انسانی Pluripotent سٹیم سیل سے ماخوذ کارڈیو مایوسائٹس پر وٹامن سی کے بڑھاپے کے مخالف اثرات Ⅱ

بحث

حیاتیاتی تحقیق مظاہر کے لیے وضاحتیں تلاش کرتی ہے۔انسانی میٹابولزم اور اس کے میکانزم کا۔ یہتحقیق کے لیے جسم سے انسانی خلیات کی ضرورت ہوتی ہے۔'مختلفاعضاء کے نظام؛ تاہم، طبی اور اخلاقی وجوہات کی بناء پر،انسانی جسم سے زندہ ٹشوز خود عملی طور پر نہیں ہوسکتے ہیں۔ایک بنیادی بایومیڈیکل تحقیق کے طور پر کام کرنے کے لیے حاصل کیا گیا۔ماڈل hESCs an کے اندرونی سیل ماس سے ماخوذایمبریو (تھامسن وغیرہ۔1998) اور hiPSCs سے ماخوذایک مریض's fibroblasts (تاکاہاشی وغیرہ۔2007) کی خدمت کر سکتے ہیںان کی وجہ سے انسانی مطالعات کے لیے موزوں متبادل کے طور پرابتدا اور ترقی کی صلاحیت (پیرا ایٹ ال۔2000; Reubinoff et al.2000)۔ انسانی سٹیم سیل مشتقاتجیسے کارڈیک خلیات ایک منفرد اور تولیدی ہیں۔انسانی ترقیاتی حیاتیات میں استعمال کے لیے سیلولر ماڈل،بائیو میڈیکل ریسرچ، اور فارماسیوٹیکل اسٹڈیز۔

Cistanche اینٹی ایجنگ بمقابلہ وٹامن جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

عمر بڑھنا ایک عام رجحان ہے جو سومٹک کو متاثر کرتا ہے۔خلیات اور سیلولر اور جسم کے کام میں کمی کا باعث بنتے ہیں،کی طرف سے نمائندگیٹیلومیرس کی کمی, جمعاتپریورتنوں کی، اورمائٹوکونڈریل کی ترقیخرابی(گولڈسٹین1990; فنکل اور ہالبروک2000)۔ عمر بڑھنے کا رجحان عارضی طور پر وسیع ہے؛لہذا، انسانی جسم کے خلیات کی عمر پر تحقیقعمل کرنا مشکل ہے.کارڈیو مایوسائٹس کی عمر بڑھناہےعمر کی وجہ سے, رد عمل آکسیڈیٹیو پرجاتیوں کی تشکیل, اورmitochondrial نقصان(ٹرمین وغیرہ۔2004; ٹرمیناور برنک2005)۔ یہ اثرات دوبارہ پیدا کرنے کے قابل ہیں۔کارڈیو مایوسائٹس کی وٹرو ثقافت۔

یہاں، ہم نے عمر بڑھنے کے رجحان کا مظاہرہ کیا۔hPSC سے ماخوذ CMs۔ انسانی PSC سے ماخوذ سی ایم سپان ہیں۔وٹرو ثقافت کے حالات میں سخت عمر۔ دن 24خلیات ایک زیادہ عمر مخصوص pigmented ظاہر دکھایا12 اور 18 دنوں میں خلیات کے مقابلے ance۔ یہ مورفولوجیکلکے اظہار میں کمی سے متعلق تبدیلیاںسیل سائیکل سے متعلق جینز، دھڑکنے کی سست شرح، اور کممائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت تاثراتسائکلن جینز میں وقت پر منحصر انداز میں کمی واقع ہوئی۔ہمارے مطالعے میں سائکلن جینوں کی یہ کمی تھی۔عمر بڑھنے میں معلوم عام تبدیلیوں کی طرحسالماتی سطح (Sheydina et al.2011)۔ ہماری تلاشعمر رسیدہ خلیوں میں آہستہ سے دھڑکنا ہمارے ساتھ مطابقت رکھتا تھا۔پچھلی رپورٹ (Kim et al.2011)۔ ہم نے مائٹوکونڈریل کی پیمائش کی۔24 ویں دن JC-1 ڈائی کا استعمال کرتے ہوئے فعالیت اورپتہ چلا کہ صرف 30 فیصد مختلف خلیات محفوظ ہیں۔مائٹوکونڈریل فنکشن اس کے علاوہ، کا اظہارٹیلومیر انکوڈنگ جینوں کو کم کیا گیا تھا۔

