بڑھاپے کے عمل اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں پر خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس کے فائدہ مند اثرات حصہ 4

یہ ثابت کیا گیا ہے کہ سینولوٹکس (جیسے کہ quercetin اور dasatinib پر مشتمل assenolytic cocktails) کے ذریعے سینسنٹ سیلز کا خاتمہ عمر سے متعلق بیماریوں جیسے کہ الزائمر اور پارکنسنز کی بیماری کو کم کرنے کے اثرات کو جنم دے سکتا ہے اور عمر رسیدہ انسانوں میں صحت کو بہتر بنا سکتا ہے۔

انسانی زندگی کی مدت میں توسیع کے ساتھ، اینٹی ایجنگ ادویات نے زیادہ سے زیادہ توجہ مبذول کر لی ہے۔ پٹھوں کی ایٹروفی کو کم کرنے اور دائمی بیماری کو کم کرنے کے علاوہ، بڑھاپے کو روکنے والی دوائیں بھی یادداشت پر مثبت اثر ڈال سکتی ہیں۔

سب سے پہلے، اینٹی ایجنگ دوائیں اکثر اینٹی آکسیڈینٹ افعال رکھتی ہیں۔ فری ریڈیکل نقصان عمر بڑھنے کی وجوہات میں سے ایک ہے، اور اینٹی آکسیڈینٹ فری ریڈیکلز کی وجہ سے ہونے والے نقصان کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ کچھ مطالعات نے اس بات کی نشاندہی کی ہے کہ اینٹی آکسیڈنٹ مادے جیسے وٹامن سی، وٹامن ای وغیرہ دماغی خلیوں کو پہنچنے والے نقصان کو مؤثر طریقے سے روک سکتے ہیں اور اس طرح یادداشت پر مثبت اثرات مرتب ہوتے ہیں۔

دوم، کچھ اینٹی ایجنگ دوائیں دماغی نیوران کی نشوونما کو بھی فروغ دے سکتی ہیں اور سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتوں کو بہتر بنا سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر، غذائی سپلیمنٹس، سیریبروواسو ایکٹو ادویات، امیڈیزس، اور دیگر ادویات کے طویل مدتی استعمال نے یادداشت کو بہتر بنانے پر ممکنہ اثرات ظاہر کیے ہیں۔

آخر میں، اینٹی ایجنگ ادویات کے ماڈیولنگ اثرات یادداشت کو بہتر بنانے میں بھی مدد کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، کچھ سٹیرایڈ ادویات دماغ میں نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو منظم کرکے یادداشت کو بہتر بنانے میں مثبت کردار ادا کر سکتی ہیں۔

یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ بڑھاپے کو روکنے والی دوائیں صرف یادداشت کی کمی کے رجحان کو کم کرنے میں مدد کرسکتی ہیں، یادداشت کے تحفے کو تبدیل نہیں کرسکتی ہیں۔ اس کے علاوہ، محفوظ اور قابل اعتماد اینٹی ایجنگ دوائیوں کا انتخاب کرنا اور ان کا استعمال دواؤں کی ہدایات میں دی گئی سفارشات کے مطابق کرنا تاکہ مضر اثرات سے بچا جا سکے۔

مجموعی طور پر، اینٹی ایجنگ ادویات اور یادداشت کے درمیان ایک مثبت تعلق ہے۔ بڑھاپے کو روکنے والی ادویات کو مناسب طریقے سے استعمال کرنے، مناسب نیند کو برقرار رکھنے اور صحت مند کھانے سے، ہم اچھی یادداشت اور علمی افعال کو برقرار رکھتے ہوئے عمر بڑھنے کے عمل کو سست کر سکتے ہیں۔ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت ان متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے جو اس میں شامل ہیں، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف راستوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

