رینل ریمیشن پورٹنگ کی عدم موجودگی لوپس نیفریٹس میں ناقص طویل مدتی گردے کے نتائج کو ختم کرتی ہے
Feb 26, 2022
تعارف
دائمیگردے کی بیماری(سی کے ڈی) لوپس نیفریٹسب (ایل این) میں ایک بڑا چیلنج ہے، جس میں 20٪–60 فیصد مریض ترقی کر رہے ہیںگردے بیماری، اموات اور معیار زندگی پر نمایاں اثرات کے ساتھ کمزوری۔ 1 2 کا کارنامہگردے کی معافییہ علاج کے اہم اہداف میں سے ایک ہے، جیسا کہ حالیہ ایل این آزمائشوں سے واضح ہوتا ہے جس کا مقصد معیاری نگہداشت کے مدافعتی دباو کے ساتھ مل کر استعمال ہونے والی نئی ادویات کی جانچ کرنا ہے۔ 3-5 ابتدائی معافی کی زیادہ شرح حاصل کرکے امید ہے کہ طویل مدت میں سی کے ڈی والے ایل این کے مریضوں کے فیصد کو کم کیا جائے گا۔ اس کے باوجود معافی یا نہ حاصل کرنے اور جلد بمقابلہ دیر سے معافی حاصل کرنے کے طویل مدتی نتائج کا مطالعہ کیا جاتا ہے۔ اس مسئلے سے نمٹنے کے لئے ہم نے برسلز کے ایک تیسرے درجے کے مرکز میں بہت طویل عرصے کے دوران ایل این کے واقعات سے فائدہ اٹھایا۔ مزید خاص طور پر، ہم نے اپنے واقعے کے واقعات ایل این کا پچھلی تاریخ سے مطالعہ کیا جن کے لئے کافی اعداد و شمار طویل عرصے تک دستیاب تھے تاکہ اس بات کی تحقیق کی جا سکے کہ کیا معافی کا حصول، خاص طور پر ابتدائی معافی، بہتر کے ساتھ مربوط ہے یا نہیںگردےنتیجہ.
کلیدی الفاظگردے کی بیماری؛ گردہ؛ گردے کی معافی؛ گردے کا فعل؛ گردے کا نتیجہ
مریض اور طریقے
مریض کا انتخاب1989 اور 2020 کے درمیان، کلینکس یونیورسیٹیرس سینٹ لک میں ایل این کے 246 واقعات کی تشخیص کی گئی۔ سب میں 24 گھنٹے پیشاب جمع کرنے میں پروٹین- یوریا >0.5 گرام/ایل یا پیشاب کے پروٹین سے کریٹینین (یو پی:سی) کا تناسب >0.5 گرام/گرام تھا۔ جیسا کہ اعداد و شمار 1 میں دکھایا گیا ہے، اس تجزیے کے مقصد سے، ہم نے ان مریضوں کو خارج کر دیا جن کے پاس ایک نہیں تھاگردےپروٹینوریا دریافت ہونے کے وقت بائیوپسی (246 میں سے 21)، انٹرنیشنل سوسائٹی آف نیفرالوجی کے ساتھ/گردےپیتھالوجیکل سوسائٹی (آئی ایس این/ آر پی ایس) کلاس 1، دوم اور ششم، یا ناکافی بیس لائن ڈیٹا کے ساتھ، نیز وہ مریض جن کا فالو اپ تھا<24 months.="" at="" the="" end="" of="" this="" selection="" process,="" 128="" patients="" were="">
نتائجگردے کی معافیکی تعریف یو پی:سی قدر سے کی گئی<0.5 g/g="" (on="" at="" least="" two="" subsequent="" samples)="" combined="" with="" a="" serum="" creatinine="" value=""><120% of="" baseline.="">گردےدوبارہ ہونے کی تعریف یو پی:سی >1 گرام/گرام کے دوبارہ ظہور کے طور پر کی گئی تھی، جس کی وجہ سے ایک بار پھر دہرایا جاتا ہےگردہبائیوپسی اور تیزی یا مدافعتی دبنگ طریقہ کار کی تبدیلی۔ ناقص طویل مدتیگردےنتائج کی تعریف آخری پیروی میں سی کے ڈی کے طور پر کی گئی تھی، یعنی ایک اندازے کے مطابق گلومرلر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر)<60 ml/="" min/1.73="">
