میکروفیجز میں مائٹوکونڈریل فِشن کے لیے ایک نیا کردار: بیٹا گلوکن کے ذریعے تربیت یافتہ پیدائشی قوت مدافعت

نیچر امیونولوجی میں شائع ہونے والے ایک حالیہ مقالے میں، ڈنگ ایٹ ال۔ اس طریقہ کار کے بارے میں نئی ​​بصیرت فراہم کی کہ کس طرح تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت کینسر کو ختم کر سکتی ہے۔ مصنفین نے یہ ظاہر کیا کہ خمیر سے ماخوذ پورے بیٹا گلوکن ذرات (WGP) نے پھیپھڑوں کے بیچوالا میکروفیجز کی ردعمل کو بڑھایا جو ٹیومر سے ماخوذ عوامل کے ساتھ منسلک ہے جو ٹیومر میٹاسٹیسیس کے بعد کی روک تھام کے ذریعے کینسر کے خلیوں میں سائٹوٹوکسیٹی بڑھاتا ہے۔ مصنفین نے WGP سے تربیت یافتہ میکروفیجز میں میٹابولک اسفنگولپیڈ – مائٹوکونڈریل فِشن محور کو اس رجحان کے ذمہ دار کلیدی راستے کے طور پر شناخت کیا اور اسے تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت کے طریقہ کار کے طور پر درجہ بندی کیا۔ [1]. 

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

روایتی طور پر، پیدائشی اور انکولی مدافعتی نظام ان کی مخصوصیت اور یادداشت کی صلاحیت کے لحاظ سے مختلف ہوتے ہیں۔ ایک طویل عرصے سے، یہ خیال کیا جاتا رہا ہے کہ امیونولوجیکل میموری انکولی مدافعتی ردعمل کی ایک خصوصی پہچان ہے۔ دوسری طرف، پیدائشی مدافعتی خلیوں کو ایسے خلیوں کے طور پر نہیں دیکھا گیا ہے جو میموری فینوٹائپ کو برقرار رکھ سکتے ہیں۔ تاہم، حالیہ برسوں میں، یہ نمونہ بدل گیا ہے: ابھرتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ بعض مائکروبیل محرکات اور اینڈوجینس لیگنڈز پیدائشی مدافعتی خلیوں کے کام میں پائیدار تبدیلیاں لاتے ہیں جو ثانوی محرک پر ان کی ردعمل کو بڑھاتے ہیں۔ اس عمل کو "تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت" یا "تربیت یافتہ قوت مدافعت" کہا گیا ہے [2]۔ تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کرنے والے محرک کے ساتھ پہلے رابطے کے بعد، حساس خلیات میٹابولک، ایپی جینیٹک، اور/یا ٹرانسکرپٹومک ری پروگرامنگ سے گزرتے ہیں، جس کے نتیجے میں ثانوی توہین کے لیے ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے۔[3, 4]. 

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت کو بنیادی طور پر monocytes اور macrophages [3] اور بعد میں granulocytes [5] میں بیان کیا گیا ہے۔ یہ پیدائشی مدافعتی خلیے محرکات کے وسیع ذخیرے کو پہچاننے اور اس کا جواب دینے کی صلاحیت کا اشتراک کرتے ہیں۔ تاہم، تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت پر زیادہ تر تحقیق نے بیسیل کالمیٹ گورین (BCG) ویکسین، مائکوبیکٹیریم بووس کے کمزور ورژن، اور Candida albicans، Trametes versicolor یا Saccharomyces cerevisiae سے فنگل بیٹا گلوکین پر توجہ مرکوز کی ہے۔ تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت کو متعدی اور اشتعال انگیز بیماریوں کے علاج میں تلاش کیا گیا ہے، جبکہ تربیت یافتہ قوت مدافعت کو کینسر کے علاج کی حکمت عملی کے طور پر فعال کرنا حال ہی میں سامنے آیا ہے۔ مثال کے طور پر، BCG ویکسینیشن کے مثانے کے کینسر، میلانوما، لیمفوما، اور لیوکیمیا پر اینٹی ٹیومر اثرات دکھائے گئے ہیں۔ اگرچہ بیٹا-گلوکان کو بنیادی ذیلی ٹیومر [5-7] پر اینٹیٹیمر اثر پیدا کرنے کی بھی اطلاع دی گئی ہے، لیکن کینسر کے بڑھنے پر قابو پانے کے لیے تربیت یافتہ فطری مدافعتی خلیوں کے ذریعے اینٹیٹیمر ردعمل کا صحیح طریقہ کار اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ لہذا، کینسر میں تربیت یافتہ استثنیٰ کا کردار اور اس کے علاج کی صلاحیت غیر واضح ہے۔

مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

یونیورسٹی لوئس ول سکول آف میڈیسن کے جون یان کے گروپ نے میکروفیجز میں خمیر سے حاصل شدہ ڈبلیو جی پی کے ذریعے تربیت یافتہ استثنیٰ اور میٹاسٹیٹک بیماری کے لیے اس کی ممکنہ علاج کی مطابقت کی تحقیقات کے لیے ایک جامع مطالعہ کیا۔ مصنفین نے پھیپھڑوں کے کینسر کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک تجرباتی سیٹ اپ کا استعمال کیا اور دکھایا کہ ڈبلیو جی پی سے علاج شدہ ماؤس میکروفیجز اور انسانی مونوکیٹس نے ٹیومر کے خلیوں کے ساتھ براہ راست رابطے یا ٹیومر سے حاصل شدہ گھلنشیل عوامل، جیسے میکروفیج ہجرت روکنے والے عنصر (MIF) کے ساتھ براہ راست رابطے پر تربیت یافتہ بہتر ردعمل کا مظاہرہ کیا۔ . اہم بات یہ ہے کہ، ڈبلیو جی پی ویوو میں تربیت یافتہ قوت مدافعت کو بھی آمادہ کر سکتا ہے، جس سے ہڈیوں کے گودے میں مائیلائیڈ سیلز کی پیداوار میں اضافہ ہو سکتا ہے بغیر بافتوں میں نظامی سوزش کے۔ مثال کے طور پر، WGP سے علاج شدہ چوہوں یا WGP سے تربیت یافتہ چوہوں سے دوبارہ تشکیل شدہ بون میرو والے چوہوں نے طویل عرصے تک بقا حاصل کی اور پھیپھڑوں میں ٹیومر کے بوجھ کو پھیپھڑوں کے کینسر کے خلیوں کے اندرونی انجیکشن کے بعد یا K-rasLA1 چوہوں میں پھیپھڑوں کے کینسر کی بے ساختہ نشوونما کے بعد نمایاں طور پر کم کیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ڈبلیو جی پی کی ثالثی کی تربیت اور میٹاسٹیسیس کنٹرول بون میرو سے شروع ہونے والے پھیپھڑوں کے بیچوالا میکروفیجز کے افعال سے واضح طور پر وابستہ تھے لیکن الیوولر میکروفیجز نہیں تھے اور نیوٹروفیلز یا بی اور ٹی خلیوں پر انحصار نہیں کرتے تھے، جس کا خوبصورتی سے مظاہرہ کیا گیا ہے۔ ٹیومر کے متعدد ماڈلز میں نقطہ نظر۔ تاہم، ڈبلیو جی پی کی ثالثی کی تربیت نے ٹیومر برداشت کرنے والے چوہوں میں ٹی سیل ردعمل کو بڑھایا جس کی وجہ سے ریگولیٹری ٹی سیلز کا تناسب کم ہوا، PD-1-مثبت CD4+ اور CD8+ T کی تعدد میں کمی آئی۔ خلیات، اور ٹی سیل سے ماخوذ TNF- کی اعلی پیداوار۔ اس کے علاوہ، وٹرو ڈبلیو جی پی سے تربیت یافتہ بون میرو ڈیریویڈ میکروفیجز (BMDMs) کو بولی چوہوں میں گود لینے سے منتقلی جو بعد میں پھیپھڑوں کے کینسر کے خلیات کے ساتھ ٹرانسپلانٹ کیے گئے تھے، پھیپھڑوں میں ٹیومر کے بوجھ کو نمایاں طور پر کم کر دیتے ہیں، جو تجویز کرتا ہے کہ تربیت یافتہ BMDMs کو گود لینے والے سیل کے طور پر استعمال کیا جا سکے۔ کینسر میں تھراپی. ممکنہ طبی مضمرات کو مزید جانچنے کے لیے، مصنفین نے متعدد میٹاسٹیٹک بیماری کے ماؤس ماڈلز کا استعمال کیا اور یہ ظاہر کیا کہ پھیپھڑوں میں میلانوما اور چھاتی کے کینسر کے میٹاسٹیسیس اور جگر میں لیمفوما کے خلیات کا پھیلاؤ WGP کے زیر علاج چوہوں میں کافی حد تک کم ہوا، تربیت یافتہ کے نظامی فائدے پر زور دیا۔ پھیپھڑوں کے ٹیومرجینیسیس اور میٹاسٹیسیس کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کرنے کے لیے استثنیٰ (تصویر 1)۔

ڈنگ وغیرہ۔ نے میکروفیجز میں ڈبلیو جی پی کی ثالثی کی تربیت کے تحت مالیکیولر میکانزم کی ایک بہت تفصیلی تلاش کی۔

