غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری میں نیوٹروفیلز کا کردار

خلاصہ

غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری (NTM-PD) ایک تیزی سے تسلیم شدہ عالمی صحت کا مسئلہ ہے۔ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ نیوٹروفیلز NTM انفیکشن کو کنٹرول کرنے میں اہم کردار ادا کر سکتے ہیں اور انفیکشن کے ابتدائی مرحلے میں حفاظتی مدافعتی ردعمل میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ تاہم، یہ خلیات بیماری کے بڑھنے اور بڑھنے کے ساتھ بھی منفی طور پر منسلک ہوتے ہیں اور پیتھالوجی میں حصہ ڈال سکتے ہیں، مثال کے طور پر برونکائیکٹاسس کی نشوونما میں۔ اس جائزے میں، ہم NTM انفیکشن میں نیوٹروفیلز کے متنوع افعال کے حوالے سے اہم نتائج اور تازہ ترین شواہد پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔

سب سے پہلے، ہم ان مطالعات پر توجہ مرکوز کرتے ہیں جو NTM انفیکشن کے ابتدائی ردعمل میں نیوٹرفیلز کو ملوث کرتے ہیں اور NTM کو مارنے کے لیے نیوٹروفیلز کی صلاحیت کی اطلاع دینے والے ثبوت۔ اگلا، ہم ان مثبت اور منفی اثرات کا ایک جائزہ پیش کرتے ہیں جو نیوٹروفیلز اور انکولی استثنیٰ کے درمیان دو طرفہ تعلقات کو نمایاں کرتے ہیں۔ ہم NTM-PD کے کلینیکل فینوٹائپ کو چلانے میں نیوٹروفیلز کے پیتھولوجیکل کردار پر غور کرتے ہیں جس میں برونچیکٹاسس بھی شامل ہے۔ آخر میں، ہم ایئر وے کی بیماریوں میں نیوٹروفیل کو نشانہ بناتے ہوئے ترقی میں موجودہ امید افزا علاج کو اجاگر کرتے ہیں۔ NTM-PD میں نیوٹروفیلز کے کردار کے بارے میں مزید بصیرت کی ضرورت ہے تاکہ ان اہم انفیکشنز کے لیے روک تھام کی حکمت عملی اور میزبان کی طرف سے ہدایت کردہ تھراپی دونوں کو مطلع کیا جا سکے۔

Nontuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTM) ایک انفیکشن ہے جو نان ٹیوبرکولس مائکوبیکٹیریا کی وجہ سے ہوتا ہے، عام طور پر امیونوکمپرومائزڈ لوگوں میں۔ اس لیے اس کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔

امیونوکمپرومائزڈ آبادی میں بوڑھے، سانس کی بیماریوں جیسے برونکائٹس اور برونکائیکٹاسس کے مریض، مدافعتی حالت کے مریض جیسے کنیکٹیو ٹشو کی بیماریاں، مہلک ٹیومر، یا اعضاء کی پیوند کاری، اور وہ لوگ جو طویل عرصے سے گلوکوکورٹیکائیڈز جیسے مدافعتی حالات کا استعمال کر رہے ہیں۔ .

کم قوت مدافعت جسم کے کمزور مدافعتی ردعمل کا باعث بن سکتی ہے، غیر تپ دق والے مائکوبیکٹیریا کو مؤثر طریقے سے ختم کرنے سے قاصر ہے، اور اس طرح غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری کا خطرہ ہے۔ اس کے علاوہ، کم قوتِ مدافعت بھی حالت کو بگڑنے کا باعث بن سکتی ہے، اور سنگین صورتوں میں تپ دق جیسی پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔

اس لیے، کم قوت مدافعت والے افراد کے لیے ضروری ہے کہ انفرادی قوت مدافعت کو زیادہ سے زیادہ بہتر بنایا جائے، سانس کی حفظان صحت کو مضبوط کیا جائے، اور غیر تپ دق کے مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری کی موجودگی کو روکا جائے۔ اگر متعلقہ علامات ظاہر ہوں تو درست تشخیص اور علاج کے لیے بروقت طبی امداد حاصل کریں۔ اس سے ہم استثنیٰ کی اہمیت کا اندازہ لگا سکتے ہیں۔ ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنانا ہوگا۔ Cistanche قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ Cistanche میں اینٹی وائرس، اینٹی کینسر اور دیگر اثرات بھی ہوتے ہیں، اور یہ مدافعتی نظام کی لڑنے کی صلاحیت کو مضبوط بنا سکتا ہے اور جسم کی قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ

نیوٹروفیلس، گرینولوسائٹس، غیر تپ دق مائکوبیکٹیریا، غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری، برونچیکٹاسس۔

تعارف

غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری (NTM-PD) ایک تیزی سے پھیلنے والا اور چیلنجنگ انفیکشن سنڈروم ہے جو اہم بیماری، صحت کی دیکھ بھال کے استعمال اور اموات کا سبب بنتا ہے [1]۔

اگرچہ این ٹی ایم کی 170 سے زیادہ انواع ہیں، زیادہ تر NTMPD ان ماحولیاتی بیکٹیریا کی ایک چھوٹی سی تعداد سے نتائج حاصل کرتے ہیں، جو انسانی موقع پرست پیتھوجینز کے طور پر کام کرتے ہیں [2] لیکن ان کی روگجنکیت اور علاج کے ردعمل میں مختلف ہوتے ہیں [3, 4]۔ NTM-PD کا باعث بننے والی عام انواع مائکوبیکٹیریم ایویئم کمپلیکس (MAC) ہیں، (اکثر دھیرے سے بڑھتی ہوئی M. avium، M. intracellular، اور M. chimaera species)، M. kansasii، اور M. xenopi، اور تیز رفتار بھی۔ کاشتکار M. abscessus complex (MABC) [5، 6]۔ تپ دق کے برعکس، جو عام طور پر کم عمر افراد کو بغیر کسی دوسری ہموار بیماری کے متاثر کرتا ہے، NTM پھیپھڑوں کی بیماری عام طور پر پچاس سال یا اس سے زیادہ عمر کے لوگوں میں ہوتی ہے، جن کی دیگر بنیادی حالتیں ہو سکتی ہیں، مثلاً، برونکائیکٹاسس، دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (COPD) اور سسٹک فائبروسس ( سی ایف) [7-9]۔

علاج کرنے کا فیصلہ سیدھا نہیں ہے: کچھ مریض بے ساختہ انفیکشن کو صاف کرتے دکھائی دیتے ہیں اور دوسرے طویل عرصے تک علاج کے بغیر طبی طور پر مستحکم ہوتے ہیں [9]۔ اس کے علاوہ، antimicrobial تھراپی اکثر طویل عرصے تک خراب برداشت نہیں کی جا سکتی ہے [10]، اور ضروری طور پر مؤثر نہیں ہے.