ہسٹولوجیکل تجزیہبائیوپسیوں کی درجہ بندی آئی ایس این/ آر پی ایس 2003 کی درجہ بندی کے معیار کے مطابق کی گئی تھی۔ 6 سرگرمی اور دائمی اشاریے (اے آئی اور سی آئی) کو مورل- ماروجر ایٹ ال کے تجویز کردہ نیم مقداری اسکورنگ سسٹم کے مطابق شمار کیا گیا تھا۔ 7 مختصرا، مورل-ماروجر ایٹ ال 7 اسکورنگ سسٹم میں، اے آئی چار انتہائی فعال زخموں (مجموعی ہیماٹوکسیلین جسم، محیط ہلال، گلومیرولر نیکروسس اور نیکروٹیزنگ انجیٹس) اور چھ سرگرمی کے زخموں (انڈوکاپلری پھیلاؤ، ) کے اسکور پر مبنی ہے جزوی ہلال، تار کے لوپ، ہائلین تھرمبی، جوہری ملبہ اور شدید ٹبلوانٹرسٹیکل زخم)، 0 سے 3 درجہ بندی (درجہ بندی 0-3: غیر حاضر، ہلکے، اعتدال پسند اور شدید)، انتہائی فعال زخموں کے ساتھ 2 کے ایک عنصر کے ذریعہ وزن کیا جاتا ہے کیونکہ وہ سرگرمی کی شدت کا زیادہ نمائندہ سمجھا جاتا ہے. زیادہ سے زیادہ اے آئی اسکور ٤٢ ہے۔ سی آئی دو اقسام کے دائمی زخموں کا مجموعہ ہے جن کی درجہ بندی 0 سے 3 تک کی جاتی ہے (گلومرلر اور انٹرسٹیئل فائبروسس)؛ لہذا زیادہ سے زیادہ اسکور 6 ہے۔
شماریاتی تجزیہχ 2 ٹیسٹ، فشر کا درست ٹیسٹ، غیر جوڑا ٹی ٹیسٹ اور مین وٹنی ٹیسٹ گراف پیڈ پرزم وی.5.0 کے ساتھ مناسب کارکردگی کا مظاہرہ کیا گیا۔ کاپلن مائر طریقہ کے مطابق کھینچے گئے بقا کے موڑوں کو اعداد و شمار کے لحاظ سے لاگ رینک ٹیسٹ کے ذریعے آزمایا گیا۔
سیستانچے گردے/ گردے کی بیماری کو بہتر بنائے گا
نتائجمریض کی خصوصیاتہم نے واقعہ ایل این کے 128 معاملات کا مطالعہ کیا، جیسا کہ اعداد و شمار 1 میں بیان کیا گیا ہے۔ تشخیص کے وقت اوسط عمر (±ایس ڈی) 30.3 سال تھی اور 91 فیصد مریض خواتین تھے۔ زیادہ تر (73 فیصد) کاکیشین تھے، اس کے بعد افریقی (10 فیصد)، شمالی افریقی (9 فیصد) اور ایشیائی (7 فیصد) تھے۔ زیادہ تر معاملات میں آئی ایس این/ آر پی ایس کلاس تھری یا آئی وی پروفیلیٹیو گلومیرولونفریٹس (91 فیصد) شامل ہیں جن میں 31 ویں جماعت اور 86 درجہ چہارم شامل ہیں۔ 24 فیصد معاملات میں انہیں درجہ پنجم کے ساتھ شامل کیا گیا۔ الگ تھلگ کلاس پنجم (9 فیصد) کے صرف 11 کیسوں کی تشخیص ہوئی۔ ابتدائی ایمیونوسپڈیبیو تھراپی زیادہ تر معاملات میں نسوں کے سائیکلوفاسفیمیڈ (75 فیصد) پر مبنی تھی جبکہ 22 مریضوں نے مائیکوفینولیٹ موفیٹل اور 3 دیگر علاج حاصل کیے۔ مریضوں میں سے 74 فیصد نے نسوں میں میتھائلپریڈنیسولون (128 میں سے 95) حاصل کیے۔ درمیانی پیروی کا وقت 134 ماہ تھا جس کی انتہا 25 سے 371 ماہ تک تھی۔ آخر کار فالو اپ میں 29 مریض (23 فیصد) سی کے ڈی کا شکار ہوئے جن میں سے 7 (6 فیصد) اختتامی مرحلے میں پہنچ گئے۔گردے کی بیماری(ای ایس آر ڈی) .
