SARS-CoV کے خلاف اینٹی باڈی نیوٹرلائزیشن کی سرگرمی کا تجزیہ
Oct 26, 2023
خلاصہ: 2019 میں شروع ہونے والے حالیہ شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) وبائی مرض کے نتیجے میں ہونے والے کورونا وائرس کے انفیکشن نے کراس نیوٹرلائزنگ سرگرمی کے ساتھ اینٹی باڈی کے ردعمل کو دلانے کے لیے موثر ویکسینز کی اہمیت کو اجاگر کیا ہے۔ SARS-CoV-2 انفیکشن اور بیماری کی شدت کے بوجھ کو کم کرنے کے لیے COVID-19 ویکسین تیزی سے تیار کی گئی ہیں۔ موسمی انسانی کورونا وائرس (hCoV) کے انفیکشن سے کراس پروٹیکشن کا قیاس کیا گیا ہے لیکن اب بھی متنازعہ ہے۔ یہاں، ہم نے BNT162b2، mRNA-1273، یا AZD1222 کی دو خوراکوں کے ساتھ ویکسین کیے گئے افراد میں آبائی SARS-CoV-2 اور تشویش کی مختلف حالتوں (VOCs) کے خلاف غیرجانبدار سرگرمی کی چھان بین کی، تاریخ کے ساتھ یا اس کے بغیر۔ SARS-CoV-2 انفیکشن کا۔ SARS-CoV-2 اور VOCs کے خلاف اینٹی باڈی کو بے اثر کرنے والی سرگرمی BNT162b2-ٹیکے لگائے گئے مضامین میں زیادہ تھی جو پہلے SARS-CoV-2 سے متاثر تھے اور انہیں وسیع اسپیکٹرم تحفظ فراہم کیا گیا تھا۔ Omicron BA.1 ویرینٹ VOCs میں سب سے زیادہ مزاحم تھا۔ COVID-19 ویکسینیشن نے hCoV-HKU1 کے خلاف تحفظ فراہم نہیں کیا۔ اس کے برعکس، mRNA-1273 ویکسینیشن کے ذریعے پیدا ہونے والے اینٹی باڈیز نے hCoV-NL63 کے خلاف اپنی غیرجانبدار سرگرمی میں اضافہ دکھایا، جب کہ AZD1222 ویکسینیشن نے hCoV-229E کے خلاف اینٹی باڈی کو غیرجانبدار بنانے میں اضافہ کیا، جو کہ اینٹی جینیسیٹی اور امیونوجنک کی مختلف صلاحیتوں میں ممکنہ فرق کی تجویز کرتا ہے۔ مختلف ویکسینیشن پلیٹ فارمز کے درمیان استعمال ہونے والی تعمیرات۔ یہ ڈیٹا تجویز کرے گا کہ HCoVs اور SARS-CoV-2 سپائیک پروٹین کے درمیان مشترکہ ایپیٹوپس ہو سکتے ہیں۔
مطلوبہ الفاظ: SARS-CoV-2; موسمی HKU1; 229E; NL63; غیر جانبداری
cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا
1. تعارف
دسمبر 2019 میں، شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) کے نام سے ایک ناول کورونا وائرس کا پھیلنا تیزی سے پوری دنیا میں پھیل گیا، جس کے نتیجے میں ایک عالمی وبائی بیماری [1] کی صورت میں نکلی۔ اس کے بعد سے، ایک مناسب علاج پیدا کرنے کی بین الاقوامی کوششوں کے نتیجے میں متعدد ویکسینیشن پلیٹ فارمز اور دیگر اینٹی وائرل فارماسیوٹیکلز کی ترقی ہوئی ہے۔ مختلف حالتوں کے بتدریج اضافے نے SARS-CoV-2 کے پچھلے انفیکشن یا ویکسینیشن [2,3] کے ذریعے پیدا ہونے والے اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی افادیت پر کم اثر ڈالا ہے۔ ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (WHO) نے پریشان کن قسموں کو تشویش کی مختلف حالتوں (VOC) کے طور پر درجہ بندی کیا ہے، جب کہ دیگر مختلف قسمیں جو ایک ہی معیار پر پورا نہیں اترتی ہیں وہ مختلف قسم کی دلچسپی (VOI) یا ویریئنٹس زیر تفتیش (VUI) کے تحت آتی ہیں۔ مختلف حالتوں اور ان کی خصوصیات پر کافی توجہ مرکوز کی گئی ہے، جیسا کہ اینٹی باڈی کی چوری اور نقل کی شرح، بہت سے مطالعات میں مختلف حالتوں اور ان کے غیر جانبدار ہونے کی صلاحیت کا موازنہ کیا گیا ہے [4–8]، جیسا کہ وبائی مرض کی ترقی جاری ہے۔
cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا
SARS-CoV-2 کا تعلق Coronaviridae خاندان سے ہے جس میں SARS-CoV-1 [9]، مڈل ایسٹرن ریسپریٹری وائرس (MERS) [10]، اور چار انسانی کورونا وائرس 229E, HKU-1 شامل ہیں۔ ، NL63، اور OC43 [11] (شکل 1A)۔ جب کہ SARS-CoV-1 اور MERS کے پھیلنے سے انسانوں میں شدید بیماری پیدا ہوتی ہے [12]، چار دیگر کورونا وائرس، جنہیں عام طور پر موسمی یا انسانی کورونا وائرس (HCoVs) کہا جاتا ہے، عام طور پر عام زکام جیسی ہلکی بیماری کا سبب بنتے ہیں۔ [11,13]۔ تاہم، شاذ و نادر مواقع پر، HCoVs شدید بیماریوں کا سبب بن سکتے ہیں [14-16]۔ SARS-CoV-2، NL63 کے ساتھ مل کر، اپنے بڑے سیل انٹری ریسیپٹر [17,18] کے طور پر انجیوٹینسن کنورٹنگ اینزائم 2 (ACE2) استعمال کرتا ہے۔ HKU1 اور OC43 کا SARS-CoV-2 سے زیادہ قریب سے تعلق ہونے کے باوجود، وہ داخلے کے موڈ کے طور پر سیالک ایسڈ سے منسلک ہوتے ہیں [19]، جب کہ زیادہ دور سے متعلق 229E انسانی امینو پیپٹائڈیس (hAPN) [20] کا استعمال کرتا ہے۔ (شکل 1B)۔
تصویر 1. کوروناویریڈی خاندان کے ارکان کے فائیلوجنیٹک درخت۔ * اسپائک پروٹین کی نشاندہی کرتا ہے جو اس مطالعہ (A) میں استعمال ہوئے تھے۔ SARS-CoV-2 کے اسپائیک پروٹین کے ڈھانچے، اور تین موسمی HCoVs؛ HKU1، NL63، اور 229E، جو اس مطالعہ (B) میں استعمال کیے گئے تھے۔ (PDB کوڈز: 6VXX, 60HW, 6U7H, 5I08، اور 5SZS)۔ گرے S2 ڈومین کو ظاہر کرتا ہے، جبکہ ہلکا نیلا S1 سبونائٹ کا N-ٹرمینل ڈومین ہے، اور گہرا نیلا باقی S1 سبونائٹ کی نمائندگی کرتا ہے۔ NL63 میں ایک اضافی نیلے رنگ کا سیکشن ہے جو S1 ڈومین میں ایک منفرد خطے کی نمائندگی کرتا ہے جو دوسرے کورونا وائرس میں نہیں دیکھا گیا [21]۔
وبائی مرض کے آغاز میں، اس امکان کے بارے میں بحث ہوئی کہ HCOVs کے خلاف اٹھائے گئے اینٹی باڈیز کا SARS-CoV کے خلاف تحفظ میں کوئی کردار ہے-2 [22–25]۔ اس کے بعد سے، HCoVs میں بڑھتی ہوئی دلچسپی ان کے پیدا کردہ مدافعتی ردعمل کی سمجھ میں اضافے کا باعث بنی ہے۔ کئی اشاعتیں جنہوں نے HCoVs کے اثر کی تحقیقات کی ہیں بائنڈنگ اسسیس کے استعمال پر انحصار کرتے ہیں جیسے اینزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ اسیس (ELISA) جو اینٹی باڈی بائنڈنگ کی پیمائش کرتے ہیں لیکن ان کی غیر جانبداری کی صلاحیتوں کو واضح نہیں کرتے ہیں۔ مزید برآں، مختلف ویکسین پلیٹ فارمز کی کامیاب نسل کو افراد کو انفیکشن اور شدید بیماری سے بچانے کے لیے استعمال کیا گیا ہے [26]، حالانکہ ان کی تاثیر کم ہوتی جاتی ہے کیونکہ نئے اور زیادہ مدافعتی انحطاطی تغیرات پیدا ہوتے ہیں [27]۔ یہاں، ہم BNT162b2 (Pfizer)، AZD1222 (Astrazeneca) کی دو خوراکوں سے پیدا ہونے والے اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی طاقت کی پیمائش کرنے کے لیے، SARS-CoV-2، VOCs/VOI، اور HCoVs کے لینٹیو وائرل پر مبنی سیڈو ٹائپ وائرسز کا استعمال کرتے ہیں۔ یا mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 کے خلاف اور مختلف قسمیں B.1.1.7 (الفا)، B.1.351 (بیٹا)، P.1 (گاما)، B.1.617.2 ( ڈیلٹا)، B.1.525 (Eta)، اور B.1.1.529 (Omicron BA.1) (شکل 2)، اور آیا ان میں سے کوئی بھی ویکسین HCoVs 229E، HKU1، یا NL63 کے خلاف غیر جانبدار اینٹی باڈیز کو بڑھانے کے قابل ہے۔
شکل 2. SARS-CoV-2 کی مختلف حالتیں اس مطالعے میں استعمال ہونے والے تغیرات کو بڑھاتی ہیں۔
2. مواد اور طریقہ
2.1 مریض کے سیرم کا مجموعہ/اخلاقی معلومات
سیرا کے نمونے 36 صحت مند ویکسین شدہ مضامین سے جمع کیے گئے تھے۔ اس مطالعہ کو سان رافیل سائنسی ہسپتال کی اخلاقی کمیٹی (پروٹوکول نمبر 68/INT/2020) نے منظور کیا تھا۔ تمام اندراج شدہ مریضوں نے تحریری باخبر رضامندی دی۔
2.2 فائیلوجینیٹک ٹری اور مماثلت کا پلاٹ
