مطلوبہ الفاظ

Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation · Vagus nerve stimulation · Inflammatory Reflex · Pediatrics

متعلقہ مطالعات کے مطابق، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹی ہے جو صدیوں سے مختلف بیماریوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی رہی ہے۔ یہ سائنسی طور پر ثابت ہوا ہے کہ اس میں اینٹی سوزش، اینٹی ایجنگ، اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات ہیں۔ مطالعات سے معلوم ہوا ہے کہ گردے کی بیماری میں مبتلا مریضوں کے لیے سیستانچ فائدہ مند ہے۔ cistanche کے فعال اجزاء سوزش کو کم کرنے، گردے کے کام کو بہتر بنانے اور گردے کے خراب خلیات کو بحال کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس طرح، گردے کی بیماری کے علاج کے منصوبے کے اندر cistanche کو ضم کرنے سے مریضوں کو ان کی حالت کو سنبھالنے میں بہت فائدہ ہو سکتا ہے۔ Cistanche پروٹینوریا کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے، BUN اور creatinine کی سطح کو کم کرتا ہے، اور گردے کے مزید نقصان کے خطرے کو کم کرتا ہے۔ اس کے علاوہ سیستانے کولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائیڈ کی سطح کو کم کرنے میں بھی مدد کرتا ہے جو کہ گردوں کی بیماری میں مبتلا مریضوں کے لیے خطرناک ہو سکتا ہے۔

Cistanche سپلیمنٹ ریویو پر کلک کریں۔

【مزید معلومات کے لیے: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

محترم ایڈیٹر،

Idiopathic nephrotic syndrome، جس میں کم سے کم تبدیلی کی بیماری، فوکل سیگمنٹل glomerulosclerosis، اور membranous nephropathy شامل ہیں، پروٹینوریا، hypoalbuminemia، edema اور dyslipidemia کی خصوصیات ہیں۔ بچپن میں نیفروٹک سنڈروم کے واقعات 2–7 فی 100 ہیں،000 ریاستہائے متحدہ میں [1]۔ اگرچہ نایاب، نیفروٹک سنڈروم صحت کی دیکھ بھال کے نظام اور معیشت پر کافی نقصان پہنچاتا ہے، جو بچوں میں گردے کی خرابی کا 12 فیصد حصہ بنتا ہے [2]۔

اگرچہ ایٹولوجی واضح طور پر سمجھ نہیں آتی ہے، نیفروٹک سنڈروم کے زیادہ تر مریض کورٹیکوسٹیرائڈ تھراپی کا جواب دیتے ہیں۔ بدقسمتی سے، دوبارہ لگنا عام ہے، 50 فیصد تک بچوں میں بار بار ری لیپسنگ نیفروٹک سنڈروم (FRNS) اور 10-20 فیصد ترقی پذیر سٹیرایڈ ریزسٹنٹ نیفروٹک سنڈروم (SRNS) کے ساتھ، ایک ایسا عہدہ جو خراب تشخیص (مثلاً، گردے کی خرابی کی طرف بڑھنا) رکھتا ہے۔ 35-50 فیصد معاملات میں) [3]۔ مزید برآں، نیفروٹک سنڈروم والے بچوں کو کورٹیکوسٹیرائڈز کی بڑی مقدار میں خوراک کا سامنا کرنا پڑتا ہے جو انہیں بہت سارے ضمنی اثرات پیدا کرنے کے خطرے میں ڈالتے ہیں [3]۔ سٹیرائڈز کا طویل استعمال ترقی کی روک تھام، اوسٹیوپینیا، موڈ کی خرابی، موتیابند، ذیابیطس mellitus، ہائی بلڈ پریشر، موٹاپا، اور مدافعتی دباؤ کا باعث بنتا ہے [4]۔ مزید برآں، پوٹیٹیو سٹیرایڈ اسپیئرنگ تھراپیز، جیسے کہ ٹیکرولیمس، مائکوفینولیٹ موفٹیل، اور ریتوکسیم، ان کے وسیع منفی اثرات والے پروفائلز ہیں [3]۔ یہاں تک کہ ان مختلف علاج کے اختیارات کے باوجود، اب بھی مریضوں کا ایک ذیلی سیٹ ہے جو جواب نہیں دیتے ہیں۔ لہٰذا، محفوظ اور نئے علاج کی نشاندہی کرنے کی سخت ضرورت ہے جن کا استعمال کورٹیکوسٹیرائڈز اور دیگر امیونوسوپریسنٹس کی نمائش کو کم کرنے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔

وگس اعصاب کے محرک کو ایک ناول کے طور پر جانچا جا رہا ہے، بہت سی سوزش اور مدافعتی ثالثی کی بیماریوں کا مؤثر علاج [5-10]۔ یہاں، ہم اس بات پر تبادلہ خیال کرتے ہیں کہ وگس اعصابی محرک (VNS) کے بارے میں کیا سمجھا جاتا ہے اور نیفروٹک سنڈروم میں اس طریقہ کار کے ممکنہ اطلاق کے بارے میں۔

نیفروٹک سنڈروم اور مدافعتی نظام

idiopathic nephrotic syndrome کے بنیادی روگجنن کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، لیکن اس میں ممکنہ طور پر مدافعتی نظام کی بے ضابطگی شامل ہے۔ زیادہ تر نیفروٹک مریض کورٹیکوسٹیرائیڈ تھراپی کا جواب دیتے ہیں اور بیماری، ویکسینیشن، یا الرجک اقساط کی وجہ سے دوبارہ لگنا شروع ہوتا ہے، جو کہ مدافعتی ثالثی کی تجویز کرتا ہے [3]۔ یہ قیاس کیا گیا ہے کہ پوڈوسائٹ کو نقصان غیر فعال ٹی خلیوں سے ہوسکتا ہے جو گردش کرنے والے عوامل جیسے سائٹوکائنز کو جاری کرتے ہیں۔ اس کا ثبوت متعدد مطالعات سے ملتا ہے جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ دوبارہ لگنے کے اوقات میں سوزش والی سائٹوکائن کی سطح بلند ہوتی ہے (یعنی ٹیومر نیکروسس فیکٹر [TNF]، انٹرلییوکن [IL]-1، IL-2، IL{{ 5}}, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, interferon-gamma, عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر) [11-15]۔ حالیہ جینومک اسٹڈیز نے TNF، IL-4، اور IL-13 پولیمورفزم کی نشاندہی کی ہے جو نیفروٹک سنڈروم کی حساسیت سے وابستہ ہیں، اور ٹرانسکرپٹومک اسٹڈیز نے نیفروٹک سنڈروم والے بچوں اور بڑوں میں TNF کے فعال ہونے کو ظاہر کیا ہے [15– 17]۔ TNF اور IL-13 سے متاثر چوہوں میں پروٹینوریا میں اضافہ ہوتا ہے [18]۔ تاہم، صحیح طریقہ کار جس کے ذریعے یہ سائٹوکائنز شامل ہیں واضح نہیں ہے۔

