Ginsenoside F1 کی سفید کرنے کی افادیت کوکلچرڈ ہیومن میلانوسائٹ سیکیراٹینوسائٹس میں میلانین کی منتقلی کی روک تھام کے ذریعے اور تین جہتی انسانی جلد کے مساوی

Ginsenosides ginseng کے اہم فعال اجزاء ہیں. جلد کی فزیالوجی میں، ginsenosides روغن کے ضابطے کو متاثر کرتے ہیں اور اینٹی ایجنگ سرگرمی کو ظاہر کرتے ہیں۔ حالیہ رپورٹس کے مطابق، ginsenoside Rg1 انسانی melanocytes میں melanogenesis اور tyrosinase کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے [1]۔ اس کے برعکس، ginsenoside F1 (GF1) (sFig. 1)، ایک میٹابولائٹ جو Rg1 کے ہائیڈولیسس سے تیار ہوتا ہے، ظاہری رنگت کو روکتا ہے۔ ہان ایٹ ال کے ایک طبی مطالعہ نے مصنوعی طور پر رنگین انسانی جلد پر جی ایف 1 کے جلد کو سفید کرنے والے اثر کو ظاہر کیا ہے جو انسانی ایپیڈرمل جی ڈی ٹی خلیوں سے انٹرلییوکن 13 کی پیداوار کی وجہ سے ہوتا ہے [2]۔ کم ایٹ ال نے ظاہر کیا کہ GF1 میلانین کی رطوبت کو ڈینڈرائٹ کی واپسی کے ذریعے کم کرتا ہے جس کے انٹرا سیلولر میلانین مواد پر کوئی اثر نہیں پڑتا ہے اور میلانوسائٹ-حوصلہ افزائی ہارمون (MSH) - محرک B16F10 مورین میلانوما خلیوں میں ٹائروسینیز اظہار ہوتا ہے [3]۔ تاہم، آج تک، انسانی ایپیڈرمل ماحول میں GF1 کے سفید ہونے والے اثرات کے بارے میں کوئی براہ راست نتائج حاصل نہیں کیے گئے ہیں جس میں وٹرو تجرباتی نظام میں میلانوسائٹس اور کیراٹینوسائٹس شامل ہیں۔

انٹرپولیشن، ایک ہی وقت میں ہم نے پایا کہ Cistanche deserticola میں tyrosinase بھی موجود ہے، اور tyrosinase-dopa ریٹ آکسیڈیشن کے طریقہ کار نے Cistanche deserticola میں phenylethanoid glycoside extract پر tyrosinase سرگرمی کی ریگولیشن ریسرچ کی ہے، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ: کل phenylethanoid Cistanche deserticola کے glycosides کا عرق نمایاں طور پر ٹائروسینیز کی سرگرمی کو کم کر سکتا ہے۔ Cistanche deserticola میں موجود phenylethanoid glycoside سورج کی روشنی میں بالائے بنفشی تابکاری کو بھی مؤثر طریقے سے جذب کر سکتا ہے۔ phenylethanoid glycoside کے سالماتی ڈھانچے میں متعدد مربوط نظام ہوتے ہیں۔ الٹرا وائلٹ اسکیننگ کے بعد، یہ پایا جاتا ہے کہ اس میں 280nm اور 380nm کے درمیان مضبوط جذب ہے، اور زیادہ سے زیادہ جذب طول موج 281nm اور 333nm ہے۔ ، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ Cistanche deserticola کے phenylethanoid glycoside کا بالائے بنفشی شعاعوں پر ایک اچھا جذب اثر ہے، اور یہ جلد کو بالائے بنفشی شعاعوں کے نقصان کو بہتر طریقے سے روک سکتا ہے اور اسے کم کر سکتا ہے۔

