SARS-CoV-2-میں SARS-CoV-2 Trimeric S-protein Subunit Vaccine (SCB-2019) کی امیونوجنیسیٹی ایک فیز 2/3 میں بے ہودہ اور بے نقاب افراد، ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب مطالعہ

خلاصہ

پس منظر: ہم نے SCB-2019 کی مدافعتی صلاحیت کا جائزہ لیا، ایک سبونائٹ ویکسین امیدوار جس میں SARS-CoV-2 اسپائیک (S)-پروٹین کی ایک پریفیوژن ٹرائمیرک شکل CpG-1018/alum کے ساتھ شامل ہے۔ طریقے: مرحلہ 2/3، ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب SPECTRA ٹرائل پانچ ممالک میں 18 سال کی عمر کے شرکاء کے ساتھ کیا گیا، یا تو SARS-CoV{10}}بے ہودہ یا پہلے بے نقاب تھے۔ شرکاء کو تصادفی طور پر SCB کی دو خوراکیں حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا-2019 یا 21 دن کے وقفے سے اندرونی طور پر زیر انتظام پلیسبو۔ اسٹڈی کے فیز 2 حصے میں، 1، 22 اور 36 دنوں کو، غیر جانبدار اینٹی باڈیز کو سیوڈو وائرس اور جنگلی قسم کے وائرس کو نیوٹرلائزیشن اسیسز سے SARS-CoV-2 پروٹو ٹائپ اور ویریئنٹس، اور ACE{{20} } رسیپٹر بائنڈنگ اینٹی باڈیز اور SCB-2019–بائنڈنگ اینٹی باڈیز کی پیمائش ELISA کے ذریعے کی گئی۔ سیل ثالثی استثنیٰ کو بہاؤ سائٹوومیٹری کے ذریعے انٹرا سیلولر سائٹوکائن سٹیننگ کے ذریعہ ماپا گیا تھا۔ نتائج: 24 مارچ سے 13 ستمبر 2021 کے درمیان 1601 افراد کا اندراج کیا گیا اور انہیں ویکسین کی کم از کم ایک خوراک ملی۔ امیونوجنیسیٹی تجزیہ 691 شرکاء کے فیز 2 سب سیٹ میں کیا گیا، جس میں 428 SARS-CoV-2-بے ہودہ (381 ویکسین اور 47 پلیسبو وصول کنندگان) اور 263 SARS-CoV-2-بے نقاب (235 جگہوں پر ویکسین) )۔ SARS-CoV-2-بے ہودہ شرکاء میں، پروٹوٹائپ وائرس کے خلاف اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے GMTs نے بیس لائن (224 بمقابلہ 12.7 IU/mL) کے مقابلے میں 2 ہفتوں کے بعد دوسری خوراک (36 دن) میں اضافہ کیا۔ سیرو کنورژن کی شرح 82.5% تھی۔ SARS-CoV-2-بے نقاب شرکاء میں، ایک SCB-2019 خوراک نے بیس لائن کے مقابلے میں اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے GMT میں 48 کا اضافہ کیا۔ سیرو کنورژن کی شرح 92.4 فیصد تھی۔ اضافہ دوسری خوراک کے بعد معمولی تھا۔ SCB-2019 نے 36ویں دن SARS-CoV-2-بے نقاب شرکاء میں اومکرون سمیت نو قسموں کے خلاف کراس نیوٹرلائزیشن کی صلاحیت بھی دکھائی۔ بولی اور بے نقاب دونوں شرکاء میں ایس پروٹین کے لئے ثالثی استثنیٰ۔ ویکسین کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا تھا، اور مطالعہ سے کوئی حفاظتی خدشات نہیں اٹھائے گئے تھے۔ نتیجہ: SCB-2019 کی ایک خوراک SARS-CoV-2-بے نقاب افراد میں امیونوجینک تھی، جب کہ SARS-CoV-2-بے باک افراد میں مدافعتی ردعمل پیدا کرنے کے لیے دو خوراکیں درکار تھیں۔ SCB-2019 نے طبی تحفظ سے وابستہ اینٹی باڈی سطحوں پر SARS-CoV-2 کی ابھرتی ہوئی مختلف حالتوں کے خلاف ایک کراس غیرجانبدار ردعمل حاصل کیا، جو ایک بوسٹر کے طور پر اس کی صلاحیت کو اجاگر کرتا ہے۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط کرنے کا طریقہ

1. تعارف

COVID-19 ویکسین کی افادیت اور امیونوجنیسیٹی کا اندازہ ابتدائی طور پر شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) نادان آبادی پر مرکوز تھا۔ تاہم، وبائی مرض کے دوران، غیر علامتی SARS-CoV-2 انفیکشن اور COVID-19 بیماری کے ساتھ ساتھ ویکسینیشن [1] کی وجہ سے مجموعی طور پر سیرو پھیلاؤ میں تیزی سے اضافہ ہوا۔ لہذا، SARS-CoV-2-بے ہودہ اور SARS-CoV-2-بے نقاب افراد دونوں میں COVID-19 ویکسین کی مدافعتی صلاحیت اور افادیت کا جائزہ لینا مدافعتی ردعمل کی وسعت اور فرق کو سمجھنے کے لیے ضروری ہے۔ نئی ابھرتی ہوئی SARS-CoV-2 مختلف حالتوں کا کراس نیوٹرلائزیشن۔ Clover Biopharmaceuticals نے اپنی جدید Trimer-TagTM ٹیکنالوجی [2] کا استعمال کرتے ہوئے، SCB-2019، سبونائٹ ویکسین امیدوار تیار کیا ہے۔ SCB-2019 میں SARS-CoV-2 spike (S) glycoprotein (Wuhan-Hu-1 strain) ہوتا ہے، ایک مقامی جیسی پریفیوژن trimeric conformation میں، Toll-like receptor agonist کے ساتھ مل کر CpG-1018 اور پھٹکڑی [3]۔ SCB-2019 ویکسین کی افادیت، مدافعتی صلاحیت، اور حفاظت کا اندازہ عالمی مرحلے 2/3 کلینیکل ٹرائل (SPECTRA) میں 30،000 سے زیادہ پانچ ممالک کے شرکاء کے ساتھ کیا گیا۔ SARS-CoV-2-بے ہودہ مضامین میں، ویکسین نے شدید COVID-19 اور COVID-19- سے وابستہ اسپتالوں میں داخل ہونے کے خلاف 100% افادیت کا مظاہرہ کیا، کسی بھی شدت کے COVID-19 کے خلاف 67% افادیت تمام تناؤ، اور اہم ڈیلٹا مختلف قسم کے خلاف 79 فیصد افادیت [4]۔ چونکہ مطالعہ کے تقریباً نصف شرکاء کی SARS-CoV-2 سے سابقہ ​​نمائش کی تاریخ تھی، مطالعہ نے اس آبادی میں SCB-2019 کی افادیت، مدافعتی صلاحیت اور حفاظت کا بھی جائزہ لیا ہے [5]۔ SARS-CoV-2 کے پچھلے ایکسپوژر کے ذریعہ فراہم کردہ 83.2% تحفظ کے سب سے اوپر، ایک SCB-2019 ویکسین کی خوراک کسی بھی شدت کے COVID-19 کے خلاف 49.9% کی افادیت رکھتی ہے، جب کہ دو خوراک کی اضافی افادیت 64.2 % تھی [5]۔ SARS-CoV-2 کی سابقہ ​​نمائش کے ثبوت کے ساتھ ویکسین لگانے والے شرکاء کا مجموعی اثر ایک خوراک کے بعد %89.7 اور دو خوراکوں کے بعد %93.8 تھا [5]۔ ویکسین کو عام طور پر SARS-CoV-2-بے ہودہ اور پہلے بے نقاب افراد میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا تھا۔ مطلوبہ منفی واقعات کی شرح ویکسین اور پلیسبو گروپس میں یکساں تھی، سوائے اس کے کہ ویکسین گروپ میں قلیل مدتی، ہلکے سے اعتدال پسند انجیکشن سائٹ میں درد کی زیادہ شرح کی اطلاع دی گئی ہے۔ کچھ شدید یا سنگین منفی واقعات کی اطلاع ملی، اور کوئی حفاظتی خدشات نہیں اٹھائے گئے [4,5]۔ یہاں، ہم SARS-CoV-2019 SARS-CoV-2-اسپیکٹرا ٹرائل سے ناواقف اور بے نقاب افراد دونوں میں SCB-2019 ویکسین کے مدافعتی نتائج کی وضاحت کرتے ہیں، بشمول متعدد SARS-CoV کے خلاف کراس نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کی سطحیں{76} }} مختلف قسمیں جو مطالعہ کی مدت کے دوران اور اس کے بعد گردش کرتی ہیں، نیز ویکسین کی حوصلہ افزائی سیل میں ثالثی مدافعتی ردعمل۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

