گردوں کی بیماری میں تیزابیت: کیا ہمیں فکر مند ہونا چاہئے؟

تعارف

دائمی گردے کی بیماری (CKD) میں، جیسا کہ گلومیرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) میں کمی آتی ہے، سیرم بائی کاربونیٹ میں متناسب کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ (i) گردے کی امونیا کی ترکیب، بائی کاربونیٹ دوبارہ پیدا کرنے، اور ہائیڈروجن آئنوں کو خارج کرنے میں ناکامی کا نتیجہ سمجھا جاتا ہے۔ اور (ii) رینل بائی کاربونیٹ کے تحفظ میں ناکامی کی وجہ سے پیشاب میں الکلی کا نقصان۔ CKD کا میٹابولک ایسڈوسس، جسے عام طور پر سیرم بائی کاربونیٹ کے طور پر مسلسل 22 mmol/L سے نیچے بیان کیا جاتا ہے، اس وقت ہوتا ہے جب نیٹ ایسڈ کا اخراج خالص اینڈوجینس ایسڈ کی پیداوار سے نیچے آتا ہے۔ ایک اندازے کے مطابق CKD مراحل 4-5 والے 19 فیصد مریضوں کو میٹابولک ایسڈوسس ہوتا ہے۔ تاہم، گردے کے فعل میں کمی کے ساتھ پھیلاؤ بڑھتا ہے [1]۔ نلی نما تیزاب کے اخراج میں نقائص سے وابستہ کچھ شرائط (یعنی رکاوٹی نیفروپیتھی، سکیل سیل نیفروپیتھی، اور ذیابیطس نیفروپیتھی میں ہائپورینینیمک ہائپوالڈوسٹیرونزم) CKD [2] کے ابتدائی مراحل میں تیزاب کے اخراج میں کمی سے وابستہ ہیں۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ امونیم کے اخراج میں ردوبدل سیرم بائی کاربونیٹ کی سطح میں اصل کمی سے پہلے ہو سکتا ہے اور خراب نتائج کی نشاندہی کر سکتا ہے [3]۔ ہم 'بائی کاربونیٹ' کی اصطلاح استعمال کر رہے ہیں کیونکہ یہ روایتی طبی اظہار ہے۔ تاہم، سیرم میں اس تجزیہ کار کے لیے معیاری لیبارٹری ٹیسٹ کل CO2 کی پیمائش کرتا ہے، جو بنیادی طور پر بائی کاربونیٹ پر مشتمل ہوتا ہے، لیکن اس میں کاربن ڈائی آکسائیڈ کی دستیاب شکلیں بھی شامل ہوتی ہیں (یعنی تحلیل شدہ CO2 اور کاربونک ایسڈ)۔

حالیہ گردے کی بیماری کے نتائج کوالٹی انیشیٹو کے رہنما خطوط سیرم بائی کاربونیٹ کی سطح کو 24–26 mmol/L پر برقرار رکھنے کا مطالبہ کرتے ہیں، لیکن یہ رائے پر مبنی سفارش ہے [4]۔ الکلی تھراپی کے چھوٹے مداخلتی ٹرائلز اور/یا پھلوں اور سبزیوں کے ساتھ غذائی ضمیمہ کا ڈیٹا CKD میں میٹابولک ایسڈوسس کو درست کرنے کے فوائد کی حمایت کرتا ہے۔

حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔Cistanche فوائد

CKD میں میٹابولک ایسڈوسس کی تشخیص اور طبی خصوصیات

دائمی میٹابولک ایسڈوسس کے زیادہ تر CKD مریض غیر علامتی ہوتے ہیں، حالانکہ آئینی علامات جیسے کہ بے چینی اور کمزوری کی اطلاع دی گئی ہے۔ 15 mmol/L سے نیچے سیرم بائی کاربونیٹ کی انتہائی کم سطح ایک غیر معمولی واقعہ ہے، زیادہ تر CKD مریضوں کی سطح 20 mmol/L سے زیادہ ہوتی ہے، یہاں تک کہ بہت کم GFR [5] پر بھی۔ ایک عام anion فرق اکثر موجود ہوتا ہے کیونکہ بائی کاربونیٹ میں کمی عام طور پر کلورائیڈ میں معاوضہ اضافہ کے ساتھ ہوتی ہے۔ ناپیے ہوئے anions ابتدا میں بائی کاربونیٹ کے گرنے کے مطابق نہیں بڑھتے ہیں، لیکن جیسا کہ GFR میں کمی آتی جاتی ہے، فاسفیٹ، سلفیٹ، اور دیگر anions کے جمع ہونے کی وجہ سے anion کا فرق ظاہر ہوتا ہے۔

