکوپک نیفروکالسینوسس کے لئے ان 2 داغ لگانے کی تکنیکوں کے درمیان تعلق کا اسپیئر مین کے ارتباط کا استعمال کرتے ہوئے جائزہ لیا گیا۔ 49 کیسز کے سب سیٹ میں، میکروسکوپک نیفروکالسینوسس کا اندازہ مائیکرو سی ٹی کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ اسپیئر مین کا ارتباط متناسب نیفروکالسینوسس حجم (مائکرو-سی ٹی) اور متناسب نیفروکالسینوسس ایریا (وون کوسا، جائزہ X 0۔

Cistanche اقتباس

بحث

ہمارے نتائج نے اشارہ کیا کہ اعلی بیس لائن پلازما tCa حراستی اور PRD ادخال نیفروکالسینوسس کے خطرے والے عوامل سے آزاد تھے۔ گریڈ 0 nephrocalcinosis والی بلیوں کا تعلق azotemic CKD کی تشخیص کے بعد پہلے 365 دنوں میں پلازما کریٹینائن، یوریا، اور فاسفیٹ کی تعداد میں اضافے سے تھا۔ بلیوں کے اس گروہ میں بھی زیادہ شدید نیفروکالسینوسس (گریڈ 1 اور 2) کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم بقا کا وقت تھا۔ غذائی فاسفیٹ کی پابندی اور بقا کے درمیان ایک اہم آزاد مثبت وابستگی دیکھی گئی۔

رینل معدنیات ایک پیچیدہ اور کثیر جہتی عمل ہے اور CKD کے ساتھ اس کا روگجنن ابھی تک واضح نہیں ہے۔ تاہم، بڑھتے ہوئے شواہد بتاتے ہیں کہ معدنی میٹابولزم میں خلل، خاص طور پر کیلشیم، اور فاسفیٹ، نیفروکالسینوسس میں حصہ ڈالنے کا امکان ہے۔ 11,12 ہماری تحقیق میں، CKD کی تشخیص میں زیادہ پلازما tCa، یہاں تک کہ حوالہ وقفہ کے اندر tCa کے ساتھ، ایک آزاد nephrocalcinosis کا خطرہ تھا۔ عنصر؛ صرف 1 (2 فیصد) بلی کو بیس لائن پر کل ہائپرکالسیمیا تھا۔ اس تلاش سے پتہ چلتا ہے کہ کیلشیم ہومیوسٹاسس میں ہلکی ہلکی ہلکی حرکتیں CKD بلیوں میں گردوں کی معدنیات کو فروغ دے سکتی ہیں۔ ہمارے نتائج سے مطابقت رکھتے ہوئے، انسانوں میں ایک CKD مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ سیرم tCa کا ارتکاز ایک آزاد nephrocalcinosis کے خطرے کا عنصر ہے۔ ان میں tCa اور iCa کی تعداد زیادہ تھی۔ آبادی کی متفاوتیت، نمونے کا سائز، اور رینل کیلکیفیکیشن کا پتہ لگانے کے طریقے۔

ہمارے مطالعے میں CKD بلیوں میں PRD کے ادخال کو ایک آزاد نیفروکالسینوس رسک عنصر کے طور پر شناخت کیا گیا تھا۔ غذائی فاسفیٹ کی پابندی CKD-MBD میں معدنی اور ہارمونل ریگولیشن کو نمایاں طور پر متاثر کرتی ہے جس میں FGF23 اور PTH میں کمی بھی شامل ہے۔ 23,24 ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ کچھ CKD بلیوں میں tCa اور iCa کی تعداد میں بڑھتے ہوئے رجحان کے ساتھ ساتھ پیشاب سے زیادہ کیلشیم کے اخراج کے بعد، PRD initiation.18 کم غذائی فاسفیٹ مواد اور زیادہ غذائی Ca:P تناسب، جب صحت مند بالغ بلیوں کے لیے تجارتی طور پر دستیاب خوراکوں کے مقابلے میں، 25 ممکنہ طور پر آنتوں میں کیلشیم کے جذب کو بڑھا سکتا ہے اور پلازما کیلشیم کی مقدار کو بڑھا سکتا ہے۔ nephrocalcinosis کے خطرے کا عنصر۔ 27 اس لیے یہ فرض کیا جاتا ہے کہ CKD بلیوں میں PRD میں منتقلی کے بعد پلازما tCa کے ارتکاز میں اضافے اور پیشاب سے کیلشیم کے اخراج میں اضافہ سے nephrocalcinosis ہو سکتا ہے۔ تاہم، اس مفروضے کی حمایت کرنے والے براہ راست ثبوت ہمارے مطالعے میں حاصل نہیں کیے جا سکے اور پیشاب کی الیکٹرولائٹس کی پیمائش کرنے والے ممکنہ مطالعے کی ضرورت ہے۔

ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ نیفروکالسینوسس مثبت طور پر CKD بڑھنے اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات سے وابستہ نہیں ہے۔ یہ دریافت دلچسپ ہے کیونکہ یہ انسانوں میں ہونے والے پچھلے مطالعے کے کسی حد تک متضاد ہے جس میں گردوں کے فنکشن پر نیفروکالسینوسس کے نقصان دہ کردار کی تجویز پیش کی گئی تھی جس میں گردوں کی کیلشیم کے مواد اور سیرم کریٹینائن ارتکاز کے درمیان مثبت تعلق کی نشاندہی کی گئی تھی۔ ریڈیوگرافی) کو انسانی مریضوں میں آخری مرحلے کے گردے کی بیماری کے بڑھتے ہوئے خطرے سے بھی منسلک کیا گیا ہے۔ گردے کی سی ٹی امیجنگ کے ساتھ انسانی مریضوں پر مشتمل ہمہ گیر مطالعات میں رینل فنکشن اور رینل کیلسیفیکیشن کے درمیان تعلق کا فقدان پایا گیا ہے۔ گردے کے فنکشن پر اور CKD کی ترقی میں حصہ ڈالتے ہیں۔ بہر حال، بلیوں میں CKD کے بگاڑ کے لیے نیفروکالسینوسس کے مضمرات کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے مستقبل کے ممکنہ مطالعے کی ضرورت ہے۔

اگرچہ PRD ادخال ایک آزاد nephrocalcinosis کے خطرے کا عنصر تھا، ہمارے بقا کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ غذائی فاسفیٹ کی پابندی (جب PRD 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر ہوتی تھی) طویل MST کے ساتھ منسلک تھی اور بقا کی مشکلات میں 3- تک اضافہ ہوا تھا۔ CKD بلیوں کے لیے گنا جب ان بلیوں کے مقابلے میں جو اپنی دیکھ بھال کی خوراک کھاتی ہیں (ٹیبل 4 اور شکل 4)۔ یہ نتائج پچھلے مطالعات کی حمایت کرتے ہیں جن میں CKD بلیوں میں غذائی فاسفیٹ کی پابندی کے نتیجے میں بقا کا فائدہ پایا جاتا ہے۔{4}} مزید برآں، ہمارے ذیلی تجزیہ (ٹیبلز S2 اور S3) کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CKD بلیوں کو جو مسلسل دیکھ بھال کی خوراکیں دیتی رہیں پلازما کریٹینائن، یوریا، اور فاسفیٹ کی تعداد میں زیادہ اضافہ اور CKD کی تشخیص کے بعد پہلے سال کے دوران PCV اور جسمانی وزن میں کمی، بیماری کی بڑھوتری کو کم کرنے کے لیے غذائی فاسفیٹ کی پابندی کے مؤثر اثرات پر موجودہ شواہد کو مزید تقویت دیتا ہے۔ 23,24,32، 33 Hyperphosphatemia گردوں کے افعال میں کمی کے ساتھ منسلک ہے، 34 اور فاسفیٹ بائنڈرز CKD کے بڑھنے سے تحفظ کے لیے دکھایا گیا ہے۔ 35,36

پلازما فاسفیٹ ارتکاز اور پی سی وی ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے آزاد پیش گو تھے۔ ہائپر فاسفیٹیمیا اور خون کی کمی کا تعلق بلیوں اور انسانوں میں زیادہ ترقی پسند CKD اور خراب تشخیص سے ہے۔{1}} فاسفیٹ کی برقراری اس وقت ہوتی ہے جب گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح (GFR) کم ہوتی ہے لیکن، CKD کے ابتدائی مراحل میں، پلازما فاسفیٹ کی حراستی عام طور پر جسمانی طور پر برقرار رہتی ہے۔ انکولی ہارمونل ریگولیٹری میکانزم کے نتیجے میں حدیں، بشمول FGF23 اور PTH کی پیداوار میں اضافہ اور calcitriol کی پیداوار میں کمی۔ 6,43 اس لیے، CKD کی تشخیص میں پلازما فاسفیٹ کا زیادہ ارتکاز فاسفیٹ ہومیوسٹاسس کی شدید خرابی کا اشارہ ہو سکتا ہے اور موت کے زیادہ خطرے سے منسلک ہو سکتا ہے۔ . ہمارے نتائج سے مطابقت رکھتے ہوئے، ایک پچھلی تحقیق سے پتا چلا ہے کہ سیرم فاسفیٹ کا زیادہ ارتکاز آزادانہ طور پر 773 CKD بلیوں میں بقا کے ساتھ منسلک تھا۔ CKD میں خون کی کمی کا روگجنن کثیر الجہتی ہے لیکن erythropoietin کی پیداوار میں کمی ایک اہم کردار ادا کرنے والا عنصر ہے۔ 42,44 ہماری حمایت میں نتائج، دیگر مطالعات میں بھی کم پی سی وی اور CKD بلیوں میں بڑھتی ہوئی شرح اموات کے درمیان ایک تعلق پایا گیا، 38,39,45 لیکن تمام نہیں۔ پچھلے مطالعات کے ساتھ۔ 38,39,42,45,46 پلازما کریٹینائن کا ارتکاز GFR کی عکاسی کرتا ہے اور یہ ایک سروگیٹ بائیو مارکر ہے جو عام طور پر گردے کے افعال کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ نسبتاً چھوٹا نمونہ سائز، صرف 17 IRIS مرحلے 3 CKD بلیوں کے ساتھ۔ مزید برآں، ہمارے مطالعے میں azotemic CKD والی بلیوں کے 29 فیصد (n=15) کو CKD کے لیے غذائی انتظام نہیں ملا، جس نے نتیجہ کو متاثر کیا ہو اور پلازما کریٹینائن کے ارتکاز کی پیشن گوئی قدر کی درست تشخیص کو روک دیا، اور ممکنہ طور پر ہمارے مطالعے میں بقا پر CKD کی تشخیص کے وقت دیگر متغیرات۔