jing herbs cistanche extract پاؤڈر پروڈکٹ پر کلک کریں۔

تصویر 1. میلانین کے مواد پر GF1 کا اثر اور انسانی میلانوسائٹس میں ٹائروسینیز اظہار۔ GF1 (10 mM, 50 mM, 100 mM) کا علاج MNT-1 خلیوں کے ساتھ 24 گھنٹے، 48 گھنٹے اور 72 گھنٹے کے لیے کیا گیا۔ (A) پھر میلانین کے مشمولات کا تجزیہ کیا گیا۔ (B) ٹائروسینیز اظہار کی سطح کا تجزیہ کیا گیا۔ اس کے علاوہ، GF1 (10, 50, 100 uM) کا علاج 48 گھنٹے اور 72 گھنٹے کے لیے A-MSH (500 nM) سے حوصلہ افزائی شدہ MNT-1 خلیات سے کیا گیا۔ (C) پھر میلانین کے مشمولات کا تجزیہ کیا گیا۔ (D) ٹائروسینیز اظہار کی سطح کا تجزیہ کیا گیا۔ ہم نے پرائمری نارمل ہیومن ایپیڈرمل میلانوسائٹس (NHEM) کا علاج GF1 (50 mM اور 100 mM) کے ساتھ 48 گھنٹے تک a-MSH محرک کی موجودگی یا غیر موجودگی میں کیا۔ (E) پھر میلانین کے مشمولات کا تجزیہ کیا گیا۔ (F) ٹائروسینیز اظہار کی سطح کا تجزیہ کیا گیا۔ MNT-1 خلیوں کا علاج GF1 (50 mM اور 100 mM) کے ساتھ 48 گھنٹے کے لیے ایک کلچر میڈیم میں کیا گیا جس میں 100 mM یا 500 mM L-tyrosine شامل ہے۔ (جی) پھر، میلانین کے مواد کا تجزیہ کیا گیا۔ GADPH، glyceraldehyde 3-فاسفیٹ dehydrogenase; GF1، ginsenoside F1.

یہاں، ہم نے MNT-1/HaCaT cocultures خلیات اور تین جہتی (3-D) انسانی جلد کے مساوی GF1 ​​کے اینٹی میلانوجینک اثرات کی تحقیقات کی۔ اس کے علاوہ، ہم نے GF1 علاج کے بعد melanocytes میں dendrite کی تشکیل اور keratinocytes میں melanosome کی منتقلی پر توجہ مرکوز کی۔ اجتماعی طور پر، ہمارے نتائج پہلی بار یہ ظاہر کرتے ہیں کہ GF1 نے انسانی ایپیڈرمس میں سفیدی کے اثرات کو ظاہر کیا جو میلانوسائٹس اور کیراٹینوسائٹس کے ساتھ موجود ہے۔

اس مطالعہ کے لیے، MNT-1 خلیات کو کم از کم ضروری میڈیا (MEM) میں کلچر کیا گیا تھا جس میں 20 فیصد فیٹل بووائن سیرم (FBS)، 1 فیصد gentamicin، اور 20 mM ہائیڈروکسیتھائل پائپرازینیتھین سلفونک ایسڈ (HEPES) شامل تھے۔ HaCaT خلیات کو dulbecco کے ترمیم شدہ ایگلز میڈیم (DMEM) میں کلچر کیا گیا جس میں 10 فیصد FBS، 1 فیصد gentamicin، اور 20 mM HEPES شامل ہیں۔ نارمل ہیومن ایپیڈرمل میلانوسائٹس (NHEM) (لونزا، باسل، سوئٹزرلینڈ) سے خریدے گئے تھے اور میلانوسائٹ گروتھ میڈیم-4 (MGM-4) ​​میڈیا میں کلچر کیے گئے تھے۔ خلیوں کو 5 فیصد CO2 ماحول کے تحت 37 C پر انکیوبیٹ کیا گیا تھا۔

میلانین کے مواد کی پیمائش کرنے کے لیے، خلیات (2 105) کو 24 گھنٹے کے لیے ایک 6-کنویں پلیٹ میں کلچر کیا گیا تھا۔ خلیوں کا علاج GF1 کی نشاندہی شدہ حراستی کے ساتھ کیا گیا تھا۔ اس کے بعد، خلیات کو دو بار فاسفیٹ بفرڈ نمکین (PBS) سے دھویا گیا اور پھر ٹرپسن/EDTA سے الگ کر دیا گیا۔ خلیوں کو 2 گھنٹے کے لئے 80 C پر 1 N NaOH کے 200 ملی لیٹر میں انکیوبیٹ کرکے لیس کیا گیا تھا۔ سیل لائسیٹس کو ایک 96-کنویں پلیٹ میں منتقل کیا گیا، اور جاذبیت کو 405 nm پر ماپا گیا۔

