کورین آبادی کے جینیاتی تجزیے پر مبنی ریٹینول کے خلاف چڑچڑاپن مخالف حکمت عملی: ایک جینیاتی طور پر گائیڈڈ ٹاپ-ڈاؤن اپروچ Ⅱ
Apr 06, 2023
3.3 فارمولے کی جلن مخالف افادیت؛ انسانی ٹیسٹ
کی بنیاد پرجلن مخالف مادےجینیاتی تجزیہ کے ذریعہ ہدایت کردہ ان وٹرو تجربے سے تصدیق شدہ، ہم نے AF تیار کیا (اینٹی اریٹینٹ فارمولا) ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کے خلاف، جس میں گلوکوزامین 0.1 فیصد، ٹریہلوز 2 فیصد، ایکٹوئن 2 فیصد، سوکرلفیٹ 0.1 فیصد، اومیگا-9 1 فیصد، اور {{8} پر مشتمل ہوتا ہے۔ }}t-butyl cyclohexanol 0.7 فیصد ریٹینول کے ساتھ۔ (ایک فعال ارتکاز کے طور پر معیاری) سب سے پہلے، ہم نے AF کی تاثیر کی مقداری تصدیق کرنے کے لیے سات افراد کے ساتھ ایک پائلٹ مطالعہ کیا۔ جب ٹیسٹ کی مدت کے دوران فرد کے لیے ہر قسم کی جلن کا خلاصہ کیا گیا، تو یہ دکھایا گیا کہ کنٹرول ریٹینول کریم کے مقابلے میں، AF نے مؤثر طریقے سے ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کو کم کیا، خاص طور پر desquamation (66.67 فیصد کمی)، جلن (68.42 فیصد) )، اور ڈنکنا (68.97 فیصد)، اور علامات کی یہ بہتری شماریاتی لحاظ سے اہم تھی (شکل4a)۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ، ٹیسٹ کے مضامین نے دعویٰ کیا کہ انہیں ٹیسٹ کی مدت کے دوران خشکی محسوس نہیں ہوئی، حالانکہ وہ 10 دن کے بعد، یہاں تک کہ 2 ہفتوں سے بھی زیادہ عرصے کے بعد نمایاں خرابی اور خشکی سے گزر چکے تھے۔ یہ مشاہدہ پچھلے مطالعے سے مطابقت رکھتا ہے جس میں دعویٰ کیا گیا تھا کہ ریٹینوک ایسڈ 9 دن کے علاج کے بعد جلد کی خشکی کو دلاتا ہے اور پلیسبو (18 دن) کے مقابلے سٹریٹم کورنیم (15.8 دن) کی کم ٹرن اوور کی شرح دکھا کر 18 دن تک برقرار رہتا ہے۔56]
شکل 4. اسکیمیٹک اور پلاٹ جو AF کی پریشان کن افادیت کو ظاہر کرتے ہیں۔ پینل (اشتہار) چھوٹے پائلٹ مطالعہ (n=7) کے نتائج کی نشاندہی کرتا ہے۔ بائیں اسکیمیٹک ڈایاگرام ٹیسٹ کے شیڈول اور طریقہ کار اور چہرے کے ٹیسٹ ایریا (سرخ نقطے والے) نتائج دکھاتا ہے جس کا اندازہ TEWL اور جلد کی سرخی کی پیمائش کے لیے کیا گیا تھا۔ (a) چڑچڑاپن کے اسکور کا اوسط جو ٹیسٹ کے مضمون کے دوران ٹیسٹ کے دوران تجربہ کیا گیا تھا۔ (b) ہر ٹائم پوائنٹ پر مجموعی طور پر جلن کا اسکور۔ زیادہ جلن سکور " سے مراد افراد کی طرف سے تجربہ کی گئی ہر قسم کی جلن کے سکور کا مجموعہ ہے۔ (C) افراد کا کل جلن کا سکور۔ ٹیسٹ کی مدت کے دوران فرد کو ہر قسم کی جلن کا سامنا کرنے کے کل سکور اوسط تھے۔ مجموعی سکور "ہر ٹائم پوائنٹ پر خلاصہ کیا گیا تھا۔ (d) جلد کی لالی اور ٹرانسپائیڈرمل پانی کی کمی (IEWL) کی پیمائش کروما میٹر اور ٹیوامیٹی سے کی گئی افراد کے لیے بڑھے ہوئے تناسب (فیصد) کا اوسط لگایا گیا، (ای) ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کی شرح۔ ٹیسٹ انسانی ذیلی افراد سے ایک الگ الگ سوال پوچھا گیا، آیا ان کے اپنے مضمون کے پانچ معیارات کی بنیاد پر "ریٹینول پر مبنی کریم چڑچڑا پن ہے یا نہیں"۔ شماریاتی اہمیت کی تحقیقات کے لیے ایک chi-square ٹیسٹ کیا گیا۔ (p-value: 2.17906E-10): * p-value <0.05** p-value< 0.001, AF,ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کے خلاف اینٹی اریٹینٹ فارمولا; ایرر بارز دکھائے گئے ہیں۔