2. مواد اور طریقہ

2.1 مطالعہ ڈیزائن

Clover's SPECTRA پانچ ممالک (بیلجیم، برازیل، کولمبیا، فلپائن، اور جنوبی افریقہ) [4] میں 12 سال کی عمر کے شرکاء میں منعقد ایک بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ، فیز 2/3 ٹرائل ہے۔ یہاں، ہم 24 مارچ 2021 اور 13 ستمبر 2021 (ڈیٹا لاک پوائنٹ) کے درمیان بیلجیئم، کولمبیا اور فلپائن میں SPECTRA کے فیز 2 حصے میں 18 سال کے اندراج شدہ شرکاء میں حاصل کردہ امیونوجنیسیٹی ڈیٹا کا تجزیہ پیش کرتے ہیں۔ مقدمے کی سماعت ڈبل بلائنڈ تھی۔ مطالعہ کے شرکاء، مطالعہ کے انعقاد اور نگرانی میں شامل مطالعاتی مرکز کا عملہ، اور امیونوجنیسیٹی ٹیسٹ کرنے والے لیبارٹری کے عملے کو نابینا کر دیا گیا۔ اس مطالعہ میں حصہ لینے کے اہل افراد صحت مند افراد تھے یا ان کی پہلے سے موجود طبی حالت مستحکم تھی، ان کی عمر 12 سال تھی، اور وہ مطالعہ کی ضروریات اور طریقہ کار کی تعمیل کرنے کے لیے تیار تھے۔ مکمل شمولیت اور اخراج کے معیار کو پہلے بیان کیا جا چکا ہے [4]۔ خارج ہونے کے اہم معیار حمل تھے۔ دودھ پلانا؛ ویکسین کے کسی بھی جزو پر شدید منفی ردعمل یا انفیلیکسس کی تاریخ؛ کوئی بھی دائمی حالت یا علاج جس سے مدافعتی ردعمل متاثر ہونے کا امکان ہو؛ اور کسی بھی کورونا وائرس ویکسین کی قبل از وقت وصولی۔ SARS-CoV-2 انفیکشن کی تاریخ والے افراد کو اندراج کے لیے اجازت دی گئی تھی (ماسوائے RTPCR سے تصدیق شدہ COVID-19 کے اسکریننگ کے وقت یا اندراج سے پہلے 14 دنوں کے اندر)۔ SPECTRA مطالعہ کی بنیادی اور ثانوی افادیت اور حفاظت کے نتائج پہلے بیان کیے جا چکے ہیں [4,5]۔ SCB-2019 کی مدافعتی صلاحیت کا اندازہ فیز 2 کے شرکاء کے ذیلی سیٹ میں کیا جانا تھا۔ دریافتی امیونوجنیسیٹی مقاصد SCB کے ذریعے حاصل کردہ سیل ثالثی استثنیٰ (CMI) کا جائزہ لینا تھا جو بالغ شرکاء کے ایک ذیلی سیٹ میں تھا اور تشویش کی نئی ابھرتی ہوئی SARS-CoV-2 مختلف حالتوں کے کراس نیوٹرلائزیشن کو تلاش کرنا تھا۔ (VOCs) بذریعہ اینٹی باڈیز SCB-2019 ویکسینیشن کی دو خوراکوں سے حاصل کی گئیں۔ یہ مطالعہ ہیلسنکی کے اعلامیے، اچھی طبی مشق کے رہنما خطوط، اور مقامی ضوابط کے ذریعے کیا گیا تھا۔ پروٹوکول کو سائٹ کے تمام ادارہ جاتی جائزہ بورڈز اور قابل اطلاق قومی حکام نے منظور کیا تھا۔ تمام شرکاء نے اندراج سے پہلے تحریری باخبر رضامندی فراہم کی۔

2.2 ویکسین

انجیکشن کے لیے SCB{{0}} ویکسین 720 lg SCB-2019 (کلوور بائیو فارماسیوٹیکل) کے طور پر 1 ملی لیٹر (20 خوراکوں) میں فراہم کی گئی تھی۔ CpG-1018 معاون (Dynavax Technologies) ایک 2-mL شیشی میں فراہم کیا گیا تھا جس میں 12 mg/mL ایک 22-mer phosphothioate oligodeoxynucleotide Tris-buffered saline (24 mg per vial) اور پھٹکڑی ایک شیشی کے طور پر فراہم کی گئی تھی جس میں 10 mg/mL المونیم ہائیڈرو آکسائیڈ (Alhydrogel، Croda Health Care) شامل تھی۔ ویکسین کے تمام اجزاء، سوائے ایلومینیم ہائیڈرو آکسائیڈ، کو 2–8 C پر ذخیرہ کیا گیا اور اس طرح ملایا گیا کہ ہر ویکسین کی خوراک میں 30 lg SCB- 2019، 1.5 mg CpG-1018، اور 0.75 mg alum شامل ہے۔ اس کے بعد ویکسین یا پلیسبو (0.9% سوڈیم کلورائیڈ) کو غیر ڈومینینٹ بازو کے ڈیلٹائڈ علاقے میں انٹرماسکلر انجیکشن (0.5 ملی لیٹر فی خوراک) کے ذریعے لگایا گیا۔ ویکسین کی سرنجوں کو اندھا نہ ہونے سے بچنے کے لیے صاف کیا گیا تھا، اور ویکسین کا انتظام ایک اندھا ڈوز کرنے والی ٹیم کے ذریعے کیا گیا تھا جو کسی بھی مطالعاتی جائزے میں شامل نہیں تھے۔ تمام بالغوں کو ویکسین یا پلیسبو کی دو خوراکیں 21 دن کے فاصلے پر (1 اور 22 دن) سائٹ، عمر کے گروپ (18 سے <65 سال کی عمر بمقابلہ 65 سال کی عمر)، غیر موجودگی/موجودگی کے مطابق ملنی تھیں۔ شدید COVID-19، اور COVID-19 کی ایک معلوم تاریخ کے ساتھ وابستہ بیماریاں۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

