بڑھاپے اور بڑھاپے میں گٹ مائکروبیوٹا کا کردار متعلقہ نیوروڈیجینریٹو عوارض: ڈروسوفلا ماڈل سے بصیرت حصہ 1

خلاصہ:

عمر بڑھنے کی خصوصیت وقت پر منحصر جسمانی فعل کی خرابی اور موت کے لیے حساسیت میں اضافہ ہے۔ یہ نیوروڈیجنریشن کا سب سے بڑا خطرہ ہے۔

جیسے جیسے لوگوں کی عمر بڑھتی ہے، ان کے اعضاء اور نظام کا کام آہستہ آہستہ کم ہوتا جاتا ہے۔ عمر بڑھنے کا یہ عمل ناگزیر ہے اور جسمانی اور ذہنی طور پر واضح خصوصیات دکھائے گا۔ ان میں یادداشت بھی متاثر ہوتی ہے۔

یہ ایک فطری عمل ہے کہ لوگوں کی عمر کے ساتھ یادداشت آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہے۔ یادداشت کی اس کمی کا روزمرہ کی زندگی پر ایک خاص اثر پڑ سکتا ہے، جیسے کہ کچھ چیزوں کو بھول جانا اور نئی معلومات کو یاد رکھنے سے قاصر ہونا، لیکن اس کا یہ مطلب نہیں ہے کہ تمام عمر رسیدہ افراد اپنی روزمرہ کی زندگی کو سنجیدگی سے متاثر کریں گے۔ بوڑھوں میں، یاداشت میں کمی کی ڈگری اور رفتار کا زیادہ تر انحصار ان کے طرز زندگی اور ذاتی عادات پر ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، آیا وہ باقاعدگی سے ورزش کرتے ہیں اور آیا ان کا کام اور آرام کا باقاعدہ شیڈول ہے۔ یہ عوامل یادداشت پر بہت زیادہ اثر ڈالیں گے۔ اس لیے ہمیں ایک پرامید رویہ برقرار رکھنا چاہیے اور زندگی گزارنے کی اچھی عادات اور روزانہ کام اور آرام کا شیڈول برقرار رکھنے کی کوشش کرنی چاہیے۔

اس کے ساتھ ساتھ بوڑھے بھی مختلف طریقوں سے اپنی یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، کثرت سے چہل قدمی کریں، کچھ ہلکی ورزش اور کھیل کود کی سرگرمیاں کریں، وغیرہ۔ یہ سرگرمیاں دوران خون کو متحرک کرسکتی ہیں، جسم میں آکسیجن کی فراہمی کو بڑھا سکتی ہیں، اور دماغ کی کارکردگی اور یادداشت کو بہتر بنا سکتی ہیں۔ اس کے علاوہ، آپ زیادہ پڑھ کر، موسیقی سن کر، سفر وغیرہ کرکے اور دماغی سوچ اور لچک کو فروغ دے کر اپنی زندگی کو سنوار سکتے ہیں۔

ہمارے اردگرد بہت سے صحت مند بزرگ ہیں۔ اگرچہ ان کی یادداشت میں کمی آئی ہے، لیکن وہ اب بھی زندگی کا مثبت اور پرامید انداز میں سامنا کر سکتے ہیں، مختلف سرگرمیوں میں بڑھ چڑھ کر حصہ لے سکتے ہیں، اور اپنے عروج کے سالوں سے حاصل ہونے والی خوشی اور مسرت سے لطف اندوز ہو سکتے ہیں۔ یادداشت کی کمی کا مطلب لوگوں کی روحانی زندگی اور جسمانی صحت کا انحطاط نہیں ہے۔ اس کے برعکس، یہ لوگوں کو زندگی کے ہر لمحے کو بہتر طریقے سے پالنے کی ترغیب دے سکتا ہے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بڑھانے کے لیے سپلیمنٹس جاننے پر کلک کریں۔

الزائمر کی بیماری (AD) اور پارکنسنز کی بیماری (PD) سمیت نیوروڈیجینریٹو ڈس آرڈرز پرانی آبادی میں ڈیمنشیا کی بنیادی وجہ ہیں۔ گٹ مائکروبیوٹا معدے (GI) کے راستے میں نوآبادیاتی مائکروجنزموں کی ایک جماعت ہے۔