مزید برآں، حقیقت یہ ہے کہ نیفروٹک سنڈروم والے کچھ بچے B-cell-depleting therapy کو rituximab کے ساتھ جواب دیتے ہیں اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ T خلیات اس بیماری کے روگجنن میں اہم کردار ادا نہیں کر سکتے ہیں [19-21]؛ B خلیے ایک گردش کرنے والی آٹو اینٹی باڈی کو اکسانے والے پارگمیتا عنصر کے طور پر چھپا سکتے ہیں۔ جانوروں اور انسانی مطالعات میں حالیہ پیشرفت نے نیفرین پوڈوسیٹ پروٹین کے اینٹی باڈی کی طرف ممکنہ پارگمیتا عنصر کے طور پر اشارہ کیا ہے [22، 23]۔ وائنز گروپ نے کم سے کم تبدیلی کی بیماری والے بچوں میں گردش کرنے والی اینٹی نیفرین اینٹی باڈیز دریافت کیں جو کہ گردے کے بایپسی ٹشو میں بیماری کی سرگرمی اور آئی جی جی سے تعلق رکھتی ہیں جو کہ نیفرین [23] کے ساتھ مل جاتی ہیں۔

نظریاتی طور پر یہ بھی ممکن ہے کہ نیفروٹک سنڈروم کسی ایسے عمل کے نتیجے میں ہو سکتا ہے جس کی وجہ سے پوڈوسیٹ کو نقصان پہنچتا ہے، جس کی شناخت ابھی باقی ہے۔ قطع نظر میکانزم سے قطع نظر، مدافعتی نظام کی بے ضابطگی ممکنہ طور پر idiopathic nephrotic syndrome کی ایک اہم خصوصیت ہے۔

Inflammatory Reflex

وگس اعصاب پیراسیمپیتھٹک اعصابی نظام کا بنیادی جزو ہے، جو پورے جسم میں اہم خود مختار افعال کو منظم کرتا ہے۔ بائیں اور دائیں وگس اعصاب حسی (افرینٹ) اور موٹر (ایفیرینٹ) ریشوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو دماغی اعضاء بشمول گردے [24] میں دماغی خلیے سے سفر کرتے ہیں۔ نیوکلئس ٹریکس سولیٹریز (NTS) دماغی خلیے میں زیادہ تر وگس افرینٹ سگنلز حاصل کرتے ہیں۔ ایک اور برین اسٹیم کو نشانہ بنانے والا نیوکلئس ریڑھ کی ہڈی کا مرکز ہے۔ اس کے بعد سگنلز NTS کے ذریعے اعلیٰ دماغی ڈھانچے میں منتقل ہوتے ہیں۔ Efferent vagus اعصابی ریشے دو نیوکللیوں میں پیدا ہوتے ہیں، ڈورسل موٹر نیوکلئس اور نیوکلئس مبہم، برین اسٹیم میڈولا اوبلونگاٹا میں۔

سوزش اضطراری، پہلی بار ٹریسی ایٹ ال نے 2 دہائیوں پہلے بیان کیا تھا۔ [25]، ایک عصبی سرکٹ ہے جو vagus afferent اور efferent سگنلز پر مشتمل ہوتا ہے جو پیدائشی مدافعتی ردعمل کو ماڈیول کرتا ہے۔ پردیی سوزش کے اشارے وگس اعصاب میں افرینٹ ایکشن پوٹینشل کو چالو کرتے ہیں جو دماغ کے خلیہ نیوکلی اور اعلی دماغی ڈھانچے میں منتقل ہوتے ہیں۔ سوزش مخالف سگنل کم از کم دو راستوں (تصویر 1) کے ذریعے واپس آتے ہیں [25]۔

چولینرجک اینٹی سوزش کا راستہ

Efferent vagus اعصابی ریشوں کے ذریعے منتقل ہونے والے سگنل پرو سوزش والی سائٹوکائنز کے اخراج کو روکتے ہیں۔ اس عصبی راستے کو چولینرجک اینٹی انفلامیٹری پاتھ وے (CAP) کہا جاتا ہے۔ وگس اعصاب کے ایفیرینٹ ریشے نوریپائنفرین کو جاری کرنے کے لیے سیلیک سپیریئر میسنٹرک گینگلیون کمپلیکس کے ذریعے سپلینک اعصاب کو فنکشنل سگنل بھیجتے ہیں۔ Norepinephrine اس کے بعد splenic lymphocytes کے ساتھ جڑ جاتی ہے تاکہ splenic T خلیات (CD4 پلس CHAT پلس T خلیات) کے ایک ذیلی سیٹ کے ذریعہ ایسٹیلکولین (ACh) کے اخراج کو متحرک کرے۔ سوزش کے حامی خلیے جیسے کہ میکروفیجز اپنی سطح پر الفا7 نیکوٹینک اے سی ایچ ریسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں، جو اے سی ایچ کے ذریعے متحرک ہونے پر ٹرانسکرپشن فیکٹر NF-κB کے جوہری نقل مکانی اور JAK2-STAT3 پاتھ وے [25] کے فعال ہونے کو روکتے ہیں۔ Adrenergic vagus nerve signaling AC کی رہائی کو بھی متحرک کرتا ہے جو TNF اور دیگر ثالثوں سمیت سوزش والی سائٹوکائنز کی رہائی کو روکتا ہے [25]۔ مزید برآں، وگس اعصاب کا محرک اینٹی باڈی پیدا کرنے والے خلیوں میں پختگی کے دوران بی سیل کی اسمگلنگ کو منظم کرتا ہے [25]۔ اسٹریپٹوکوکل انفیکشن کے ماؤس ماڈل میں، مینا اوسوریو ایٹ ال۔ نے ظاہر کیا کہ VNS کے نتیجے میں بی سیل کی گرفتاری ہوئی اور اینٹی باڈی کے سراو میں کمی واقع ہوئی، اس طرح یہ ظاہر ہوتا ہے کہ CAP اینٹی باڈی کی پیداوار کو B-cell کے اینٹیجنز کے سامنے آنے کے بعد منظم کرتا ہے [26]۔