میٹابولک ایسڈوسس کی وجہ سے رینل انجری کے طریقہ کار

جانوروں کے ماڈلز میں، میٹابولک ایسڈوسس رینل ہائپر ٹرافی اور ہائپرپلاسیا پیدا کرتا ہے، اور الکلی انتظامیہ نلی نما چوٹ کو کم کرتی ہے اور گردے کے فعل میں کمی کو سست کرتی ہے [6]۔ انسانوں میں مداخلت کے مطالعے سے بڑھتے ہوئے شواہد اس تصور کی تائید کرتے ہیں کہ بائک کاربونیٹ کی تکمیل یا پھلوں اور سبزیوں سے بھرپور غذا گردے کی بیماری کے بڑھنے کی رفتار کو کم کرتی ہے [7-9]۔ کئی مجوزہ میکانزم ان مشاہدات کی وضاحت کر سکتے ہیں۔

Herba Cistanche اور Cistanche اقتباس

اگرچہ CKD میں تیزابیت رینل امونیا کی پیدائش میں کمی کے نتیجے میں ہوتی ہے، CKD کے بڑھنے کے ساتھ ساتھ فی بقایا نیفرون امونیا کی پیداوار بڑھ جاتی ہے۔ رینل کارٹیکل امونیا کی پیداوار میں زیادتی متبادل تکمیلی راستے کو چالو کرتی ہے اور ترقی پسند نلی نما چوٹ کا باعث بنتی ہے [6]۔ مزید برآں، CKD کے ایسڈوسس میں پائے جانے والے اینڈوتھیلین کی بڑھتی ہوئی پیداوار نلی نما بیچوالا چوٹ اور GFR میں کمی کا باعث بن سکتی ہے۔ آخر میں، میٹابولک ایسڈوسس کے جواب میں رینل بائی کاربونیٹ کی نئی ترکیب گردے میں کیلشیم کی بارش کا باعث بن سکتی ہے (شکل 1)۔

CKD میں میٹابولک ایسڈوسس کے اضافی رینل نتائج

GFR میں کمی کو فروغ دینے کے علاوہ، میٹابولک ایسڈوسس کے کئی اضافی رینل مظاہر بھی دکھائے گئے ہیں، جن میں پٹھوں کا ضائع ہونا، میٹابولک ہڈیوں کی بیماری کی نشوونما یا بڑھ جانا، بچوں میں نشوونما کا خراب ہونا، ہائپوالبومینیمیا، سوزش میں اضافہ، پروٹین کی غذائی قلت، انسولین مزاحمت میں اضافہ، شرح اموات. منتخب کلیدی پیچیدگیاں اور CKD میں تیزابیت سے ان کا پیتھولوجک لنک ذیل میں اور شکل 1 میں پیش کیا گیا ہے۔