مریضوں کا موازنہ کبھی یا کبھی گردے کی معافی حاصل نہیںبیس فیصد مریضوں نے کبھی کامیابی حاصل نہیں کیگردے کی معافی، عمر، صنف یا نسل کے ساتھ وابستگی کے بغیر (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا)۔ جیسا کہ جدول 1 میں تفصیل سے بتایا گیا ہے، معافی حاصل کرنے والے مریضوں کی بنیادی خصوصیات میں فرق نہیں تھا یا نہیں، سوائے ان مریضوں میں قدرے کم سیرم سی 3 کی سطح کے جو ریمٹ کرتے ہیں۔ بیس لائن پر سیرم اینٹی ڈی این اے اینٹی باڈیز (فارر اسی کی طرف سے) کے ٹائٹرس دونوں گروپوں کے درمیان مختلف نہیں تھے اور نہ ہی ہسٹولوجیکل ذیلی سیٹ۔ معافی حاصل نہ کرنے والے مریضوں میں سی آئی زیادہ تھا۔ معافی حاصل کرنے والے مریضوں کو پریڈنیسولون کی ابتدائی زبانی خوراک قدرے زیادہ ملی۔ آخر میں فالو اپ کے بعد، کبھی معافی حاصل نہ کرنے والے مریضوں میں اعداد و شمار کے لحاظ سے سی کے ڈی (48 فیصد بمقابلہ 16 فیصد) اور ای ایس آر ڈی (20 فیصد بمقابلہ 2 فیصد) کا شکار ہونے کا امکان زیادہ تھا۔
جلد یا دیر سے گردے کی معافی حاصل کرنے والے مریضوں کا موازنہ80 فیصد مریضوں میں مشاہدہ کیا گیا معافی کا درمیانی (ایس ڈی) اور درمیانی (حد) وقت بالترتیب 14 (23) اور 7 (1–144) ماہ تھے۔ 71 مریضوں (69 فیصد مریضوں کے کبھی معافی حاصل کرنے والے) (اعداد و شمار 2اے) میں علاج کے پہلے سال کے اندر معافی حاصل کی گئی تھی۔ ہم نے ابتدائی بمقابلہ دیر سے بھیجنے والے مریضوں کا موازنہ درمیانی وقت کا استعمال کرتے ہوئے معافی کو کٹ آف کے طور پر کیا۔ جیسا کہ جدول 1 میں اشارہ کیا گیا ہے، سیرم کریٹینین اور پروٹینوریا سمیت کوئی بھی بیس لائن خصوصیات دونوں گروپوں کے درمیان مختلف نہیں تھیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ دیر سے معافی حاصل کرنے والے زیادہ مریضوں کو آخر کار سی کے ڈی کا سامنا کرنا پڑا، اگرچہ یہ فرق اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا، اور ان کا مطلب ای جی ایف آر مریضوں کے ابتدائی معافی حاصل کرنے کے مقابلے میں کافی کم تھا۔ اس کے مطابق، آخری پیروی (اعداد و شمار 2 بی) میں سی کے ڈی کے مریضوں میں معافی کا وقت اعداد و شمار کے لحاظ سے زیادہ تھا، جس میں 6 ماہ کی معافی کا درمیانی وقت تھا (سی کے ڈی کے بغیر مریضوں کے لئے) بمقابلہ 12 ماہ (سی کے ڈی کے مریضوں کے لئے) (پی=0.003)۔ توقع کے مطابق، کم بیس لائن پروٹین یوریا (اعداد و شمار 2 سی) والے مریضوں میں پہلے معافی حاصل کی گئی تھی۔
معافی حاصل کرنے والے مریضوں میں گردے کے شعلےجیسا کہ اعداد و شمار 1 میں اشارہ کیا گیا ہے، معافی حاصل کرنے والے مریضوں میں سے ایک تہائی (32 فیصد) کم از کم ایک سے متاثر ہوئےگردےبھڑکنا، ابتدائی (33٪) یا دیر (31٪) کے درمیان فرق کے بغیرخارج کرنے والے. جیسا کہ توقع کی جارہی تھی، بھڑکتے ہوئے مریضوں میں غریب ی تھیگردےنتیجہ، آخری پیروی میں کم مطلب ای جی ایف آر اقدار کے ساتھ (85 بمقابلہ 99 ایم ایل / منٹ / 1.73 میٹر 2 , پی =0.02) اور سی کے ڈی کا ایک زیادہ تناسب (33٪ بمقابلہ 8٪, پی=0.001).
