گردے کی دائمی بیماری (CKD) کی مختلف اقسام جن کے بارے میں آپ کو جاننے کی ضرورت ہے۔

ali.ma@wecistanche.com

حصہ Ⅱ: گردے کی دائمی بیماری میں پیشاب کی پروٹین اور پیپٹائڈ مارکر

Natalia Chebotareva، Anatoliy Vinogradov اور et al.

خلاصہ

دائمی گردے کی بیماری (CKD)کی ایک غیر مخصوص قسم ہے۔گردے کی بیماریجو گردے کے افعال میں بتدریج کمی کا سبب بنتا ہے (مہینوں سے سالوں تک)۔ سی کے ڈی(دائمی گردے کی بیماری)موت، قلبی بیماری، اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے۔ CKDs(دائمی گردے کی بیماری) مختلف اصلیت کے ایک جیسے طبی اور لیبارٹری مظاہر ہو سکتے ہیں لیکن ترقی کی شرح مختلف ہو سکتی ہے، جس کا تعین کرنے کے لیے ابتدائی تشخیص کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ جائزہ CKD کی اہم وجوہات کے پروٹین/پیپٹائڈ بائیو مارکر پر مرکوز ہے۔(دائمی گردے کی بیماری): ذیابیطس نیفروپیتھی، آئی جی اے نیفروپیتھی، لیوپس نیفرائٹس، فوکل سیگمنٹل گلوومیرولوسکلروسیس، اور جھلی دار نیفروپیتھی۔ ماس سپیکٹومیٹری (ایم ایس) کے نقطہ نظر نے مختلف نیفروپیتھیوں میں پیشاب کے پیپٹائڈ اور پروٹین کے مواد کے بارے میں سب سے زیادہ معلومات فراہم کیں۔ نئے تجزیاتی نقطہ نظر پیشاب کے پروٹومک پیپٹائڈ پروفائلز کو مخصوص مورفولوجیکل شکلوں کے لیے ابتدائی غیر ناگوار تشخیصی ٹولز کے طور پر استعمال کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔گردے کی بیماریاور گردوں کی بایپسی کا ایک محفوظ متبادل بن سکتا ہے۔ گردوں کی بیماری کے بڑھنے کے کلیدی پیتھوجینیٹک میکانزم کے ایم ایس اسٹڈیز بھی ٹارگٹڈ تھراپی کے لیے نئے طریقے تیار کرنے میں معاون ثابت ہو سکتی ہیں۔

cistanche tubulosa کے فوائد اور مضر اثرات اور گردے کی بیماری کے لیے کلک کریں۔

حصہ کے لیے یہاں کلک کریں۔Ⅰ & Ⅲ

4. جھلیوں والی نیفروپیتھی

جھلیوں والی نیفروپیتھی(MN) بالغوں میں نیفروٹک سنڈروم (NS) کی ایک اہم وجہ ہے۔ اس بیماری میں خود بخود قوت مدافعت ہوتی ہے، جس کی تصدیق پوڈوسیٹ اینٹیجنز کے لیے آٹو اینٹی باڈیز کی موجودگی سے ہوتی ہے، بشمول فاسفولیپیس A2 ریسیپٹرز (aPLA2R) اور تھرومبوسپونڈن 1 ڈومین پر مشتمل 7A (THSD7A)[97,98]۔ MN کی ثانوی وجوہاتجھلیوں والی نیفروپیتھی) میں منشیات کا استعمال، انفیکشن، آٹومیمون بیماریاں، اور کینسر شامل ہیں [99]۔ MN کا بنیادی طریقہ کار(جھلیوں والی نیفروپیتھی)فاسفولیپیس A2 ریسیپٹر اینٹی باڈیز کے ذریعہ پوڈوسیٹ آٹومیمون نقصان ہے، جس سے بڑے پیمانے پر پروٹینوریا ہوتا ہے۔ اس بیماری کی تشخیص اور علاج فی الحال aPLA2R اینٹی باڈی ٹائٹر کے تعین پر مبنی ہے۔ aPLA2R- منفی قسم کے idiopathic MN میں اضافی مارکروں کی تلاش امید افزا معلوم ہوتی ہے۔(جھلیوں والی نیفروپیتھی). ایم این(جھلیوں والی نیفروپیتھی)مریضوں کا مطالعہ MN میں پروٹوم کا تقابلی کراس سیکشنل تجزیہ فراہم کرتا ہے۔(جھلیوں والی نیفروپیتھی)اس کے مقابلے میں دیگر نیفروٹک قسم کے ورم گردہ اور صحت مند کنٹرول۔ مخصوص پیشاب کے پروٹین مارکروں کا پینل جو MN کو ممتاز کرتا ہے۔(جھلیوں والی نیفروپیتھی)دیگر نیفروپیتھیز میں زنک فنگر پروٹین ZFPM2، E1A-بائنڈنگ پروٹین، اور مائیکرو ٹیوبول سے وابستہ پروٹین tauAP-3 پیچیدہ سبونائٹ ڈیلٹا-1 [54] کے ساتھ ساتھ تھائروکسین بائنڈنگ گلوبلین کی بڑھتی ہوئی سطح شامل ہیں۔ (SERPINA7)[50]، lysosome membrane پروٹین-2(LIMP-2)[56]، plasminogen [54]، LDB3، PDLI5 [100]، اور afamin [55,57]۔ APLA2R-مثبت MN اور APLA2R-منفی MN کے ساتھ ساتھ صحت مند افراد کے مریضوں کے نمونوں کا موازنہ، مثبت-MN گروپ [101] میں A1AT کی نمایاں طور پر اعلی سطح اور قحط کا انکشاف ہوا۔ پیشاب کی ریٹینول بائنڈنگ پروٹین 4 اور SH3 ڈومین بائنڈنگ گلوٹامک ایسڈ سے بھرپور پروٹین 3 کا مجموعہ MCD کو DN سے الگ کر سکتا ہے۔ اسی طرح، پیشاب کی افامین اور تکمیلی C3 پیشاب/پلازما تناسب کا مجموعہ MN کو DN [55] سے الگ کر سکتا ہے۔

