مشین پرفیوژن کے دوران کڈنی گرافٹ کی قابل عملیت اور اس کے خلیوں کے میٹابولزم کا اندازہ لگانا

مزید معلومات کے لیے:ali.ma@wecistanche.com

ماریہ آئرین بیلینی^1,2,*، فرانسسکو ٹورٹوریکی^3,4، ماریا آئیڈا امابیل²اور Vito D'Andrea²

¹Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini Hospital, 00152 Roma, Italy²شعبہ جراحی سائنسز، سیپینزا یونیورسٹی، 00152 روم، اٹلی؛ mariaida.amabile@uniroma1.it (MIA); vito.dandrea@uniroma1.it (VD)³نیشنل نیوکلیئر فزکس انسٹی ٹیوٹ، INFN، 95123 Catania, Italy; francesco.tortorici@ct.infn.it⁴شعبہ طبیعیات، کیٹینیا یونیورسٹی، 95123 کیٹینیا، اٹلی^*خط و کتابت: m.irene.bellini@gmail.com

خلاصہ:گردہٹرانسپلانٹیشن آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کا سنہری علاج ہے۔ جامد کولڈ اسٹوریج کو فی الحال تحفظ کا معیاری طریقہ سمجھا جاتا ہے، لیکن متحرک تکنیک، جیسےمشین پرفیوژن(MP)، گرافٹ فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے، خاص طور پر میںگردےتوسیعی معیار کے عطیہ دہندگان کے ذریعہ عطیہ اور گردشی موت کے بعد عطیہ۔ اعضاء کا خراب معیار اس کی ایک بڑی وجہ ہے۔گردےٹرانسپلانٹ نہ کیے جانے سے، تحفظ کے دوران ایک درست، معروضی، اور قابل اعتماد معیار کی تشخیص معالجین کے فیصلوں کی قدر اور حمایت میں اضافہ کر سکتی ہے۔ اراکین پارلیمنٹ تشخیص کرنے کی صلاحیت کے ساتھ ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجیز ہیں۔گردہگرافٹ کی عملداری اور معیار، دونوں ہائپوتھرمک اور نارمتھرمک منظرناموں میں۔ اس جائزے کا مقصد اسکیمک نقصان کے سلسلے میں امپلانٹیشن سے پہلے ایم پی کا استعمال کرتے ہوئے موجودہ ٹولز فارگرافٹ وائبلٹی اسسمنٹ کا خلاصہ کرنا ہے۔

مطلوبہ الفاظ: اسکیمک ریپرفیوژن چوٹ؛گردہٹرانسپلانٹیشن اعضاء کی حفاظت

1. تعارف

گردہٹرانسپلانٹیشن گردوں کی تبدیلی کے علاج کے موجودہ متبادلات کے مقابلے میں طویل عمر اور زندگی کے اعلیٰ معیار کے ساتھ آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) کے سنہری علاج کی نمائندگی کرتی ہے۔ تاہم، ایک بڑی حد مناسب اعضاء کے عطیہ دہندگان کی کمی ہے، جس کے نتیجے میں انتظار کی فہرست میں اموات ہوتی ہیں [1]۔

مناسب اعضاء کے تالاب کو وسعت دینے کے لیے، ٹرانسپلانٹ کمیونٹی بتدریج گردشی موت (DCD) کے بعد عطیہ دہندگان کے استعمال کے لیے کھل گئی ہے جس میں وارم اسکیمیا (WIT) کا ایک متغیر وقت، یعنی جسم کے درجہ حرارت پر کم یا کم آکسیجن اور خون کے بہاؤ کی مدت۔ اعضاء کی بازیافت کے دوران ٹھنڈا ہونے سے پہلے عضو کو متاثر کرتا ہے [2,3]۔ ایک اور اعضاء کا ذریعہ تیزی سے استعمال کیا جا رہا ہے توسیع شدہ معیار کے عطیہ دہندگان (ECDs)، جس کی تعریف 60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر یا 50 سال سے زیادہ کے عطیہ دہندگان کے طور پر کی جاتی ہے جس میں درج ذیل میں سے 2 شرائط سے زیادہ یا اس کے برابر ہوں: ہائی بلڈ پریشر، ٹرمینل سیرم کریٹینائن برابر یا 1.5 سے زیادہ mg/dL، یا اینٹراکرینیل ہیمرج کے نتیجے میں موت [4]۔

اگرچہ اعضاء کی کمی کا ایک ممکنہ حل، ان کا ایک اہم تناسب معیار کے علاوہ ہے۔گردےتاخیر سے گرافٹ فنکشن (DGF) تیار کریں یا، اگر نقصان زیادہ برقرار ہے تو، ٹرانسپلانٹیشن کے بعد پرائمری نان فنکشن (PNF)، جس کے نتیجے میں وصول کنندگان کے لیے اہم بیماری اور اموات کے خطرات ہیں [5]۔

اس جائزے کا مقصد کلینکل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری کے شدید مرحلے میں ہونے والے نقصان کی وجوہات کے بارے میں بصیرت فراہم کرنا ہے، ان میکانزم کو سمجھنا ہے جو کلینیکل منظر نامے میں ان عمل کو چلا رہے ہیں۔ یہ پیشین گوئی کرنے کے لیے ممکنہ طور پر فائدہ مند، قبل از وقت تشخیص کی اجازت دے گا۔گردہفنکشن اور ممکنہ ٹرانسپلانٹ امیدوار کا انتخاب [6]، ایک مناسب عطیہ دہندہ اور وصول کنندہ کے میچ کو مدنظر رکھتے ہوئے اور عضو کے استعمال کی شرح میں اضافہ [7]۔

پر کلک کریں۔دائمی گردے کی بیماری کے لیے cistanche deserticola ma اور Cistanche

2. اسکیمک چوٹ کا روگجنن

کلینکل ٹرانسپلانٹیشن کے آغاز سے، اعضاء کی بازیافت کے بعد آکسیجن اور خون کی فراہمی کی کمی کے نتیجے میں اسکیمک مدت کو مختصر اور طویل مدتی نتائج کو متاثر کرنے والا ایک بڑا محدود عنصر سمجھا جاتا ہے [8]۔ اس طرح، جوزف مرے سے ابتدائی نقطہ نظر، پہلی کامیاب کے اداکارگردہٹرانسپلانٹ، اسکیمک مدت کو کم سے کم کرنا تھا، جو دو ملحقہ تھیٹروں میں چل رہا تھا۔ اس طرح، عضو کو بازیافت کرنے کے بعد، اسے فوری طور پر وصول کنندہ کے جسم، عطیہ کرنے والے کے جسم میں لگایا جاتا تھا [9]

اسکیمک مدت کے نتیجے میں اعضاء کو پہنچنے والے نقصان اور ممکنہ قابل عمل خرابی کو واضح کرنے کے لیے، اسکیمک ریپرفیوژن انجری (آئی آر آئی) کی پیتھوفیسولوجی کو دیکھنا ضروری ہے۔

سیلمیٹابولزماس کا براہ راست تعلق آکسیجن اور خون کی سپلائی سے ہے جو اہم باڈی ڈیلیور کرتا ہے: عطیہ دہندگان کی موت کے نتیجے میں پرفیوژن کی کمی اور دوبارہ حاصل کرنے والے عمل کار اس لیے مائٹوکونڈریا کے اندر الیکٹران ٹرانسپورٹ چین، سیل کے توانائی کے مراکز (شکل 1)۔

شکل 1. سیلمیٹابولزم. Glycolysis cytoplasm میں pyruvate اور NADH پیدا کرتا ہے۔ آکسیجن کی عدم موجودگی میں، پائروویٹ کو کم کر کے لییکٹیٹ (یا ایتھنول کے طور پر ابال کرنے والی دوسری مصنوعات میں) بنا دیا جاتا ہے، جسے ختم کر دیا جاتا ہے اور NAD پلس کو گلائکولیسس جاری رکھنے کے لیے دوبارہ استعمال کیا جاتا ہے۔ آکسیجن کی موجودگی میں، پائروویٹ کو ڈیکاربوکسیلیٹ کیا جاتا ہے اور NADH پیدا کرنے کے لیے A coenzyme (CoA) سے جوڑا جاتا ہے۔ NADH اپنے الیکٹرانوں کو مائٹوکونڈریا کو عطیہ کرتا ہے، جب تک کہ آخری سلسلہ عنصر، یعنی آکسیجن۔ الیکٹران کی نقل و حمل کے دوران NADH کی طرف سے جاری کردہ توانائی ATP پیدا کرنے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔

لامحالہ، سوڈیم پوٹاشیم اور کیلشیم پمپ جو براہ راست اے ٹی پی پر منحصر ہوتے ہیں، کی خرابی کے ساتھ، اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (ATP) کی پیداوار میں کمی واقع ہوتی ہے۔ Na plus -K plus -ATPase پمپس کی ناکامی خلیوں کے اندر سوڈیم کو برقرار رکھنے کا سبب بنتی ہے، جس سے سوڈیم – ہائیڈروجن ایکسچینجر پمپ (Na plus -H پلس پمپس) کی سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اسی طرح، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم پر کیلشیم پمپ (Ca2 پلس -ATPase پمپ) بھی ناکارہ ہو جاتے ہیں، جس سے کیلشیم کے دوبارہ لینے کو محدود کر دیا جاتا ہے۔ خلیوں میں، ہائیڈروجن، سوڈیم، اور کیلشیم آئنوں کا جمع ہونا ہائپروسمولریٹی کا سبب بنتا ہے، جو اعضاء کے ورم کے ساتھ سائٹوپلازم میں پانی کے بہاؤ اور خلیوں کی سوجن کا باعث بنتا ہے۔ ہائیڈروجن کی برقراری سیلولر پی ایچ کو کم کرتی ہے، جس کے نتیجے میں انزائم کی سرگرمی خراب ہو جاتی ہے اور جوہری کرومیٹن کا جمنا، ڈی این اے کو نقصان، تیزابیت، اور پروٹین کی ترکیب کو تبدیل کر دیتا ہے [10]