گٹ مائکرو بائیوٹا کی تبدیلی کو بڑھاپے اور بڑھاپے سے متعلق نیوروڈیجنریشن سے وابستہ ہونا ثابت ہوا ہے۔ ڈروسوفلا مائیکرو بائیوٹا ثالثی جسمانی اور پیتھولوجیکل افعال کا مطالعہ کرنے کا ایک طاقتور ٹول ہے۔

یہاں، ہم سالماتی میکانزم کو واضح کرنے اور بڑھاپے اور بڑھاپے سے متعلق نیوروڈیجینریٹو عوارض میں مائکرو بائیوٹا کو نشانہ بنانے والے علاج کے طریقہ کار کو تیار کرنے کے لیے ڈروسوفلا کو بطور ماڈل آرگنزم استعمال کرتے ہوئے حالیہ پیشرفت کا خلاصہ کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ: بڑھاپا؛ نیوروڈیجنریشن؛ ڈروسوفلا؛ مائکرو بایوٹا؛ الزائمر کی بیماری؛ پارکنسن کی بیماری۔

1. تعارف

عمر بڑھنے کی خصوصیت وقت پر منحصر جسمانی افعال کی خرابی اور موت کے لیے حساسیت میں اضافہ ہے [1]۔ یہ کینسر، میٹابولک سنڈروم، قلبی عوارض، اور نیوروڈیجنریشن سمیت انسانی بیماریوں کی کثرت کا سب سے بڑا خطرہ ہے۔

الزائمر کی بیماری (AD) اور پارکنسنز کی بیماری (PD) سمیت نیوروڈیجینریٹو عوارض، بوڑھوں میں ڈیمنشیا کی بنیادی وجوہات ہیں [2]۔ Gutmicrobiota معدے (GI) کے راستے میں نوآبادیاتی مائکروجنزموں کی ایک جماعت ہے، جس میں بیکٹیریا، وائرس، پروٹوزوا، اور فنگی شامل ہیں [3]۔ گٹ مائکرو بائیوٹا ترقی، میٹابولک ہومیوسٹاسس، اور فزیالوجی [4] میں حصہ ڈالتا ہے۔

Dysbiosis کو GI ٹریکٹ میں مائکروبیل کمیونٹیز کے عدم توازن کے طور پر بیان کیا گیا ہے اور اس کا تعلق عمر بڑھنے اور بڑھاپے سے متعلقہ نیوروڈیجنریشن سے ہے .

دل اور گردے سمیت بہت سے ممالیہ کے ٹشوز ڈروسوفلا میں مساوی حصے رکھتے ہیں، جو کہ غیر حاضر C. elegans ہے، جو عمر رسیدہ تحقیق میں ایک اور وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والا ماڈل جاندار ہے۔

یہ پایا گیا ہے کہ انسانی بیماری سے وابستہ دو تہائی جینز اور تمام اہم سگنلنگ راستے ڈروسوفلا میں محفوظ ہیں [6]۔ انسولین/IGF-1-جیسے ریپامائسن (mTOR) سگنلنگ کا سگنلنگ اور میکانسٹک ٹارگٹ، کلیدی راستے جو ڈروسوفلا کی لمبی عمر کو کنٹرول کرتے ہیں، ممالیہ جانوروں میں عمر بڑھنے کے عمل میں ثالثی ثابت ہوئے ہیں [7]۔

ڈروسوفلا مائکروبیل کمیونٹی 5-20 مختلف مائکروبیل پرجاتیوں پر مشتمل ہے، جس میں لیکٹو بیکیلس، ایسیٹوبیکٹر، اینٹروکوکس، اور لیوکونوسٹوک شامل ہیں، جو ممالیہ جانوروں سے بہت کم پیچیدہ ہیں [8]۔

اس کے علاوہ، جراثیم سے پاک (GF) یا gnotobiotic Drosophila بڑی مقدار میں حاصل کرنا اور کلچر کرنا بہت آسان ہے۔ مائکروبیوٹا – میزبان کے تعامل پر ڈروسوفلا کے مطالعے سے پائے جانے والے نتائج میں ممالیہ جانوروں میں ترجمہ کرنے کی صلاحیت موجود ہے۔ مثال کے طور پر، گٹ مائکروبیٹا ڈروسوفلا اور چوہوں [9,10] میں قدامت پسندانہ طور پر نوجوانوں کی نشوونما کو فروغ دیتا ہے۔