ویسٹرن بلوٹنگ کو انجام دینے کے لیے، خلیات کو دو بار کولڈ پی بی ایس سے دھویا گیا اور پھر آئس کولڈ موڈیفائیڈ ریڈیو امیونوپریسیپیٹیشن پرکھ (RIPA) بفر (50 mM Tris-HCl، pH 7.4، 1 فیصد Nonidet P-40 میں ڈالا گیا۔ , 0.5 فیصد سوڈیم ڈی آکسیکولیٹ، 150 mM NaCl) جس میں پروٹیز انحیبیٹرز اور فاسفیٹیس انحیبیٹر کاک ٹیل سیٹ (Calbiochem, San Diego, CA, USA) شامل ہیں۔ پروٹین کو سوڈیم ڈوڈیسائل سلفیٹ پولی کریلامائڈ جیل الیکٹروفورسس (SDS-PAGE) کے ذریعہ الگ کیا گیا تھا اور نائٹروسیلوز جھلیوں میں منتقل کیا گیا تھا۔ جھلیوں کو 24 گھنٹے کے لیے 4 سینٹی گریڈ پر پرائمری اینٹی باڈیز کے ساتھ انکیوبیٹ کیا جاتا تھا، پھر ٹرِس بفرڈ نمکین کے ساتھ دھویا جاتا تھا جس میں 0.1 فیصد ٹوین-20، کمرے کے درجہ حرارت پر 1 گھنٹے کے لیے پیرو آکسیڈیز کنجوگیٹڈ سیکنڈری اینٹی باڈیز کے سامنے آتے تھے، دھویا جاتا تھا، اور پھر تصور کیا جاتا تھا۔ اوڈیسی امیجنگ سسٹم کا استعمال کرتے ہوئے

میلانوسم کی منتقلی کا تجزیہ کرنے کے لیے، MNT{{0}}/HaCaT خلیات کو 24 گھنٹے کے لیے 1 سے 10 کے تناسب سے ایک 12-کنویں پلیٹ میں کلچر کیا گیا، اور پھر، GF1 اشارہ شدہ حراستی کے ساتھ علاج کیا گیا تھا. خلیوں کو دو بار ٹھنڈے پی بی ایس سے دھویا گیا اور 10 منٹ کے لئے 3.5 فیصد پیرافارمیلڈہائڈ کے ساتھ طے کیا گیا۔ خلیات کو 10 منٹ کے لیے 0.1 فیصد ٹریٹن X-100 سے دھویا گیا اور پھر 0.5 فیصد بوائین سیرم البومین (BSA) سے 1 گھنٹے تک علاج کیا گیا۔ ٹائروسینیز سے متعلق پروٹین 1 (1:200، سرخ) اور سائٹوکیریٹن-18 (1:200، سبز) کے خلاف اینٹی باڈیز میلانوسائٹس اور کیریٹینوسائٹس کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کی گئیں۔