ایک اینٹی اریٹینٹ مادہ حاصل کریں۔Cistanche کاسمیٹک مواد
اگلا، وقت کے ساتھ مجموعی طور پر جلن کے اسکور کی چھان بین کی گئی (شکل 4b)۔ جیسا کہ توقع کی جا سکتی ہے، ریٹینول کریم لگانے کے چند منٹوں میں جلن دیکھی گئی اور چند گھنٹوں کے بعد کم ہو گئی۔ ہم نے پایا کہ ہماری AF نے جلن کو مؤثر طریقے سے کم کیا، خاص طور پر کریم کے تیسرے استعمال کے بعد۔ جب کہ ریٹینول کریم کے استعمال کو بند کرنے کے بعد بھی جلن کی سطح میں اضافہ ہوا، AF کا مخالف جلن اثر برقرار رہا اور طریقہ کار کے بعد ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کو کم کیا۔ اجتماعی طور پر، AF نے ٹیسٹ کی مدت کے دوران افراد کے کل جلن کے اسکور کو 58.3 فیصد کم کر دیا (شکل 4c)۔
7 ویں دن، ہم نے TEWL اور لالی (شکل 4d) کی پیمائش کی۔ AF نے TEWL میں اضافہ اور ریٹینول کی وجہ سے لالی دونوں کو کم کیا۔ لالی میں اوسط اضافہ (a*) AF کے لیے 8.31 فیصد اور کنٹرول کے لیے 8.31 فیصد تھا۔ جلد کی لالی، جلد کی ویسوڈیلیشن کی ایک طبی خصوصیت، سوزش کا اشارہ ہے [57]۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ریٹینوائڈز فائبرو بلاسٹس سے MCP-1 اور IL-8 کی رہائی کے ذریعہ ثالثی جلد کی سوزش کو اکساتے ہیں۔ یہ قابل ذکر ہے کہ جیسا کہ پچھلے حصے میں دکھایا گیا ہے، ریٹینول میکروفیجز کو متحرک کرتا ہے (IL-4R کا اوور ایکسپریشن)، جو کہ کٹینیئس واسوڈیلیشن کا بنیادی ڈرائیور ہے [9]۔
TEWL تجزیہ میں، AF پر مبنی ریٹینول کریم نے انفرادی طور پر ٹیسٹ کے مضامین کے لیے TEWL میں 19.07 فیصد اضافہ کیا، جبکہ کنٹرول ریٹینول کریم نے TEWL میں 42.54 فیصد اضافہ کیا۔ یہ طبی مشاہدہ پچھلی رپورٹ سے ملتا جلتا ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ریٹینوائڈز عارضی طور پر چوہوں اور انسانوں [42,58] میں Vivo میں TEWL میں اضافہ کرتے ہیں۔ اگرچہ شماریاتی اہمیت کم تھی، لیکن TEWL اور لالی میں اضافے پر AF کے تخفیف اثر کی توقع کی جا سکتی ہے۔
ہم نے 1 ملی میٹر کے رداس کے ساتھ ٹپ کے ساتھ الگومیٹر کا استعمال کرتے ہوئے دباؤ – درد کی حد کی بھی پیمائش کی (شکل S2، ضمنی مواد دیکھیں)۔ psoriasis کے مریضوں کی حساس جلد میں عام افراد کے مقابلے میں کم دباؤ – درد کی حد کو ظاہر کرنے کی اطلاع دی گئی تھی [59]۔ ریٹینول کریم کے ساتھ علاج سے پہلے اور بعد میں افراد کی حد کی قدروں میں فرق اوسطاً تھا۔ یہ دیکھا گیا کہ ریٹینول نے دباؤ – درد کی حد (PPT) کو کم کیا، اور AF نے کنٹرول کے مقابلے میں کم ہونے والی PPT میں نمایاں اضافہ کیا۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ TRPV1 پر AF کے سوزش اور مخالف اثرات کے ذریعہ ثالثی کی گئی ہے۔ ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ نیوروجینک سوزش کا تعلق جلد کے نوکیسیپٹرز کی میکانکی حساسیت سے ہے [60]، اور چوہوں میں فنکشنل TRPV1 کی کمی ہوتی ہے میکانیکل ہائپرالجیسیا کو نقصان دہ میکانی محرک [61]۔ ایک انسانی طبی مطالعہ نے یہ بھی ظاہر کیا کہ TRPV1 مخالف (V116517) نے مختلف حالات میں جلد کی PPT میں نمایاں اضافہ کیا [62]۔
آزاد گروپ میں AF کے مخالف چڑچڑاپن اثر کی تصدیق کرنے کے لیے، ہم نے تمام انسانی مضامین کو اکٹھا کیا، جس میں 44 مرد اور 47 خواتین شامل تھیں جن کی عمریں 27 سے 50 سال کے درمیان تھیں۔ ٹیسٹ کے مضامین سے ان کے اپنے موضوعی معیار کی بنیاد پر ایک الگ الگ سوال پوچھا گیا، آیا "ریٹینول پر مبنی کریم چڑچڑا پن ہے یا نہیں"۔ اس ردعمل کے تناسب کا موازنہ 173 افراد کے پہلے بڑے پیمانے پر کی گئی کلینیکل تشخیص سے کیا گیا جنہوں نے AF کے اینٹی اریٹینٹ اثر کو حاصل کرنے کے لیے ایک عام ریٹینول کریم استعمال کی تھی۔ ریٹینول سے متاثرہ جلن کی موجودگی کی شرح کا حساب لگایا گیا اور اس کا موازنہ کیا گیا (شکل 4e)۔
عام ریٹینول کریم کا استعمال کرنے والے گروپ میں 64.43 فیصد واقعات کی شرح دیکھی گئی، جب کہ AF-retinol کریم استعمال کرنے والے گروپ میں صرف 21.35 فیصد کی موجودگی کی شرح دیکھی گئی، جس نے 65.80 فیصد کمی کی نشاندہی کی۔
3.4 Retinol-حوصلہ افزائی جلن کے لئے پولیجینک رسک پیشن گوئی ماڈل
چونکہ AF میں اینٹی irritants کو متعلقہ جینوں سے اسکرین کیا گیا تھا، ہم نے ایک سے زیادہ مقام کے ریٹینول سے متاثرہ جلن کے مجموعی جینیاتی اثر کا جائزہ لینے کے لیے ایک پولی جینک رسک پریڈیکشن ماڈل بنایا۔|D'| کی بنیاد پر LD تجزیہ کے بعد منتخب کردہ 26 اہم SNPs کا استعمال کرتے ہوئے ایک پولی جینک رسک پیشن گوئی ماڈل بنایا گیا تھا۔ SNPs کے درمیان اور r2 قدریں (اس ڈگری کے لیے گتانک جس میں ایک SNP کا ایلیل وراثت میں ملتا ہے یا دوسرے SNP کے ایلیل سے منسلک ہوتا ہے)۔
Then, the risk scores of all 159 samples were visualized. The test subjects of the second large-scale clinical test were arbitrarily categorized into three groups: high (>75، 31 افراد)، درمیانی (65–75، 33 افراد)، اور کم رسک اسکور (<65, 27 individuals) (Figure S3, see Supplementary Materials). As characteristics of retinol-induced irritation in each group, the high-risk score group exhibited dryness and desquamation after the last third treatment of retinol compared to the other groups (Figure S4, see Supplementary Materials). This result supports our hypothesis that skin barrier disruption with increased TEWL plays an important role in retinoid-induced irritation, as SLS exhibited similar clinical features and anatomical changes [63].