2.3 مزاحیہ مدافعتی ردعمل کا اندازہ

اینٹی ایس امیونوگلوبلینز (Ig) کی پیمائش کے لیے Roche Elecsys anti SARS CoV-2 S کٹ کا استعمال کرتے ہوئے بیس لائن (دن 1) پر تمام شرکاء میں SARS-CoV-2 وائرس کے پچھلے ایکسپوژر کا اندازہ لگایا گیا۔ Roche Elecsys anti SARS-CoV-2 کٹ (اینٹی-N ٹیسٹ) کا استعمال کرتے ہوئے تمام شرکاء کو نیوکلیو کیپسڈ (N)- پروٹین کے خلاف اینٹی باڈیز کے لیے بھی ٹیسٹ کیا گیا، ایک جزو جو SCB-2019 ویکسین میں شامل نہیں ہے۔ اینٹی ایس ایلیسا ٹیسٹ یا بیس لائن پر اینٹی این ٹیسٹ کا مثبت نتیجہ آنے والے افراد اور SARS-CoV-2 کی دستاویزی تاریخ رکھنے والے افراد کو SARS-CoV-2-بے نقاب سمجھا جاتا تھا۔ SARS-CoV- 2-میں SCB-2019 کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی مزاحیہ مدافعتی ردعمل کا موازنہ چار مختلف اسسیس کا استعمال کرتے ہوئے پلیسبو سے کیا گیا: SCB-2019-ایس سی بی کا تجزیہ کرنے کے لیے اینٹی باڈی ELISA کو پابند کرنا{{22} مخصوص اینٹی باڈیز؛ پروٹوٹائپ SARS- کو بے اثر کرنے والے اینٹی باڈیز کا اندازہ لگانے کے لیے دو وائرس کو غیرجانبدار کرنے کے اسیس (جنگلی قسم کا وائرس اور سیوڈو وائرس بائیو سیفٹی لیول 2-لیول ریکومبینینٹ VSV بیک بون کا اظہار کرنے والے ایس پروٹین کو SARS-CoV- 2 اور گرین فلوروسینٹ پروٹین کا استعمال کرتے ہوئے) CoV-2 (Wuhan-Hu-1)، نیز SARS CoV-2 الفا (B.1.1.7)، بیٹا (B1.351)، گاما (P.1) ، ڈیلٹا (B.1.617)، Mu (B.1.621)، اور Omicron BA.1، BA.2، BA.4، اور BA.5 (B.1.1.529) متغیرات؛ اور ACE2-سیرم ACE2 ریسیپٹر بائنڈنگ IgG اینٹی باڈیز کا تجزیہ کرنے کے لیے مسابقتی ELISA۔ اسیسز کی تفصیلات ضمنی مواد میں فراہم کی گئی ہیں۔ پروٹوٹائپ SARS-CoV-2 اور SCB-2019-بائنڈنگ اینٹی باڈی ELISA کے ساتھ وائرس کو نیوٹرلائزیشن اسیس کے لیے جیومیٹرک میین ٹائٹرز (GMTs) کا اظہار IU/mL میں کیا گیا تھا، جب کہ مختلف حالتوں کے خلاف نیوٹرلائزیشن اسیس کے لیے GMTs کا اظہار کیا گیا تھا۔ 1/ کم کرنا۔ 2.4 سیل میں ثالثی کے مدافعتی ردعمل کا جائزہ CMI کا اندازہ 150 بالغ شرکاء میں کیا گیا (75 SCB- 2019 بازو میں اور 75 پلیسبو بازو میں) تصادفی طور پر منتخب سائٹوں پر اندراج کیا گیا (دو بیلجیم میں اور ایک کولمبیا میں) جمع کرنے کے قابل اور ٹیسٹنگ لیبارٹری میں بھیجنے سے پہلے پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیل (PBMC) کے نمونوں پر کارروائی کریں۔ مکمل خون (32 ملی لیٹر) بیس لائن (دن 1) پر اور دوسری ویکسینیشن (36 دن) کے 14 دن بعد جمع کیا گیا تھا۔ PBMCs کے لیمفوسائٹس اور انٹرا سیلولر سائٹوکائن سٹیننگ (ICS) کا تجزیہ فلو سائٹومیٹری کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تاکہ CD4+/CD3+ T-ہیلپر ٹائپ 1 سیلز (انٹرفیرون c [IFNc] کے مارکر کو ظاہر کرنے والے T سیلز کا اندازہ کیا جا سکے۔ , interleukin [IL]-2، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر a [TNF a])، T-helper قسم 2 خلیات (IL-4، IL-5)، اور T-helper قسم 17 خلیات (IL-17) ان وٹرو محرک کے بعد 15-mer (11 اوورلیپنگ امینو ایسڈز کے ساتھ) پیپٹائڈ پولز جو SARS-CoV-2 سپائیک پروٹین کے S1 اور S2 ذیلی یونٹوں میں پھیلے ہوئے ہیں۔

2.5 حفاظت کا اندازہ

تفصیلی رد عمل کا ڈیٹا پہلے براوو ایٹ ال کے ذریعہ پیش کیا گیا تھا۔ [4]۔ غیر منقولہ منفی واقعات طبی طور پر منفی واقعات، خصوصی دلچسپی کے منفی واقعات، اور سنگین منفی واقعات کو مطالعہ کی پوری مدت کے دوران جمع کیا گیا۔ تمام بالغ شرکاء سے حاصل کردہ تفصیلی حفاظتی ڈیٹا جنہوں نے SCB-2019 ویکسین یا پلیسبو کی کم از کم ایک خوراک حاصل کی ہے الگ سے رپورٹ کیا جاتا ہے (حسین وغیرہ، ترمیم میں مخطوطہ)۔

2.6۔ شماریاتی تجزیہ

سپیکٹرا ٹرائل کے فیز 2 حصے میں کل 1600 شرکاء کو بھرتی کرنے کا منصوبہ بنایا گیا تھا۔ امیونوجنیسیٹی سب سیٹ میں SCB-2019 بازو میں تمام 800 مضامین اور پلیسبو بازو میں 100 تصادفی طور پر منتخب شرکاء کو شامل کرنا تھا جنہوں نے مطالعہ کی ویکسین کی کم از کم ایک خوراک حاصل کی اور امیونوجنیسیٹی تشخیص کے لیے 36ویں دن خون کے نمونے دستیاب تھے۔ امیونوجنیسیٹی ٹیسٹنگ کے لیے پلیسبو بازو سے شرکاء کے صرف ایک ذیلی سیٹ کا انتخاب کیا گیا تھا کیونکہ اس گروپ میں اینٹی باڈی ٹائٹرز میں کوئی اضافہ متوقع نہیں تھا۔ SARS CoV-2 نادان شرکاء جنہوں نے دو خوراکیں حاصل کیں اور ان میں کوئی بڑا پروٹوکول انحراف نہیں تھا جو ویکسین کی امیونوجنیسیٹی کو متاثر کر سکتا تھا انہیں Immunogenicity-per-protocol set (PPS) میں شامل کیا گیا تھا۔ SARS-CoV-2-بے نقاب افراد کا امیونوجنیسیٹی تجزیہ امیونوجنیسیٹی فل اینالائسس سیٹ (FAS) ایکسپوزڈ کوہورٹ پر کیا گیا تھا، جس میں وہ افراد شامل تھے جنہوں نے دو خوراکیں حاصل کی تھیں اور وہ SARS-CoV-2 سے متاثر ہوئے تھے یا ویکسینیشن سے پہلے COVID-19 کی تاریخ۔ امیونوجنیسیٹی اینڈ پوائنٹس میں GMTs، جیومیٹرک میین فولڈ رائز (GMFR پوسٹ ویکسینیشن ٹو بیس لائن)، سیرو کنورژن کے ساتھ شرکاء کا تناسب، اور مقدار کی نچلی حد سے اوپر اینٹی باڈی ٹائٹر والے شرکاء کا تناسب (LLoQ) شامل ہیں۔ اعداد و شمار کے لاگ میں تبدیلی کے بعد جیومیٹرک وسط کو اینٹی باڈی ٹائٹرز کے وسط کے طور پر شمار کیا گیا تھا، اس کے بعد اصل پیمانے پر نتائج کو پیش کرنے کے لیے لاگ مطلب کو ظاہر کیا گیا تھا۔ دو طرفہ 95 فیصد اعتماد کا وقفہ (CI) اینٹی باڈی کے نتائج کی لاگ ٹرانسفارم لے کر حاصل کیا گیا تھا اور ٹی ڈسٹری بیوشن کی بنیاد پر حساب لگایا گیا تھا۔ GMFR کو لاگ ٹرانسفارمڈ نتائج (پوسٹ ویکسینیشن مائنس بیس لائن) اور اوسط کو ظاہر کرنے کے بعد فرق کے اوسط کے طور پر شمار کیا گیا تھا۔ جی ایم ایف آر کے لیے دو طرفہ 95% CI جوڑی والی t-تقسیم کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کیا گیا تھا۔ Seroconversion کو بیس لائن پر سیرونگیٹیو شرکاء کے لیے LLoQ سے چار گنا اور سیرو پازیٹو شرکاء کے لیے پہلے سے ویکسینیشن قدر سے ٹائٹر میں 4-گنا اضافے کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ Clopper-Pearson طریقہ سیرو کنورژن کی شرحوں اور LLoQ کے اوپر اینٹی باڈی ٹائٹر والے شرکاء کے تناسب کے لیے CIs کا حساب لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ گمشدہ ڈیٹا کو شمار نہیں کیا گیا تھا۔ شماریاتی تجزیہ SAS سافٹ ویئر ورژن 9.4 (SAS انسٹی ٹیوٹ) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