NTM پر میزبان مدافعتی ردعمل کے مطالعے نے عام طور پر T خلیات، 'T مددگار-1' سائٹوکائنز، اور مونو نیوکلیئر فاگوسائٹس [11] پر توجہ مرکوز کی ہے۔ اگرچہ یہ NTM [12] کے خلاف تحفظ میں اہم ہیں، پھیپھڑوں کو پہنچنے والے نقصان کا سبب بننے یا روکنے میں ان کا کردار کم واضح ہے۔

عام طور پر، پیشہ ورانہ phagocytes (neutrophils، macrophages، اور dendritic خلیات) کو بیکٹیریل پیتھوجینز کے خلاف پہلی لائن کا دفاع سمجھا جاتا ہے۔ نیوٹروفیل پولیمورفونوکلیئر گرانولوسائٹس برونکیل لیمن میں سیل کی سب سے نمایاں قسم ہیں اور جب وہ میزبان خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ کیموآٹریکٹنٹس جیسے کیموآٹریکٹنٹس سے سگنل محسوس کرتے ہیں تو ان کو تیزی سے انفیکشن کی جگہوں پر بھرتی کیا جاتا ہے۔ ہجرت (کیموٹیکسس) کے بعد وہ حملہ آور پیتھوجینز کو پھنس کر مار دیتے ہیں۔ نیوٹروفیلز ایکسٹرا سیلولر بیکٹیریا کے خلاف دفاع کے لیے ضروری سمجھے جاتے ہیں [13]۔ تاہم، NTM-PD میں نیوٹروفیل ردعمل کا کردار ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آیا ہے۔ حالیہ مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ نیوٹروفیلز NTM انفیکشن کو کنٹرول کرنے میں مدد کر سکتے ہیں [14, 15]؛ اگرچہ وہ این ٹی ایم سے وابستہ بیماری کے پیتھالوجی میں بھی حصہ ڈال سکتے ہیں، مثال کے طور پر برونکائیکٹاسس کی نشوونما میں [14، 16]۔ اس جائزے میں، ہم غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری (NTM-PD) میں نیوٹروفیلز کے کردار پر تبادلہ خیال کرتے ہیں اور اس بیماری میں نیوٹروفیلز کی متضاد شراکتوں کو دریافت کرتے ہیں۔

نیوٹروفیلز اور قوت مدافعت

نیوٹروفیلز کے اینٹی بیکٹیریل افعال میں فگوسائٹوسس (انجیکشن)، ڈیگرینولیشن (گھلنشیل اینٹی مائکروبیلز کا یا تو فیگوزوم یا ایکسٹرا سیلولر طور پر اخراج)، اور نیوٹروفیل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (NETs) کی شکل میں جوہری مواد کا اخراج شامل ہیں [17, 18]۔ نیوٹروفیل فگوسائٹوسس کی شروعات کو بیکٹیریا کے آپسونائزیشن کے ذریعے نمایاں طور پر بڑھایا جاتا ہے جس کے تحت آپسوننز، مثال کے طور پر، تکمیلی اجزاء اور امیونوگلوبلینز (Igs)، بیکٹیریا کو کوٹ دیتے ہیں، اور نیوٹروفیلز پر مخصوص سطح کے رسیپٹرز کے ذریعے پہچانے جاتے ہیں جس کی وجہ سے اشتعال انگیز پابند ہوتا ہے اور ادخال کو متحرک کرتا ہے۔

عام طور پر، ایک بار جب اوپسونک ریسیپٹرز کی مصروفیت سے فاگوسائٹوسس شروع ہو جاتا ہے، نیوٹروفیل کے اندر فگوسوم کے اندر پیتھوجین کا اندرونی ہونا سیکنڈوں میں ہوتا ہے [19]۔

اس کے بعد، انٹرا سیلولر گرینول فیوژن کے ساتھ فگوسومل پختگی ہوتی ہے اور نیوٹروفیلز کو دیگر فاگوسائٹس پر منفرد فوائد فراہم کرتی ہے کیونکہ دانے دار طاقتور جراثیم کش پروٹین پر مشتمل ہوتے ہیں۔ نیوٹروفیلز میں دانے داروں کے چار گروپ پائے جاتے ہیں: ایزوروفیل (پرائمری)، انزائیمز پر مشتمل جیسے نیوٹروفیل ایلسٹاس (NE) اور اینٹی بیکٹیریل مالیکیولز بشمول لیوکوسیڈن اور ہیومن نیوٹروفیل پیپٹائڈس (HNP) 1–3، مخصوص گرینولز (ثانوی)، جیلیس نیوٹروفیل اور سیکریٹوری۔ vesicles، ہر ایک انفیکشن کے ردعمل کے دوران مخصوص کردار ادا کرتا ہے [20]۔ ان میں سے کچھ ذیل میں مزید تفصیل سے زیر بحث آئے ہیں۔

ثانوی دانے داروں کی دیوار میں NADPH آکسیڈیس آکسیڈیٹیو برسٹ کو شروع کرتا ہے، جس سے اینٹی مائکروبیل ری ایکٹیو آکسیجن انٹرمیڈیٹس (سپر آکسائیڈ، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، ہائپوکلورس ایسڈ) کی پیداوار ہوتی ہے۔ تاہم، نیوٹروفیل کی آمد ان سائٹوٹوکسک مواد کی رہائی کے ذریعے پیتھالوجی سے بھی منسلک ہو سکتی ہے۔ اور اگر نیوٹروفیلز میں خلل پڑتا ہے تو یہ عمل پڑوسی خلیوں اور بافتوں کی چوٹ کو نقصان پہنچا سکتے ہیں [21، 22]۔

نیوٹروفیلز پیشہ ورانہ بیکٹیریا کے جوابی مدافعتی خلیے بھی ہیں۔ ٹول نما رسیپٹرز (TLRs) پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹر (PRR) کی ایک قسم ہیں جو محفوظ مالیکیولر پیٹرن کو محسوس کرکے اور ابتدائی امیونولوجیکل پیتھوجین کا پتہ لگانے کی اجازت دے کر فطری مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتے ہیں [23]۔

یہ تیز رفتار antimicrobial neutrophil افعال حاصل شدہ مدافعتی نظام کو پیتھوجین سے متعلق مخصوص قوت مدافعت پیدا کرنے کے لیے کافی وقت دیتے ہیں، حالانکہ جیسا کہ بعد میں بات کی گئی ہے، نیوٹروفیل رویہ حاصل شدہ مدافعتی ردعمل کو متاثر کر سکتا ہے۔

NTM پر نیوٹروفیل ردعمل

پیدائشی phagocytic مدافعتی خلیات، بشمول mononuclear phagocytes جیسے macrophages، phagocytosis اور intracellular قتل کے ذریعے مائکوبیکٹیریا کو تیزی سے ختم کرتے ہیں، اور اس عمل میں خرابی مائکوبیکٹیریل انفیکشن کی نشوونما کا خطرہ بن سکتی ہے [24, 25]۔ اگرچہ این ٹی ایم کے نیوٹروفیل ردعمل کا بخوبی مطالعہ نہیں کیا گیا ہے، پچھلے کام نے تجویز کیا ہے کہ گرینولوسائٹس مائکوبیکٹیریا [26، 27] کے خلاف میزبان دفاع میں اہم حصہ دار ہیں اور یہ خلیے مائکوبیکٹیریا کی کئی اقسام کو مار سکتے ہیں [28]۔ تاہم، وہ تپ دق [16، 29] جیسی مائکوبیکٹیریل بیماریوں کی پیتھالوجی میں بھی ملوث ہیں جہاں وہ تھوک میں موجود حیاتیات کو متاثر کرنے کے لیے غالب میزبان سیل ہیں، برونچوئل لیویج (بی اے ایل) سیال، اور پلمونری ٹی بی کی بیماری کے مریضوں میں گہا کے مواد۔ 14]۔ اگرچہ مائکوبیکٹیریم تپ دق (Mtb) پر مبنی تجربات کے نتائج کا NTM میں ترجمہ کرنا آسان ہے، لیکن NTM پر درست اعداد و شمار کا اکثر فقدان ہوتا ہے اور اس جائزے میں جہاں ضروری ہو، ہم نے Mtb کے لیے دستیاب ڈیٹا پر تبادلہ خیال کیا ہے۔ یہ این ٹی ایم (اور خاص طور پر وہ انواع جو زیادہ تر انسانی بیماریوں کا سبب بنتی ہیں) پر مزید تحقیق کی فوری ضرورت کو اجاگر کرتا ہے۔