ایک اور کیموتھراپیٹک حکمت عملی سینسنٹ سیلز کے خاتمے کے بغیر سنسنی کی خصوصیات (مثلاً پیداوار میں کمی اور SASP عوامل کی رہائی) کو ختم کرنے کے لیے xenomorphics (مثلاً میٹفارمین اور ریپامائسن) کا انتظام ہے، جس سے عمر بڑھنے اور نشوونما دونوں میں تاخیر ہو سکتی ہے۔ عمر سے متعلق بیماریاں [194]۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ ایم ٹی او آر کا ایک کردار ہے، دوسروں کے درمیان، عمر کے کنٹرول [220]۔

درحقیقت، rapamycin (sirolimus؛ mTOR inhibitor کے طور پر) (شکل 1 عمر سے متعلقہ بیماریوں، جیسے کہ نیوروڈیجینریٹیو امراض، کی نشوونما کے خطرے کو ظاہر کرتا ہے تاکہ یادداشت اور سیکھنے کے افعال میں عمر سے متعلق کمی کو بہتر بنایا جا سکے اور لمبی عمر کو بڑھایا جا سکے [74,220]۔

Rapamycin A اور Tau کے sed کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے جس کے نتیجے میں نیوران کے نقصان میں کمی، نیورو انفلامیشن میں کمی، اور الزائمر کی بیماری کے ماؤس ماڈلز میں ادراک کی خرابی کا خاتمہ ہوتا ہے [221]۔ Resveratrol A peptides [95] کی کلیئرنس کو بھی فروغ دیتا ہے، ممکنہ طور پر mTOR کی روک تھام اور AMPK [،5] کو چالو کرنے کے ذریعے، اور الزائمر کی بیماری کے مختلف سیل لائنوں اور ماڈلز میں علمی خرابی [222] کو روکتا ہے۔

اس طرح، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ ریسویراٹرول اور ریپامائسن نیورو پروٹیکٹو کا استعمال کرتے ہیں، صحت کے دورانیے، عمر، اور عمر سے وابستہ بیماریوں پر اثرات کو کم کرتے ہیں، ممکنہ طور پر آٹوفجی اور پروٹیوسٹاسس (ایم ٹی او آر انبیشن کے ذریعے)، نیز سوزش، دوسروں کے درمیان [211,212,220] (شکل) .

ریپامائسن اور میٹفارمین (ایک اینٹی ذیابیطس ڈرگ، جو IGF کی سطح، انسولین کے خلاف مزاحمت، ایک بار، اور انسولین کی سطح کو کم کرتی ہے) نے -synuclein کے جمع ہونے کو کم کیا اور پارکنسنز کی بیماری [74,220,223] کے ماڈلز میں رویے کی خرابیوں کو بہتر کیا۔

مزید برآں، میٹفارمین مائٹوکونڈریل الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کو روکتا ہے (ETC کمپلیکس I: NADH/ubiquinone oxidoreductase؛ اس طرح oxidative phosphorylation)، نتیجتاً، cytoplasmic AMP/ATP اور ADP/ATP کے تناسب میں اضافہ ہوا جس کے نتیجے میں gdirect ایکٹیویشن (فاسفوریلیشن، AMPK2 میں کمی) ROS کی سطح [226]۔ AMPK کی ایکٹیویشن (مثال کے طور پر، میٹفارمین کے ذریعے) (شکل 1) مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس (بذریعہ SIRT1/PGC-1) اور لپڈ بیٹا آکسیڈیشن (بذریعہ ACCs) کو بڑھاتا ہے، جگر میں گلوکوز کی پیداوار کو روکتا ہے اور پروٹیواسٹاسس کو کم کرتا ہے۔ ایم ٹی او آر روکنا)، آٹوفجی کو بڑھاتا ہے (ایم ٹی او آر کی روک تھام اور یو ایل کے 1 کو چالو کرنے کے ذریعے)، ہائپوگلیسیمیا کو جنم دیتا ہے (پلازما گلوکوز کی سطح میں کمی، مثال کے طور پر، ہیپاٹک انسولین کی حساسیت میں اضافہ جس سے ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار میں کمی واقع ہوتی ہے)، غذائی اجزاء کی سینسنگ کو بہتر بناتا ہے (IRTIS/IRTIS) راستے)، NF-κB کو روکتا ہے، ڈی این اے کی مرمت کو بہتر بناتا ہے اور پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی سطح کو کم کرتا ہے (مثال کے طور پر، SIRT1 کو چالو کرنے کے ذریعے) [6,12,225–228] عمر بڑھنے کے عمل اور متعلقہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں پر اثرات کو کم کرتا ہے۔