IRI کے ڈرائیور کے طور پر میٹابولک dysfunction کا یہ ثبوت اعضاء کے تحفظ کے دوران ATP کے ذریعے ادا کردہ ایک اہم کردار کا مطلب ہے۔ اسکیمک حالت انیروبک کی حوصلہ افزائی کرتی ہے۔میٹابولزم، ATP کی پیداوار کی نچلی سطح اور آئن ایکسچینج چینلز کی ناکامی کا باعث بنتا ہے، متوازی طور پر succinate جمع [11]۔ یہ تبدیلیاں مائٹوکونڈریل پارمیبلٹی ٹرانزیشن (ایم پی ٹی) کے تاکنا کے کھلنے کے ساتھ ہوتی ہیں، جو مائٹوکونڈریل میمبرین پوٹینشل کو ختم کرتی ہے اور اے ٹی پی کی پیداوار کو مزید خراب کرتی ہے [12]۔

چونکہ ATP خلیات کی توانائی کی کرنسی ہے، اس لیے خراب عملداری اور نقصان کے نتیجے میں ATP کی کمی واقع ہوگی۔ یہ بالواسطہ طور پر ایکسٹرا سیلولر ہائپوکسینتھائن کی بڑھتی ہوئی تعداد سے ماپا جا سکتا ہے،میٹابولزماے ٹی پی کے؛ اس طرح، اے ٹی پی کی کمی سے ثانوی سیل ڈیمیج کو ایکسٹرا سیلولر ہائپوکسینتھائن سے بھی ماپا جا سکتا ہے، جو آسانی سے خلیوں کی جھلیوں کو عبور کر سکتا ہے۔

مندرجہ بالا کے غور میں، سیل سستمیٹابولزمہائپوتھرمک حالات کے دوران، سیلولر نقصان اور مہلک نتائج کو بچا سکتا ہے. درجہ حرارت اور سیلولر کو کم کرکےمیٹابولزم، آکسیجن کا استعمال اور توانائی کے ذیلی ذخائر میں کمی کی شرح، جیسے کہ اے ٹی پی، متوازی طور پر کم ہو جائے گی۔ ہائپوتھرمک درجہ حرارت (4◦C) پر، میٹابولزم کی شرح عام جسمانی درجہ حرارت کے 10 فیصد اور دلچسپی کے کیمیائی رد عمل کی شرح جسمانی درجہ حرارت (37 ◦C) پر فیوز شدہ اعضاء میں اس کا 40 فیصد ہے، وین کے مطابق t Hoff مساوات. مزید برآں، Arrhenius کا تعلق یہ بتاتا ہے کہ جیسے جیسے درجہ حرارت کم ہوتا ہے، مالیکیولز کی تھرمل اتیجیت بھی کم ہوتی ہے اور ان کے کیمیائی تعاملات بھی [12]۔

اسکیمیا کے دوران دیگر بائیو کیمیکل واقعات رونما ہوتے ہیں جو فوری طور پر اسکیمک چوٹ میں حصہ نہیں ڈالتے ہیں، لیکن یہ بعد میں خون کے ریفرفیوژن کے ساتھ ری آکسیجنیشن کے وقت زہریلے واقعات کے ایک جھرن کو چالو کرتے ہیں، اور اس طرح پچھلے ٹشو کی چوٹ کو بڑھاتے ہیں۔

ریفرفیوژن کے دوران، خون کی فراہمی کی بحالی تھیو آکسیجن کی ساخت میں تبدیلی کا تعین کرتی ہے، جس میں ایک الیکٹران کی سرخی ہوتی ہے۔ یہ "سپر آکسائیڈ ایونین" پیدا کرتا ہے، پہلی رد عمل آکسیجن پرجاتی (ROS)۔ جب ROS کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے، تو آکسیڈیٹیو نقصان متوازی طور پر ہوتا ہے اور اگر خلیے کی مرمت کے میکانزم ناکافی ہیں، یعنی اینٹی آکسیڈینٹ سسٹمز ری ایکٹیو انٹرمیڈیٹ کی کمی کو دور کرنے کے لیے یا دوبارہ لاگو نہیں کیے جاتے ہیں، تو اس کے نتیجے میں ہونے والے زخم گلوومیرولر سکلیروسیس میں بدل جاتے ہیں، ناقابل تلافی نقصان کا تعین کرتے ہیں۔ کہ سیل زندہ رہتا ہے۔

ممکنہ ROS پیدا کرنے والوں میں، بنیادی طور پر آکسیڈوریکٹیسز، خاص طور پر mitochondrial nicotinamide adenine dinucleotide hydride (NADH) اور nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase پر خاص توجہ دی جانی چاہیے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ دوسرے انزائمز کے برعکس جو ROS کو اپنے مخصوص اتپریرک عمل کے لیے ثانوی طور پر تیار کرتے ہیں، NADPHoxidase درحقیقت واحد انزائم ہے جس کا بنیادی کام ROS [13] پیدا کرنا ہے۔ اس کے علاوہ، خاص طور پر کے لئےگردہ، رینل پرانتستا میں ROS کی بنیادی اصل خود NADPH آکسیڈیز ہے [14,15]۔

مزید تفصیل میں، NADPH ہائیڈروجن گلوٹاتھیون اور تھیوریڈوکسینز کو عطیہ کرتا ہے، جو کہ کمی کی صلاحیت کے حصول کے ساتھ، گلوٹاریڈوکسینز، پیروکسیریڈوکسینز، اور گلوٹاتھیون پیرو آکسیڈیسس کو غیر جانبدار کرنے کے لیے استعمال کرتے ہیں۔ اس طرح، این اے ڈی پی ایچ کو اینٹی آکسیڈینٹ سسٹمز اور زہریلے ری ایکٹیو انٹرمیڈیٹس کے جمع کرنے کے لیے تخفیف کی طاقت کا حتمی عطیہ دہندہ تصور کیا جا سکتا ہے۔

NADPH متعدد طریقوں سے پیدا کیا جا سکتا ہے، بشمول تھیمالک انزائمز، آئسوسیٹریٹ ڈیہائیڈروجنیسز، اور فولیٹ ڈیہائیڈروجنیسز کے ذریعے اتپریرک سائیکل؛ پھر بھی اصل ماخذ پینٹوز فاسفیٹ پاتھ وے (PPP) کی آکسیڈیٹیو برانچ کے دو خامرے ہیں: 6-فاسفوگلوکونیٹ ڈیہائیڈروجنیز (6PG) اور PPP کی شرح کو محدود کرنے والے انزائم گلوکوز 6-فاسفیٹ ڈیہائیڈروجنیز (G6PD) [16] ]

3. اسکیمک ریپرفیوژن انجری کے نتائج

اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ کے طبی مظاہر متنوع ہیں۔ پیتھولوجیکل طور پر اسکیمک شدیدگردہچوٹ (AKI) کی خصوصیت اندرونی نلیوں میں، خاص طور پر قریبی نلیوں میں سب لیتھل اور مہلک نقصانات سے ہوتی ہے۔ پوڈوکیٹس، گلومیرولر فلٹریشن بیریئر کی سب سے باہر کی تہہ میں پڑے انتہائی مختلف گلومیرولر اپیتھیلیل خلیات، نقصان کے لیے زیادہ حساس معلوم ہوتے ہیں۔ پوڈو سائیٹس کے آپس میں جڑے ہوئے خلیات کے ساتھ مل کر سلٹ ڈایافرام تشکیل دیتے ہیں، جو گلوومیرولر فلٹریٹ [17] سے زیادہ پروٹین کے نقصان سے بچنے کے لیے حتمی تحفظ کی نمائندگی کرتا ہے۔

جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، آکسیڈیٹیو تناؤ سیل کی موت کا سبب بن سکتا ہے۔ یہ حقیقت میں AKI مریضوں کے گردوں کی نالیوں میں دکھایا گیا ہےگردے; اگر نقصان برقرار ہے لیکن مہلک نہیں ہے تو، گردوں کی نلیاں مرمت کرنے کی صلاحیت رکھتی ہیں اور، اپنے ذخائر کی صلاحیت کے مطابق، بنیادی طور پر خود گردے کے معیار سے متعلق ہے، یعنی زندہ عطیہ دہندہ بمقابلہ ECD یا DCD، oryoung بمقابلہ عمر رسیدہ عطیہ دہندگان، دائمی کمی [18,19] کی طرف بڑھنے اور فلٹریشن کی صلاحیت میں کمی کے ساتھ کام کرنے والے پیرینچیما کی جگہ فائبرٹک ٹشو لے لی جاتی ہے۔

Cistanche-گردے کی بیماری

3.1 تاخیری گرافٹ فنکشن

ٹرانسپلانٹیشن کے بعد رینل گرافٹ فنکشن کو عام طور پر فوری، تاخیر (DGF) یا بنیادی نان فنکشن (PNF) کے طور پر بیان کیا جاتا ہے۔ سینٹرز کی اکثریت ڈی جی ایف کو ٹرانسپلانٹیشن کے بعد پہلے ہفتے کے اندر ڈائیلاسز کی ضرورت کے طور پر بیان کرتی ہے۔