تصویر 1 مکمل بیٹا گلوکن ذرات (WGP) کے ساتھ تربیت یافتہ میکروفیجز ٹیومر میٹاسٹیسیس کو روکتے ہیں۔ بون میرو سے شروع ہونے والے بیچوالا پھیپھڑوں کے میکروفیجز کو ویوو میں ڈبلیو جی پی کے ساتھ دھوکہ دیا جا سکتا ہے اور ٹیومر کے خلیوں یا گھلنشیل ٹیومر سے ماخوذ عوامل کے خلاف ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، تربیت یافتہ میکروفیجز پھیپھڑوں کے میٹاسٹیسیس کو روکتے ہیں جس کی وجہ TNF کی پیداوار میں اضافہ، ٹیومر کے خلیات میں phagocytosis اور cytotoxicity میں اضافہ ہوتا ہے، اور T-cell کے ردعمل میں ترمیم ہوتی ہے۔ پیدائشی قوت مدافعت کی تربیت اسفنگولیپڈس کی بہتر ترکیب اور میکروفیجز میں S1P کے بعد میں جمع ہونے کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے، جس کے نتیجے میں Drp1-منظم مائٹوکونڈریل فِشن ہوتا ہے، جو کہ mitochondrial ROS کی پیداوار اور تنفس کے ساتھ ساتھ بڑھتی ہوئی سائٹوکونڈیریل فِشن کے لیے ضروری ہے۔ پیداوار

انہوں نے مشاہدہ کیا کہ WGP نے پھیپھڑوں کے بیچوالا میکروفیجز میں TNF- کی پیداوار میں اضافہ کیا اور ٹیومر کے خلیوں میں ان کی phagocytic صلاحیت اور cytotoxicity کو بڑھایا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کرنے میں شامل پہلے شائع شدہ راستے، بشمول mTOR/HIF-1 یا Nlrp3 inflammasome اور IL-1 /IL-1R راستے [4]، نے کوئی کردار ادا نہیں کیا۔ میکروفیجز کی WGP ثالثی کی تربیت۔ اس کے بجائے، sphingolipid-mediated mitochondrial fission pathway macrophages میں WGP کی حوصلہ افزائی سے تربیت یافتہ استثنیٰ اور اس کے نتیجے میں میٹاسٹیسیس کے کنٹرول کے لیے ذمہ دار تھا۔ میٹابولائٹ اسفنگوسین-1-فاسفیٹ (S1P) نے WGP سے تربیت یافتہ میکروفیجز میں سانس کی صلاحیت اور mtROS کی پیداوار کو بڑھایا اور ان کی تفریق، منتقلی اور بقا میں اضافہ کیا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ان فنکشنل ردعمل کے لیے ڈائنامین سے متعلق پروٹین-1 (Drp1) کی ضرورت تھی اور S1P کے ذریعے فعال کیا گیا۔ S1P - Drp1 راستے کی موجودگی جو mitochondrial fission کی طرف جاتا ہے اس سے پہلے T خلیات میں بیان کیا جا چکا ہے [8]۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوکونڈریل فیشن میکروفیجز کے ڈبلیو جی پی کے ذریعے تربیت یافتہ استثنیٰ کے لیے ضروری ہے، جس کے نتیجے میں، کم از کم جزوی طور پر، میٹاسٹیٹک بیماری کی روک تھام ہوتی ہے (تصویر 1)۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

خلاصہ یہ کہ ڈنگ وغیرہ۔ پرائمری اور میٹاسٹیٹک ٹیومر کے علاج کے مضمرات کے ساتھ ڈبلیو جی پی کے ذریعہ میکروفیجز میں تربیت یافتہ استثنیٰ کے لئے ایک نیا طریقہ کار دریافت کیا۔ یہ حکمت عملی ان مریضوں کے لیے موزوں ہو سکتی ہے جنہیں پھیپھڑوں کے میٹاسٹیسیس کی موجودگی کو روکنے کے لیے معاون علاج کی ضرورت ہوتی ہے۔ تاہم، فی الحال یہ واضح نہیں ہے کہ آیا WGP کی تربیت یافتہ قوت مدافعت دیگر اعضاء میں کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ کے خلاف بھی کارگر ثابت ہو سکتی ہے۔ متعدد اور متنوع ذرائع اور beta-glucan کی پروسیسنگ کو دیکھتے ہوئے، سب سے بڑے متوقع چیلنجوں میں سے ایک طبی استعمال کے لیے موزوں مالیکیولز کا معیاری بنانا ہے۔ دوسری طرف، مائٹوکونڈریل فیوژن اور سانس کی صلاحیت میں اضافہ مخصوص ادویات کے ذریعے حاصل کیا جا سکتا ہے [9]۔ مزید یہ کہ S1P کا جمع ہونا بھی doxorubicin [10] کے استعمال سے حاصل کیا جا سکتا ہے۔ اس طرح کے فارماسولوجیکل نقطہ نظر میکروفیجز میں پیدائشی میموری کو شامل کرنے کے لیے مستقبل کی دلچسپ حکمت عملی ہو سکتی ہیں، جو کینسر کے خلاف اپنانے والے سیل تھراپی کے لیے آف دی شیلف تیار کی جا سکتی ہیں۔