AMPK سے آزاد اثرات کے طور پر، میٹفارمین آر او ایس کی پیداوار کو روک سکتا ہے (مثال کے طور پر، مائٹوکونڈریل ای ٹی سی کی روک تھام اور اینٹی آکسیڈینٹ ٹرانسکرپشن فیکٹر نیوکلیئر فیکٹر اریتھرایڈ 2- متعلقہ فیکٹر 2/Nrf2 کو چالو کرنے کے ذریعے) (شکل 1)، آٹوفیجی میں اضافہ (براہ راست ایم ٹی او آر کے ذریعے۔ )، SIRT1 کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے (خاص طور پر جب NAD+ کی سطح بہت کم ہو جاتی ہے)، DNA-نقصان جیسے ردعمل کو چالو کرتا ہے (اور p53 کے ذریعے DNA کی مرمت کی سہولت فراہم کرتا ہے)، NF-κB سگنلنگ اور proinflammatorycytokines کی ترکیب (ریلیز) کو کم کرتا ہے، SASP عوامل کو روکتا ہے اور Nrf2 کے ذریعے کمی کرتا ہے۔ انسولین کی سطح اور IGF-1 کی سطح اس طرح انسولین/IGF-1 سگنلنگ (جس سے ایم ٹی او آر کی سرگرمی کم ہوتی ہے) [66,86,225,229–232]۔

یہ تمام عمل عمر میں اضافہ کر سکتے ہیں اور بڑھاپے اور عمر سے متعلقہ بیماریوں، جیسے الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری [224,225,233] پر اثرات کو کم کر سکتے ہیں۔ مزید برآں، میٹفارمیکینٹو قبل از وقت سٹیم سیل کی عمر کو روکتا ہے (بذریعہ Nrf2)، سٹیم سیل ریجویوینیشن کو بڑھاتا ہے۔ ) [234]، AMPK پر منحصر اور آزاد راستوں [235] کے ذریعے ہسٹون ترمیم (جیسے، SIRT1 کو چالو کرنے کے ذریعے، کلاس II HDACs اور HAT فاسفوریلیشن کی روک تھام) کو متاثر کرتا ہے، کئی miRNAs کی سطح کو بڑھاتا ہے، جو عمر بڑھنے کے ضابطے میں ملوث ہوتے ہیں اور سیلولر سنسنی، ممکنہ طور پر AMPK [236] اور کمٹیلومیر شارٹننگ (جیسے، AMKP/PGC-1 /telomeric repeat-containing RNA/TERRApathway کے ذریعے؛ TERRA ٹیلومیرس سے نقل کیا گیا ہے اور ٹیلومیر کی سالمیت کے تحفظ میں ایک اہم کردار ہے) [225,732 ] (شکل 1).

درحقیقت، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ اے ایم پی کے کو چالو کرنا دونوں جین کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے (مثلاً، ایچ ڈی اے سی کے فاسفوریلیشن/غیر فعال ہونے سے اور HAT{0}}ہسٹونز کے ایسٹیلیشن کو چالو کرنے سے) اور جین ٹرانسکرپشن کو روکتا ہے (مثلاً سیلولر NAD+ لیولز کے ذریعے، نتیجے کے طور پر، SIRT1 deacetylation سرگرمی میں اضافہ ہوا) [235]۔ مزید یہ کہ ریسویراٹرول عمر کو بھی بڑھا سکتا ہے اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کو روک سکتا ہے [239]۔