بحث
ہمارے واقعے کی بہت طویل مدتی پیروی ایل این گروہ کی عدم موجودگی کو ظاہر کرتی ہےگردے کی معافیبیماری کے دوران اس پر بڑا اثر پڑتا ہےگردےنتیجہ، سی کے ڈی کی تین گنا زیادہ شرح اور مریضوں میں ای ایس آر ڈی کی 10 گنا زیادہ شرح کے ساتھ کبھی حاصل نہیںگردے کی معافی. مزید برآں، ہمارے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ کم وقتگردے کی معافیبہتر نتائج سے وابستہ ہے۔ حیرت انگیز طور پر، ابتدائی معافی کے مریضوں میں 13 ملین/منٹ/1.73 میٹر 2 زیادہ مطلب ای جی ایف آر تھا جو کہ طویل مدتی تحفظ کے حوالے سے نوجوان آبادی میں ایک متعلقہ فرق تھا۔گردے کا فعل. ہمارے مطالعے کی سابقہ نوعیت ظاہر ہے کہ ان نتائج کی طاقت کو محدود کرتی ہے۔ اس کے باوجود اس بات پر زور دیا جانا چاہئے کہ یہاں زیر بحث ایل این کے مریضوں کے گروہ کی پیروی اسی ایک تیسرے درجے کے مرکز میں کی گئی تھی جس کی نگرانی اسی سینئر کلینیشین نے کی تھی جس میں تین دہائیوں کے دوران اسی طرح کے فالو اپ طریقوں اور تازہ ترین علاج کی سفارشات کا اطلاق کیا گیا تھا۔ اصل میں، صرف اتنی طویل مدتی طبی تحقیق، جو ایک تعلیمی ماحول میں کی جاتی ہے، ایل این کی وجہ سے سی کے ڈی اور ای ایس آر ڈی کی حقیقی دنیا کی شرحوں کو بے نقاب کرنے کی اجازت دیتی ہے۔یہ بدقسمتی کی بات ہے کہ ہم بیس لائن پر مریضوں کی شناخت کرنے کے قابل نہیں تھے جو کبھی معافی حاصل نہیں کریں گے۔ ہمارے پچھلے مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ پروٹینوریا میں جلد کمی ایک اچھی طویل مدتکے لئے ایک بہت زیادہ مثبت پیشن گوئی قدر ہےگردےنتیجہ، 8 9 جس کی تصدیق دوسروں نے کی تھی۔ 10 نوٹ کی بات یہ ہے کہ اس سلسلے میں مریضوں کے یو پی حاصل کرنے کے بعد سے طویل مدتی نتائج کے لئے پروٹینوریا میں فوری کمی کی اہمیت کا مشاہدہ کیا گیا تھا:
شکل 2 معافی کا وقت. (الف) ہسٹوگرام بریکٹ (مہینوں) کے درمیان بتائے گئے وقت کے وقفوں کے اندر معافی حاصل کرنے والے مریضوں کی تعداد کی نمائندگی کرتا ہے۔ (بی) کاپلن- اچھے یا غریب مریضوں میں معافی کے لئے وقت کا مائر تجزیہگردےآخر میں پیروی کے نتیجے، دائمی کی عدم موجودگی یا موجودگی سے تعریفگردے کی بیماری(ای جی ایف آر ≥60 یا<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" ).="" number="" between="" brackets="" along="" the="" abscissa="" corresponds="" to="" the="" number="" of="" patients="" at="" risk.