ایک دلچسپ تلاش یہ ہے کہ ایک کم نمایاں خصوصیتعمر بڑھنے اور وٹامن سی کی'کے الٹا اثرات دیکھے گئے۔hiPSC سے ماخوذ سی ایم میں۔ انسانی آئی پی ایس سی بالغ ہیں۔صوماتی خلیات جو ایک pluripotent پر دوبارہ پروگرام کیے گئے ہیں۔ریاست (یو وغیرہ۔2007کی ترسیل کے ذریعےخارجی pluripotency عوامل (تاکاہاشی وغیرہ۔2007)۔ ان کے اخذ کی نوعیت کی وجہ سے، آئی پی ایس سیایک مختلف ایپی جینیٹک حالت کے مالک سمجھے جاتے ہیں۔ESCs سے (Chin et al.2009) اور مظاہرہ بھی کریں۔مخصوص لائن میں تفریق کی کارکردگی کو کم کیا۔عمریں (Mauritz et al.2008)۔ exogenous reprogramسومیٹک خلیات میں داخل کرنے کے لیے منگ عوامل کا انتخاب کیا جا سکتا ہے۔اس تلاش کے لئے اکاؤنٹ. ری پروگرام شدہ hiPSCs کے پاس ہے۔نامکمل دوبارہ پروگرامنگ یا ابتدائی سنسنی دکھایا گیا ہے۔وٹرو تفریق کے دوران جب hESCs کے مقابلے میں(ہانا وغیرہ۔2010)۔ اس طرح، ایچ ای ایس سی سے ماخوذ سی ایم لگتا ہے۔عمر رسیدہ یا متعلقہ کے مطالعہ کے لیے زیادہ موزوں ہوناتحقیق

وٹامن سی کے اینٹی ایجنگ میں بہت سے کردار ہوتے ہیں اور ہوتے ہیں۔دکھایا گیاقلبی حفاظتی اثرات(ژو وغیرہ۔2006; Luiking et al.2010)۔ ہم نے مختلف ارتکاز کا استعمال کیا۔وٹامن سی کے ان مخالف عمر کا مظاہرہ کرنے کے لئےایچ ای ایس سی سے ماخوذ سی ایم پر اثرات۔ وٹامن سی کا علاجایچ ای ایس سی سے ماخوذ سی ایم کی دھڑکن کی فریکوئنسی کو متاثر کیا۔اور ایچ ای ایس سی سے ماخوذ سی ایم کے رجحان کو ختم کیا۔عمر کے ساتھ زیادہ آہستہ سے مارنا۔ اس کے علاوہ، علاجوٹامن سی کے ساتھ عمر سے متعلق اظہار کو متاثر کیاایچ ای ایس سی سے ماخوذ میں جینز اور مائٹوکونڈریل فنکشنسی ایمز سب سے پہلے، hTERT، hTR، اور میں تبدیلیاںTRF2 کا مشاہدہ کیا گیا۔ انسانی TR (hTR) اور hTERTانسانی ٹیلومریز سے متعلق آر این اے اور پروٹین کو انکوڈ کریں،بالترتیب بڑھاپے میں ان کا کردار معروف ہے۔(حیاما وغیرہ۔1995جیسا کہ دونوں جینز سے متعلق ہیں۔telomeres اور telomerase (Huffman et al.2000; بلیک برن2001)۔ ہمارے مطالعہ میں، وٹامن کے ساتھ علاجمختلف مراحل میں سی ایم کے اظہار میں اضافہ ہوا۔hTERT. آخری مرحلے میں انسانی TR اظہار میں بھی اضافہ ہوا۔hESC سے ماخوذ CMs۔ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں۔کہ وٹامن سی کا ٹیلومیرز کی سرگرمی پر براہ راست اثر پڑتا ہے۔hESC سے حاصل کردہ CMs میں۔ اس کے علاوہ، وٹامن سی ہو سکتا ہےٹیلومریز سے متعلقہ جین کی نقل کو بڑھانا،اور یہ اینٹی ایجنگ اثر مرحلے پر منحصر ہوسکتا ہے۔عمر رسیدہ ایچ ای ایس سی سے ماخوذ سی ایم۔ ڈرامائی طور پر TRF2 کا اظہارایچ ای ایس سی سے ماخوذ کے آخری مرحلے میں اضافہ ہوا۔سی ایمز کا علاج وٹامن سی سے کیا جاتا ہے، اور یہ نتائج دکھاتے ہیں۔کہ TRF2 جینیاتی ضابطے میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔عمر رسیدہ ایچ ای ایس سی سے ماخوذ سی ایم۔ TRF2 سرگرمی سے منسلک ہے۔سومٹک خلیوں میں عمر بڑھنا، جو مزید تجویز کرتا ہے۔مخالف عمروٹامن سی سے پیدا ہونے والے اثرات.