MonocolonizedGF مکھیاں اور چوہے Lactobacillus plantarumWJL کے ساتھ بعد از پیدائش کی نشوونما پر تھیمکروبیوٹا کے فائدہ مند اثرات کو دوبارہ بیان کرتے ہیں [10]۔ یہ فوائد ڈروسوفلا کو عمر بڑھنے اور نیوروڈیجینریٹیو عوارض کی مالیکیولر پیتھولوجی میں مائکرو بائیوٹا ثالثی جسمانی افعال کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک مثالی ماڈل آرگنزم بناتے ہیں۔

2. عمر رسیدہ ڈروسوفلا میں مائکروبیوٹا

2.1 انسانی عمر میں مائیکرو بائیوٹا

مائکروبیل جاندار پیدائش کے بعد GI ٹریکٹ میں نوآبادیات بنتے ہیں اور بچوں کے لیے Bifidobacterium genus غالب ہے [11]۔ پہلے سال کے بعد تنوع بڑھ جاتا ہے۔ بالغ مائیکرو بایوٹیز پر فرمیکیٹس، بیکٹیرائڈز، پروٹو بیکٹیریا اور ایکٹینوبیکٹیریا کا غلبہ ہے [12]۔

عمر بڑھنے سے انسانی آنتوں کے مائکرو بائیوٹا کی حیاتیاتی تنوع اور Bifidobacteria، Lactobacilli، اور شارٹ چین فری فیٹی ایسڈز (SCFAs) پیدا کرنے والوں کی کثرت، جیسے Faecalibacterium prausnitzii، Eubacterium spp.، Roseburia spp.، اور Ruminococcus spp. [13]۔

چین اور اٹلی میں کیے گئے مطالعات نے الگ الگ رپورٹ کیا ہے کہ مائکروبیل کمیونٹی کی امیری لمبی عمر میں حصہ ڈالتی ہے [14,15]۔

بڑھاپے کے ساتھ مائیکرو بائیوٹا کی مشترکہ تبدیلی بلوٹیا، کلوسٹریڈیم کلسٹر XIVa، فیکالی بیکٹیریم، ایسچریچیا_شگیلا، Lachnospiraceae، Ruminococcaceae، اور Erysipelotrichaceae میں پائی جا سکتی ہے۔

9000 سے زیادہ افراد پر مشتمل تین آزاد گروہوں پر کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ بنیادی نسل، بنیادی طور پر بیکٹیرائڈز کی کمی صحت مند عمر کے لیے فائدہ مند ہے [16]۔

طویل عرصے تک زندہ رہنے والے لوگوں (90 سال سے زیادہ عمر کے) کے گٹ مائکرو بائیوٹا کی بھی تحقیقات کی گئی ہیں۔ پاخانہ کے نمونوں کی میٹاجینومک ترتیب سے، صحت مند طویل العمر لوگوں میں بیکٹیرائڈائٹس کی کثرت اور متعدد فعال میٹابولک راستے ہوتے ہیں [17]۔

اس کے برعکس، غیر صحت مند طویل العمر گروپ میں Streptococcus کی زیادہ کثرت اور xenobiotics کے بائیو ڈی گریڈیشن کے لیے زیادہ فعال راستے ہوتے ہیں۔ انسانی مطالعات کی یہ رپورٹیں نسل، طرز زندگی اور خوراک میں فرق کی وجہ سے زیادہ مطابقت نہیں رکھتیں۔ عمر بڑھنے میں مائیکرو بائیوٹا کے کردار کو واضح کرنے کے لیے مختلف ماڈلز کے استعمال سے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔

2.2 ڈروسوفلا عمر بڑھنے میں مائکروبیوٹا کی تبدیلی

پروٹوبیکٹیریا (Acetobacter اور Komagataeibacter) اور Firmicutes (Lactobacillus اور Leuconostoc) ڈروسوفلا میں گٹ مائکروبیوٹا کا بڑا حصہ پر مشتمل ہیں [18]۔

درمیانی مڈ گٹ میں معدے کی طرح کاپر سیل ریجن (سی سی آر) تھیمکروبیوٹا کی تقسیم اور ساخت کو کنٹرول کرتا ہے [19]۔ مائکروبیل پرجاتیوں کی کثرت اور فراوانی عمر کے ساتھ ڈرامائی طور پر بڑھ جاتی ہے۔

