6.4 Endocannabinoids کے اثرات اور Neurodegenerative بیماریوں پر متعلقہ مرکبات حصہ 4

نہ صرف سوزش کے عوارض یا بافتوں کی چوٹ بلکہ نیوروڈیجینریٹو بیماریاں بھی نیورو انفلامیشن کے ساتھ یا اس کی وجہ سے ہوتی ہیں۔ نیوروڈیجنریشن دماغ اور ریڑھ کی ہڈی کے اعصابی افعال کے دائمی اور ترقی پسند نقصان سے بھی مراد ہے۔

سوزش جسم کا ایک خود حفاظتی طریقہ کار ہے جو ٹشو کی مرمت کو فروغ دینے کے دوران ہمارے جسم زخمی یا انفیکشن ہونے پر پیتھوجینز سے لڑنے میں ہماری مدد کرتا ہے۔ تاہم، ضرورت سے زیادہ یا طویل مدتی سوزش جسمانی صحت پر منفی اثرات مرتب کرتی ہے، بشمول یادداشت میں کمی۔

ابتدائی مطالعات نے سوزش اور الزائمر کی بیماری کے درمیان تعلق ظاہر کیا ہے، جب کہ کچھ حالیہ مطالعات سے معلوم ہوا ہے کہ سوزش یادداشت پر زیادہ وسیع اثر ڈال سکتی ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ سوزش نیوران کے درمیان سگنلنگ اور نیوران کی بقا کو متاثر کرتی ہے، جس کی وجہ سے یادداشت میں کمی واقع ہوتی ہے۔

تاہم، تمام قسم کی سوزش یادداشت کو نقصان نہیں پہنچاتی ہے۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ آنتوں کے بیکٹیریل فلورا کے خلاف سوزش یادداشت میں کمی کا باعث بن سکتی ہے، جبکہ متعدی یا خود کار قوت مدافعت کی بیماریوں کے خلاف سوزش ضروری طور پر یادداشت کو متاثر نہیں کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، سوزش صرف یادداشت کو نقصان پہنچائے گی جب یہ طویل مدتی یا دائمی ہو، لہذا طویل مدتی تناؤ اور غیر صحت بخش طرز زندگی سے پرہیز کرنا چاہیے۔

خوش قسمتی سے، ہم طرز زندگی میں تبدیلیاں لا کر دائمی سوزش کے خطرے کو کم کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، صحت مند غذا برقرار رکھنا، کافی نیند لینا، ورزش کرنا، اور تناؤ کو کم کرنا سوزش کو کنٹرول کرنے اور اچھی یادداشت کو برقرار رکھنے میں مدد کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ڈاکٹر سوزش کو کنٹرول کرنے کے لیے کچھ دوائیں تجویز کر سکتے ہیں، جیسے نان سٹیرائیڈل اینٹی سوزش والی دوائیں اور سٹیرایڈ ہارمونز۔

آخر میں، اگرچہ سوزش یادداشت کو نقصان پہنچا سکتی ہے، لیکن ہم صحت مند طرز زندگی اور ضروری طبی مداخلت کے ذریعے سوزش پر قابو پا کر اچھی یادداشت کو برقرار رکھ سکتے ہیں۔ ہمیں اپنے جسم اور دماغ کو صحت مند رکھنے کے لیے چیلنجز کا مثبت انداز میں سامنا کرنا چاہیے اور مثبت رویہ برقرار رکھنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche ایک روایتی چینی دوا ہے جس میں بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche کی افادیت اس کے مختلف فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء دماغی صحت کو کئی طریقوں سے فروغ دے سکتے ہیں۔

شارٹ ٹرم میموری کو بہتر بنانے کا طریقہ جانیں پر کلک کریں۔

خاص طور پر، AD میں امائلائیڈ تختیوں اور نیوروفائبریلری ٹینگلز کی خصوصیت ہے جو یادداشت اور علمی صلاحیتوں میں کمی کا باعث بنتی ہے۔ اعصابی سوزش کے علاوہ، نظاماتی انفیکشن، اور سوزش، جو گردش میں کافی مقدار میں پروانفلامیٹری ثالثوں کی خصوصیت ہے، کو بھی AD [195] کی نشوونما کے بڑھتے ہوئے خطرات سے منسلک کیا گیا ہے۔