1. میٹابولک ہڈی کی بیماری

ایسڈوسس میٹابولک ہڈیوں کی بیماری میں ایک معاون کردار ادا کر سکتا ہے جو CKD کے دوران براہ راست ہڈی کی تحلیل کو چالو کر کے، آسٹیوکلاسٹ ثالثی ہڈیوں کی ریزورپشن کو متحرک کر کے اور آسٹیو بلاسٹ کی ثالثی والی ہڈی کی تشکیل کو روک کر، اور سیرم کی ارتکاز یا حیاتیاتی عمل کو تبدیل کر سکتا ہے۔ parathyroid ہارمون (PTH) اور وٹامن D. فریکچر کی شرحیں GFR میں کمی کے ساتھ منسلک ہیں، اور میٹابولک ایسڈوسس کو اکثر مجرم قرار دیا جاتا ہے۔ ہڈی کے کیلشیم فاسفیٹ اور کاربونیٹ کے مواد سے بفرنگ اثر کے علاوہ، ایسڈوسس ایک فعال سیلولر عمل کو متحرک کرتا ہے جس میں آسٹیو بلوسٹس میں پی ٹی ایچ ریسیپٹرز کی کم از کم اپ گریجشن، آسٹیو کلاسٹک سرگرمی میں اضافہ، اور اوسٹیو بلوسٹس کی سرگرمی میں کمی شامل ہوتی ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ تیزابیت کی اصلاح بچوں میں نشوونما کو فروغ دیتی ہے اور رینل ٹیوبلر ایسڈوسس والے بالغوں میں ہڈیوں کے معدنی کثافت کو بہتر بناتی ہے۔

2. کنکال کے پٹھوں کے نتائج

ایسڈوسس ubiquitin–proteasome system اور caspase-3 protease کے ذریعے پروٹولیسس کو متحرک کرتا ہے، اس طرح کنکال کے پٹھوں کے ٹوٹنے کو چالو کرتا ہے۔ کم بائکاربونیٹ اور ہائی آئن گیپ والے نوجوان بالغوں میں قلبی تنفس کی فٹنس کم ہوتی ہے، جس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ دبلے پتلے جسم کے فرق سے ثالثی کی جاتی ہے، اور CKD والے افراد میں مجموعی طور پر ورزش کی صلاحیت عمر کے مطابق کنٹرول کے مقابلے میں کم ہوتی ہے۔

معیاری Cistanche

3. شرح اموات پر اثرات

وبائی امراض کے مطالعہ نے CKD میں تمام وجہ اموات اور سیرم بائک کاربونیٹ کی سطح کے درمیان U کی شکل کا تعلق پایا ہے۔ دل کی خرابی کی بیماری اس مشاہدہ کردہ ایسوسی ایشن کی وضاحت کر سکتی ہے، جیسا کہ ایک حالیہ مطالعہ نے عام سیرم بائکاربونیٹ کی سطح کے مقابلے میں کم سیرم بائکاربونیٹ والے ہائی بلڈ پریشر والے افراد کے لیے قلبی واقعات کا 54 فیصد زیادہ خطرہ ظاہر کیا ہے [10]۔

علاج کی حکمت عملی

میٹابولک ایسڈوسس کی تشخیص کے ظاہر ہونے سے پہلے ہی CKD کے دوران غذائی تیزاب کے بوجھ کو کم کرنے کی مداخلتوں نے فائدہ مند اثر دکھایا۔ پھلوں اور سبزیوں کی مقدار میں اضافہ اور جانوروں کے پروٹین میں کمی GFR میں کمی کی شرح کو کم کرنے کے علاوہ صحت سے متعلق معاون فوائد فراہم کر سکتی ہے، اور یہ KDIGO کی حالیہ غذائی رہنما خطوط کا حصہ ہیں [4]۔

سوڈیم بائی کاربونیٹ، CKD میں میٹابولک ایسڈوسس کے لیے سب سے عام فارماسولوجیکل مداخلت ہے، عام طور پر محفوظ اور سستا ہوتا ہے، لیکن یہ 10 فیصد مریضوں میں معدے کی عدم برداشت سے منسلک ہو سکتا ہے اور اضافی سوڈیم بوجھ فراہم کر سکتا ہے۔ پوٹاشیم اور سوڈیم سائٹریٹ CKD میں بنیاد کے ذریعہ کے طور پر کم استعمال ہوتے ہیں۔

Veverimer، ایک پولیمر جو منتخب طور پر Hþ اور Cl کو معدے کی نالی میں باندھتا ہے، ایک ابھرتا ہوا علاج ایجنٹ ہے جو سوڈیم کے انتظام کے بغیر سیرم بائی کاربونیٹ کو بڑھاتا ہے۔ چونکہ میٹابولک الکالوسس بھی خراب نتائج کی نشاندہی کرتا ہے، لہٰذا سیرم بائی کاربونیٹ کی سطح کے لیے بہترین علاج کے ہدف کے حوالے سے احتیاط کا مشورہ دیا جاتا ہے۔