اسپائیک جین کوڈن الائنمنٹ پر مبنی فائیلوجنیٹک تعمیر نو کا زیادہ سے زیادہ امکان، ایک درخت (ورژن 1.6.12) [28] کے ساتھ 10،000 الٹرا فاسٹ بوٹسٹریپ نقل [29] اور ایک TVM+F+I کے ساتھ بنایا گیا تھا۔ +G4 متبادل ماڈل، ماڈل فائنڈر کا استعمال کرتے ہوئے منتخب کیا گیا [30]۔ ترتیب مماثلت کا پلاٹ SARS CoV-2 (QHD43416.1)، HKU1 (YP_173238.1) 229E (NP_073551.1) اور NL63 ( YP_003767.1)، چٹائی (ورژن 7.453) [31] (جین پیئر آپشن) کا استعمال کرتے ہوئے اور قابل مشاہدہ (https://observablehq.com/@spyros-lytras/seasonal cov) میں لاگو D3 JavaScript پیکیج کا استعمال کرتے ہوئے تصور کیا گیا اسپائک تک رسائی 3 نومبر 2022)۔
2.3 ٹشو کلچر
انسانی ایمبریونک کڈنی 293T/17 (HEK293T/17) خلیات اور انسانی ہیپاٹوسائٹس Huh- 7 خلیات کو DMEM میں 10% فیٹل بووائن سیرم اور 1% پینسلن/سٹریپٹومائسن کے ساتھ برقرار رکھا گیا۔ چینی ڈمبگرنتی ہیمسٹر (CHO) کے خلیات ہیم کے F12 میں 10% فیٹل بوائین سیرم اور 1% پینسلن/سٹریپٹومائسن کے ساتھ مل کر برقرار رکھے گئے تھے۔ فاسفیٹ بفر والے نمکین محلول سے دھو کر اور ٹرپسن-ای ڈی ٹی اے کے ساتھ الگ کر کے ملاوٹ کو روکنے کے لیے خلیات کو معمول کے مطابق گزرنا پڑا۔ تمام خلیوں کو 37 ◦C اور 5٪ CO2 پر انکیوبیٹ کیا گیا تھا۔
cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ
2.4 سیوڈوٹائپ وائرس کی پیداوار
تمام سیڈو ٹائپس (PVs) تیار کیے گئے تھے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے [32]۔ مختصراً، pc-DNA 3 کا 1000 ng۔ 1، یا HCoVs 229E، HKU1، اور NL63 کو 1000 ng p8.91 پلاسمڈ کے ساتھ ملایا گیا جو HIV Gag-pol کو انکوڈنگ کرتا ہے اور 1500 ng pCSFLW پلاسمڈ جس میں Renilla firefly luciferase رپورٹر جین ہوتا ہے اور %KF2095 پر کو-ٹرانسفیکٹڈ سیلز کو منتقل کیا جاتا ہے۔ FuGENE-HD کا استعمال کرتے ہوئے T-75 فلاسکس میں۔ HKU-1 کو ٹرانسفیکشن کے 24 گھنٹے بعد دوبارہ بھرے ہوئے DMEM کے 10 ملی لیٹر میں 1.5 U کا exogenous neuraminidase (Sigma) شامل کرنے کا ایک اضافی مرحلہ درکار ہے۔ سیوڈوٹائپڈ وائرس کی کٹائی کے لیے، میڈیا کو منتقلی کے ایک دن کے بعد 48 گھنٹے کی خواہش کی گئی اور 0.45 µm سیلولوز ایسیٹیٹ فلٹر کا استعمال کرتے ہوئے فلٹر کیا گیا۔ تمام PVs کو الگ کر دیا گیا اور سٹوریج کے لیے −80 ◦C پر محفوظ کیا گیا۔ بار بار کی کوششوں کے بعد، ہم HCoV OC43 کو سیڈو ٹائپ کرنے سے قاصر تھے۔
2.5 سیوڈوٹائپ وائرس ٹائٹریشن
تمام PVs کو ٹائٹریٹ کیا گیا تھا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا تھا [32]۔ SARS-CoV-2، متغیرات، اور HCoV NL63 کے لیے ٹارگٹ سیلز ٹائٹریشن سے ایک دن پہلے ACE-2 اور TRSSMP2 کو منتقل کر کے تیار کیے گئے تھے۔ CHO سیلز HKU-1 کے لیے ٹارگٹ سیلز کے طور پر استعمال کیے گئے تھے، اور Huh-7 سیلز کو 229E کے لیے ٹارگٹ سیلز کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ مختصراً، 50 µL کٹائی ہوئی PV کو سفید F-نیچے والی پلیٹ (Nunc) کی اوپری قطار میں شامل کیا گیا، اور HKU کے لیے DMEM یا Ham's F-12 کا استعمال کرتے ہوئے سلسلہ وار پتلا کیا گیا-1 PVs ہر کنویں میں 10،000 ٹارگٹ سیلز کے اضافے سے پہلے پلیٹ کی نچلی قطار تک آدھے مراحل میں۔ برائٹ-گلو ریجنٹ کے ساتھ لیسز سے 48 گھنٹے پہلے انکیوبیٹر میں پلیٹیں واپس کردی گئیں اور گلو میکس لومینومیٹر کا استعمال کرتے ہوئے رشتہ دار لائن یونٹس (RLU) میں لوسیفریز رپورٹر جین کی سرگرمی کو پرکھا گیا۔ PV ٹائٹرز کی اطلاع RLU/mL میں دی جاتی ہے۔
cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا
Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔
【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692
2.6۔ سیوڈوٹائپ مائکرو نیوٹرلائزیشن (پی ایم این) اسسیس
پی ایم این پرکھ کی گئی تھی جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ مختصراً، ابتدائی 1:40 میں DMEM یا Ham's F-12 کے ساتھ کنولیسنٹ سیرا کو ملایا گیا اور پھر ایک سفید فلیٹ نیچے والی 96-کنویں پلیٹ میں سلیری طور پر پتلا کیا گیا۔ 1:5120 کی کمی۔ تمام نمونے نقل میں دہرائے گئے۔ پھر PVs کو 1 × 106 RLU/mL کے ان پٹ پر ہر کنویں میں شامل کیا گیا۔ پہلے سے منتقل شدہ ACE-2/TRSSMP2 HEK293T ٹارگٹ سیلز یا CHO سیلز HKU-1 اور Huh-7 سیلز کے لیے شامل کرنے سے پہلے، پلیٹوں کو 1 گھنٹے کے لیے ٹشو کلچر انکیوبیٹر میں واپس کر دیا گیا تھا۔ 229E، فی کنواں 1 × 104 خلیات کی کثافت پر۔ برائٹ-گلو ریجنٹ کے ساتھ لیسز سے 48 گھنٹے پہلے انکیوبیٹر میں پلیٹیں واپس کردی گئیں اور گلو میکس لومینومیٹر کا استعمال کرتے ہوئے رشتہ دار لائن یونٹس (RLU) میں لوسیفریز رپورٹر جین کی سرگرمی کو پرکھا گیا۔ IC50s کا حساب گراف پیڈ پرزم 8 سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے ایک غیر لکیری ریگریشن وکر کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا جیسا کہ [33] میں بیان کیا گیا ہے۔
2.7۔ شماریاتی تجزیہ
ولکوکسن مماثل جوڑے کی درجہ بندی کے ٹیسٹ مماثل مضامین کی اہمیت کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیے گئے تھے۔ تین ویکسین پلیٹ فارمز کے درمیان IC50 ٹائٹرز کا موازنہ کرتے وقت کرسکل-والس انووا ٹیسٹ اہمیت کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ تمام ٹیسٹ گراف پیڈ پرزم 8 سافٹ ویئر پر استعمال کیے گئے تھے۔
3. نتائج
3.1 کوہورٹ کی خصوصیات
SARS-CoV-2 مخصوص اینٹی باڈیز کی SARS CoV-2 VOCs اور hCoVs کے خلاف غیرجانبدار ہونے کی صلاحیت کا اندازہ لگانے کے لیے، سیرا دوہری خوراک والے BNT162b2-ٹیکے لگائے گئے (n=13) سے حاصل کیا گیا، AZD1222-ٹیکے لگائے گئے (n=16) اور mRNA-1273-ٹیکے لگائے گئے (n=7) SARS-CoV-2 انفیکشن کی تاریخ والے اور اس کے بغیر افراد کا معائنہ کیا گیا ( جدول 1)۔
جدول 1۔ گروہ کی آبادیاتی اور طبی خصوصیات۔
3.2 SARS-CoV-2 متغیرات کو غیر جانبدار کرنا
ویکسین کی قسم (شکل 3A) سے قطع نظر، ہم نے پہلے SARS-CoV-2 اور مختلف حالتوں کے خلاف اینٹی باڈی ردعمل کو غیر موثر کرنے کی شدت کا تجزیہ کرنے کے لیے pMN اسسز کیے تھے۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Omicron BA.1 کم سے کم غیر جانبدار VOC تھا (24-گنا کمی، p =< 0.0001). As expected, we observed the samples from individuals with prior infection had higher neutralisation titers compared with immunologically naïve subjects. The serum from previously infected individuals (Figure 3B), neutralized the Alpha variant more effectively compared with the ancestral strain, as it showed a 1.3-fold decrease in median IC50 titre, followed by Eta and Delta variants, (3.4- and 4.5-fold decrease, respectively). Beta and Gamma variants were more resistant to neutralization (10.9- and 9.7-fold decrease, respectively), and Omicron BA.1 reached a 16.1-fold decrease compared with ancestral SARS-CoV-2. Notably, the majority of these subjects had received the BNT162b2 vaccine. Taken together, these results suggested that in vaccinated subjects the pre-existing immunity raised by natural infection with SARS-CoV-2, or a VOC is more effective in protecting against the spectrum of variants that emerged later over time, compared with immunity triggered by vaccination only. However, the recently emerged variants evolved mechanisms to evade the neutralizing antibody response.