دائمی سوزش بھی PD کی ایک پہچان ہے، جس کی خصوصیت dopaminergicneurons کے نقصان اور substantia nigra parscompacta [196] میں -synuclein پر مشتمل ایگریگیٹس کی موجودگی سے ہوتی ہے۔

ہنٹنگٹن کی بیماری (ایچ ڈی) ایک تباہ کن نیوروڈیجینریٹو جینیاتی ڈس آرڈر ہے جو اسٹرائٹومنڈ کورٹیکس [197] میں پائے جانے والے ایک مخصوص قسم کے نیوران کے ترقی پسند نقصان سے منسلک ہے۔

بدقسمتی سے، نیوروئنفلامیشن مارکر اور بیماری کے پیتھالوجی کے درمیان تعلق کو ابھی تک بخوبی سمجھا نہیں گیا ہے [198]۔ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (ALS) موٹر نیوران کے انحطاط سے ظاہر ہوتا ہے [199] اور اس کی خصوصیت ایک نیورو انفلامیٹری رد عمل کی موجودگی سے ہوتی ہے جس میں فعال گلیل سیلز، بنیادی طور پر مائیکروگلیہ ایسٹروسائٹس، اور ٹی سیلز ہوتے ہیں [200]۔

نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں سے، ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) مستثنیٰ ہے کیونکہ ایم ایس میں نیورونل موت کو آٹورییکٹیو ٹی سیلز کی سرگرمی کے لیے ثانوی سمجھا جاتا ہے جو مائیلین کو نشانہ بناتے ہیں [201]۔

جب کہ ایم ایس میں نیوروئنفلامیشن میں پردیی مدافعتی خلیوں کی دراندازی، بی بی بی کی خرابی، اور سی این ایس میں رہنے والے گلیل سیلز کا ایکٹیویشن شامل ہوتا ہے، دیگر نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں نیوروئنفلامیشن زیادہ گلوئل سیل ایکٹیویشن اور پیرینچیما میں سوزشی رد عمل تک محدود ہے۔

جانوروں کے متعدد ماڈلز اور انسانی مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ ای سی ایس نیوروئنفلامیشن کی نشوونما اور دماغی چوٹ اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو نمایاں طور پر متاثر کرتا ہے [1–3]۔

دماغی فوکل اسکیمیا کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے، یہ دکھایا گیا کہ چوہوں میں AEA اور 2- AG کو ملا کر استعمال کیا گیا ہے، لیکن AEA یا 2-AG سے آگے کوئی سہولتی اثرات نہیں ہیں [202]۔

دیگر مطالعات نے exogenous AEA [203] اور 2-AG [56] undertraumatic brain injury (TBI) کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کی اطلاع دی۔ متعدد مطالعات میں TBI کے PEA کے غیر تجرباتی اور طبی مطالعات، ریڑھ کی ہڈی کی چوٹوں، درد، دماغی اسکیمیا، PD، اور AD [179–181,183–185,204–208] کے مثبت اثرات کو دستاویز کیا گیا ہے۔ مزید یہ کہ CB1 اور CB2 کا محرک نیوروڈیجینریٹو عوارض جیسے کہ AD اور PD میں فائدہ مند ہے (جائزہ لیا گیا [209,210])۔

اس کے برعکس، CB1 inverse agonist SR141716A (rimonabant) نے PD preclinical مطالعات میں امید افزا نتائج دکھائے [211,212]؛ تاہم، SR141716 کے ساتھ طبی مطالعات PD مریضوں میں موٹر معذوری کو بہتر بنانے میں ناکام رہے [213]۔

اہم بات یہ ہے کہ SR141716A، جسے موٹاپے کے خلاف ایک موثر دوا کے طور پر بھی منظور کیا گیا ہے، ایک سنگین نفسیاتی ضمنی اثرات کو ظاہر کرتا ہے اور اس طرح اسے دنیا بھر میں فارماسیوٹیکل مارکیٹ سے واپس لے لیا گیا ہے۔

یہ متضاد اعداد و شمار، بیسل ای سی ایس ٹون کے ساتھ CB1 الٹا ایگونسٹ/مخالف کی مداخلت کی نشاندہی کرتے ہیں، جو صحت مند حالات میں غالب ہے اور دماغی افعال کے ہومیوسٹیٹک ریگولیشن میں بنیادی طور پر شامل ہے۔ یہ دیکھا گیا ہے کہ CB2 ریسیپٹرز اور FAAH منتخب طور پر حد سے زیادہ متاثر inneuritic تختی سے وابستہ ہیں۔ AD [214]، خاص طور پر رد عمل والے astrocytes اور فعال مائکروگلیئل سیلز [215] میں۔