تشخیص کم پیشاب کی پیداوار، سیرم کریٹینائن کی سطح میں سست کمی، اور میٹابولک عدم استحکام میں اضافہ پر مبنی ہے۔ فنکشنل DGF (f-DGF) کی تعریف پہلے ہفتے کے بعد کے ٹرانسپلانٹ کے اندر مسلسل تین دنوں تک ہر روز سیرم کریٹینائن کی سطح میں کم از کم 10 فیصد کی کمی پر مشتمل ہے، لیکن اس میں وہ مریض شامل نہیں ہیں جن میں شدید رد یا کیلسینورین روکنے والے زہریلے ہیں۔ بایپسی پر ثابت ہے [20]۔

نلیوں میں پوڈوسائٹس کو پہنچنے والا نقصان، جسے ایکیوٹ ٹیوبلر نیکروسس (اے ٹی این) بھی کہا جاتا ہے، جو بنیادی طور پر آئی آر آئی کی وجہ سے ہوتا ہے، کو ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ڈی جی ایف کی بنیادی وجہ سمجھا جاتا ہے [21]۔ DGF کا قلیل اور طویل مدتی دونوں نتائج پر اثر ہے، شدید مسترد ہونے (AR)، پیرینچیمل داغ، اور گرافٹ فنکشن میں کمی اور بقا کا خطرہ بڑھتا ہے۔ اس کی مجموعی طور پر وصول کنندگان کی بیماری کے ساتھ، ہسپتال میں داخل ہونے کی ایک اہم لاگت بھی ہے [6]۔ ڈی جی ایف کی شرحیں عام طور پر مرنے والے ڈونر کے ایک تہائی کو متاثر کرتی ہیں۔گردہٹرانسپلانٹس [22] اور اعضاء کے اندرونی معیار پر منحصر ہوتے ہیں، اعلی معیار کے اعضاء کے لیے عام طور پر کم واقعات ہوتے ہیں جیسے کہ زندہ عطیہ دہندگان سے حاصل کیے گئے [23]۔

3.2 شدید رد

آرگن اسکیمیا کے اثرات، یعنی اے ٹی پی کا نقصان اور انیروبک کے ثانوی طور پر ROS کی پیداوار میں اضافہمیٹابولزم،لیکٹک ایسڈ کے جمع ہونے، Na پلس/K پلس ATPases کی خرابی، اور آکسیڈیٹیو نقصان کا باعث بنتا ہے۔ مزید برآں، زخمی بافتوں کے خون کے ریفرفیوژن سے پیدا ہونے والا تناؤ آر او ایس کی نسل اور انٹرا سیلولر نقصان کی کل مقدار کو متضاد طور پر بڑھا سکتا ہے، اس لیے آئی آر آئی کیموکینز اور دیگر زہریلے مالیکیولز کو خارج کرنے والے خلیوں کی موت کے نتیجے میں سوزش کے ردعمل کی شرح میں اضافہ ہو سکتا ہے۔ اس انٹرا سیلولر ریلیز کو فطری مدافعتی نظام کے ریسیپٹرز کے ذریعہ حیاتیات کے لئے خطرہ کے طور پر نشانہ بنایا جاتا ہے جو سوزش کے خلیوں اور ثالثوں کو چالو کرتے ہیں۔ اس طرح، مستقل اسکیمک نقصان کے ساتھ اعضاء پر بھی مدافعتی نظام کے ذریعے حملہ کیا جاتا ہے جس میں گرافٹ کی بحالی پر ہم آہنگی کے منفی اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ حقیقت میں اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ آئی آر آئی کو پہنچنے والے نقصان کے نتیجے میں پیدا ہونے والی سوزش فنکشنل ریکوری کو خراب کر سکتی ہے اور اینڈنڈریٹک سیلز کو پختہ ہونے کے لیے متحرک کر سکتی ہے، گرافٹ ٹشو اینٹیجن کو روک کر لمفاتی نظام کی طرف ہجرت کر سکتی ہے۔ اس صورت حال میں، معمول کے راستے میں عام طور پر ٹی سیلز میں اینٹیجن کی پیشکش شامل ہوتی ہے، جس میں انکولی مدافعتی نظام کو چالو کرنا اور ایک پائیدار مدافعتی رد عمل، جسے ٹرانسپلانٹڈ کے خلاف AR کہا جاتا ہے۔گردہ، دونوں ہیومرل اور/یا سیلولر اجزاء کی شکلوں میں [24]۔

4. تحفظ کی تکنیک

4.1 جامد کولڈ اسٹوریج

اعضاء کے تحفظ نے کولڈ سٹیٹک سٹوریج (SCS) پر انحصار کیا ہے تاکہ بازیافت سے لے کر اور ٹرانسپلانٹیشن تک جسم کے باہر ہونے والے نقصان کو کم کیا جا سکے، جب وصول کنندہ کے خون کے ساتھ ریواسکولرائزیشن عضو کو عام میٹابولک حالات میں واپس لاتا ہے [8]۔ اس تحفظ کے طریقہ کار نے سب سے زیادہ نمائندگی کی ہے۔ دنیا بھر میں عام طور پر استعمال ہونے والا طریقہ اس کی سادگی اور نسبتاً کم وابستہ لاگت کی وجہ سے [25]۔ عملی طور پر، بازیافت سائٹ پر،گردہخون کو نکالنے اور ٹھنڈا کرنے کے لیے ٹھنڈے تحفظ کے محلول سے فلش کیا جاتا ہے۔ پھر، اسے پسے ہوئے برف سے گھرے محلول میں محفوظ کیا جاتا ہے۔

کامرس میں تحفظ کے کئی حل دستیاب ہیں، سبھی ایک ہی عام اصول کے ساتھ اوپر بیان کردہ ٹشو کو اسکیمک چوٹ کے ثانوی نقصان کو محدود کرنے اور ممکنہ طور پر روکنے کے لیے۔ بنیادی فارمولہ ورم کا مقابلہ کرنے اور خلیے کے کنکال کو استحکام فراہم کرنے کے ساتھ ساتھ انٹرا سیلولر ایسڈوسس کے جمع ہونے کو روکنے اور سیلولر سوجن کو مزید کم کرنے کے لیے متوازن الیکٹرولائٹ مرکب کے ساتھ ایک بفر کی موجودگی ہے۔ سوڈیم اور پوٹاشیم کی ارتکاز متغیر ہیں اور جس کے مطابق الیکٹرولائٹ کی سطح زیادہ ہے، انہیں بالترتیب ایکسٹرا سیلولر یا انٹرا سیلولر کے طور پر درجہ بندی کیا جاتا ہے [26]۔

سردی کی حفاظت اس اصول پر مبنی ہے کہ کسی عضو کو ٹھنڈا کرنے سے انزیمیٹک عمل اور انیروبک مرحلے کے نقصان دہ اثرات کو روکتا ہے۔ 10 ◦C کے درجہ حرارت کو کم کرنے سے، سیل میں 2–3-گنا کمی ہوتی ہےمیٹابولزممتوازی طور پر ہو رہا ہے، جس کی وجہ سے اے ٹی پی کی سست کمی ہوتی ہے [27] اور اس وجہ سے خلیے کو انسانی جسم سے باہر طویل عرصے تک زندہ رہنے دیتا ہے۔ کولڈ اسٹوریج سے آرگن اے ٹی پی اسٹورز ختم ہوجاتے ہیں، اور اس حقیقت کے باوجود کہ ہائپوتھرمیا اے ٹی پی کی کمی کے کچھ نقصان دہ اثرات کو منسوخ کرتا ہے [14]، گرافٹ اینڈوتھیلیل ڈیمیج اور سوزش کے ردعمل میں اضافہ ہوتا ہے، جس کی ڈگری کولڈ اسٹوریج کے وقت کی لمبائی سے متعلق ہے [9] .

Cistanche-گردے کی تقریب

4.2 متحرک تحفظ

متحرک تحفظ کا تصور عضو کے فعال پرفیوژن کے طریقہ کار میں پنہاں ہے بمقابلہ جامد تحفظ کے حل میں پسی ہوئی برف کے ساتھ ذخیرہ کرنے میں۔ درجہ حرارت کی ترتیب کے مطابق، ہم بنیادی طور پر دو مختلف منظرناموں میں فرق کر سکتے ہیں: ہائپوتھرمیکور نارمتھرمکمشین پرفیوژن. انہیں تیزی سے اپنایا جا رہا ہے، خاص طور پر DCDs اور ECDs سے حاصل کیے گئے اعضاء۔ ایک حالیہ میٹا تجزیہ نے منظم طریقے سے ریپرفیوژن چوٹ کے قابل عمل ہونے اور واقعات کے شواہد کا جائزہ لیا۔گردےایم پی بمقابلہ ایس سی ایس [25] کے ساتھ محفوظ ہے، ایس سی ایس کے مقابلے میں بہتر نتائج کا ثبوت دکھاتا ہے، یعنی ڈی جی ایف اور پی این ایف میں کمی اور 1-سال کی گرافٹ بقا میں اضافہ۔

ایم پی کے ساتھ متحرک تحفظ کا مقصد سیلولر کی بحالی میں سہولت فراہم کرنا ہے۔میٹابولزماس کے برعکس، ایس سی ایس کی طرف سے معذور. مزید برآں، اعضاء کی طرف سے ڈائریکٹڈ ری کنڈیشننگ تھراپیز کی فراہمی کے ساتھ پرفیوژن فلوئڈ کو براہ راست تبدیل کرنے کا امکان موجود ہے۔ اس منفرد منظر نامے میں، امیٹابولی طور پر فعال عضو کے ساتھ ایک الگ تھلگ ایکس ویوو پلیٹ فارم قائم کرکے، اسکیمیا ریپرفیوژن انجری کو اصل وقت میں نشانہ بنانے والے علاج براہ راست عضو تک پہنچائے جاسکتے ہیں اور نظامی وصول کنندہ کی نمائش کو محدود کرتے ہیں۔ اس سلسلے میں، آکسیجن کے نفاذ [28] کو چھوڑ کر، پروسٹاگلینڈن، اینٹی بائیوٹکس، بائ کاربونیٹ، اور ہیپرین کے طور پر دیگر دوائیں بیان کی گئی ہیں، ساتھ ہی ایک حالیہ پری کلینیکل ٹرائل میں mesenchymal خلیات [29]۔