شکل 3. BNT162b2، AZD1222، یا mRNA-1273 کی دو خوراکوں کے ساتھ ٹیکے لگائے گئے افراد سے SARS-CoV-2 اور VOCs کو بے اثر کرنے کے لیے سیرم اینٹی باڈیز کی صلاحیت۔ آبائی SARS-CoV-2 اور مختلف قسموں کے خلاف اینٹی باڈی کے ردعمل کو بے اثر کرنا، پہلے سے متاثرہ افراد (نیلے) اور غیر متاثرہ افراد (سرخ) میں BNT162b2، AZD1222، یا mRNA-1273 ویکسین کی دو خوراکیں حاصل کرنے والے (A) . ولکوکسن کے مماثل جوڑے کے دستخط شدہ درجہ کے ٹیسٹ شماریاتی تجزیہ کا استعمال آبائی SARS-CoV-2 کا ہر ایک متغیر (A) سے موازنہ کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ BNT162b2-سے سیرا کے غیر جانبدارانہ پروفائلز نے پہلے سے انفیکشن کی تاریخ والے مضامین کو ویکسین کیا ہے۔ بڑے تغیر کے ساتھ چھوٹے نمونے کے سائز کی وجہ سے پینل C میں BNT162b2 کے لیے کوئی شماریاتی ٹیسٹ استعمال نہیں کیا گیا۔ (ب)۔ مختلف قسموں (C) کے خلاف ویکسین کی تین اقسام کے نیوٹرلائزیشن پروفائلز اور ویکسین پلیٹ فارمز کے درمیان موازنہ۔ (D) ولکوکسن کے مماثل جوڑے کے دستخط شدہ درجہ کے ٹیسٹ کے اعداد و شمار کے تجزیہ کو پینل C میں ہر ایک متغیر کے خلاف آبائی SARS-CoV-2 کا موازنہ کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ Kruskal–Wallis ANOVA پینل D. ns {{23} میں شماریاتی تجزیہ کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ } اہم نہیں، * p < 0۔{26}}5, ** p < 0۔{30}}1, *** p < 0.001, **** p کم 0.0001 سے زیادہ یا اس کے برابر۔
اس کے بعد ہم نے ان مضامین کا تجزیہ کیا جنہوں نے ویکسین لگانے سے پہلے SARS-CoV-2 انفیکشن کا تجربہ نہیں کیا تھا (شکل 3C)۔ ہر ویکسین پلیٹ فارم کی افادیت کا تجزیہ آبائی تناؤ اور اس کی مختلف حالتوں کو بے اثر کرنے کی صلاحیت کے حوالے سے کیا گیا۔ ہم نے مشاہدہ کیا کہ BNT162b2-ٹیکے لگائے گئے مضامین کے سیرا میں mRNA-1273- اور AZD1222-ٹیکے لگائے گئے افراد کے مقابلے میں اعلی میڈین IC50 ٹائٹرز تھے۔ جبکہ الفا ویرینٹ نے کسی بھی ویکسین شدہ مضامین میں مدافعتی فرار کا مظاہرہ نہیں کیا، تمام VOCs مختلف ڈگریوں (شکل 3C) تک اینٹی باڈی نیوٹرلائزیشن کے خلاف مزاحم تھے۔ ہم IC50 ٹائٹرز میں بہت بڑے پھیلاؤ کے ساتھ چند نمونوں (n=5) کی وجہ سے BNT162b2 نمونوں سے معنی خیز اہمیت کے اسکور نکالنے سے قاصر تھے۔ ہم نے تینوں ویکسین پلیٹ فارمز کے درمیان الفا، ایٹا، بیٹا، گاما، اور بی اے۔ اس کے برعکس، تینوں ویکسین کی اقسام کے درمیان سب سے بڑا فرق آبائی اور ڈیلٹا مختلف حالتوں کے ساتھ دیکھا گیا، جیسا کہ mRNA-1273 نے بالترتیب 16- اور 1{18}}میڈین IC50 ٹائٹرز میں گنا کمی ظاہر کی۔ ، BNT162b2 کے مقابلے میں، جبکہ AZD1222 نے 3۔{24}} اور 4۔{26}}گنا کمی ظاہر کی (شکل 3D)۔
3.3 موسمی HCoVs کی غیرجانبداری
اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا SARS-CoV-2 کے خلاف ویکسینیشن موسمی HCoVs کے خلاف کراس تحفظ فراہم کر سکتی ہے، ہم نے پوچھا کہ کیا SARS-CoV-2 کے ساتھ پہلے سے ہونے والے انفیکشن کا HCoVs کے اینٹی باڈی ثالثی کو بے اثر کرنے پر کوئی اثر پڑا تھا (شکل 4A) )۔ ہم نے 229E یا HKU-1 کے خلاف پہلے سے SARS-CoV-2 سے متاثرہ اور سادہ لوح افراد کے درمیان ٹائٹرز کو بے اثر کرنے میں کوئی اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم اضافہ نہیں دیکھا۔ اس کے برعکس، SARS-CoV-2 انفیکشن (p=0.033) کا تجربہ کرنے والے ویکسین شدہ مضامین میں دوسری خوراک کی انتظامیہ کے بعد NL63 کے خلاف ٹائٹرز کو بے اثر کرنے میں شماریاتی طور پر نمایاں کمی (p {{{) 16}}.063)۔ اس کے بعد ہم نے اندازہ کیا کہ آیا ایک یا زیادہ ویکسین پلیٹ فارم تمام مضامین میں HCoVs کے خلاف ٹائٹرز کو فروغ دیں گے، قطع نظر ان کی سابقہ انفیکشن کی حیثیت (شکل 4B)۔ مجموعی طور پر، ویکسین شدہ مضامین میں، NL63 کے خلاف میڈین اینٹی باڈی نیوٹرلائزیشن ٹائٹرز 229E اور HKU1 کے مقابلے میں زیادہ تھے، قطع نظر ویکسین پلیٹ فارم (شکل 4B)۔ خاص طور پر، NL63 ACE2 کو ٹارگٹ سیلز میں انٹری ریسیپٹر کے طور پر استعمال کرتا ہے، جیسا کہ SARS-CoV-2 کرتا ہے۔ ویکسین کی قسم نے NL63 اور HKU1 کے استثناء کے ساتھ، دوسری خوراک کی انتظامیہ کے بعد جن تین موسمی کورونا وائرسوں کا ہم نے مطالعہ کیا ان کے خلاف غیرجانبدار سرگرمیوں کو بڑھانے میں کوئی اثر نہیں پڑا۔ ایم آر این اے-1273 (p=0.03) کا استعمال کرتے ہوئے دوسری خوراک کے بعد NL63 کے خلاف IC50 ٹائٹرز میں اضافہ ہوا، جبکہ 229E نے صرف AZD1222-ٹیکے لگائے گئے افراد میں IC50 ٹائٹر میں شماریاتی طور پر نمایاں اضافہ دکھایا (p { {37}}< 0.001). Conversely, after the second boost of the BNT162b2 vaccine, neutralization titers against HCoV HKU-1 decreased, probably due to the selection of antigen-specific plasma cells with lower affinity for the HKU1 spike. To better understand the impact of COVID-19 vaccination on the protection from seasonal HCoVs in subjects with or without a history of SARS-CoV-2 infection, we analysed the spike protein similarity of HCoVs HKU1, NL63, 229E, and SARS-CoV-2 to investigate whether a particular region could explain the neutralization differences (Figure 4C). The similarity plot generated by comparing pairwise similarity showed HKU1 had higher similarity in all spike regions to the SARS-CoV-2 spike compared with 229E and NL63, consistent with the viruses' taxonomy. However, HKU1 seems to have extra insertions at the C-terminal end of the RBD compared with the other two seasonals and SARS-CoV-2. Furthermore, the S2 region shows much higher similarity to SARS-CoV-2 in all three HCoVs compared with the S1 region (Figure 4C).
شکل 4. HCoVs NL63, 229E، اور HKU1 میں SARS-CoV کے خلاف پہلی اور دوسری خوراک کی ویکسینیشن کے درمیان غیرجانبدار ردعمل کا موازنہ کرنا-2۔ HCoVs NL63, 229E، اور HKU1 کے خلاف دوہری خوراک والے BNT162b2، mRNA-1273، یا AZD1222 کے خلاف نیوٹرلائزیشن پروفائل – SARS-CoV-2 انفیکشن کی تاریخ کے ساتھ یا اس کے بغیر ویکسین شدہ مضامین۔ (ا)۔ BNT162b2، mRNA{{20}}، یا AZD1222 ویکسین کی پہلی اور دوسری خوراک لینے کے بعد مذکورہ بالا HCoVs کے خلاف اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنا۔ (ب)۔ Wilcoxon مماثل جوڑے کے دستخط شدہ درجہ کے ٹیسٹ A اور B میں شماریاتی تجزیہ استعمال کیا گیا تھا۔ مماثلت والے پلاٹ (C) HKU-1 اسپائیک کو ظاہر کرتے ہیں کہ دونوں کے مقابلے SARS-CoV-2 سے زیادہ مماثل امینو ایسڈ کی ترتیب ہے۔ اسپائک پروٹین کے تمام خطوں میں NL63 اور 229E۔ اوپر کی ڈیشڈ لائنیں SARS-CoV-2 اور 3 HCoV اسپائک پروٹین کے درمیان امائنو ایسڈ کی جوڑی کی طرح مماثلت کو ظاہر کرتی ہیں، جو 400 امینو ایسڈ ونڈو سائز اور 1 کے سٹیپ کا استعمال کرتے ہوئے تیار کی گئی ہیں۔ خلا والی پوزیشنیں تھیں کھڑکیوں سے خارج. نیچے کی افقی لکیریں صف بندی کی لمبائی (رنگ کی موجودگی=امینو ایسڈ کی موجودگی؛ رنگ کی غیر موجودگی=فرق) میں 4 منسلک کورونا وائرس میں سے ہر ایک کے لیے باقیات کی موجودگی کی نشاندہی کرتی ہیں۔ ns=اہم نہیں، * p < 0.05، *** p < 0.001۔
4. بحث
