گلائکوجن سٹوریج کی بیماریوں کے لیے علاج کا انتخاب (GSD): جگر کی پیوند کاری

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

حصہ Ⅰ: جگر کی پیوند کاری کے بعد ٹائپ 1 گلائکوجن اسٹوریج کی بیماری میں گردوں کے تحفظ کو متاثر کرنے والے قابل ترمیم عوامل: ایک واحد مرکز کے رجحان سے مماثلت کا مطالعہ

Yi‑Chia Chan1، Kai‑Min Liu & et al.

تعارف

گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں(GSD) میٹابولزم کی پیدائشی غلطیاں ہیں جن میں گلائکوجن کا غیر معمولی ذخیرہ یا استعمال ہوتا ہے، جو انزائم کی کمی کی وجہ سے، گلائکوجن کی ترکیب یا خرابی کو متاثر کرتا ہے، یا گلائکوجن میٹابولزم کو ریگولیٹ کرنے والے پروٹینوں میں تغیرات سے ہوتا ہے[1]۔ جی ایس ڈی (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں) قسم I (GSD-1)(گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1) دو بڑے ذیلی قسموں، GSD پر مشتمل ہے۔ (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)قسم la(GSD-Ia) (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں{{0}a), اور ٹائپ کریں Ib (GSD-Ib) (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں{{0}b)، بالترتیب G6PC اور SLC37A4 جینوں میں تغیرات کی وجہ سے۔ گلائکوجینولیسس میں، گلوکوز 6-فاسفیٹ (G6P) کو سائٹوسول سے اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) کے لیمن میں انزائم، گلوکوز 6-فاسفیٹ ٹرانسلوکیس (G6PT، SLC37A4 جین کے ذریعے انکوڈ کیا گیا) کے ذریعے منتقل کیا جاتا ہے۔ G6P کو ER میں انزائم، گلوکوز-6-فاسفیٹیس (G6Pase، G6PC جین کے ذریعے انکوڈ شدہ) کے ذریعے مفت گلوکوز میں ہائیڈولائز کیا جاتا ہے۔ کسی بھی انزائم کے کام میں کمی واضح طور پر مفت گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتی ہے اور اس کے نتیجے میں جگر میں گلائکوجن اور ضرورت سے زیادہ چربی جمع ہوتی ہے،گردے، اور آنتوں کا میوکوسا، جس کے نتیجے میں ہائپوگلیسیمیا، لیکٹک ایسڈوسس، ہائپروریسیمیا، اور ہائپرلیپیڈیمیا ہوتا ہے۔ طبی علامات عام طور پر زندگی کے پہلے سال کے اندر ظاہر ہوتی ہیں، ان خصوصیات کے ساتھ جن میں اکثر نشوونما میں رکاوٹ، ہیپاٹومیلی، فیٹی لیور، نیوٹروپینیا (GSD-Ib)، اور گردوں کی خرابی، نیفروکلسینوسس اور/یا گلوومیرولوسکلروسیس [2-4] کے لیے ثانوی ہے۔

GSD-I میں گردوں کی خرابی کی نشوونما (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)معاملات سب سے پہلے چن ایٹ ال نے رپورٹ کیے تھے۔ 1988 میں [2]۔ جی ایس ڈی (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)نیفروپیتھی اکثر رپورٹ ہونے والی پیچیدگی ہے، شاید بنیادی طور پر انزائم کی کمی کی وجہ سےگردےیا جگر میں انزائم کی کمی کے نتیجے میں غیر معمولی میٹابولک ماحول کا ثانوی [5]۔ تاہم، اگر میٹابولک خرابی کو کنٹرول کیا جاتا ہے تو، کے واقعاتگردہنقصان کم ہو سکتا ہے |6]۔ مزید برآں، ایک مطالعہ نے اشارہ کیا کہ GSD-I (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)ابتدائی غذائی علاج والے مریضوں میں دیر سے علاج کرنے والوں کے مقابلے میں پروٹینوریا کم ہوتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ ابتدائی زندگی میں میٹابولک خرابی کی اصلاح گردوں کی بیماری کے بڑھنے کو روک یا سست کر سکتی ہے [7]۔

