گردے کی بیماریوں میں نان کوڈنگ آر این اے کا کردار

گردوں کی بیماریاںمختلف پیتھالوجیز شامل ہیں، جیسےشدید گردے کی چوٹ(AKI)،دائمی گردے کی بیماری(CKD)،آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD)ذیابیطس نیفروپتی(DN)،گردے کا کینسر, پولی سسٹک گردے کی بیماریحالیہ برسوں میں، دنیا بھر میں گردوں کی بیماریوں کے واقعات اور پھیلاؤ میں اضافہ ہو رہا ہے۔ یہ پیتھالوجیز زیادہ بیماری اور اموات سے وابستہ ہیں، بنیادی طور پر قلبی1] گردے کی بیماریوں میں نئے بائیو مارکر کی ضرورت ہے، خاص طور پر جب علامات کا پتہ نہ چل سکے۔ وہ اختراعی تشخیصی اور تشخیصی معلومات فراہم کر سکتے ہیں۔ یہ خصوصی شمارہ گردوں کی بیماریوں سے متعلق نان کوڈنگ RNA فیلڈ میں حالیہ پیش رفت کو شیئر کرنے کے لیے تیار کیا گیا تھا۔ نان کوڈنگ RNAs وہ ٹرانسکرپٹس ہیں جن کا پروٹین میں ترجمہ نہیں کیا جاتا ہے اور انہیں دو بڑے طبقوں میں تقسیم کیا جاتا ہے: طویل نان کوڈنگ RNAs اور مختصر نان کوڈنگ RNAs۔ ان میں بہت زیادہ مطالعہ شدہ مائکرو آر این اے (miRNAs) اور چھوٹے مداخلت کرنے والے RNAs، بلکہ کم معروف Piwi-interacting RNAs، چھوٹے نیوکلیولر RNAs، اور دیگر مختصر RNAs شامل ہیں۔ بائیو مارکر کے طور پر ان کے ممکنہ کرداروں کے علاوہ، نان کوڈنگ RNAs نیفروولوجی کے شعبے میں نئے علاج کے طریقوں کو بنیاد بنا رہے ہیں کیونکہ وہ گردے کی بیماریوں کے آغاز اور بڑھنے میں شامل مختلف عملوں کو تبدیل کر سکتے ہیں۔

ہول سیل قیمت پر 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں

متعدد حکمت عملیوں، جیسے کہ مائیکرو ویسکلز، ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹینز، اور ایکزومز، کو دیگر مرکبات (mRNAs، لپڈز، پروٹینز، وغیرہ) کے ساتھ فنکشنل miRNAs فراہم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یہ قدرتی طور پر پائے جانے والے نینو میٹریلز کو فنکشنل lncRNAs، miRNAs، یا اینٹی سینس کی ترتیب کو ہدف کے خلیات تک پہنچانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مصنوعی نینو ٹکنالوجی کے ذرات (مثلاً سونے کے نینو پارٹیکلز) گردے سمیت بیمار بافتوں میں بھی علاج کے RNA مالیکیول لے جا سکتے ہیں [2]۔