کیلشیم کے جمع ہونے کا پتہ سلور نائٹریٹ اور الیزارین ریڈ سٹیننگ کا استعمال کرتے ہوئے وان کوسا طریقہ دونوں کے ساتھ انجام دیا گیا تھا۔ وون کوسا کے طریقہ کار کا اصول چاندی کے آئنوں کو کیلسیفائیڈ ٹشوز سے چاندی کے آئنوں جیسے فاسفیٹ، آکسالیٹ اور کاربونیٹ کے پابند کرنے پر مبنی ہے، جس سے چاندی کے سیاہ داغوں کا مشاہدہ ہوتا ہے۔20,48,49 الیزارین ریڈ سٹیننگ ایک اور تکنیک ہے جو کیلشیم کرسٹل کے مظاہرے کے لیے استعمال کی جاتی ہے۔ 50 یہ براہ راست کیلشیم آئنوں سے جڑ جاتی ہے اور CaOx کو CaP سے فرق کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے کیونکہ CaOx کو صرف 7 کے pH پر Alizarin Red سے داغ دیا جا سکتا ہے لیکن pH 4.2 پر نہیں، ہمارے مطالعے میں استعمال ہونے والے مؤخر الذکر کے ساتھ۔ یہ مشاہدہ دلچسپ ہے کیونکہ بلیوں کے اوپری پیشاب کی نالی کے uroliths کی اکثریت CaOx.53 پر مشتمل ہوتی ہے یہ ہو سکتا ہے کہ بلیوں میں Nephrocalcinosis، nephrolithiasis، یا دونوں کے لیے CaP کا ورن ایک شرط ہو، ایسا عمل جو انسانوں میں رینڈل کی تختیوں کی تشکیل سے ملتا جلتا ہو۔ 8 مائیکرو-سی ٹی سکیننگ FFPE گردے کے نمونوں پر کی گئی تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا ایک وان کوسا داغ والی سلائیڈ نیفروکالسینوسس کی نمائندہ تھی۔ ہم نے مائیکرو اور میکروسکوپک نیفروکالسینوسس کے درمیان ایک اعتدال پسند تعلق پایا، جو ہمارے مطالعے میں نیفروکالسینوسس کی شدت کی درجہ بندی کرنے کے لیے استعمال ہونے والی تکنیکوں اور مقداری طریقوں کی مزید حمایت کرتا ہے، لیکن تجویز کرتا ہے، جیسا کہ توقع کی جا سکتی ہے، کہ گردے کے ٹشو کا ایک حصہ اس کی شدت کا تخمینہ لگاتا ہے۔ میکروسکوپک نیفروکالسینوسس کا اندازہ 3D امیجنگ کے ذریعے کیا گیا۔