Mtb کا استعمال کرتے ہوئے، Jones et al. اور مجید وغیرہ۔ تکمیلی ثالثی آپسنائزیشن [30، 31] کے ذریعے نیوٹروفیلز کے ذریعہ مائکوبیکٹیریل فگوسیٹوسس کی اعلی افادیت پائی گئی۔ تاہم، ارینا ایٹ ال کے ذریعہ ان وٹرو اسٹڈیز کے نتائج۔ اور Lenhart-Pendergrass et al. نیوٹروفیلز کی کم صلاحیت کی طرف اشارہ کیا فگوسائٹوز نان آپسونائزڈ M. smegmatis اور M. avium بالترتیب [32، 33]۔ اجتماعی طور پر، یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ نیوٹروفیلز مائکوبیکٹیریا کو فاگوسائٹوزنگ کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں لیکن اس کے لیے تکمیلی یا امیونوگلوبلینز کے ذریعے آپشنائزیشن کی ضرورت پڑ سکتی ہے اور یہ پرجاتیوں کے درمیان مختلف ہو سکتے ہیں [33]۔

M. avium انفیکشن کے ساتھ TLR-2 کی کمی والے چوہوں نے ناقص نیوٹروفیل فنکشن کو ظاہر کیا اور اس کے نتیجے میں انفیکشن کو اس کے ابتدائی مراحل میں کنٹرول کرنے میں خرابی ظاہر کی [34, 35]، NTM کے میزبان مدافعتی ردعمل میں نیوٹروفیلز کے لیے ممکنہ طور پر اہم کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔ اس کے برعکس، یہ دکھایا گیا ہے کہ نیوٹروفیلز جینیاتی طور پر حساس چوہوں کے درمیان ابتدائی کلیئرنس کے بجائے انفیکشن کے پیتھولوجیکل پھیلاؤ میں حصہ ڈال سکتے ہیں، حالانکہ اس کا انحصار مائکوبیکٹیریل پرجاتیوں پر ہوتا ہے (M. avium کے ساتھ ہوتا ہے لیکن Mtb [36] نہیں)۔ خاص طور پر، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ نیوٹروفیلز مائکوبیکٹیریا کو پلمونری سطح تک لے جا سکتے ہیں [14]۔

Faldt et al. نے اطلاع دی ہے کہ NTM (M. avium اور M. smegmatis) نے Mtb کے مقابلے TNF، IL-6، اور IL-8 کے ایکٹیویٹیڈ نیوٹروفیلز سے نمایاں طور پر زیادہ رطوبت پیدا کی ہے جو یہ تجویز کر سکتی ہے کہ یہ انواع فطری مدافعتی ردعمل کو جنم دیتی ہیں جو مائکوبیکٹیریا کی مؤثر کلیئرنس کا باعث بن سکتی ہیں۔ [37]۔

جدول 1 ماؤس اسٹڈیز کا خلاصہ کرتا ہے جو کہ NTM انفیکشن کے ابتدائی ردعمل میں نیوٹروفیلز کے لیے ایک اہم کردار کی تجویز کرتا ہے، جن میں سے کچھ کو اگلے حصے میں مزید دریافت کیا گیا ہے۔

جانوروں کے ماڈل اور انسانی جینیاتی مطالعہ مائکوبیکٹیریل انفیکشن کے میزبان ردعمل میں نیوٹروفیلز کو ملوث کرتے ہیں

35 سال پہلے، براؤن اور ساتھیوں نے نیوٹروفیلز اور مائکوبیکٹیریا کے درمیان ایک تعامل کو دستاویز کیا [42]۔ Appelberg et al. بعد میں گرینولوسائٹ کو ختم کرنے والے مونوکلونل اینٹی باڈی (MAb) RB6- 8C5 علاج کا استعمال کرتے ہوئے نس کے ذریعے ٹیکے لگائے گئے مائکوبیکٹیریل انفیکشن سے بچانے کے لیے نیوٹروفیلز کی اہم شراکت کا مظاہرہ کیا، انہوں نے بیکٹیریا کی زیادہ نشوونما نوٹ کی [38]۔ پیٹروفسکی اور برموڈیز نے نیوٹروفیل کی کمی کے لیے اسی طرح کا طریقہ کار استعمال کیا اور یہ بھی نتیجہ اخذ کیا کہ نیوٹروفیلز انفیکشن کے ابتدائی مرحلے کے دوران M. avium کے خلاف کچھ تحفظ فراہم کرتے ہیں [35]۔ اس کے برعکس، Saunders اور Cheers نے M. avium کے ساتھ سانس کے چیلنج کے بعد ماؤس پھیپھڑوں کے نیوٹروفیلز کے لیے واضح حفاظتی کردار کی نشاندہی نہیں کی، اسی طرح کے تجرباتی طریقے استعمال کرنے کے باوجود [43]۔

Goncalves اور Appelberg کے ایک مطالعہ نے تجویز کیا کہ CXC ریسیپٹر 2 (CXCR2) مائکوبیکٹیریل انفیکشن کے بعد نیوٹروفیل بھرتی میں کلیدی کردار ادا کر سکتا ہے۔ کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں، CXCR2 ناک آؤٹ چوہوں میں M. avium کے ساتھ ایک 15- دن کے انٹراپریٹونیئل انفیکشن کے دوران پیریٹونیل گہا میں کافی کم نیوٹروفیلز تھے۔ تاہم، CXCR2 اتپریورتن نے پورے 60-دن کے ٹرائل کے دوران ایک ایتھروجینک M. ایویئم انفیکشن کے دوران پھیپھڑوں میں نیوٹروفیل بھرتی کو متاثر نہیں کیا — یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ ٹشو سائٹ سے متعلق رجحان ہوسکتا ہے [39]۔

NTM-PD کے میزبان مدافعتی ردعمل کی تحقیقات کے لیے پورے خون کے جین کا اظہار کیا گیا ہے۔ ایک حالیہ تحقیق میں NTM-PD والے 25 مریض اور 27 کنٹرول شامل تھے جو غیر متاثر تھے لیکن سانس کی بیماری میں مبتلا تھے۔ مائیکرو رے تجزیہ نے تجویز کیا کہ NTMPD کی آبادی نے T-cell سگنلنگ سے وابستہ 213 جینوں کے اظہار کو کم کیا ہے، بشمول IFN-g۔ سینے کے سی ٹی کے زخم کی شدت، پھیپھڑوں کی خرابی، اور بیماری کی شدت کے دیگر نشانات بشمول ہائی نیوٹروفیل شمار IFN-g اظہار میں کمی کے ساتھ وابستہ تھے [44]۔

اجتماعی طور پر، یہ تجرباتی شواہد بتاتے ہیں کہ NTM انفیکشن کے میزبان ردعمل میں نیوٹروفیلز اہم کردار ادا کرتے ہیں حالانکہ یہ وضاحت نہیں کرتا کہ یہ کیا ہو سکتا ہے، یا آیا یہ حفاظتی ہے یا ڈرائیونگ پیتھالوجی۔

کیا نیوٹروفیلز NTM کو مار سکتے ہیں؟

کئی ان وٹرو اسٹڈیز (جدول 2 میں خلاصہ) نے انسانی نیوٹروفیلز کی NTM پرجاتیوں کو مارنے کی صلاحیت پر اس اتفاق رائے کے ساتھ توجہ دی ہے کہ نیوٹروفیلز طبی لحاظ سے اہم NTM کی نشوونما کو ختم کر سکتے ہیں یا کم از کم روک سکتے ہیں۔