اینٹی انفلامیٹری ہائپو تھیلامک پٹیوٹری ایڈرینل ایکسس

اس راستے میں، اشتعال انگیز محرکات این ٹی ایس کو متحرک کرنے کے لیے متعلقہ حسی وگس ریشوں کا سبب بنتے ہیں، جس کے نتیجے میں ہائپوتھیلمس میں نیوران متحرک ہوتے ہیں تاکہ پچھلی پٹیوٹری غدود کے ذریعے ایڈرینوکارٹیکوٹروفک ہارمون (ACTH) کو جاری کیا جا سکے۔ ایڈرینل غدود اس کے بعد پردیی سوزش کو دبانے کے لیے گلوکوکورٹیکائیڈز جاری کرتے ہیں [27]۔

وگس اعصابی محرک

بائیو الیکٹرانک میڈیسن ایک بڑھتا ہوا شعبہ ہے جو بیماری اور چوٹ کے علاج کے نقطہ نظر کے طور پر اعصابی نظام کو ماڈیول کرنے کے لیے ٹیکنالوجی کا استعمال کرتا ہے۔ امپلانٹیبل VNS کو ریاستہائے متحدہ میں فیڈرل ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے 1997 میں مرگی کے علاج کے لیے اور 2005 میں علاج کے لیے مزاحم ڈپریشن کی منظوری دی تھی۔ عصبی اعصاب کو متحرک کرنے کے لیے غیر حملہ آور طریقوں میں بھی دلچسپی بڑھ رہی ہے، بشمول transcutaneous auricular VNS (taVNS) بیرونی کان پر لگائی جانے والی سطحی جلد کے الیکٹروڈ کا استعمال کرتے ہوئے وگس اعصاب کی اوریکولر شاخ کو برقی طور پر متحرک کرکے سوزش کے اضطراب کو مشغول کیا جاتا ہے [28]۔ سنبل کونچہ خاص طور پر وگس اعصاب کے متضاد ریشوں کے ذریعہ پیدا ہوتا ہے، جبکہ وگس اعصاب کی شاخیں کان کی نالی کی پچھلی اور کمتر دیواروں کو بھی جنم دیتی ہیں [29]۔ وگس اعصاب کی آریکولر شاخ متضاد حسی ریشوں پر مشتمل ہوتی ہے جو جب حوصلہ افزائی کرتی ہے تو این ٹی ایس کو اینٹیروگریڈ ایکشن پوٹینشل بھیجتی ہے۔ انسانی فنکشنل ایم آر آئی اور ابھرے ہوئے دماغی نظام کے ممکنہ مطالعے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ سنبل کانچا کا برقی محرک دماغ میں NTS کو متحرک کرتا ہے [28]۔ ہم نے ابتدائی طور پر اطلاع دی ہے کہ انسانوں میں ٹی وی این ایس نے سائٹوکائن کی پیداوار کو کم کیا جیسا کہ اینڈوٹوکسن سے محرک پورے خون کے اعضاء کی ثقافتوں کا استعمال کرتے ہوئے ماپا جاتا ہے۔ ہم نے مشاہدہ کیا کہ taVNS نے TNF میں 80 فیصد، IL-6 میں 73 فیصد، اور IL-1 کو 50 فیصد تک کم کیا ہے جیسا کہ صحت مند بالغوں میں 2–5 منٹ تک سنبل کونچہ کی آریکولر محرک کے بعد علاج سے پہلے کی سطح کے مقابلے میں 5]۔ سائٹوکائن کی یہ تبدیلیاں taVNS کے ایک سیشن کے بعد 24 گھنٹے تک جاری رہیں، یہ تجویز کرتی ہے کہ اسے روزانہ ایک بار تھراپی کے طور پر انجام دینا ممکن ہے۔ تاہم، بہت کچھ نامعلوم ہے، بشمول برقی محرک کے لیے بہترین ترتیبات: جسمانی مقام، برقی کرنٹ کی شدت، نبض کی چوڑائی، تعدد، ڈیوٹی سائیکل، اور سیشن کا دورانیہ۔ آج تک، taVNS کا استعمال کرتے ہوئے کلینیکل ٹرائلز نے ان سیٹنگز میں درجنوں تغیرات کا استعمال کیا ہے اور taVNS کے لیے ایک بہترین معیار فی الحال معلوم نہیں ہے [28]۔

حالیہ برسوں میں، دائمی مدافعتی ثالثی بیماریوں کے علاج کے لیے وگس اعصابی ثالثی سوزش اضطراری مطالعہ کا مرکز بن گیا ہے۔ متعدد جانوروں اور انسانی مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ VNS مدافعتی اثرات رکھتا ہے اور مختلف بیماریوں کے حالات میں بہتری کا باعث بنتا ہے [10]۔ Crohn کی بیماری کے پائلٹ مطالعہ میں، نو میں سے سات شرکاء نے VNS کے ساتھ جراحی سے لگائے گئے VNS ڈیوائس کا استعمال کرتے ہوئے طویل مدتی معافی حاصل کی [7]۔ ایک اور پائلٹ مطالعہ میں، کرون کی بیماری کے ساتھ آٹھ میں سے چھ شرکاء میں بیماری کی شدت کے اسکور میں کمی دیکھی گئی [8]۔ ایک امپلانٹڈ ڈیوائس کے ساتھ 18 مریضوں کے رمیٹی سندشوت کے ٹرائل میں، VNS TNF کی سطح میں کمی اور علامات میں کمی کا باعث بنا [9]۔