اس مطالعے میں، ہم SARS-CoV کے خلاف دو m-RNA پر مبنی ویکسینز، BNT162b2 اور mRNA-1273، اور ایک اڈینو وائرل پر مبنی ویکسین، AZD1222، کے ذریعے تیار کردہ اینٹی باڈی نیوٹرلائزیشن ٹائٹرز کا براہ راست موازنہ کرنے کے قابل تھے{{8} }، اس کی ابھری ہوئی اقسام، اور تین موسمی HCoVs۔ SARS-CoV-2 کے خلاف اینٹی باڈی کو نیوٹرلائز کرنے سے متعلق ہمارا ڈیٹا اور ویکسین شدہ مضامین میں اس کی مختلف حالتیں، پچھلے انفیکشن کی تاریخ کے ساتھ یا اس کے بغیر، اس بات سے متفق ہیں جو ادب میں رپورٹ کی گئی ہے [2,4,5,7,34–38 ] ہم نے تصدیق کی کہ ویکسین کی دو خوراکوں کے ساتھ ویکسینیشن نے اینٹی باڈیز کو SARS-CoV-2 اور VOCs کو بے اثر کرنے کے قابل بنایا، جس میں BNT162b2 سب سے زیادہ نیوٹرلائزیشن ٹائٹرز کو حاصل کرتا ہے، اس کے بعد mRNA-1273 اور AZD1222 آتا ہے۔ نیوٹرلائزیشن ٹائٹرز میں ان کے فرق کے باوجود، تینوں ویکسینز کو شدید COVID-19 [39–41] کی روک تھام میں اعلیٰ افادیت کی اطلاع دی گئی ہے۔ Omicron BA.1 ویرینٹ اس مطالعے میں تجزیہ کیے گئے تمام VOCs میں سب سے زیادہ ترغیب دینے والا تھا (شکل 3)۔ درحقیقت، BA.1 ویریئنٹ کے بہت زیادہ تبدیل شدہ اسپائیک پروٹین نے COVID-19 کے خلاف حفاظت کے لیے موجودہ ویکسین کی تاثیر کو چیلنج کیا اور اس اور نئے ابھرنے والے SARS-CoV کے خلاف فراہم کردہ تحفظ کی نگرانی کرنے کی ضرورت کی نشاندہی کی۔ {31}} مختلف قسمیں، یعنی Omicron BA.4 اور BA.5۔ ایم آر این اے پر مبنی ویکسین کی دوطرفہ فارمولیشنز، جن میں آبائی SARS-CoV-2 کے اسپائیک کے mRNA دونوں پر مشتمل ہے اور BA.4 اور BA.5 نسبوں کے درمیان مشترک ہے، کا مقابلہ کرنے کے لیے ڈیزائن اور اختیار کیا گیا ہے۔ اصل ویکسین ڈیزائن کے ذریعے حاصل کردہ مدافعتی ردعمل کی چوری۔
HCoVs کو عالمی سطح پر تقسیم کیا جاتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ وہ قلیل مدتی حفاظتی اینٹی باڈیز پیدا کرتے ہیں [42]۔ لہٰذا، دوبارہ انفیکشن ہونے کا بہت زیادہ امکان ہے، خاص طور پر سردیوں کے ادوار میں [13,43–45] اعلی سیروپریویلنس [43,45,46] کے باوجود۔ فی الحال اس پر بحث ہو رہی ہے کہ آیا موسمی HCoVs کے ساتھ پیشگی انفیکشن SARS-CoV-2 کے خلاف کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز کو نکالتا ہے، اور زیادہ اہم بات، اگر یہ SARS-CoV-2 کے خلاف تحفظ میں ترجمہ کرتا ہے۔ کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز [47–54] اور ٹی سیل ردعمل [55–61] وبائی امراض سے پہلے کے سیرا اور صحت مند عطیہ دہندگان میں پائے گئے۔ تاہم، اسی طرح کے تجرباتی طریقوں نے دوسرے تفتیش کاروں کے ذریعہ اس کے برعکس دکھایا ہے [62]۔ اس کے علاوہ، مذکورہ بالا مضامین میں سے بہت سے میں جنہوں نے وبائی امراض سے پہلے کے نمونوں میں کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز کا انکشاف کیا، کراس ری ایکٹیو نمونوں کی تعداد مجموعی سیرا کا ایک چھوٹا حصہ تھا، جس سے یہ معلوم ہوتا ہے کہ کراس ری ایکٹیویٹی، جب کہ یہ موجود ہے، کم ہے۔ . یہی سوال COVID-19 ویکسینز کے ذریعے حاصل کی گئی اینٹی باڈیز کے بارے میں بھی اٹھایا گیا ہے، مطالعات میں کچھ کو کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز دکھائے گئے ہیں لیکن تمام موسمی HCoVs [63–65] نہیں۔ SARS-CoV-2 سپائیک پروٹین کی ویکسینیشن کو مکاک [66] میں الفا- اور بیٹاکورونا وائرس دونوں کے لیے کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز پیدا کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ یہ اندازہ لگانا ضروری ہے کہ آیا کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز SARS-CoV-2 کے خلاف حفاظتی، بے اثر اینٹی باڈیز میں ترجمہ کرتی ہیں۔ کچھ رپورٹس نے تجویز کیا کہ جب کہ SARS-CoV-2 انفیکشن کے دوران HCoVs کی طرف اینٹی باڈیز میں تھوڑا سا اضافہ ہوتا ہے، وہ تحفظ سے وابستہ نہیں ہیں [67]۔ اسی طرح، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ HCoVs کے ساتھ پہلے کا انفیکشن SARS-CoV-2 انفیکشن اور بیماری [68,69] سے حفاظت نہیں کرتا تھا۔
cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا
ہمیں SARS-CoV-2-ٹیکے لگائے گئے مضامین کے اپنے گروپ میں HKU1 کے خلاف اینٹی باڈی ٹائٹرز کو بے اثر کرنے کا کوئی فروغ نہیں ملا، خواہ ان کی SARS-CoV-2 سے پہلے کی متعدی حیثیت سے متعلق مضامین کو چھوڑ کر BNT162b2۔ یہ ان دو رپورٹس کے برعکس ہے جن میں BNT162b2 [63,64] کے ذریعہ HKU-1 ٹائٹرز SARS-CoV-2 کے خلاف ویکسینیشن کے بعد میں اضافہ دیکھا گیا ہے۔ ہکس وغیرہ۔ نے دکھایا کہ HCoV-OC43 اور HCoVHKU1 پر رد عمل ظاہر کرنے والی اینٹی باڈیز میں SARS-CoV-2 کے ساتھ کم سے کم کراس ری ایکٹیویٹی ہوتی ہے، ان پروٹینوں کی ترتیب کی ہم آہنگی کے مطابق [54]۔ مزید برآں، پچھلے SARS-CoV-2 انفیکشن نے HKU1 یا زیادہ فائیلوجنیٹک طور پر متعلقہ HCoV-229E (شکل 4A) کے خلاف کراس نیوٹرلائزیشن کو فروغ نہیں دیا۔ ایک رپورٹ میں بتایا گیا ہے کہ HKU1 میں ایک اور امیدوار ریسیپٹر ہوسکتا ہے جس کی شناخت ابھی باقی ہے، ایک پوٹیٹیو RBD کی موجودگی کی وجہ سے، جو سیالک ایسڈ بائنڈنگ ریجنز [70,71] سے دور ہے۔ یہ بھی یاد رکھنا چاہیے کہ بے اثر کرنے کی صلاحیت نہ صرف پروٹین میں امینو ایسڈ کے درمیان جوڑے کی مماثلت پر منحصر ہو سکتی ہے بلکہ مختصر اندراج اور حذف کرنے پر بھی ہو سکتی ہے جو پروٹین کی ساختی شکل کو تبدیل کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، RBD (Figure 4C) کے C-ٹرمینل کے آخر میں HKU-1-مخصوص اندراج جزوی طور پر ہمارے غیر جانبداری کے نتائج کی وضاحت کر سکتا ہے۔ اس کے برعکس، ہم نے پایا کہ بے ہودہ مضامین میں دوسری خوراک کی انتظامیہ نے NL63 کے خلاف حفاظتی اینٹی باڈی ردعمل میں اضافہ کیا ہے جو کہ پہلے سے متاثرہ مضامین میں وہی خوراک حاصل کرنے کے مقابلے میں حاصل کیا گیا تھا۔ یہ شاید اس حقیقت کی وجہ سے تھا کہ اسپائیک اینٹیجن کے اضافی نمائش کا NL63 کے خلاف اینٹی باڈی کو غیر جانبدار کرنے پر اثر نہیں پڑا۔
HCoVs کے درمیان اینٹی باڈی نیوٹرلائزیشن میں فرق ویکسینیشن پلیٹ فارم کے ذریعے استعمال ہونے والے اسپائکس میں فرق کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ BNT162b27 پروٹین کی پری فیوژن کنفارمیشن کو مستحکم کرنے کے لیے K986P اور V987P اتپریورتن سائٹس کے ساتھ ایک مکمل طوالت کے اسپائک کو انکوڈ کرتا ہے [72]۔ mRNA-1273 ویکسین BNT162b2 ویکسین میں استعمال ہونے والے اسی پرولین متبادل کے ذریعے مستحکم اسپائک گلائکوپروٹین کے لیے کوڈنگ کی ترتیب پر مشتمل ہے، جس میں ٹرانس میبرن اینکر اور ایک برقرار S{10}}S2 کلیویج سائٹ ہے۔ پری فیوژن کنفارمیشن کو لگاتار پرولین متبادلات کے ذریعے مستحکم کیا جاتا ہے، جو مرکزی ہیلکس [73] کے اوپری حصے میں S2 سبونائٹ میں واقع ہیں۔ اس کے برعکس، AZD1222 ویکسین کے ذریعے مقامی جیسی بڑھتی ہوئی واردات کا اظہار کیا جاتا ہے۔ جیسا کہ ہمارے نادان مضامین کو AZD1222 ویکسین کے ساتھ چلایا گیا تھا، ہم قیاس کر سکتے ہیں کہ اسپائیک پروٹین کی مقامی شکل نے پہلے سے فیوژن سٹیبلائزڈ پروٹین کی حوصلہ افزائی کے مقابلے میں زیادہ غیر جانبدار اینٹی باڈی ٹائٹرز کی نشوونما کو متحرک کیا۔ اس کے برعکس، SARS-CoV-2 سپائیک کے دوسرے امیونوجینک ایکسپوژر نے NL63 یا 229E (شکل 4B) کے خلاف غیرجانبدار ردعمل کو بڑھایا، جیسا کہ پہلے بتایا گیا ہے [67]، ویکسین پلیٹ فارم پر منحصر ہے، قطع نظر اس سے پہلے کہ انفیکشن کی حیثیت. دلچسپ بات یہ ہے کہ ایک اور رپورٹ میں اسی کراس نیوٹرلائزنگ سرگرمی کا مشاہدہ کیا گیا، حالانکہ یہ ویکسین کے پلیٹ فارم سے قطع نظر تھا [74]۔ ہم قیاس کرتے ہیں کہ کراس ری ایکٹیویٹی NL63 کے ریسیپٹر بائنڈنگ موٹف (RBM) میں SARS-CoV-2 کے ایپیٹوپس میں مماثلت کی وجہ سے پیدا ہو سکتی ہے کیونکہ دونوں وائرس ACE-2 کو اپنے انٹری ریسیپٹر کے طور پر شیئر کرتے ہیں [75 ] اسی طرح، 229E میں S2 فیوژن پیپٹائڈ کو اوور لیپ کرنے والا ایک نسخہ SARS-CoV-2 [48] کے خلاف کراس ری ایکٹیویٹی کو ظاہر کرتا ہے۔ گانا وغیرہ۔ S2 ذیلی ڈومین [53] کو نشانہ بنانے والے حفاظتی غیر جانبدار اینٹی باڈیز کو بیان کیا۔ مزید برآں، اصل SARS-CoV-1 پھیلنے کے دوران ایک رپورٹ میں NL63 اور 229E [76] کے خلاف کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز بھی ملیں، جو الفاکوروناوائرس اور بیٹاکوروناوائرس کے درمیان مشترکہ ایپیٹوپس کے مفروضے کو مضبوط کرتی ہیں۔ NL63 کے S پروٹین میں furin کی شناخت کی جگہ نہیں ہوتی ہے اور بائیوجینیسیس کے دوران کلیو نہیں ہوتی ہے [77]۔ اسی طرح، mRNA1273 ویکسین کے ذریعے ظاہر کردہ اسپائیک پروٹین میں کلیویج سائٹ کی کمی ہے۔ لہذا، پروٹین کی تشکیل ایک جیسی ہو سکتی ہے اور مشترکہ ایپیٹوپس کے خلاف اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کا باعث بن سکتی ہے اور جو ایک ہی اینٹیجن کے دوسرے ایکسپوژر کے بعد بڑھ جاتی ہیں۔
اسپائک پروٹین کی اینٹی جینک نوعیت جس کا اظہار مختلف ویکسینز کے ذریعے کیا جاتا ہے، اس کے ساتھ مل کر متعدد کنفارمیشنز جو وہ حاصل کر سکتے ہیں، اسپائک پروٹین میں کئی ایپیٹوپس کے ساتھ مختلف وابستگی کے ساتھ اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی نشوونما کو متاثر کر سکتی ہے۔ چونکہ AZD-1222 سپائیک میں دو پرولین اتپریورتنوں پر مشتمل نہیں ہے تاکہ اس کے اسپائیک کو ایک trimeric پری فیوژن ڈھانچہ میں مستحکم کیا جا سکے [78,79]، پوسٹ فیوژن اسپائک کی موجودگی ممکنہ طور پر ایپیٹوپس کی طرف بڑے مدافعتی ردعمل کو جنم دے سکتی ہے۔ S2 ڈومین میں۔ یہ وضاحت کر سکتا ہے کہ ہم نے ایم آر این اے پر مبنی، پری فیوژن سٹیبلائزڈ امیونوجن یا ویکسین شدہ نمونوں میں 229E کے خلاف ٹائٹرز کو بے اثر کرنے میں کوئی فروغ کیوں نہیں دیکھا۔ بالآخر، ٹائٹرز میں اضافے کا مشاہدہ کرنے کے باوجود، ہمارے لیے یہ بتانا ناممکن ہے کہ آیا یہ حفاظتی ٹائٹرز میں ترجمہ کرتا ہے کیوں کہ SARS-CoV-2 کے خلاف تحفظ کے باہمی تعلق کی وضاحت ہونا ابھی باقی ہے۔ ہمارے مطالعے میں غور کرنے کے لیے کئی حدود ہیں۔ ہمارے ڈیٹا کو تمام ویکسین پلیٹ فارم کی اقسام میں بڑی تعداد میں نمونوں سے فائدہ ہوا ہوگا، اور ویکسین نہ لگوانے والے افراد کے نمونوں کو کنٹرول کیا جائے گا جو یا تو SARS-CoV-2 سے متاثر ہوئے ہیں یا نہیں۔ مزید برآں، ہم نے ویکسین شدہ مضامین کے اپنے گروپ میں موسمی کورونا وائرس کے خلاف کراس ری ایکٹیو نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کی بنیادی سطحوں کا تجزیہ نہیں کیا۔ ایک پین-کورونا وائرس ویکسین اینٹی باڈیز کو نکالے گی جو کورونا وائرس کی ایک وسیع رینج کو پہچانتی اور اسے بے اثر کرتی ہے۔ یہ ان RNA وائرسوں کی جینیاتی نوعیت کی وجہ سے چیلنجنگ ہے جو اکثر بدلتے رہتے ہیں اور ایک قوت مدافعت پیدا کرتے ہیں جو وقت کے ساتھ ساتھ ختم ہو جاتی ہے، جس سے دوبارہ انفیکشن کے امکانات بڑھ جاتے ہیں۔ لہذا، اسپائیک پروٹین کے سب سے زیادہ محفوظ علاقوں میں واقع کلیدی ایپیٹوپس کی نشاندہی کرنا، خاص طور پر S2 سبونائٹ میں، ممکنہ طور پر غیرجانبدار اینٹی باڈیز کو سیلولر ریسیپٹرز سے وسیع تر وابستگی کے ساتھ جو وائرل انٹری میں ثالثی کرتے ہیں۔ ویکسین کے کئی امیدوار تیار کیے گئے ہیں، اور کچھ دوہری اینٹیجنز پر مبنی ہیں جن میں اسپائک اور نیوکلیو کیپسڈ (N) دونوں اجزاء شامل ہیں [80]۔ یہ فارمولیشنز پری کلینیکل مرحلے میں ہیں کیونکہ یہ کورونا وائرس کے خلاف وسیع تر اور زیادہ پائیدار مزاحیہ اور سیلولر مدافعتی ردعمل فراہم کر سکتے ہیں [80]۔
حوالہ جات
1. زو، این. ژانگ، ڈی. وانگ، ڈبلیو. لی، ایکس۔ یانگ، بی؛ گانا، جے؛ زاؤ، ایکس؛ ہوانگ، بی؛ شی، ڈبلیو. لو، آر. ET رحمہ اللہ تعالی. چین میں نمونیا کے مریضوں سے ایک ناول کورونا وائرس، 2019۔ N. Engl. جے میڈ 2020، 382، 727–733۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
2. آلٹمین، ڈی ایم؛ Boyton, RJ; Beale, R. SARS-CoV سے استثنیٰ-2 تشویش کی مختلف حالتیں۔ سائنس 2021، 371، 1103–1104۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
3. برکی، T. SARS-CoV-2 کی مختلف حالتوں کو سمجھنا۔ لینسیٹ 2021، 397، 462۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
4. گارسیا بیلٹران، ڈبلیو ایف؛ لام، ای سی؛ سینٹ ڈینس، K.؛ Nitido, AD; گارسیا، ZH؛ Hauser, BM; فیلڈمین، جے؛ Pavlovic, MN; گریگوری، ڈی جے؛ پوزنانسکی، ایم سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. متعدد SARS-CoV-2 متغیرات ویکسین کی حوصلہ افزائی سے مزاحیہ استثنیٰ کے ذریعے بے اثر ہونے سے بچ جاتے ہیں۔ سیل 2021، 184، 2372–2383۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
5. Hoffmann، M.؛ اروڑہ، پی. Groß, R.; سیڈیل، اے. Hörnich, BF; ہان، اے ایس؛ کروگر، این. Graichen, L.; Hofmann-Winkler، H. Kempf, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 متغیرات B.1.351 اور P.1 بے اثر اینٹی باڈیز سے فرار۔ سیل 2021، 184، 2384–2393۔ [کراس ریف]
6. کینٹونی، ڈی۔ Mayora-Neto، M. نادیسلنگم، اے۔ ویلز، ڈی اے؛ کارنیل، جی ڈبلیو؛ Ohlendorf, L.; فیراری، ایم. پامر، پی. چان، ACY؛ سمتھ، پی. ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 کی غیرجانبداری کا درجہ بندی معیاری، مقداری غیرجانبداری اسسز کا استعمال کرتے ہوئے تشویش کی مختلف حالتیں بیماری کی شدت کے ساتھ تعلق کو ظاہر کرتی ہیں۔ حفاظتی اینٹی باڈی تھریشولڈز کو سمجھنے کی طرف۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2022، 13، 773982۔ [کراس ریف]
7. پلاناس، ڈی. Bruel, T.; گرزیلاک، ایل۔ Guivel-Benhassine, F.; Staropoli, I.; پورٹ، ایف۔ Planchais, C.; Buchrieser, J.; راجہ، ایم ایم؛ بشپ، ای. ET رحمہ اللہ تعالی. متعدی SARS-CoV-2 B.1.1.7 اور B.1.351 متغیرات کی حساسیت اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے لیے۔ نیٹ میڈ. 2021، 27، 917-924۔ [کراس ریف]
8. Lustig, Y.; زکرمین، این. نیمیٹ، آئی۔ اٹاری، این. کلکر، ایل۔ Regev-Yochay, G.; سپیر، ای. مور، او. Alroy-Preis, S.; مینڈیلسن، ای. ET رحمہ اللہ تعالی. ہیلتھ کیئر ورکرز، اسرائیل میں ڈیلٹا (B.1.617.2) اور Comirnaty (BNT162b2، BioNTech/Pfizer) ویکسینیشن کے بعد تشویش کی دیگر اقسام کے خلاف صلاحیت کو بے اثر کرنا۔ یورو سرویلنس 2021، 26، 2100557۔ [کراس ریف]
9. Ksiazek, TG; اردمین، ڈی. سنار، CS؛ ذکی، ایس آر؛ پیریٹ، ٹی. ایمری، ایس. ٹونگ، ایس. اربانی، سی۔ Comer, JA; لم، ڈبلیو. ET رحمہ اللہ تعالی. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم سے وابستہ ایک ناول کورونا وائرس۔ این انگلش جے میڈ 2003، 348، 1953–1966۔ [کراس ریف]
10. ذکی، AM؛ وین بوہیمن، ایس. Bestebroer, TM; Osterhaus, ADME; فوچیئر، سعودی عرب میں نمونیا کے شکار ایک شخص سے نوول کورونا وائرس کی ریم آئسولیشن۔ این انگلش جے میڈ 2012، 367، 1814–1820۔ [کراس ریف]
11. لیو، ڈی ایکس؛ لیانگ، جے کیو؛ فنگ، TS ہیومن کورونا وائرس-229E, -OC43, -NL63, اور -HKU1 (کورونا وائرس)۔ انسائیکلوپیڈیا آف وائرولوجی میں، چوتھا ایڈیشن؛ Bamford, DH, Zuckerman, M., Eds.; اکیڈمک پریس: آکسفورڈ، یوکے، 2021؛ صفحہ 428-440۔ ISBN 978-0-12-814516-6۔
