2022 نیفرولوجی ریسرچ پروگریس کی جھلکیاں

گلوومرولر بیماریوں کا میدان

Glomerular بیماری آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کی بنیادی وجہ ہے، اور متعلقہ تحقیق توجہ مبذول کر رہی ہے، اور IgA nephropathy کی تحقیقی پیشرفت قابل ذکر ہے۔ پیکنگ یونیورسٹی فرسٹ ہاسپٹل کے پروفیسر لو جیچینگ کی سربراہی میں ٹیسٹنگ کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ IgA نیفروپیتھی کے مریضوں میں 6 سے 9 ماہ تک زبانی میتھلپریڈنیسولون کا علاج جس میں بڑھنے کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے، گردوں کے فنکشن میں نمایاں طور پر تاخیر کر سکتا ہے، گردوں کی ناکامی کے خطرے کو کم کر سکتا ہے یا گردوں کی بیماری کی وجہ سے موت مجموعی طور پر نتائج کا خطرہ ہے، لیکن زیادہ خوراک کا علاج سنگین منفی واقعات کے واقعات کو بڑھاتا ہے (JAMA, 2022)۔ IgA nephropathy کے آنتوں کے پودوں کی خصوصیات کا جائزہ لینے کے لیے، چوتھی ملٹری میڈیکل یونیورسٹی کے Xijing ہسپتال کے پروفیسر سن شیرین کی ٹیم نے پایا کہ IgA nephropathy کے مریضوں میں Escherichia coli-shigella فلورا دوسرے آنتوں کے پودوں کی نسبت نمایاں طور پر زیادہ تھا۔ اور کلسٹر تجزیہ۔ آبادی اور امیونو تھراپی کے ردعمل سے وابستہ ہے (JASN، 2022)۔

 

 

 

 

گردے کی بیماری کے لیے Rou Cong Rong cistanche پر کلک کریں۔

ذیابیطس نیفروپیتھی اور گردے کی دائمی بیماری (CKD) کے علاج میں سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 روکنے والوں کے کردار نے مسلسل نئی تحقیقی پیشرفت کی ہے۔ نفیلڈ کڈنی ریسرچ سینٹر نے 13 بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کو شامل کیا ہے جس میں 90 413 مضامین اور میٹا تجزیہ شامل ہیں، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ذیابیطس کے مریضوں اور غیر ذیابیطس کے مریضوں میں، سوڈیم گلوکوز کوٹرانسپورٹر 2 روکنے والے گردوں کی بیماری کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرسکتے ہیں۔ شدید گردے کی چوٹ (AKI)، قلبی موت اور دل کی ناکامی کو کم کرتے ہوئے ہسپتال میں داخل ہونے کا خطرہ (Lancet، 2022)۔

 

حالیہ برسوں میں، ریتوکسیماب کم سے کم تبدیلی کی بیماری اور جھلیوں کے نیفروپیتھی کا پہلا علاج بن گیا ہے، لیکن اس کی خوراک اور علاج کا طریقہ ابھی بھی متنازعہ ہے، خاص طور پر چونکہ ریفریکٹری نیفروپیتھی میں طویل مدتی استعمال کی افادیت اور حفاظت ابھی تک واضح نہیں ہوئی ہے۔ . ہانگ کانگ چلڈرن ہسپتال کے پروفیسر چان ای وائی کے ذریعہ کئے گئے ایک عالمی ملٹی سینٹر اسٹڈی میں پتا چلا ہے کہ ریتوکسیماب کا کثیر کورس استعمال سٹرائڈ پر منحصر نیفروٹک سنڈروم کے بار بار دوبارہ ہونے والے بچوں کے تشخیص کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے، لیکن پھر بھی چوکنا رہنا ضروری ہے۔ منفی ردعمل کی موجودگی جیسے انفیکشن ممکن ہے (JASN، 2022)۔