Cistanche کیپسول

ہمارے سابقہ ​​مطالعہ کی کچھ حدود تھیں۔ Nephrocalcinosis کی شناخت گردے کے نمونوں سے کی گئی تھی جو گردے کے نمونوں میں جمع کیے گئے تھے، اور یہ معلوم نہیں ہے کہ ان بلیوں میں گردوں کی کیلکسیفیکیشن کس مقام پر تیار ہوئی۔ Nephrocalcinosis CKD کی تشخیص سے پہلے تیار ہو سکتا ہے۔ مطالعہ میں صرف ان بلیوں کو شامل کیا گیا تھا جن کا گردن کا معائنہ کیا گیا تھا۔ لہذا، انتخاب میں تعصب اس وقت بھی ہو سکتا ہے جب کہ ہمارے کلینکس میں ان کی بلیوں کو موت کے گھاٹ اتارے جانے پر تمام کلائنٹس کو نیکراپسی امتحانات پیش کیے گئے تھے۔ پی آر ڈی میں منتقلی سے پہلے مختلف قسم کی دیکھ بھال کی خوراک کھلائی جاتی تھی۔ اگرچہ ان خوراکوں میں معدنی ارتکاز کا تعین کرنا مشکل تھا، لیکن یہ اطلاع دی جاتی ہے کہ فاسفورس مواد اور Ca:P کی اوسط قدریں بالترتیب 3g/Mcal اور 1.3 ہیں، 82 تجارتی طور پر دستیاب بلیوں کے کھانے میں۔25 اس لیے یہ منطقی ہے۔ یہ فرض کرنے کے لیے کہ جن بلیوں نے CKD کی تشخیص کے بعد PRD کو قبول کیا تھا، ان کو غذائی فاسفیٹ کی مقدار کم اور زیادہ غذائی Ca:P حاصل ہوئی ان لوگوں کے مقابلے جنہیں دیکھ بھال کی خوراک کھلائی جاتی رہی۔ چونکہ پی آر ڈی گروپ کی تقسیم بے ترتیب نہیں کی گئی تھی (ہمارے مطالعے میں اخلاقی وجوہات کی بناء پر تمام بلیوں کو سی کے ڈی کے لیے ان کی انتظامی حکمت عملی کے حصے کے طور پر پی آر ڈی کی پیشکش کی گئی تھی)، انتخابی تعصب متعارف کرایا گیا ہو گا، حالانکہ کلینکیوپیتھولوجیکل متغیرات میں کسی فرق کی نشاندہی نہیں کی گئی تھی۔ بیس لائن پر 3 گروپس۔ لہذا، CKD کے بڑھنے اور شرح اموات پر PRD اثرات کو احتیاط کے ساتھ سمجھا جانا چاہئے کیونکہ بلیوں نے PRD کو کیوں نہیں کھایا اس کی نامعلوم وجہ ان کی غریب بقا سے منسلک ہو سکتی ہے۔ مزید برآں، مطالعہ کی پوری مدت میں فاسفورس مواد اور Ca:P میں فرق کے ساتھ PRDs کی ایک قسم پیش کی گئی تھی اور یہ اندازہ نہیں لگایا جا سکتا کہ ہمارے مطالعے کے نتائج کو تجارتی طور پر دستیاب PRD کے لیے عام کیا جا سکتا ہے کیونکہ اگرچہ کلینیکل گردوں کی عمومی خصوصیات غذا ایک جیسی ہیں، خوراک کی تشکیل میں تغیرات موجود ہیں۔ نیفروکالسینوسس پر غذائی فاسفیٹ کی پابندی کے سبب اثر کی مزید تحقیقات کے لیے ایک ممکنہ طولانی مطالعہ کی ضرورت ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ہمارے مطالعے میں مائیکرو سی ٹی اسکیننگ کا استعمال کرتے ہوئے میکروسکوپک کیلکیفیکیشن کی حد کا اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔ تاہم، پیرافین موم کی مداخلت کی وجہ سے ایف ایف پی ای گردے کے ٹشو کے حجم کو زیادہ سمجھا جا سکتا تھا۔ اگرچہ بافتوں کے حجم کا بہترین ممکنہ تخمینہ فراہم کرنے کے لیے باقاعدہ گہرائی کے وقفوں پر متعدد ٹشو سطح کے علاقوں کی پیمائش حاصل کی گئی تھی، تاہم VN: KT تناسب کو ممکنہ طور پر کم سمجھا جا سکتا تھا۔ تاہم، اس امکان کو مائیکرو اور میکروسکوپک نیفروکالسینوسس کے درمیان تعلق پر نسبتاً معمولی اثر سمجھا جاتا ہے۔ آخر کار، نیفروکالسینوسس کا تعلق انسانی مریضوں میں ہائپر پیراتھائیرائیڈزم سے ہے۔ 29 اس ایسوسی ایشن کی وجہ زیادہ تر کیلشیم کے پلازما اور پیشاب کی تعداد میں اضافہ، فاسفیٹ کے پیشاب کے اخراج، اور پی ٹی ایچ کے ذریعے محرک کیلشیم کے رینل ری ایبسورپشن کی وجہ سے ہے، جس کی وجہ سے رینل 4۔ 55 فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23 کو بھی نیفروکالسینوسس میں ملوث ہونے کی تجویز دی گئی ہے۔ لہذا، nephrocalcinosis میں ان کے ملوث ہونے کی تحقیقات نہیں کی جاسکیں. یہ حد نیفروکالسینوسس میں ہائپرکالسیوریا یا ہائپر فاسفیٹوریا کی ممکنہ شراکت کی مزید جانچ سے منع کرتی ہے۔ ہمارے مطالعے میں بلیوں میں کیلشیم کی حیثیت کا اندازہ tCa کے ذریعہ کیا گیا تھا کیونکہ حیاتیاتی طور پر فعال iCa پیمائش زیادہ تر بلیوں میں دستیاب نہیں تھی۔ اضافی مطالعات، بشمول پلازما FGF23، PTH، iCa، اور پیشاب کیلشیم اور فاسفیٹ کی پیمائش، اس بات کی ضمانت دی جاتی ہے کہ آیا یہ عوامل نیفروکالسینوسس میں زیادہ اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