DN کی ایک سنگین پیچیدگی ہے۔ذیابیطساور ESRD کا ایک عام سبب ہے۔ اعلی گلوکوز کی سطح پر دائمی نمائش رینل آکسیڈیٹیو تناؤ اور سیل سنسنی کو متحرک کرتی ہے۔ Ubc13- catalyzed K63 ubiquitination مدافعتی سگنلنگ کے لیے ایک اہم کنٹرول پوائنٹ ہے جو DN میں ٹیوبلر فبروسس کی طرف اپکلا – mesenchymal منتقلی اور بڑھنے کو بھی فروغ دیتا ہے۔ پونٹریلی وغیرہ۔ [3] سیلولر اور مورین ڈی این دونوں ماڈلز میں ہر جگہ (زیادہ واضح طور پر اس کی روک تھام) کا مطالعہ کیا۔ انہوں نے ظاہر کیا کہ مخصوص E2 کمپلیکس انحیبیٹر کمپاؤنڈ NSC697923، اکیلے یا renin–angiotensin aldosterone system inhibitor ramipril کے ساتھ مل کر، ہائیپرگلیسیمیا سے متاثرہ اپیتھیلیل–میسینچیمل ٹرانزیشن کو نمایاں طور پر کم کر کے K63- پولی بیٹینز کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ انہوں نے یہ بھی ظاہر کیا کہ K63-ہر جگہ پروٹین کا tubulointerstitial جمع پیشاب میں miR-27b-3p کے اظہار میں کمی کے ساتھ منسلک تھا، جبکہ علاج شدہ چوہوں نے عام پیشاب کی miR بازیافت کی۔ -27b-3p اور سطحیں۔ مصنفین نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ K63 ubiquitination کی منتخب روکنا، دوسرے inhibitors کے ساتھ مل کر، DN میں فائبروسس اور پروٹینوریا کے بڑھنے کو روکنے کے لیے ایک جدید طریقہ ہو سکتا ہے، اور تجویز کیا کہ miR-27b-3p ہو سکتا ہے۔ اس پیتھولوجیکل سیاق و سباق میں علاج کی کارکردگی کا ایک موزوں بائیو مارکر بنیں۔

Diaz et al کا تحقیقی مضمون۔ [4] نے پیریٹونیل ہائیلینائزنگ ویسکوولوپیتھی (PHV) کے دوران miR-7641 کے کردار کا تجزیہ کیا، یہ ایک ایسا رجحان ہے جو طویل مدتی پیریٹونیئل ڈائلیسس (PD) کے دوران ہوتا ہے۔ ایک کراس سیکشنل مطالعہ میں، مصنفین نے PD مریضوں کے 100 غیر منتخب پیریٹونیل بایپسیوں کے ایک گروپ میں miRNA- مخصوص RNA-Seq تجزیہ کیا۔ پی ایچ وی کے مریضوں کی پیریٹونیل بایپسیوں میں اینڈوتھیلیل مارکروں کے نقصان اور کولیجن کے اظہار میں اضافہ ہوا، جو TGF- 1/Smad3 سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرنے کی نشاندہی کرتا ہے جو miR-7641 کی بڑھتی ہوئی سطحوں سے وابستہ تھا۔ مصنفین نے تجویز کیا کہ اینڈوتھیلیل – mesenchymal منتقلی کا عمل PHV عمل میں ہوتا ہے۔ یہ پچھلے نتائج کی تصدیق کرتا ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ miR-7641 کو انسانی ایمبریونک اسٹیم سیلز سے اینڈوتھیلیل سیلز میں فرق کے دوران کم کیا گیا تھا [5]۔

پیٹرز وغیرہ۔ [6] نے چار miRNAs کے اہم کرداروں پر روشنی ڈالی، miR-103a-3p، mir- 192-5p، miR-29 فیملی، اور miR-21-5p in دائمی گردے کی بیماری (CKD)، CKD سے منسلک قلبی عوارض پر توجہ کے ساتھ۔ وہ بتاتے ہیں کہ ان miRNAs میں مستقبل میں کلینیکل ایپلی کیشن کی واضح صلاحیت ہے کیونکہ miR-21-5p ذیابیطس نیفروپیتھی میں بہت زیادہ ملوث ہے اور اینٹی miR-103a کو دکھایا گیا ہے۔ ہائی بلڈ پریشر نیفروپیتھی میں مفید ہے۔ وہ یہ نتیجہ اخذ کرتے ہیں کہ مخصوص miRNA اہداف پر مبنی انسانی طبی آزمائشوں کی واضح طور پر ان کی ممکنہ علاج کی قدر کا اندازہ کرنے کی ضرورت ہے۔