12. ڈی وٹ، ای. وین ڈوریملین، این. Falzarano, D.; منسٹر، وی جے سارس، اور میرس: ابھرتے ہوئے کورونا وائرس کی حالیہ بصیرتیں۔ نیٹ Rev. Microbiol. 2016، 14، 523–534۔ [کراس ریف]
13. گونٹ، ای آر؛ ہارڈی، اے. Claas, ECJ; سیمنڈز، پی. ٹیمپلٹن، کے ای ایپیڈیمولوجی اور چار انسانی کورونا وائرس 229E، HKU1، NL63، اور OC43 کی کلینکل پریزنٹیشنز ایک ناول ملٹی پلیکس ریئل ٹائم پی سی آر طریقہ کا استعمال کرتے ہوئے 3 سالوں میں پتہ چلا۔ جے کلین مائکروبیول 2010، 48، 2940–2947۔ [کراس ریف]
14. دا ویگا، اے بی جی؛ مارٹنز، LG؛ Riediger, I.; Mazetto, A.; ڈیبر، ایم ڈی سی؛ Gregianini, TS صرف ایک عام نزلہ سے زیادہ: مقامی کورونا وائرس OC43, HKU1, NL63, اور 229E صحت مند بالغوں میں شدید سانس کے انفیکشن اور اموات کے معاملات سے وابستہ ہیں۔ جے میڈ ویرول۔ 2021، 93، 1002-1007۔ [کراس ریف]
15. آرڈن، کے ای؛ نیسن، ایم ڈی؛ سلوٹس، ٹی پی؛ میکے، IM نیو ہیومن کورونا وائرس، HCoV-NL63، آسٹریلیا میں سانس کی نالی کی شدید بیماری سے وابستہ۔ جے میڈ ویرول۔ 2005، 75، 455–462۔ [کراس ریف]
16. ہاتھ، J.؛ گلاب، ای بی؛ سیلیناس، اے. لو، ایکس۔ سکتھیویل، ایس کے؛ شنائیڈر، ای. واٹسن، طویل مدتی نگہداشت کی سہولت میں انسانی کورونا وائرس NL63 سے وابستہ JT شدید سانس کی بیماری کا پھیلاؤ۔ ایمرج متاثر کرنا۔ ڈس 2018، 24، 1964–1966۔ [کراس ریف]
17. ہوفمین، ایم؛ Kleine-Weber, H.; Schroeder, S.; کروگر، این. ہیرلر، ٹی. Erichsen, S.; Schiergens, TS; Herrler, G.; وو، N.-H.؛ Nitsche, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 سیل انٹری کا انحصار ACE2 اور TMPRSS2 پر ہوتا ہے اور اسے طبی طور پر ثابت شدہ پروٹیز انحیبیٹر کے ذریعے بلاک کیا جاتا ہے۔ سیل 2020, 181, 271–280.e8۔ [کراس ریف]
18. ہوفمین، ایچ. Pyrc, K.; وین ڈیر ہوک، ایل۔ گیئر، ایم. Berkhout، B.؛ Pöhlmann، S. Human Coronavirus NL63 سیلولر انٹری کے لیے شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس ریسیپٹر کا استعمال کرتا ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2005, 102, 7988-7993. [کراس ریف]
19. ہلسویٹ، آر جے جی؛ لینگ، وائی۔ بیکرز، ایم جے جی؛ لی، ڈبلیو. لی، زیڈ؛ Schouten, A.; اوفورسٹ، بی۔ وین کوپ ویلڈ، ایف جے ایم؛ بون، جی-جے؛ بوش، بی جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. انسانی کورونا وائرس OC43 اور HKU1 سپائیک پروٹین ڈومین A. Proc میں ایک محفوظ ریسیپٹر بائنڈنگ سائٹ کے ذریعے 9-O-Acetylated سیالک ایسڈز سے منسلک ہوتے ہیں۔ ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2019, 116, 2681–2690. [کراس ریف]
20. Yeager, CL; اشمون، رضی اللہ عنہ؛ ولیمز، آر کے؛ کارڈیلیچیو، سی بی؛ شاپیرو، ایل ایچ؛ پر دیکھو؛ Holmes, KV Human Aminopeptidase N انسانی کورونا وائرس 229E کے لیے ایک رسیپٹر ہے۔ فطرت 1992، 357، 420-422۔ [کراس ریف]
21. وو، کے. لی، ڈبلیو. پینگ، جی؛ Li, F. NL63 ریسپیریٹری کورونا وائرس ریسیپٹر بائنڈنگ ڈومین کا کرسٹل ڈھانچہ اس کے انسانی رسیپٹر کے ساتھ پیچیدہ ہے۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2009, 106, 19970-19974. [کراس ریف]
22. میئر ہولز، ڈی کے؛ پرلمین، ایس۔ کیا عام نزلہ زکام کورونا وائرس کا انفیکشن شدید SARS-CoV-2 بیماری سے بچاتا ہے؟ جے کلین تفتیش کریں۔ 2021، 131۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
23. رنگ لینڈر، جے. مارٹنر، اے. نیلسن، ایس. ویسٹن، جے؛ لنڈ، ایم. Hellstrand, K. عام سردی والے کورونا وائرس کے ساتھ پہلے سے تصدیق شدہ انفیکشن والے اور اس کے بغیر مریضوں میں کووڈ کے واقعات اور شدت-19۔ J. انفیکٹ۔ ڈس 2021، 223، 1831–1832۔ [کراس ریف]
24. Schnierle, BS Ringlander et al کو جواب دیں۔ J. انفیکٹ۔ ڈس 2021، 223، 1833۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
25. بیریٹا، اے. کرینج، ایم. Zipeto, D. کیا کراس ری ایکٹیو امیونٹی COVID-19 امیونو پیتھوجنیسیس کو متحرک کر رہی ہے؟ سامنے والا۔ امیونول۔ 2020، 11، 2695۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
26. کریچ، سی بی؛ واکر، ایس سی؛ سیموئلز، RJ SARS-CoV-2 ویکسینز۔ جامعہ 2021، 325، 1318-1320۔ [کراس ریف]
27. تاؤ، K.؛ Tzou, PL; نوہین، جے؛ گپتا، آر کے؛ ڈی اولیویرا، ٹی. کوساکووسکی تالاب، SL؛ فیرا، ڈی. شیفر، RW ابھرتی ہوئی SARS-CoV-2 متغیرات کی حیاتیاتی اور طبی اہمیت۔ نیٹ Rev. Genet. 2021، 22، 757–773۔ [کراس ریف]
28. Nguyen, L.-T.; شمٹ، HA؛ وون ہیسلر، اے. Minh, BQ IQ-TREE: زیادہ سے زیادہ امکانات کے فائیلوجنی کا تخمینہ لگانے کے لیے ایک تیز اور موثر سٹاکسٹک الگورتھم۔ مول بائول ارتقاء 2015، 32، 268–274۔ [کراس ریف]
29. ہوانگ، ڈی ٹی؛ چرنومور، او۔ وون ہیسلر، اے. منہ، BQ؛ Vinh، LS UFBoot2: الٹرا فاسٹ بوٹسٹریپ کے قریب کو بہتر بنانا۔ مول بائول ارتقاء 2018، 35، 518–522۔ [کراس ریف]
30. کلیانامورتی، ایس. منہ، BQ؛ وونگ، TKF؛ وون ہیسلر، اے. جرمین، ایل ایس ماڈل فائنڈر: درست فائیلوجنیٹک تخمینے کے لیے ماڈل کا تیز انتخاب۔ نیٹ طریقے 2017, 14, 587–589۔ [کراس ریف]
31. کتوہ، کے. اسٹینڈلی، ڈی ایم ایم اے ایف ایف ٹی ایک سے زیادہ ترتیب الائنمنٹ سافٹ ویئر ورژن 7: کارکردگی اور استعمال میں بہتری۔ مول بائول ارتقاء 2013، 30، 772–780۔ [کراس ریف]
32. جینوا، سی ڈی؛ سیمپسن، اے. سکاٹ، ایس. کینٹونی، ڈی۔ Mayora-Neto، M. بینٹلی، ای. Mattiuzzo, G.; رائٹ، ای. ڈیروینی، ایم. آلڈ، بی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) Lentiviral Pseudotypes کی پیداوار، ٹائٹریشن، نیوٹرلائزیشن، سٹوریج اور لائو فلائزیشن۔ بائیو پروٹوکول 2021, 11, e4236۔ [کراس ریف]
33. فیرارا، ایف۔ ٹیمپرٹن، این سیوڈوٹائپ نیوٹرلائزیشن اسیز: لیبارٹری بنچ سے ڈیٹا تجزیہ تک۔ طریقہ کار پروٹو۔ 2018، 1، 8۔ [کراس ریف]
34. لیو، سی. جن، ایچ ایم؛ Dejnirattisai, W.; Supasa، P.؛ وانگ، بی؛ Tuekprakhon, A.; نٹلائی، آر. چاؤ، ڈی. مینٹزر، اے جے؛ زاؤ، وائی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ویکسین اور کنولیسنٹ سیرم کے ذریعہ SARS-CoV-2 B.1.617 کی غیر جانبداری کو کم کیا گیا۔ سیل 2021, 184, 4220–4236.e13۔ [کراس ریف]
35. شین، ایکس۔ تانگ، ایچ. پاجون، آر. سمتھ، جی؛ گلین، جی ایم؛ شی، ڈبلیو. کوربر، بی؛ Montefiori, DC SARS-CoV-2 کی مختلف حالتوں کی غیر جانبداری B.1.429 اور B.1.351۔ این انگلش جے میڈ 2021، 384، 2352–2354۔ [کراس ریف]
36. شین، ایکس۔ تانگ، ایچ. میک ڈینل، سی. واگھ، کے. فشر، ڈبلیو. تھیلر، جے؛ یون، ایچ. ڈھکن.؛ ہینس، بی ایف؛ سینڈرز، KO؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 ویریئنٹ B.1.1.7 آبائی اسپائیک ویکسینز کے ذریعے نکالے گئے اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے لیے حساس ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2021، 29، 529–539۔ [کراس ریف]
37. ولیٹ، بی جے؛ گرو، جے؛ میک لین، او اے؛ ولکی، سی. ڈی لورینزو، جی؛ فرنون، ڈبلیو. کینٹونی، ڈی۔ سکاٹ، ایس. لوگن، این. اشرف، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 Omicron ایک امیون ایسکیپ ویریئنٹ ہے جس میں سیل انٹری پاتھ وے کو تبدیل کیا گیا ہے۔ نیٹ مائکروبیول 2022، 7، 1161–1179۔ [کراس ریف]
38. Siracusano, G.; Ruggiero, A.; بیسفی، زیڈ۔ Piubelli، C.؛ کاربونیئر، ایل ڈی؛ ویلنٹی، ایم ٹی؛ Mayora-Neto، M. ٹیمپرٹن، این. لوپالکو، ایل۔ Zipeto, D. BNT162b2 کے ساتھ ویکسینیشن کے بعد 15 ہفتوں میں بیوقوف اور پہلے سے متاثرہ مضامین میں اینٹی باڈی رسپانس اور VOC کی حساسیت کا مختلف زوال۔ J. ترجمہ میڈ. 2022، 20، 22۔ [کراس ریف]