اجتماعی طور پر، ہم نے یہ ظاہر کیا کہ CKD کی تشخیص اور غذائی فاسفیٹ کی پابندی پر پلازما tCa کا زیادہ ارتکاز نیفروکالسینوسس کے لیے آزاد خطرے کے عوامل ہیں حالانکہ وجہ کا تعین نہیں کیا جا سکتا۔ Extraosseous calcification ایک کثیر جہتی اور پیچیدہ عمل ہے جو فعال طور پر مختلف inducers اور inhibitors کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔57,58 nephrocalcinosis پر endogenous calcification inhibitors، جیسے کہ میگنیشیم، fetuin-A، اور pyrophosphate کے کردار کو catchDCK میں تلاش کرنا باقی ہے۔ مزید برآں، بلیوں میں، nephrocalcinosis بیماری کے بڑھنے کی رفتار اور ہمارے مطالعے میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے خطرے سے وابستہ دکھائی نہیں دیتا تھا۔ بہر حال، 50 فیصد سے زیادہ یا اس کے برابر PRD کا استعمال CKD بلیوں میں ہر وجہ سے ہونے والی اموات اور طویل عرصے تک زندہ رہنے کے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔ یہ متضاد مشاہدات مزید مطالعہ کے متقاضی ہیں۔ بلیوں میں، CKD ایک متضاد سنڈروم ہے جس میں انتہائی متغیر ترقی کی شرح زیادہ تر ممکنہ طور پر متعدد عوامل سے چلتی ہے۔ ہمارے نتائج CKD کی تیز رفتار ترقی میں حصہ ڈالنے میں فاسفیٹ ہومیوسٹاسس میں خرابی کو متاثر کرتے ہیں حالانکہ ان بلیوں میں نیفروکالسینوسس واضح نہیں تھا۔ azotemic CKD والی بلیوں میں نیفروکالسینوسس کی نشوونما اور بڑھنے کا اندازہ لگانے والے مستقبل کے ممکنہ مطالعے کی تصدیق کی گئی ہے اور بلیوں میں CKD-MBD کے انتظام میں تشخیصی اور علاج کے طریقوں کے لیے ایک نئے فریم ورک کا باعث بن سکتے ہیں۔

حوالہ جات

1. Finch NC، Geddes RF، Syme HM، Elliott J. Fibroblast Growth factor 23 (FGF-23) ابتدائی نونازوٹیمک دائمی گردے کی بیماری (CKD) والی بلیوں میں اور صحت مند جیریاٹرک بلیوں میں۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2013؛27:227-233۔

2. Geddes RF، Finch NC، Elliott J، Syme HM. فیلائن دائمی گردے کی بیماری میں فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2013;27(2): 234-241۔

3. Locatelli F, Cannata-Andía J, Drüek T, et al. دائمی گردوں کی کمی میں کیلشیم اور فاسفیٹ میٹابولزم کی خرابی کا انتظام، ہائپر فاسفیٹیمیا کے کنٹرول پر زور دینے کے ساتھ۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2002؛17(5):723-731۔

4. لارسن ٹی، نسبتھ یو، لجنگرین Ö، وغیرہ۔ گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں گردوں کے فعل میں کمی کے ساتھ FGF-23 کی گردش کرنے والی حراستی میں اضافہ ہوتا ہے، لیکن صحت مند رضاکاروں میں فاسفیٹ کی مقدار میں تبدیلی کے جواب میں تبدیل نہیں ہوتا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2003؛64(6):2272-2279۔

5. Bergwitz C, Jüppner H. PTH، وٹامن D، اور FGF23 کے ذریعے فاسفیٹ ہومیوسٹاسس کا ضابطہ۔ Annu Rev Med. 2010؛61(1):91-104۔

6. Geddes RF، Finch NC، Syme HM، Elliott J. دائمی گردے کی بیماری کی پیتھوفیسولوجی میں فاسفورس کا کردار۔ جے ویٹ ایمرج کریٹ کیئر۔ 2013؛23(2):122-133۔

7. Moe S, Drüeke T, Cunningham J, et al. رینل آسٹیوڈیسٹروفی کی تعریف، تشخیص، اور درجہ بندی: گردے کی بیماری سے پوزیشن کا بیان: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO)۔ کڈنی انٹ۔ 2006; 69(11):1945-1953۔

8. Priante G, Ceol M, Terrin L, et al. Nephrocalcinosis کی پیتھوفیسولوجی کو سمجھنا۔ میں: لانگ ایل، ایڈ۔ Nephrolithiasis میں اپ ڈیٹس اور ایڈوانسز - پیتھوفیسولوجی، جینیات، اور علاج کے طریقے۔ لندن، یوکے: IntechOpen؛ 2017:3-52۔ https://www.intechopen.com/books/updates-and-advances-in-nephrolithiasis-pathophysiology genetics-and-treatment-modalities/understanding-the pathophysiology-of-nephrocalcinosis

9. Sayer JA، Carr G، Simons NL. Nephrocalcinosis: گردے کے اندر کیلشیم کی بارش کی سالماتی بصیرت۔ Clin Sci. 2004؛106(6): 549-561۔

10. Moe OW. گردے کی پتھری: پیتھوفیسولوجی اور طبی انتظام۔ لینسیٹ 2006;367(9507):333-344۔

11. Evenepoel P، Daenen K، Bammens B، et al. دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں مائکروسکوپک نیفروکالسینوسس۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2015؛30(5):843-848۔