ہم نے مائٹوکونڈریل پر وٹامن سی کے اثر کا بھی مشاہدہ کیا۔جھلی کی صلاحیت. کی عمر مخالف اثروٹامن سی میں دھڑکن کی شرح کی وصولی کے ساتھ تعلق ہےhESC سے ماخوذ CMs۔ ایک ساتھ لے کر، یہ نتائج دکھاتے ہیںکہ وٹامن سی کا معروف کارڈیو پروٹیکٹو کرداروٹرو میں hESC سے حاصل کردہ CMs پر بھی لاگو ہوتا ہے۔ کے درمیانآزمائشی حالات، 100 پر وٹامن سی کا علاجμایم کے لیے48 گھنٹے سب سے زیادہ موثر تھا اور یہ ارتکاز قریب ہے۔وٹامن سی کا تجویز کردہ غذائی الاؤنسنتائج hESC سے ماخوذ کی توثیق کی بھرپور حمایت کرتے ہیں۔CMs ایک قابل عمل سیل ذریعہ کے طور پر جو ایک منفرد کے طور پر کام کر سکتا ہے۔انسانی دل کے خلیوں کی عمر بڑھنے کا ماڈل۔

آخر میں، ہم نے دکھایا ہے کہ ایچ ای ایس سی سے ماخوذCMs ایک متبادل ماڈل کے طور پر استعمال کے لیے موزوں ہیں۔انسانی قلبی خلیات میں عمر بڑھنا۔ یہ ماڈل ہو سکتا ہے۔بائیو میڈیکل ریسرچ کے دیگر شعبوں میں بطور ایک توسیعبنیادی انسانی دل کے خلیات کے متبادل، اور مختلفاس طرح امیدوار مخالف عمر رسیدہ عوامل کا مطالعہ کیا جا سکتا ہے۔مستقبل میں hESC سے حاصل کردہ CMs۔

اعترافاتیہ کام کی گرانٹ کی طرف سے حمایت کی گئی تھیکورین ہیلتھ ٹیکنالوجی آر اینڈ ڈی پروجیکٹ، وزارت صحت اورویلفیئر، ریپبلک آف کوریا (A111539) اور بذریعہ بنیادی سائنسنیشنل ریسرچ فاؤنڈیشن کے ذریعے ریسرچ پروگرامکوریا (NRF) کی مالی اعانت وزارت تعلیم، سائنس اورٹیکنالوجی (2012-0004131)۔ مصنفین مخلص کی تعریف کرتے ہیں۔میونگ سو چو، سن می بیک، جون بیوم کی طرف سے تکنیکی مددکیو، اور یونگ جن کم۔

حوالہ جات

بلیک برن ای ایچ (2001) ٹیلومیر پر سوئچنگ اور سگنلنگ۔سیل 106:661–673 

چن ایم ایچ، میسن ایم جے، زی ڈبلیو، وولنیا ایس، گلوکار ایم، پیٹرسن سی،Ambartsumyan G, Aimiuwu O, Richter L, Zhang J,Khvorostov I، Ott V، Grunstein M، Lavon N، BenvenistyN, Croce CM, Clark AT, Baxter T, Pyle AD, Teitell MA,Pellegrini M, Plath K, Lowry WE (2009) Induced pluripotentاسٹیم سیلز اور ایمبریونک اسٹیم سیلز کو الگ کیا جاتا ہے۔جین اظہار کے دستخطوں کے ذریعہ۔ سیل سٹیم سیل 5:111–123