ایڈرینل کے لیے اردو میں Cistanche پر کلک کریں۔

جی ایس ڈی کے علاج کا اصول (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)دن رات گلوکوز، کھانے، یا کارن اسٹارچ کے ساتھ مسلسل یا بار بار نیوٹریشن تھراپی کے ذریعے نارموگلیسیمیا کو برقرار رکھنا ہے، جو مریضوں اور ان کے والدین کے معیار زندگی کو متاثر کرتا ہے [4,8]۔ خاص طور پر، اگرچہ مسلسل گلوکوز تھراپی کے ساتھ سیرم لییکٹیٹ، لپڈ، اور یورک ایسڈ کی سطح کو بہتر بنانا متعلقہ پیچیدگیوں کی موجودگی میں تاخیر یا روک سکتا ہے [9، 10]، اچھی طرح سے کنٹرول شدہ GSD-I میں جگر کے اڈینوما کی نشوونما غیر معمولی نہیں ہے۔ (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)ایسے مریض جن میں ٹیومر کے پھٹنے، نکسیر پھوٹنے اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما میں مہلک تبدیلی کے امکانات ہوتے ہیں [11]۔ ان وجوہات کے لئے،جگر کی پیوند کاری(LT) کچھ مریضوں میں بھی ظاہر ہونے کے لیے جانا جاتا ہے [4,12-14]۔

گلوکوز تھراپی کے برعکس، ایل ٹی (جگر کی پیوند کاری) ایک صحت مند جگر کی گرافٹ فراہم کرتا ہے جو نہ صرف میٹابولزم کی جینیاتی طور پر حاصل کی گئی غلطی کو درست کرتا ہے بلکہ ایڈینوما کی نشوونما یا جگر کی سروسس [12,14] کی نشوونما کے خطرے کو بھی کم کرتا ہے۔ اگرچہ LT (جگر کی پیوند کاری)گلوکوز ہومیوسٹاسس اور میٹابولک خرابی کو درست کرتا ہے، کچھ جی ایس ڈی (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں) ایل ٹی حاصل کرنے والے مریض (جگر کی پیوند کاری)گردوں کی ناکامی یا آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) میں پیشرفت[7، 15]۔ آیا GSD-I میں CKD کی ترقی (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)ایل ٹی کے بعد مریض (جگر کی پیوند کاری)میں GSD ترقی کی نوعیت سے منسوب ہے۔گردےخود یا LT کے لیے ثانوی (جگر کی پیوند کاری)سرجری یا امیونوسوپریشن تھراپی غیر واضح ہے۔ لہذا، اس مطالعہ کا مقصد یہ بیان کرنا ہے کہ آیا LT کے بعد گردوں کی خرابی کی نشوونما ہوتی ہے۔ (جگر کی پیوند کاری)بیماری کے پیتھوفیسولوجی سے متعلق ہے، اور LT کے بعد GSD-I کے مریضوں میں گردوں کے فعل کے طویل مدتی نتائج کو متاثر کرنے والے عوامل کی چھان بین کرتا ہے۔ (جگر کی پیوند کاری).

گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں گردے کو نقصان پہنچاتی ہیں۔