Acetobacter persici اور Lactobacillus brevis نوجوان مکھیوں میں غالب انواع ہیں جبکہ Acetobacter malorum اور Lactobacillus plantarum پرانے ڈروسوفلا میں غالب ہیں [20]۔ Axenic مکھیاں جنین بلیچنگ اور جراثیم سے پاک خوراک پر کلچر کے ذریعے حاصل کی جا سکتی ہیں۔

axenic مکھیوں کی دوسری اور تیسری نسلیں روایتی طور پر پرورش پانے والی مکھیوں سے بہت زیادہ زندہ رہتی ہیں۔

مزید تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ مائکروبیل کی کثرت میں اضافہ مائکروبیل مرکب [20,21] کے مقابلے میں میزبان زندگی کا ایک مضبوط عامل ہے۔ .، اور Leuconostoc pseudomesenteroides، عمر بڑھنے سے گٹ مائیکرو بائیوٹا کی ساخت میں تبدیلی آتی ہے جس کی نشاندہی -Diversity اور PCoA پرکھ [22] سے ہوتی ہے۔

کیو پی سی آر کے ذریعہ کل بیکٹیریل سیل نمبر کی مطلق مقدار سے پتہ چلتا ہے کہ عمر کے ساتھ بیکٹیریا کا بوجھ بڑھتا ہے۔ جوانی کے دوران غذائی پابندی (DR) کا ارتقائی طور پر محفوظ اینٹی ایجنگ اثر ہوتا ہے [23]۔

جب ایک مہینے کے لیے 2-دن کا کھانا کھلایا اور 5-دن کا روزہ رکھا جائے تو ڈروسوفلا کی عمر میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔ بیکٹیریا کا بوجھ کم ہو جاتا ہے، اور 40 بعد وقفے وقفے سے روزے کے علاج کے بعد گٹ بیریئر کا کام بہتر ہو جاتا ہے۔

ڈروسوفلا کی عمر بڑھنے پر مائکروبیل حیاتیات کے اثرات بہت زیادہ مستقل نہیں ہیں، جس کی کئی وجوہات سے وضاحت کی جا سکتی ہے۔ ڈروسوفلا کے مائکروبیل جانداروں کے ساتھ نوآبادیاتی ہونے کا وقت ان کے لمبی عمر پر اثرات کے لیے اہم ہے۔

بیکٹریا کے لیے عمر بڑھانے کا اثر ہوتا ہے جب یہ بالغ زندگی کے پہلے ہفتے کے دوران ایکسینک ڈروسوفلا کو پہنچایا جاتا ہے [24]۔ تاہم، بعد کی زندگی میں بیکٹیریا سے رابطہ بقا کے اوقات کو نمایاں طور پر کم کر دیتا ہے [24]۔

عمر بڑھنے میں مائکرو بائیوٹا کے کردار کا تجزیہ کرتے وقت غذائیت کے ماحول پر بھی غور کیا جانا چاہیے۔ ڈروسوفلا کی عمر یا تو بڑھائی جا سکتی ہے یا پھر جرثوموں کے ذریعے مختصر کر دی جا سکتی ہے جب وہ غذائیت سے بھرپور (کم خمیر) غذا یا امیر (زیادہ خمیر) غذا کے تحت پالے جاتے ہیں [25]۔

Axenic Drosophila یا تو انڈے کی بلیچنگ اورینٹی بائیوٹک علاج سے حاصل کیا جا سکتا ہے، جو زہریلے اثرات کا سبب بن سکتا ہے اور عمر کو متاثر کر سکتا ہے۔ لی وغیرہ۔ رپورٹ کرتے ہیں کہ سوڈیم ہائپوکلورائٹ پر مبنی بلیچنگ کے طریقہ کار سے حاصل کی جانے والی ایکسینک مکھیوں کی عمر روایتی طور پر پالی جانے والی مکھیوں سے بہت کم ہے [20]۔

تاہم، پہلی نسل کے بلیچنگ کے بعد axenic مکھیوں کی دوسری اور تیسری نسل روایتی طور پر پالی جانے والی مکھیوں کے مقابلے میں بہت زیادہ زندہ رہتی ہے۔