3. نتائج

3.1 آبادی کا مطالعہ کریں۔

SPECTRA مطالعہ کے فیز 2 میں اندراج کے لیے کل 1660 افراد کی اسکریننگ کی گئی، جن میں سے 1601 کا اندراج ہوا (تصویر 1)۔ ان میں سے، 808 شرکاء کو SCB-2019 بازو اور 793 کو پلیسبو بازو میں بے ترتیب کیا گیا۔ تمام شرکاء کو ویکسین کی کم از کم ایک خوراک ملی۔ امیونوجنیسیٹی سب سیٹ میں SCB-2019 بازو میں 759 شرکاء اور پلیسبو بازو میں 95 شرکاء شامل تھے۔ ان میں سے، ویکسین بازو میں 248 شرکاء اور پلیسبو بازو میں 32 شرکاء SARS-CoV-2 کے لیے سیروپازیٹو تھے۔ مجموعی طور پر، ویکسین بازو میں 143 شرکاء اور پلیسبو بازو میں 20 شرکاء میں پروٹوکول انحراف تھا (بنیادی طور پر ویکسینیشن کے بعد خون کے نمونے غائب تھے، ویکسینیشن سے انحراف، یا خون کے نمونے کے شیڈول) یا RT-PCR سے تصدیق شدہ COVID-19 دن 36 سے پہلے۔ SARS-CoV-2-بے ہودہ شرکاء کا تجزیہ Immunogenicity-PPS میں کیا گیا، جس میں SCB-2019 بازو میں 381 شرکاء اور پلیسبو بازو میں 47 شرکاء شامل تھے۔ SARs-CoV-2-بے نقاب شرکاء کا تجزیہ Immunogenicity-FAS میں کیا گیا، جس میں SCB-2019 بازو میں 235 شرکاء اور پلیسبو بازو میں 28 شرکاء شامل تھے۔ آبادیاتی خصوصیات SCB- 2019 اور SARS-CoV-2-بیوقوف اور بے نقاب آبادیوں کے تجزیہ کردہ دونوں میں SCB اور پلیسبو ہتھیاروں کے درمیان ایک جیسی تھیں (ٹیبل 1)۔ مزید SARS-CoV-2-بے ہودہ شرکاء خواتین تھیں، لیکن زیادہ شرکاء SARS-CoV-2-بے نقاب گروہ کے پلیسبو بازو میں مرد تھے۔ ہر گروپ کے شرکاء کی درمیانی عمر 34.9 اور 38.5 سال کے درمیان تھی۔ SARS-CoV-2-بے ہودہ گروہ میں متناسب طور پر بیلجیم سے زیادہ شرکاء شامل تھے جنہوں نے اپنی شناخت ظاہر شدہ گروہ کے مقابلے میں سفید فام کے طور پر کی، جس میں زیادہ تر فلپائن کے شرکاء شامل تھے۔ یہ فرق فلپائن کے مقابلے میں بیلجیم سے بھرتی کیے گئے SARS-CoV-2-نادان شرکاء کی زیادہ تعداد کی وجہ سے تھا [5]۔ SARS-CoV-2-بے نقاب کوہورٹ میں، 7.2% شرکاء کی COVID کی معلوم تاریخ تھی-19، اور %99.6 شرکاء بیس لائن پر SARS-CoV-2 سیروسٹیٹس کے لیے مثبت تھے۔ .

تصویر 1. شرکت کنندہ کے بہاؤ کا خاکہ۔ فیز 2/3 SPECTRA ٹرائل کے فیز 2 حصے میں اندراج شدہ شرکاء کا فلو ڈایاگرام۔ امیونوجنیسیٹی تجزیہ میں شامل شرکاء کو بھوری رنگ میں نمایاں کیا گیا ہے۔ BL - بیس لائن؛ Ab - اینٹی باڈیز۔

3.2 SCB کی طرف سے حوصلہ افزائی مزاحیہ مدافعتی ردعمل-2019

SARS-CoV-2-بے ہودہ شرکاء میں (SCB-2019 بازو میں 381 اور پلیسبو بازو میں 47)، جنگلی قسم کے وائرس نیوٹرلائزیشن پرکھ کے ذریعے ماپنے والے GMTs میں زبردست اضافہ 2 ہفتوں میں دیکھا گیا۔ بیس لائن (224 بمقابلہ 12.7 IU/mL، بالترتیب) کے مقابلے SCB-2019 (36 دن) کی دوسری خوراک کے بعد (ٹیبل 2)۔ SCB-2019 وصول کنندگان میں بیس لائن اور دن 36 کے درمیان GMT میں 17۔{14}}گنا (95% CI: 15.1–2{{70}.2) اضافہ ہوا۔ 36 ویں دن، SCB-2019 وصول کنندگان کا فیصد جنہوں نے seroconvert کیا تھا %82.5 (179/217) اور 96.8 % (213/220) SCB-2019 وصول کنندگان کے ٹائٹرز LLoQ سے اوپر تھے۔ پلیسبو وصول کنندگان میں بیس لائن پر 36 دن کو GMTs، seroconversion کی شرحوں، یا LLoQ سے اوپر ٹائٹرز والے شرکاء کے تناسب میں کوئی اضافہ نہیں پایا گیا۔ اس سے پہلے SARS-CoV-2-بے نقاب شرکاء میں (235 SCB- 2019 بازو میں اور 28 پلیسبو بازو میں)، 22 ویں دن SCB-2019 وصول کنندگان میں غیر جانبدار اینٹی باڈیز میں 48.3 گنا اضافہ ہوا (سے 26.4 سے 1276.1 IU/mL)، پہلی ویکسین کی خوراک کے 3 ہفتے بعد۔ 36 دن، دوسری خوراک کے 2 ہفتے بعد، GMT 1831.4 IU/mL تک پہنچ گیا اور 69 کا اضافہ ہوا۔{53}}بیس لائن کے مقابلے میں گنا (95% CI: 55.9–85.8) اس کے برعکس، 1، 22 اور 36 دن کے GMTs پلیسبو وصول کنندگان میں 32.7 سے 58.3 IU/mL کی حد میں رہے۔ اس کے علاوہ، SARS-CoV کے 92.4% (95% CI: 86.0–96.5) 5.6% (95%) کے مقابلے میں SARS-CoV-2- کے بے نقاب شرکاء نے SCB-2019 بازو میں سیرو کنورٹ کیا CI: 0.1–27.3) پلیسبو بازو میں۔ SCB کے ساتھ ویکسینیشن کے بعد زیادہ تر SARS CoV-2-بے نقاب شرکاء کے ٹائٹرز LLoQ سے اوپر تھے-2019 (44.1 % 1 دن، 97.5 % دن 22، اور 100 % دن 36) کے مقابلے میں 38.9 % ( دن 1) اور 61.1٪ (22 اور 36 دن) پلیسبو بازو میں۔ SCB وصول کنندگان میں SARS-CoV{101}} مخصوص نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کے اسی طرح کے حرکیات کا انکشاف سیوڈو وائرس نیوٹرلائزیشن پرکھ کے ساتھ جانچ کے ذریعے ہوا۔ اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے علاوہ، ہم نے بالترتیب SCB-2019 بائنڈنگ اور ACE{106}}مسابقتی بائنڈنگ ELISAs کا استعمال کرتے ہوئے مجموعی SCB{103}} بائنڈنگ اور ACE{104}}رسیپٹر بائنڈنگ اینٹی باڈیز کی پیمائش کی۔ ان پرکھوں کے نتائج جنگلی قسم کے SARS-CoV{109}} نیوٹرلائزیشن اسسیس (ضمنی نتائج اور ٹیبل S1) کے ساتھ بھی مطابقت رکھتے تھے۔ SARS-CoV-2019 کی دو خوراکیں SARS-CoV-2-نامعلوم شرکاء میں مدافعتی تھیں، اور SCB-2019 کی ایک خوراک نے SARS-CoV-2-بے نقاب شرکاء میں ایک اہم مدافعتی ردعمل ظاہر کیا . SARS-CoV-2 (الفا، بیٹا، گاما، ڈیلٹا، Mu، اور Omicron BA.1، BA.2، BA.4، اور BA.5) کے خلاف کراس بے اثر مدافعتی ردعمل کا جائزہ لیا گیا SARS-CoV-2-بے ہودہ اور SARS-CoV-2-ایس سی بی-2019 ویکسین کی دو خوراکوں کے بعد شرکاء کو بے نقاب کیا گیا (تصویر 2)۔ SCB کی کراس نیوٹرلائزیشن کی صلاحیت SARS-CoV میں الفا، بیٹا، گاما، ڈیلٹا، اور Mu کی مختلف حالتوں کے خلاف ویکسین کی دوسری خوراک کے بعد اور زیادہ حد تک SARS-کو CoV-2-بے نقاب شرکاء۔ جبکہ Omicron BA.1 اور BA.4 مختلف قسموں کے خلاف کوئی اینٹی باڈیز نہیں ہیں اور Omicron BA.2 اور BA.5 کی مختلف حالتوں کے خلاف کم کراس نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کا پتہ SARS-CoV{142}}بے ہودہ شرکاء میں 36 ویں دن، ہائی ٹائٹرز SARS-CoV-2-کی دوسری ویکسین کی خوراک (MN50 [1/dilution]، BA.1 کے لیے 208، BA.2 کے لیے 442، BA.4 کے لیے 153، اور BA.5 کے لیے 984)۔ اس گروہ میں تمام Omicron مختلف حالتوں کے خلاف اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کا GMT SARS-CoV-2-بے ہودہ شرکاء میں دن 36 (MN50, 157) میں مشاہدہ کردہ اصل ووہان-ہو{159}} تناؤ کے خلاف GMTs سے موازنہ تھا۔