اس سلسلے میں، ہائیڈرولیس انحیبیٹرز کے استعمال کا ذکر کیا گیا ہے جو کہ نیورو انفلامیٹری اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے لیے ایک امید افزا علاج ہے۔

MAGL اور FAAH inhibitors کے ساتھ علاج، جو بالواسطہ eCBs کی سطح کو بڑھا سکتا ہے، anxiolytic، antidepressant، اور anti-inflammatory اثرات کا باعث بنتا ہے، اور amyloid deposition اور dopaminergic neurons کی موت کی روک تھام کو کم کرتا ہے، جو بالترتیب AD اور PD کے روگجنن سے وابستہ ہیں۔ ([216,217] میں جائزہ لیا گیا)۔

MAGL اور FAAH inhibitors inneuroinflammation and neurodegenerative disease کے اثرات کا جائزہ لینے والے vivo اسٹڈیز کا ایک جائزہ ٹیبل 3 میں دیا گیا ہے۔ کئی FAAHand MAGL inhibitors اعصابی عوارض جیسے کہ درد، اضطراب، ٹورٹی سنڈروم، اور کینالبیبیس واپس لینے کے لیے کلینیکل مرحلے I اور II کے مطالعے میں داخل ہوئے۔ .

مزید برآں، dualFAAH/cholinesterase inhibitors جو نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے لیے فائدہ مند ہو سکتے ہیں فی الحال ترقی کے مراحل میں ہیں [218]۔ اس کے علاوہ، مطالعات کی بڑھتی ہوئی تعداد نے NA روکنے والوں کے فائدہ مند اثرات کو نمایاں کیا ہے، جو NAEs کے انحطاط کو روکتے ہیں، درد اور (neuro-) سوزش [219-221] (ٹیبل 3) کے طبی مطالعات میں۔

تاہم، ایک مرحلے میں جس کا مطالعہ کیا گیا، FAAH inhibitor BIA 10-2474 کے نتیجے میں شدید منفی واقعات ہوئے جیسے مہلک زہریلے دماغی سنڈروم [222]، جس کے نتیجے میں FAAH inhibitors کو استعمال کرنے والے کئی طبی مطالعات کو بند کر دیا گیا۔ اس طرح، بہتر حفاظتی پروفائلز کے ساتھ انتہائی مخصوص، شارٹ ایکٹنگ، بالواسطہ کینابینوئڈ علاج تیار کرنے کے لیے مزید تحقیق کی فوری ضرورت ہے۔

7. نظامی سوزش کی پابندی میں خون – دماغی رکاوٹ کی سالمیت کا کردار

نظاماتی انفیکشن سے وابستہ CNS کی خرابی عام ہے اور اس میں بیماری کے رویے اور ڈیلیریم جیسی علامات شامل ہیں۔ سیپسس کے تناظر میں، سی این ایس کی خرابی کو سیپٹک انسیفالوپیتھی کے نام سے جانا جاتا ہے۔ روگجنن میں ایک اہم قدم سوزش کی حامی سائٹوکائنز جیسے TNF- اور IL-1 کی سیسٹیمیٹک پیداوار ہے، جو پھر دماغ پر کام کرتے ہیں۔ BBB کے سائٹوکائن ٹرانسپورٹ سسٹم ان کے گزرنے کی اجازت دینے میں کردار ادا کرنے کا امکان ہے۔ سگنلز [241]۔

مزید برآں، سیسٹیمیٹک انفیکشن میں AD، MS، اور CNS کی خرابی ان حالات کی مثالیں ہیں جو بنیادی طور پر نیوروڈیجنریٹیو، نیورو انفلامیٹری، یا سیسٹیمیٹک ہیں۔

بہت سے معاملات میں، یہ واضح نہیں ہے کہ آیا بی بی بی کی تبدیلیاں نیوروپیتھولوجی کا سبب ہیں یا نتیجہ، اور بی بی بی کی تبدیلیاں اور نیوروپیتھولوجی ایک دوسرے کو خود ساختہ طریقے سے چلا سکتے ہیں، جو بیماری کے بڑھنے میں معاون ہیں۔