فائنرینون ایک نئی قسم کا سلیکٹیو، نان سٹیرائیڈل منیرلوکورٹیکوائیڈ ریسیپٹر مخالف ہے، جو فائینرینون، FIDELIO-DKD، اور FIGARO-DKD کے دو بڑے بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کے ڈیٹا کا دوبارہ تجزیہ کرکے پایا گیا تھا۔ کیٹونز ٹائپ 2 ذیابیطس اور گردوں کی بیماری (یور ہارٹ جے، 2022) کے مریضوں میں کارڈیک اور رینل کے نتائج کو بہتر بنانے میں موثر ہیں۔

اے کے آئی

AKI گردے کی بیماری کے میدان میں ایک نازک اور شدید بیماری ہے، اور بروقت مداخلت اس کے CKD میں تبدیل ہونے کے خطرے کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتی ہے۔ رینل نلی نما اپکلا خلیات AKI میں اہم تباہ شدہ خلیات ہیں۔ یونیورسٹی آف واشنگٹن سے روی چندرن کے ایس وغیرہ۔ پتہ چلا کہ efferocytosis chimeric receptors exocytosis (Cell, 2022) کو چالو کرکے AKI میں سوزش اور فبروسس کو کم کرسکتے ہیں۔ ساؤتھ ایسٹ یونیورسٹی کے پروفیسر لو لِنلی نے پایا کہ رینل ٹیوبلر VEGF-A ایکسٹرا سیلولر ویسکلز کے اخراج کو منظم کرتا ہے اور پیریڈکٹل کیپلیریوں کے پھیلاؤ اور مرمت میں ثالثی کرتا ہے، جو AKI کو CKD میں بڑھنے سے روکنے کے لیے ایک نیا آئیڈیا فراہم کرتا ہے (NJ Regen Med, 2022)۔ تیانجن میڈیکل یونیورسٹی کے پروفیسر ژانگ لیرونگ اور دیگر نے ATAC-seq سیکوینسنگ ٹیکنالوجی کے ذریعے پایا کہ اسکیمیا ریپرفیوژن انجری والے گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں میں کروموسوم کی رسائی کے حرکیات میں تبدیلی آتی ہے، اور RXR اس عمل کا کلیدی آغاز کرنے والا ہے (Nat Commun، 2022)۔

 

AKI کی روک تھام اور علاج میں کس طرح منشیات کو خراب گردوں کی نالیوں کو نشانہ بنانا ایک پرکشش نئی حکمت عملی ہے۔ ٹونگجی یونیورسٹی کے پروفیسر کائی ویبو کی ٹیم نے ایک 89Zr-PVP-curcumin nanomaterial (PCurNP) ڈیزائن کیا، جس کا مالیکیولر وزن چھوٹا ہے اور اسے انٹراوینس انجیکشن کے بعد گلومیرولس کے ذریعے فلٹر کیا جا سکتا ہے، اور PCurNP کو منتقل کرنے کے لیے PET امیجنگ ٹیکنالوجی سے رہنمائی حاصل کی جا سکتی ہے۔ گردوں کی نلیاں سوزش اور مرمت کا فنکشن (بائیو ایکٹ میٹر، 2022)۔ گردے کی تبدیلی کی تھراپی (KRT) شدید AKI والے مریضوں کے علاج کا سب سے اہم ذریعہ ہے، لیکن شدید AKI والے مریضوں میں KRT کا وقت اب بھی متنازعہ ہے۔ STARRT-AKI مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ KRT تھراپی کا ابتدائی آغاز زیادہ مؤثر طریقے سے حجم کے اوورلوڈ کو کم کر سکتا ہے، لیکن اس سے مریض کی بقا اور گردوں کے فوائد حاصل نہیں ہوتے ہیں (کرٹ کیئر، 2022)۔