مریض اور طریقے آبادی اور ڈیزائن کا مطالعہ کریں۔

کاؤسنگ چانگ گنگ میموریل ہسپتال، تائیوان، بنیادی طور پر ایک طولانی ڈیٹا بیس کو برقرار رکھتا ہےزندہ ڈونر جگر کی پیوند کاری(LDLT) تمام ڈیموگرافک، پری آپریٹو، پیری آپریٹو، پیتھولوجیکل، اور فالو اپ معلومات وصول کرتا اور ریکارڈ کرتا ہے۔ کل 339 بچوں کا پیڈیاٹرک ایل ڈی ایل ٹی کرایا گیا۔ (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری)ہمارے ادارے میں جون 1994 سے دسمبر 2019 تک۔ 1l GSD-I تھے۔ (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)کیسز، تاہم، 2019 سے پہلے دو مریض فوت ہو گئے تھے (ایک لبلبے کی سوزش کی وجہ سے اور دوسرا دائمی مسترد ہونے کی وجہ سے)، نو زندہ بچ گئے GSD-I کے ساتھ (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)بیرونی مریضوں کی بنیاد پر مریضوں کی باقاعدہ نگرانی کی جاتی ہے۔ تمام GSD کے لیے (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)وصول کنندگان، جگر اور گردوں کا فعل، میٹابولک بائیو کیمسٹری، ترقی کی نشوونما، اور جی ایس ڈی کا جین اظہار (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)میوٹیشن کا مطالعہ کیا گیا۔ LDLT سے متعلق پیچیدگیوں سے وابستہ تعصب کو کم کرنے کے لیے (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری)طریقہ کار اور طویل مدتی امیونوسوپریشن جو گردوں کے فنکشن کو متاثر کر سکتا ہے، ہم نے LDLT حاصل کرنے والے بلیری ایٹریسیا (BA) مریضوں کا اندراج کیا۔ (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری)کنٹرول کے طور پر. بنیادی خصوصیات میں تغیرات کی وجہ سے تعصب کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے، ہم نے GSD کے مقابلے کے لیے اپنے مرکز میں بلیری BA گروپس میں پروپینسیٹی سکور کے مماثل تجزیہ کا اطلاق کیا۔ (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)گروپس رجحان کے اسکور کا حساب لاجسٹک ریگریشن کے ذریعے کیا گیا، درج ذیل پری آپریٹو کوویریٹس کو ایڈجسٹ کرتے ہوئے: عمر، جنس، پری آپریٹو سیرم کریٹینائن (Scr) لیول، اور پیڈیاٹرک اینڈ اسٹیج جگر کی بیماری (PELD) اسکور۔ قریب ترین پڑوسی مماثلت کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے 1:2 کا میچ کیا گیا۔ مریض کی خصوصیات کا خلاصہ ٹیبل 1 میں کیا گیا ہے۔

جدول 1 مطالعہ کی آبادی کی طبی اور حیاتیاتی کیمیائی خصوصیات

شمولیت اور اخراج کا معیار

اس سابقہ ​​مطالعہ میں، تمام زندہ GSD-I (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)مریض (n=9) جنہوں نے LDLT کروایا (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری)طبی علاج کے لیے ناقص ردعمل کی وجہ سے شامل تھے۔ 2019 سے پہلے مرنے والے مریضوں کو خارج کر دیا گیا ہے۔ تمام GSD-I (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)(n{{0}}) اور منتخب BA(n=20) وصول کنندگان نے مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے رضامندی دی جس کے بعد فالو اپ کے نقصان سے کوئی ڈراپ آؤٹ نہیں ہوا۔ مطالعہ کو ادارہ جاتی جائزہ بورڈ (IRB نمبر 201800281B0C101) نے منظور کیا ہے اور اندراج شدہ مریضوں کو تحریری باخبر رضامندی فراہم کی گئی تھی۔

تعریفیں اور فارمولے۔

تخمینہ شدہ گلوومیریولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) کا شمار بچوں کے لیے تازہ ترین شوارٹز فارمولے (1-18 سال کی عمر کے) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا اور بالغ ہونے پر رینل ڈیزیز (MDRD) فارمولے میں تبدیلی کی گئی تھی [16,17]۔ مائیکرو البومینوریا کو البومن کے اخراج کی شرح میں غیر معمولی اضافے کے طور پر بیان کیا گیا ہے 30-299 ملی گرام البومین فی جی کریٹینائن (مائکرو البومین سے کریٹینائن کا تناسب، ACR)؛ macroalbuminuria کو البومن کے اخراج کی شرح میں 300 ملی گرام البومین فی جی کریٹینائن یا اس سے زیادہ کے غیر معمولی اضافے کے طور پر بیان کیا گیا ہے [18]۔ کی تعریفوں کو ہم نے اپنایادائمیگردہبیماری(CKD) گردوں کی بیماری میں استعمال کیا جاتا ہے: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) 2012 کی رہنما خطوط[19]، جہاں اسے گردے کے نقصان یا MDRD کے طور پر eGFR کے ساتھ بیان کیا گیا ہے۔<60 ml/min/1.73m²lasting="" more="" than="" three="" months,="" irrespective="" of="">