39. پولاک، ایف پی؛ تھامس، ایس جے؛ کیچن، این. ابسالون، جے؛ Gurtman، A.؛ لاک ہارٹ، ایس. پیریز، جے ایل؛ پیریز مارک، جی؛ موریرا، ای ڈی؛ زربینی، سی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. BNT162b2 MRNA Covid-19 ویکسین کی حفاظت اور افادیت۔ این انگلش جے میڈ 2020، 383، 2603–2615۔ [کراس ریف]
40. بیڈن، ایل آر؛ El Sahly, HM; ایسنک، بی؛ کوٹلوف، K.؛ فری، ایس. نوواک، آر. ڈیمرٹ، ڈی۔ سپیکٹر، SA؛ روفیل، این. کریچ، سی بی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. MRNA-1273 SARS-CoV-2 ویکسین کی افادیت اور حفاظت۔ این انگلش جے میڈ 2021، 384، 403–416۔ [کراس ریف]
41. ایمری، کے آر ڈبلیو؛ گولوبچک، ٹی. Aley, PK; عریانی، سی وی؛ انگس، بی؛ بی بی، ایس. بلین، بی؛ بونسال، ڈی. سیکونی، پی. چارلٹن، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV کے خلاف ChAdOx1 NCoV-19 (AZD1222) ویکسین کی افادیت لینسیٹ 2021، 397، 1351–1362۔ [کراس ریف]
42. Edridge, AWD; Kaczorowska, J.; میزبان، ACR؛ بیکر، ایم؛ کلین، ایم؛ Loens, K.; جیبنک، ایم ایف؛ Matser، A.؛ کنسیلا، سی ایم؛ Rueda، P.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. موسمی کورونا وائرس سے حفاظتی استثنیٰ قلیل مدتی ہے۔ نیٹ میڈ. 2020، 26، 1691–1693۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
43. Aldridge, RW; لیور، ڈی. Beale, S.; جانسن، AM؛ زیمبون، ایم؛ Hayward, AC; Fragaszy، EB موسمی اور لیبارٹری سے تصدیق شدہ موسمی کورونا وائرس سے استثنیٰ (HCoV-NL63، HCoV-OC43، اور HCoV-229E): فلو واچ کوہورٹ اسٹڈی کے نتائج۔ ویلکم اوپن ریس 2020، 5، 52۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
44. ژانگ، ایس ایف؛ Tuo, J.-L.; ہوانگ، X.-B.؛ Zhu, X.; ژانگ، ڈی ایم؛ چاؤ، کے. یوآن، ایل. Luo, H.-J.; زینگ، بی جے؛ یوین، K.-Y.؛ ET رحمہ اللہ تعالی. گوانگزو میں 2010-2015 کے دوران سانس کے انفیکشن کی علامات اور HCoV-OC43 کے فائیلوجنیٹک تجزیہ والے مریضوں میں انسانی کورونا وائرس کی وبائی امراض کی خصوصیات۔ PLOS ONE 2018، 13، e0191789۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
45. Byington, CL; امپوفو، K.؛ سٹاک مین، سی. ایڈلر، ایف آر؛ ہربینر، اے. ملر، ٹی. شینگ، ایکس؛ Blaschke, AJ; کرکرا، آر. پاویا، یوٹاہ میں خاندانوں کے درمیان تنفس کے وائرسز کی کمیونٹی سرویلنس جراثیم کی بہتر شناخت۔ کلین متاثر کرنا۔ ڈس 2015، 61، 1217–1224۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
46. ویلز، ڈی اے؛ کینٹونی، ڈی۔ Mayora-Neto، M. جینوا، سی ڈی؛ سیمپسن، اے. فیراری، ایم. کارنیل، جی؛ نادیسلنگم، اے۔ سمتھ، پی. چان، اے. ET رحمہ اللہ تعالی. انسانی موسمی کورونا وائرس کو بے اثر اور COVID-19 کی شدت۔ جے میڈ ویرول۔ 2022، 94، 4820–4829۔ [کراس ریف]
47. شروانی، K. شرما، آر. کرشنن، ایم. جونز، ٹی. Mayora-Neto، M. کینٹونی، ڈی۔ ٹیمپرٹن، این جے؛ ڈوبسن، ایس ایل؛ سبرامنیم، کے. McNamara, PS; ET رحمہ اللہ تعالی. سیرم کراس-ری ایکٹیو اینٹی باڈیز کا پتہ لگانا اور SARS-CoV-2 پر یادداشت کا ردعمل پری پینڈیمک اور پوسٹ-COVID-19 صحت یاب ہونے والے نمونوں میں۔ J. انفیکٹ۔ ڈس 2021، 224، 1305–1315۔ [کراس ریف]
48. این جی، کلو واٹ؛ فالکنر، این. کورنش، جی ایچ؛ روزا، اے. ہاروے، آر. حسین، ایس. Ulferts, R.; ارل، سی. Wrobel, AG; بینٹن، ڈی جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. انسانوں میں SARS-CoV-2 سے پہلے سے موجود اور نوو مزاحیہ استثنیٰ۔ سائنس 2020، 370، 1339–1343۔ [کراس ریف]
49. ووڈنبرگ، ٹی. پیلیو، ایس. انا، ایف۔ عطیہ، ایم؛ Donnadieu, F.; Gravet, A.; لوہمن، سی. سیرافین، ایچ. Guiheneuf, R.; ڈیلامیر، سی. ET رحمہ اللہ تعالی. شمال مشرقی فرانس میں بچوں اور بڑوں میں SARS-CoV-2 اور موسمی کورونا وائرس سے مزاحیہ استثنیٰ۔ ای بائیو میڈیسن 2021، 70، 103495۔ [کراس ریف]
50. Tso, FY; Lidenge, SJ; پینا، پی بی؛ کلیگ، اے اے؛ Ngowi, JR; Mwaiselage, J.; Ngalamika, O.; جولیس، پی. ویسٹ، جے ٹی؛ Wood, C. سب صحارا افریقہ میں شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس-2 (SARS-CoV-2) کے خلاف پہلے سے موجود سیرولوجیکل کراس ری ایکٹیویٹی کا زیادہ پھیلاؤ۔ انٹر J. انفیکٹ۔ ڈس 2021، 102، 577–583۔ [کراس ریف]
51. Laing, ED; سٹرلنگ، SL؛ رچرڈ، SA؛ پھوگاٹ، ایس. سیموئلز، ای سی؛ ایپسی، این جے؛ یان، ایل. مورینو، این. کولس، سی. مہالکو، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. Betacoronavirus Multiplex Microsphere Immunoassay ابتدائی SARS-CoV-2 Seroconversion اور پہلے سے موجود موسمی انسانی کورونا وائرس اینٹی باڈی کراس ری ایکٹیویٹی کے کنٹرول کا پتہ لگاتا ہے۔ medRxiv 2020۔ [کراس ریف]
52. لاڈنر، جے ٹی؛ ہینسن، ایس این؛ Boyle, AS; Engelbrektson, AL; فنک، زیڈ ڈبلیو؛ راہی، ایف۔ D'ambrozio، J.؛ شیچر، کے ای؛ پتھر، ایم. ڈونگ، ڈبلیو. ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 اینٹی باڈی رسپانس کی ایپیٹوپ-حل شدہ پروفائلنگ مقامی انسانی کورونا وائرس کے ساتھ کراس ری ایکٹیویٹی کی نشاندہی کرتی ہے۔ سیل کے نمائندے میڈ۔ 2021، 2، 100189۔ [کراس ریف]
53. گانا، جی؛ وہ W.؛ Callaghan, S.; انزانیلو، ایف۔ ہوانگ، ڈی. ریکٹس، جے. Torres, JL; بیوٹلر، این. پینگ، ایل. ورگاس، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 اور مقامی کورونا وائرس انفیکشن میں سپائیک پروٹین کے لیے کراس ری ایکٹیو سیرم اور میموری بی سیل کے ردعمل۔ نیٹ کمیون 2021، 12، 2938۔ [کراس ریف]
54. ہکس، جے. Klumpp-Thomas, C.; کالیش، ایچ. شنموگاویل، اے. مہالکو، جے؛ ڈینسن، جے پی؛ Snead, KR; ڈریو، ایم؛ کاربیٹ، کے ایس؛ گراہم، بی ایس؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 کی سیرولوجک کراس ری ایکٹیویٹی انڈیمک اور سیزنل بیٹا کورونا وائرس کے ساتھ۔ جے کلین امیونول۔ 2021، 41، 906-913۔ [کراس ریف]
55. گریفونی، اے. Weiskopf, D.; رامیریز، ایس آئی؛ میٹیس، جے؛ ڈین، جے ایم؛ Moderbacher, CR; Rawlings, SA; سدرلینڈ، اے. پریم کمار، ایل۔ جدی، RS؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 کووڈ-19 بیماری والے انسانوں میں کورونا وائرس اور غیر ظاہر ہونے والے افراد کے لیے T سیل کے جوابات کے اہداف۔ سیل 2020, 181, 1489–1501.e15۔ [کراس ریف]
56. Mateus, J.; Grifoni، A.؛ Tarke، A.؛ سڈنی، جے؛ رامیریز، ایس آئی؛ ڈین، جے ایم؛ برگر، ZC؛ Rawlings, SA; سمتھ، ڈی ایم؛ فلپس، ای. ET رحمہ اللہ تعالی. بے نقاب انسانوں میں سلیکٹیو اور کراس ری ایکٹیو SARS-CoV-2 T سیل ایپیٹوپس۔ سائنس 2020، 370، 89-94۔ [کراس ریف]
57. سیکائن، ٹی. پیریز پوٹی، اے۔ Rivera-Bellesteros, O.; Strålin, K.; گورن، J.-B.؛ اولسن، اے. لیولین-لیسی، ایس. کمال، ایچ. Bogdanovic, G.; Muchiol, S.; ET رحمہ اللہ تعالی. غیر علامتی یا ہلکے COVID کے ساتھ صحت یاب ہونے والے افراد میں مضبوط ٹی سیل مدافعتی-19۔ سیل 2020, 183, 158–168.e14۔ [کراس ریف]
58. شولین، آئی.؛ کیمنگ، جے؛ Oberhardt, V.; وائلڈ، K.؛ سیڈیل، ایل ایم؛ Killmer, S.; ساگر داؤل، ایف. سالوت لاگو، ایم. ڈیکر، اے. ET رحمہ اللہ تعالی. پہلے سے موجود اور حوصلہ افزائی SARS-CoV-2-مخصوص CD8+ T سیلز کی خصوصیات۔ نیٹ میڈ 2021، 27، 78–85۔ [کراس ریف]