clinicaltrials.gov پر فی الحال 200 سے زیادہ مطالعات رجسٹرڈ ہیں، اور کلینیکل ٹرائلز کی بہت سی شائع شدہ رپورٹس مختلف مدافعتی ثالثی کی حالتوں کے لیے taVNS کے فائدہ کو ظاہر کرتی ہیں۔ اعتدال سے شدید رمیٹی سندشوت والے 30 مریضوں کے ایک ملٹی سینٹر سنگل آرم اسٹڈی نے اشارہ کیا کہ روزانہ taVNS کے نتیجے میں 12 ہفتوں کے بعد بیماری کی سرگرمیوں کے اسکور میں نمایاں کمی واقع ہوئی [30]۔ اسی طرح، 16 ریمیٹائڈ گٹھیا کے مریضوں کا مطالعہ جو زیادہ بیماری کی سرگرمی کے ساتھ تھا، ٹی وی این ایس کے 4 دن کے بعد سرگرمی کے اسکور کم تھے۔ کم بیماری کی سرگرمی والے 20 مریضوں میں سرگرمی کے اسکور میں کوئی تبدیلی نہیں آئی [31]۔ ریمیٹائڈ گٹھیا کے 6 مریضوں میں 2 دن تک روزانہ دو بار ٹی وی این ایس کے ساتھ علاج کیا گیا، سی آر پی کی سطح میں نمایاں کمی کے ساتھ بیماری کی شدت کے اسکور اور عالمی صحت کے جائزوں میں بہتری کی اطلاع دی گئی [5]۔ مزید برآں، ایک پائلٹ نے سیسٹیمیٹک لیوپس ایریٹیمیٹوسس کے ساتھ 18 مریضوں کا بے ترتیب ڈبل بلائنڈ مطالعہ کیا جس میں 4 دن تک taVNS بمقابلہ شام کے 5 منٹ کا موازنہ کیا گیا، 12 دن میں taVNS علاج گروپ میں درد، تھکاوٹ، اور عالمی صحت کے اسکور میں بہتری کی اطلاع دی گئی [6]۔

Taverns کے ضمنی اثرات

افرینٹ ویگس اعصاب کی براہ راست جراحی کی حوصلہ افزائی بریڈی کارڈیا، گیسٹرک حرکت پذیری، واسوڈیلیشن، اور شاگردوں کی تنگی کے ضمنی اثرات سے منسلک ہے، لیکن ان میں پیچیدہ ٹیورنز نہیں ہیں۔ taVNS کے ساتھ علاج کیے گئے 1,322 بالغوں کے منظم تجزیے میں، سب سے زیادہ عام ضمنی اثرات جلد کی جلن، ناسوفرینجائٹس، سر درد، اور چکر آنا تھے۔ علامتی بریڈی کارڈیا [32] کی ایک رپورٹ تھی۔ taVNS میں پائے جانے والے کھانا کھلانے میں تاخیر کے ساتھ شیر خوار بچوں پر taVNS کے اثرات کی جانچ کرنے والے ایک مطالعہ کو بغیر کسی منفی اثرات کے اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا [33]۔ ٹریوس کو بچوں کے دیگر مطالعات میں بھی بغیر کسی سنگین منفی اثرات کے استعمال کیا گیا ہے [34-36]۔

VNS اور گردہ

طبی تحقیق کا ایک اہم جسم VNS اور گردے [37–44] کے مدافعتی اثرات کے درمیان تعلق کو ظاہر کرتا ہے۔ Inoue et al. [40] نے پایا کہ VNS سوزش کو کم کرتا ہے اور چوہوں میں گردے کی اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ کے خلاف حفاظتی ہے۔ بے عزتی سے 24 گھنٹے پہلے وگس اعصاب کی تحریک (لیکن توہین سے فوراً پہلے) کے نتیجے میں کریٹینائن میں کمی، ہسٹولوجی میں بہتری، اور سائٹوکائنز میں کمی واقع ہوئی، جس کے اثرات 48 گھنٹے تک رہے۔ تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ تلی امیونوموڈولیٹری اثر کے لیے سوزشی اضطراری سگنلنگ کا ایک ضروری جزو تھا [40]۔ ریپرفیوژن چوٹ کے اسی طرح کے مطالعے میں ، گیگلیوٹی ایٹ ال۔ [38] نے انفلامیٹری ریفلیکس کو متحرک کرنے کی کوشش میں تلی کے پلسڈ الٹراساؤنڈ کا استعمال کیا۔ اسکیمیا سے 24 گھنٹے پہلے الٹراساؤنڈ لگانے سے چوہوں میں گردے کی چوٹ اور گردش کرنے والی سائٹوکائنز میں کمی آئی۔ اس کا اثر ان چوہوں میں نہیں دیکھا گیا جو splenectomized تھے، ایک بار پھر یہ ظاہر کرتے ہیں کہ تلی میں سوزشی اضطراری سگنلنگ گردے کے نیوروموڈولیشن کا ایک اہم جزو ہے [38]۔

تاناکا وغیرہ کا ایک بنیادی مقالہ۔ عصبی ریشوں کو منتخب طور پر متحرک کرنے کے لیے optogenetics کا استعمال کرتے ہوئے اسکیمیا ریپرفیوژن انجری کے ماؤس ماڈل میں VNS کے ساتھ گردوں کے نیورو امیون تحفظ میں شامل دو عصبی راستوں کا نقشہ بنایا۔ efferent اور afferent vagus اعصاب دونوں کے Anterograde محرک کے نتیجے میں گردے کی حفاظت ہوئی، اور تحفظ تلی کے ذریعے ثالثی کیا گیا۔ اس کا اثر ان چوہوں میں نہیں دیکھا گیا جن کو splenectomized کیا گیا تھا، اور ایک اور تجربے میں، VNS سے علاج شدہ چوہوں سے splenocytes کی اپنانے والی منتقلی نے سادہ لوح چوہوں کے گردوں کی حفاظت کی۔ ویگس ایفیرینٹ پاتھ وے نے سی اے پی کو چالو کرنے کے ذریعے اپنا اثر ظاہر کیا، جب کہ وگس ایفیرینٹ پاتھ وے نے ویگو-ہمدرد راستے کو سپلینک اعصاب کے ذریعے تلی تک چالو کرکے گردوں کی حفاظت کی، جو روسٹرل وینٹرولیٹرل میڈولا میں C1 نیورون سے شروع ہوتی ہے۔