شدیدگردہچوٹ(AKI) in children was defined by KDIGO criteria and classified into three stages by the increase in Scr [20]: stage 1 refers to an increase in cre-atinine≥0.3 mg/dL within 48 h or 1.5-1.9 times baseline within7 days, stage2 refers to an increase in creatinine of 2.0-2.9 times baseline within7 days, stage 3 refers to an increase in creatinine of>3۔{1}} بار بیس لائن یا 4 سے زیادہ یا اس کے برابر۔ 7 دن کے اندر تھراپی. اس مطالعے میں پیشاب کی پیداوار کو ریکارڈ نہیں کیا گیا تھا اور اسے AKI کی درجہ بندی میں شامل نہیں کیا گیا تھا (شدیدگردہچوٹ)۔ بعد از ایل ٹی (جگر کی پیوند کاری)اے کے آئی (شدیدگردہچوٹ)آپریشن کے بعد 7 دنوں کے اندر بیس لائن کریٹینائن سے ایس سی آر میں تبدیلیوں پر مبنی ہے [21]۔

الٹراساؤنڈ امتحانات کا تعین کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔گردہلمبائی، سینٹی میٹر (سینٹی میٹر) میں طول البلد کے ساتھ قطب سے قطب کے زیادہ سے زیادہ فاصلے کے طور پر ماپا جاتا ہے۔ دو طرفہگردہایک ہی عمر کے گروپ [22، 23] کے اندر معمول کی تقسیم کے مطابق z سکور میں پیمائش کی گئی لمبائی کا اظہار کیا گیا تھا۔ Nephromegaly کی تعریف عمر کے لحاظ سے اوسط سائز سے زیادہ 2 معیاری انحراف (SDs) سے باہر گرنے کے طور پر کی گئی ہے۔

ڈیٹا اکٹھا کرنا

ڈیموگرافک اور آپریٹو متغیرات میں عمر، جنس، اور جگر کی بیماری کی بنیادی ایٹولوجی شامل ہیں، اس کے علاوہ دریافت شدہ جگر کے ہسٹولوجک امتحان پر ہیپاٹک اڈینوما کی اتفاقی تشخیص۔ پری آپریٹو متغیرات میں PELD سکور، جسم کی اونچائی (BH)، جسمانی وزن (BW)، باڈی ماس انڈیکس (BMI)، سیرم البومین، اسپارٹیٹ ٹرانسامینیز (AST)، کل بلیروبن (Bil)، SCr، eGFR، فاسٹنگ گلوکوز، یورک ایسڈ شامل ہیں۔ (UA)، کل کولیسٹرول (Chol)، اور ٹرائگلیسرائڈ (TG) کی سطح۔ پیری آپریٹو متغیرات میں انٹراپریٹو خون کی کمی اور گرافٹ ٹو وصول کنندہ وزن کا تناسب (GRWR) شامل ہیں۔ آپریشن کے بعد کے اعداد و شمار میں ڈی نوو ہائی بلڈ پریشر (HTN)، AKI شامل ہیں۔ (شدیدگردہچوٹ), ترقی کی نشوونما کے ساتھ ساتھ جگر اور گردوں کے افعال کی ہر تین سے چھ ماہ بعد باہر کے مریض کلینک میں مسلسل نگرانی کی جاتی ہے۔

اس مطالعے کا بنیادی نتیجہ ایل ٹی کے بعد رینل فنکشن کی متحرک طویل مدتی تبدیلیاں تھا۔ (جگر کی پیوند کاری)جیسا کہ سیرم سی آر، ای جی ایف آر، البومینوریا کی موجودگی، اور سونوگرافک میں تبدیلیوں کے ذریعے جانچا جاتا ہے۔گردہلمبائی ثانوی نتائج میں GSD شامل ہے۔ (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)LDLT کے بعد تائیوان کا جینیاتی مطالعہ، میٹابولک خرابی کی اصلاح، اور وصول کنندگان کی عمر کے مطابق ترقی کے پیرامیٹرز (اونچائی، وزن، اور BMI) (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری).

جگر ٹرانسپلانٹیشن کا علاجگردہبیماریکی وجہ سےگلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں

پری آپریٹو تشخیص، فیصلہ سازی، اور LDLT (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری)طریقہ کار

آپریشن سے پہلے کی تشخیص میں جگر کی کمپیوٹیڈ ٹوموگرافی (CT) انجیوگرافی، مقناطیسی گونج امیجنگ، اور ایکوگرافی کے ساتھ عطیہ دہندہ اور وصول کنندہ دونوں کے ہیپاٹک ویسکولر-بلیری اناٹومی کا نفسیاتی معائنہ اور ریڈیولاجیکل تشخیص شامل تھا۔ LDLT پر جانے کا فیصلہ (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری)ہفتہ وار کثیر الشعبہ اجلاسوں میں کیا گیا تھا۔

امیونوسوپریشن تھراپی

تمام LDLT (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری)کوہورٹ کے مریضوں کو سائکلوسپورن A (CyA)، prednisolone، اور azathioprine کا ابتدائی معیاری ٹرپل امیونوسوپریشن ریگیمین ملا۔ LDLT کے بعد پہلے مہینے کے اندر ہدف سیرم CyA کی سطح کو بتدریج 1000 سے 100-150 ng/ml تک کم کر دیا گیا تھا۔ (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری). Prednisolone کو ایک سے دو سالوں میں دودھ چھڑایا گیا تھا، اور azathioprine کو LDLT کے بعد ایک سال میں بند کر دیا گیا تھا۔ (زندہ ڈونرجگر کی پیوند کاری). جب رد ہو گیا یا بچوں کے مریض جوانی میں منتقل ہو گئے، تو CyA کو زبانی طور پر tacrolimus (FK) کو متبادل کیلسینورین انہیبیٹر (CNI) کے طور پر لینے کے لیے تبدیل کر دیا گیا۔ فالو اپ کے دوران ایلیویٹڈ ایس سی آر والے مریضوں میں، رینل فنکشن کو محفوظ رکھنے کے لیے سی این آئی کی جگہ ریپامائسن (ایم ٹی او آر) انحیبیٹر کا ایک ممالیہ ہدف دیا گیا تھا۔

ڈی این اے نکالنا اور سنجر کی ترتیب

تمام نو GSD-I کا جینومک DNA (گلائکوجن ذخیرہ کرنے کی بیماریاں-1)مریضوں کو پورے خون سے Gentra Puregene Blood Kit (QIAGEN) کا استعمال کرتے ہوئے نکالا جاتا تھا جس کے بعد مینوفیکچرر کا پروٹوکول ہوتا تھا۔ پرائمر مریض کے DNA (اضافی فائل 1: ٹیبل S1) کے G6PC اور SLC37A4 جین کی ایکسون ترتیب کے لیے ڈیزائن کیے گئے تھے۔ پولیمریز چین ری ایکشن (PCR) T100 تھرمل سائیکلر (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) کا استعمال کرتے ہوئے فاسٹ رن"ایڈوانسڈ ٹاک ماسٹر مکس (پروٹیک، تائیوان) کے ساتھ انجام دیا گیا تھا۔ پھر PCR مصنوعات کو ABI3730 DNA سیکوینسر کا استعمال کرتے ہوئے ترتیب دیا گیا تھا۔ اپلائیڈ بایو سسٹم، فوسٹر سٹی، CA، USA)۔

Cistanche گردے کی پرورش کرتا ہے اور گردے کے کام کو بہتر بناتا ہے۔

شماریاتی تجزیہ

ڈیٹا کو IBM SPSS ورژن 20 شماریاتی سافٹ ویئر (IBM Corporation, Armonk, NY) کا استعمال کرتے ہوئے جمع اور تجزیہ کیا گیا۔ دونوں GSD میں کوالٹیٹو متغیرات (گلائکوجن ذخیرہ کرنے والی بیماریاں)اور BA گروپوں کا اظہار واقعات کی تعدد اور مجموعی واقعات (فیصد میں) کے طور پر کیا گیا اور chi-squared ٹیسٹ کے استعمال سے موازنہ کیا گیا۔ مقداری متغیرات کا اظہار ان کے میڈین کے ذریعہ رینج کے ساتھ کیا گیا تھا اور مان-وہٹنی یو ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے موازنہ کیا گیا تھا۔ پری ایل ٹی (جگر کی پیوند کاری)اور بعد از ایل ٹی (جگر کی پیوند کاری)ڈیٹا کا موازنہ Wilcoxon سائنڈ رینک ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا۔ eGFR (مطلب ±2 SDs) میں سالانہ تبدیلی کو ایک عمومی تخمینہ لگانے والی مساوات کے ذریعہ گروپ کیا گیا اور اس کا حساب لگایا گیا۔ کارن اسٹارچ شروع کرنے کی عمر اور مائیکرو البیومینوریا کے درمیان تعلق اسپیئر مین کے ٹیسٹ کے ساتھ کیا گیا تھا۔ AP قدر<0.05 was="" considered="" statistically="">

حصہ Ⅱ کے لیے یہاں کلک کریں۔