جیسا کہ شکل 5a میں دکھایا گیا ہے، زیادہ خطرہ والے اسکور والے گروپ میں دوسرے گروپوں میں سب سے زیادہ چڑچڑاپن کا تجربہ کرنے والے شرکاء شامل تھے۔ دوسرے گروپوں کے مقابلے میں ہائی رسک سکور گروپ کے لیے "خارشی" سب سے زیادہ غالب قسم کی جلن تھی۔ ہائی رسک سکور گروپ کے شرکاء نے ریٹینول کے علاج کے پہلے دن اکثر کھجلی کا تجربہ کیا، اور وقت کے ساتھ ساتھ خارش کی ڈگری بتدریج کم ہوتی گئی۔ ہائی رسک سکور گروپ ہسٹامین اور ماسٹ سیل ثالثی نظام سے متعلق الرجی جیسی علامات کا تجربہ کرتا نظر آتا ہے (شکل S4، ضمنی مواد دیکھیں)۔
Figure 5. Bar plots illustrating polygenic risk score model and validation. 3300 IU retinol cream with AF to 91 individuals lest subjects were categorized into three groups: high-risk score (>75، 31 افراد)، درمیانی خطرے کا اسکور (65-75، 33 افراد)، اور کم رسک اسکور (<65,27 individuals) (a) irritation score of each type of irritation for three risk score groups. The scores for types of irritation of individuals during the test period were summed and averaged by risk score groups. (b) The total score during the test period. (c) Comparison of the occurrence rate of irritation in each risk-score group. The dichotomous question of whether retinol cream is irritant: Y/N was asked to test subjects. In the first clinical evaluation, retinol without AF was given. Retinol with AF was given in the second clinical evaluation.
ٹیسٹ کی مدت کے دوران کل اسکور کا حساب بالترتیب کم، درمیانی اور زیادہ خطرہ والے اسکور گروپس کے لیے 6.370 اور 10.161 لگایا گیا تھا (شکل 5b)۔ پولی جینک رسک سکور ماڈل کے مطابق اے ایف کی افادیت کی جانچ کی گئی۔
نتائج نے ظاہر کیا کہ اے ایف نے ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کو کم کیا، اور پولی جینک رسک سکور ماڈل (شکل 5 سی) کا استعمال کرتے ہوئے افادیت کا اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔
نتیجتاً، یہ تجرباتی نتائج اور مشاہدات نہ صرف AF کے جلن مخالف اثر کو ظاہر کرتے ہیں بلکہ یہ بھی ظاہر کرتے ہیں کہ انفرادی جینیاتی معلومات کی بنیاد پر ریٹینول سے متاثرہ جلن کی حساسیت کا تخمینہ لگا کر ریٹینول کی مناسب خوراک تجویز کرنا قابل عمل ہے، جو آخر کار جینیاتی طور پر پیش کر سکتا ہے۔ اعلی تعمیل والے مریضوں کے لیے سب سے زیادہ بہتر استعمال کا پروٹوکول۔
3.5 مزید غور؛ شدید بمقابلہ دائمی جلن؟
جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، الرجی جیسے رد عمل، جن میں تیزی سے جلن اور ڈنکنے کی حس، خارش، اور تیزی سے پھیلنے والے ورم اور دانے شامل ہیں، ریٹینول سے حساس افراد میں دیکھے گئے۔ یہ رد عمل، جو چند منٹوں، بعض اوقات چند سیکنڈوں میں بھی رونما ہوتے ہیں، کو پچھلے retinoid-mechanistic مطالعات سے واضح طور پر بیان نہیں کیا جا سکتا جس میں بنیادی طور پر keratinocytes یا fibroblasts [9]، یا مدافعتی نظام جس میں T خلیات، کے ذریعے سائٹوکائن کی پیداوار پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ B خلیات، یا تکمیلی ایکٹیویشن بنیادی طور پر شامل ہیں۔ اگرچہ یہ ناقابل تردید ہے کہ جلد کی رکاوٹ میں خلل جلن کی بنیادی وجہ ہے، لیکن یہ فوری طور پر ہونے والی شدید جلن کی مکمل وضاحت نہیں کرتا۔
پہلی طبی تشخیص میں، یہ دیکھا گیا کہ ٹیسٹ کے تقریباً 5 فیصد مضامین نے اوپر بیان کیے گئے پرتشدد اور شدید رد عمل کا تجربہ کیا اور انہیں ٹیسٹ سے خارج کر دیا گیا۔ تاہم، نسل، جنس، یا عمر کے لحاظ سے ریٹینوائڈز کی عدم برداشت کے بارے میں تفصیلی تحقیقات نہیں کی گئی ہیں، اور یہ بتایا گیا ہے کہ ایشیائی آبادی ان رد عمل کا زیادہ شکار ہے، جو اس بات پر زور دیتا ہے کہ تیزی سے اکسائی جانے والی جلن پر غور کرنے کی ضرورت ہے۔ retinoid کی بنیاد پر مصنوعات کی مزید ترقی. ہمارے انسانی ٹیسٹ کے نتائج بتاتے ہیں کہ نیوروجینک سوزش، یا اسی طرح کا فوری طریقہ کار بھی ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن میں ملوث ہے۔ تینوں گروپوں میں چند منٹوں کے اندر ہر ریٹینول ٹریٹمنٹ میں جلن کا احساس اور ڈنک غالباً دیکھا گیا اور وقت کے ساتھ ساتھ دبایا گیا۔
یہاں یہ چند نکات ہیں جو غور کے لائق ہیں۔
1. جیسا کہ پہلے اطلاع دی گئی ہے، ریٹینول کو ریٹینالڈہائڈ (ریٹنا) اور ریٹینوک ایسڈ میں تبدیل کیا جا سکتا ہے تاکہ وہ حیاتیاتی دستیابی حاصل کر سکے جس میں RAR یا RXR بائنڈنگ شامل ہے۔
2. تاہم، جلد میں ریٹینوائڈز کے ہومیوسٹاسس کو بہت سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے [64]، اور متضاد طور پر، یہ تجرباتی طور پر ثابت نہیں ہوا ہے کہ ریٹینول وٹرو اور ایکس ویوو [65,66] میں ریٹینوک ایسڈ میں تبدیل ہوتا ہے۔
3. ریٹینول کے علاج کے تحت، فبرو بلوسٹس یا کیراٹینوسائٹس RAR اور retinoic ایسڈ کے درمیان تعامل کے ذریعے IL-1 یا IL-6 پیدا کر کے چند منٹوں کے اندر اندر موجود جلد کے مدافعتی نظام کو فعال کر دیتے ہیں، جس میں ریٹینول تبدیل کیا جانا چاہئے.
