ٹرانس-ایتھنک مینڈیلین-رینڈمائزیشن کا مطالعہ کارڈیو میٹابولک عوامل اور گردے کی دائمی بیماری کے درمیان تعلق کو ظاہر کرتا ہے Ⅰ

خلاصہ

پس منظر: یہ مطالعہ منظم طریقے سے جانچنا تھا کہ آیا پہلے خطرے والے عوامل کی اطلاع دی گئی تھی۔دائمی گردے کی بیماریمینڈیلین رینڈمائزیشن کا استعمال کرتے ہوئے یورپی اور مشرقی ایشیائی نسبوں میں (CKD) کا بنیادی طور پر CKD سے تعلق ہے۔ طریقے: یورپی نسب میں جینیاتی اعداد و شمار کے ساتھ کل 45 خطرے والے عوامل اور مشرقی ایشیائی شرکاء میں 17 خطرے والے عوامل کی شناخت پب میڈ سے نمائش کے طور پر کی گئی۔ ہم نے تعریف کی۔سی کے ڈیطبی تشخیص کی طرف سے یا تخمینہ glomerular فلٹریشن کی شرح کی طرف سے<60ml/min/1.73 m2. بالآخر، CKDGen، UK Biobank، اور HUNT سے یورپی نسب کے 51 672 CKD کیسز اور 958 102 کنٹرول، اور 13 093 CKD کیسز اور Biobank جاپان سے مشرقی ایشیائی نسب کے 238 118 کنٹرول , China Kadoorie Biobank اور Japan-Kidney-Biobank/ToMMo شامل تھے۔ نتائج: خطرے کے آٹھ عوامل نے قابل اعتماد ثبوت دکھایاCKD پر کارآمد اثراتیورپیوں میں، بشمول جینیاتی طور پر پیش گوئی شدہ جسم کے بڑے پیمانے پرانڈیکس (BMI), ہائی بلڈ پریشر,انقباضی بلڈ پریشر, اعلی کثافت لیپو پروٹین کولیسٹرول، apolipoprotein AI، lipoprotein(a)، ٹائپ 2 ذیابیطس (T2D) اور nephrolithiasis۔ مشرقی ایشیائیوں میں، BMI، T2D، اور nephrolithiasis نے CKD کی وجہ کے ثبوت دکھائے۔ نقل کے دو آزاد تجزیوں میں، ہم نے مشاہدہ کیا کہ ہائی بلڈ پریشر کے بڑھتے ہوئے خطرے نے یورپیوں میں CKD کے بڑھتے ہوئے خطرے پر کارآمد اثر کے قابل اعتماد ثبوت ظاہر کیے لیکن اس کے برعکس، مشرقی ایشیائی باشندوں میں کالعدم اثر دکھایا۔ اگرچہ T2D کی ذمہ داری ظاہر ہوئی۔CKD پر مستقل اثرات, the effects of glycaemic phenotypes on CKD were weak. Non-linear Mendelian randomization indicated a threshold relationship between genetically predicted BMI and CKD, with increased risk at BMI of >25 کلوگرام/میٹر2.

نتیجہ: آٹھ کارڈیو میٹابولک خطرے والے عوامل نے یورپیوں میں CKD پر کارآمد اثرات ظاہر کیے اور ان میں سے تین نے مشرقی ایشیائی باشندوں میں وجہ ظاہر کی، جو CKD کے بوجھ کو کم کرنے کے لیے مستقبل کی مداخلتوں کے ڈیزائن کے بارے میں بصیرت فراہم کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ:دائمی گردے کی بیماری, کارڈیومیٹابولک خطرے کے عوامل, مینڈیلین رینڈمائزیشن, وجہ، نسلی مطالعہ

گردے کے انفیکشن کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ CISTANCHE نچوڑ

کلیدی پیغامات

• اس بڑے پیمانے پر جینیاتی مطالعہ نے یورپیوں میں گردے کی دائمی بیماری (CKD) کے آٹھ کارڈیو میٹابولک خطرے والے عوامل کے کارگر کردار کی حمایت کرنے کے لیے مضبوط شواہد پائے اور ان میں سے تین خطرے والے عوامل مشرقی ایشیائیوں میں کارفرما تھے۔ • ٹرانس نسلی موازنہ نے تجویز کیا کہ ہائی بلڈ پریشر نے یورپیوں میں CKD پر ایک مضبوط وجہ کا کردار دکھایا لیکن مشرقی ایشیائیوں میں کوئی خاطر خواہ کردار نہیں ہے۔