MelanoDerm سکن ٹشو ماڈل (TM) ایک قابل عمل دوبارہ تشکیل شدہ {{0}}D انسانی جلد کے مساوی ہے جس میں عام میلانوسائٹس اور کیراٹینوسائٹس (MatTek Corp., Ashland, MA) شامل ہیں۔ ہم نے MelanoDerm TM (MEL-300-A) کا استعمال کیا جو ایشیائی عطیہ دہندگان سے اخذ کیا گیا ہے۔ انہیں نئے مینٹیننس میڈیم میں برقرار رکھا گیا تھا-113 جیسا کہ مینوفیکچرر نے تجویز کیا تھا۔ GF1 کا اطلاق MelanoDerm TM پر دنوں 0, 4, 6, 8, 11, 13, اور 15 کو کیا گیا تھا۔ GF1 کے علاج سے پہلے، ٹشوز کو 1 mL PBS سے دھویا جاتا تھا تاکہ کسی بھی بقایا مرکب کو ہٹایا جا سکے۔ ہسٹولوجیکل تجزیہ کے لئے ٹشوز 18 دن کو طے کیے گئے تھے۔ ہسٹولوجیکل تشخیص ہلکے خوردبین (Bx-41؛ اولمپس، ٹوکیو، جاپان) کے تحت کی گئی تھی، اور ڈیجیٹل کیمرہ (DP72؛ اولمپس) کا استعمال کرتے ہوئے فوٹو مائیکروگرافس لیے گئے تھے۔ میلانوڈرم کو داغ لگانے کے لیے 4 فیصد بفرڈ فارملڈہائیڈ محلول میں طے کیا گیا تھا۔ نمونے پیرافین موم میں سرایت کیے گئے تھے، 3 ملی میٹر کی موٹائی میں کاٹ دیے گئے تھے، اور ہیماتوکسیلین اور ایوسن اور فونٹانا اور میسن کے داغدار محلول کا استعمال کرتے ہوئے داغے ہوئے تھے۔ تمام اعداد و شمار کو SD (معیاری انحراف) اقدار کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے، اور اسٹوڈنٹ ٹی ٹیسٹ کو شماریاتی موازنہ کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ایک p-value <0.05 کو شماریاتی لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا (انفرادی p-values ​​کو اعداد و شمار کے افسانوں میں دیا گیا ہے)۔

انسانی میلانوسائٹس پر GF1 کے اثر کو قائم کرنے کے لیے، ہم نے 24، 48 اور 72 گھنٹے کے لیے GF1 کے ساتھ انتہائی رنگین انسانی میلانوما خلیات (MNT-1) کا علاج کیا، جس کے بعد انٹرا سیلولر میلانین مواد اور ٹائروسینیز پروٹین کے اظہار کا تجزیہ کیا گیا۔ . جیسا کہ تصویر 1A میں دکھایا گیا ہے، GF1 کا 10e100 mM کے ارتکاز کی حد میں میلانین کے مواد پر کوئی روکا اثر نہیں تھا۔ اس کے علاوہ، MNT-1 خلیات (تصویر 1B، sFig. 2A) میں GF1 کے ذریعے ٹائروسینیز اظہار میں کمی نہیں ہوئی۔ 48 گھنٹے اور 72 گھنٹے تک GF1 کے ساتھ A-MSH-حوصلہ افزائی MNT-1 خلیوں کے علاج کے نتیجے میں میلانین مواد (تصویر 1C) یا ٹائروسینیز اظہار (تصویر 1D، sFig. 2B) کو دبانے میں نہیں آیا۔ انسانی میلانوسائٹس پر GF1 کے اثر کی مزید تصدیق کرنے کے لیے، ہم نے 48 گھنٹے تک A-MSH محرک کی موجودگی یا غیر موجودگی میں GF1 کے ساتھ بنیادی NHEM کا علاج کیا۔ MNT-1 خلیوں کے ساتھ حاصل کردہ ڈیٹا کی طرح، GF1 نے NHEM میں میلانین مواد (تصویر 1E) یا ٹائروسینیز اظہار (تصویر 1F، sFig. 2C) کو متاثر نہیں کیا۔ آخر میں، ہم نے اندازہ کیا کہ آیا کلچر میڈیم میں L-tyrosine کی سطح GF1 کی سرگرمی کو متاثر کرتی ہے کیونکہ L-tyrosine melanin کی ترکیب کے لیے tyrosinase کا سبسٹریٹ ہے۔ اس کے مطابق، MNT-1 خلیوں کا علاج GF1 کے ساتھ 48 گھنٹے کے لیے کلچر میڈیم میں کیا گیا جس میں 100 mM یا 500 mM L-tyrosine شامل ہے۔ جیسا کہ تصویر 1G میں دکھایا گیا ہے، GF1 نے MNT-1 خلیوں میں میلانین مواد کو روکا نہیں، قطع نظر L-tyrosine کے ارتکاز سے۔