4.2.1 ہائپوتھرمکمشین پرفیوژن

ہائپوتھرمکمشین پرفیوژن(HMP) حفاظتی محلول کے مسلسل بہاؤ پر مبنی ہے جو ایک جراثیم سے پاک سرکٹ کے اندر ہائپوتھرمک درجہ حرارت، یعنی 4 اور 7 ◦C [6] کے درمیان دوبارہ گردش کرتا ہے۔ پرفیوژن براہ راست میں پمپ کیاگردہخون اور جمنے کی مکمل صفائی کے حق میں ہے، اس طرح پیرینچیما میں پرفیوژن محلول کے اجزاء کی رسائی کو بہتر بناتا ہے۔ مزید برآں، بہاؤ کی حرکیات حقیقی وقت کے قابل عمل تشخیص کے امکان، اور سبسٹریٹس کی ممکنہ فراہمی کی اجازت دیتی ہے تاکہ تھیمیٹابولک سرگرمی کو برقرار رکھا جا سکے، جیسے فارماکولوجک ایجنٹس یا غذائی اجزاء۔

تحفظ کے حل کا فعال پمپ کولڈ سٹوریج کی جامد نوعیت کے برعکس ہے۔ یہ اسکیمک مرحلے کے دوران اعضاء کے نقصان کی نگرانی میں کلینشین کی زیادہ فعال مداخلت کو بھی برقرار رکھتا ہے اور آخرکار چوٹ کو دوبارہ ٹھیک کرنے میں مداخلت کرتا ہے، اگر پہچان لیا جائے [8]۔ جہاں تک SCS کے معاملے کا تعلق ہے، HMP سیل کو سست کر دیتا ہے۔میٹابولزم، آکسیجن کی ضروریات اور اے ٹی پی کی کمی کو کم کرنا۔ اضافی تحقیق ایچ ایم پی کے واسوپروٹیکٹو اثر پر مرکوز ہے، ممکنہ طور پر اینڈوتھیلیم کے ہیموڈینامک محرک کو برقرار رکھ کر، واسوسپاسم کو کم کر کے، حفاظتی بہاؤ پر منحصر جینوں کے اظہار میں سہولت فراہم کر کے، اور عروقی بستر [30–32] کی پیٹنسی کو برقرار رکھ کر۔ اس سلسلے میں، HMP میں pulsatileflow کا استعمال HMP اثرات بمقابلہ غیر پلسٹائل بہاؤ میں اہم عنصر معلوم ہوتا ہے، تاکہ SCS [6] کے مقابلے HMP کے فوائد کو یقینی بنایا جا سکے۔ پرفیوژن ڈائنامکس پیرامیٹرز کے ذریعے پرفیوزیٹ بہاؤ سے متعلقگردہاور عام طور پر کلینکل پریکٹس میں استعمال کیا جاتا ہے ایرپلس پمپ کی شرح، پرفیوزیٹ درجہ حرارت، پرفیوژن پریشر (سسٹولک، ڈائیسٹولک، اور مین پریشر)، پرفیوژن فلو انڈیکس (PFI)، اور انٹراپرینچیمل ویسکولر ریزسٹنس۔

HMP سے پرفیوزیٹ تجزیہ کی جانچ کرنے والے ثبوتگردےSCS ذخیرہ شدہ گردوں کے حل سے فلش کے مقابلے میں یہ ثابت ہوا کہ HMP کے بعد، SCS کنٹرولز کے مقابلے میں گردوں نے proinflammatory cytokine کے اظہار کو نمایاں طور پر کم کر دیا ہے، HMP کو leukocyte ایکٹیویشن میں کمی اور IRI ایکٹیویٹڈ سوزش میں کمی کی اجازت دینے کے لیے ممکنہ طریقہ کار فراہم کرتا ہے [3] . اس کے باوجود، HMP کے مجموعی اثر کا پتہ لگانا باقی ہے، کیونکہ مزید ممکنہ فائدے کے لیے اضافی اجزاء کی چھان بین کی جا سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، ایک حالیہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائل [28] نے یہ ثابت کیا ہے کہ پرفیوزیٹ میں فعال آکسیجن کا اضافہ صرف ایچ ایم پی پر فائدہ مند اثر کا باعث بنتا ہے، 50 سال یا اس سے زیادہ عمر کے عطیہ دہندگان سے یا گردشی موت کے بعد حاصل کیے گئے گردوں میں۔ ایچ ایم پی کے دوران آکسیجنیشن سے گزرنے والے ٹرانسپلانٹڈ گردوں میں 12-ماہ کے ای جی ایف آر میں دکھائی گئی بہتری، پیوند کاری سے پہلے دوبارہ کنڈیشنگ کے حقیقی امکانات کی طرف راستہ بناتی ہے، انیروبک سیل کے نتیجے میں اسکیمک نقصان کو فعال طور پر متضاد کرتی ہے۔میٹابولزم.

پرفیوژن ڈائنامکس کی نگرانی کی صلاحیت کے علاوہ، گردش کرنے والے پرفیوزیٹ کو نقصان اور چوٹ کے بائیو مارکر کی سطح کے لیے نمونہ بنایا جا سکتا ہے۔ دونوں صورتوں میں، پرفیوژن ڈائنامکس اور بائیو کیمیکل پرفیوزیٹ تجزیہ کو اعضاء کی عملداری اور اعضاء کی پیوند کاری کے لیے موزوں ہونے کی تشخیص میں بیان کیا گیا ہے [34]۔

4.2.2 نارمتھرمکمشین پرفیوژن

نارمتھرمکمشین پرفیوژن(NMP) کا مقصد جسمانی درجہ حرارت کی ترتیب کے تحت عضو کو برقرار رکھنا ہے، تاکہ سیلولر میں موروثی بائیو کیمیکل عمل کو جاری رکھا جا سکے۔میٹابولزم، انسانی جسم سے باہر۔ ایکس ویوو این ایم پی کو نارمل تھرمک ریجنل پرفیوژن سے الگ کیا جانا ہے، جس میں دوران خون کی موت کے بعد عطیہ دہندگان میں ایکسٹرا کورپوریل میمبرین آکسیجنیشن کا استعمال شامل ہے، لیکن اعضاء ابھی بھی عطیہ کرنے والے جسم کے اندر ہیں۔

کی مسلسل پرفیوژنگردہگرم درجہ حرارت (34–37 ◦C) پر غذائی اجزاء اور آکسیجن کی فراہمی سے ہائپوتھرمک چوٹ اور ہائپوکسیا سے بچنے کا فائدہ ہوتا ہے، اس طرح NMP گردے کو محفوظ رکھتے ہوئے زیادہ جسمانی ماحول قائم کرتا دکھائی دیتا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ صحت یاب ہونے میں بھی مدد کر سکتا ہے اور انسانی خون کے ساتھ ریفیوژن سے پہلے ہونے والی مزید چوٹ کو روک سکتا ہے [35]۔ جہاں تک HMP کے معاملے کا تعلق ہے، NMP کے ساتھ متحرک تحفظ براہ راست طبی اور تجرباتی ترتیبات [36,37] دونوں میں SCS کے مقابلے میں اپنی برتری کو ظاہر کرتا ہے۔

Cistanche-Renal فنکشن

تحفظ کے دوران سیل میٹابولزم کی تکمیل کو بحال کرنے کے لیے اور وصول کنندہ کے خون سے پیوند کاری اور پرفیوز ہونے سے پہلے، ضروری ہے کہ عضو کو غذائی اجزاء اور آکسیجن فراہم کیا جائے، اس طرح ایک آکسیجن کیریئر، عام طور پر خون کے سرخ خلیے، کی ضرورت ہوتی ہے۔ سیلولر پرفیوسیٹس کے بڑھتے ہوئے شواہد بھی ہیں، جیسے ہیموگلوبن پر مبنی آکسیجن کیریئرز کا استعمال، جو لاگت سے مؤثر متبادل کی نمائندگی کر سکتے ہیں [38]۔

نورموتھرمیا میں اور آکسیجن کی موجودگی میں، سیلولرمیٹابولزمدوبارہ شروع ہوتا ہے، جس سے اعضاء کی چوٹ کے ساتھ ساتھ بقایا فعل دونوں کا اندازہ لگانے کے زیادہ امکانات ہوتے ہیں [27]۔ مثال کے طور پر، مجموعی طور پر میکروسکوپک پہلو، نیز پرفیوژن کا بہاؤ اور پیشاب کی پیداوار پیوند کاری کے بعد گرافٹ کی فعالیت کی پیش گوئی کرنے کے لیے تیزی سے استعمال کیے جانے والے اسکور کو تشکیل دیتے ہیں [36] .