• جینیاتی شواہد نے تجویز کیا کہ ٹائپ 2 ذیابیطس میں CKD کو متاثر کرنے کے لیے گلوکوز سے آزاد میکانزم ہو سکتا ہے۔

• اس مطالعہ نے دونوں بیماریوں کے بوجھ کو کم کرنے کے لیے ایک مداخلتی حکمت عملی کے طور پر قلبی امراض اور CKD کی کثیر بیماری کو کنٹرول کرنے کی اہمیت کو اجاگر کیا۔

تعارف

دائمی گردے کی بیماری(CKD) دنیا بھر کی آبادی کا 10-15% متاثر کرتا ہے۔ اس کا عالمی صحت پر بڑا اثر پڑتا ہے، دونوں بیماری اور اموات کی براہ راست وجہ اور کارڈیو میٹابولک امراض کے لیے ایک اہم پیچیدگی کے طور پر۔ 1–3 1990 سے 2017 تک، بہت سی اہم غیر متعدی بیماریوں کے لیے عالمی عمر کے مطابق شرح اموات میں کمی آئی ہے۔ . مثال کے طور پر، قلبی امراض سے ہونے والی اموات میں 30.4 فیصد کمی واقع ہوئی ہے۔ تاہم، CKD کی شرح اموات میں کمی صرف 2.8% رہی ہے۔ 4 مداخلتی ٹرائلز کی اکثریت بنیادی روک تھام کے بجائے بیماری کے علاج پر مرکوز رہی ہے۔ ادب میں، فاسٹنگ گلوکوز، ہائی بلڈ پریشر اور ہائی باڈی ماس انڈیکس (BMI) CKD کے خطرے کے اہم عوامل میں سے ہیں۔ تاہم، یہاں تک کہ ان خطرے والے عوامل کے لئے موجودہ مداخلت کے ساتھ، کا بوجھسی کے ڈیاس میں توقع کے مطابق کمی نہیں آئی ہے۔ اس طرح، CKD کے سبب کے تعین کرنے والوں کی ایک منظم تشخیص کی فوری ضرورت ہے تاکہ علاج سے تبدیلی کو فروغ دیا جا سکے۔سی کے ڈیاعلی خطرے والے گروپوں میں بیماری کی روک تھام کے لئے مریضوں.

اچھی طرح سے ڈیزائن کیے گئے بے ترتیب – کنٹرول شدہ ٹرائلز (RCTs) عام طور پر خطرے کے عنصر اور بیماری کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانے کا بہترین طریقہ ہے۔ اگرچہ متعدد مطالعات نے CKD کے بڑھنے کے خطرے والے عوامل کی نشاندہی کی ہے، لیکن CKD کے واقعات میں ان کے کارگر کردار کی حمایت کرنے کے لیے قابل اعتماد شواہد کی کمی ہے۔ مینڈیلین رینڈمائزیشن (ایم آر) ایک وبائی طریقہ ہے جس کا استعمال مداخلت کے اہداف کو تبدیل کرنے کے سبب کے اثرات کے بارے میں ثبوت حاصل کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ 5 ایم آر حاملہ ہونے کے وقت جینیاتی تغیرات کی بے ترتیب تفویض کا فائدہ اٹھاتا ہے اور اس وجہ سے روایتی کے مقابلے میں الجھاؤ اور معکوس وجہ کے لیے کم حساس ہوتا ہے۔ مشاہداتی مطالعہ. جینیاتی ایسوسی ایشن کے وسائل کی بڑھتی ہوئی دستیابی CKD.6,7 پر مختلف خطرے والے عوامل کے کارآمد اثرات کو جانچنے کا ایک بروقت موقع فراہم کرتی ہے۔

In this study, we aimed to investigate the causal effects of 45 previously reported risk factors on CKD using twosample linear and non-linear MR approaches. We used the largest available genome-wide association studies (GWASs) for risk factors in European and East Asian ancestries. Summary data for CKD and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were obtained from >CKDGen کنسورشیم، 8 UK Biobank، 9 Trøndelag Health (HUNT) اسٹڈی، 10 Biobank Japan، 11 China Kadoorie Biobank12 اور Japan-Kidney Biobank/ToMMo کنسورشیم سے 1 ملین شرکاء۔