7.1 خون دماغی رکاوٹ کا ڈھانچہ

ہسٹولوجیکل طور پر بی بی بی ایک خصوصی کثیر پرتوں والی اکائی ہے جو ایک موٹی مسلسل گلائکوکلیکس، غیر فینسٹریٹڈ اینڈوتھیلیل سیلز پر مشتمل ہے جس میں ویسکولر سرگرمی کم ہوتی ہے اور تنگ جنکشن، دو تہہ خانے کی جھلیوں (عروقی تہہ خانے کی جھلی اور گلیا لمیٹنز) اور ایسٹروسائٹک اینڈ فٹ سے جڑے ہوتے ہیں۔ اس 'نیوروواسکولر یونٹ' کے تمام عناصر فنکشنل BBB میں حصہ ڈالتے ہیں۔

سالماتی سطح پر، ایکٹو اینزائمز، ریسیپٹرز، اور ٹرانسپورٹرز ہوتے ہیں جو بی بی بی کے اس پار ٹریفک کو ریگولیٹ یا ریورس کرتے ہیں۔ ایک ساتھ، یہ اجزاء سی این ایس کے مستحکم ماحول کو قابل بناتے ہیں تاکہ سوزش کے خلیات اور مالیکیولز، مقامی سوزش، اور ممکنہ اعصابی نقصان کو روک سکیں۔

7.2 سیسٹیمیٹک سوزش میں بی بی بی

نظامی سوزش، جیسا کہ LPS کی طرف سے حوصلہ افزائی ہوتی ہے، خلل ڈالنے والی اور غیر خلل ڈالنے والی BBB تبدیلیوں کا باعث بن سکتی ہے۔ خلل ڈالنے والی BBB تبدیلی کے ساتھ اینڈوتھیلیل سیل کو نقصان پہنچانے والی یا ٹائٹ جنکشنل ترمیم بھی ہوتی ہے، جبکہ غیر خلل ڈالنے والی تبدیلی مالیکیولر لیول پر ہوتی ہے۔

ایل پی ایس کی حوصلہ افزائی میں خلل ڈالنے والی بی بی بی کی تبدیلی کے شناخت شدہ میکانزم میں سخت جنکشن میں ترمیم، اینڈوتھیلیل ڈیمیج اور اپوپٹوسس، گلائکوکلیکس کا انحطاط، گلیا لیمٹینز کی خرابی، اور ایسٹروسائٹ میں تبدیلی ([242] میں جائزہ لیا گیا) شامل ہیں۔

مزید برآں، کئی رپورٹس یہ ظاہر کرتی ہیں کہ نظامی سوزش کئی اینڈوتھیلیل سیل ریسیپٹرز اور ٹرانسپورٹرز کو اپ گریڈ کرتی ہے، اینڈوتھیلیل سیلز کے ذریعے سائٹوکائن کی پیداوار کو اکساتی ہے، ایسٹرو سائیٹ فنکشن کو ماڈیول کرتی ہے، اور بی بی بارکیٹیکچر [242] میں کسی واضح تبدیلی کے بغیر پیتھوجین نیورو انویژن کو بڑھاتی ہے۔

7.3 خون کے دماغی رکاوٹ کی دیکھ بھال میں ECS کا کردار

2-AG CNS میں سب سے زیادہ پایا جانے والا اینڈوکانابینوئڈ ہے اور دماغی چوٹ کے بعد اور نیوروئنفلامیشن کے دوران بلند ہوتا ہے۔ اس کے تیز ہائیڈولیسس کی وجہ سے، تاہم، 2-AG کا معاوضہ اور نیورو پروٹیکٹو اثر قلیل مدتی ہے۔ یہ پہلے دکھایا گیا ہے کہ 2-AG BBB کی پارگمیتا کو کم کرتا ہے اور اہم proinflammatory cytokines TNF-، IL-1، اور IL-6 [243] کے شدید اظہار کو روکتا ہے۔

مزید برآں، کئی رپورٹس نے یہ ظاہر کیا کہ 2-AG اور AEA انحطاط کی روک تھام تجرباتی تکلیف دہ دماغی چوٹ [244,245] اور اسکیمک توہین [175] میں BBB کی سالمیت کی حمایت کرتی ہے۔