فی الحال، زیادہ تر دستیاب شواہد نارمتھرمک کی تحقیقات کرتے ہیں۔گردہٹرانسپلانٹیشن سے پہلے ایک مختصر مدت کے دوران (عام طور پر 1 گھنٹہ) پرفیوژن، مسلسل ضرورت کی وجہ سے غذائی اجزاء اور اضافی اشیاء کے ساتھ محلول کو چارج کرنا اور آخر کار اخراج کی مصنوعات کو تبدیل کرنا۔میٹابولزمخلیات کی. انسانی گردوں کی ایک تفصیل بھی ہے، جنہیں ٹرانسپلانٹ نہیں سمجھا جاتا ہے، جو 24 گھنٹے کے لیے پیشاب کی گردش کے سرکٹ [39] کے ذریعے معمول کے مطابق استعمال کیے جاتے ہیں۔

عملی طور پر بازیافت کے بعد، گردے کو ٹھنڈے پرفیوژن محلول سے بہایا جاتا ہے، اور یا تو فوری طور پر پورٹیبل پر پرفیوز کیا جاتا ہے۔مشین پرفیوژنڈیوائس، یا عارضی طور پر SCS کا استعمال کرتے ہوئے واپس سائٹ پر پرفیوژن کے لیے وصول کنندہ کے اسپتال میں منتقل کیا جاتا ہے۔ ایکس ویوو این ایم پی کا آغاز پیڈیاٹرک کارڈیو پلمونری بائی پاس اور میمبرین آکسیجنیٹر کے ذریعے [40] کیا گیا تھاگردہآکسیجن والے سرخ خون کے خلیات کے ساتھ کرسٹالائیڈ میں 37 ◦C پر معطل کیا جاتا ہے۔ HMP کیس کے لیے، پرفیوژن ڈائنامکس پیرامیٹرز قابل عمل تشخیص کی اجازت دیتے ہیں، اور پرفیوژن کی میکروسکوپک ظاہری شکل اور پیشاب کی پیداوار پیرنچیمل فنکشنل اسٹیٹس [41] کے بارے میں معلومات فراہم کرتی ہے۔ پرفیوژن ڈائنامکس کی نگرانی کی صلاحیت کے علاوہ، گردش کرنے والے پرفیوزیٹ (یا پیشاب) کو نقصان اور چوٹ کے بائیو مارکر کی سطح کے لیے نمونہ لیا جا سکتا ہے۔

5. مشین پرفیوژن کے ذریعے قابل عمل تشخیص

کموربیڈیٹیز (ذیابیطس، میٹابولک سنڈروم، کورونری دل کی بیماری) میں مسلسل اضافے کے ساتھ انتظار کی فہرست کے امیدواروں پر اثر انداز ہوتا ہے [42] اور ان کے بعد آپریشن کے بعد کی پیچیدگیاں پیدا کرنے کے مجموعی طور پر منسلک خطرات، ESRD آبادی کی عمر بڑھنے کے ساتھ، اس سے منسلک بیماری کے نقصان دہ نتائج۔ امپلانٹڈ گرافٹ کی خراب فعالیت میں مختلف وصول کنندگان کے لیے مختلف خطرے کی قبولیت کی حد ہوسکتی ہے [43]۔ دوسرے لفظوں میں، تحفظ کے عمل کے دوران اصل وقت میں خراب گرافٹ فنکشن کے پیدا ہونے کے خطرے کو جاننا، نقصان شدہ ہستی کی پیمائش کرنے کے امکان کے ساتھ ساتھ دوبارہ کنڈیشنگ کے ساتھ یا اس کے بغیر بحال ہونے کے امکان کے ساتھ، ایک کو منتخب کرنے کے لیے اضافی معروضی معلومات فراہم کرے گا۔ کسی خاص کے لیے خاص وصول کنندہگردہاور اس طرح آرگن ڈونر پول کو بڑھاتے رہنے کی کوشش میں ایک بہتر عطیہ دہندہ اور وصول کنندہ کے میچ کا تعاقب کرنا۔ جدول 1 MP کے ذریعے تحفظ کے دوران گردے کے سب سے زیادہ استعمال شدہ طریقوں کے جائزے کی نمائندگی کرتا ہے (جدید ترین سے لے کر 2000 تک)۔

جدول 1۔ سابقہ ​​صورتحال کے دوران قابل عمل تشخیص کے پیرامیٹرزمشین پرفیوژن. لیجنڈ: اے اے پی: الانائن امینو پیپٹائڈیس؛ اے ٹی پی: اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ؛ ڈی بی ڈی: دماغی موت کے بعد عطیہ کرنے والا؛ COR: کنٹرول شدہ آکسیجن والی دوبارہ گرم کرنا؛ DCD: دل کی موت کے بعد ڈونر؛ ECD: توسیعی معیار عطیہ کنندہ؛ FABP: فیٹی ایسڈ بائنڈنگ پروٹین؛ FMN: Flavin mononucleotide؛ GFR: گلومیرولر فلٹریشن کی شرح؛ GST: glutathione S-transferase؛ HMP: ہائپوتھرمک مشین پرفیوژن؛ H-FABP: دل کی قسم کا فیٹی ایسڈ بائنڈنگ پروٹین؛ IL: interleukin؛ LPOP: لپڈ پیرو آکسائڈریشن مصنوعات؛ LDH: لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز؛ KIM-1:گردہچوٹ کا مالیکیول-1;MDA: malondialdehyde; mRNA: میسنجر RNA؛ miRNA: microRNA؛ NAD: Nicotinamide Adenine Dinucleotide؛ NAG:N-acetyl-D-glycosaminidase; این جی اے ایل: نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین؛ این ایم پی: نارمتھرمک مشین پرفیوژن؛ ایس این ایم: سب نارتھرمکمشین پرفیوژن; TBARS: تھیوباربیٹورک ایسڈ ری ایکٹیو مادہ۔

دستیاب ٹولز میں ثبوتوں کی فہرست ذیل میں دی گئی ہے۔

(1) NMP کے دوران پرفیوزڈ گرافٹ کی میکروسکوپک ظاہری شکل دستیاب ہے: کوالٹی اسسمنٹ سکور (QAS)، میکروسکوپک ظاہری شکل، گردوں کے خون کے بہاؤ، اور کل پیشاب کی پیداوار پر مبنی ہے [41]۔گردے1–5 کی درجہ بندی کی جاتی ہے، جس میں 1–3 کے اسکور ٹرانسپلانٹیشن کے لیے موزوں سمجھے جاتے ہیں: سکور 1 سب سے کم چوٹ کی نشاندہی کرتا ہے اور 5 سب سے زیادہ شدید ہے۔ مزید تفصیل میں، اسکور کو شروع سے 60 منٹ کے اندر پرفیوژن اسسمنٹ پیرامیٹرز کے امتزاج سے بنایا جاتا ہے۔ : گریڈ I، بہترین پرفیوژن یا عالمی گلابی ظاہری شکل؛ گریڈ II، ہلکی گلابی/جامنی شکل کے ساتھ اعتدال پسند پرفیوژن جو کہ NMP کے دوران باقی رہتا ہے یا بہتر ہوتا ہے۔ درجہ III، ناقص پرفیوژن، جس میں پوری NMP میں مسلسل گلوبل موٹلنگ اور ارغوانی/سیاہ رنگ کی ظاہری شکل ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، گردوں کے خون کے بہاؤ کی حد (<50 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" and="" total="" urine="" output=""><43 ml="" per="" min="" per="" 100="" g)="" give="" additional="" single="" points="" each="" to="" be="" combined="" with="" the="" macroscopic="" grades="" (i-iii)="" for="" the="" final="" assessment="">

(2) ایم پی کے دوران ماپا جانے والے پریشر، بہاؤ، اور مزاحمتی ریڈنگز کو قابل عمل تشخیص کار کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، حالانکہ انہیں اسٹینڈ اکیلے معیار کے طور پر نہیں سمجھا جا سکتا، کیونکہ ان کی متعلقہ پیشین گوئی کی قدر کم ہے۔ پرفیوژن پیرامیٹرز کے استعمال کا استدلال خود گردوں کے عروقی نظام کی ساخت پر ہے، فلٹریشن فنکشن کے ساتھ کیپلیری نیٹ ورک میں بہت امیر ہے [77]۔ اسکیمک اور اشتعال انگیزی کے بعد اس کیپلیری نیٹ ورک (سنگل ون لیئر اینڈوتھیلیم) سے واسکانسٹرکٹرز کا اخراج، اریتھروسائٹس اور مائیکرو تھرومبوسس کے جمع ہونے کا تعین کرتا ہے، جو بالآخر کم بہاؤ کی طرف جاتا ہے اور گرافٹ میں مزاحمت میں اضافہ ہوتا ہے [26]۔ مزید برآں، ہائپوکسیا اینڈوتھیلیم سیل ایکٹیویشن کے لیے براہ راست ذمہ دار ہے، ہم آہنگی سے رینل ویسکولیچر کے پرو کوگولنٹ اور پرو انفلامیٹری فینو ٹائپ کے حق میں ہے، جس کے نتیجے میں خون کے بہاؤ میں خلل پڑتا ہے، اور لیوکوائٹ کی دراندازی میں مزید کمی کے ساتھ۔گردہفنکشن اس بنیاد پر، گردوں کی عروقی مزاحمت میں اضافہ اور کم انٹراپرینچیمل بہاؤ ٹشو کو پہنچنے والے نقصان کا اظہار ہیں۔