گردے کی پیوند کاری

گردے کے عطیہ دہندگان کا ذریعہ گردے کی پیوند کاری کی ٹیکنالوجی کی ترقی میں ہمیشہ ایک درد اور رفتار کو محدود کرنے والا نقطہ رہا ہے۔ منٹگمری RA اور نیویارک یونیورسٹی کے دیگر افراد نے پہلی بار جینیاتی طور پر تبدیل شدہ سور کے گردے کے عطیہ دہندگان کو 2 برین ڈیڈ مریضوں میں پہلی بار نارمل کارڈیو پلمونری فنکشن کے ساتھ ٹرانسپلانٹ کیا۔ 54-گھنٹوں کے مشاہدے کی مدت کے دوران، پیشاب کی پیداوار اور تخمینہ شدہ گلوومیرولس فلٹریشن کی شرحوں میں نمایاں طور پر بہتری آئی، اور رینل بایپسی نے کوئی انتہائی شدید ردِ عمل ظاہر نہیں کیا، جس سے انسانی زینو ٹرانسپلانٹیشن (NEJM، 2022) کے لیے ایک نیا سنگِ میل کھل گیا۔

گردے کی پیوند کاری کے بعد گرافٹ کی بقا کے لیے تاحیات امیونوسوپریشن ضروری ہے، لیکن دائمی مسترد ہونا اور امیونوسوپریسنٹ سے وابستہ انفیکشن اب بھی علاج کی ناکامی کی اہم وجوہات ہیں۔ ریاستہائے متحدہ میں اسٹینفورڈ یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن سے برٹینا اے نے حال ہی میں ترتیب وار ٹرانسپلانٹ ہیپلوڈ اللوجینک ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز اور گردے میں -T خلیات اور CD19 B خلیات کی کمی کے ساتھ مریضوں میں شمکے مدافعتی ہڈیوں کے ڈسپلیزیا کے طور پر ظاہر ہوتا ہے ٹی سیل امیونو کی کمی اور گردوں کی ناکامی کو حاصل کرنے کے لئے۔ ڈونر ہیماٹوپوائٹک کائمیرزم اور ان وٹرو ٹی سیل فنکشنل رواداری، اور گردے کی پیوند کاری کے 22 سے 34 ماہ بعد، مریض اب بھی امیونوسوپریشن کے بغیر گردوں کے معمول کے افعال کو برقرار رکھ سکتا ہے (NEJM، 2022)۔ ژیجیانگ یونیورسٹی کے پروفیسر چن جیانگوا کی ٹیم نے انجنیئرڈ ملٹی فنکشنل FOXP3 ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز کو کامیابی کے ساتھ بنایا، جو CTLA-4 اور PD-1-متعلق چپکنے والے مالیکیولز، ریگولیٹری کوانٹیکٹو اور ریگولیٹری کوانٹیکٹو کو ظاہر کر کے اللوگرافٹ گردے کی پیوند کاری کو مؤثر طریقے سے دور کر سکتا ہے۔ مالیکیولز وسیع سیلولر نیکروسس اور فائبروسس (Adv Sci، 2022)۔

ناول کورونا وائرس انفیکشن اور گردے

2019-nCoV انفیکشن سے منسلک گردے کی چوٹ کوئی غیر معمولی بات نہیں ہے، لیکن طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ ہانگ کانگ کی چینی یونیورسٹی کے پروفیسر لین ہواو کی ٹیم نے پایا کہ ARS-CoV-2N کا Smad3 سے منسلک ہونا اور گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں کی G1 سیل سائیکل گرفتاری کا باعث گردے کی چوٹ کا ایک نیا طریقہ کار ہے۔ ناول کورونا وائرس انفیکشن (Adv Sci، 2022)۔ نئے کورونا وائرس کے انفیکشن کو روکنے کے لیے ویکسین ایک موثر ہتھیار ہے۔ ڈائیلاسز کے مریضوں میں، BNT162b2 mRNA ویکسین کے تین انجیکشن مریضوں میں اینٹی نیو کورونا وائرس S1 کورونا پروٹین اینٹی باڈی کے ارتکاز کو مؤثر طریقے سے بڑھا سکتے ہیں۔ ٹورنٹو یونیورسٹی کی ایک تحقیقی ٹیم نے BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) اور mRNA-1273 (Moderna) کے حفاظتی اثر کا ڈائیلاسز کے مریضوں پر دو نئی کورونا وائرس ویکسین کا موازنہ کیا۔ یہ پایا گیا کہ mRNA-1273 زیادہ موثر مزاحیہ قوت مدافعت پیدا کر سکتا ہے، جبکہ BNT162b2 ویکسین کی مدافعتی صلاحیت 12 ہفتوں کے بعد تیزی سے کم ہو جائے گی (CMAJ, 2022)۔