Nephrotic سنڈروم میں taverns

یہ دیکھتے ہوئے کہ VNS سوزش کے اضطراب کو چالو کرتا ہے، جو سائٹوکائن کے اخراج اور B اور T سیل کے فنکشن کو متاثر کرتا ہے، یہ قابل فہم ہے کہ VNS idiopathic nephrotic syndrome کا علاج ہو سکتا ہے۔ جانوروں اور انسانی طبی آزمائشوں میں مدافعتی ثالثی کے حالات میں taVNS کا کامیاب استعمال بچوں میں نیفروٹک سنڈروم کے علاج میں taVNS کے ممکنہ کردار کی تجویز کرتا ہے۔

تاناکا وغیرہ کا کام۔ [45] ایک نظریاتی فریم ورک فراہم کرتا ہے کہ کس طرح taVNS نیفروٹک سنڈروم میں گردوں کے ساتھ تعامل کرسکتا ہے۔ ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ ٹی وی این ایس کے ذریعہ وگس اعصاب کی اوریکولر شاخ کے متضاد حسی نیوران کا محرک (1) این ٹی ایس کا محرک، (2) روسٹرل وینٹرولیٹرل میڈولا میں سی 1 نیوران کی ایکٹیویشن، (3) سی اے پی کے ذریعے ایکٹیویشن کا باعث بنتا ہے۔ تلی تک سپلینک اعصاب، (4) نوریپائنفرین اور اے سی ایچ کا محرک، (5) سائٹوکائنز، بی سیل، اور ٹی سیل فنکشن کی روک تھام، اور (6) گردے کے پوڈوسائٹس کو مدافعتی سے متعلق چوٹ سے تحفظ۔ یہ بھی ممکن ہے کہ ٹی وی این ایس کے ذریعے دوسرے میکانزم کو بھرتی کیا جائے (مثلاً، سوزش مخالف ہائپوتھیلمک پٹیوٹری ایڈرینل ایکسس، رینن-انجیوٹینسن سسٹم، نائٹرک آکسائیڈ سسٹم، یا میٹابولک سنڈروم اور بلڈ پریشر پر اثرات جو گردے کے ذریعے ثالثی کرتے ہیں) اور براہ راست پوڈوکیٹس کو متاثر کر سکتے ہیں۔ گردے میں، جس میں مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ اس بات پر غور کرنا بھی مناسب ہے کہ taVNS T-ChAt کی تلی سے رہائی کو آمادہ کر سکتا ہے، ریگولیٹری T-سیل سب سیٹ جو ACH کی رہائی کے لیے گردے کا سفر کرکے سوزش کو روکتا ہے۔ انسانی نیفروٹک سنڈروم میں VNS کے یہ اور دیگر فرضی میکانزم مزید مطالعہ کی ضمانت دیتے ہیں۔

حال ہی میں، ہم نے نیفروٹک سنڈروم [46] والے سات بچوں کے علاج میں taVNS کے ایک چھوٹے پائلٹ اسٹڈی کے نتائج کی اطلاع دی۔ مختصراً، تجارتی طور پر دستیاب ٹرانسکیوٹینیئس برقی اعصابی محرک یونٹ نے 26 ہفتوں کے لیے 5 منٹ فی دن کے لیے بائیں کان کے سنبل کانچا کے ذریعے وگس اعصاب کی اوریکولر شاخ کو برقی محرک پہنچایا۔ FRNS والے تین بچوں میں (کم از کم 3 مہینوں تک کھڑے مدافعتی دباؤ پر نہیں)، سبھی مطالعہ کی مدت کے دوران دوبارہ لگنے سے پاک رہے۔ SRNS والے تین بچوں میں taVNS کے ساتھ علاج (کم از کم 3 ماہ تک مستحکم ادویات پر) بیس لائن کے مقابلے میں پروٹینوریا میں 25-76 فیصد کمی کے ساتھ تھا۔ ایک SRNS شریک کے لیے، پیشاب کی پروٹین: کریٹینائن 26 ہفتوں میں 2.1 سے {{10}.5 تک کم ہو گئی۔ (نوٹ: اس شریک نے پیشاب کے پروٹین کے ساتھ مکمل معافی میں داخل کیا: مطالعہ کی اشاعت کے 23 ماہ بعد 0.2 کی کریٹینائن۔) جیسا کہ توقع کی گئی تھی، پیدائشی نیفروٹک سنڈروم کی جینیاتی شکل والے ایک شریک نے جواب نہیں دیا اور وہ نیفروٹک ہی رہا۔ ٹی وی این ایس تھراپی کے دوران ہماری مطالعاتی آبادی میں بیس لائن کے مقابلے سیرم TNF کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ کوئی منفی واقعات یا ضمنی اثرات کی اطلاع نہیں ملی۔ نتائج تین شرکاء میں برقرار رہے جنہوں نے روزانہ taVNS علاج کے بعد مطالعہ (15-21 ماہ) کے ساتھ جاری رکھا، جب کہ علاج بند کرنے والوں میں دوبارہ لگنا / پروٹینوریا میں اضافہ ہوا۔

مستقبل کی سمت

بچوں میں نیفروٹک سنڈروم تھراپی کے تجرباتی آپشن کے طور پر ٹریوس کے بہت سے نظریاتی فوائد ہیں کیونکہ یہ گھر پر، غیر فارماکولوجک طریقہ ہے۔ ٹریوس ایک سٹیرایڈ اسپیئرنگ تھراپی بھی ہے جو نیفروٹک سنڈروم والے بچوں میں امیونوسوپریسنٹ ادویات کے مضر اثرات سے پاک ہے۔ مزید برآں، SRNS کے ساتھ منسلک خراب طویل مدتی نتائج کے ساتھ، taVNS کو ایک منسلک پروٹینوریا کم کرنے والی تھراپی کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، جو ان افراد میں گردے کی دائمی بیماری کے بڑھنے کو سست کر سکتا ہے۔