مثال کے طور پر، resveratrol اینٹی سوزش اور اینٹی آکسیڈیٹیو اثرات پیدا کر سکتا ہے (مثال کے طور پر، ROS، p53، NF-κB اور proinflammatory cytokines، جیسے TNF- اور IL-1 کی سطح کو کم کرتا ہے) [5] اور اوسط عمر میں اضافہ اور الزائمر کی بیماری کے ماڈلز میں زیادہ سے زیادہ زندگی کا دورانیہ [240]۔ مزید برآں، ریسویراٹرول نے موٹر نیورون فنکشن کو بہتر بنایا اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس [241] کے ماؤس ماڈل میں عمر کو بڑھایا۔

یہ تجویز کیا گیا تھا کہ ریسویراٹرول AMPK/SIRT1-ماڈیولڈ پاتھ ویز [242] (شکل 1) کو چالو کرنے کے ذریعے اپنے اثرات مرتب کر سکتا ہے جس کے ذریعے یہ دوا کئی ذیلی ذخیروں کو ختم کر سکتی ہے، جیسے asp53، PGC-1، FOXOs (مثال کے طور پر، FOXO3) اور SREBP1 سیل سائیکل گرفتاری، mitochondrial biogenesis، DNA کی مرمت، oxidative stress Response، autophagy اور lipid metabolism [6,101,243] کو شامل کرنے کا باعث بنتا ہے۔ مثال کے طور پر، SIRT1 Nrf2 [5] (شکل 1) کے ذریعے ROS اور NF-κB-Evoked Effects (مثال کے طور پر، نیوروئنفلامیشن) کو کم کر سکتا ہے۔

تاہم، یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ نہ صرف SIRT بلکہ PGC1- بھی Nrf2 [244,245] کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے اور AMPK Nrf2 [246] کے جوہری ٹرانسلوکیشن کو بڑھاتا ہے۔ ان نتائج کی بنیاد پر، SRT2104 جیسے زیادہ موثر sirtuin کو چالو کرنے والے مرکبات تیار کیے گئے، جو کہ ایک امید افزا دوا ہو سکتی ہے (مثال کے طور پر، اس نے عمر میں اضافہ کیا اور سوزش کے عمل کو کم کیا) [247]۔

دیگر قدرتی مصنوعات، جیسے کرکیومین، بیریبیری، نی، اور کوئرسیٹن [6] بھی عمر پر مثبت اثرات پیدا کر سکتے ہیں (بڑھاپے کو کم کر کے)، عمر اور عمر سے متعلقہ بیماریوں، مثال کے طور پر، AMPK ایکٹیویشن اور ایم ٹی او آر کی روک تھام کے ذریعے (مثلاً، حوصلہ افزائی کرنا۔ آٹوفیجی)، SIRT1 کو چالو کرنا (مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس کو فروغ دینے کے لیے) اور سوزش کے اثرات [74,248–250]۔

Thuthes، کیموتھراپیٹک ادویات کی انتظامیہ سے پتہ چلتا ہے کہ علاج کے اوزار اور ادویات، بعض سگنلنگ راستوں کو چالو کرنے یا روکنے کے ذریعے عمر بڑھنے کے عمل میں ترمیم کرتے ہیں اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں (جیسے الزائمر کی بیماری، اور پارکنسنز کے بعد کی بیماری) کی نشوونما (یا علامات کو بہتر بنانے) کو بھی ختم کر سکتے ہیں۔ یادداشت اور سیکھنے کے افعال کو بہتر بنانے کے ساتھ ساتھ لمبی عمر کو بڑھانا۔

3. عمر، بڑھاپے اور عمر سے متعلق نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں پر کیٹوسس کے اثرات کو ختم کرنا

3.1 Ketosis-Evoked Neuroprotective Effects and Downstream Signaling Pathways

یہ ثابت کیا گیا ہے کہ کیٹوسس اور ایچ بی کی انتظامیہ (گلوکوز کے متبادل توانائی کے ایندھن کے طور پر) مائٹوکونڈریل اے ٹی پی کی پیداوار اور اے ٹی پی کی رہائی میں اضافہ کر سکتی ہے جس کے نتیجے میں پیورین نیوکلیوسائیڈ اڈینوسین (اے ٹی پی کے میٹابولزم کے ذریعے) کے ایکسٹرا سیلول لیول میں اضافہ ہوتا ہے [251–253]۔