cistanche tubulosa-Antitumor کے فوائد

حوالہ جات

1. Ding C، Shrestha R، Zhu X، Geller AE، Wu S، Woeste MR، et al. ٹیومر میٹاسٹیسیس کو کنٹرول کرنے کے لئے پرو میٹاسٹیٹک میکروفیجز میں تربیت یافتہ استثنیٰ پیدا کرنا۔ نیٹ امیونول۔ 2023؛ 24:239-54۔ https://doi.org/10.1038/s41590-022-01388-8

2. Netea MG، Domínguez-Andrés J، Barreiro LB، Chavakis T، Divangahi M، Fuchs E، et al. تربیت یافتہ قوت مدافعت اور صحت اور بیماری میں اس کے کردار کی تعریف۔ نیٹ ریو امیونول۔ 2020؛ 20:375–88۔ https://doi.org/10.1038/s41577-020-0285-6

3. سعید ایس، کوئنٹن جے، کرسٹنس ایچ ایچ ڈی، راؤ این اے، آغاجانیرفاہ اے، متاریس ایف، وغیرہ۔ مونوسائٹ سے میکروفیج تفریق اور تربیت یافتہ فطری استثنیٰ کا ایپی جینیٹک پروگرامنگ۔ سائنس 2014؛ 345:1251086۔ https://doi.org/10.1126/science.1251086

4. Cheng SC، Quintin J، Cramer RA، Shepardson KM، Saeed S، Kumar V، et al. MTOR اور HIF-1 -میٹابولک بنیاد کے طور پر تربیت یافتہ استثنیٰ کی ثالثی ایروبک گلائکولائسز۔ سائنس 2014؛ 345:1250684۔ https://doi.org/10.1126/science.1250684

5. کلافتی ایل، کورٹزلیس I، Schulte-Schrepping J، Li X، Hatzioannou A، Grinenko T، et al. گرینولوپوائسز کی پیدائشی مدافعتی تربیت ٹیومر مخالف سرگرمی کو فروغ دیتی ہے۔ سیل 2020؛ 183:771–785.e12۔ https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.058

6. گیلر اے، شریستھا آر، یان جے۔ کینسر میں خمیر سے ماخوذ گلوکن: روایتی علاج کے ناول استعمال۔ انٹ جے مول سائنس 2019؛ 20:3618۔ https://doi.org/10.3390/ijms20153618

7. پریم بی، وین لینٹ ایم ایم ٹی، ٹیونیسن اے جے پی، سوفیاس اے ایم، مورٹس وی پی، ولیمسن ایل، وغیرہ۔ تربیت یافتہ استثنیٰ کو فروغ دینے والی نانوبیولوجک تھراپی ٹیومر کی نشوونما کو روکتی ہے اور چیک پوائنٹ کی روک تھام کو ممکن بناتی ہے۔ سیل 2020؛ 183:786–801.e19۔ https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.059

8. Tian L, Wu Y, Choi HJ, Sui X, Li X, Sofi MH, et al. S1P/S1PR1 سگنلنگ مائٹوکونڈریل فِشن کو ماڈیول کر کے CD4 اور CD8 T خلیات کے اللوجینک ردعمل کو مختلف طریقے سے منظم کرتا ہے۔ سیل مول امیونول۔ 2022؛ 19:1235-50۔ https://doi.org/10.1038/s41423-022-00921

9. سنگھ A، Faccenda D، Campanella M. مائٹوکونڈریل تھراپی میں فارماسولوجیکل ایڈوانسز۔ ای بائیو میڈیسن۔ 2021؛ 65:103244۔ https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103244

10. بونیکا جے، کلارک CJ، Obeid LM، Luberto C، Hannun YA۔ doxorubicin کے جواب میں sphingosine kinase 1 کی اپ گریجشن Snail کے استحکام کے ذریعے ایک انجیوجینک ردعمل پیدا کرتی ہے۔ FASEB J. 2023؛ 37:e22787۔ https://doi.org/10.1096/fj.202201066R