آخر میں، ہمارے پائلٹ اسٹڈی کے نتائج بتاتے ہیں کہ ٹی وی این ایس تھراپی ایف آر این ایس والے مریضوں میں نیفروٹک سنڈروم کے دوبارہ ہونے کی روک تھام میں کارآمد ثابت ہوسکتی ہے اور غیر پیدائشی ایس آر این ایس والے مریضوں میں پروٹینوریا میں کمی واقع ہوئی ہے۔ ٹریوس بچوں میں idiopathic nephrotic syndrome کے تجرباتی علاج میں ممکنہ طور پر امید افزا، ناول، نان فارماکولوجک، غیر حملہ آور، سٹیرایڈ سے بچنے والا طریقہ ہے۔ نیفروٹک سنڈروم کے لئے ٹی وی این ایس کی تاثیر اور حفاظت کی مزید تفتیش کی جانی چاہئے اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کے ساتھ اس کی تصدیق کی جانی چاہئے۔

مفادات کا تصادم کا بیان

ڈاکٹر سیٹھنا کائٹ میڈیکل کے کنسلٹنٹ تھے۔

فنڈنگ ​​کے ذرائع

ڈاکٹر سیٹنا نے سائنس اینڈ میڈیسن کے ابتدائی کیریئر ڈیولپمنٹ ایوارڈ میں فائن اسٹائن انسٹی ٹیوٹ ایڈوانسنگ ویمن سے گرانٹ فنڈنگ ​​حاصل کی۔ ڈاکٹر چوہان نے NIH R01GM132672 سے گرانٹ فنڈنگ ​​حاصل کی۔ ڈاکٹر ٹریسی نے R35GM118182-01 سے گرانٹ فنڈنگ ​​حاصل کی۔ ڈاکٹر دتا چودھری نے جنرل الیکٹرک اور یونائیٹڈ تھیراپیوٹکس سے گرانٹ فنڈنگ ​​حاصل کی۔ ڈاکٹر زانوس نے جنرل الیکٹرک اور بارڈا سے گرانٹ فنڈنگ ​​حاصل کی۔ ڈاکٹر سیٹھ نا NIH کے فنڈڈ CureGN اور NEPTUNE کے لیے سائٹ PI ہیں۔

مصنف کی شراکتیں۔

تمام مصنفین نے مطالعہ کو تصور اور ڈیزائن کیا اور اہم فکری مواد کے لیے مخطوطہ کا تنقیدی جائزہ لیا۔ تمام مصنفین نے حتمی مخطوطہ کو بطور جمع کرایا منظور کیا اور کام کے تمام پہلوؤں کے لیے جوابدہ ہونے پر اتفاق کیا۔ ڈاکٹر کرسٹین بی سیتھنا نے ابتدائی مسودہ تیار کیا۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان اس مطالعے کے دوران تیار یا تجزیہ کیا گیا تمام ڈیٹا اس مضمون میں شامل کیا گیا ہے۔ مزید استفسارات متعلقہ مصنف کو بھیجا جا سکتا ہے۔

حوالہ جات

1 McEnery PT، Strife CF۔ بچپن میں نیفروٹک سنڈروم۔ کم سے کم تبدیلی کی بیماری، mesangial پھیلاؤ، یا فوکل glomerulosclerosis کے ساتھ مریضوں میں انتظام اور علاج. پیڈیاٹر کلین نارتھ ایم۔ 1982؛ 29(4):875–94۔

2 سرن آر، رابنسن بی، ایبٹ کے سی، اگوڈوا ایل وائی سی، بھاوے این، بریگ-گریشم جے، وغیرہ۔ یو ایس رینل ڈیٹا سسٹم۔ 2017 USRDS سالانہ ڈیٹا رپورٹ: ریاستہائے متحدہ میں گردے کی بیماری کی وبائی امراض۔ ایم جے کڈنی ڈس۔ 2018؛ 71 (3 ضمنی 1): S1–672۔

3 Noone DG، Iijima K. بچوں میں Idiopathic nephrotic syndrome. لینسیٹ 2018; 392(10141):61–74۔

4 Zhang H، Wang Z، Dong LQ، Guo YN. سٹیرایڈ مزاحم نیفروٹک سنڈروم والے بچے: ترتیب وار سٹیرایڈ تھراپی کے طویل مدتی نتائج۔ بایومیڈ انوائرن سائنس۔ 2016؛ 29(9): 650–5۔

5 Addorisio ME, Imperato GH, de Vos AF, Forti S, Goldstein RS, Pavlov VA, et al. رمیٹی سندشوت کا تحقیقاتی علاج وائبروٹیکٹائل ڈیوائس کے ساتھ بیرونی کان پر لگایا جاتا ہے۔ بائیو الیکٹران میڈ۔ 2019؛ 5:4۔

6 Aranow C, Atish-Fregoso Y, Lesser M, Mackay M, Anderson E, Chavan S, et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation نظامی lupus erythematosus کے مریضوں میں درد اور تھکاوٹ کو کم کرتا ہے: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، شیم کنٹرولڈ پائلٹ ٹرائل۔ این ریم ڈس۔ 2020؛80(2):203–8۔

7 Bonaz B، Sinniger V، Hoffmann D، Clarençon D، Mathieu N، Dantzer C، et al. کرون کی بیماری میں دائمی وگس اعصابی محرک: ایک 6-ماہ کا فالو اپ پائلٹ مطالعہ۔ Neurogastroenterol Motil. 2016؛ 28(6):948–53۔

8 D'Haens G CZ, Eberhardson M, Danese S, Levine Y, Zitnik R. حیاتیاتی-ریفریکٹری کروہن کی بیماری میں وگس اعصابی محرک کے اثرات کا کلینیکل ٹرائل۔ ڈینٹ Abstr 2016;52:ص1420۔

9 Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, et al. وگس اعصابی محرک سائٹوکائن کی پیداوار کو روکتا ہے اور رمیٹی سندشوت میں بیماری کی شدت کو کم کرتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113(29):8284–9۔

10 Kwan H, GL, Garzoni HL, Cao M, Desrochers A, Fecteau G, et al. سوزش کے علاج کے لیے وگس اعصابی محرک: اینیمل ماڈلز اور کلینیکل اسٹڈیز کا ایک منظم جائزہ۔ بائیو الیکٹران میڈ۔ 2016؛ 3:1-6۔