Cistanche گولیاں

نتیجہ

CKD میں دائمی میٹابولک ایسڈوسس بڑھتی ہوئی بیماری اور اموات سے وابستہ ہے۔ تیزابیت کی اصلاح نہ صرف گردوں کی چوٹ اور فائبروسس کو کم کر سکتی ہے بلکہ CKD کے دوران اکثر خراب ہونے والے دیگر اعضاء کے نظاموں کی بھی حفاظت کر سکتی ہے۔ تھراپی شروع کرنے کے بہترین وقت اور ہدف سیرم بائی کاربونیٹ کی سطح کو جانچنے کے لیے ڈیزائن کیے گئے سخت طویل مدتی بے ترتیب ٹرائلز کا بے صبری سے انتظار ہے۔

حوالہ جات 

1. Eustace JA، Astor B، Muntner PM، et al. تیزابیت اور سوزش کا پھیلاؤ اور گردے کی دائمی بیماری میں کم سیرم البومین کے ساتھ ان کا وابستگی۔ کڈنی انٹ 2004; 65: 1031–1040

2. Widmer B، Gerhardt RE، Harrington JT et al. سیرم الیکٹرولائٹ اور ایسڈ بیس مرکب۔ دائمی گردوں کی ناکامی کی درجہ بندی کی ڈگریوں کا اثر۔ آرک انٹرن میڈ 1979؛ 139: 1099–1102

3. Raphael KL، Carroll DJ، Murray J، et al. پیشاب امونیم ہائی بلڈ پریشر گردے کی بیماری میں طبی نتائج کی پیش گوئی کرتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 2017; 28: 2483–2490

4. Ikizler TA، Burrowes JD، Byham-Gray LD، et al. CKD میں غذائیت کے لیے KDOQI کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائن: 2020 اپ ڈیٹ۔ ایم جے کڈنی ڈس 2020؛ 76 (Suppl 1): S1–S107

5. Kraut JA، Madias NE. CKD کا میٹابولک ایسڈوسس: ایک تازہ کاری۔ ایم جے کڈنی ڈس 2016; 67: 307–317

6. ناتھ KA، Hostetter MK، Hostetter TH. چوہوں میں دائمی tubulointerstitial بیماری کی پیتھوفیسولوجی۔ غذائی تیزاب کا بوجھ، امونیا، اور تکمیلی جزو C3 کا تعامل۔ جے کلین انویسٹ 1985؛ 76: 667–675

7. de Brito-Ashurst I، Varagunam M، Raftery MJ، et al. بائی کاربونیٹ کی تکمیل CKD کی ترقی کو سست کرتی ہے اور غذائیت کی کیفیت کو بہتر بناتی ہے۔ J Am Soc Nephrol 2009; 20: 2075–2084

8. گورایا این، سیمونی جے، جو سی ایچ وغیرہ۔ پھلوں اور سبزیوں یا زبانی بائی کاربونیٹ کے ساتھ اسٹیج 3 دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں میں میٹابولک ایسڈوسس کا علاج پیشاب کے انجیوٹینینوجن کو کم کرتا ہے اور گلوومرولر فلٹریشن کی شرح کو محفوظ رکھتا ہے۔ کڈنی انٹ 2014; 86: 1031–1038

9. Di Iorio BR, Bellasi A, Raphael KL et al.; یو بی آئی اسٹڈی گروپ۔ سوڈیم بائی کاربونیٹ کے ساتھ میٹابولک ایسڈوسس کا علاج گردے کی دائمی بیماری کے بڑھنے میں تاخیر کرتا ہے: یو بی آئی اسٹڈی۔ جے نیفرول 2019؛ 32: 989–1001

10. Dobre M، Pajewski NM، Beddhu S et al. سپرنٹ ریسرچ گروپ کے لیے۔ ہائی بلڈ پریشر والے بالغوں میں سیرم بائی کاربونیٹ اور قلبی واقعات: سسٹولک بلڈ پریشر مداخلت کے ٹرائل کے نتائج۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 2020؛ 35: 1377–1384

میریلا ڈوبری۔