3.3 سیل ثالثی مدافعتی ردعمل SCB کی طرف سے حوصلہ افزائی -2019

ICS کی طرف سے SARS-CoV-2-بے ہودہ اور بے نقاب شرکاء (تصویر 3) کے ذیلی سیٹ میں سیل ثالثی کے مدافعتی ردعمل کی پیمائش کی گئی۔ مجموعی طور پر، CMI تجزیہ میں 137 مضامین شامل کیے گئے، 70 SCB-2019 بازو سے اور 67 پلیسبو بازو سے۔ Th1-قسم کے سائٹوکائن کو ظاہر کرنے والے خلیات (یعنی، CD4+/CD3+ T خلیات جو IFNc، IL-2، یا TNFa پیدا کرتے ہیں) میں اضافہ بیس لائن اور کے درمیان دیکھا گیا۔ 2 ہفتے بعد CD4+/CD3+ T lymphocytes میں SARS-CoV-2-بے ہودہ اور بے پردہ شرکاء کو SCB سے ٹیکہ لگایا گیا تھا میں دوسری ویکسین کی خوراک (36 دن) SARS-CoV-2 سپائیک پروٹین کے S1 اور S2 ذیلی یونٹس کے پیپٹائڈ پولز کے ساتھ ان وٹرو محرک کے بعد۔ پہلے SARS-CoV-2-سے بے نقاب افراد میں مدافعتی ردعمل کی شدت زیادہ تھی۔ Th2 (CD4+/CD3 + T خلیات جو IL-4 یا IL-5) یا Th17 (CD4+/CD{{33} تیار کرتے ہیں) میں کوئی اضافہ نہیں ہوا } IL تیار کرنے والے T خلیات-17) سیلولر مدافعتی ردعمل کا مشاہدہ کیا گیا (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا)، تجویز کرتا ہے کہ SARS-CoV-2 کے لیے مخصوص Th1-جانبدار سیل ثالثی مدافعتی ردعمل۔ پروٹین کو SCB کے ساتھ دو خوراکوں کی ویکسینیشن کے بعد بنایا گیا تھا-2019۔ پلیسبو وصول کنندگان میں، توقع کے مطابق نہ تو Th1 اور نہ ہی Th2 ردعمل کا پتہ چل سکا۔

جدول 1 SARS-CoV-2-بے باک اور بے نقاب آبادی کی بنیادی خصوصیات

3.4 مجموعی طور پر SCB-2019 حفاظتی پروفائل

تمام 30,137 بالغ شرکاء سے حاصل کردہ تفصیلی حفاظتی ڈیٹا جنہوں نے 24 مارچ 2021 کے درمیان SCB-2019 (N=15,070) یا پلیسبو (N=15,067) کی کم از کم ایک خوراک حاصل کی۔ 01 دسمبر 2021 کو الگ سے رپورٹ کیا گیا ہے (حسین وغیرہ، ترمیم میں مخطوطہ)۔ SCB-2019 کے پاس قابل قبول حفاظتی پروفائل ہے۔ مجموعی طور پر، غیر منقولہ منفی واقعات، طبی طور پر شرکت کرنے والے منفی واقعات، خصوصی دلچسپی کے منفی واقعات، اور سنگین منفی واقعات ویکسین اور پلیسبو ہتھیاروں میں 6-ماہ کے فالو اپ کی مدت میں اسی طرح کی تعدد میں رپورٹ ہوئے۔