اس کے مطابق، CB2 agonists دماغی چوٹ اور نیوروڈیجینریٹیو بیماری [188,246–257] کے کئی تجرباتی ماڈلز میں BBB کو پہنچنے والے نقصان کو روکتے ہیں۔ اس سے پہلے، ہند اور ساتھیوں نے مشورہ دیا تھا کہ AEA، OEA، اور PEA عام BBB فزیالوجی میں ایک اہم ماڈیولیٹری کردار ادا کر سکتے ہیں، اور اسکیمک اسٹروک کے دوران BBB کو تحفظ فراہم کر سکتے ہیں [258]۔

اس کے علاوہ، یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ PPAR- اسکیمک دماغی چوٹ کے خلاف OEA اور OEA ینالاگ کے حفاظتی اثرات میں شامل ہے، خاص طور پر BBB کی رکاوٹ [259,260] کے معاملے میں۔

میسٹری اور ساتھیوں کے ایک مطالعہ نے تجویز کیا کہ CB1 ریسیپٹر پر منحصر عروقی سیلڈیشن مالیکیول (VCAM) 1 BBB [261] کے ذریعے AEA کی حوصلہ افزائی لیوکوائٹ منتقلی کے لئے ایک نیا طریقہ کار ہے۔

مزید برآں، سی بی 1 ریسیپٹر ناکہ بندی نے سیسٹیمیٹک سیپسس [213] کے ماؤس ماڈل میں آنتوں کے مائکرو واسکولیچر میں لیوکوکیٹیڈیشن کو کم کر دیا، ممکنہ طور پر بی بی بی میں مدافعتی خلیوں کی منتقلی کو بھی متاثر کرتا ہے۔ بنیادی طور پر تیار کردہ NAE اور ان مرکبات میں سے ایک سب سے زیادہ مستحکم، SEA LPS- inducedsystemic inflammation [47] کے مورائن ماڈل میں لیوکوائٹ، خاص طور پر نیوٹروفیل، دماغ میں دراندازی کو روکتا ہے۔

7.4 لیوکوائٹ بھرتی

پردیی گردش سے دماغ میں داخل ہونے والے لیوکوائٹس کو بی بی بی، کورائڈ پلیکسس سے گزرنا چاہیے جو خون کے دماغی اسپائنل سیال رکاوٹ کو تشکیل دیتا ہے، اور پیال کی سطح پر پوسٹ کیپلیری وینیولز کو سبارکنائیڈ اور ورچو-روبن پیریواسکولر اسپیس میں [262,263] سے گزرنا چاہیے۔
یہ راستے عام طور پر ایک ساتھ چلتے ہیں اور پیرا سیلولر (جنکشنل) اور ٹرانس سیلولر (نان جنکشنل) میکانزم دونوں نیوروواسکولر یونٹ [264] میں لیوکوسائٹی ٹریفکنگ میں ملوث ہو سکتے ہیں۔

اگرچہ CNS میں سیلولر کی آمد جسمانی طور پر غیر خلل انگیز ہے، لیکن اس کے نتیجے میں BBB میں خلل ڈالنے والی تبدیلی ہو سکتی ہے۔ سیسٹیمیٹک سوزش کے جواب میں پورے بی بی بی میں لیوکوائٹ کی بھرتی لیمفوسائٹس [265]، نیوٹروفیلز [266]، اور مونوکیٹس [267] کے لیے ظاہر کی گئی ہے۔ میکانکی طور پر، نظامی سوزش انڈوتھیلیم اور گلیل لمیٹنز کے ذریعے دو قدمی راستے کے دوران مختلف مقامات پر لیوکوائٹ کی منتقلی کو فروغ دے سکتی ہے۔ دوران خون کے مدافعتی خلیوں پر، سی بی 1 اور سی بی 2 ریسیپٹرز کا اظہار صحت مند انسانی عطیہ دہندگان کی کم سطح پر ہوتا ہے۔

CB2 کی سب سے زیادہ اظہار کی سطح NK خلیوں، B-cells، اور monocytes میں دیکھی گئی، جبکہ صحت مند عطیہ دہندگان کے پردیی خون سے الگ تھلگ T خلیات اور نیوٹروفیلز میں کم سطح پائی جا سکتی ہے [268]۔ سوزش کی حامی سائٹوکائنز، جیسے IL-6 اور TNF- کے ساتھ محرک، دونوں CB ریسیپٹرز کی نقل کو بڑھاتا ہے، جبکہ اثر CB2 [269] کے لیے زیادہ واضح تھا۔