تصویر 2. MNT-1/HaCaTcocultured خلیات میں ڈینڈرائٹ کی تشکیل اور میلانوسم کی منتقلی پر GF1 کا اثر اور ایک 3-D انسانی جلد کے مساوی۔ Cocultured MNT-1/HaCaTcells کا علاج 100 mM GF1 کے ساتھ 48 گھنٹے کے لیے a-MSH (500 nM) محرک کی موجودگی یا غیر موجودگی میں کیا گیا۔ (A) طے کرنے کے بعد، ہم نے آپٹیکل مائکروسکوپی (اسکیل بار؛ 50 ملی میٹر) کا استعمال کرتے ہوئے میلانوسائٹس میں ڈینڈرائٹ کی تشکیل کا مشاہدہ کیا۔ (B) امیونوسٹیننگ کے لیے، ہم نے میلانوسومز کو TRP-1 اینٹی باڈی (سرخ رنگ) اور کیراٹینوسائٹس کو سائٹوکیریٹن-18 (سبز رنگ) کے ساتھ داغ دیا۔ سفید تیر ایم این ٹی-1 سیلز (اسکیل بار؛ 20 ملی میٹر) سے HaCaT میں میلانوسوم کی منتقلی کی نشاندہی کرتے ہیں۔ انسانی جلد کے مساوی (MelanoDerm؛ n ¼ 3) کو 1 فیصد کوجک ایسڈ کے ساتھ بطور حوالہ سفید کرنے والے مرکب اور GF1 (10 اور 50 ug/ml) کے ساتھ 18 دن تک علاج کیا گیا۔ (C) علاج کے بعد، جلد کے مساوی تصاویر لی گئیں۔ (D) ہر ٹیسٹ کے نمونے کے لیے 6 L ویلیو (گاڑیوں سے چلنے والے کنٹرول کے مقابلے میں ہلکی پن کی ڈگری) کا حساب لگایا گیا۔ (E) ہیماتوکسیلین اور Eosin (H&E) ٹشو سیکشنز کا داغ۔ (F) Fontana-Mason (F&M) ٹشو سیکشنز کا داغ۔ سلائیڈوں کو فارملڈہائڈ محلول میں طے کیا گیا تھا اور داغ لگانے کے لئے پیرافین موم میں سرایت کیا گیا تھا (اسکیل بار؛ 50 ملی میٹر)۔ سیاہ تیر بیسل پرت میں میلانوسائٹس سے اوپری پرت میں کیراٹینوسائٹس میں منتقل شدہ میلانوسوم کی نشاندہی کرتے ہیں۔ نیلے تیر میلانوسائٹس کی نشاندہی کرتے ہیں جو توسیع شدہ ڈینڈرائٹس تشکیل دیتے ہیں۔ (*p <0.05، **p <0.01، *p <0.001)۔ CON، کنٹرول؛ GF1، ginsenoside F1؛ KA، کوجک ایسڈ۔

اس تلاش کے بعد کہ GF1 مونو کلچرڈ انسانی میلانوسائٹس میں اینٹی میلانوجینک اثر نہیں ڈالتا ہے، ہم نے مزید تجزیہ کیا کہ آیا GF1 ایک تجرباتی نظام میں میلانن کی ترکیب کو متاثر کرتا ہے جس میں سیل سیل مواصلات کے امکان کے ساتھ کیریٹنوسائٹس اور میلانوسائٹس دونوں شامل ہیں۔ MNT-1 اور HaCaT (ایک لافانی انسانی نارمل keratinocyte سیل لائن) خلیات کو UV-B شعاع ریزی کی موجودگی یا غیر موجودگی میں 100 mM GF1 کے ساتھ تشکیل دیا گیا تھا۔ 48 h (sFig. 3A) یا 72 h (sFig. 3B) کے بعد، ہم نے الگ تھلگ MNT-1 اور کوکلچرڈ سیلز سے میلانین کے مواد کا اندازہ کیا۔ ہمارے ڈیٹا سے پتہ چلتا ہے کہ GF1 الگ تھلگ MNT-1 اور کوکلچرڈ سیل گروپس دونوں میں میلانین کی ترکیب کو نہیں روکتا۔