59. رینالڈز، چیف جسٹس؛ Swadling, L.; گبنس، جے ایم؛ پیڈ، سی. جینسن، ایم پی؛ Diniz, MO; شمٹ، این ایم؛ بٹلر، ڈی کے؛ امین، او ای؛ بیلی، SNL؛ ET رحمہ اللہ تعالی. غیر علامتی اور ہلکے SARS-CoV-2 انفیکشن میں غیر جانبدار اینٹی باڈی اور ٹی سیل ردعمل۔ سائنس امیونول۔ 2020، 5، eabf3698۔ [کراس ریف]
60. کم، جے ایس؛ Vaqueirinho, D.; میلے، ایف۔ Foglierini، M. جیرک، جے؛ پیروٹی، ایم؛ Jarrossay, D.; جووک، ایس. پیریز، ایل. Cacciatore, R.; ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 پر CD4 T سیل کے ردعمل اور امیونوڈومیننس کا کلونل تجزیہ اور کراس ری ایکٹیویٹی۔ سائنس 2021، 372، 1336–1341۔ [کراس ریف]
61. Echeverría, G.; گویرا، Á. کولوما، جے؛ Ruiz, AM; Vasquez, MM; Tejera, E.; ڈی وارڈ، JH ایکواڈور میں غیر بے نقاب صحت مند کنٹرولز میں SARS-CoV-2 کے لیے پہلے سے موجود ٹی-سیل استثنیٰ، جیسا کہ ایک COVID-19 انٹرفیرون-گاما ریلیز پرکھ کے ساتھ پتہ چلا ہے۔ انٹر J. انفیکٹ۔ ڈس 2021، 105، 21-25۔ [کراس ریف]
62. پوسٹن، ڈی. Weisblum, Y.; وائز، ایچ. ٹیمپلٹن، K. جینکس، ایس. Hatziioannou, T.; Bieniasz, P. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کی عدم موجودگی کورونا وائرس 2 حالیہ موسمی کورونا وائرس کے انفیکشن والے افراد کی جانب سے پری پینڈیمک سیرا میں غیرجانبدار سرگرمی۔ کلین متاثر کرنا۔ ڈس 2020, 73, e1208–e1211۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
63. امانت، ف. تھاپا، ایم؛ لی، ٹی. احمد، ایس ایم ایس؛ ایڈلسبرگ، ڈی سی؛ Carreño, JM; Strohmeier, S.; شمٹز، اے جے؛ ظفر، ایس. چاؤ، جے کیو؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 MRNA ویکسینیشن NTD، RBD، اور S2 میں فعال طور پر متنوع اینٹی باڈیز کو اکساتی ہے۔ سیل 2021, 184, 3936–3948.e10۔ [کراس ریف]
64. انگیال، اے. Longet, S.; مور، ایس سی؛ پینے، آر پی؛ ہارڈنگ، اے. ٹپٹن، ٹی. رونگکارڈ، پی. علی، ایم. ہیرنگ، ایل ایم؛ میرڈن، این. ET رحمہ اللہ تعالی. ٹی سیل اور اینٹی باڈی پہلے سے متاثرہ اور SARS-CoV میں پہلی BNT162b2 ویکسین کی خوراک کا جواب دیتے ہیں لینسیٹ مائکروب 2022, 3, e21–e31۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
65. سکیلی، ڈی ٹی؛ ہارڈنگ، اے سی؛ گلبرٹ-جارامیلو، جے؛ نائٹ، ایم ایل؛ Longet, S.; براؤن، اے. Adele, S.; ایڈلینڈ، ای. براؤن، ایچ. ٹپٹن، ٹی. ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 ویکسینیشن کی دو خوراکیں ابھرتی ہوئی SARS-CoV-2 مختلف قسموں کے لیے مضبوط مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہیں۔ نیٹ کمیون 2021، 12، 5061۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
66. گروبن، ایم. وین ڈیر سٹریٹن، K.؛ بروور، پی جے؛ Brinkkemper، M. Maisonnasse، P.؛ Dereuddre-Bosquet، N.؛ ایپل مین، بی۔ لیویل، اے اے؛ وین ووٹ، ایل اے؛ برگر، جے اے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV-2 انفیکشن اور ویکسینیشن کے بعد کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز۔ eLife 2021, 10, e70330۔ [کراس ریف]
67. اینڈرسن، ای ایم؛ گڈون، ای سی؛ ورما، اے. Arevalo, CP; بولٹن، ایم جے؛ ویرک، ME؛ گوما، ایس. McAllister, CM; کرسٹینسن، ایس آر؛ ویور، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. موسمی انسانی کورونا وائرس اینٹی باڈیز کو SARS-CoV-2 انفیکشن پر بڑھایا جاتا ہے لیکن تحفظ سے وابستہ نہیں ہوتا ہے۔ سیل 2021, 184, 1858–1864.e10۔ [کراس ریف]
68. Sermet-Gaudelus, I.; تیمم، ایس. ہوون، سی۔ Behillil, S.; گجدوس، وی۔ بگوٹ، ٹی. لوریر، ٹی. Chrétien، D.؛ بیکووچ، ایم. Delaunay Moisan, A.; ET رحمہ اللہ تعالی. موسمی کورونا وائرس سے پہلے کا انفیکشن، جیسا کہ سیرولوجی کا اندازہ لگایا گیا ہے، بچوں میں SARS-CoV-2 انفیکشن اور بیماری کو نہیں روکتا، فرانس، اپریل سے جون 2020۔ یورو سرویلنس 2021، 26، 2001782۔ [کراس ریف]
69. گومبر، ایس. Bergquist, T.; Pejaver, V.; Hammarlund, NE; Murugesan, K.; Mooney, S.; شاہ، این. پنسکی، بی اے؛ Banaei, N. SARS CoV-2 انفیکشن اور COVID-19 پہلے موسمی کورونا وائرس کے انفیکشن والے افراد میں شدت۔ تشخیص مائکروبیول متاثر کرنا۔ ڈس 2021، 100، 115338۔ [کراس ریف]
70. Qian، Z.؛ Ou, X.; Góes, LGB; اوسبورن، سی. Castano, A.; ہومز، KV؛ Dominguez، SR انسانی Betacoronavirus HKU1 کے سپائیک گلائکوپروٹین کے رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین کی شناخت۔ جے ویرول۔ 2015، 89، 8816–8827۔ [کراس ریف]
71. Ou, X.; گوان، ایچ. کن، بی؛ Mu، Z. Wojdyla, JA; وانگ، ایم؛ Dominguez, SR; Qian، Z.؛ Cui, S. انسانی Betacoronavirus HKU1 کے سپائیک گلائکوپروٹین کے رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین کا کرسٹل ڈھانچہ۔ نیٹ کمیون 2017، 8، 15216۔ [کراس ریف]
72. ووگل، اے بی؛ Kanevsky, I.; Che, Y.; سوانسن، کے اے؛ Muik، A.؛ ورمہر، ایم. کرانز، ایل ایم؛ والزر، کے سی؛ ہین، ایس. گلر، اے۔ ET رحمہ اللہ تعالی. BNT162b ویکسینز SARS-CoV-2 سے ریسس میکاک کی حفاظت کرتی ہیں۔ فطرت 2021، 592، 283–289۔ [کراس ریف]
73. جیکسن، ایل اے؛ اینڈرسن، ای جے؛ روفیل، این جی؛ رابرٹس، پی سی؛ مکین، ایم. کولر، آر این؛ McCullough, MP; چیپل، جے ڈی؛ Denison, MR; سٹیونز، ایل جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. SARS-CoV کے خلاف MRNA ویکسین-2—ابتدائی رپورٹ۔ این انگلش جے میڈ 2020، 383، 1920–1931۔ [کراس ریف]
74. لارینز، جے. Xie, Q.; Zech, F.; ویل، ٹی. سیڈیل، اے. Krnavek، D.؛ وین ڈیر ہوک، ایل۔ Münch, J.; مولر، جے اے؛ کرچوف، ایف سیویری ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 ویکسینیشن موسمی انسانی کورونا وائرس کے خلاف غیرجانبدار سرگرمی کو بڑھاتی ہے۔ کلین متاثر کرنا۔ ڈس 2022, 75, e653–e661۔ [کراس ریف]
75. Simula, ER; مانکا، ایم اے؛ Jasemi, S.; Uzzau, S.; روبینو، ایس. مانچیا، پی. بٹی، اے. پالرمو، ایم؛ Sechi, LA HCoV-NL63، اور SARS-CoV-2 CoV-2 وبائی امراض سے پہلے اور دوران جمع کردہ لوگوں کے سیرا میں مزاحیہ ردعمل کے ذریعے تسلیم شدہ ایپیٹوپس کا اشتراک کریں۔ مائکروجنزم 2020، 8، 1993۔ [کراس ریف]
76. چن، KH؛ چینگ، وی سی سی؛ وو، پی سی وائی؛ لاؤ، ایس کے پی؛ پون، ایل ایل ایم؛ گوان، وائی۔ سیٹو، ڈبلیو ایچ؛ یوین، کے وائی؛ پیرس، شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس انفیکشن اور انسانی کورونا وائرس 229E، OC43، اور NL63 کے ساتھ کراس ری ایکٹیویٹی والے مریضوں میں JSM سیرولوجیکل ردعمل۔ کلین ویکسین امیونول۔ 2005، 12، 1317–1321۔ [کراس ریف]
77. لن، ایچ-ایکس؛ فینگ، وائی؛ ٹو، ایکس۔ زاؤ، ایکس؛ Hsieh, C.-H.; گرفن، ایل. جونوپ، ایم؛ ژانگ، سی. ریسیپٹر بائنڈنگ اور سیوڈوٹائپ وائرس کے اندراج میں انسانی کورونا وائرس NL63 کے سپائیک پروٹین کی خصوصیت۔ وائرس ریس 2011، 160، 283–293۔ [کراس ریف]
78. ہینز، ایف ایکس؛ Stiasny, K. موجودہ COVID-19 ویکسینز کی امتیازی خصوصیات: اینٹیجن پریزنٹیشن اور عمل کے طریقوں کے معلوم اور نامعلوم۔ این پی جے ویکسینز 2021، 6، 1-13۔ [کراس ریف]
79. Martínez-Flores, D.; Zepeda-Cervantes, J.; Cruz-Reséndiz, A.; Aguirre-Sampieri, S.; سمپیری، اے. Vaca, L. SARS-CoV-2 سپائیک گلائکوپروٹین پر مبنی ویکسین اور نئے وائرل ویریئنٹس کے مضمرات۔ سامنے والا۔ امیونول۔ 2021، 12۔ [کراس ریف]
80. Dolgin, E. پین-کورونا وائرس ویکسین پائپ لائن نے شکل اختیار کی۔ نیٹ Rev. Drug Discov. 2022، 21، 324–326۔ [کراس ریف]