(3) گلوکوز کی کھپت: شریانوں کے بہاؤ اور وینس کے اخراج کے ارتکاز کے درمیان فرق ایروبک سانس اور توانائی کی سرگرمی کا اندازہ لگا سکتا ہے۔گردہخلیات گلوکوز کی کھپت کی پیمائش کرنے کے کئی طریقے بیان کیے گئے ہیں، جن میں میٹابولک پروفائلز بذریعہ noninvasive MR سپیکٹروسکوپی [78]۔ کاربوہائیڈریٹ توانائی کے ذرائع کے ان کے میٹابولک استعمال کے پیش نظر خلیات کی عملداری کے تخمینے میں دلیل ہے، کیونکہ یہ جسمانی طور پر اس وقت ہوتا ہے جب عضو انسانی کے اندر ہوتا ہے۔ میٹابولک طور پر بند ہونے کا نمونہ گردے کے لیے مخصوص ہے جو آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثر ہوتا ہے اور انیروبک توانائی کی پیداوار کی طرف منتقل ہوتا ہے، جبکہ رینلپرفیوژن کم ہوتا ہے۔

(4) آکسیجن کی کھپت: آکسیجن کے خون میں ارتکاز کو بالواسطہ طور پر مائٹوکونڈریل سرگرمی کا اندازہ لگانے کے لیے ماپا جاتا ہے: Na پلس ری ایبسورپشن اور آکسیجن کی کھپت کے درمیان ایک خطی تعلق ہے، درحقیقت، Na پلس ری ایبسورپشن توانائی پر منحصر (Na پلس/K پلس) کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ اے ٹی پی پمپ) عمل [12]۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ ایم پی کے دوران آکسیجن کا استعمال خلیوں سے آکسیجن کی کھپت کو بڑھاتا ہے اور بہتر کرتا ہے۔گردہٹرانسپلانٹ شدہ گردوں میں فنکشن (GFR) [28]۔ اس وقت مختلف قسم کے فارمولے استعمال کیے گئے ہیں جو غور کیے جانے والے پیرامیٹرز میں مختلف ہیں [55]۔ الگ الگ نوٹ پر، یہ درجہ حرارت کی حد کے مطابق حساب کا تخمینہ لگانے سے متعلق ہے، جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، سیلمیٹابولزمدرجہ حرارت کم ہونے سے سست ہو جاتا ہے، اس لیے ہائپوتھرمک حالات میں آکسیجن کی ضرورت جسم کے درجہ حرارت سے مختلف ہوتی ہے۔ مزید برآں، این ایم پی کے دوران آکسیجن کی کھپت خود گردے کو پیش کی جانے والی آکسیجن کی مقدار پر منحصر ہے [79]۔

(5) حتمی گلائکولیس مصنوعات کی پیمائش۔ آکسیجن کی کمی عجیب و غریب میٹابولائٹس کے جمع ہونے کا سبب بنتی ہے [80]: succinate/pyruvate، NADH، lactate (شکل 1)۔ ٹشو کو پہنچنے والے نقصان اور تخمینہ شدہ اینیروبک میٹابولزم کی پیمائش اسکیمک اعضاء کے اندر ایک اہم خصوصیت ہے، جس کا تعلق گرم اسکیمیا کے وقت کی حد تک ہے، مثال کے طور پر DVDs کے معاملے میں۔

(6) ATP کی کمی یا ATP/ADP تناسب کی پیمائش، ifcell کا تعین کرنے کے لیے کلیدی خصوصیت کے طور پرمیٹابولزمبنیادی طور پر oxidative یا glycolytic ہے. Na plus/K پلس ATPasesblock کے ساتھ، خلیات میں مفت Ca2 پلس کی آمد اور فاسفولیپیسس کا فعال ہونا ATP کی پیداوار کے زوال کے براہ راست نتائج ہیں [12]۔ ایک اور بالواسطہ اثر یہ بھی ہے کہ منتقلی دھاتوں کا مفت آئرن کے طور پر بڑھتا ہوا ارتکاز ہے کیونکہ اس کا کیریئر پروٹینز (ٹرانسفرین، فیریٹین) کے ساتھ منسلک ہونا توانائی کی کمی سے بھی روکا جاتا ہے۔ اس صورت حال میں، آکسیجن فری ریڈیکلز جھرن کو بھی چالو کیا جاتا ہے، جو ایک شیطانی چکر پیدا کرتا ہے جس میں نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی پیداوار، جو کہ خلیے کی قابل عملیت کی ایک اور عام استعمال کی پیمائش ہے، بھی بڑھ جاتی ہے [81]۔ NO کا براہ راست اثر واسکوکنسٹرکشن پر بھی ہوتا ہے، اس طرح پرفیوژن ڈائنامکس سے متعلق ہے۔

(7) کی عملداریگردہدورانمشین پرفیوژنسیلولر چوٹ کے بائیو مارکر کے لیے پرفیوزیٹ کے نمونے لے کر بھی ماپا جا سکتا ہے [82]۔ ہائپوتھرمک ترتیب میں، سب سے زیادہ استعمال ہونے والے گلوٹاتھیون ایس-ٹرانسفریز (جی ایس ٹی) ہیں، جیسے کل-جی ایس ٹی (ٹی-جی ایس ٹی) یا اس کے آئسفارمز (الفا-جی ایس ٹی اور پی-جی ایس ٹی)، فیٹی ایسڈ بائنڈنگ پروٹین (ایف اے بی پی)، لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز (LDH)، اور لییکٹیٹ کی سطح۔ نارتھرمک منظر نامے میں، سب سے زیادہ استعمال نیوٹروفیلجیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (این جی اے ایل) اور اینڈوتھیلین ہیں-1 [39,83]۔

(8) مائیکرو ڈائلیسس: ٹشو کے نمونے لینے کی تکنیک جس میں ایک چھوٹی سی (عام طور پر 600 µm قطر) پروب کا استعمال کرتے ہوئے سرے پر نیم پارمیبل جھلی کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ ایکسٹرا سیلولر سیال اور تحقیقات کے درمیان جھلی کے اس پار ارتکاز کے میلان کو برقرار رکھنے کے لیے جھلی کے اندر کو فیوز کیا جاتا ہے۔ یہ تجزیہ کاروں کے بافتوں کے ارتکاز کے لیے ایک ڈائیلیسیٹ سٹریم سپیکولر بناتا ہے، جیسے کہ گلوکوز اور لییکٹیٹ۔ ویوو مانیٹرنگ میں حقیقی وقت کے لٹریچر میں اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ آن لائن مائیکرو ڈائلیسسکن کا استعمال تحفظ کے دوران اعضاء کی میٹابولک حالت کے بارے میں معلومات فراہم کرتا ہے [84]۔

(9) ایم آر این اے پروفائلنگ: خراب پوسٹریپرفیوژن میٹابولک ریکوری براہ راست واقعے میں تاخیر کے گرافٹ فنکشن کے ساتھ وابستہ ہے اور کچھ اسکیمیا-انڈیوڈومکس کے ثبوت موجود ہیں جو ٹشو کی چوٹ کے پیش گو کے طور پر استعمال ہوسکتے ہیں [85]۔ متعدد گلائکولٹک اور گلوکونیوجینک انزائمز کا مخصوص ایم آر این اے اظہار گردوں کے گلوکوز کا اندازہ کرسکتا ہے۔میٹابولزمیا سوزش اور سائٹوکائن کی پیداوار کی ڈگری، اسکیمک توہین کے لیے ثانوی۔

(10) 30 منٹ کے ہائپوتھرمک پرفیوژن کے بعد سیلولر پرفیوزیٹ میں فلیوین مونونیکلیوٹائڈ (ایف ایم این) کی سطح، نقصان پہنچا مائٹوکونڈریا کے نتیجے میں ان کے مواد کو سائٹوپلازم میں چھوڑتا ہے [44]۔ جسمانی طور پر، FMN غیر ہم آہنگی کے ساتھ تھیمیٹوکونڈریل کمپلیکس I کے ذیلی یونٹ کا پابند ہے، اور اس کا سائٹوپلاسمیٹک سطح پر رہائی کے ساتھ انحطاط اسکیمک چوٹ کا اثر ہے، جہاں MPT کو نقصان پہنچا ہے، ROS کی پیداوار اور بڑھتی ہوئی زہریلا [86] .

Cistanche-گردے کی خرابی کی علامات

6. نتائج

متحرک اعضاء پرفیوژن ٹیکنالوجی کی ترقی نے پیرنچیمل سیل کا اندازہ کرنے کے امکان کو نمایاں طور پر بڑھا دیا ہے۔میٹابولزمتحفظ کے دوران، اس طرح اعضاء کی قابل عملیت پر غور کرنے کے لیے ایک اضافی ٹول پیش کرتا ہے، خاص طور پر ان اعضاء کے لیے جو وسیع تر قبولیت کے معیار سے حاصل کیے گئے ہیں، یعنی ECDs اور DCDs۔ اس طرح، اعضاء کے تالاب کو وسعت دینے کے ایک ٹھوس موقع کا ثبوت ہے، MP کے مختلف طریقوں کے ذریعے، ہر ایک مختلف اعضاء کے تحفظ کے پیرامیٹر (درجہ حرارت، آکسیجن اور/یا غذائیت کی فراہمی، مقام) کو ترتیب دے کر، کی بنیاد پر فرضی اسکیمک چوٹ۔

متحرک تحفظ کا تصور خود پہلے سے ہی عضو کے لیے فائدہ مند ہے۔میٹابولزم,براہ راست گردوں کے مائیکرو واسکولچر کو متاثر کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں اسکیمیک واسکونسٹرکشن کو سست کرتا ہے۔ اس کا اندازہ رینل ریزسٹنس میں اضافے اور انٹراپرینچیمل بہاؤ کی خرابی کے پرفیوژن پیرامیٹرز سے لگایا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، کئی بالواسطہ طریقے، جیسا کہ آکسیجن اور گلوکوز کی کھپت، اے ٹی پی کی کمی/پیداوار، لییکٹیٹ، اور بائیو مارکرز کا ارتکاز اس بات کی بصیرت فراہم کر سکتے ہیں کہ اعضاء کی توانائی کی موجودہ حیثیت کیا ہے تاکہ ری کنڈیشننگ مداخلتوں کو آگے بڑھایا جا سکے۔ اس کے باوجود، آج تک، اسکیمک سیل کے نقصان کو منظم کرنے والے میکانزم کی مکمل تفہیم کا فقدان ہے، اس طرح متحرک اعضاء پرفیوژن کے دوران مکمل قابل عمل تشخیص دستیاب نہیں ہے۔