طریقے

نتائج کو دوبارہ پیش کرنے کے مقصد کے لیے ڈیٹا، تجزیاتی طریقے، اور مطالعہ کا مواد دوسرے محققین کو دستیاب کرایا جائے گا۔ مزید تفصیلات کے لیے، منتخب خطرے والے عوامل کے جینیاتی ایسوسی ایشن ڈیٹا سپلیمنٹری ٹیبلز میں دستیاب ہیں (آئی جے ای آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ CKD اور eGFR کے GWAS خلاصہ کے اعدادوشمار جو UK Biobank اور CKDGen ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیے گئے ہیں MRC-IEU OpenGWAS ڈیٹا بیس (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) اور CKDGen ویب سائٹ (http://ckdgen. imbi.uni-freiburg.de/) بالترتیب۔ HUNT, Biobank Japan, China Kadoorie Biobank اور Japan-Kidney Biobank/ToMMo کے GWAS نتائج ڈیٹا ہولڈرز کی درخواست کے ذریعے حاصل کیے جا سکتے ہیں۔ اس مطالعے میں کیے گئے MR تجزیہ کا تجزیاتی اسکرپٹ 'TwoSampleMR' R پیکیج (https://github.com/MRCIEU/TwoSampleMR/) کے GitHub ذخیرہ کے ذریعے دستیاب ہے۔

شکل 1 دائمی گردے کی بیماری کے ٹرانس-ایتھنک مینڈیلین-رینڈمائزیشن اسٹڈی کا مطالعہ ڈیزائن

مطالعہ ڈیزائن

ہمارا مطالعہ چار اجزاء پر مشتمل تھا (شکل 1)۔ سب سے پہلے، ہم نے PubMed کی کان کنی کے ذریعے CKD کے لیے 45 خطرے والے عوامل کی نشاندہی کی۔ دوسرا، ہم نے CKDGen، 8 UK Biobank، 9 HUNT Study، 10 Biobank Japan، 11 China Kadoorie Biobank12 اور Japan-Kidney-Biobank/ToMMo کنسورشیم میں CKD اور eGFR پر ان خطرے والے عوامل کے کارآمد اثرات کا الگ الگ اندازہ لگایا۔ تیسرا، ہم نے ایم آر طریقوں اور انفرادی مطالعات میں ثبوت کی طاقت اور مستقل مزاجی کی بنیاد پر نتائج کا جائزہ لیا۔ آخر میں، ہم نے CKD پر بلڈ پریشر، گلائیسیمک، اور بلڈ لپڈ فینوٹائپس کے نتائج کی تصدیق کے لیے وسیع فالو اپ تجزیہ کیا۔ آخر میں، UK Biobank اور HUNT اسٹڈی میں CKD کے خطرے کو کم کرنے کے لیے بہترین BMI اور فاسٹنگ گلوکوز کی سطح کا تخمینہ لگانے کے لیے نان لکیری MR انجام دیا گیا۔

پب میڈ ڈیٹا بیس کو تلاش کرنے کے لیے MELODI-Presto13,14 کا استعمال کرتے ہوئے لٹریچر کے جائزے سے CKD خطرے کے عوامل کا انتخاب کیا گیا تھا (ضمنی نوٹ S1، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ ہم نے CKD کے لیے 45 خطرے والے عوامل کی نشاندہی کی، جن میں بلڈ پریشر فینوٹائپس، گلیسیمک فینوٹائپس، لپڈ فینوٹائپس، موٹاپا، تمباکو نوشی، شراب نوشی، نیند کی خرابی، نیفرولیتھیاسس، سیرم یورک ایسڈ، کورونری شریان کی بیماری، ہڈیوں کی معدنی کثافت، پروٹین کی کثافت ، مائیکرو نیوٹرینٹ فینوٹائپس (سیرم میٹلز اور وٹامنز)، پانی کی کمی اور تھائیرائیڈ فینو ٹائپس۔ سب سے بڑے دستیاب GWASs کو تلاش کرکے (نتائج کے نمونوں کے ساتھ کم از کم نمونہ اوورلیپ کو یقینی بناتے ہوئے)، ہم نے یورپی نسب کے مطالعے سے تمام 45 خطرے والے عوامل سے وابستہ جینیاتی متغیرات کو نکالا اور مشرقی ایشیائی نسب کے مطالعے سے 45 خطرے والے عوامل میں سے 17 کو نکالا (ضمنی جدول S1 اور ضمنی۔ نوٹ S1، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ آزاد جینیاتی متغیرات کو منتخب کرنے کے لیے، جینوم وسیع اہم سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNPs) کو ربط کی عدم توازن (LD) (r 2) کے ذریعے گروپ کیا گیا تھا۔<0.001 for SNPs within 1 Mb genomic region) and the SNP with the lowest P-value per group was retained (Supplementary Tables S2 and S3, available as Supplementary data at IJE online).