="" (c)="" kaplan-="" meier="" analysis="" of="" time="" to="" remission="" according="" to="" baseline="" proteinuria="" (up:c=""><1 g/g,="" between="" 1="" g/g="" and="" 3="" g/g="" and="">3 گرام/گرام). ابسیسا کے ساتھ بریکٹ کے درمیان نمبر خطرے میں مریضوں کی تعداد سے مطابقت رکھتا ہے۔ بیس لائن یو پی:سی >3 گرام/جی گروپ کے پاس بیس لائن یو پی:سی 1–3 گرام/جی گروپ (پی=0.02) اور بیس لائن یو پی:سی کے مقابلے میں معافی کا کافی مختلف وقت تھا<1 g/g="" group="" (p="0.01)." egfr,="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate;="" up:c,="" urine="" protein="" to="" creatinine="" ratio.="" iv="" mp,="" intravenous="" methylprednisolone;="" ckd,="" chronic="">گردے کی بیماری،یعنی ای جی ایف آر<60 ml/min/m²;="" esrd,="" end="" stage="">گردے کی بیمارییعنی ڈائلیسس یا پیوند کاری کی ضرورت ہے۔
ہدف<0.7 g/g="" at="" month="" 12="" had="" a="" significantly="" higher="" egfr="" (94="" vs="" 75="" ml/min/1.73="" m="" 2="" ,="" p="0.017)" and="" tended="" to="" have="" a="" lower="" rate="" of="" ckd="" (11%="" vs="" 27%,="" p="0.11)" at="" last="" follow-="" up="" compared="" with="" patients="" who="" did="" not="" reach="" the="" proteinuria="" target.="" the="" observation="" that="" patients="" ever="" achieving="" remission="" had="" received="" a="" slightly="" higher="" initial="" oral="" dose="" of="" glucocor-="" ticoids="" (gc)="" is="" challenging,="" 11="" but="" likely="" explained="" by="" the="" fact="" that="" a="" (non-="" significant)="" higher="" percentage="" of="" patients="" in="" this="" subgroup="" were="" treated="" during="" a="" previous="" decade,="" when="" higher="" doses="" of="" gc="" were="" prescribed.="" in="" our="" view,="" this="" observation,="" yet="" worth="" mentioning,="" does="" not="" indicate="" a="" causal="" relationship.="" taken="" together,="" the="" data="" presented="" here="" strongly="" suggest="" that="" remission="" is="" a="" very="" appropriate="" therapeutic="" goal.="" in="" this="" respect,="" the="" results="" of="" three="" recent="" controlled="" clinical="" trials="" demonstrating="" a="" 10%–20%="" higher="" rate="" of="">گردے کی معافیبیلیمومب کے ساتھ کمبی نیشن تھراپی دیئے گئے مریضوں میں، 3 ووکلوسپورن 4 یا اوبینوٹوزومب 5 کئی دہائیوں تک معیاری امو کے استعمال کے بعد سب سے زیادہ خوش آئند ہیں- سائیکلوفاسفیمائڈ، ازتھیوپرین یا مائیکوفینولیٹ موفیٹل کے ساتھ معیاری امو- نوسپریشن کے استعمال کے بعد، جو صرف 25 فیصد کی شرح سے وابستہ ہیںگردے کی معافی6 ماہ کے علاج کے بعد.
سیستانچے گردے / گردے کے درد کو بہتر بنائے گا