میلانین کی ترکیب کے علاوہ، ہم نے میلانوسوم سے کیریٹنوسائٹس میں میلانوسوم کی منتقلی پر GF1 کی روک تھام کی افادیت پر توجہ مرکوز کی۔ خاص طور پر، cocultured MNT-1/HaCaT خلیوں کا علاج 100 mM GF1 کے ساتھ a-MSH محرک (تصویر 2A) کی موجودگی یا غیر موجودگی میں کیا گیا، جس کے بعد میلانوسائٹس میں ڈینڈرائٹ کی تشکیل کا معائنہ کیا گیا، جو میلانوزوم کی منتقلی کے لیے ضروری ہے۔ . دلچسپ بات یہ ہے کہ GF1 کے علاج پر AMSH کی حوصلہ افزائی شدہ اسٹریچڈ ڈینڈرائٹس کو واپس لے لیا گیا۔ پھر، ہم نے MNT1 سیلز کے لیے TRP-1-مثبت میلانوسومز (سرخ) اور کوکلچرز میں HaCaT سیلز کے لیے سائٹوکیریٹن-18 (سبز) کو داغ دیا۔ جیسا کہ تصویر 2B میں دکھایا گیا ہے، MNT-1 خلیوں میں TRP-1-مثبت میلانوسومز کو A-MSH محرک کے بعد HaCaT خلیوں میں منتقل کیا گیا تھا، جو GF1 کے ذریعہ نمایاں طور پر روکا گیا تھا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ GF1 میلانوسوم کی منتقلی کو دباتا ہے، جس سے میلانوسائٹس کی ڈینڈرائٹ واپسی ہوتی ہے۔

اس تحقیقات کو مزید جسمانی نظام تک بڑھانے کے لیے، ہم نے GF1 کی سفید کرنے کی صلاحیت کا ایک 3-D انسانی جلد کے مساوی میں جائزہ لیا، جو کہ میلانوسائٹس اور کیراٹینوسائٹس پر مشتمل ایپیڈرمل تہہ ہے۔ تصویر 2C میں، GF1-علاج شدہ ٹشو کنٹرول ٹشو سے ہلکا دکھائی دیتا ہے، اور L ویلیو (ایک ہلکا پن/تاریکی انڈیکس) GF1 علاج (تصویر 2D) پر تبدیل کر دیا گیا تھا۔ اس کے علاوہ، ٹشو سیکشنز کے ہیماتوکسیلین اور ای اوسین کے داغوں سے ٹشو کے ٹوٹنے یا زہریلے پن کا انکشاف ہوا ہے (تصویر 2E)۔ فونٹانا اور میسن کے داغ لگانے کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ GF1 بیسل تہہ میں میلانوسائٹس کی ڈینڈرائٹ کی تشکیل کو روکتا ہے اور ساتھ ہی بیسل تہہ کے میلانوسائٹس سے مختلف اوپری تہہ (تصویر 2F) کے کیراٹینوسائٹس میں میلانوسوم کی منتقلی کو روکتا ہے۔ یہ نتائج اجتماعی طور پر میلانوسم ٹرانسفر میں GF1 کی روک تھام کی افادیت کی حمایت کرتے ہیں، جس سے انسانی جلد کے ٹشو ماڈل میں سفیدی کو فروغ ملتا ہے۔