11 Gomez-Chiarri M, Ortiz A, GonzálezCuadrado S, Serón D, Emancipator SN, Hamilton TA, et al. تجرباتی نیفروسس والے چوہوں میں انٹرفیرون انڈیکیبل پروٹین-10 کا بہت زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ ایم جے پاتھول۔ 1996؛ 148(1): 301–11۔

12 Petrovic-Djergovic D, Popovic M, Chittiprol S, Cortado H, Ransom RF, Partida-Sánchez S CXCL10 گردے میں monocyte سے ماخوذ میکروفیجز کی بھرتی کو اکساتا ہے، جو puromycin aminonucleoside nephrosis کو بڑھاتا ہے۔ Clin Exp Immunol. 2015؛ 180(2): 305–15۔

13 Kaneko K, Tsuji S, Kimata T, Kitao T, Yamanouchi S, Kato S. بچپن کے idiopathic nephrotic syndrome کے روگجنن: T-cells سے podocytes میں ایک مثالی تبدیلی۔ ورلڈ جے پیڈیٹر۔ 2015؛ 11(1):21–8۔

14 Weisbach A، Garty BZ، Lagovsky I، Krause I، Davidovits M. نیفروٹک سنڈروم والے بچوں میں سیرم ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا لیولز: ایک پائلٹ اسٹڈی۔ Isr Med Assoc J. 2017; 19:30–3۔

15 الرشید ایم، العیسیٰ اے اے، حیدر ایم زیڈ۔ idiopathic nephrotic syndrome والے بچوں میں Interleukin-4 اور interleukin-13 جین پولیمورفزم۔ فرنٹ پیڈیاٹر نومبر۔ 2020؛ 198: 591349۔

16 Mariani LH, Eddy S, AlAkwaa FM, McCown PJ, Harder JL, Martini S, et al. کثیر جہتی ڈیٹا انضمام نیفروٹک سنڈروم میں ٹیومر نیکروسس فیکٹر ایکٹیویشن کی شناخت کرتا ہے: صحت سے متعلق نیفروولوجی کا ایک ماڈل۔ Medrxiv. 2021۔

17 Xiao M, Bai S, Chen J, Xie L, Li Y, Li Y, et al. پرائمری نیفروٹک سنڈروم کے ساتھ TNF الفا اور IL-10 جین پولیمورفزم کا ارتباط۔ ایکس تھیر میڈ۔ 2020؛ 20(5):87۔

18 لائی کے ڈبلیو، وی سی ایل، ٹین ایل کے، ٹین پی ایچ، چیانگ جی ایس، لی سی جی، وغیرہ۔ انٹرلییوکن-13 کا زیادہ اظہار چوہوں میں نیفروپیتھی کی طرح کم سے کم تبدیلی کی طرف راغب کرتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2007; 18(5):1476–85۔

19 Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab سٹیرایڈ مزاحم نیفروٹک سنڈروم کے مریضوں میں۔ این انگل جے میڈ۔ 2007؛356(26):2751–2۔

20 Dotsch J، Muller-Wiefel DE، Kemper MJ. Rituximab: کیا سٹیرایڈ پر منحصر نیفروٹک سنڈروم میں cyclophosphamide اور calcineurin inhibitors کا متبادل ممکن ہے؟ پیڈیاٹر نیفرول۔ 2008؛23(1):3–7۔

21 Kimata T, Hasui M, Kino J, Kitao T, Yamanouchi S, Tsuji S, et al. بچوں میں سٹیرایڈ پر منحصر نیفروٹک سنڈروم کے لیے ریتوکسیماب کا نیا استعمال۔ ایم جے نیفرول۔ 2013؛38(6):483–8۔

22 تاکیوچی کے، نائتو ایس، کاواشیما این، اشیگاکی این، سانو ٹی، کمتا کے، وغیرہ۔ C57BL/6 ماؤس سٹرین کا استعمال کرتے ہوئے نیا اینٹی نیفرین اینٹی باڈی میڈیٹیڈ پوڈوسیٹ انجری ماڈل۔ نیفرون 2018; 138(1):71–87۔

23 Watts A, Keller KH, Lerner G, Rosales I. کم سے کم تبدیلی کی بیماری میں نیفرین کو نشانہ بنانے والے آٹو اینٹی باڈیز کی دریافت ایک نئے آٹو امیون ایٹولوجی کی حمایت کرتی ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2022; 33(1):238–52۔

24 چوان ایس ایس، پاولوف وی اے، ٹریسی کے جے۔ نیورو امیون کمیونیکیشن کے طریقہ کار اور علاج سے متعلق مطابقت۔ قوت مدافعت. 2017; 46(6):927–42۔

25 اینڈرسن یو، ٹریسی کے جے۔ سوزش اور قوت مدافعت میں اعصابی اضطراب۔ جے ایکس پی میڈ۔ 2012؛ 209(6):1057–68۔

26 Mina-Osorio P, Rosas-Ballina M, Valdes-Ferrer SI, Al-Abed Y, Tracey KJ, Diamond B. تلی میں اعصابی سگنلنگ خون سے پیدا ہونے والے اینٹیجن کے B-cell کے ردعمل کو کنٹرول کرتی ہے۔ مول میڈ۔ 2012؛ 18:618–27۔

27 Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, Panetsos F, Gines RF, Papa M, et al. اوریکولر وگس اعصابی محرک I میں موجودہ سمتیں: ایک جسمانی نقطہ نظر۔ فرنٹ نیوروسکی۔ 2019؛ 13:854۔

28 فارمر AD، Strzelczyk A، Finisguerra A، Gourine AV، Gharabagji A. حسن A، et al.، بین الاقوامی اتفاق رائے پر مبنی جائزہ اور ٹرانسکیوٹینیئس وگس اعصابی محرک پر تحقیق میں رپورٹنگ کے کم از کم معیارات کے لیے سفارشات۔ فرنٹ ہم نیوروسکی۔ 2021؛ 14:568051۔

29 پیوکر ای ٹی، فلر ٹی جے۔ انسانی auricle کے اعصاب کی فراہمی. کلین انات۔ 2002؛ 15(1):35–7۔