4. بحث

تمام منظور شدہ COVID{{0}} ویکسین کو ووہان کے تناؤ کے SARS-CoV-2 سپائیک پروٹین کے خلاف مدافعتی ردعمل کو بے اثر کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا اور ابتدائی طور پر ان کا تجربہ SARS-CoV-2-نادان میں کیا گیا تھا۔ افراد تمام منظور شدہ COVID-19 ویکسینز کی حفاظتی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے بنیادی آبادی ایسے افراد تھے جن میں پچھلے SARS-CoV-2 انفیکشن کا کوئی ثبوت نہیں تھا۔ تاہم، وبائی مرض کے دوران، کسی بھی مطالعہ کی آبادی کا ایک اہم تناسب قدرتی طور پر غیر علامتی یا علامتی SARS-CoV-2 انفیکشن کی وجہ سے تھا۔ SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز کے عالمی سیروپریویلنس کا ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ، جو کہ 01 جنوری 2020 سے 31 دسمبر 2020 تک کی مدت کے لیے کیا گیا، جس کا تخمینہ عالمی سطح پر آبادی میں 4.5 فیصد ہے۔ [6]۔ اپریل 2021 میں، WHO نے مجموعی طور پر SARS-CoV-2 کے پھیلاؤ کو 26% کے طور پر تشخیص کیا، جو کہ WHO کے مغربی بحرالکاہل کے علاقے میں 0.3% سے لے کر امریکہ کے اعلی آمدنی والے ممالک میں %57 کے درمیان ہے [7]۔ US CDC کے حالیہ اعداد و شمار کی بنیاد پر، انفیکشن سے متاثرہ SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز کا سیرو پھیلاؤ 33.5% (95% CI: 33.1–34.0) سے بڑھ کر 57.7% (95% CI: 57.1–58.3) ہو گیا۔ دسمبر 2021 سے فروری 2022 تک کا عرصہ [1]۔ ہمارے مطالعے میں، تقریباً نصف شرکاء کو اندراج کے وقت SARS-CoV-2 کا سامنا کرنا پڑا تھا [5]۔ یہ تناسب ممالک کے درمیان مختلف تھا، بیلجیئم میں 12.6% سے فلپائن میں %64.9 تک [5]۔ اس طرح، SARS-CoV-2-بے ہودہ اور پہلے بے نقاب افراد میں ویکسین سے متاثرہ مدافعتی ردعمل اور COVID-19 کے خلاف تحفظ کا اندازہ اب ویکسینیشن مہم اور بہترین بوسٹر حکمت عملی کے فائدے کو سمجھنے کے لیے ضروری ہے۔ یہاں رپورٹ کردہ نتائج Clover SPECTRA فیز 2/3 کلینکل ٹرائل کے فیز 2 حصے میں حاصل کیے گئے، جو کہ SARS-CoV دونوں میں SCB-2019 کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی مزاحیہ اور سیل ثالثی مدافعتی ردعمل کا جائزہ لینے کے لیے کیا گیا تھا۔ 68} نادان اور بے نقاب شرکاء۔ جیسا کہ SARS-CoV-2 نیوٹرلائزیشن اسسیس، SCB- SCB-2019-بائنڈنگ ELISA، اور ACE2-مسابقتی ELISA سے ماپا گیا ہے، ہم نے ظاہر کیا کہ SCB-2019 کی دو خوراکیں امیونوجینک تھیں۔ -SARS-CoV-2-بے ہودہ شرکاء۔ مزید برآں، SARS-CoV-2-بے نقاب شرکاء میں، SCB-2019 کی ایک خوراک ایک تیز اور اہم مدافعتی ردعمل کو ظاہر کرتی ہے، جو کہ سابقہ ​​مشاہدات کے مطابق ہے کہ SARS-CoV کی ایک خوراک{{82} } ویکسین (mRNA یا adenovirus-vectored) SARS-CoV-2 [8-10] سے پہلے متاثر ہونے والے افراد میں ایک مضبوط مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہے۔ یہ نتائج ٹرائل میں حاصل کردہ افادیت کے اعداد و شمار کی حمایت کرتے ہیں۔ دوسری ویکسینیشن کے 2 ہفتوں کے بعد سے، تمام VOCs کا جائزہ لیا گیا، SCB-2019 نے شدید COVID-19 کے خلاف 100% افادیت، اعتدال سے شدید بیماری کے خلاف 83.7% افادیت، اور COVID کے خلاف %67.2 افادیت کا مظاہرہ کیا۔ {97}} SARS-CoV-2-بے ہودہ افراد [4] میں کسی بھی شدت کا۔ صرف ایک ویکسینیشن کے بعد، SARS-CoV{102}}کے سامنے آنے والے شرکاء میں، تمام VOCs کے خلاف قدرتی انفیکشن کے مقابلے میں بڑھتی ہوئی ویکسین کی افادیت %49.9 تھی اور دوسری ویکسینیشن کے بعد یہ بڑھ کر %64.2 ہو گئی۔ نئے ابھرتے ہوئے VOCs کے خلاف مدافعتی ردعمل ہم جنس ووہان-Hu{108}} پروٹو ٹائپ وائرس کے مقابلے میں کم دکھائی دیا۔ تاہم، کم ہونے کے باوجود، ڈیلٹا (45 IU/mL)، گاما (86 IU/mL)، اور Mu (37 IU/mL) کے خلاف SCB-2019 کے ذریعے حوصلہ افزائی کرنے والے اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے ٹائٹرز بے ہودہ مضامین کسی بھی شدت کے COVID-19 کے خلاف طبی تحفظ سے وابستہ تھے (بالترتیب 78.7%، 91.8%، اور 58.6%) [4]۔ گولڈبلاٹ وغیرہ۔ اینٹی اسپائک IgG اینٹی باڈیز پر مبنی COVID{122}} ویکسینز کے لیے حفاظتی امیونولوجک ارتباط کی وضاحت کے لیے آبادی پر مبنی نقطہ نظر کا اطلاق کیا۔ مصنفین نے 60 بائنڈنگ اینٹی باڈی یونٹس (BAU)/mL (95 % CI: 35– 102) کی حفاظتی حد تجویز کی، تجویز کیا کہ بائنڈنگ اینٹی باڈیز کی نسبتاً کم سطح COVID سے حفاظت کے لیے کافی ہو سکتی ہے-19 [11]۔ انہوں نے اینٹی باڈیز کو پابند کرنے اور بے اثر کرنے اور علامتی COVID{130} بیماری کے خلاف طبی تحفظ کے درمیان اعلی تعلق کا بھی مظاہرہ کیا۔ گولڈبلاٹ وغیرہ۔ SCB-2019 ویکسین کے سادہ وصول کنندگان کے ذیلی سیٹ میں ELISA کے جوابات کا بھی جائزہ لیا اور mRNA ویکسین کے پابند اینٹی باڈیز میں موازنہ ارتکاز پایا [12]۔ یہ نتائج SARS-CoV-2-میں غیر جانبدارانہ اینٹی باڈیز کے نسبتاً کم ٹائٹرز کے ساتھ SARS-CoV میں تشویش کی مختلف حالتوں کے خلاف ہمارے اہم افادیت کے مشاہدے کی حمایت کرتے ہیں جیسا کہ نیوٹرلائزیشن اسسیس میں ماپا جاتا ہے۔ SARS-CoV-2-بے نقاب افراد میں، SCB-2019 کے ساتھ دو خوراکوں پر مشتمل بنیادی ویکسینیشن Omicron BA.1 BA.2، BA.4 سمیت تمام ٹیسٹ شدہ VOCs کے خلاف اینٹی باڈی ٹائٹرز میں نمایاں اضافے کے ساتھ وابستہ تھی۔ ، اور BA.5۔ Omicron BA.1 ویریئنٹ اپنے پورے جینوم میں 59 سے زیادہ تغیرات پر مشتمل ہے، ان میں سے 36 سے زیادہ ایس پروٹین کے اندر پائے جاتے ہیں، بشمول رسیپٹر بائنڈنگ ریجن میں 15 میوٹیشنز [13]۔ BA.1 پھر کئی ذیلی شکلوں میں تیار ہوا [14]۔ اینٹی باڈیز کے لیے قابل رسائی علاقوں میں ان تغیرات کی موجودگی Omicron کی مختلف حالتوں کو پروٹو ٹائپ ووہان-Hu-1 وائرس سے واضح طور پر مختلف بناتی ہے اور SARS-CoV-2-میں کم کراس نیوٹرلائزیشن ٹائٹرز کی وضاحت کر سکتی ہے۔ تاہم، SARS-CoV-2-بے نقاب شرکاء نے SARS-CoV-2-نامعلوم شرکاء کے مقابلے میں SCB کی دو خوراکیں حاصل کرنے کے بعد Omicron کی مختلف حالتوں کے خلاف اعلی کراس نیوٹرلائزنگ ٹائٹرز حاصل کیے۔ اس طرح، SCB-2019 نے پہلے SARS-CoV-2 انفیکشن کے شواہد کے ساتھ اینٹی باڈی کی سطح پر تمام نو VOCs کے خلاف ایک مضبوط کراس نیوٹرلائزنگ ردعمل حاصل کیا، جس میں SCB کی اضافی قدر کی نشاندہی کی گئی{-2 164}} ایک ممکنہ بوسٹر ویکسین کے طور پر۔

جدول 2 SCB-2019 کے ذریعہ تیار کردہ اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا۔

تصویر 2. SARS-CoV-2 کی SCB-2019 ویکسین سے تیار کردہ سیرا کی نئی ابھرتی ہوئی اقسام کی کراس نیوٹرلائزیشن۔ مختلف SARS-CoV-2 مختلف حالتوں کے خلاف کراس نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کے جیومیٹرک میڈین ٹائٹرز (GMTs) کو SARS-CoV-2- سے 1 اور 36 دن کو جمع کیے گئے سیرم کے نمونوں میں دکھایا گیا ہے ) شرکاء کو SCB-2019 سے ٹیکہ لگایا گیا، جیسا کہ وائرس مائیکرو نیوٹرلائزیشن پرکھ (VNA) سے ماپا جاتا ہے۔

اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا میزبان خلیوں میں وائرس کے داخلے کو روک سکتا ہے اور انفیکشن سے بچانے میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے [15]۔ اس کے علاوہ، بیماری کی شدت کو کم کرنے کے لیے وائرس سے متعلق CD4+ T-cell کے مدافعتی ردعمل اور CD8+ سائٹوٹوکسک T-cell کے ردعمل کو تجویز کیا گیا ہے [16–22]۔ SCB-2019 نے نہ صرف ہائی نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈی ٹائٹرز کی حوصلہ افزائی کی بلکہ SARS-CoV-2-بے پردہ اور بے پردہ افراد دونوں میں خلیے کی طرف سے ثالثی کے مدافعتی ردعمل کو بھی متحرک کیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ دوبارہ پیدا کرنے والا SCB{{ 13}} ویکسین، جب CpG-1018/alum adjuvant کے ساتھ فراہم کی جاتی ہے، S پروٹین کے لیے B اور T سیل کے مدافعتی ردعمل کو درست کر سکتی ہے اور اس کے نتیجے میں، SARS-CoV-2 انفیکشن سے تحفظ فراہم کر سکتی ہے۔ Th1 اور Th2 دونوں سیلولر مدافعتی ردعمل SCB-2019 مرحلے 1 کے مطالعہ میں رپورٹ کیے گئے ردعمل سے مطابقت رکھتے تھے اور دیگر COVID-19 ویکسینز [3,16,23–25] کے ذریعے حاصل کیے گئے ردعمل کے ساتھ ہم آہنگ تھے۔ اس مطالعہ میں کچھ حدود ہیں۔ شدید COVID-19 کے زیادہ خطرے والی آبادیوں کے لیے مجاز COVID-19 ویکسینز کی دستیابی کی وجہ سے، اس مطالعے میں چند بڑی عمر کے شرکاء کا اندراج کیا گیا تھا۔ مطالعہ کی آبادی بنیادی طور پر نوجوان بالغوں پر مشتمل ہے۔ ایک اور حد یہ ہے کہ مدافعتی صلاحیت کا تجزیہ دوسری ویکسین کی خوراک کے صرف 14 دن بعد کیا گیا تھا اور اس طرح SCB-2019 کی طرف سے حوصلہ افزائی کے ردعمل کی طویل مدتی استقامت کا اندازہ نہیں لگاتا ہے۔ تاہم، پچھلے مرحلے 1 کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ SCB کے ساتھ ویکسینیشن کے بعد اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے اور بائنڈنگ کرنے کی 25-35% اعلی قیمت 6 ماہ تک برقرار رہتی ہے۔ SCB- 2019 کی طرف سے حوصلہ افزائی کے جوابات کی طویل مدتی استقامت کا اندازہ لگانا دلچسپی کا باعث ہوگا کیونکہ گردش کرنے والی مختلف حالتوں کی وجہ سے ہونے والی بیماری کے خلاف منظور شدہ COVID-19 ویکسینز کے ذریعے فراہم کردہ تحفظ کی مدت محدود معلوم ہوتی ہے [ 27,28]۔ یہ مطالعہ دیگر مجاز COVID-19 ویکسینز کے لیے SCB-2019 کی مدافعتی صلاحیت کا تقابلی جائزہ فراہم نہیں کرتا ہے۔ مزید برآں، ایک حالیہ تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ اصل پروٹو ٹائپ ووہان-ہُو-1 اور الفا ویریئنٹس کے خلاف SCB-2019 کے ذریعے نکالے گئے اینٹی باڈی ٹائٹرز چار منظور شدہ COVID-19 ویکسینز کے مقابلے یا ان سے بہتر ہیں۔ [12]۔

تصویر 3. SCB-2019 ویکسین کی سیل ثالثی قوت مدافعت۔ SCB-2019 (N=70) یا پلیسبو (N=67) کے ساتھ ویکسین لگائے گئے شرکاء کے ذیلی سیٹ سے سیرم کے نمونوں میں انٹرا سیلولر سائٹوکائن سٹیننگ اور فلو سائٹومیٹری کے ذریعے سیل ثالثی قوت مدافعت کی پیمائش کی گئی۔ نتائج CD4+/CD3+ T خلیات (یعنی IFNc+/CD4+/ CD3+, IL{{12}) میں ظاہر کردہ سائٹوکائن کے ہندسی اوسط (GM) ہیں۔ }/CD4+/CD3+، اور TNF a +/CD4+/CD3+) %95 اعتماد کے وقفوں کے ساتھ (باروں کے اوپر سیاہ لکیروں سے ظاہر ہوتا ہے )۔ SARS-CoV سے 1 اور 36 دنوں میں جمع کیے گئے نمونوں میں ٹاپ پینل، GMs نیچے پینل، SCB-2019 یا پلیسبو (SARS-CoV-2 کی نمائش کی تاریخ سے قطع نظر) کے ٹیکے لگائے گئے شرکاء میں 1 اور 36 دنوں میں جمع کیے گئے نمونوں میں GMs، S1 پر پھیلے ہوئے پیپٹائڈ پولز کے ساتھ وٹرو محرک کے بعد یا SARS-CoV- 2 سپائیک پروٹین کا S2 ذیلی یونٹ۔

5. نتائج

ہم نے اس مطالعہ میں دکھایا ہے کہ ایڈجوانٹیڈ ٹرائمیرک ایس پروٹین ریکومبیننٹ ویکسین SCB-2019 SARS-CoV-2-بے ہوش اور پہلے بے نقاب افراد دونوں میں ایک مضبوط مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہے، جو کہ SARS کے خلاف ظاہر کی گئی ویکسین کی افادیت سے تعلق رکھتی ہے۔ -CoV-2 پہلے بیان کیا گیا ہے۔ SCB- 2019 کی ایک خوراک قدرتی طور پر پرائمڈ SARS-CoV-2-بے نقاب افراد میں مدافعتی تھی اور SARS-CoV-2-باوفا لوگوں کی نسبت پہلے بے نقاب افراد میں زیادہ مزاحیہ مدافعتی ردعمل حاصل کیا گیا تھا۔ SCB-2019 نے متعدد ابھرتے ہوئے SARS-CoV-2 مختلف حالتوں میں کراس ری ایکٹیو نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کی حوصلہ افزائی کی اور ایک مضبوط Th1-جانبدار سیل ثالثی مدافعتی ردعمل مخصوص SARS-CoV{{17} } ایس پروٹین اور دیگر COVID-19 ویکسینز کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

حوالہ جات

[1] کلارک KEN، M. JJ، Deng Y، Nycz E، Lee A، Iachan R، et al. انفیکشن سے متاثرہ SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز کا سیرو پھیلاؤ — ریاستہائے متحدہ، ستمبر 2021– فروری 2022۔ MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:606-8۔

[2] Liu H, Su D, Zhang J, Ge S, Li Y, Wang F, et al. Trimer-Tag کے ذریعے TRAIL کے فارماکوکینیٹک پروفائل میں بہتری Vivo میں اس کی اینٹیٹیمر سرگرمی کو بڑھاتی ہے۔ سائنس کا نمائندہ 2017؛ 7(1):8953۔

[3] Richmond P، Hatchuel L، Dong M، Ma B، Hu B، Smolenov I، et al. S-Trimer (SCB-2019) کی حفاظت اور امیونوجنیسیٹی، جو کہ صحت مند بالغوں میں COVID-19 کے لیے ایک پروٹین سبونائٹ ویکسین امیدوار ہے: ایک مرحلہ 1، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ لینسیٹ 2021;397(10275):682–94۔

[4] براوو L، Smolenov I، Han HH، Li P، Hosain R، Rockhold F، et al. ایڈجوانٹڈ سبونائٹ پروٹین COVID-19 ویکسین کی افادیت، SCB-2019: ایک فیز 2 اور 3 ملٹی سینٹر، ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ لینسیٹ 2022;399(10323):461–72۔

[5] Smolenov I، Han HH، Li P، Baccarini C، Verhoeven C، Rockhold F، et al. دوبارہ انفیکشن کے خطرے پر SARS-CoV-2 اور S-Trimer (SCB-2019) COVID-19 ویکسی نیشن کے پچھلے ایکسپوژر کا اثر: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، مرحلہ 2 اور 3 ٹرائل۔ لینسیٹ انفیکٹ ڈس 2022؛ 22(7):990–1001۔

[6] Bobrovitz N, Arora RK, Cao C, Boucher E, Liu M, Donnici C, et al. SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز کا عالمی سطح پر پھیلاؤ: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ PLOS One 2021;16(6):e0252617۔

[7] عالمی ادارہ صحت۔ سیروپریویلنس اسٹڈیز کے ذریعے SARS-CoV-2 انفیکشن کی حقیقی حد۔ 2022; یہاں سے دستیاب ہے: https://www.who.int/news/ item/03-02-2022-true-extent-of-sars-cov-2-infection-through seroprevalence-studies#::text{12} }کلید%20فائنڈنگز%20%20the%20meta سے%20infection%20at%20that%20time.