نیوٹروپینک مریضوں یا نیوٹروفیل عوارض [44] میں NTM حساسیت کی اطلاع دینے والے محدود طبی ثبوت موجود ہیں۔ تاہم، نیوٹروپینیا ہیماتولوجیکل خرابی کے مریضوں میں پھیلے ہوئے NTM (اگرچہ پلمونری NTM نہیں) کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے [45]۔

ایک ممکنہ راستہ جس کے ذریعے نیوٹروفیلز مائکوبیکٹیریا کو مار سکتے ہیں انسانی نیوٹروفیل پیپٹائڈس (HNP) 1، 2، اور 3 کے ذریعے ہے۔ ان کا تعلق اینڈوجینس کیٹیشنک اینٹی مائکروبیل اور سائٹوٹوکسک پیپٹائڈس (ڈیفنسنز) کے خاندان سے ہے جو ایزوروفیلک گرینولس میں مقامی ہیں۔ HNP ایک امیونو موڈیولیٹری مالیکیول کے طور پر بھی کام کرتا ہے جو سائٹوکائن کی پیداوار کو متاثر کرتا ہے نیز سوزش اور امیونولوجیکل ردعمل [46]۔ M. تپ دق کو مارنے کے لیے HNP-1 کی صلاحیت کا مطالعہ وٹرو میں Miyakawa et al.، [47]، شرما وغیرہ، [48]، Kalita et al.، [49]، اور Martineau et al. al.، [50]. ان مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ نیوٹروفیلز HNP کی سرگرمی کے ذریعے ٹی بی انفیکشن کے خلاف فطری مزاحمت میں کافی کردار ادا کر سکتے ہیں اور یہ مالیکیول ممکنہ طور پر نئے علاج کے طریقوں کی بنیاد ہو سکتے ہیں۔

تاہم، ایک اور مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ HNP کی اعلی ارتکاز کا پتہ سسٹک فائبروسس (CF) اور نان CF bronchiectasis ایئر ویز دونوں میں پایا جاتا ہے اور یہ PMN فنکشن کو phagocytosis [51، 52] میں مداخلت کے ذریعے روکتے ہیں۔

نیوٹروفیلز براہ راست NTM کے لیے حاصل شدہ مدافعتی ردعمل کی نشوونما پر اثر انداز ہوتے ہیں۔

نیوٹروفیل انکولی قوت مدافعت کو تشکیل دے سکتے ہیں اور پیدائشی اور انکولی مدافعتی نظام کو پل سکتے ہیں [58، 59]۔

سائٹوکائن نیٹ ورک NTM انفیکشن کے خلاف خلیے کی ثالثی کے مدافعتی ردعمل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ NTM کے خلاف T سیل کے ردعمل کو IL-12 کی پیداوار کے ذریعے منضبط کیا جاتا ہے جس کے بعد مائکوبیکٹیریا کے اینڈوسیٹوسس کے بعد پیدائشی mononuclear phagocytes (جیسے ڈینڈرٹک سیلز (DC) اور میکروفیجز)۔ بدلے میں، فعال CD4 پلس T خلیات (T-helper 1) اور CD8 پلس T خلیات IFN جاری کرتے ہیں جو mononuclear phagocytes کے ذریعے قتل کو بڑھاتا ہے اور مائکوبیکٹیریا [60, 61] کے خلاف میزبان دفاع کے لیے ضروری ہے۔ لہذا، NTM انفیکشن جو ابتدائی پیدائشی طریقہ کار پر قابو پاتا ہے، IL-12 اور IFN [62] کے ذریعے ثالثی موثر T1 ردعمل کے ذریعے کنٹرول کیا جا سکتا ہے۔

IL-12-IFN راستے میں جینیاتی تغیرات NTM انفیکشن کے لیے حساسیت کو بڑھاتے ہیں، مثال کے طور پر؛ IFN-R1 اور IFN-R2 کی کمی (دونوں آٹوسومل ریسیسیو اور غالب شکلیں)، IL12 اور IL12R 1 کی کمی، ٹرانسکرپشن فیکٹر STAT1 کی کمی، RAR سے متعلق آرفن ریسیپٹر C (RORC) کی کمی، انٹرفیرون سے محرک جین کی کمی (15) ریگولیٹری عنصر 8 (IRF8) کی کمی، اور ٹائروسین کناز 2 (TYK2) کی کمی [63–66]۔

خاص طور پر، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ IL-12 اور IFN راستوں میں نقائص پلمونری NTM انفیکشن کا شکار ہو سکتے ہیں [67]۔ خاص طور پر، انٹرلییوکن-12-ٹی سیلز سے IFN کی حوصلہ افزائی بھی نیوٹروفیلز کو فاگوسائٹوز اور/یا NTM کو مارنے کے لیے متحرک کرتی ہے [68]۔ مزید برآں، IL-17، IL-21، اور IL-22 T-helper 17 CD4 پلس T کے ذریعے تیار کردہ خلیات سوجن والی بیماری کی جگہوں پر نیوٹروفیل کی آمد کو اکساتے ہیں جو این ٹی ایم انفیکشن کے بڑھنے کو روکنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ براہ راست قتل [69-71]۔

تاہم، نیوٹروفیل بھرتی حاصل شدہ مدافعتی ردعمل پر منفی اثرات میں بھی حصہ ڈال سکتی ہے۔ MAC انفیکشن کے ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے ایک مطالعہ نے یہ ظاہر کیا کہ جب T1 استثنیٰ کمزور ہوتا ہے، T17 پلس خلیات نے نیوٹروفیل بھرتی کو اکسایا جو MAC انفیکشن کی حساسیت کو بڑھاتا ہے [69]۔ مردہ نیوٹروفیلز کا خاص طور پر منفی اثر ہوسکتا ہے۔ Mtb کے ساتھ پورے خون کے ماڈل میں، necrotic neutrophils نے مائکوبیکٹیریل کی نشوونما کے میزبان کنٹرول کو نقصان پہنچایا اور مدافعتی IL-10 کے ساتھ ساتھ نشوونما کے عوامل اور کیموکینز [72] میں اضافہ کیا۔ اس کے نتیجے میں بیماری کی جگہ پر مزید نیوٹروفیل جمع ہوسکتا ہے: ایک پیتھولوجیکل سائیکل جو میزبان کے نتائج [16، 73] پر نیوٹروفیل کے ناپسندیدہ اثرات میں حصہ ڈال سکتا ہے۔

'مایوس' نیوٹروفیلز جو دانے دار مواد کو خارجی طور پر جاری کرتے ہیں وہ ٹشو کو نقصان پہنچا سکتے ہیں اور ٹی سیل کی تفریق اور پھیلاؤ [74–76] پر گہرے اثرات مرتب کرسکتے ہیں۔ درحقیقت، دانے دار اجزاء یا نیوٹروفیلز کے ذریعے کیموکائنز کی پیداوار T-cell کے ردعمل پر براہ راست یا بالواسطہ طور پر دبانے والے اثر میں ثالثی کر سکتی ہے، T-cell کو متحرک کرنے والی سائٹوکائنز کو غیر فعال کر سکتی ہے، جیسے IL-2 اور IL-6، اور تیز رفتار ٹی سیلز پر IL-2 اور IL-6 سائٹوکائن ریسیپٹرز کا بہانا [58، 77–79]۔

ایک مثال کے طور پر، نیوٹروفیل ایلسٹیز IL-2 رسیپٹر اور IL-6 رسیپٹر کو منتخب طور پر توڑ دیتا ہے اور ڈینڈریٹک خلیوں کے ذریعے شریک محرک مالیکیول اظہار میں کمی کا باعث بنتا ہے، اس طرح ٹی سیل کی پختگی کو محدود کرتا ہے اور اس کی نشوونما کو متاثر کرتا ہے۔ T1 جواب [80]۔ ٹی سیل ریسیپٹر (TCR) اظہار کا ڈاون ریگولیشن ارجینیز کی رہائی اور نیوٹروفیلز [58، 78] سے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی تیاری پر بھی ہوسکتا ہے۔

اس کے برعکس، NETs کی پیداوار T خلیات کی ایکٹیویشن کی حد کو کم کر سکتی ہے [81]، جبکہ T1-کے خاتمے کی اطلاع دی گئی ہے جب چوہوں کی BCG ویکسینیشن کے دوران نیوٹروفیلز ختم ہو گئے تھے [82]۔

خلاصہ طور پر، نیوٹروفیلز اور نیوٹروفیل رویے کے ساتھ حاصل شدہ مدافعتی ردعمل کے درمیان ایک دو طرفہ تعلق ہے جو مدافعتی ماحول کے لحاظ سے T سیل کی ثالثی قوت مدافعت کو مثبت یا منفی طور پر متاثر کرتا ہے۔

شکل 1 NTM پلمونری بیماری میں نیوٹروفیلز کے مختلف ممکنہ کرداروں کا خلاصہ کرتا ہے۔

این ٹی ایم، نیوٹروفیلز، اور مزاحیہ مدافعتی ردعمل

مائکوبیکٹیریا انٹرا سیلولر جاندار ہیں اور اس طرح، سیل کی ثالثی قوت مدافعت کو ان بیکٹیریا کے خلاف میزبان مدافعتی دفاع کا اہم جزو سمجھا جاتا ہے۔ تاہم، فطری قوت مدافعت، اینٹی باڈی کے ذریعے ثالثی کی قوت مدافعت، اور سیلولر استثنیٰ کے درمیان تعامل کو سمجھنا حکمت عملیوں (علاج اور ویکسین دونوں) کا تعین کرنے کے لیے مفید ہے جو NTM انفیکشن اور بیماری سے لڑ سکتے ہیں۔

نیوٹروفیلز کے ساتھ ٹی سیلز، بی سیلز، اور اینٹیجن پریزنٹنگ سیلز (APCs) کا تعامل نیوٹروفیلز کو مزاحیہ انکولی قوت مدافعت میں ترمیم کرنے کی اجازت دیتا ہے [76]۔ مثال کے طور پر، متحرک نیوٹروفیلز B-cell ایکٹیویٹنگ فیکٹر (BAFF) کی تیاری کے ذریعے B-cell کی نشوونما میں ایک کردار رکھتے ہیں، جو B-cell کی نشوونما کے لیے ایک ضروری سائٹوکائن ہے، اور granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) [76 ، 83]۔ باہمی طور پر، B خلیے اینٹی باڈیز کی تیاری کے ذریعے نیوٹروفیل سرگرمی کو متاثر کر سکتے ہیں جو مائکوبیکٹیریا کو آپسونائز کرتے ہیں اور اس طرح نیوٹروفیل فگوسائٹوسس کو بڑھاتے ہیں (اوپر زیر بحث)۔

مائکوبیکٹیریل اینٹیجنز کے خلاف مزاحیہ مدافعتی ردعمل کا حفاظتی اثر Mtb کا استعمال کرتے ہوئے کئی ماڈلز میں دکھایا گیا ہے۔ کناتھ وغیرہ۔ Mtb [84] اور حماسور ایٹ ال کے کنٹرول میں مزاحیہ مدافعتی ردعمل کی شراکت کو بیان کیا۔ تپ دق کے خلاف ماؤس مونوکلونل IgG1 اینٹی باڈی کے حفاظتی اثرات کو ظاہر کیا جب چوہوں کو نس کے ذریعے انفیکشن ہوا تھا [85]۔ Zimmermann et al. نے یہ ظاہر کیا کہ مختلف Mtb سطح کے اینٹیجنز کے لیے مخصوص IgA (لیکن IgG نہیں) اینٹی باڈیز نے Mtb کی سرگرمی کو روک دیا [86]۔ یہ واضح نہیں ہے کہ آیا یہی NTM پر بھی لاگو ہوتا ہے – اور یہ ایک ایسا علاقہ ہے جس کے لیے مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔

Glycopeptidolipids (GPLs) Glycolipids کی ایک کلاس ہے جس کا اظہار کئی NTM پرجاتیوں کی بیرونی پرت میں ہوتا ہے، بشمول MAC اور M. abscessus۔ MAC کے GPLs انتہائی antigenic اور serovar-specific ہیں اور MAC virulence [87, 88] سے وابستہ ہیں۔ MAC GPLs کے خلاف سیرم IgA اینٹی باڈی کی پیمائش کرنے والا ایک سیرولوجیکل تشخیصی ٹیسٹ تیار کیا گیا ہے اور MAC بیماری کی تشخیص کے لیے طبی طور پر استعمال کیا گیا ہے۔ اینٹی باڈی کی سطح میں اضافہ MAC کی وجہ سے NTM-PD والے مریضوں میں ریکارڈ کیا گیا نہ کہ Mtb [89] والے مریضوں میں۔

ایک حالیہ مطالعہ نے CF کے مریضوں میں M. abscessus انفیکشن کے کلچر-مثبت کیسز کا پتہ لگانے میں سیرولوجیکل ٹیسٹنگ کی افادیت کو ظاہر کیا ہے [90]۔ یہ ٹیسٹ M. abscessus پروٹین، ریکومبیننٹ PLC (HPLC) اور TLR2eF ایکسٹریکٹ کے خلاف IgA کی کھوج پر مبنی تھا۔ یہ IgA ELISA MABC پروٹین یا نچوڑ کی شناخت کی بنیاد پر M. abscessus کو M. avium اور M. chimaera انفیکشن (لیکن M. intracellulare انفیکشن سے نہیں) سے فرق کرنے میں کامیاب تھا، پرانے ٹیسٹ کے برعکس جو پتہ لگانے پر مبنی ہے۔ M. avium [90] کے جی پی ایل کور اینٹیجن کو پہچاننے والے اینٹی باڈیز کا۔ CF مریضوں میں NTM انفیکشن کے پھیلاؤ کو فی الحال ایک ممکنہ مطالعہ (کلینیکل اسٹڈی نمبر ID RCB:2017-A00025-48) میں دونوں ELISAs کا استعمال کرتے ہوئے جانچا جا رہا ہے۔

مجموعی طور پر، مطالعات نے انفیکشن کے دوران اینٹی مائکوبیکٹیریل اینٹی باڈیز کے ممکنہ کردار کی نشاندہی کی ہے اور ان کے عمل کے طریقہ کار کو واضح کرنے میں مدد کے لیے مزید کام کے لیے بحث کی ہے [91-94]۔ خاص طور پر، نیوٹروفیلز کے ذریعہ فاگوسیٹوسس کے بعد میں اضافے کے ساتھ مائکوبیکٹیریا کے اینٹی باڈی کے ذریعے ثالثی کے لیے تحقیقات کی ضرورت ہوتی ہے۔

این ٹی ایم انفیکشنز میں برونچیکٹاسس اور کیویٹیشن شامل ہیں، دونوں کو نیوٹروفیلز کے ذریعے بڑے حصے میں کارفرما سمجھا جاتا ہے، جس میں نیوٹروفیل ایلسٹیس کے لیے ایک خاص کردار ہوتا ہے [95، 96]۔