موجودہ مطالعہ میں، GF1 نے میلانین کی ترکیب اور ٹائروسینیز اظہار کو نہیں روکا؛ بلکہ، GF1 نے MNT-1 خلیات اور cocultured خلیات (تصویر 1A اور 1B اور sFig. 3A) میں انٹرا سیلولر میلانین مواد اور ٹائروسینیز اظہار میں قدرے اضافہ کیا۔ تاہم، بیک وقت، ہم نے پایا کہ GF1 نے میلانوسوم کی منتقلی کو میلانوسائٹس کی ڈینڈرائٹس میں کمی کے ذریعے روکا ہے۔ ہمیں شبہ ہے کہ GF1 کے ذریعہ انٹرا سیلولر میلانین کے مشمولات میں اضافہ میلانوسوم جمع ہونے کی وجہ سے ہوسکتا ہے کیونکہ میلانوسوم کی منتقلی کی ناکہ بندی اور ٹائروسینیز اظہار کی شمولیت۔ مرئی جلد کی رنگت کا تعین میلانوسوم کے پھیلاؤ کی مقدار سے ہوتا ہے میلانوسائٹس کے توسیعی ڈینڈرائٹس کے مختلف علاقوں سے ارد گرد کیراٹینوسائٹس [4]۔ کئی مرکبات، جیسے سینٹوریڈین اور میتھیلوفیوپوگونانون بی، نے سفید کرنے کی افادیت کو ظاہر کیا، جس کے نتیجے میں میلانوجینک انزائم اظہار یا میلانین کی ترکیب کو متاثر کیے بغیر میلانوسائٹ ڈینڈرائٹ کی واپسی ہوتی ہے [5]۔ لہٰذا، میلانوسوم کی منتقلی کو میلانوسائٹس سے کیراٹینوسائٹس میں سفید کرنے کا ایک مؤثر طریقہ سمجھا جاتا ہے، حالانکہ میلانن بائیو سنتھیسس کو روکا نہیں جاتا ہے۔ لہذا، ہم نے غور کیا کہ GF1 کے ذریعہ میلانین کے بڑھتے ہوئے مواد کا GF1 کی سفیدی کی افادیت پر بہت کم اثر پڑتا ہے۔ اس کے علاوہ، جلد کے ہومیوسٹاسس کے لیے آٹوفجی کے ذریعے جمع میلانوسومز کو کم کیا جائے گا، حالانکہ میلانوسومز کی قسمت واضح نہیں ہے [6]۔

ہم نے پہلی بار یہ ظاہر کیا کہ GF1 A-MSHinduced dendrite کی تشکیل کو دباتا ہے، جس کے نتیجے میں انسانی خلیے کے cocultures میں keratinocytes میں melanosome کی منتقلی کو روکتا ہے۔ اس کے علاوہ، GF1 نے میلانین کی بیسل تہہ میں میلانوسائٹس سے اوپری تہہ میں کیراٹینوسائٹس میں منتقلی میں خلل ڈالا، جس سے انسانی جلد کے مساوی سفیدی کا اثر پڑتا ہے۔ حالیہ coculture تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ میلانوسائٹس ڈینڈریٹک مورفولوجی تبدیلیوں کے ذریعے کیراٹینوسائٹس کو روغن فراہم کرتے ہیں، جیسے کہ انٹرا سیلولر سائٹوسکلٹن [7,8] میں b-tubulin microfilaments کی بے ترتیبی۔ سائکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ، ایک میلانوجینیسیس انڈیسر، ریک کی اپ گریجشن اور Rho سرگرمی کی کمی کے ذریعے ڈینڈرائٹ کی تشکیل میں ثالثی کرتا ہے [9,10]۔ لہذا، ہمارے گروپ کے ذریعہ مستقبل کے مطالعے GF1 کے ہدف پروٹینوں کی ایک جامع تشخیص پر توجہ مرکوز کریں گے، جیسے سائکلک اڈینوسین مونو فاسفیٹ سگنلنگ پاتھ وے میں شامل مالیکیول۔

اجتماعی طور پر، ہمارے نتائج ابتدائی شواہد فراہم کرتے ہیں کہ GF1 میں پگمنٹری عوارض کے علاج اور کاسمیٹک جزو کے طور پر جلد کی سیاہ رنگت کو ہلکا کرنے کے لیے ایک مؤثر سفیدی ری ایجنٹ کے طور پر ترقی کی صلاحیت ہے۔

مفادات میں تضاد

تمام تعاون کرنے والے مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

اعترافات

یہ تحقیق Amorepacific R&D سنٹر کی طرف سے سپورٹ اور فنڈنگ ​​کی گئی تھی۔

حوالہ جات

[1] Lin M، Zhang BX، Zhang C، Shen N، Zhang YY، Wang AX، Tu CX. Ginsenosides Rb1 اور Rg1 PKA/CREB/MITF سگنلنگ کے ذریعے انسانی ایپیڈرمل میلانوسائٹس میں میلانوجینیسیس کو متحرک کرتے ہیں۔ ایوڈ۔ پر مبنی تکمیل کرنا۔ Alternat Med 2014;2014: 892073

[2] Han J, Lee E, Kim E, Yeom MH, Kwon O, Yoon TH, Lee TR, Kim K. Ginsenoside F1 کے جلد کو سفید کرنے والے اثر میں epidermal gd T-cell-derived interleukin 13 کا کردار۔ Exp Dermatol 2014؛23:860e2.