نقصان دہ اثرات اینٹی بایوٹک سے علاج شدہ ایکسینک ڈروسوفلا میں بھی دیکھے جا سکتے ہیں۔ ایکسینک ڈروسوفلا پر کوئی زہریلے اثرات کے بغیر پتلی اینٹی بائیوٹک کاک ٹیل روایتی طور پر پالی جانے والی مکھیوں کی عمر کو طول دیتی ہے [20]۔

2.3۔ ڈروسوفلا عمر بڑھنے میں مائکروبیوٹا کے میکانزم

جین آنٹولوجی (GO) تجزیہ عمر بڑھنے سے متعلق مکھیوں میں جین کے اظہار کی اہم قسموں کی نشاندہی کرتا ہے قوت مدافعت، ولفیکشن/احساس، تناؤ کا ردعمل، ردھمک رویہ، اور میٹابولزم۔

بڑھاپے کی وجہ سے پیدا ہونے والے 70% جینوں کی تبدیلی، خاص طور پر تناؤ کے خلاف مزاحمت (Hsp70، Hsp26، اور Hsp27) اور پیدائشی قوت مدافعت (CecC، DptB، اور AttA) کو چالو کرنے کے لیے، ایکسینک ڈروسوفلا میں غائب ہو جاتا ہے جو میڈیا پر کثیر کے لیے اینٹی بائیوٹکس کے ساتھ ثقافتی ہے۔ جنریشنز [21]۔اس کے مطابق، axenic مکھیاں آکسیڈیٹیو تناؤ، فاقہ کشی، اور ڈروسوفلا پیتھوجین Erwinia carotovora subsp کے خلاف زیادہ مزاحمت کا مظاہرہ کرتی ہیں۔ carotovora (ATCC 15390)۔

اس کے برعکس، تال کے طرز عمل، چٹن پر مبنی کٹیکل کی نشوونما، اور سونگھنے کا حسی ادراک اب بھی عمر رسیدہ مکھیوں میں افزودہ ہوتا ہے۔

ٹول سگنلنگ پاتھ وے کے علاوہ، ڈروسوفلا کے مدافعتی ردعمل کو مدافعتی کمی (IMD) کے راستے سے منظم کیا جاتا ہے، جو کئی antimicrobial peptides (AMPs) کے اظہار کو کنٹرول کرتا ہے۔ عمر بڑھنے سے ڈروسوفلا گٹ اور پورے جسم میں کئی AMPs، جیسے diptericin، drosocin، اور attacin A کے اظہار میں اضافہ ہوتا ہے۔ ان اثرات کو A کے پیچھے شامل کرکے ختم کیا جاسکتا ہے۔

aceticat جوانی، یہ تجویز کرتا ہے کہ مائکرو بایوم کی تبدیلی عمر بڑھنے کے دوران IMD ہائپر ایکٹیویشن کو بڑھا سکتی ہے۔ عمر بڑھنے کے عمل میں حصہ لینے والے میٹابولک راستے بھی گٹ مائکرو بائیوٹا سے متاثر پائے جاتے ہیں۔

Allantoin، purine میٹابولزم کی ایک آخری پیداوار، عمر بڑھنے کے دوران بڑھ جاتی ہے۔ Drosophila گٹ میں Acetobacter persici renaltubules میں IMD کے راستے کو چالو کر سکتا ہے اور allantoin کی پیداوار کو فروغ دے سکتا ہے [26]۔

Metagenome-wide association (MGWA) ڈروسوفلا میں لمبی عمر میں حصہ ڈالنے والے cysteine ​​اور methionine کے میٹابولزم کی نشاندہی کرتا ہے [27]۔ Acetobacter labarum کے ساتھ ٹیکہ لگائی گئی مکھیوں کو ectopically cystathionine beta-synthase (CBS) کا اظہار ہوتا ہے، جو ٹرانسسلفوریشن کے ذریعے بہاؤ کو چلاتا ہے اور میتھیونین کے مواد کو محدود کرتا ہے، بہتر لمبی عمر کا مظاہرہ کرتا ہے۔

عمر کے مقابلے میں، صحت کا دورانیہ وہ وقت ہے جب ایک فرد نیوروڈیجنریشن اور عمر بڑھنے سے متعلق دیگر عوارض کے بغیر صحت مند رہتا ہے۔ مائیکرو بائیوٹا سے ماخوذ انڈولس مختلف جانداروں کی صحت کی مدت کو بڑھاتے ہیں [28]۔