اس کے مطابق، مورین بون میرو سے ماخوذ میکروفیجز کی سوزش والی سائٹوکائن محرک نے CB2 اظہار [270] میں اضافہ کیا، جس سے سوزش والے میکروفیجز CB سگنلنگ کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں۔ لیوکوائٹس میں CB1 اور CB2 ریسیپٹر ایکٹیویشن کے رپورٹ شدہ اثرات کا ایک تفصیلی جائزہ ٹیبل 4 میں دیا گیا ہے۔

8. نتائج

نیورو انفلیمیشن BBB کے ذریعے مدافعتی خلیوں کی دراندازی اور نیوروٹوکسک صلاحیت کے حامل پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز اور دیگر مالیکیولز کے اخراج کی وجہ سے ہوتا ہے اور/یا اس کے ساتھ ہوتا ہے۔

یہ تبدیلیاں گلوٹامیٹ ریسیپٹر ثالثی نیوروٹوکسیسیٹی اور نیوروڈیجینریٹیو عمل کے ساتھ مل کر کئی نیوروپیتھولوجیز کے روگجنن کو متاثر کرتی ہیں، ان میں الزائمر کی بیماری، امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس، فالج، ایک سے زیادہ سکلیروسیس، اور پارکنسنز کی بیماری شامل ہیں۔ بیکٹیریل اور وائرل انفیکشن، تکلیف دہ چوٹ، اور خود بخود بیماری BBB کی سالمیت پر سمجھوتہ کرتے ہیں اور نظامی سوزش ٹونیوروئنفلامیشن کی منتقلی کے حق میں ہیں۔

خون دماغی رکاوٹ کی منتخب پارگمیتا کی بحالی یا بحالی نظامی سوزش کے تحت علاج کی حکمت عملیوں میں سے ایک ہے تاکہ نظامی سوزش کو CNS میں پھیلنے سے روکا جا سکے۔

حقیقی eCB اور ligands کا باہمی تعامل جو اب توسیع شدہ ECS سے تعلق رکھتا ہے، نیوروئنفلامیشن سے وابستہ نیوروپیتھولوجیز کے علاج کے لیے تمام متعلقہ مالیکیولر اہداف کو مدنظر رکھنے کی اجازت دیتا ہے۔ انزیمیٹک انحطاط یا اینڈوکانا بینوئڈ سگنلنگ کے ساتھ ای سی بی کنجینرز کی مداخلت پرائمری سی بی کی سرگرمی کو ٹیون کرنے میں ان کے کردار کی نشاندہی کرتی ہے۔

پیدا ہونے والے غیر کینابینوئڈ 2-ایسائلگلیسرول، این اے ای، اور این ایسیل نیورو ٹرانسمیٹر کا 'اینٹوریج اثر' کینابینوئڈ سرگرمی کے اضافی فائن ریگولیٹر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ سوزش کی ترقی، بقا کی حامی تبدیلیوں، اور نیوروئنفلامیشن کے حل میں بہت زیادہ ملوث ہے۔

یہ خلیے نیورونل بقا، Synaptogenesis، اسپائن انڈکشن، اور روشنی کو فروغ دیتے ہیں اور نیورونز کو زہریلے میٹابولائٹس سے بچاتے ہیں۔ نیوران، ایسٹروائٹس، اور مائیکروگلیہ کے فنکشنل کپلنگ میں ای سی بی سگنلنگ کا تعاون، تجویز کرتا ہے کہ سہ فریقی synapses کے تصور کے مطابق، مائکروگلیئل سیل اس طرح کے مواصلات میں برابر کے شریک ہوتے ہیں۔

مدافعتی ردعمل کے دوران فعال ہونے کے بعد، مائکروگلیئل سیلز نیوروئنفلامیشن کے حل میں حصہ ڈالتے ہیں۔ تاہم، مائیکروگلیا کی دائمی سرگرمی نیوران کے لیے نقصان دہ ہے اور مختلف نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں synaptopathy کی نشوونما میں معاون ہے۔ ای سی ایس کے اجزاء سوزش کے دوران ان خلیوں کی فعالی میں ایک فعال کردار ادا کرتے ہیں، سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرتے ہیں، اور گلوٹامیٹ ریسیپٹر ثالثی excitotoxicity، اسکیمیا، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے خلاف نیورو پروٹیکشن میں ثالثی کرتے ہیں۔