Fourdrinier et al. [7] نے بیماری کے تمام مراحل میں CKD مریضوں کے ایک بڑے گروہ میں miR-126 کی گردش کرنے والی سطحوں کا تجزیہ کیا۔ انہوں نے پہلی بار پایا کہ سیرم miR- 126 کا ارتکاز endothelial dysfunction biomarker Syndecan-1 کے ساتھ ساتھ مختلف uremic toxins، جیسے کہ free indoxyl سلفیٹ اور کل p-cresyl glucuronide کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک ہے۔ . ان کے مطالعے میں، مصنفین نے اینڈوتھیلیل ڈسفکشن میں miR-126 کے ممکنہ کردار کی تجویز پیش کی، حالانکہ ابھی تک کوئی مالیکیولر میکانزم نہیں ملا ہے۔ اس دلچسپ ایسوسی ایشن کو سمجھنے کے لیے مزید مطالعات ضروری ہیں۔

Moreno et al. [9]، زو اور لی [10]، اور سریواستو [11] نے miRNAs کے کردار پر جائزے فراہم کیے، بلکہ ان کے طویل ہم منصبوں lncRNAs کے نیفروولوجیکل فیلڈ میں بھی۔ چونکہ زیادہ تر lncRNAs کی دریافت miRNAs میں سے ایک سے زیادہ حالیہ ہے، اس لیے یقیناً ان کا کم مطالعہ کیا گیا ہے۔ Moreno et al. [9] زہریلے ایجنٹوں کی وجہ سے گردوں کے دیگر عوارض جیسے کہ AKI، CKD، اور DN کے ساتھ ساتھ گردوں کے امراض میں ملوث مالیکیولر میکانزم پر توجہ مرکوز کی۔ اپنے متعلقہ جائزوں میں، مصنفین نے lncRNA کے کردار کو گردے کی تمام بیماریوں کے لیے جدید پروگنوسٹک بائیو مارکر کے طور پر بے نقاب کیا اور lncRNA کو اینٹی سینس اولیگونیوکلیوٹائڈس کے ساتھ نشانہ بنا کر گردوں کی چوٹ کو کم کرنے کے لیے نئے علاج کے مواقع پر تبادلہ خیال کیا۔ Zhou اور Li [10] نے خاص طور پر جینیاتی طور پر وراثت میں ملنے والے گردے کے امراض میں lncRNAs کے کردار پر توجہ مرکوز کی، جیسے آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک کڈنی ڈیزیز (ADPKD)، جو PKD1 یا PKD2 جینز میں تبدیلی کی وجہ سے ہوتا ہے۔ انہوں نے دیگر جینیاتی بیماریوں جیسے کہ الپورٹ سنڈروم، گردے اور پیشاب کی نالی کی پیدائشی اسامانیتاوں (CAKUT)، وون ہپل – لنڈاؤ (VHL) بیماری، اور فیبری بیماری میں اختراعی بائیو مارکر کے طور پر miRNAs کی افادیت پر بھی تبادلہ خیال کیا۔ سریواستو [11] نے DN کی ترقی پر miRNAs اور lncRNAs کے تعاملات کے کردار کی اطلاع دی اور اشارہ کیا کہ ان مالیکیولز کے درمیان پیچیدہ کراسسٹال DN سے وابستہ پیتھولوجیکل میکانزم میں شامل کلیدی جینوں کے اظہار کو ماڈیول کرتا ہے، جیسے فائبروجنیسیس، ER تناؤ، سوزش، آکسیڈیٹیو تناؤ، اور میٹابولک dysfunction. لہذا، lncRNAs ذیابیطس کی پیچیدگیوں بشمول DN کے خلاف ممکنہ علاج کے اہداف ہو سکتے ہیں۔