30 Marsal S, Corominas H, de Augustin JJ, Perez-Garcia C, López-Lasanta M, Borrell H, et al. رمیٹی سندشوت کے لیے غیر ناگوار وگس اعصابی محرک: تصور کا ایک ثبوت۔ لینسیٹ ریمیٹول۔ 2021;3(4):E262–9۔

31 Drewes AM, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, et al. قلیل مدتی غیر حملہ آور وگس اعصابی محرک ریمیٹائڈ گٹھیا میں بیماری کی سرگرمی اور سوزش والی سائٹوکائنز کو کم کر سکتا ہے: ایک پائلٹ اسٹڈی کے نتائج۔ اسکینڈ جے ریمیٹول۔ 2021؛50(1):20–7۔

32 Redgrave J, Day D, Leung H, Laud PJ, Ali A, Lindert R, et al. انسانوں میں ٹرانسکیوٹینیئس وگس اعصابی محرک کی حفاظت اور رواداری؛ ایک منظم جائزہ. دماغی محرک۔ 2018؛ 11(6):1225–38۔

33 Badran BW، Jenkins DD، Cook D، Thompson S، Dancy M، DeVries WH، et al. نوزائیدہ بچوں میں پروموٹر فیڈنگ کے مسائل کے لیے ٹرانسکیوٹینیئس اوریکولر وگس اعصابی محرک جوڑ بحالی: ایک اوپن لیبل پائلٹ اسٹڈی۔ فرنٹ ہم نیوروسکی۔ 2020؛ 14:77۔

34 Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, et al. نوعمروں میں پیٹ کے درد سے متعلق فنکشنل معدے کی خرابی کے لئے نیوروسٹیمولیشن: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، شیم کنٹرول ٹرائل۔ لینسیٹ گیسٹرو اینٹرول ہیپاٹول۔ 2017؛2(10):727–37۔

35 Koenig J، Parzer P، Haigis N، Liebemann J، Jung T، Resch F، et al. نوعمر افسردگی میں جذبات کی شناخت پر شدید ٹرانسکیوٹینیئس وگس اعصابی محرک کے اثرات۔ سائیکول میڈ۔ 2019؛51(3):1–10۔

36 ہی ڈبلیو، جینگ ایکس، وانگ ایکس، رونگ پی، لی ایل، شی ایچ، وغیرہ۔ پیڈیاٹرک مرگی کے لئے ایک تکمیلی تھراپی کے طور پر ٹرانسکیوٹینیئس اوریکولر وگس اعصابی محرک: ایک پائلٹ ٹرائل۔ مرگی کا برتاؤ۔ 2013؛28(3):343–6۔

37 چٹرجی PK، Yeboah MM، Solanki MH، کمار جی، Xue X، Pavlov VA، et al. GTS-21 کی طرف سے cholinergic anti-inflammatory path وے کو چالو کرنا چوہوں میں cisplatin-induced شدید گردے کی چوٹ کو کم کرتا ہے۔ پی ایل او ایس ون۔ 2017؛ 12(11): e0188797۔

38 Gigliotti JC, Huang L, Bajwa A, Ye H, Mace EH, Hossack JA, et al. الٹراساؤنڈ AKI کو کم کرنے میں splenic neuroimmune محور کو ماڈیول کرتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2015;26(10):2470–81۔

39 Gigliotti JC, Huang L, Ye H, Bajwa A, Chatrabhuti K, Lee S, et al. الٹراساؤنڈ رینل اسکیمیا-ریپرفیوژن کی چوٹ کو سپلینک کولینجک اینٹی انفلامیٹری پاتھ وے کو متحرک کرکے روکتا ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 2013؛ 24(9): 1451–60۔

40 Inoue T, Abe C, Sung SS, Moscalu S, Jankowski J, Huang L, et al. وگس اعصابی محرک alpha7nAChR پلس اسپلینوسائٹس کے ذریعے گردے کی اسکیمیا-ریپرفیوژن چوٹ سے تحفظ میں ثالثی کرتا ہے۔ جے کلین انویسٹ۔ 2016؛ 126(5):1939–52۔

41 Kirabo A, Fontana V, de Faria AP, Loperena R, Galindo CL, Wu J, et al. DC isoketal-modified پروٹین T خلیات کو چالو کرتے ہیں اور ہائی بلڈ پریشر کو فروغ دیتے ہیں۔ جے کلین انویسٹ۔ 2014؛124(10):4642–56۔

42 Sadis C, Teske G, Stokman G, Kubjak C, Claessen N, Moore F, et al. نیکوٹین کولنرجک سوزش کے راستے کے ذریعے گردوں کو رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن چوٹ سے بچاتا ہے۔ پی ایل او ایس ون۔ 2007;2(5):e469۔

43 Trott DW, Thabet SR, Kirabo A, Saleh MA, Itani H, Norlander AE, et al. Oligoclonal CD8 پلس T خلیات ہائی بلڈ پریشر کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ہائی بلڈ پریشر. 2014; 64(5):1108–15۔

44 Xiao L, Kirabo A, Wu J, Saleh MA, Zhu L, Wang F, et al. رینل ڈینریشن انجیوٹینسن II-حوصلہ افزائی ہائی بلڈ پریشر میں مدافعتی خلیوں کی ایکٹیویشن اور گردوں کی سوزش کو روکتا ہے۔ سرک Res. 2015؛ 117(6):547–57۔

45 تاناکا S, Abe C, Abbott SBG, Zheng S, Yamaoka Y, Lipsey JE, et al. وگس اعصابی محرک چوہوں کو گردے کی چوٹ سے بچانے کے لیے تلی میں متصل ہونے والے دو الگ الگ نیورو امیون سرکٹس کو متحرک کرتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci US A. 2021;118(12.

46 مرچنٹ K, Zanos S, Datta-Chudhuri T, Deutschman CS, Sethna CB۔ پیڈیاٹرک نیفروٹک سنڈروم کے علاج کے لیے ٹرانسکیوٹنیئس اوریکولر وگس اعصابی محرک (taVNS): ایک پائلٹ اسٹڈی۔ بائیو الیکٹران میڈ۔ 2022؛ 8:1۔

【مزید معلومات کے لیے: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】