عام synaptic سرگرمی کے ساتھ ساتھ پوسٹ سینیپٹک نیورو ٹرانسمیٹر ریسیپٹرز کی پیتھولوجیکل اوور اسٹیمولیشن eCBs اور noncannabinoidNAEs کی تیاری کے لیے ایک طاقتور محرک ہے۔ گلوٹامیٹ سے متاثرہ اینڈوکانا بینوئڈز [78] فعال synapses اور زخمی ہونے والی جگہوں سے اڑائے جانے والے مائکروگلیئل سیلز [76,79] کو اپنی طرف متوجہ کرسکتے ہیں۔

Synaptic رابطوں، astrocytes، اور microglia کا سخت ساختی اور فعال تعاون سینیپٹک واقعات کے لیے انتہائی متحرک ردعمل کے قابل بناتا ہے۔ ریٹروگریڈ اینڈوکانابینوئڈ سگنلنگ قلیل اور طویل مدتی synaptic پلاسٹکٹی کی کئی شکلوں میں ملوث ہے۔ یہ لپڈ ثالث اسی یا دوسرے synaptic رابطوں کی presynaptic سائٹس تک پہنچتے ہیں اور CB1/2 کے پابند ہو کر Synaptic vesicle fusion اور neurotransmitter کے اخراج کو روکتے ہیں۔

اس طرح Synaptic رابطے متحرک طور پر اپنی طاقت کو ٹیون کرتے ہیں اور موجودہ ان پٹس پر انحصار کرتے ہوئے ردعمل کو ممکن/پریشان کر سکتے ہیں۔ ریلیز شدہ eCBs میں مختصر نصف زندگی اور قریبی خلیات پر CB ریسیپٹر اظہار میں فرق کی وجہ سے عمل کا ایک محدود علاقہ ہوتا ہے۔ اس طرح، eCBsis کا ارتکاز میلان ان کی ترکیب کی جگہ پر تشکیل پاتا ہے۔

یہ eCBdegradation کی فارماسولوجیکل روک تھام کو بنیادی طور پر زخمی جگہوں پر مؤثر بناتا ہے، جہاں وہ فعال طور پر تیار ہوتے ہیں۔ ایک اچھے حفاظتی پروفائل کے ساتھ FAAH اور MAGL کے انتہائی منتخب انابیٹرز اینٹی nociceptive، anxiolytic، اور anti-inflammatory سرگرمی اور ٹارگٹڈ ایکشن کے ساتھ ممکنہ ایجنٹ بن سکتے ہیں۔

CB1/2، TRPV1، GPR55، اور GPR18 کے endogenous ligands کا مجموعی تعامل اور میٹابولزم اب "endocannabinoidome" میں ضم ہو گیا ہے، جو سوزش اور نیوروئنفلامیشن کے اندرونی ردعمل میں فعال طور پر شامل ہے۔

اس نظام کی پولی موڈیلیٹی سوزش سے وابستہ synaptopathy کے علاج کے لیے انتہائی موثر نیورو پروٹیکٹو ایجنٹوں کی نشوونما کے لیے ایک وسیع میدان فراہم کرتی ہے۔

مصنف کی شراکتیں: تصور، EMS اور LAK؛ تحریری-اصل مسودہ کی تیاری، EMS، LAK، اور SR؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، EMS، LAK، اور SR؛ نگرانی، EMSand LAK تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: اس کام کو آسٹرین سائنس فنڈ (FWF) گرانٹ W1241، NIH گرانٹR35 GM122567، اور OeAD گرانٹ UA 09/2017 کے ذریعے تعاون کیا گیا۔

اعترافات: آسٹرین سائنس فنڈ (FWF) کے ذریعہ کھلی رسائی کی فنڈنگ۔ اعداد و شمار Biorender.com کے ساتھ بنائے گئے تھے (7 اپریل 2021 کو حاصل کیا گیا)۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. بسواراجپا، بی ایس؛ شیوکمار، ایم؛ جوشی، وی. Subbanna, S. Endocannabinoid system in neurodegenerative disorders.J. نیورو کیم۔ 2017، 142، 624–648۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. شورمین، ایل ڈی؛ Lichtman، AH Endocannabinoids: تکلیف دہ دماغی چوٹ کے لیے ایک امید افزا اثر۔ سامنے والا۔ فارماکول۔ 2017, 8, 69 [کراس ریف] [پب میڈ]