12. Gimenez LF، Solez K، Walker WG. 246 انسانی رینل بایپسیوں میں رینل کیلشیم مواد اور گردوں کی خرابی کے درمیان تعلق۔ کڈنی انٹ۔ 1987؛31(1):93-99۔

13. Nagano N، Miyata S، Obana S، et al. Sevelamer hydrochloride، ایک فاسفیٹ بائنڈر، ترقی پسند دائمی گردوں کی کمی کے ساتھ چوہوں میں رینل فنکشن کی خرابی سے بچاتا ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2003؛ 18(10):2014-2023۔

14. Kuzela DC، Huffer WE، Conger JD، et al. دائمی ڈائلیسس کے مریضوں میں نرم بافتوں کی کیلکیفیکیشن۔ ایم جے پاتھول۔ 1977؛86(2):403-424۔

15. چکربرتی S، Syme HM، Brown CA، Elliott J. ہسٹومورفومیٹری آف فیلین دائمی گردے کی بیماری اور گردوں کی خرابی کے مارکر کے ساتھ ارتباط۔ ویٹ پاتھول۔ 2013؛50(1):147-155۔

16. Jara A، Chacon C، Ibaceta M، et al. ایزوٹیمک چوہے میں امونیم کلورائیڈ اور غذائی فاسفورس کا اثر۔ حصہ II- گردے کی ہائپر ٹرافی اور کیلشیم کا ذخیرہ۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2004؛19(8):1993-1998۔

17. وین ڈین بروک DHN، چانگ YM، Elliott J، Jepson RE. بلیوں میں گردے کی دائمی بیماری اور کل ہائپرکلسیمیا کا خطرہ۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2017؛31(2):465-475۔

18. Tang PK، Geddes RF، Chang YM، Jepson RE، Bijsmans E، Elliott J. گردے کی دائمی بیماری والی بلیوں میں فاسفیٹ پر پابندی والی خوراک شروع کرنے کے بعد کیلشیم ہومیوسٹاسس کے خلل سے وابستہ خطرے کے عوامل۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2021؛35:321-332۔

19. Syme HM، Barber PJ، Markwell PJ، Elliott J. ابتدائی تشخیص میں دائمی گردوں کی ناکامی والی بلیوں میں سسٹولک ہائی بلڈ پریشر کا پھیلاؤ۔ جے ایم ویٹ میڈ ایسوسی ایشن 2002؛220(12):1799-1804۔

20. کیرنن جے اے۔ غیر نامیاتی آئنوں کے طریقے۔ میں: کیرنن جے اے، ایڈ۔ ہسٹولوجیکل اور ہسٹو کیمیکل طریقے: تھیوری اور پریکٹس۔ چوتھا ایڈیشن Bloxham, Oxfordshire: Scion Publishing Ltd; 2007:337-353۔

21. Evenepoel P، Lerut E، Naesens M، et al. رینل ایلوگرافٹس میں کیلشیم فاسفیٹ کے ذخائر کا لوکلائزیشن، ایٹولوجی، اور اثر۔ ایم جے ٹرانسپلانٹ۔ 2009;9(11):2470-2478۔

22. Ejlsmark-Svensson H, Bislev LS, Rolighed L, Sikjaer T, Rejnmark L. پرائمری ہائپر پیراٹائیرائڈزم میں گردوں کے فنکشن اور کیلکیفیکیشن کے پیش گو: ایک نیسٹڈ کیس کنٹرول اسٹڈی۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹابول۔ 2018؛ 103(9):3574-3583۔

23. Geddes RF، Elliott J، Syme HM. مستحکم ایزوٹیمک دائمی گردے کی بیماری والی بلیوں میں پلازما فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 ارتکاز پر گردوں کی خوراک کھلانے کا اثر۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2013؛27(6):1354-1361۔

24. باربر پی جے، رالنگز جے ایم، مارک ویل پی جے، وغیرہ۔ بلی میں رینل سیکنڈری ہائپر پیراٹائیرائڈزم پر غذائی فاسفیٹ کی پابندی کا اثر۔ J. سمال اینیم پریکٹس۔ 1999;40(2):62-70۔

25. Summers SC, Stockman J, Larsen JA, Zhang L, Rodriguez AS. صحت مند بلیوں کے لیے تیار کردہ تجارتی طور پر دستیاب کھانوں میں فاسفورس، کیلشیم اور میگنیشیم کے مواد کا اندازہ۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2020؛34(1):266-273۔

26. Masuyama R، Nakaya Y، Katsumata S، et al. غذائی کیلشیم اور فاسفورس کا تناسب آنتوں میں کیلشیم اور فاسفورس کے جذب کو متاثر کرکے وٹامن ڈی ریسیپٹر ناک آؤٹ چوہوں میں ہڈیوں کی معدنیات اور ٹرن اوور کو منظم کرتا ہے۔ جے بون مائنر ریس۔ 2003؛18(7):1217-1226۔