ان تحفظات کی بنیاد پر، یہ زیادہ معقول معلوم ہوتا ہے کہ چند منٹوں میں شدید جلن ہسٹامین-مسٹ سیل سسٹم یا نیوروجینک سوزش کی وجہ سے ہو سکتی ہے، جو بعد میں وسیع اور وسیع سوزش کو متحرک کرتی ہے، جو طویل مدتی جلن کا باعث بنتی ہے۔
4. نتائج
یہاں، ہماری حکمت عملیریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کے خلافشامل
(1) ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن سے متعلق جینیاتی مارکروں کا انکشاف اور اسکریننگ،
(2) وٹرو تصدیق کی بنیاد پر جلن کو کم کرنے کا ایک فارمولا کہ آیا یہ فارمولہ جینیاتی مارکر کے ذریعہ مشتبہ مالیکیولر روگجنن کو تبدیل کرسکتا ہے، اور
(3) جلن کی پیشین گوئی کے لیے پولی جینک رسک اسکور ماڈل۔ ہمارا نقطہ نظر ان مریضوں کی تعمیل کو بہتر بنائے گا جنہیں مستقبل میں مختلف مقاصد کے لیے ریٹینول کی ضرورت ہوتی ہے جبکہ بنیادی ریٹینائڈ سائنس کے لیے اہم سائنسی اشارے تجویز کیے جاتے ہیں، جن کی وضاحت کرنا باقی ہے۔
ضمنی مواد: مندرجہ ذیل https://www.mdpi.com/article/10 .3390/pharmaceutics13122006/s1 پر آن لائن دستیاب ہیں، وٹرو تجرباتی طریقہ کار میں پہلی طبی تشخیص کے دوران تجرباتی طریقہ کار۔ ٹیبل S1: ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کے لیے خود تشخیصی اشاریہ۔ متنوع قسم کے ریٹینول سے متاثرہ جلن کی تحقیقات کے لیے، ایک نیا اسکورنگ انڈیکس تیار کیا گیا تھا۔ ٹیبل S2: جینیاتی تجزیہ میں استعمال ہونے والے امیدواروں کے جینز اور جلد کی حساسیت سے متعلق معلوم افعال کی فہرست۔ شکل S1: اینٹی اریٹینٹ کو اسکرین کرنے کے لیے ان وٹرو تجربات جو جلن سے وابستہ مالیکیولر روگجنن کو ماڈیول کر سکتے ہیں۔ (a) جلد کی رکاوٹ میں خلل سے وابستہ مالیکیولر روگجنن کی تحقیقات۔ FLG کا متعلقہ mRNA اظہار۔ Keratinocyte HaCat نے تجربہ کیا۔ Retinol 4ppm کا علاج کیا گیا۔ (b) سوزش (مسٹ سیل سے چلنے والے) سے وابستہ مالیکیولر روگجنن کی تحقیقات۔ IL-4 کا رشتہ دار mRNA اظہار جب RBL-2H3 کا علاج 10µM ریٹینول اور مختلف امیدواروں کے ساتھ کیا گیا۔ (c) TRPV1 کے ساتھ ثالثی نیوروجینک سوزش ریٹینول اور (d,e) مخالف اثر 4-t-butyl cyclohexanol (BC) اور omega-9(OA) کے ذریعے۔ شکل S2: پریشر درد کی حد (PPT) ماپا گیا الگومیٹر جس کی تحقیقات کا قطر 1mm ہے۔ کنٹرول سے مراد AF کے بغیر ریٹینول سے علاج شدہ علاقہ ہے۔ منفی کنٹرول سے مراد غیر علاج شدہ علاقہ ہے۔ شکل S3: ٹیسٹ افراد پر رسک سکور کے لیے ہسٹوگرام۔ پہلی طبی تشخیص جس کا مقصد جینیاتی مارکر کو ظاہر کرنے کے لیے چھان بین کرنا ہے جسے ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن سے تعبیر کیا جاتا ہے۔ 173 افراد کا ٹیسٹ اور تجزیہ کیا گیا۔ اے ایف کے بغیر ریٹینول کریم دی گئی۔ (بائیں پینل) 2nd کلینیکل تشخیص جس کا مقصد ریٹینول سے متاثرہ جلن کے لئے پیشن گوئی ماڈل کی توثیق کرنا ہے۔ اے ایف کے ساتھ ریٹینول کریم دی گئی۔ ٹیسٹ کے مضامین کو درج ذیل معیارات کے ساتھ تین گروپوں میں تقسیم کیا گیا تھا۔ کم (65 سے کم یا اس کے برابر)، درمیانی (65~75)، زیادہ (75<) (Right panel). Figure S4: Patterns of irritation in each risk score group. Each type of irritation was averaged.
مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، SK اور S.-HJ، جینیاتی ڈیٹا تجزیہ، KK، J.-GS اور YK؛ طریقہ کار (سیل پر مبنی تجربہ)، SK، SL اور JK؛ طریقہ کار (طبی انسانی ٹیسٹ)، ایس کے، ایس ایل، جے کے اور ایم کے؛ مخطوطہ تحریر اور اصل مسودہ کی تیاری، SK اور KK؛ تحریر — جائزہ اور ترمیم، S.-HJ، YK اور N.-GK، نگرانی، S.-HJ اور N.-GK؛ پروجیکٹ ایڈمنسٹریشن، N.-GK اور S.-GP تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔
فنڈنگ: اس تحقیق کو کوئی بیرونی فنڈنگ نہیں ملی۔
ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: یہ مطالعہ ہیلسنکی کے اعلامیہ کے رہنما خطوط کے مطابق کیا گیا تھا اور اسے LG H&H ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کی اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا تھا۔ (LGHH-20201217-AA-03، 17 دسمبر 2020)۔
باخبر رضامندی کا بیان: مطالعہ میں شامل تمام مضامین سے باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی۔ اگر قابل اطلاق ہو تو اس مقالے کی اشاعت کے لیے مریضوں سے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی۔
ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: اس مطالعے کے نتائج کی حمایت کرنے والا ڈیٹا متعلقہ مصنف کی درخواست پر دستیاب ہے۔
مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔ مطالعہ کے ڈیزائن میں LG گھریلو اور صحت کی دیکھ بھال کے R&D سینٹر کا کوئی کردار نہیں تھا۔ ڈیٹا کو جمع کرنے، تجزیہ کرنے، یا تشریح میں؛ مخطوطہ کی تحریر میں، اور نتائج شائع کرنے کے فیصلے میں۔
حوالہ جات
1. چندا، بی۔ Ditadi, A.; اسکوو، این این؛ کیلر، جی ریٹینوک ایسڈ سگنلنگ ایمبریونک ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل کی نشوونما کے لیے ضروری ہے۔ سیل 2013، 155، 215–227۔ [کراس ریف]
2. Erkelens, MN; میبیئس، RE ریٹینوک ایسڈ اور امیون ہومیوسٹاسس: ایک توازن عمل۔ رجحانات Immunol. 2017، 38، 168–180۔ [کراس ریف]
3. تانگ، X.-H.؛ گوڈاس، ایل جے ریٹینوائڈز، ریٹینوک ایسڈ ریسیپٹرز، اور کینسر۔ انو Rev. Pathol. میچ ڈس 2011، 6، 345–364۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
4. Povoleri, GA; نووا لیمپرٹی، ای. Scotta, C.; فینیلی، جی؛ چن، Y.-C.؛ بیکر، پی ڈی؛ بورڈ مین، ڈی۔ کوسٹنٹینی، بی. رومانو، ایم. Pavlidis, P. ہیومن ریٹینوک ایسڈ – ریگولیٹڈ CD161 پلس ریگولیٹری ٹی سیلز آنتوں کے میوکوسا میں زخم کی مرمت میں معاونت کرتے ہیں۔ نیٹ امیونول۔ 2018، 19، 1403–1414۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
5. فریرا، آر. ناپولی، جے؛ اینور، ٹی. برنارڈینو، ایل۔ فریرا، ایل. ریجنریٹیو اور علاج معالجے میں ریٹینوائڈ ڈیلیوری سسٹم میں پیشرفت اور چیلنجز۔ نیٹ کمیون 2020، 11، 4265۔ [کراس ریف]
6. تھیوڈوسیو، ایم۔ Laudet, V.; شوبرٹ، ایم گاجر سے کلینک تک: ریٹینوک ایسڈ سگنلنگ پاتھ وے کا ایک جائزہ۔ سیل مول لائف سائنس. 2010، 67، 1423–1445۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