CKD اور eGFR کے ساتھ جینیاتی متغیرات کی ایسوسی ایشن

UK Biobank میں، 9 HUNT Study10، اور China Kadoorie Biobank، 12 CKD کی تعریف بیماریوں کی بین الاقوامی درجہ بندی (ICD) 10ویں ترمیم کے مطابق کی گئی تھی۔ CKD کیسز کو ICD 10 کوڈ N18 والے شرکاء کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ کسی بھی قسم کی گردے کی حالت (N00 سے N29) والے شرکاء کو کنٹرول گروپ میں CKD کیسز کو شامل کرنے کے امکان کو کم کرنے کے لیے کنٹرول سے خارج کر دیا گیا تھا۔ Japan-Kidney-Biobank/ToMMo کنسورشیم میں، CKD کی eGFR کے طور پر تعریف کی گئی تھی<60 ml/min/ 1.73 m2 and/or the presence of urine abnormality, which is similar to the clinical diagnosis for CKD. In CKDGen8 and Biobank Japan,11 CKD was defined as eGFR of <60 ml/min/1.73 m2 . In all studies, eGFR was estimated from serum creatinine using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula.15 The genetic associations with CKD and eGFR were reported in three studies of European ancestry (CKDGen: 41 395 cases, 439 303 controls, 8.7% diabetes patients; UK Biobank: 6985 cases, 454 323 controls, 5.2% with diabetes; and HUNT Study: 3292 cases, 64 476 controls, 4.9% with diabetes). The genetic associations with CKD were reported in three East Asian studies (Biobank Japan: 8586 cases, 133 808 controls, 10.2% with diabetes; China Kadoorie Biobank: 461 cases, 94 887 controls, 6.7% with diabetes; Japan-Kidney-Biobank/ToMMo consortium: 4046 cases, 9423 controls, 7.3% with diabetes) and eGFR genetic associations were reported in Biobank Japan (Supplementary Table S4 and Supplementary Note S2, available as Supplementary data at IJE online). All participants included in the CKDGen,8 UK Biobank,9 HUNT,10 Biobank Japan,11 China Kadoorie Biobank12 and Japan-Kidney-Biobank/ToMMo provided written informed consent and studies were approved by their local research ethics committees and institutional review boards as applicable.

شماریاتی تجزیہ

MR ایک انسٹرومینٹل متغیر طریقہ ہے جو ایک نمائش (جیسے BMI) اور ایک نتیجہ (جیسے CKD) کے درمیان کارگر تعلقات کو جانچنے کے لیے آلات کے طور پر جینیاتی متغیرات کا استعمال کرتا ہے اور مطمئن ہونے کے لیے تین بنیادی مفروضوں کی ضرورت ہوتی ہے (ضمنی اعداد و شمار S1 اور ضمنی نوٹ S3، بطور دستیاب۔ IJE آن لائن پر اضافی ڈیٹا)۔ بائنری نمائشوں کے لیے [مثلاً ٹائپ 2 ذیابیطس (T2D)]، ہم نے مشکلات کے تناسب (ORs) [لاگ (ORs) کو لاگ (2) سے ضرب (0.693 کے برابر) اور پھر ظاہر کرنے کے لیے] کو تبدیل کیا۔ نمائش کے لیے حساسیت کی مشکلات کے فی دگنا نتائج کے OR کی نمائندگی کریں۔ 16,17