جدید تحقیق

نیشنل کلینیکل ریسرچ سینٹر فار کڈنی ڈیزیزز کے ماہر تعلیم لیو ژیہونگ کی ٹیم نے طویل عرصے سے کام کرنے والے پیراتھائرائڈ ہارمون 1 ریسیپٹر (PTH1R) ایگونسٹ پیپٹائڈ ایجنٹس ٹیریپراٹائڈ (PTH) اور ابالون (ABL) اور PTH1R بائنڈنگ کی تشکیل کا تجزیہ کیا۔ سگنل چپ ٹیکنالوجی کے ذریعے اس کے مختلف ایکشن ٹائم کا مزید تجزیہ کیا گیا۔ یہ مطالعہ مختلف PTH agonists کے اثرات میں فرق کی ساختی بنیاد کو ظاہر کرتا ہے اور PTH1R کیلشیم اور فاسفورس میٹابولزم (Nat Commun، 2022) کو نشانہ بنانے والی نئی ادویات کی تیاری کے لیے نئے آئیڈیاز فراہم کرتا ہے۔

 

ساؤتھ ایسٹ یونیورسٹی سے وابستہ ژونگڈا ہسپتال کے پروفیسر لیو بیچینگ کی ٹیم نے پہلی بار تصدیق کی کہ گردوں کے نلی نما خلیوں میں CDK12 کا اظہار گردے میں پانی اور نمک کے تحول کو برقرار رکھنے کے لیے ایک نیا اہم مالیکیول ہے، اور یہ واضح ہے کہ CDK12 اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے۔ سیل پولی اڈینیلیشن کے عمل کو منظم کرکے Henle کے لوپ کے چڑھتے ہوئے اعضاء کے موٹے حصے میں سوڈیم۔ پوٹاشیم ڈائی کلورائیڈ کو-ٹرانسپورٹر NKCC2 کے نارمل ٹرانسکرپشن کا مالیکیولر میکانزم، یہ مطالعہ نہ صرف اینٹی ٹیومر دوائیوں CDK12 inhibitors کے گردے سے متعلق منفی ردعمل کے طریقہ کار کی وضاحت کرتا ہے بلکہ گردے کے ہدف شدہ موتروردک اور اینٹی ہائپرٹینسیو تھراپی کی نشوونما کے لیے نئے مالیکیول بھی فراہم کرتا ہے۔ مداخلت کے اہداف (مول تھراپی، 2022)۔

 

ذیابیطس نیفروپیتھی کا روگجنن پیچیدہ ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں ماؤنٹ سینا کے Icahn سکول آف میڈیسن سے پروفیسر He Cijiang نے پایا کہ قسم 1 ذیابیطس OVE26 چوہوں کے سنگل سیل ٹرانسکرپٹومک تجزیہ (RNAseq) کے ذریعے میکروفیجز (CD45 plus ) ذیابیطس نیفروپیتھی کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ابتدائی میکروفیج ذیلی آبادیوں کے جین کا اظہار، پولرائزیشن، اور پختگی کا فینوٹائپ وقت کے ساتھ متحرک ارتقاء کو ظاہر کرتا ہے (کڈنی انٹ، 2022)۔