حوالہ جات

1. زوکالی، سی.؛ وین ہولڈر، آر. میسی، زیڈ اے؛ اورٹیز، اے. Sarafidis، P.؛ ڈیکر، ایف ڈبلیو؛ فلیسر، ڈی۔ فوق، ڈی. ہین، جی ایچ؛ Jager, KJ; ET رحمہ اللہ تعالی. CKD کی نظامی نوعیت۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2017، 13، 344–358۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Fourdinier, O.; Charnaux, N.; میسی، زیڈ اے؛ Metzinger, L. گردے کی پیتھوفیسولوجی میں مائکرو آر این اے کے بڑھتے ہوئے کردار۔ نیفرول۔ ڈائل. ٹرانسپلانٹ. 2019، 34، 7-15۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. پونٹریلی، پی. کنزروا، ایف۔ مینگھینی، آر. Rossini، M. Stasi, A.; ڈیویلا، سی. Casagrande, V.; Cinefra, C.; باروزینو، ایم. سیمون، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. Lysine 63 Ubiquitination کی روک تھام ذیابیطس DBA/2J چوہوں میں رینل فائبروسس کی ترقی کو روکتی ہے۔ انٹر جے مول سائنس 2021، 22، 519

4. [کراس ریف] [پب میڈ] 4. ڈیاز، آر. سینڈوول، پی. Rodrigues-Diez, RR; ڈیل پیسو، جی؛ A Jiménez-Heffernan J.; راموس-رویز، آر. Llorens, C.; لہام، جی؛ Alvarez-Quiroga، M. لوپیز کیبریرا، ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. طویل مدتی پیریٹونیل ڈائیلاسز کے مریضوں میں پیریٹونیل ہائیلینائزنگ ویسکوولوپیتھی میں miR-7641 کی سطح میں اضافہ۔ انٹر جے مول سائنس 2020، 21، 5824۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. یو، جے کے؛ جنگ، HY; کم، سی-ایچ؛ بیٹا، ڈبلیو ایس؛ Kim, JK miR-7641 انسانی ایمبریونک اسٹیم سیلز سے اخذ کردہ اینڈوتھیلیل تفریق کے دوران CXCL1 کے اظہار کو ماڈیول کرتا ہے۔ محراب فارم۔ Res. 2013، 36، 353–358۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. پیٹرز، ایل جے ایف؛ فلوج، جے؛ Biessen, EAL; Jankowski, J.; وین ڈیر ورسٹ، گردے کی دائمی بیماری میں ای پی سی مائیکرو آر این اے: کلینکل درخواست کے لیے چار امیدوار۔ انٹر جے مول سائنس 2020، 21، 6547۔ [کراس ریف]

7. Fourdinier, O.; Glorieux, G.; بریگینٹ، بی۔ ڈیوف، ایم؛ Pletinck, A.; وین ہولڈر، آر. چوکرون، جی؛ وربیکے، ایف۔ میسی، زیڈ اے؛ Meuth, VM-L. ET رحمہ اللہ تعالی. Syndecan-1 اور مفت Indoxyl سلفیٹ کی سطح گردے کی دائمی بیماری میں miR-126 سے وابستہ ہیں۔ انٹر جے مول سائنس 2021، 22، 10549۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

8. Fourdinier, O.; Schepers, E.; Meuth, VM-L. Glorieux, G.; Liabeuf, S.; وربیکے، ایف۔ وین ہولڈر، آر. بریگینٹ، بی۔ Pletinck, A.; ڈیوف، ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. miR-126 اور miR-223 کے سیرم کی سطح اور گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں نتائج۔ سائنس Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. مورینو، جے اے؛ حمزہ، ای. Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; ویلیجو مدرا، ایم. Metzinger, L.; Meuth، VM-L. گردے کی بیماریوں میں نان کوڈنگ RNAs: ان میں سے طویل اور مختصر۔ انٹر جے مول سائنس 2021، 22، 6077۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

10. چاؤ، جے ایکس؛ Li, X. موروثی گردے کے عوارض میں نان کوڈنگ RNAs۔ انٹر جے مول سائنس 2021، 22، 3014۔ [کراس ریف] [پب میڈ] 11۔ سریواستو، ایس پی؛ گڈون، جے ای؛ ترپاٹھی، پی. کناساکی، K.؛ کویا، ڈی. لانگ نان کوڈنگ آر این اے اور مائیکرو آر این اے کے درمیان تعاملات ذیابیطس اور ذیابیطس کے گردے کی بیماری میں بیماری فینوٹائپ کو متاثر کرتے ہیں۔ انٹر جے مول سائنس 2021، 22، 6027۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

دکان:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop