ہیپاٹائٹس بی وائرس کے انفیکشن کے لیے ٹول جیسا رسیپٹر ردعمل اور دائمی ہیپاٹائٹس بی کے علاج کے لیے امیونو موڈیولٹرز کے طور پر TLR ایگونسٹس کا امکان: ایک جائزہ حصہ 2

3. ایچ بی وی انفیکشن کے ذریعہ پیدائشی مدافعتی ردعمل کی روک تھام

HBV کی طرف سے مدافعتی چوری یا روک تھام کا صحیح طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ مزید یہ کہ آیا HBV پیدائشی شناخت سے بچتا ہے یا روکتا ہے، یا فطری قوت مدافعت کو متحرک کرتا ہے اس کی ابھی تک تصدیق نہیں ہوئی ہے [75]۔ تاہم، HBV پروٹین کی سطح، بشمول HBsAg اور HBeAg، HBV استقامت سے وابستہ ہیں، جو میزبان مدافعتی ردعمل کو دبانے میں وائرل پروٹین کے کردار کی تجویز ہے [76–78]۔

HBV مدافعتی چوری سے مراد ہیپاٹائٹس بی وائرس کی میزبان کے مدافعتی ردعمل کو تبدیل کرنے یا منتخب طور پر دبانے کی صلاحیت ہے تاکہ مدافعتی نظام مؤثر طریقے سے وائرس کے انفیکشن کو صاف نہ کر سکے۔ یہ چوری کا طریقہ کار HBV کے طویل مدتی استقامت، نقل، اور تولید کی ایک اہم وجہ ہے۔

استثنیٰ سے مراد انسانی مدافعتی نظام کی پیتھوجینز کے خلاف مزاحمت کرنے کی صلاحیت ہے۔ ایچ بی وی سے متاثرہ افراد کے لیے، مضبوط قوت مدافعت والے لوگ اپنے جسم میں بڑی تعداد میں اینٹی باڈیز پیدا کر سکتے ہیں، جو مدافعتی ردعمل کو فروغ دے سکتے ہیں اور وائرس کو صاف کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ کمزور قوت مدافعت والے افراد کو ہیپاٹائٹس بی وائرس کے متعدد انفیکشن اور دائمی ہیپاٹائٹس بی میں تبدیل ہونے کے امکانات کا سامنا کرنا پڑے گا۔

لہذا، HBV مدافعتی چوری کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔ مضبوط قوت مدافعت وائرس کے فرار کے طریقہ کار پر قابو پا سکتی ہے، جبکہ کمزور قوت مدافعت کا وائرس جسم کی صحت کو مزید نقصان پہنچانے کے لیے استعمال کر سکتا ہے۔ اس لیے، ہیپاٹائٹس بی کے مریضوں کے لیے قوت مدافعت کو بہتر بنانا ان کی وائرس کے خلاف مزاحمت کو بڑھانے کے لیے ایک اہم ذریعہ ہے۔ اس نقطہ نظر سے، ہمیں قوت مدافعت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche نمایاں طور پر قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ Cistanche میں polysaccharides انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کی کشیدگی کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور مدافعتی خلیوں کی قوت مدافعت کو بڑھا سکتے ہیں۔ جراثیم کش اثر۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

متعدد مطالعات نے HBV [38,79] کے ذریعہ پیدائشی مدافعتی ردعمل کی ماڈیولیشن کے بارے میں ہماری سمجھ میں اضافہ کیا ہے۔ ایچ بی وی کو IRF-3، نیوکلیئر فیکٹر کپا بی (NF-κB)، اور ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کناز (ERK) 1/2 کی ایکٹیویشن میں مداخلت کرکے ہیپاٹک سیلز میں TLR-ثالثی اینٹی وائرل ردعمل کو دبانے کی اطلاع دی گئی ہے۔ 80]۔ HBV مریضوں سے حاصل کردہ pDCs میں MyD88-IRAK4 محور کو روک کر TLR9 ردعمل کو روکتا ہے [54]۔ ایک اور مطالعہ میں، TLR9 اظہار اور TLR9-ثالثی B سیل کے افعال کو HBV [81] کے سامنے آنے والے تمام پیریفرل B سیل ذیلی سیٹوں میں دبا دیا گیا تھا۔

دائمی HBV انفیکشن والے مریضوں سے پیریفرل ڈی سی سب سیٹس میں TLR4، 8، اور 9 کا خراب اظہار بھی رپورٹ کیا گیا ہے [82]، جس نے پیدائشی طور پر مدافعتی فعل کو کم کیا ہے۔ HBV پولیمریز کو IκB kinase-ε اور DEAD-box RNA helicase کے درمیان تعامل میں خلل ڈال کر اور IFN کی پیداوار کو روک کر IRF ایکٹیویشن کو روکنے کی اطلاع دی گئی تھی [83]۔ ایک اور مطالعہ نے HBV پولیمریز [84] کے ذریعہ STING ثالثی IRF-3 ایکٹیویشن اور IFN- پروڈکشن کی روک تھام کو ظاہر کیا۔ HBsAg کی اطلاع ملی ہے کہ وہ NF-κB، IRF-3، اور MAPKs کو murine hepatocytes [85] میں ایکٹیویشن کو دباتا ہے۔ مزید برآں، TLR3-حوصلہ افزائی شدہ murine KCs یا LSECs کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی T-cell ایکٹیویشن کو بھی HBsAg [85] کے ذریعے دبا دیا گیا تھا، جو HBsAg کی TLR ثالثی مدافعتی ردعمل کو کم کرنے یا روکنے کی صلاحیت کا مشورہ دیتا ہے۔ RPMI 8226، ایک انسانی مائیلوما B سیل لائن کا استعمال کرتے ہوئے، یہ دکھایا گیا کہ HBsAg نے HBsAg-حوصلہ افزائی فاسفوریلیشن کو دبا کر TLR9 کی خرابی کی حوصلہ افزائی کی، جس نے ٹرانسکرپشن عنصر، CREB کو چالو کیا، اس طرح TLR9 پروموٹر کی سرگرمی کو روکتا ہے [81]۔

ایک حالیہ مطالعہ نے TAK1 اور TAB2 کے ساتھ تعامل کے ذریعہ NF-κB راستے میں HBsAg کی ثالثی کی مداخلت کی بھی اطلاع دی، جس سے مدافعتی ردعمل کو دبایا جاتا ہے [86]۔ مزید برآں، انٹرفیرون-حوصلہ افزائی ٹرانس میمبرن پروٹین 1 (IFITM1) اظہار کی HBc کی ثالثی میں کمی [87] اور NF-κB سگنلنگ پاتھ وے کی HBeAg ثالثی دبانے، پیدائشی مدافعتی ردعمل [88,89] کو روکتا ہے، بھی رپورٹ کیا گیا ہے۔ HBV X پروٹین (HBx) پیدائشی مدافعتی ردعمل کو روکنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، اور متعدد مطالعات نے MAVS پروٹین [90-93] کو کم کرکے ٹائپ I IFN کی پیداوار کو دبانے میں HBx کی وابستگی کی نشاندہی کی ہے۔ TIR-ڈومین پر مشتمل اڈاپٹر-انڈیوسنگ انٹرفیرون-بیٹا (TRIF) کی HBx ثالثی کی کمی کو بھی دکھایا گیا ہے، جو کہ پیدائشی مدافعتی سگنلنگ کا ایک اہم جزو ہے، [43]۔ HBx اپنے 5'-UTR میں ایک واحد CpG میتھیلیشن کے ذریعے TRIM22 کی نقل کو دبا سکتا ہے، IRF-1 کی پابند وابستگی کو کم کر سکتا ہے اور IFN-ثالثی اینٹی HBV ردعمل کو روک سکتا ہے [94]۔ حال ہی میں، ہیپاٹوسائٹس میں HBx کے ذریعے پیدائشی مدافعتی چوری کے ایک اہم طریقہ کار کی اطلاع دی گئی ہے، جہاں RNA 1 (ADAR1) پر کام کرنے والے HBx-حوصلہ افزائی اڈینوسین ڈیمینیسز HBV RNAs کے ساتھ تعامل کرکے اور میزبان مدافعتی reco سے پرہیز کرکے انوسین پیدا کرنے کے لیے اڈینوسین کو ڈیمینیٹ کرتے ہیں۔

HBV RNAs میں N6 methyladenosine (m6A) ترمیم کے ذریعے RIG-I سگنلنگ کو کم کرکے مدافعتی چوری کی اطلاع پہلے دی گئی ہے [95]۔ حال ہی میں، فاسفیٹیس اور ٹینسین ہومولوگ (PTEN) کی HBV-حوصلہ افزائی N6 m6A میں کمی آئی آر ایف-3 ڈیفاسفوریلیشن اور IFN ترکیب کے ساتھ پیدائشی قوت مدافعت کو متاثر کرنے کی بھی اطلاع دی گئی ہے [96]۔ چاؤ وغیرہ۔ رپورٹ کیا کہ HBV نے RIG-I-حوصلہ افزائی IFN کی پیداوار کو روک کر ایک ٹرنری کمپلیکس بنا کر جس میں hexokinase اور RIG-I [97] سے MAVS کو الگ کرنا شامل ہے۔ HBV کے ذریعہ NK سیل فنکشن کی خرابی کی بھی اطلاع دی گئی ہے [98]۔ HBV مکمل طور پر فعال cGAS-STING پاتھ وے کے ساتھ HepG2-NTCP سیلز میں cGAS سینسنگ سے بچ سکتا ہے [99]; تاہم، طریقہ کار نامعلوم رہتا ہے. مزید برآں، PHH میں cGAS کے ذریعے ننگے HBV rcDNA کی سینسنگ کا مظاہرہ لیکن متعدی HBV وائرس کا نہیں HBV انفیکشن [99,100] کے دوران cGAS سینسنگ کی خرابی کی نشاندہی کرتا ہے، حالانکہ صحیح طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔

مندرجہ بالا نتائج سے، اس بات پر غور کرنا مناسب ہے کہ HBV انفیکشن اور اس کے پروٹین کے اجزاء کو قائم کرنا میزبان کے پیدائشی مدافعتی ردعمل (شکل 2) کو مختلف معلوم اور نامعلوم میکانزم کے ذریعے روک سکتا ہے، اور اس وجہ سے، مدافعتی روکنا/چوری کی تفصیلی تفہیم۔ ایچ بی وی انفیکشن کو کنٹرول کرنے کے لیے نئی علاج اور بچاؤ کی حکمت عملی وضع کرنے کے لیے اہم ہے۔

4. TLR Agonists کے امیونوموڈولٹرز کے طور پر ممکنہ

چونکہ دائمی HBV انفیکشن میں مدافعتی ردعمل کو دبایا جاتا ہے، دائمی انفیکشن کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے مدافعتی ردعمل کی بحالی بہت ضروری ہے، جو کہ TLR agonists، checkpoint inhibitors، اور علاج کی ویکسین [4,101,102] کے استعمال سے حاصل کی جاسکتی ہے۔ اس مطالعے میں، ہم نے بنیادی طور پر TLR agonists کے استعمال پر توجہ مرکوز کی تاکہ دائمی انفیکشن میں مدافعتی ردعمل کو بڑھایا جا سکے۔ TLR agonists امیونو تھراپیٹک اثرات کو ماڈیول کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [103,104]۔ حال ہی میں، TLR agonists نے IFN، proinflammatory cytokines، اور chemokines کی پیداوار کو دلانے کی صلاحیت کی وجہ سے ویکسین کے معاون یا مدافعتی ماڈیولرز کے طور پر استعمال میں دلچسپی پیدا کی ہے، جو HBV مخالف اثرات مرتب کر سکتے ہیں [105,106]۔ TLR1/2 اور TLR3 agonists PHH [105] میں HBV نقل کو روک سکتے ہیں۔

ایک اور تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ GS-9620 (vesatolimod)، ایک زبانی TLR7 agonist، nucleos(t)ide analogs (NAs) کے ساتھ مثبت طور پر T سیل اور NK سیل کے ردعمل کو بڑھا کر مدافعتی اثرات کو بڑھاتا ہے اور NK کی صلاحیت کو کم کرتا ہے۔ دائمی طور پر متاثرہ مریضوں میں ٹی خلیوں کو دبانے کے لئے خلیات [107]۔ تاہم، NAs اور GS کے ساتھ امتزاج تھراپی کے بعد HBsAg کی سطح میں کوئی خاص تبدیلی نہیں پائی گئی-9620 [107]۔ ایک حالیہ مطالعہ نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ڈبل ایکٹنگ TLR7/8 (R848) اور TLR2/7 (CL413) ایگونسٹس سنگل ایکٹنگ TLR7 (CL264) یا TLR9 (CpG-B) ایگونسٹ [108] کے مقابلے میں HBV کی نقل کو روکنے میں زیادہ قوی ہیں۔ وسیع سائٹوکائن ریپرٹوائرز کو شامل کرنے میں دوہری اداکاری والے TLR ایگونسٹس کی اعلی صلاحیت کو اجاگر کرتا ہے۔ متعدد مطالعات نے جانوروں کے ماڈلز میں HBV کو دبانے کے لئے TLR agonists کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا ہے۔

پچھلے مطالعے میں، GS-9620 کو دائمی طور پر متاثرہ چمپینزیوں میں IFN-، دیگر سائٹوکائنز، اور کیموکائنز کی پیداوار میں اضافہ کرکے مدافعتی ردعمل پیدا کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ اس نے 2 لاگ اور سیرم HBsAg اور HBeAg کی سطحوں میں 50 فیصد سے زیادہ وائرل بوجھ کو کم کیا [109]، دائمی HBV انفیکشن کے علاج میں TLR7 agonists کی تاثیر کو اجاگر کیا اور انسانی CHB میں اس امیدوار کی مزید تحقیقات کی حمایت کی۔ ایک اور حالیہ تحقیق میں، CHB چمپینزیوں میں GS-9620 کے عمل کے طریقہ کار کی چھان بین کی گئی، اور یہ بتایا گیا کہ GS-9620 جگر میں مدافعتی خلیوں کے جمع ہونے سے وابستہ ایک اینٹی HBV ردعمل کا مظاہرہ کرتا ہے جو یا تو ایچ بی وی سے متاثرہ خلیات کو مار ڈالیں یا اینٹی باڈیز بنا کر ایچ بی وی کو نئے خلیات کو متاثر کرنے سے روک سکتے ہیں [110]۔

CHB کے ووڈچک ماڈل میں، GS-9620 کی انتظامیہ نے سیرم وائرل ڈی این اے اور انٹراہیپیٹک ووڈچک ہیپاٹائٹس وائرس (WHV) DNA ریپلیکٹیو انٹرمیڈیٹس، WHV cccDNA اور WHV RNA [111] میں بھی نمایاں کمی کی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ TLR7 agonist وڈچک ماڈل میں اینٹی ایچ بی وی اثرات کے ساتھ ایک طاقتور امیونو موڈولیٹر ہے۔ مزید برآں، GS-9620-علاج شدہ ووڈچکس [111] میں HCC کے واقعات کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا۔ ایک اور تحقیق میں، یہ دکھایا گیا کہ ایک اور TLR7 agonist APR002 کی زبانی انتظامیہ نے entecavir (ETV) کے ساتھ مل کر ISG اظہار کو بڑھایا اور WHV [112] کے ساتھ دائمی طور پر متاثرہ ووڈچکس میں WHV cccDNA کو کم کیا۔ ایک مرحلے 1b کلینیکل ٹرائل میں، GS-9620 کی زبانی انتظامیہ کو محفوظ اور اچھی طرح سے برداشت کیا گیا، جس نے اہم نظامی IFN- سطحوں کے بغیر پیریفرل ISG15 کی پیداوار کو بڑھایا [113]۔ AL-034، ایک زبانی TLR7 agonist، نے HBV کے خلاف ماؤس ماڈل [114] میں افادیت ظاہر کی۔

HBV علاج کی ویکسین کی تشخیص جس میں ایک ناول TLR7 ایگونسٹ (جس کا نام T7-EA) تھا، ایک پھٹکڑی کا ملحقہ، اور ایک دوبارہ پیدا کرنے والا HBsAg پروٹین، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ T7-EA نے Th{{3} کی حوصلہ افزائی کی۔ }قسم کے مدافعتی ردعمل کے ساتھ ساتھ ماؤس ماڈل میں T-سیل ردعمل اور HBsAg مخصوص IgG2a ٹائٹر [115]۔ پہلے کی ایک تحقیق میں بتایا گیا تھا کہ TLR8 agonist ssRNA40 منتخب طور پر جگر کے رہائشی پیدائشی مدافعتی خلیوں کو چالو کر سکتا ہے، اور mucosal سے وابستہ invariant T خلیات اور NK خلیوں کو IFN- -TLR8 ایکٹیویشن کے بعد پیدا کرنے والے خلیات کے طور پر شناخت کیا گیا تھا [116]، جس نے امکان کو اجاگر کیا۔ CHB کے علاج میں TLR8 agonist استعمال کرنے کا۔ GS-9688 (selgantolimod)، ایک زبانی TLR8 agonist، HBV سے متاثرہ بنیادی انسانی ہیپاٹوسائٹس [117] میں ایک طاقتور اینٹی HBV مالیکیول کے طور پر پایا گیا۔

ایک اور تحقیق میں، GS-9688 کو CHB [118] کے ووڈچک ماڈل میں اینٹی ایچ بی وی اثر ڈالنے کی اطلاع دی گئی، جہاں اس نے 5 لاگس سے زیادہ وائرل بوجھ کو کم کیا اور 50 فیصد میں ووڈچک ہیپاٹائٹس سرفیس اینٹیجن (WHsAg) کو دبایا۔ دائمی طور پر متاثرہ ووڈچکس [118] کا علاج کیا گیا۔ ایک اور حالیہ مطالعہ نے CHB میں GS-9688 کی علاج کی صلاحیت کو بھی ظاہر کیا، جہاں GS-9688 نے انسانی PBMCs میں سائٹوکائنز کی حوصلہ افزائی کی جو مختلف مدافعتی ثالثوں کے ذریعے اینٹی وائرل انفیکٹر فنکشن کو چالو کر سکتی ہے، بشمول NK خلیات، HBV- مخصوص CD8 پلس۔ T خلیات، CD4 پلس follicular helper T خلیات، اور mucosal سے وابستہ invariant T خلیات [119]۔ TLR9-لیگینڈ کی اینٹی HBV سرگرمی کی اطلاع پہلے دی گئی ہے [120,121]۔ TLR9 agonist، CpG oligodeoxynucleotides (ODNs) کا بھی ووڈچک ماڈل میں جائزہ لیا گیا، اور یہ دیکھا گیا کہ CpG اور ETV کی مشترکہ انتظامیہ سے WHsAg سیرم کی سطح کو دبایا گیا، لیکن اکیلے کسی بھی ایجنٹ کے ساتھ کوئی اثر نہیں دیکھا گیا [122] , synergistic اثرات تجویز کرتے ہیں۔ CpG oligonucleotides نے HBV- مخصوص IL2 اور IFN- ردعمل کو HBsAg یا HBcAg [123] کے ساتھ متحرک پورے خون میں بڑھا دیا۔ پہلے کی ایک تحقیق میں AIC649، ایک TLR9 agonist، کی WHV DNA، اور WHsAg کو ایک منفرد بائفاسک رسپانس پیٹرن میں کم کرنے کی صلاحیت کی اطلاع دی گئی ہے [124]۔

حال ہی میں، یہ دکھایا گیا تھا کہ AIC649، ETV کے ساتھ مل کر، CHB [125] کے ووڈچک ماڈل میں WHV DNA اور WHsAg کو مؤثر طریقے سے دبا سکتا ہے۔ پچھلے مطالعے میں TLR3 ligand، poly (I: C) کا استعمال HBV علاج کی ویکسین (جس کا نام pHBV-ویکسین ہے) کے لیے ایک مؤثر معاون کے طور پر دکھایا گیا تھا، جس نے HBV کی نقل کو مؤثر طریقے سے دبایا [126]۔ ایک حالیہ مطالعہ نے جگر کے انفیکشن کی حالت میں بہتری کی بھی اطلاع دی ہے جب پولی (I:C) F4/80 اینٹی باڈی کے ساتھ مل کر کیلشیم فاسفیٹ نینو پارٹیکلز کے ذریعے پہنچایا گیا تھا۔ اس نے ٹی سیل ردعمل اور انٹراہیپیٹک سائٹوکائنز اور کیموکینز کی پیداوار کو بھی بڑھایا، جس نے چوہوں میں HBsAg، HBeAg، اور HBV DNA کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا [127]۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ HBV نے SIGLEC-3 (CD33) کے ساتھ تعامل کیا اور HBV انفیکشن کے لیے ایک مدافعتی چیک پوائنٹ ریسیپٹر کے طور پر کام کیا اور میزبان کی قوت مدافعت کو خراب کیا [128]۔

CHB کے مریضوں کے PBMCs میں، یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ اینٹی-SIGLEC-3 mAb اثر کو ریورس کر سکتا ہے اور TLR-7 ایگونسٹ، GS-9620 [128] پر سائٹوکائن ردعمل پیدا کر سکتا ہے۔ TLR agonists بطور ویکسین ایڈوینٹس اس وقت مختلف انسانی ویکسینز کے لیے زیر تفتیش ہیں، بشمول HBV ویکسین، اور ویکسین کے مطالعے میں امید افزا دکھائی دیتے ہیں [129,130]۔ مخصوص TLR agonist(s) پر مشتمل ویکسین مخصوص TLR(s) کو چالو کرسکتی ہیں اور حفاظتی استثنیٰ [131,132] میں براہ راست شرکت کے بغیر ویکسین کی افادیت کو بڑھا سکتی ہیں۔

دائمی HBV کے علاج کے لیے ایک علاجاتی مصنوعی لانگ پیپٹائڈ (SLP) پر مبنی ویکسین کی تحقیقات میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ پروٹو ٹائپ HBV-core SLP کے TLR2-ligand conjugation نے فعال مریض کے T سیل کے ردعمل کو متحرک کیا ex vivo [133] ]، تجویز کرتے ہیں کہ TLR agonists HBV ویکسین میں ممکنہ معاون کے طور پر بھی کام کر سکتے ہیں۔ ایک حالیہ مطالعہ نے PRR ligands کی HBV کنٹرول [134] کی طرف فطری قوت مدافعت پیدا کرنے کی صلاحیت کا بھی مظاہرہ کیا ہے۔ لہذا، HBV کے علاج/ٹیکوں میں TLR agonists کا استعمال امید افزا لگتا ہے اور HBV دائمی انفیکشن کے کنٹرول میں ایک مؤثر ذریعہ ہو سکتا ہے، جس کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ TLR agonists بطور نشوونما میں امیونو موڈولٹرز کو ٹیبل 1 میں دکھایا گیا ہے۔

5. نتائج

مؤثر HBV ویکسین کی دستیابی کے باوجود، دائمی HBV انفیکشن ایک عالمی صحت کا مسئلہ ہے۔ حالیہ مطالعات نے HBV کو ایک ہوشیار وائرس کے طور پر اجاگر کیا ہے، جو HBV کی اسٹیلتھ خصوصیات کے بارے میں بھی سوالات اٹھاتا ہے اور وائرس کی پیدائشی مدافعتی ردعمل میں مداخلت کرنے اور انفیکشن قائم کرنے کی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ دستیاب اعداد و شمار سے، یہ فرض کیا جاتا ہے کہ دائمی HBV انفیکشن میزبان کی پیدائشی قوت مدافعت کی بے ضابطگی کو اکساتا ہے، بشمول TLR ردعمل اور نیچے کی طرف سائٹوکائنز کو دبانا۔

TLR agonists کا استعمال کرتے ہوئے میزبان پیدائشی مدافعتی ردعمل کی شمولیت میزبان کے پیدائشی مدافعتی ردعمل کی بہتر تفہیم میں مدد کر سکتی ہے، خاص طور پر TLRs اور وائرل اجزاء کے درمیان تعامل۔ اس طرح، اگرچہ TLR agonists نے HBV انفیکشن کے دوران پیدائشی مدافعتی ردعمل کو بہتر بنانے میں امید افزا نتائج دکھائے ہیں، لیکن میزبان کے مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کرنے اور قوت مدافعت کو بحال کرنے کے پیچھے میکانزم کی چھان بین کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

مصنف کی شراکتیں:

تصوراتی، MEHK، MK اور KT-K. تحریری-اصل مسودہ کی تیاری، MEHK؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، MEHK، MK اور KT-K۔ نگرانی، KT-K. تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ:

یہ مطالعہ جاپان ایجنسی برائے میڈیکل ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ (AMED) کی طرف سے ایک گرانٹ (جدید منشیات کی نشوونما کے نیٹ ورک) کے ذریعہ تعاون یافتہ تھا۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان:

قابل اطلاق نہیں۔

باخبر رضامندی کا بیان:

قابل اطلاق نہیں۔

اعترافات:

ہم Takahiro Sanada اور Sayeh Ezikouri کا شکریہ ادا کرنا چاہیں گے کہ ان کے تعاون کے لیے۔

مفادات میں تضاد:

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. لیانگ، ٹی جے ہیپاٹائٹس بی: وائرس اور بیماری۔ ہیپاٹولوجی 2009، 49، S13–S21۔ [کراس ریف]

2. Mastrodomenico، M.؛ Muselli، M.؛ پروویڈینٹی، ایل۔ سکاٹیگنا، ایم. بیانچی، ایس. فابیانی، L. HBV کے خلاف طویل مدتی مدافعتی تحفظ: وابستہ عوامل اور تعین کرنے والے۔ ہم امیونودر ویکسینز۔ 2021، 17، 2268–2272۔ [کراس ریف]

3. عالمی ادارہ صحت۔ ہیپاٹائٹس بی 27 جولائی کو اپ ڈیٹ ہوا۔ آن لائن دستیاب ہے: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/ detail/hepatitis-b (28 جولائی 2021 کو رسائی حاصل کی گئی)۔

4. ایزیکوری، ایس. کیش، ایم ای ایچ؛ بینجیلون، ایس. کوہارا، ایم. Tsukiyama-Kohara، K. دائمی ہیپاٹائٹس بی کے فعال علاج کو حاصل کرنے کے لیے میزبان پیدائشی اور انکولی استثنیٰ کو ہدف بنانا۔ ویکسینز 2020، 8، 216۔ [کراس ریف]

5. لی، ڈبلیو ایم ہیپاٹائٹس بی وائرس کا انفیکشن۔ این انگلش جے میڈ 1997، 337، 1733–1745۔ [کراس ریف]

6. ہوانگ، ایچ ایل؛ جینگ، کے ایس؛ Hu, CP; تسائی، CH؛ لو، ایس جے؛ چانگ، C. ہیپاٹائٹس بی وائرس کے ساختی پروٹین کی شناخت اور خصوصیت: ایک پولیمریز اور سطحی فیوژن پروٹین کو ایک کٹے ہوئے RNA کے ذریعے انکوڈ کیا گیا ہے۔ وائرولوجی 2000، 275، 398–410۔ [کراس ریف]

7. Hu, J.; سیگر، سی ہیپاڈنا وائرس جینوم ریپلیکیشن اینڈ پرسسٹینس۔ کولڈ اسپرنگ ہارب۔ نقطہ نظر میڈ. 2015، 5، a021386۔ [کراس ریف]

8. Glebe, D.; بریمر، سی ایم دی مالیکیولر وائرولوجی آف ہیپاٹائٹس بی وائرس۔ سیمین جگر کی بیماری 2013، 33، 103–112۔ [کراس ریف]

9. یان، ایچ. ژونگ، جی؛ سو، جی؛ وہ W.؛ جِنگ، زیڈ۔ گاو، زیڈ؛ ہوانگ، Y. Qi, Y.; پینگ، بی؛ وانگ، ایچ. ET رحمہ اللہ تعالی. سوڈیم ٹوروچلیٹ ٹرانسپورٹنگ پولی پیپٹائڈ انسانی ہیپاٹائٹس بی اور ڈی وائرس کے لیے ایک فعال ریسیپٹر ہے۔ eLife 2012, 1, e00049. [کراس ریف] [پب میڈ]

10. ٹیکوچی، جے ایس؛ فوکانو، کے. Iwamoto, M.; Tsukuda, S.; سوزوکی، آر. ایزاکی، ایچ. مراماتسو، ایم. وکیتا، ٹی. سورو، سی. Watashi, K. Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide میں ایک واحد اڈاپٹیو اتپریورتن جو Hepadnaviruses کے ذریعے حوصلہ افزائی کرتا ہے وائرس کی انواع کی مخصوصیت کا تعین کرتا ہے۔ جے ویرول۔ 2019، 93، ای01432-18۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

11. Rouse, BT; سہراوت، ایس۔ امیونٹی اینڈ امیونو پیتھولوجی ٹو وائرس: نتیجہ کیا طے کرتا ہے؟ نیٹ Rev. Immunol. 2010، 10، 514–526۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

12. زیزل، ایم بی؛ لوسیفورا، جے؛ میسن، ڈبلیو ایس؛ سورو، سی. بیک، جے؛ لیوریرو، ایم؛ کان، ایم؛ Knolle, PA; بنکیران، ایم. Durantel, D.; ET رحمہ اللہ تعالی. ایچ بی وی کے علاج کی طرف: جدید ترین اور غیر حل شدہ سوالات – ایچ بی وی کے علاج پر اے این آر ایس ورکشاپ کی رپورٹ۔ گٹ 2015، 64، 1314–1326۔ [کراس ریف]

13. میک موہن، بی جے ایپیڈیمولوجی اور ہیپاٹائٹس بی سیمین کی قدرتی تاریخ۔ جگر کی بیماری 2005، 25 (Suppl. S1)، 3–8۔ [کراس ریف]

14. Wieland, S.; تھیمے، آر۔ پرسیل، آر ایچ؛ چیساری، ہیپاٹائٹس بی وائرس کے انفیکشن پر میزبان کے ردعمل کا ایف وی جینومک تجزیہ۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2004, 101, 6669-6674. [کراس ریف] [پب میڈ]

15. فلیچر، ایس پی؛ چن، DJ؛ چینگ، ڈی ٹی؛ رویندرن، پی. تلخ، ایچ. Gruenbaum, L.; کوٹ، پی جے؛ ما، ایچ. کلمپ، K.؛ Menne، S. ہیپاٹائٹس بی کے ووڈچک ماڈل میں خود کو محدود کرنے والے انفیکشن سے وابستہ ایک انٹرا ہیپیٹک ٹرانسکرپشنل دستخط کی شناخت۔ ہیپاٹولوجی 2013، 57، 13-22۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

16. ڈن، سی. Peppa، D.؛ کھنہ، پی. نیبیا، جی؛ جونز، ایم. برینڈش، این. لاسکار، RM؛ براؤن، ڈی. گلسن، آر جے؛ ٹیڈر، آر جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. شدید ہیپاٹائٹس بی وائرس کے انفیکشن والے مریضوں میں ابتدائی مدافعتی ردعمل کا وقتی تجزیہ۔ معدے 2009، 137، 1289–1300۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

17. Suslov, A.; بولڈانوفا، ٹی. وانگ، ایکس؛ Wieland, S.; ہیم، ایم ایچ ہیپاٹائٹس بی وائرس انسانی جگر میں پیدائشی مدافعتی ردعمل میں مداخلت نہیں کرتا ہے۔ معدے 2018، 154، 1778–1790۔ [کراس ریف]

18. ما، ز. ژانگ، ای. یانگ، ڈی. Lu, M. ہیپاٹائٹس بی وائرس کے انفیکشن پر قابو پانے کے لیے ٹول نما رسیپٹرز کا حصہ اینٹی وائرل فطری ردعمل شروع کر کے اور مخصوص انکولی مدافعتی ردعمل کو فروغ دے کر۔ سیل Mol. امیونول۔ 2015، 12، 273–282۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

19. وانگ، ایل. سورج، Y. گانا، X. وانگ، زیڈ؛ Zhang, Y.; زاؤ، وائی؛ پینگ، ایکس۔ ژانگ، ایکس؛ لی، سی. گاو، سی. ET رحمہ اللہ تعالی. ہیپاٹائٹس بی وائرس ہیپاٹائٹس میں آر این اے اڈینوسین ڈیمینیز ADAR1-ثالثی وائرل RNA ایڈیٹنگ کے ذریعے مدافعتی شناخت سے بچتا ہے۔ سیل Mol. امیونول۔ 2021، 18، 1871–1882۔ [کراس ریف]

20. Tsuge، M.؛ تاکاہاشی، ایس. ہیراگا، این. Fujimoto, Y.; Zhang, Y.; مٹسوئی، ایف۔ Abe, H.; کاواوکا، ٹی. امامورا، ایم. اوچی، ایچ. ET رحمہ اللہ تعالی. ہیپاٹائٹس بی وائرس کے انفیکشن کے اثرات مدافعتی انسانی ہیپاٹوسائٹ چائمرک چوہوں میں انٹرفیرون ردعمل پر۔ J. انفیکٹ۔ ڈس 2011، 204، 224–228۔ [کراس ریف]

21. متز، ص. میٹز، پی. Lempp, FA; بینڈر، ایس. کیو، بی۔ Schoneweis, K.; Seitz, S.; ٹو، ٹی. Restuccia, A.; فرینکش، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. HBV پیدائشی مدافعتی ردعمل کو نظرانداز کرتا ہے اور HCV کو انٹرفیرون کی اینٹی وائرل سرگرمی سے نہیں بچاتا ہے۔ معدے 2018، 154، 1791–1804.e1722۔ [کراس ریف]

22. Luangsay, S.; گروفاز، ایم. Isorce, N.; ٹیسٹونی، بی؛ مشیلٹ، ایم؛ Faure-Dupuy, S.; Maadadi, S.; Ait-Goughoulte، M. والدین، R. Rivoire، M.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ہیپاٹائٹس بی وائرس کے ذریعہ ہیپاٹائٹس کے فطری ردعمل کی ابتدائی روکنا۔ جے ہیپاٹول۔ 2015، 63، 1314–1322۔ [کراس ریف]

23. سنادا، ٹی. Tsukiyama-Kohara, K.; شن، آئی ٹی؛ یاماموتو، این. کیش، ایم ای ایچ؛ یمانے، ڈی۔ تاکانو، جماعت اسلامی؛ شیوگاما، وائی۔ Yasutomi, Y.; Ikeo, K.; ET رحمہ اللہ تعالی. مکمل جینوم اور جامع آر این اے کی ترتیب کے ذریعہ مکمل ٹوپیا بیلنجری ٹرانسکرپٹوم ڈیٹا بیس کی تعمیر۔ سائنس Rep. 2019, 9, 12372. [CrossRef] [PubMed]

24. لیو، ایچ وائی؛ ژانگ، ہیپاٹائٹس بی وائرس کی XY پیدائشی مدافعتی شناخت۔ ورلڈ جے ہیپاٹول۔ 2015، 7، 2319–2322۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. ژانگ، زیڈ؛ ٹرپلر، ایم. اصلی، CI؛ ورنر، ایم. لوو، ایکس۔ Schefczyk, S.; کیمپر، ٹی. Anastasiou، OE؛ Ladiges, Y.; ٹریک مین، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ہیپاٹائٹس بی وائرس کے ذرات ابتدائی انسانی ہیپاٹوسائٹس کے انفیکشن پر ٹول لائک ریسیپٹر 2 سگنلنگ کو چالو کرتے ہیں۔ ہیپاٹولوجی 2020، 72، 829–844۔ [کراس ریف]

For more information:1950477648nn@gmail.com