تیانجن میڈیکل یونیورسٹی سے پروفیسر چن یوپینگ کے تحقیقی گروپ نے پایا کہ CAMP سگنلنگ CRTC2 کو مرکز میں داخل کرنے کے لیے فروغ دیتا ہے، P-TEFb کو بھرتی اور فعال کرتا ہے، اور ADPKD میں سسٹوں کی ترقی کو فروغ دیتا ہے۔ یہ مطالعہ پولی سسٹک گردے کی بیماری کی روک تھام اور علاج کے لیے ایک نیا آئیڈیا فراہم کرتا ہے (Adv Sci، 2022)۔ سوئٹزرلینڈ کی یونیورسٹی آف زیورخ کے پولس ایم نے زندہ چوہوں کے گردوں میں پروٹین کے فلٹریشن کے عمل کو حقیقی وقت میں ٹریک کرنے کے لیے فنکشنل پروبس اور انٹرا وائٹل مائیکروسکوپی کا استعمال کیا، جس سے پروٹین کے انحطاط کے دوران گردوں کی نالیوں کے مختلف حصوں اور مختلف اعضاء کی مربوط سرگرمیوں کا پتہ چلتا ہے۔ کمیون، 2022)۔

 

گردوں کی ناکامی کے علاج کے لیے ٹشو کی مرمت یا تخلیق نو ایک اہم تحقیقی سمت ہے۔ میساچوسٹس جنرل ہسپتال سے، گپتا این وغیرہ۔ گردے کی مرمت کو برقرار رکھنے کے لیے اہم جینز کی شناخت کے لیے گردے کے آرگنائڈز کا استعمال کریں۔ ان میں، FANCD2 اور Rad51 کی کمی کا تعلق خراب تشخیص سے ہے۔ منشیات کی اسکریننگ کے تجربات کے ذریعے، یہ طے پایا کہ کمپاؤنڈ SCR7 FANCD2 اور Rad51 کی سرگرمی کو بحال کر سکتا ہے اور ٹشو کی مرمت کو فروغ دے سکتا ہے (Sci Transl Med، 2022)۔ سنگل سیل ٹرانسکرپشنل پروفائلنگ، ہیومن انڈسڈ pluripotent سٹیم سیلز، اور CRISPR/Cas9 جین ایڈیٹنگ ٹیکنالوجی کی ترقی کے ساتھ، گردے کی تخلیق نو اور مرمت کے علاج پر تحقیق ایک نئے مرحلے میں داخل ہو گئی ہے۔ ریاستہائے متحدہ میں یونیورسٹی آف واشنگٹن کے ہمفریز بی ڈی نے مستقبل کے تحقیقی امکانات کی تجویز پیش کی: (1) فبروسس کو کم کرنے اور نقصان کو ریورس کرنے کے لیے مرمت کے عمل میں جوڑ توڑ۔ (2) گردے کے فنکشن کو سٹیم سیلز سے تبدیل کریں تاکہ انسانی گردے کے ٹشوز کو دوبارہ تشکیل دیا جا سکے۔ (3) گردے کی بیماری کے علاج کے لیے جینیاتی نئے اپروچز تیار کریں (JASN، 2022)۔

خلاصہ

2022 میں نیفرولوجی میں تحقیقی پیشرفت پر نظر ڈالتے ہوئے، ہم دل کی گہرائیوں سے محسوس کرتے ہیں کہ چاہے یہ بنیادی تحقیق ہو یا طبی تحقیق، نیفرولوجی اب بھی مشکل کے ساتھ آگے بڑھ رہی ہے، اور بہت سے مسائل پر فوری طور پر قابو پانے کی ضرورت ہے۔

 

ساتھ ہی، ہمیں یہ دیکھ کر بھی خوشی ہوتی ہے کہ سائنس اور بین الضابطہ میں جدید ٹیکنالوجیز نیفرولوجی کی ترقی کے لیے ضروری انجن بن گئی ہیں۔ چین میں زیادہ سے زیادہ نوجوان اور درمیانی عمر کے اسکالرز بین الاقوامی نیفرالوجی میں سب سے آگے ہیں اور انہوں نے غیر معمولی کامیابیاں حاصل کی ہیں۔ مستقبل کا انتظار کرتے ہوئے، چین میں نیفرولوجی کی تحقیق یقیناً ہوا اور لہروں سے گزر کر براہ راست سمندر تک جائے گی۔

---

مزید معلومات کے لیے:Ali.ma@wecistanche.com