27. Rönnefart G, Misselwitz J. Nephrocalcinosis in Children: A Retrospective Survey. پیڈیاٹر نیفرول۔ 2000؛ 14:1016-1021۔

28. Tang X، Bergstralh EJ، Mehta RA، Vrtiska TJ، Milliner DS، Lieske JC۔ Nephrocalcinosis پرائمری ہائپرکسالوریا میں گردے کی ناکامی کا خطرہ ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2015؛87(3):623-631۔

29. Starup-Linde J، Waldhauer E، Rolighed L، Mosekilde L، Vestergaard P. پرائمری ہائپر پیراٹائیرائڈزم کے مریضوں میں گردوں کی پتھری اور کیلکیفیکیشن: بائیو کیمیکل متغیرات کے ساتھ ایسوسی ایشن۔ Eur J Endocrinol. 2012؛166(6):1093-1100۔

30. Elliott J، Rawlings JM، Markwell PJ، Barber PJ. قدرتی طور پر دائمی گردوں کی ناکامی کے ساتھ بلیوں کی بقا: غذائی انتظام کا اثر۔ جے سمال اینیم پریکٹس۔ 2000؛41:235-242۔

31. Plantinga EA، Everts H، Kastelein AMC، Beynen AC۔ حاصل شدہ دائمی گردوں کی کمی کے ساتھ بلیوں کی بقا کا ایک سابقہ ​​مطالعہ مختلف تجارتی غذا پیش کرتا ہے۔ ویٹر ریک 2005؛157(7):185-187۔

32. Ross SJ, Osborne CA, Kirk CA, Lowry SR, Koehler LA, Polzin DJ. بلیوں میں اچانک دائمی گردے کی بیماری کے علاج کے لیے غذائی تبدیلی کا طبی جائزہ۔ جے ایم ویٹ میڈ ایسوسی ایشن 2006؛229(6):949-957۔

33. Lou LM، Caverni A، Gimeno JA، et al. غذائی مداخلت ہائپر فاسفیمیا کے ساتھ ہیموڈالیسس کے مریضوں میں فاسفیٹ کی مقدار پر مرکوز ہے۔ کلین نیفرول۔ 2012؛77(6):476-483۔

34. Voormolen N، Noordzij M، Grootendorst DC، et al. ہائی پلازما فاسفیٹ رینل فنکشن میں کمی اور پری ڈائلیسس کے مریضوں میں اموات کا خطرہ ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 2007؛22(10):2909-2916۔

35. Nemoto Y، Kumagai T، Ishizawa K، et al. sucroferric oxyhydroxide کے ذریعے فاسفیٹ بائنڈنگ بقیہ گردے کے ماڈل میں گردوں کی چوٹ کو کم کرتی ہے۔ سائنس ریپ. 2019؛ 9(1):1-11۔

36. وانگ کیو، اشیزاوا کے، لی جے، وغیرہ۔ پیشاب کی فاسفیٹ پر مشتمل نینو پارٹیکل نمک کے حساس ہائی بلڈ پریشر چوہے کے ماڈل میں سوزش اور گردے کی چوٹ میں معاون ہے۔ Commun Biol. 2020؛3(1):1-12۔

37. چکربرتی C، Syme HM، Elliott J. Clinicopathological variables predicting progress of azotemia in cats with chronic kidney disease. جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2012؛26(2):275-281۔

38. Geddes RF، Elliott J، Syme HM. گردے کی دائمی بیماری والی بلیوں میں پلازما فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر-23 کی حراستی اور بقا کے وقت کے درمیان تعلق۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2015;29(6):1494-1501۔

39. Kuwahara Y، Ohba Y، Kitoh K، Kuwahara N، Kitagawa H. ایسوسی ایشن آف لیبارٹری ڈیٹا اور دائمی گردوں کی ناکامی والی بلیوں میں ایک ماہ کے اندر موت۔ جے سمال اینیم پریکٹس۔ 2006؛47(8):446-450۔

40. Kestenbaum B، Sampson JN، Rudser KD، et al. گردے کی دائمی بیماری والے لوگوں میں سیرم فاسفیٹ کی سطح اور اموات کا خطرہ۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2005؛16(2):520-528۔

41. کیتھ ڈی ایس، نکولس جی اے، گلین سی ایم، براؤن جے بی، سمتھ ڈی ایچ۔ نگہداشت کی ایک بڑی تنظیم میں گردے کی دائمی بیماری والی آبادی کے درمیان طول بلد کی پیروی اور نتائج۔ آرک انٹرن میڈ۔ 2004؛164:659-663۔

42. Boyd LM, Langston C, Thompson K, Zivin K, Imanishi M. Survival I قدرتی طور پر گردے کی دائمی بیماری (2000-2002) والی بلیاں۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2008؛22:1111-1117۔

43. Slatopolsky E. کیلشیم، فاسفورس اور وٹامن ڈی میٹابولزم کا کردار ثانوی ہائپر پیراتھائیرایڈزم کی نشوونما میں۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 1998;13(سپلائی 3):3-8۔