3. رانیری، آر. لایزا، سی. Bifulco، M. ماراسکو، ڈی۔ Malfitano، AM Endocannabinoid نظام اعصابی عوارض میں۔ حالیہ پیٹنٹ CNS ڈرگ ڈسکو۔ 2016، 10، 90-112۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. Tsuboi، K.؛ Uyama, T.; Okamoto, Y.; Ueda، N. Endocannabinoids اور متعلقہ N-acyl ethanolamines: حیاتیاتی سرگرمیاں اور میٹابولزم۔ سوزش ریجن 2018، 38، 28۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. Bisogno, T.; بیرینڈرو، ایف۔ Ambrosino, G.; سیبیرا، ایم؛ راموس، جے؛ فرنانڈیز-رویز، جے؛ ڈی مارزو، V. اینڈوکانا بینوئڈز کی دماغی علاقائی تقسیم: ان کے بایو سنتھیسز اور حیاتیاتی فنکشن کے لیے مضمرات۔ بائیو کیم۔ بائیوفیس۔ Res. کمیون 1999، 256,377–380۔ [کراس ریف]

6. Felder, CC; نیلسن، اے. بریلی، ای ایم؛ پالکووِٹس، ایم۔ پرلر، جے؛ ایکسلروڈ، جے. Nguyen, DN; رچرڈسن، جے ایم؛ Riggin, RM; کوپل، GA؛ وغیرہ انسانوں اور چوہوں کے دماغ اور پیریفرل ٹشوز میں اینڈوجینس کینابینوئڈ ریسیپٹر ایگونسٹ، آنندامائڈ کی تنہائی اور پیمائش۔ FEBS Lett. 1996، 393، 231–235۔ [کراس ریف]

7. شمڈ، ایچ ایچ؛ شمڈ، پی سی؛ برڈیشیف، ای وی سیل سگنلنگ بذریعہ اینڈوکانا بینوئڈز اور ان کے کنجینرز: سلیکٹیوٹی کے سوالات اور دیگر چیلنجز۔ کیم طبیعیات لپڈس 2002، 121، 111–134۔ [کراس ریف]

8. نٹراجن، وی. ریڈی، پی. شمڈ، پی. شمڈ، ایچ. کتے کے دل میں N-acylethanolamine phospholipids کے بایو سنتھیسز اور میٹابولزم پر۔ بائیوکیم۔ بائیوفیس۔ ایکٹا BBA Lipids Lipid Metab. 1981، 664، 445–448۔ [کراس ریف]

9. گلایا، این ایم؛ وولکوف، جی ایل؛ Klimashevsky, VM; گوسیوا، این این؛ میلنک، AA تفریق کے دوران نیورو بلاسٹوماC1300 N18 سیل کی لپڈ ساخت میں تبدیلی۔ نیورو سائنس 1989، 30، 153–164۔ [کراس ریف]

10. کساتکینا، ایل اے؛ Tarasenko, AS; کروپکو، او او؛ Kuchmerovska, TM; Lisakovska, OO; Trikash، IO وٹامن ڈی کی کمی حوصلہ افزائی/روکنے والے دماغی عدم توازن اور proinflammatory شفٹ کو جنم دیتی ہے۔ انٹر جے بائیو کیم۔ سیل بائیول۔ 2020, 119, 105665[CrossRef]

11. Murataeva، N.؛ اسٹرائیکر، اے۔ میکی، کے. کھلاڑیوں کی تجزیہ کرتے ہوئے: 2-سی این ایس میں arachidonoylglycerol کی ترکیب اور انحطاط۔ Br جے فارماکول۔ 2014، 171، 1379–1391۔ [کراس ریف]

12. کوزاک، K.؛ مارنیٹ، L. اینڈوکانا بینوئڈز کا آکسیڈیٹیو میٹابولزم۔ پروسٹاگلینڈنز لیوکوٹ۔ ایسنٹ موٹا تیزاب 2002, 66, 211-220[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com