MAC اور MABC NTM-PD کا سبب بننے والی سب سے زیادہ مروجہ انواع ہیں، جو کہ 95 فیصد کیسز ہیں [97, 98]۔ MABC انفیکشن، عام طور پر ایسے مریضوں میں دیکھا جاتا ہے جن میں پلمونری بیماریوں کی تاریخ ہے جیسے سسٹک فائبروسس اور برونکائیکٹاسس، تیزی سے بڑھتے ہوئے مائکوبیکٹیریا [3، 99-101] میں سب سے زیادہ ریکارڈ شدہ اموات کی شرح ہے۔ MAC کم واضح طور پر شدید بیماری سے وابستہ ہے، لیکن MAC کے لیے مثبت تھوک کی ثقافتوں میں سے تقریباً 35-42 فیصد NTM-PD کی نمائندگی کرتے ہیں [102, 103]۔

این ٹی ایم انسانوں میں اتنے متغیر روگجنک کیوں ہیں یہ واضح نہیں ہے۔ M. avium کے ساتھ بھی ایسا ہی ہے، جس کے میزبان کے ردعمل کو شاید سب سے بہتر سمجھا جاتا ہے [104]۔

جسم میں داخل ہونے پر، NTM عام طور پر نچلے ہوا کی نالیوں میں بس جاتا ہے اور، اگر طبی بیماری پیدا ہوتی ہے، تو یہ مقامی سوزش کے طور پر پیش کرتا ہے (ایئر وے کی بیماری، نمونیا، cavitation) [105]۔

NTM-PD کو اکثر برونکائیکٹاسس کے ساتھ دیکھا جاتا ہے، جو انفیکشن سے پہلے ہو سکتا ہے یا اس کا نتیجہ ہو سکتا ہے۔ عام اصطلاحات میں، برونکائیکٹاسس کسی بنیادی حالت کی وجہ سے ہو سکتا ہے جیسے سی ایف یا سلیری فنکشن کے دیگر عوارض، جو مدافعتی کمی (خاص طور پر اینٹی باڈی کی کمی) سے منسلک ہوتے ہیں، یا انفیکشن کے ثانوی طور پر ہوتا ہے [106، 107]۔ یہ عام طور پر مستقل پیداواری کھانسی کے ساتھ پیش آتی ہے اور اس کی خصوصیت ایئر ویز سے بلغم کی صفائی کی خرابی سے ہوتی ہے۔ پھیپھڑوں کی خراب ہوا کی نالیوں میں بلغم کا جمع ہونا بیکٹیریا (بشمول این ٹی ایم) کے بڑھنے کے لیے ایک سازگار جگہ پیدا کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ہوا کی نالیوں کو پہنچنے والے نقصان اور پھیلاؤ کے ساتھ مزید سوزش ہوتی ہے، اکثر دائیں درمیانی لاب یا لنگولا کے حصے میں۔ یہ تباہی عام طور پر طبی مظاہر کے ساتھ ہوتی ہے اور مسلسل یا بار بار ہونے والے انفیکشن اور اضافی سوزش [108] کے درمیان تعامل کی وجہ سے ایک 'شیطانی دائرہ' قائم کرتی ہے۔

نیوٹروفیل انحطاط کے دوران دانے دار مواد (خاص طور پر انسانی NE) کی رہائی کے ذریعے ہوا کے راستے کو پہنچنے والے نقصان کے ذمہ دار ہیں [109] اور برونچیکٹاسیس کی نشوونما میں سختی سے ملوث ہیں۔ دانے دار سے ماخوذ مالیکیولز میں جراثیم کش خصوصیات ہوتی ہیں جو انفیکشن کا مقابلہ کرنے میں مدد کرتی ہیں (اوپر دیکھیں)، لیکن وہ میزبان بافتوں کو بھی نقصان پہنچا سکتے ہیں (برونکیئل پھیلاؤ کا باعث بنتے ہیں) [58]۔

نیوٹروفیل غالب سوزش برونچیکٹاسس روگجنن کی ایک مرکزی خصوصیت ہے۔ ایئر ویز میں NE کی اعلی سطح CF اور Non CF bronchiectasis [110] دونوں میں خرابی اور پھیپھڑوں کے خراب فعل سے وابستہ ہے۔

کچھ مطالعات نے صحت مند کنٹرولوں کے مقابلے میں برونکائیکٹاسس کے مریضوں کے تھوک میں نیوٹروفیل کی زیادہ تعداد کی اطلاع دی ہے جو بیماری کے بڑھنے [111-113] کے ساتھ مربوط ہے۔ برونکائیکٹاسس کے مریض، جو NTM-PD [114, 115] کے کافی زیادہ خطرے میں ہیں، مستحکم حالت کے دوران پیریفرل بلڈ نیوٹروفیلز کی 'ری پروگرامنگ' کی نمائش کرتے ہیں اور طویل عرصے تک نیوٹروفیل بقا کو مارنے اور فاگوسائٹوز بیکٹیریا کو مارنے کی صلاحیت میں کمی کے ساتھ، اس طرح فالج کو نقصان پہنچاتے ہیں۔ دائرہ [116، 117]۔ تاہم، یہ اینٹی بائیوٹک علاج کے بعد بہتر ہوتا دکھائی دیتا ہے [116]۔ اس کے علاوہ، سی ایف ایئر ویز میں نیوٹروفیلز کی فاگوسائٹک صلاحیت اور ROS کی پیداوار میں خرابی کی اطلاع دی گئی ہے [118]۔

نیوٹروفیلز کی فگوسائٹوز اور بیکٹیریا کو مارنے کی صلاحیت میں کوئی خرابی، بشمول این ٹی ایم، برونچییکٹاسس [116] میں شیطانی دائرے کو برقرار رکھنے میں معاون ثابت ہوسکتی ہے۔

نیوٹروفیل اپنے نیوکلی کے مواد کو خارج کر سکتے ہیں جو ایکسٹرو سیلولر اسپیس میں نیوٹروفیل ایکسٹرا سیلولر ٹریپس (NETs) کے طور پر نکال سکتے ہیں۔ NETs کرومیٹن، ہسٹونز، اور مختلف نیوٹروفیل گرینول پروٹین سے مل کر بنتے ہیں، بشمول NE، cathelicidin، cathepsin G، اور myeloperoxidase (MPO) [119]۔ NETs کا استعمال پیتھوجینز کا مقابلہ کرنے کے لیے کیا جاتا ہے جسے NETosis کہا جاتا ہے، سیل کی موت کی ایک قسم [120]۔ سائٹوکائنز جیسے کہ IL8، TNF، اور IFN- بیکٹیریل اجزاء کے علاوہ، بنیادی طور پر lipopolysaccharide (LPS) اور lipophosphoglycan (LPG) [121] کے علاوہ NETosis کا باعث بن سکتے ہیں۔

NETs کو ابتدائی طور پر بیکٹیریا کو پھنسانے اور مارنے کے ذریعے بیکٹیریا کے پھیلاؤ کو روکنے کے ذرائع کے طور پر شناخت کیا گیا تھا [120]۔ تاہم، Nakamura et al. پتہ چلا کہ MAC کی حوصلہ افزائی NET کی تشکیل قتل میں نہیں بلکہ MMPs اور IL-8 کی تیاری میں ملوث تھی جو پھیپھڑوں کے انفیکشن کی ترقی کو فروغ دیتے ہیں [122]۔ مزید برآں، NET کے اجزاء جیسے PR3، MPO، اور NE، NETosis کے دوران چالو اور جاری کیے گئے، سائٹوٹوکسک ہیں اور ان کو اینڈوتھیلیم کو براہ راست نقصان پہنچاتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔

مزید برآں، تحقیق سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ ٹائپ I IFNinduced pulmonary NETosis TB کے حساس چوہوں میں TB کے روگجنن پر براہ راست اثر ڈال سکتا ہے۔ تپ دق کے مریضوں میں necrotic پھیپھڑوں کے گھاووں میں NETs کی موجودگی بھی TB کے روگجنن [123, 124] میں NETosis کے لیے ایک اہم کردار کی حمایت کرتی ہے۔

ایک اور تحقیق نے بیماری کی شدت میں NETs کے کردار کو ظاہر کیا ہے اور bronchiectasis [125] میں علاج کے ردعمل میں NET سے وابستہ پروٹین کی کثرت مریضوں کے تھوک میں ہلکے اور شدید معاملات میں مختلف ہوتی ہے۔

علاج کے لیے نیوٹروفیلز کو نشانہ بنانا

اگرچہ وہ ابتدائی انفیکشن کے دوران NTM کو کنٹرول کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، لیکن ایسا لگتا ہے کہ نیوٹروفیلز قائم شدہ NTM-PD کے ساتھ وابستہ برونکائیکٹاسس میں روگجنک کردار رکھتے ہیں۔ اس لیے کچھ علاجوں نے ٹشو کے مزید نقصان کو محدود کرنے کے لیے نیوٹروفیل کو براہ راست نشانہ بنانے کی کوشش کی ہے۔ ان میں نیوٹروفیل آمد، نیوٹروفیل ہتھیار، اور نیوٹروفیل فنکشن (ٹیبل 3) پر توجہ مرکوز کی گئی ہے۔ اگرچہ نیوٹروفیل کو نشانہ بنانے کی کوئی حکمت عملی فی الحال لائسنس یافتہ نہیں ہے [126, 127]، کئی دائمی سوزش کی حالتوں کا انتظام کیا جاتا ہے - کم از کم جزوی طور پر - مقامی اور نظامی طور پر نیوٹروفیل سرگرمی اور نمبروں میں ترمیم کرکے۔ ان میں دمہ، السرٹیو کولائٹس، اور رمیٹی سندشوت [128] شامل ہیں۔

طبی ترتیب میں، نیوٹروفیل نمبر کو کم کرنے والے علاج کم ترجیحی ہوتے ہیں کیونکہ ان کا تعلق مریض کی قوت مدافعت کو کم کرنے اور بار بار ہونے والے انفیکشن کے خطرے کو بڑھانے سے ہوتا ہے [129]۔ تاہم، COPD کے مریضوں میں نیوٹروفیل ہجرت میں کمی ان کے بڑھنے کے خطرے کو کم کرتی نظر آتی ہے [126، 130]۔

bronchiectasis میں، neutrophilic سوزش اور پیتھوجینز کے غیر فعال قتل کو اہم عوامل سمجھا جاتا ہے (اوپر دیکھیں)۔ جب کہ یہ ثابت ہو چکا ہے کہ تھوک NE مستحکم حالت اور شدت دونوں کے دوران برونکائییکٹاسیس کے لیے ایک مفید نشان ہے، NE کی روک تھام کے ذریعے برونچییکٹاسیس کا علاج ابھی ابتدائی مرحلے میں ہے [131] — حالانکہ، یہ COPD کے مریضوں کے لیے تجویز کیا گیا ہے۔ اور CF منتخب NE inhibitor AZD9668 [131–133] کا استعمال کرتے ہوئے۔

برینسوکیٹیب کے ایک حالیہ کلینیکل ٹرائل، جو ڈیپپٹائیڈل پیپٹائڈیس 1 (DPP-1) کا ایک روکتا ہے، نے نیوٹروفیل سیرین پروٹیز کی سرگرمی اور مقدار اور غیر سسٹک برونکائیکٹاسس کے مریضوں کے لیے تشخیص کے درمیان تعلق کو ظاہر کیا۔ تھوک نیوٹروفیل ایلسٹیس کی ناقابل شناخت سطحوں اور پھیپھڑوں کی خرابی میں کمی کے درمیان ایک مضبوط ایسوسی ایشن پایا گیا تھا [134]

کچھ علاج موجود ہیں جو بالواسطہ طور پر نیوٹروفیلز کے کام کو متاثر کر سکتے ہیں۔ Prezzo et al. پتہ چلا کہ اینٹی باڈی کے نقائص کے لیے انٹراوینس امیونوگلوبلین (آئی وی آئی جی) متبادل تھراپی نے سیرم IL-8 کے ارتکاز، اس کے رسیپٹر CXCR1 کے اظہار اور نیوٹروفیل ایلسٹیس کی رہائی کو کم کرکے نیوٹروفیل ایکٹیویشن کو متاثر کیا۔ اس مطالعہ نے تجویز کیا کہ IL-8/CXCR1 پوسٹ IVIg انفیوژن میں کمی نیوٹروفیل ثالثی سوزش میں حفاظتی کردار ادا کر سکتی ہے [135]۔ حال ہی میں، Hitoshi et al. اس بات کی نشاندہی کی کہ اینٹی لیپوآرابینومنن (اینٹی ایل اے ایم) مونوکلونل IgMs، TMDU3 اور LA066، انسانی نیوٹروفیلز کے ذریعہ مائکوبیکٹیریم ایویئم کے فگوسائٹوسس کو نمایاں طور پر روکتے ہیں، اور یہ کہ مائکوبیکٹیریا کا بوجھ نیوٹروفیلز اور اینٹی ایل اے ایم کی موجودگی میں کم ہوا تھا۔ دوسرے اوپسونز کی)۔ لہذا یہ منان کور ڈائریکٹڈ مونوکلونل اینٹی باڈیز (ایم اے بی ایس) کو ممکنہ علاج کے طور پر تجویز کیا گیا تھا تاکہ غیر معمولی یا ضرورت سے زیادہ نیوٹروفیل سے وابستہ مدافعتی ردعمل کو نشانہ بنایا جاسکے [136]۔

این ٹی ایم کے خلاف ہدایت کی گئی اینٹی مائکروبیل تھراپیوں کے ساتھ اکثر ناقص ردعمل اور کافی زہریلا کو دیکھتے ہوئے، علاج کے نئے اختیارات کی فوری ضرورت ہے۔

نتائج

خلاصہ طور پر، دستیاب شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ نیوٹروفیلز فگوسائٹوسس اور قتل کے ذریعے انفیکشن کی جلد از جلد صفائی میں حصہ ڈال سکتے ہیں لیکن یہ بیسیلی کو دور دراز مقامات پر بھی پھیلا سکتے ہیں۔ نیوٹروفیل حاصل شدہ مدافعتی ردعمل کی نشوونما کو (مثبت یا منفی طور پر) متاثر کر سکتا ہے۔ قائم شدہ بیماریوں میں، نیوٹروفیل پروڈکٹس ایئر وے کو پہنچنے والے نقصان میں حصہ ڈالتے ہیں اور اس وجہ سے میزبان کی طرف سے علاج کے لیے مناسب اہداف ہوتے ہیں۔ فی الحال، زیادہ تر شواہد Mtb پر تحقیق سے نکالے گئے ہیں جو NTM کے لیے مناسب ماڈل نہیں ہو سکتے، اور NTM کی نسلیں ایک دوسرے سے مختلف ہیں۔ NTM پلمونری بیماری میں نیوٹروفیلز کے متنوع افعال کو مکمل طور پر نمایاں کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