44. Chalhoub S, Langston CE, Eatroff A. گردوں کی بیماری کا خون کی کمی۔ یہ کیا ہے، کیا کرنا ہے، اور کیا نیا ہے۔ جے فیلین میڈ سرگ۔ 2011؛13(9):629-640۔

45. کنگ جے، ٹاسکر ایس، گن مور ڈی، وغیرہ۔ دائمی گردے کی بیماری والی بلیوں میں تشخیصی عوامل۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2007؛21:906-916۔

46. ​​Syme HM، Markwell PJ، Pfeiffer D، Elliott J. قدرتی طور پر دائمی گردوں کی ناکامی والی بلیوں کی بقا کا تعلق پروٹینوریا کی شدت سے ہے۔ جے ویٹ انٹرن میڈ۔ 2006؛20:528-535۔

47. فنچ N. بلیوں میں گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح کی پیمائش: رینل فنکشن کے معمول کے نشانات پر طریقے اور فوائد۔ جے فیلین میڈ سرگ۔ 2014؛16(9):736-748۔

48. McGee-Russell SM. کیلشیم کے لئے ہسٹو کیمیکل طریقے۔ جے ہسٹوکیم سائٹوکیم۔ 1958؛6(1):22-42۔

49. Bonewald LF، Harris SE، Rosser J، et al. وان کوسا اکیلے داغ لگانا میں اس بات کی تصدیق کرنے کے لیے کافی نہیں ہوں کہ وٹرو میں معدنیات ہڈیوں کی تشکیل کی نمائندگی کرتی ہے۔ Calcif Tissue Int. 2003؛72(5):537-547۔

50. پچٹلر ایچ، میلون ایس این، ٹیری ایم ایس۔ کیلشیم کے لیے الیزارین اور الیزرین ریڈ ایس داغوں کی تاریخ اور طریقہ کار پر۔ جے ہسٹوکیم سائٹوکیم۔ 1969؛ 17:110-124۔

51. Proia AD، Brinn NT. الیزارین ریڈ ایس سٹین کا استعمال کرتے ہوئے کیلشیم آکسیلیٹ کرسٹل کی شناخت۔ آرک پاتھول لیب میڈ۔ 1985؛109(2):186-189۔

52. Lewin-Smith MR, Kalasinsky VF, Mullick FG. ٹشو سیکشنز میں مائیکرو کرسٹل لائن سیلولوز، کیلشیم آکسالیٹ اور ٹیلک کی ہسٹو کیمیکل شناخت۔ آرک پاتھول لیب میڈ۔ 2011؛ ​​135(8):963۔

53. Kyles AE, Hardie EM, Wooden BG, et al. یوریٹرل کیلکولی والی بلیوں میں کلینیکل، کلینکوپیتھولوجک، ریڈیوگرافک اور الٹراسونوگرافک اسامانیتا: 163 کیسز (1984–2002)۔ جما 2005؛226(6):932-936۔

54. لیلا اے آر، سارتھی وی، جگتاپ وی، بندگر ٹی، مینن پی ایس، شاہ این ایس۔ بنیادی hyperparathyroidism کے گردوں کی توضیحات. • J Endocrinol Metabol. 2012؛16(2):258-262۔

55. Rejnmark L، Vestergaard P، Mosekilde L. Nephrolithiasis and renal calcifications in Primary hyperparathyroidism. جے کلین اینڈو کرینول میٹابول۔ 2011؛96(8):2377-2385۔

56. Takasugi S, Shioyama M, Kitade M, Nagata M, Yamaji T. فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 کے ذریعے فاسفورس سے متاثرہ نیفروکالسینوسس میں ایسٹروجن کی شمولیت۔ سائنس ریپ.

57. شاناہن سی، کروتھمیل ایم، کپوسٹن اے، وغیرہ۔ دائمی گردے کی بیماری میں آرٹیریل کیلسیفیکیشن: کیلشیم اور فاسفیٹ کے لیے کلیدی کردار۔ سرک Res. 2011؛109(6):697-711۔

58. Babler A، Schmitz C، Büscher A، et al. مائکروواسکولوپیتھی اور نرم بافتوں کی کیلسیفیکیشن لائسنس میں فیٹیون-اے، پائروفاسفیٹ، اور میگنیشیم کے زیر انتظام۔ پلس ون۔ 2020؛ 15(2):e0228938۔

پاک کان تانگ1|Rosanne E. Jepson2|یو-می چانگ 3|Rebecca F. Geddes2|مارک ہاپکنسن1|جوناتھن ایلیٹ 1

1 شعبہ تقابلی بایومیڈیکل سائنسز، رائل ویٹرنری کالج، یونیورسٹی آف لندن، لندن، برطانیہ

2 شعبہ کلینیکل سائنس اینڈ سروسز، رائل ویٹرنری کالج، یونیورسٹی آف لندن، لندن، برطانیہ

3 ریسرچ سپورٹ آفس، رائل ویٹرنری کالج، لندن یونیورسٹی، لندن، برطانیہ