[8] Havervall S, Marking U, Greilert-Norin N, Ng H, Gordon M, Salomonsson AC, et al. پہلے SARS-CoV-2 سے متاثر صحت کی دیکھ بھال کرنے والے کارکنوں میں ChAdOx1 nCoV-19 ویکسین کی ایک خوراک کے بعد اینٹی باڈی ردعمل۔ ای بائیو میڈیسن 2021؛ 70:103523۔

[9] بریڈلی ٹی، گرنڈبرگ ای، سیلوارنگن آر، لی ماسٹر سی، فریلے ای، بنرجی ڈی، وغیرہ۔ SARS-CoV-2 mRNA ویکسین کی ایک خوراک کے بعد اینٹی باڈی ردعمل۔ این انگل جے میڈ 2021؛ 384(20):1959–61۔

[10] Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. SARS CoV-2 mRNA ویکسین کی ایک خوراک کے بعد سیرو پازیٹو افراد میں اینٹی باڈی ردعمل۔ این انگل جے میڈ 2021؛384(14):1372–4۔

[11] Goldblatt D، Fiore-Gartland A، Johnson M، Hunt A، Bengt C، Zavadska D، et al. COVID-19 ویکسینز کے تحفظ کی آبادی پر مبنی حد کی طرف۔ ویکسین 2022؛40(2):306–15۔

[12] Ambrosino D, Han HH, Hu B, Liang J, Clemens R, Johnson M, et al. SCB-2019 کورونا وائرس بیماری 2019 ویکسین کی امیونوجنیسیٹی 4 منظور شدہ ویکسینز کے مقابلے میں۔ J Infect Dis 2022;225(2):327–31۔

[13] عالمی ادارہ صحت۔ Omicron کی درجہ بندی (B.1.1.529): SARS-CoV-2 مختلف قسم کی تشویش۔ 2021; یہاں سے دستیاب ہے: https://www.who.int/news/item/ 26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-تشویش کی مختلف قسم۔

[14] شریستھا ایل بی، فوسٹر سی، راولنسن ڈبلیو، ٹیڈلا این، بل آر اے۔ SARS CoV-2 omicron کی مختلف اقسام BA.1 سے BA.5 کا ارتقاء: مدافعتی فرار اور منتقلی کے مضمرات۔ Rev Med Virol 2022:e2381۔

[15] ٹیلر پی سی، ایڈمز اے سی، ہفورڈ ایم ایم، ڈی لا ٹورے I، ونتھروپ کے، گوٹلیب آر ایل۔ COVID-19 کے علاج کے لیے مونوکلونل اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا۔ Nat Rev Immunol 2021;21(6):382–93۔

[16] Sahin U, Muik A, Vogler I, Derhovanessian E, Kranz LM, Vormehr M, et al. BNT162b2 ویکسین انسانوں میں اینٹی باڈیز اور پولی مخصوص ٹی سیلز کو بے اثر کرنے کی ترغیب دیتی ہے۔ فطرت 2021؛ 595(7868):572–7۔

[17] سیٹ A، Crotty S. SARS-CoV-2 اور COVID-19 کے لیے اڈاپٹیو امیونٹی۔ سیل 2021;184(4):861–80۔

[18] انصاری اے، آریہ آر، سچن ایس، جھا ایس این، کالیا اے، لال اے، وغیرہ۔ ہلکے COVID-19 مریضوں اور غیر ظاہر شدہ عطیہ دہندگان میں مدافعتی یادداشت SARS-CoV-2 انفیکشن کے بعد مسلسل T سیل کے ردعمل کو ظاہر کرتی ہے۔ فرنٹ امیونول 2021؛ 12:636768۔

[19] ڈین JM، Mateus J، Kato Y، Hastie KM، Yu ED، Faliti CE، et al. SARS-CoV-2 کی امیونولوجیکل میموری کا اندازہ انفیکشن کے بعد 8 ماہ تک ہوتا ہے۔ سائنس 2021;371(6529)۔

[20] Guo L، Wang G، Wang Y، Zhang Q، Ren L، Gu X، et al. SARS-CoV-2-مخصوص اینٹی باڈی اور T-سیل ردعمل COVID سے صحت یاب ہونے والے لوگوں میں انفیکشن کے 1 سال بعد-19: ایک طولانی ہم آہنگی کا مطالعہ۔ لینسیٹ مائکروب 2022؛ 3:348-56۔

[21] Moss P. SARS-CoV کے خلاف T سیل مدافعتی ردعمل-2۔ نیٹ امیونول 2022؛23(2):186–93۔

[22] گولڈ بلیٹ ڈی، گیلٹ اے، کروٹی ایس ایچ، ہین ایس، پلاٹکن ایس۔ سارس کووی-2 انفیکشن اور کوویڈ 19 بیماری کے خلاف تحفظ کا ارتباط۔ 2022۔

[23] جیکسن ایل اے، اینڈرسن ای جے، روفیل این جی، رابرٹس پی سی، مکین ایم، کولر آر این، وغیرہ۔ SARS-CoV کے خلاف ایک mRNA ویکسین-2 - ابتدائی رپورٹ۔ این انگل جے میڈ 2020؛ 383(20):1920–31۔

[24] کیچ سی، البرٹ جی، چو آئی، رابرٹسن اے، ریڈ پی، نیل ایس، وغیرہ۔ SARS-CoV-2 ریکومبیننٹ اسپائک پروٹین نینو پارٹیکل ویکسین کا فیز 1–2 ٹرائل۔ این انگل جے میڈ 2020;383(24):2320–32۔

[25] Solforosi L، Kuipers H، Jongeneelen M، Rosendahl Huber SK، van der Lubbe JEM، Dekking L، et al. Ad26 کی ایک اور دو خوراکوں کی مدافعتی اور افادیت۔ بالغ اور عمر رسیدہ NHP میں COV2.S COVID ویکسین۔ J Exp Med 2021;218(7)۔

[26] رچمنڈ PC، Hatchuel L، Pacciarini F، Hu B، Smolenov I، Li P، Liang P، Han HH، Liang J، Clemens R. مدافعتی ردعمل کی استقامت اور تشویش کی مختلف حالتوں کے ساتھ کراس نیوٹرلائزنگ سرگرمی کے بعد 2 خوراکیں ایڈجوانٹڈ SCB-2019 کورونا وائرس بیماری 2019 ویکسین۔ جے انفیکٹ ڈس۔ 2021؛224(10):1699–706۔ https://doi.org/10.1093/infdis/jiab447۔ پی ایم آئی ڈی: 34480575; PMCID: PMC8499965۔

[27] Pegu A, O'Connell SE, Schmidt SD, O'Dell S, Talana CA, Lai L, et al. SARS-CoV-2 مختلف حالتوں کے خلاف mRNA-1273 ویکسین سے متاثرہ اینٹی باڈیز کی پائیداری۔ سائنس 2021؛ 373(6561):1372–7۔

[28] Milne G، Hames T، Scotton C، Gent N، Johnsen A، Anderson RM، et al. کیا SARS-CoV-2 کے ساتھ انفیکشن یا ویکسینیشن دیرپا قوت مدافعت کا باعث بنتی ہے؟ لینسیٹ ریسپر میڈ 2021؛9(12):1450–66۔