[3] کم جے ایچ، بیک ای جے، لی ای جے، یوم ایم ایچ، پارک جے ایس، لی کے ڈبلیو، کانگ این جے۔ Ginsenoside F1 B16F10 میلانوما سیلوں میں ڈینڈرائٹ کی واپسی اور Rho سگنلنگ کو چالو کرکے ہائپر پگمنٹیشن کو کم کرتا ہے۔ Exp Dermatol 2015;24:150e2.

[4] Ando H, Niki Y, Ito M, Akiyama K, Matsui MS, Yarosh DB, Ichihashi MJ. میلانوسوم پیکیجنگ، ریلیز، اپٹیک اور بازی کے عمل کے ذریعے میلانوسائٹس سے کیراٹینوسائٹس میں منتقل ہوتے ہیں۔ انویسٹ ڈرمیٹول 2012؛ 132:1222e9۔

[5] Ebanks JP، Wickett RR، Boissy RE. جلد کے پگمنٹیشن کو ریگولیٹ کرنے والے میکانزم: رنگت کا عروج اور زوال۔ Int J Mol Sci 2009؛ 10:4066e87۔

[6] Katsuyama Y, Taira N, Yoshioka M, Okano Y, Masaki H. تھیوفیلائن کے ساتھ علاج کیے جانے والے میلانوسائٹس میں میلانوسوم کی نقل و حمل میں خلل آٹوفجی کے ذریعے ان کے انحطاط کا سبب بنتا ہے۔ بائیو کیم بائیو فیز ریس کمیون 2017؛ 485: 126e30۔

[7] Ni J, Wang N, Gao L, Li L, Zheng S, Liu Y, Ozukum M, Nikiforova A, Zhao G, Song Z. NMDA ریسیپٹر پر منحصر سگنلنگ پاتھ وے کا سیل مورفولوجی اور میلانوسم ٹرانسفر پر اثر میلانوسائٹس جے ڈرمیٹول سائنس 2016؛ 84:296e304۔

[8] سکاٹ جی ریک اور رو: میلانوسائٹ ڈینڈرائٹ کی تشکیل کے پیچھے کی کہانی۔ پگمنٹ سیل ریس 2002؛ 15:322e30

[9] سکاٹ جی، لیوپارڈی ایس۔ سی اے ایم پی سگنلنگ پاتھ وے کے B16F10 خلیوں میں Rac اور Rho پر مخالف اثرات ہیں: میلانوسائٹک خلیوں میں ڈینڈرائٹ کی تشکیل کے مضمرات۔ پگمنٹ سیل ریس 2003؛ 16:139e48۔

[10] Ma HJ, Ma HY, Yang Y, Li PC, Zi SX, Jia CY, Chen R. a-Melanocyte stimulating hormone (MSH) اور prostaglandin E2 (PGE2) فلپوڈیا کی ترسیل کو فروغ دے کر اور اسفیرائڈ گرینولز کو بہا کر میلانوسم ٹرانسفر چلاتے ہیں: ایٹمی قوت مائکروسکوپی مشاہدے سے ثبوت۔ J Dermatol Sci 2014؛ 76: 222e30۔

چانگ سیوک لی 1,3، گیبیگ نام 1، ال ہانگ بی 1، جون سیونگ پارک 1،2،*

1 Amorepacific CO R&D سینٹر، Yongin-si، جمہوریہ کوریا

2 شعبہ انجینئرنگ کیمسٹری، چنگ بک نیشنل یونیورسٹی، چیونگجو سی، چنگ بک، جمہوریہ کوریا

3ڈیپارٹمنٹ آف بیوٹی اینڈ کاسمیٹک سائنس، کالج آف ہیلتھ سائنس، ایلجی یونیورسٹی، سیونگنام سی، جمہوریہ کوریا

For more information:1950477648nn@gmail.com