ہر خطرے والے عنصر کے MR تخمینے کا تعین الٹا تغیر ویٹڈ (MR-IVW) تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا، جو ہر ٹیسٹ شدہ SNPs سے حاصل ہونے والے کازل اثر کے والڈ تناسب کے تخمینے 18 کو یکجا کرنے کے لیے بے ترتیب اثرات کے میٹا تجزیہ کا طریقہ استعمال کرتا ہے۔ حساسیت کے تجزیوں کا ایک سیٹ، بشمول MR – Egger، 19 MR ویٹڈ میڈین، 20 MR موڈ کا تخمینہ لگانے والا 21 اور ایک heterogeneity ٹیسٹ، 22 بنیادی MR مفروضوں کو جانچنے کے لیے کرایا گیا۔ ہم نے دو طرفہ MR23 کا استعمال کرتے ہوئے معکوس وجہ کے امکان کا بھی جائزہ لیا اور متعلقہ فینوٹائپس کے ملٹی وییر ایبل ایم آر تجزیوں کا اطلاق کیا (ضمنی نوٹ S4، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ ایک قدامت پسند بونفیرونی کی درست حد (ایک ¼ 1.11 10–3، جیسا کہ 45 خطرے والے عوامل کا اندازہ لگایا گیا تھا) کو متعدد ٹیسٹوں کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ضمنی نوٹ S5 (IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) آلہ کی طاقت کا تخمینہ 20 اور طاقت کے حسابات کو ظاہر کرتا ہے۔ 24,25 MR اور حساسیت کے تجزیے TwoSampleMR پیکیج کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے

فالو اپ

MR تجزیہ خاندانوں میں بلڈ پریشر کے مختلف کازل پیٹرن کی توثیق کرنے کے لیے، ہم نے فالو اپ تجزیوں کا ایک سیٹ کیا: (i) آلے کے سائز کے ممکنہ اثر و رسوخ اور ایم آر کے تجزیوں کے نتیجے میں طاقت کا اندازہ لگانے کے لیے، ہم نے ناول ایسٹ ایشین GWASs کا انعقاد کیا۔ ہائی بلڈ پریشر (N معاملات ¼ 40 318، N کنٹرول¼ 60 323)،انقباضی بلڈ پریشر(SBP)،diastolic بلڈ پریشر(DBP) اورنبض کا دباؤ(PP) میں 100 641 چین کادوری بائیو بینک کے شرکاء۔ اچھی طاقت والے GWASs سے جینیاتی آلات نکال کر، ہم نے ہائی بلڈ پریشر کے آلے کی طاقت (F-statistics) کو 275.19 سے بڑھا کر 330.85 کر دیا (ضمنی جدول S3، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔ ان اعداد و شمار کو آلات کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، ہم نے تین مشرقی ایشیائی مطالعات میں بلڈ پریشر فینوٹائپس اور CKD کے درمیان MR کی توثیق کی۔ (ii) یورپی SBP اور DBP آلات کے لیے، ہم نے جانچا کہ آیا ان کی جینیاتی ایسوسی ایشنز کو مشرقی ایشیائی GWASs میں نقل کیا گیا ہے۔ 27 پھر ہم نے SBP اور DBP کے نقل شدہ SNPs (ضمنی جدول S5، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) کو استعمال کیا۔ ایک دوسری توثیق MR (یورپی ویرینٹ þ مشرقی ایشیائی اثر تجزیہ کے طور پر نوٹ کیا گیا) کروائیں؛ (iii) ہم نے اثر کی سمت اور یورپیوں اور مشرقی ایشیائیوں میں ہائی بلڈ پریشر کے جینیاتی اثرات کی متفاوتیت کا جوڑا وار Z ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے موازنہ کیا اور مختلف قسم کے آلات کو دور کرنے کے لیے حساسیت MR تجزیہ چلایا۔

T2D کو CKD کے ساتھ جوڑنے والے کازل میکانزم کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے، MR کے چار اضافی تجزیے کیے گئے: (i) ہم نے سٹیگر فلٹرنگ 28 اور ریڈیل MR کا استعمال کرتے ہوئے CKD پر آٹھ گلیسیمک فینوٹائپس کے اثرات کی توثیق کی؛ 29 (ii) ہم نے جینیاتی ذمہ داری کے اثر و رسوخ پر غور کیا۔ CKD پر ٹائپ 1 ذیابیطس (T1D)30 (ضمنی جدول S2، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے) کے لیے؛ (iii) ای جی ایف آر پیمائش والے شرکاء کو ذیابیطس (N ¼ 11 529) اور غیر ذیابیطس کی آبادی (N ¼ 118 460) 31 میں تقسیم کیا گیا تھا اور ہم نے ان میں ای جی ایف آر پر T2D اور پانچ گلیسیمک فینوٹائپس کے MR تجزیہ کیے تھے۔ دو ذیلی آبادی؛ (iv) تجزیاتی نقطہ نظر کو درست کرنے کے لیے ذیابیطس ریٹینوپیتھی کو کنٹرول کے مثبت نتائج کے طور پر شامل کیا گیا تھا۔ T2D اور glycemic phenotypes کے آلات کو نمائش کے طور پر استعمال کیا گیا تھا، جبکہ CKDGen، UK Biobank، اور HUNT کے CKD ڈیٹا کے ساتھ ساتھ UK Biobank SAIGE ریلیز 32 کے ذیابیطس ریٹینوپیتھی ڈیٹا کو نتائج کے طور پر استعمال کیا گیا تھا (ضمنی جدول S4، Sup پر دستیاب ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے۔ IJE آن لائن)۔