خلاصہ یہ کہ اعضاء کے تحفظ کے دوران قابل عمل تشخیص سے متعلق مزید معلومات فراہم کی جاتی ہیں، جیسا کہ ایس سی ایس کے مقابلے ایم پی کے معاملے میں، دی گئی گرافٹ کے مستقبل کے کام کی پیش گوئی کرنے والی درستگی سب سے زیادہ ہے۔ اعضاء کی نامناسب پیشکش میں کمی کو کم کرنے کے لیے مزید مطالعات کی توثیق کی جاتی ہے، ممکنہ طور پر ایم پی ٹیکنالوجی کے ذریعے جانچے گئے متغیرات کے ساتھ کلینیکل یا اومکس ڈیٹا کی تکمیل کے لیے کثیر الضابطہ نقطہ نظر کو مربوط کرنا۔

مصنف کی شراکتیں: تصوراتی، MIB، اور VD؛ طریقہ کار، MIB؛ وسائل، MIB، FT اور MIA؛ ڈیٹا کیوریشن، MIB، اور FT؛ تحریر - اصل مسودہ کی تیاری، MIB؛ تحریر - جائزہ اور ترمیم، FT، MIA اور VD؛ نگرانی، VD؛ فنڈنگ ​​کا حصول، VD تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا۔

فنڈنگ: اس تحقیق کو روم کی سیپینزا یونیورسٹی نے تعاون کیا۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: یہ مطالعہ موجودہ ڈیٹا بیس کے شائع شدہ ڈیٹا کے استعمال کے ذریعے تحقیق کے زمرے میں آتا ہے جو کہ ہیلتھ ریسرچ اتھارٹی کے معیار کی بنیاد پر متناسب یا مکمل اخلاقیات کے جائزے اور منظوری کی ضرورت نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: اس جائزے کی حمایت کرنے والا ڈیٹا پورے متن میں فراہم کیا گیا ہے۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

مخففات

AR شدید مسترد

AKI شدیدگردہچوٹ

اے ٹی این ایکیوٹ نلی نما نیکروسس

اے ٹی این اے ٹی پی اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ

گردشی موت کے بعد ڈی سی ڈی کا عطیہ ڈی جی ایف نے گرافٹ فنکشن میں تاخیر کی۔

ECD توسیعی معیار عطیہ کنندہ

ESRD اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری

G6PD 6-فاسفیٹ ڈیہائیڈروجنیز

ایم پیمشین پرفیوژن

HMP ہائپوتھرمک مشین پرفیوژن

ایم پی ٹی مائٹوکونڈریل پارگمیٹی ٹرانزیشن

NADH نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ ہائیڈرائڈ

NADPH ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ فاسفیٹ

NMP نارمل تھرمکمشین پرفیوژن

نائٹرک آکسائیڈ نہیں ہے۔

6PG 6-فاسفوگلوکونیٹ ڈیہائیڈروجنیز

PFI پرفیوژن فلو انڈیکس

پی این ایف پرائمری نان فنکشن پی پی پی پینٹوز فاسفیٹ پاتھ وے

QAS کوالٹی اسسمنٹ سکور

آر او ایس ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتی

SCS جامد کولڈ اسٹوریج

WIT گرم اسکیمک وقت

حوالہ جات

1. وولف، RA؛ ایشبی، وی بی؛ ملفورڈ، ای ایل؛ اوجو، اے او؛ Etenger, RE; Agodoa, LY; منعقد, PJ; پورٹ، ڈائیلاسز پر تمام مریضوں میں اموات کا FK موازنہ، ٹرانسپلانٹیشن کے انتظار میں ڈائیلاسز پر مریض، اور پہلے کیڈیورک ٹرانسپلانٹ کے وصول کنندگان۔ این انگلش جے میڈ 1999، 341، 1725–1730۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. کامی نسکا، ڈی. Ko´scielska-Kasprzak, K.; چوڈوبا، پی. Hało ´n, A.; Mazanowska, O.; Gomółkiewicz, A.; Dzi ˛egiel، P.؛ Drulis-Fajdasz,D.; Myszka، M.؛ لیپیزا، اے. ET رحمہ اللہ تعالی. پر گرم ischemia کے خاتمے کے اثر و رسوخگردہٹرانسپلانٹیشن کے دوران چوٹ - طبی اور سالماتی مطالعہ۔ سائنس Rep. 2016, 6, 36118. [CrossRef] [PubMed]

3. پیٹرز-سینجرز، ایچ. Houtzager, JHE; ہیمسکرک، ایم بی اے؛ ایڈو، ایم ایم؛ منی، آر سی؛ کلاسن، آر ڈبلیو؛ جور، ایس ای؛ ہیگنارس، جام؛ ریبرز، پی ایم؛ وین ڈیر ہائیڈ، جے جے ایچ؛ ET رحمہ اللہ تعالی. گردے کی پیوند کاری کے بعد نتائج کے پیش گو کے طور پر ڈی سی ڈی ڈونر ہیموڈینامکس۔ عرب۔ آثار قدیمہ۔ ایپیگر 2018، 18، 1966–1976۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. پورٹ، ایف کے؛ بریگ-گریشم، جے ایل؛ Metzger, RA; Dykstra, DM; گلیسپی، بی ڈبلیو؛ نوجوان، EW؛ ڈیلمونیکو، FL؛ وین، جے جے؛ میریون، آر ایم؛ وولف، RA؛ ET رحمہ اللہ تعالی. کم گرافٹ بقا کے ساتھ منسلک عطیہ دہندگان کی خصوصیات: گردے کے عطیہ دہندگان کے پول کو بڑھانے کے لئے ایک نقطہ نظر۔ ٹرانسپلانٹیشن 2002، 74، 1281–1286۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. لام، این این؛ Boyne, DJ; کوئین، آر آر؛ آسٹن، پی سی؛ Hemmelgarn, BR; کیمبل، پی. نول، GA؛ ٹائبلز، ایل اے؛ Yilmaz, S.; Quan, H.;et al. میں اموات اور بیماریگردہفیلنگ گرافٹ کے ساتھ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان: ایک مماثل کوہورٹ اسٹڈی۔ کر سکتے ہیں۔ J. کڈنی ہیلتھ ڈس۔ 2020، 7، 2054358120908677۔ [کراس ریف]

6. بیلینی، ایم آئی؛ Charalampidis, S.; ہربرٹ، PE؛ Bonatsos, V.; کرین، جے؛ متھوسمی، اے. Dor, FJMF; Papalois، V. کولڈ پلسٹائلمشین پرفیوژنکڈنی ٹرانسپلانٹیشن میں جامد کولڈ سٹوریج کے مقابلے: ایک واحد مرکز کا تجربہ۔ BioMed Res. انٹر 2019، 2019،7435248۔ [کراس ریف]

7. سنگ، RS؛ کرسٹینسن، ایل ایل؛ Leichtman, AB; گرینسٹین، ایس ایم؛ دور، ڈی اے؛ وین، جے جے؛ سٹیگل، ایم ڈی؛ ڈیلمونیکو، FL؛ پورٹ، FKDeterminants of Discard of Expanded Criteria Donor Kidneys: Empact of Biopsy and Machine Perfusion. عرب آثار قدیمہ ایپیگر 2008، 8، 783–792۔ [کراس ریف]

8. بیلینی، ایم آئی؛ ڈی اینڈریا، وی آرگن پرزرویشن: کون سا درجہ حرارت کس عضو کے لیے؟ J. انٹ میڈ ریس 2019، 47، 2323–2325[کراس ریف]

9. مرے، پہلی کامیاب گردے کی پیوند کاری پر جے ای ریفلیکشنز۔ ورلڈ جے سرگ۔ 1982، 6، 372–376۔ [کراس ریف]

10. وو، M.-Y.؛ یانگ، جی ٹی؛ لیاو، ڈبلیو ٹی؛ Tsai, AP-Y.; چینگ، Y.-L.؛ چینگ، پی ڈبلیو؛ لی، C.-Y. اسکیمیا اور ریپرفیوژن انجری میں موجودہ میکانکی تصورات۔ سیل فزیول بائیو کیم۔ 2018، 46، 1650–1667۔ [کراس ریف]

11. چوچانی، ای ٹی؛ پیل، وی آر؛ Gaude, E.; Aksentijevi'c, D.; سندر، SY؛ روب، ای ایل؛ لوگن، اے. Nadtochiy, SM; Ord, EN; اسمتھ، اے سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. سکینیٹ کا اسکیمک جمع مائٹوکونڈریل ROS کے ذریعے ریپرفیوژن انجری کو کنٹرول کرتا ہے۔ فطرت 2014, 515, 431–435۔[CrossRef] [PubMed]

12. بیلینی، ایم آئی؛ ییو، جے؛ نوزڈرین، ایم. Papalois, V. جگر، گردے، اور لبلبے کے ٹشووں پر تحفظ کے درجہ حرارت کا اثر ATPin جانوروں اور طبیعی انسانی ماڈلز پر۔ جے کلین میڈ. 2019، 8، 1421۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. چن، ایس. مینگ، ایکس ایف؛ Zhang، C. Podocyte چوٹ میں NADPH Oxidase-Mediated Reactive Oxygen species کا کردار۔ BioMed Res. Int.2013, 2013, 1–7. [کراس ریف] [پب میڈ]