فنکل ٹی، ہالبروک این جے (2000) آکسیڈینٹ، آکسیڈیٹیو تناؤ اورعمر بڑھنے کی حیاتیات. فطرت 408:239–247 گولڈسٹین ایس (1990) نقلی سنسنی: انسانی فبرو بلاسٹعمر میں آتا ہے. سائنس 249:1129–1133

Hanna JH، Saha K، Jaenisch R (2010) Pluripotency and cellularری پروگرامنگ: حقائق، مفروضے، حل طلب مسائل۔ سیل143:508–525 Hiyama E, Yokoyama T, Tatsumoto N, Hiyama K, Imamura Y,Murakami Y, Kodama T, Piatyszek MA, Shay JW,Matsuura Y (1995) گیسٹرک کینسر میں Telomerase سرگرمی۔کینسر ریس 55:3258–3262 

Huffman KE، Levene SD، Tesmer VM، Shay JW، Wright WE(2000) ٹیلومیر شارٹننگ کے سائز کے متناسب ہے۔جی سے بھرپور ٹیلومیرک 3′- overhang. جے بائیول کیم 275:19719–19722 

Kehat I، Kenyagin-Karsenti D، Snir M، Segev H، Amit M،Gepstein A، Livne E، Binah O، Itskovitz-Eldor J، GepsteinL (2001) انسانی برانن سٹیم خلیات میں فرق کر سکتے ہیں۔کارڈیو کی ساختی اور فعال خصوصیات کے ساتھ myocytesmyocytes جے کلین انویسٹ 108:407–414

Kim YY، Ku SY، Jang J، Oh SK، Kim HS، Kim SH، Choi YM،Moon SY (2008) طویل مدتی کلچرڈ ایمبریائیڈ کا استعمالجسمیں کارڈیو مایوسائٹ کے فرق کو بڑھا سکتے ہیں۔BMP2۔ Yonsei Med J 49:819–827 

Kim YY، Ku SY، Liu HC، Cho HJ، Oh SK، Moon SY، Choi YM(2011) انسانی برانن اسٹیم سیلز کا کرائیو پریزرویشنسیرم فری میں BMP2 کے ذریعہ حاصل کردہ کارڈیو مایوسائٹسحالت. Reprod Sci 18:252–260

Laflamme MA، Murry CE (2005) دل کو دوبارہ پیدا کرنا۔ نیٹبائیو ٹیکنالوجی 23:845–856 Luiking YC، Engelen MP، Deutz NE (2010) نائٹرک کا ضابطہصحت اور بیماری میں آکسائڈ کی پیداوار. کرر اوپین کلینNutr Metab Care 13:97–104

مارٹز سی، شوانکے کے، ریپل ایم، نیف ایس، کتسرنٹاکی کے،Maier L، Nguemo F، Menke S، Haustein M، Hescheler J،Hasenfuss G, Martin U (2008) جنریشن آف فنکشنلحوصلہ افزائی pluripotent خلیہ سے murine cardiac myocytesخلیات سرکولیشن 118:507–517

ممری سی، وارڈ وین اوسٹوارڈ ڈی، ڈویوینڈنس پی، سپجکر آر،وین ڈین برنک ایس، ہاسنک آر، وین ڈیر ہیڈن ایم، اوپتھوف ٹی،Pera M, de la Riviere AB, Passier R, Tertoolen L (2003)انسانی برانن سٹیم سیلز کا کارڈیو مایوسائٹس سے فرق: visceral endoderm-like کے ساتھ coculture کا کردارخلیات سرکولیشن 107:2733–2740

Oh SK, Kim HS, Ahn HJ, Seol HW, Kim YY, Park YB, Yoon CJ,کم ڈی ڈبلیو، کم ایس ایچ، مون ایس وائی (2005a) اخذ اور خصوصیتنئی انسانی برانن سٹیم سیل لائنوں کی: SNUhES1،SNUhES2، اور SNUhES3۔ سٹیم سیلز 23:211–219 Oh SK, Kim HS, Park YB, Seol HW, Kim YY, Cho MS, Ku SY,Choi YM, Kim DW, Moon SY (2005b) توسیع کے طریقےانسانی برانن سٹیم خلیات کی. سٹیم سیلز 23:605–609 Pera MF، Reubinoff BE، Trounson A (2000) انسانی براننخلیہ سیل. جے سیل سائنس 113:5–10