K12 E. coli کے ساتھ پرورش پانے والے جراثیم سے پاک ڈروسوفلا نے عمر، چڑھنے کی صلاحیت، اور گرمی کے تناؤ کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنایا ہے، جو کہ انڈول ترکیب ضروری جین ٹرپٹوفنیز (tnaA) کی تبدیلی کے بعد ختم ہو جاتا ہے۔

ایرل ہائیڈرو کاربن ریسیپٹر (AHR) indoles کے لیے براہ راست رسیپٹر ہے۔ K12 E. coli AHR اتپریورتی مکھیوں میں صحت کے دورانیے کو بہتر نہیں بنا سکا، جو کہ صحت مند عمر بڑھنے میں indole کے مالیکیولر میکانزم میں AHR کے اہم کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔

ڈروسوفلا کے یہ نتائج C. elegans اور چوہوں میں محفوظ ہیں، مزید یہ ثابت کرتے ہیں کہ Drosophila بڑھاپے میں مائکروبیوٹا کی تحقیق میں ایک طاقتور ذریعہ ہے۔ آنت مائکرو بائیوٹا کے لیے پہلی رکاوٹ ہے اور ان کا دو طرفہ تعامل عمر بڑھنے کے عمل میں حصہ ڈالتا ہے۔ مائیکرو بائیوٹا میں تبدیلی مدافعتی جین کو متحرک کرتی ہے اور بوڑھے ڈروسوفلا [29] میں آنتوں کی رکاوٹ کی خرابی کو متحرک کرتی ہے۔

آنتوں کی رکاوٹ میں خلل کے بعد، مائیکرو بائیوٹا کی ساخت ڈرامائی طور پر بدل جاتی ہے اور نظامی مدافعتی ایکٹیویشن کو آمادہ کرتی ہے۔ گٹ مائیکرو بائیوٹا میں ایل پلانٹیرم کے ذریعہ تیار کردہ لییکٹیٹ کو پائروویٹ میں آکسائڈائز کیا جا سکتا ہے اور این اے ڈی ایچ کو اینٹروسائٹ میں جاری کیا جا سکتا ہے۔ NADPH oxidase Nox NADH کو ROS پیدا کرنے کے لیے استعمال کرتا ہے اور آنتوں کے اسٹیم سیلز (ISCs) کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔

بعد میں آنتوں کا ہائپرپلاسیا بوڑھی مکھیوں کی عمر کو کم کردے گا۔ میزبان قوت مدافعت کی خرابی بھی dysbiosis کا باعث بن سکتی ہے جو کہ عمر بڑھنے کو فروغ دیتی ہے۔ Pdm1/nubbin (nub) کے اتپریورتن کے ذریعہ گٹ کے مدافعتی نظام کی آئینی سرگرمی، ایک POU ٹرانسکرپشن ریگولیٹر، بیکٹیریا کی کثرت اور مائیکرو بائیوٹا مرکب کی بھرپوریت میں اضافہ ہوا [30]۔

اینٹی بائیوٹکس کے علاج کے بعد نوبموٹیشن کے عمر کو کم کرنے والے اثرات کو ختم کر دیا گیا تھا۔ پیپٹائڈوگلیکن ریکگنیشن پروٹین (PGRPs) فطری قوت مدافعت کے مالیکیولز ہیں جو کیڑوں سے ممالیہ تک محفوظ ہیں۔

ڈروسوفلا میں پی جی آر پی کی تبدیلی لییکٹوباسیلس پلانٹیرم اور لییکٹک ایسڈ کی پیداوار میں اضافے کا باعث بنتی ہے، جو Nox-ثالثی ROS کی پیداوار، آنتوں کو پہنچنے والے نقصان، آنتوں کے اسٹیم سیل پھیلاؤ، اور ڈیسپلاسیا کو فروغ دیتا ہے [29]۔

گٹ انڈوسیج سے متعلق میٹاپلاسیا، کامنسل ڈیسبیوسس، اور گٹ فنکشنل کمی میں JAK/Stat سگنلنگ کو چالو کرنا، جو بالآخر ڈروسوفلا کی عمر کو کم کرتا ہے [19]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com