اعتراف

ہم غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل بیماری والے اپنے مریضوں کو تسلیم کرنا چاہیں گے جنہوں نے ہمیں سالوں میں بہت کچھ سکھایا ہے۔

مصنف کی شراکتیں۔

ایم اے نے ادب کی تلاش کی اور مخطوطہ تیار کیا۔ ML اور DML نے مخطوطہ لکھنے میں مدد کی۔ تمام مصنفین نے حتمی مخطوطہ کو پڑھا اور منظور کیا۔

فنڈنگ

ایم اے کو سعودی حکومت کی طرف سے پیش کردہ کنگ سعود یونیورسٹی کے اسکالرشپ سے مالی اعانت فراہم کی جاتی ہے۔

ڈیٹا اور مواد کی دستیابی

قابل اطلاق نہیں۔

اعلانات

اخلاقیات کی منظوری اور شرکت کے لیے رضامندی۔

قابل اطلاق نہیں۔

اشاعت کے لیے رضامندی۔

قابل اطلاق نہیں۔

مسابقتی مفادات

مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کی کوئی مسابقتی دلچسپی نہیں ہے۔

حوالہ جات

1. Strollo SE، Adjemian J، Adjemian MK، Prevots DR. ریاستہائے متحدہ میں پلمونری نان ٹیوبرکولس مائکوبیکٹیریل بیماری کا بوجھ۔ این ایم تھوراک سوک۔ 2015؛12(10):1458–64۔

2. Haworth CS, Banks J, Capstick T, Fisher AJ, Gorsuch T, Laurenson IF, et al. غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری (NTM-PD) کے انتظام کے لیے برٹش تھوراسک سوسائٹی کے رہنما اصول۔ چھاتی۔ 2017؛72(سپلائی 2):ii1–64۔

3. Grifth DE, Aksamit T, Brown-Eliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, et al. ایک سرکاری ATS/IDSA بیان: نان ٹیوبرکولس مائکوبیکٹیریل بیماریوں کی تشخیص، علاج اور روک تھام۔ ایم جے ریسپر کریٹ کیئر میڈ۔ 2007؛ 175(4):367–416۔

4. تھامسن آر ایم۔ پلمونری نان ٹیوبرکولس مائکوبیکٹیریا انفیکشن کی وبائی امراض کو تبدیل کرنا۔ Emerg Infect Dis. 2010؛ 16(10):1576۔

5. جانسن ایم ایم، اوڈیل جے اے۔ نان ٹیوبرکولس مائکوبیکٹیریل پلمونری انفیکشن۔ جے تھوراک ڈِس۔ 2014؛6(3):210۔

6. مصدق بی، کلیورلی جے آر۔ غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل پلمونری بیماری کی تشخیص (NTM-PD): جدید چیلنجز۔ بی آر جے ریڈیول۔ 2020;92(1106):20190768۔

7. ہینکل ای، ونتھروپ کے ایل۔ مدافعتی میزبانوں میں غیر تپ دق مائکوبیکٹیریا انفیکشن۔ کلین چیسٹ میڈ۔ 2015؛36(1):91–9۔

8. Faverio P, Stainer A, Bonaiti G, Zucchetti SC, Simonetta E, Lapadula G, et al. bronchiectasis میں غیر تپ دق مائکوبیکٹیریا انفیکشن کی خصوصیت۔ Int J Mol Sci. 2016؛ 17(11):1913۔

9. Rawson TM، Abbara A، Kranzer K، Ritchie A، Milburn J، Brown T، et al. وہ عوامل جو ایچ آئی وی منفی مریضوں میں پلمونری غیر تپ دق مائکوبیکٹیریم انفیکشن کے علاج کے آغاز پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ ایک کثیر مرکز مشاہداتی مطالعہ۔ ریسپر میڈ۔ 2016؛ 120:101–8۔

10. Egelund EF، Fennelly KP، Peloquin CA. نان ٹیوبرکولس مائکوبیکٹیریا انفیکشن میں دوائیں اور نگرانی۔ کلین چیسٹ میڈ۔ 2015؛36(1):55–66۔

11. لیک ایم اے، ایمبروز ایل آر، لپ مین ایم سی، لو ڈی ایم۔ ’’میں کیوں، اب کیوں؟‘‘ کلینکل امیونولوجی اور ایپیڈیمولوجی کا استعمال یہ بتانے کے لیے کہ کس کو نان ٹیوبرکولس مائکوبیکٹیریل انفیکشن ہوتا ہے۔ بی ایم سی میڈ 2016؛ 14(1):54۔

12. وو یو آئی، ہالینڈ ایس ایم۔ غیر تپ دق مائکوبیکٹیریل انفیکشن کے لئے حساسیت کی میزبانی. لینسیٹ انفیکٹ ڈس۔ 2015؛ 15(8):968–80۔

13. Aleyd E, van Hout MW, Ganzevles SH, Hoeben KA, Everts V, Bakema JE, et al. IgA NETosis کو بڑھاتا ہے اور Fc ریسیپٹر I. J Immunol کے ذریعے polymorphonuclear خلیات کے ذریعے neutrophil extracellular traps کی رہائی کو۔ 2014؛192(5):2374–83۔

14. Eum SY، Kong JH، Hong MS، Lee YJ، Kim JH، Hwang SH، et al. نیوٹروفیلز فعال پلمونری ٹی بی والے مریضوں کے ایئر ویز میں متاثر ہونے والے فاگوسائٹک خلیات ہیں۔ سینہ۔ 2010؛ 137(1):122–8۔

15. Malcolm KC، Caceres SM، Pohl K، Poch KR، Bernut A، Kremer L، et al. انٹرا اور ایکسٹرا سیلولر میکانزم کے ذریعہ مائکوبیکٹیریم پھوڑے کا نیوٹروفیل قتل۔ پلس ون۔ 2018؛ 13(4):e0196120۔

16. Lowe DM، Bandara AK، Packe GE، Barker RD، Wilkinson RJ، Griffiths CJ، et al. نیوٹروفیلیا آزادانہ طور پر تپ دق میں موت کی پیش گوئی کرتا ہے۔ Eur Respir J. 2013؛ 42(6):1752–7۔

17. Hickey MJ، Kubes P. انٹراواسکولر امیونٹی: خون کی نالیوں میں میزبان – پیتھوجین کا تصادم۔ نیٹ ریو امیونول۔ 2009؛9(5):364–75۔

18. امولک بی، کازلیٹ سی، ہیز جی ایل، میٹزلر کے ڈی، زیچلنسکی اے نیوٹروفیل فنکشن: میکانزم سے بیماری تک۔ Annu Rev Immunol. 2012؛ 30:459–89۔

19. Vieira OV، Botelho RJ، Grinstein S. Phagosome میچوریشن: خوبصورتی سے بڑھاپا۔ بائیو کیم جے 2002؛ 366(3):689–704۔

20. Faurschou M، Borregaard N. Neutrophil granules and secretory vesicles in inflammation۔ جرثومے متاثر کرتے ہیں۔ 2003؛5(14):1317–27۔

21. Sheppard FR، Kelher MR، Moore EE، McLaughlin NJ، Banerjee A، Silliman CC. نیوٹروفیل NADPH آکسیڈیس کی ساختی تنظیم: پرائمنگ اور ایکٹیویشن کے دوران فاسفوریلیشن اور ٹرانسلوکیشن۔ جے لیوکوک بائول۔ 2005؛78(5):1025–42۔

For more information:1950477648nn@gmail.com