CKD پر لپڈس کے MR نتائج کی توثیق کرنے کے لیے، مندرجہ ذیل تجزیے کیے گئے: (i) مشرقی ایشیائی باشندوں میں اعلی کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (HDL-C) MR کے نتائج کی توثیق کرنے کے لیے، ہم نے وہی یورپی ویرینٹ - مشرقی ایشیائی اثر تجزیہ کیا۔ MR نتائج کی طاقت کو بڑھانے کے لیے (Spracklen et al.33 سے HDL-C ڈیٹا) (ضمنی جدول S5، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب)؛ (ii) ہم نے CKD پر HDL-C اور apolipoprotein AI کے انڈی پینڈنٹ اثر کا ایک ملٹی وییر ایبل MR ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے تجربہ کیا (ضمنی نوٹ S4، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب)؛ (iii) ہم نے CKD (ضمنی جدول S2، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب) پر کولیسٹرل ایسٹر ٹرانسفر پروٹین کی سطح34 گردش کرنے کے اثر کا اندازہ لگایا؛ (iv) یہ دیکھتے ہوئے کہ ایک مقررہ apolipopro ٹین (a) isoform کے سائز کے لیے lipoprotein(a) کی سطحیں مختلف ہو سکتی ہیں، ہم نے CKD پر apolipoprotein(a) isoform کے سائز کے اثر کا اندازہ لگایا ہے صالحین وغیرہ سے سائز کا ڈیٹا] (ضمنی جدول S2، IJE آن لائن پر ضمنی ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔

آخر میں، BMI اور فاسٹنگ گلوکوز کے لیے، ان خطرے والے عوامل اور ان کے درمیان ایسوسی ایشن کی غیر لکیری شکل کا اندازہ لگانے کے لیے ایک جزوی کثیر الجہتی نقطہ نظر 36–38 لاگو کیا گیا تھا۔سی کے ڈیUK Biobank اور HUNT کے ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے (ضمنی نوٹ S6، IJE آن لائن پر سپلیمنٹری ڈیٹا کے طور پر دستیاب ہے)۔

ایم آر ثبوت کی تشخیص

پچھلے مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ 'اہمیت' کی وضاحت کرنے کے لیے P-ویلیو تھریشولڈز ہی واحد معیار نہیں ہونا چاہیے۔ چاہے ہر خطرے کے عنصر کے MR-IVW تخمینہ نے کم از کم ایک مطالعہ میں بونفرونی کی درست کردہ P-ویلیو کی حد (P <1.1 10–3) کو پاس کیا ہو اور کم از کم ایک دوسرے مطالعہ میں نقل کی حد (P <0.05) کو پاس کیا ہو۔ (ii) MR مفروضوں کے مطابق: چاہے ہر خطرے کے عنصر کے MR تخمینے نے MR حساسیت کے تجزیوں میں اثر کی ایک ہی سمت دکھائی اور MR-Egger انٹرسیپٹ ٹرم اور ہیٹروجنیٹی ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے افقی پیلیوٹروپی کے محدود اثر کو ظاہر کیا۔ (iii) آیا CKD پر ہر خطرے والے عنصر کے MR اثر کی سمت متعدد مطالعات میں یکساں تھی۔ شکل 1 ظاہر کرتا ہے کہ یورپیوں اور مشرقی ایشیائیوں میں ایم آر شواہد کا الگ الگ جائزہ کیسے لیا گیا: 'قابل اعتماد ثبوت' سے مراد خطرے والے عوامل ہیں جو تینوں معیارات کو پورا کرتے ہیں، جب کہ 'کمزور ثبوت' سے مراد خطرے والے عوامل ہیں جو تمام معیارات پر پورا نہیں اترتے (مثال کے طور پر MR مضبوط MR ثبوت کے ساتھ تخمینہ لگاتا ہے لیکن متضاد سمت کے ساتھ)۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

گردے کے انفیکشن کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کریں