7. مکھرجی، ایس. تاریخ، A.؛ پاتروالے، وی. کورٹنگ، ہائی کورٹ؛ Roeder, A.; وینڈل، جی ریٹینائڈز جلد کی عمر کے علاج میں: طبی افادیت اور حفاظت کا جائزہ۔ کلین انٹرو عمر 2006، 1، 327–348۔ [کراس ریف]
8. میک گریگور، جے ایل؛ مائبچ، ایچ آئی ریٹینائڈ سے متاثرہ جلن کی خصوصیت اور طبی افادیت میں اس کا کردار۔ Exon ڈرمیٹول 2002، 1، 68-73۔ [کراس ریف]
9. کم، بی-ایچ. لی، وائی ایس؛ کانگ، K.-S. ریٹینول سے پیدا ہونے والی جلن کا طریقہ کار اور اس کا استعمال اینٹی اریٹینٹ ترقی کے لیے۔ ٹاکسیکول۔ لیٹ 2003، 146، 65-73۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
10. چیونگ، کے اے؛ کم، ایچ جے؛ Kim, J.-Y.; کم، سی-ایچ؛ لم، ڈبلیو ایس؛ Noh, M.; لی، A.-Y. ریٹینوک ایسڈ اور ہائیڈروکینون کارنیفائیڈ لفافے سے وابستہ پروٹین پر الٹا اظہار کے نمونوں کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں: جلد کی جلن میں مضمرات۔ J. ڈرمیٹول سائنس 2014، 76، 112–119۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
11. لی، جے؛ لی، Q. Geng, S. All-trans retinoic acid Epidermis میں سخت جنکشن پروٹین Claudin-1 اور-4 اور epidermal بیریئر فنکشن سے وابستہ جینوں کے اظہار کو تبدیل کرتا ہے۔ انٹر جے مول میڈ. 2019، 43، 1789–1805۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
12. فو، پی.؛ چینگ، S.-H.؛ کوپ، ایل. زیا، ق. Culp, S.; ٹولسن، ڈبلیو. وامر، ڈبلیو. ہاورڈ، پی. فوٹو ری ایکشن، فوٹوٹوکسیٹی، اور ریٹینوائڈز کی فوٹو کارسینوجینیسٹی۔ J. ماحولیات سائنس صحت حصہ C 2003، 21، 165-197۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
13. فلورس، ایم. اولا، ایس. Schlessinger, D.; کوکا، F. جینیاتی سے چلنے والے منشیات کے قابل ہدف کی شناخت اور توثیق۔ رجحانات جینیٹ۔ 2018، 34، 558–570۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
14. نیلسن، ایم آر؛ ٹپنی، ایچ. پینٹر، JL؛ شین، جے؛ نکولیٹی، پی. شین، وائی؛ Floratos, A.; شام، پی سی؛ لی، ایم جے؛ وانگ، جے منظور شدہ منشیات کے اشارے کے لیے انسانی جینیاتی ثبوت کی حمایت۔ نیٹ جینیٹ 2015، 47، 856–860۔ [کراس ریف]
15. کوہن، جے. Pertsemlidis, A.; Kotowski, IK; گراہم، آر. گارسیا، سی کے؛ Hobbs، افریقی نسل کے افراد میں HH کم LDL کولیسٹرول PCSK9 میں متواتر بکواس تبدیلیوں کے نتیجے میں۔ نیٹ جینیٹ 2005، 37، 161–165۔ [کراس ریف]
16. سباتین، ایم ایس؛ Giugliano، RP؛ Wiviott, SD; رال، ایف جے؛ بلوم، DJ؛ رابنسن، جے؛ Ballantyne, CM; سومارتنے، آر۔ لیگ، جے؛ Wasserman، SM افادیت اور لیپڈز اور قلبی واقعات کو کم کرنے میں evolocumab کی حفاظت۔ این انگلش جے میڈ 2015، 372، 1500–1509۔ [کراس ریف] [پب میڈ]
مزید کے لیے پوچھیں:
ای میل:wallence.suen@wecistanche.com واٹس ایپ پلس 86 15292862950