اڈینوسین اپنے ریسیپٹرز کو چالو کر سکتا ہے جس کے نتیجے میں آکسیڈیٹیو تناؤ (ROS لیول) [254] اور سوزش کے عمل کو کم کیا جاتا ہے [255]۔ درحقیقت، ROS کی ایک بہتر سطح ایم پی ٹی پورس کو فعال (کھلی) کر سکتی ہے جس سے اے ٹی پی کی پیداوار سے الیکٹران ٹرانسپورٹ سسٹم کو جوڑ دیا جا سکتا ہے، ROS کی پیداوار میں HB سے پیدا ہونے والی کمی [94] مائٹوکونڈریل سانس اور اے ٹی پی کی پیداوار کو بہتر بنا سکتی ہے [49]۔

یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ علاج معالجے سے GABAergic اثرات [22,256] میں اضافہ ہوتا ہے، گلوٹامیٹ کی رہائی اور گلوٹامیٹ سے متاثرہ نیورونل ایکسائٹیبلٹی [256,25,7] میں کمی آتی ہے، اور ڈوپامائن، ایڈرینالین، نوراڈرینالائن، اور سینیرونالائن کی سطح کو ماڈیول (اضافہ) کرتا ہے۔ 258,259]۔

ایک ایپی جینیٹک جین ریگولیٹر کے طور پر، HB کلاسیکی HDAC فیملی (کلاس I اور کلاس IIa HDACs) کی سرگرمی کو روک سکتا ہے جس کے نتیجے میں ہسٹون کی باقیات کی تیز رفتاری میں اضافہ ہوتا ہے، اس طرح FOXO3A [53,132]26 جیسے ٹرانسکرپشن عوامل کے لیے DNA تک رسائی حاصل کی جا سکتی ہے۔

FOXO3A مختلف اینٹی آکسیڈینٹ جینز کا بہتر اظہار پیدا کرتا ہے، مائٹوکونڈریل ہومیوسٹاسس کو بڑھاتا ہے (مثال کے طور پر، مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس اور اے ٹی پی ترکیب کے ضابطے سے)، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا ہے [260,261]۔ مزید برآں، آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی ER تناؤ [262] کی توجہ کے ذریعے HDACs کی HB سے پیدا شدہ روکنا سے بھی پیدا ہو سکتی ہے۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک فیکٹر (BDNF) کے اظہار کو ایچ ڈی اے سی کی HB سے پیدا ہونے والی روک تھام کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے [263] جس کے ذریعے HB اشتعال انگیزی کے اثرات (NLRP3، NF-،κB اور proinflammatory دونوں کی روک تھام کے ذریعے) سطح) [264,265]، مائٹوکونڈریل سانس اور اے ٹی پی کی سطح کو بڑھاتا ہے [266]، اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز (جیسے ایس او ڈی) کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے، اور ٹشوز کو گلوٹامیٹ کی حوصلہ افزائی سے پیدا ہونے والی ایکسائٹوٹوکسیٹی [267،268] سے بچاتا ہے۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ HB HATs [266,269] کے ذریعہ ہسٹون اور نان ہسٹون ایسٹیلیشن کے ugh فروغ کے ذریعے جین کے اظہار کو تبدیل کر سکتا ہے۔ مزید یہ کہ، براہ راست ایک RNA-بائنڈنگ پروٹین hnRNPA1 (متضاد نیوکلیئر رائبونیوکلیوپروٹین A1) سے منسلک ہو سکتا ہے، جو پروٹین کو منظم کرتا ہے، مثال کے طور پر، RNA پروسیسنگ اور فنکشن کے ساتھ ساتھ mRNA [59,270,271] کے استحکام کو بھی۔

پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ HB، HCAR2 کے ذریعے، AMPK کو NAD+-جنریشن کی طرف لے جاتا ہے، جو SIRTs کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے (جیسے، SIRT1 اور SIRT3؛ HB/HCAR2/NAD+/SIRTs کے راستے) [272] (شکل 1) اور اس طرح نیورو پروٹیکٹو اثرات [53,83,273,274] کو جنم دیتا ہے۔ HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB راستے اور HB/HCAR2/AMPK/mTORpathway دونوں کے ذریعے، HB سوزش مخالف اثرات پیدا کر سکتا ہے، مثال کے طور پر، inflammatory inflammatory. فیکٹر NF-κB اور آٹوفجی میں اضافہ، بالترتیب [55,272,275]، جس کی وجہ سے پروانفلامیٹری ایجنٹوں کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے (مثلاً، TNF-، IL-1 ) [50,55,57,276]۔ HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A راستہ اینٹی آکسیڈینٹ اثرات کو جنم دے سکتا ہے، اینٹی آکسیڈنٹس کے جینز کے بڑھتے ہوئے اظہار سے آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کر سکتا ہے (مثال کے طور پر، مینگنیج سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز/MnSOD: HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXOADway,21/FOXOODway] . کیٹون باڈیز نہ صرف HCAR2 [278,279] بلکہ SIRTs (مثال کے طور پر SIRT1 اور SIRT3) اور PGC1- [164,278,280] کے اظہار میں اضافہ کرتی ہیں۔

یہ نتائج بتاتے ہیں کہ HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- اور HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- دونوں راستے CNS میں کام کر سکتے ہیں۔ درحقیقت، PGC1- کے نیورو پروٹیکٹو اثرات (مثال کے طور پر، سوزش مخالف اثرات اور مائٹوکونڈریل افعال کا فروغ) کو نہ صرف SRT1 بلکہ SIRT3 [278,281–283] کے ذریعے بھی ماڈیول کیا جا سکتا ہے۔ یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ مائٹوکونڈریل فنکشنز (مثلاً مائٹوکونڈریل بایوجنسیس) پر HBevoked اثرات HB/HDAC/BDNF/PGC1- راستے [284] کے ذریعے پیدا کیے جا سکتے ہیں۔

مزید برآں، کیٹوسس PPARs کے اظہار اور دماغ میں Nrf2 کی سرگرمی کو HB/HCAR2/AMPK/Nrf2 یا HB/HCAR2/AMPK/SIRTs/PGC1- /Nrf2 راستے [285–287] کے ذریعے بڑھا سکتا ہے۔

یہ تجویز کیا گیا ہے کہ کیٹوسس UCPs کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، لہذا HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/SIRT3{5CCPG کو چالو کرنے کے ذریعے ROS [23,288,289] کی پیداوار میں کمی اور مائٹوکونڈریا اور مائٹوکونڈریل افعال (مثلاً آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی کے ذریعے) کا دفاع کرتا ہے۔ }} /UCP1 پاتھ وے [283] اور/یا HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP2pathway [278]۔

مزید برآں، نہ صرف کیٹوسس (HB، بلکہ گلوکوز کی سطح میں کمی بھی NLRP3 سوزش کی سرگرمی میں کمی کے ذریعے سوزش کے عمل کو کم کر سکتی ہے۔ یعنی، HB NLRP3 سوزش کا ایک endogenous inhibitor ہے، ممکنہ طور پر HB/NLRP3/IL-1R( IL-1 رسیپٹر)/NF-κB پاتھ وے، جبکہ گلوکوز کی سطح میں اضافہ NLRP3 اور سوزش کے عمل کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے۔