14. وانگ، ڈی. چن، وائی؛ Chabrashvili, T.; اسلم، ایس. کونڈے، ایل جے بی؛ Umans, JG; Wilcox، EndothelialDysfunction میں آکسیڈیٹیو تناؤ کا CS کا کردار اور Angiotensin II سے متاثر خرگوشوں سے Afferent arterioles کے Angiotensin II کے جوابات۔ J. Am.Soc نیفرول۔ 2003، 14، 2783–2789۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. وانگ، وائی. برانکی، آر. Noë, A.; ہیکیمی، ایس سپر آکسائیڈ کو خارج کرتا ہے: ROS کے نقصان کو کنٹرول کرنے اور ROS سگنلنگ کو منظم کرنے میں دوہری کردار۔ جے سیل بائیول۔ 2018، 217، 1915–1928۔ [کراس ریف]

16. فرنانڈیز-مارکوس، پی جے؛ Nóbrega-Pereira, S. NADPH: عمر بڑھنے کے ROS تھیوری کے لیے نئی آکسیجن۔ Oncotarget 2016, 7, 50814–50815[CrossRef]

17. شینکلینڈ، SJ چوٹ پر پوڈوسائٹ کا ردعمل: پروٹینوریا اور گلوومیرولوسکلروسیس میں کردار۔گردہانٹر 2006، 69، 2131–2147[کراس ریف]

18. چاولہ، ایل ایس؛ کامل، PL شدید گردے کی چوٹ اور دائمی گردے کی بیماری: ایک مربوط کلینیکل سنڈروم۔ کڈنی انٹ۔ 2012، 82,516–524۔ [کراس ریف]

19. وینکٹاچلم، ایم اے؛ گرفن، KA؛ لین، آر. گینگ، ایچ. سائی کمار، پی. بدانی، اے کے ایکیوٹ کڈنی انجری: گردے کی دائمی بیماری میں ترقی کے لیے ایک اسپرنگ بورڈ۔ ایم۔ جے فزیول۔ فزیول 2010, 298, F1078–F1094۔ [کراس ریف]

20. یارلگڈا، ایس جی؛ کوکا، ایس جی؛ گرگ، اے ایکس؛ دوشی، ایم. پوگیو، ای۔ مارکس، آر جے؛ پرکھ، CR تاخیری گرافٹ فنکشن کی تعریف اور تشخیص میں نشان زدہ تغیر: ایک منظم جائزہ۔ نیفرول۔ ڈائل. ٹرانسپلانٹ. 2008، 23، 2995–3003۔ [کراس ریف]

21. ڈی اولیویرا، بی ڈی؛ Xu, K.; شین، ٹی ایچ؛ کالہان، ایم؛ Kiryluk، K.؛ ڈی اگاتی، وی ڈی؛ Tatonetti، NP؛ Barasch، J.؛ دیوراجن، پی. مالیکیولر نیفرولوجی: شدید نلی نما چوٹ کی اقسام۔ نیٹ Rev. Nephrol. 2019، 15، 599–612۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

22. پیریکو، این. Cattaneo, D.; Sayegh, MH; Remuzzi، G. گردے کی پیوند کاری میں گرافٹ فنکشن میں تاخیر۔ لینسیٹ 2004، 364، 1814-1827۔[کراس ریف]

23. بیلینی، ایم آئی؛ کورٹنی، AE؛ McCaughan, JA زندہ ڈونر کڈنی ٹرانسپلانٹیشن ایک سے زیادہ کڈنی ٹرانسپلانٹس والے مریضوں میں گرافٹ اور وصول کنندہ کی بقا کو بہتر بناتا ہے۔ جے کلین میڈ. 2020، 9، 2118۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. Ponticelli, C. رینل ٹرانسپلانٹ کے نتائج پر کولڈ اسکیمیا کے وقت کا اثر۔ کڈنی انٹ۔ 2015، 87، 272–275۔ [کراس ریف]

25. بیلینی، ایم آئی؛ نوزڈرین، ایم. ییو، جے؛ Papalois، V. مشین پرفیوژن برائے پیٹ کے اعضاء کے تحفظ: گردے اور جگر کے انسانی گرافٹس کا ایک منظم جائزہ۔ جے کلین میڈ. 2019، 8، 1221۔ [کراس ریف]

26. چن، وائی؛ شی، جے؛ زیا، ٹی سی؛ Xu, R.; وہ، ایکس۔ Xia, Y. گردے کی پیوند کاری کے تحفظ کے حل: تاریخ، پیشرفت، اور طریقہ کار۔ سیل ٹرانسپلانٹ. 2019، 28، 1472–1489۔ [کراس ریف]

27. Hosgood, SA; ہنٹر، جے پی؛ نکلسن، ایم ایل کولڈ اسکیمک انجری میں گردے کی پیوند کاری؛ IntechOpen: لندن، یوکے، 2012۔

28. Jochmans, I.; بریٹ، اے. ڈیوس، ایل. ہوفکر، ایچ ایس؛ Leemkolk, FEMVD; لیویننک، ایچ جی ڈی؛ نائٹ، ایس آر؛ پیرین، جے؛ پلیگ، آر جے؛ ابرامووچز، ڈی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. گردے کی پیوند کاری میں آکسیجنڈ ​​بمقابلہ معیاری کولڈ پرفیوژن تحفظ (موازنہ): بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، جوڑا، مرحلہ 3 ٹرائل۔ لینسیٹ 2020، 396، 1653–1662۔ [کراس ریف]

29. تھامسن، ای آر؛ بیٹس، ایل۔ ابراہیم، IK؛ سیوپول، اے. سٹینبرگ، بی. میک نیل، اے. Figueiredo، R.؛ گرڈل اسٹون، ٹی۔ ولکنز، جی سی؛ وانگ، ایل۔ ET رحمہ اللہ تعالی. اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ کو کم کرنے کے لیے سیلولر تھراپی کی نئی ترسیلگردہٹرانسپلانٹیشن عرب Archaeol.Epigr. 2020۔ [کراس ریف]

30. راویولی، ایم. ڈی پیس، وی. Angeletti, A.; کومائی، جی؛ وساری، ایف۔ Baldassarre, M.; مارونی، ایل۔ Odaldi, F.; فلانی، جی؛ کاراسینی، پی۔ et al.Hypothermic Oxygenated New Machine Perfusion System in Liver and Kidney Transplantation of Extended Criteria Doners: First Italian Clinical Trial. سائنس نمائندہ 2020، 10، 6063۔ [کراس ریف]

31. وان رجن، آر. کریمیان، این۔ میٹن، اے پی ایم؛ برلاج، ایل سی؛ ویسٹرکیمپ، اے سی؛ برگ، اے پی وی ڈی؛ ڈی کلین، آر ایچ جے؛ ڈی بوئر، ایم ٹی؛ لسمین، ٹی. پورٹ، آر جے ڈوئل ہائپوتھرمک آکسیجنیٹڈ مشین پرفیوژن جگر کی پیوند کاری میں گردشی موت کے بعد عطیہ کیا گیا۔ BJS2017, 104, 907–917۔ [کراس ریف]

32. Schlegel, A.; کرون، پی. گراف، آر. Dutkowski، P.؛ Clavien، P.-A. چوہا جگر کے گراف کو بچانے کے لیے گرم بمقابلہ کولڈ پرفیوژن تکنیک۔ جے ہیپاٹول 2014، 61، 1267–1275۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

33. Zhao, D.-F.; ڈونگ، Q. ژانگ، T. جگر کی پیوند کاری سے پہلے اور بعد میں آکسیڈیٹیو تناؤ کے عوامل، چپکنے والے مالیکیولز، اور زنک فنگر ٹرانسکرپشن فیکٹر پروٹینز پر جامد کولڈ سٹوریج اور ہائپوتھرمک مشین پرفیوژن کے اثرات۔ این۔ ٹرانسپلانٹ. 2017،22، 96–100۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

34. ڈی بیول، جے. Jochmans, I. کڈنی پرفیوژن بطور آرگن کوالٹی اسسمنٹ ٹول — کیا ہم اپنی مرغیوں کو ان کے نکلنے سے پہلے گن رہے ہیں؟ جے کلین میڈ. 2020، 9، 879۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

35. Dirito، JR؛ Hosgood, SA; Tietjen, GT; نکلسن، ایم ایل مارجنل کا مستقبلگردہنارمتھرمک کے تناظر میں مرمتمشین پرفیوژن. عرب آثار قدیمہ ایپیگر 2018، 18، 2400–2408۔ [کراس ریف]

36. Hosgood, SA; تھامسن، ای. مور، ٹی. ولسن، CH؛ نکولسن، ایم ایل نارموتھرمک مشین پرفیوژن برائے گردشی موت کے عطیہ دہندگان کے بعد عطیہ سے انکار شدہ انسانی گردوں کی تشخیص اور پیوند کاری۔ Br جے سرگ 2018، 105، 388–394[کراس ریف]

37. کیتھی، جے ایم؛ ایچویری، جے؛ چون، وائی ایم؛ Cen, JY; گولڈراسینا، این۔ Linares, I.; ڈنگ ویل، ایل ایس؛ Yip, PM; جان، آر. بگلی، ڈی. et al.Continuous Normothermic Ex Vivo کڈنی پرفیوژن گردشی موت پگ گردے کی پیوند کاری کے بعد عطیہ میں گرافٹ فنکشن کو بہتر بناتا ہے۔ ٹرانسپلانٹیشن 2017، 101، 754–763۔ [کراس ریف]