اس کے علاوہ، گلوکوز کی سطح میں اضافہ عام طور پر انسولین کی سطح کو بڑھاتا ہے جس کی وجہ سے کیٹون کے جسم کی ترکیب میں کمی واقع ہوتی ہے [290-292]۔ EKSs گلوکوز کی سطح کو کم کرنے کے لیے ثابت ہوئے تھے [21,26,28,36,293]، اس طرح وہ AMPK/SIRTs سگنلنگ پاتھ ویز کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں اور ایم ٹی او آر سے پیدا ہونے والے اثرات کو روک سکتے ہیں (شکل 1)۔

اس طرح، پچھلے مطالعات کی بنیاد پر، HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/NF-κB, HB/HCAR2/AMPK/mTOR، اور HB/NLRP3/IL-1R/NF-κB راستے (اینٹی سوزش اثرات) , HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/FOXO3A راستہ (مائٹوکونڈریل افعال کو بہتر بنانا، اینٹی آکسیڈینٹ اثرات)، HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/PGC1- /Nrf2, HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC{18} } /Nrf2 اور HCAR2/AMPK/Nrf2 راستے (مائٹوکونڈریل افعال کو بہتر بنانا، اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی سوزش اثرات)، HB/HDAC/BDNF/PGC1- راستہ (مائٹوکونڈریل افعال کو بہتر بنانا؛ اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات)، HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP1 اور/یا HB/HCAR2/AMPK/SIRT3/PGC1- /UCP2 راستے (اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی سوزش اثرات، بہتر مائٹوکونڈریل فنکشنز) اور نیورو ٹرانسمیشن پر HB کے ماڈیولری اثرات (مثال کے طور پر، purinergic، GABAergic، dopaminergic، noradrenergic اور glutamatergic systems)، جین کا اظہار (مثال کے طور پر، HB/HDACs کے ذریعے ہسٹون کی باقیات کا بڑھا ہوا ایسٹیلیشن، HB/HDACs، HB/HDACs کے ذریعے ہسٹون/پروموشن کے ذریعے ہسٹون کی باقیات کا اضافہ کیٹوسس (شکل 2) کے دوران HATs اور ہسٹونز کی ہائیڈرو آکسی بیوٹریلیشن) اور آر این اے فنکشنز (مثلاً آر این اے بائیڈنگ پروٹین کے ذریعے) چالو ہو سکتے ہیں۔

نتیجتاً، EKSs-Evoked ketosis (خون میں HB کی سطح میں اضافہ) مذکورہ بالا تمام کو متاثر کر سکتا ہے (مثال کے طور پر، mTOR-، AMPK- اور SIRTs-Evoked) ڈاون سٹریم سگنلنگ پاتھ ویز اور ماڈیولیٹری اثرات، جو کم کرنے والے اثرات کی نسل کا باعث بن سکتے ہیں (مثلاً، سوزش کے اثرات) عمر سے متعلق عمل پر (عمر بڑھنے کے نشانات) (اعداد و شمار 1 اور 2)۔

مزید برآں، نظریاتی طور پر، ان سگنلنگ راستوں اور اثرات کی EKSs سے تیار کردہ ماڈیولیشن علامات کو بہتر بنانے اور/یا عمر بڑھنے سے متعلق نشانیوں کی نشوونما میں تاخیر کرنے کے قابل ہو سکتی ہے (جیسے سرگرمی کے غذائی اجزاء کو محسوس کرنے والے راستوں میں تبدیلی، آفٹیلومیر کو چھوٹا کرنا، جینومک عدم استحکام، ایپی جینیٹک) تبدیلیاں، مائٹوکونڈریل dysfunction، تبدیل شدہ انٹر سیلولر کمیونیکیشن، سیلولر سنسنی، پروٹیوسٹاسس کا نقصان اور سٹیم سیل کی تھکن)، بلکہ عمر سے منسلک نیوروڈیجینریٹو امراض اور عمر کو بڑھانے کے لیے (دونوں کے ذریعے ایچ بی کی سطح میں اضافہ- اور گلوکوز کی سطح میں کمی کی وجہ سے کئی راستے کی سرگرمی میں تبدیلیاں ہوئیں۔ ) (اعداد و شمار 1 اور 2)۔

For more information:1950477648nn@gmail.com