عام طور پر، مارکر MN میں پائے جاتے ہیں۔(جھلیوں والی نیفروپیتھی)تکمیلی ایکٹیویشن اور مدافعتی ردعمل کے کلاسیکی راستے، سیل آسنجن، ریسیپٹر میڈیٹیڈ اینڈوسیٹوسس، پلیٹلیٹ ڈیگرینولیشن، اور کوایگولیشن کاسکیڈ [57] میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔ LIMP-2 گردے کے بافتوں میں سوزش کے مدافعتی ردعمل کے ضابطے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے [56] اور مدافعتی خلیوں کی طرف سے ٹشو کی دراندازی کی عکاسی کرتا ہے۔ LMP-2 بیماری کی سرگرمی کا تعین کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے۔ LDB3 اور PDL5 پروٹین پوڈوسیٹ سائٹوسکیلیٹن کی ترمیم میں کردار ادا کرتے ہیں، جو پروٹینوریا کا باعث بن سکتے ہیں۔ Afamin، جس کی بلندی idiopathic MN سے وابستہ ہے۔(جھلیوں والی نیفروپیتھی)، سب سے زیادہ امید افزا مخصوص MN ہے۔(جھلیوں والی نیفروپیتھی)مارکر، جیسا کہ کئی مطالعات میں اس کی اہمیت کی تصدیق ہوئی ہے (ٹیبل 2)۔

ٹیبل 2. مختلف نیفروپیتھیوں میں ممکنہ پیشاب پروٹوم مارکر۔

5. IgA Nephropathy

آئی جی اے نیفروپیتھی(IgAN) بالغوں میں دائمی glomerular بیماری کی سب سے عام شکل ہے۔ یورپ میں IgAN کی فریکوئنسیآئی جی اے نیفروپیتھی) 19 سے 51 فیصد تک رینل بایپسی جو گلوومیرولر امراض [102-104] کے لیے کی جاتی ہے۔ lgAN والے مریضوں میں اکثر قبضہ والے علاقے میں galactose کی کمی والے O-glycans کے ساتھ IgA1 کی سطح بڑھ جاتی ہے۔ IgAN میں غیر معمولی طور پر glycosylated IgA1 کے خون کی سطح زیادہ ہوتی ہے۔(آئی جی اے نیفروپیتھی)صحت مند کنٹرول یا دوسرے مریضوں کے مقابلے میںگردے کی بیماریوں. galactose-deficient IgA1 اینٹی باڈیز کی پیداوار، مدافعتی کمپلیکس کی تشکیل، اور mesangium میں ان کمپلیکس کا جمع ہونا گردوں کی چوٹ شروع کرتا ہے [105]۔ مزید یہ کہ متبادل تکمیلی راستوں کو چالو کرنے سے ٹشو کی چوٹ کو ممکن بنایا جاتا ہے [106]۔ انسانی میسنجیل خلیوں پر ٹرانسفرین ریسیپٹر (CD71) galactose کی کمی والے IgA [107] پر مشتمل مدافعتی کمپلیکس کو باندھ سکتا ہے۔

تقریباً 40 پیشاب کے پروٹین مارکر IgAN کو فرق کرتے ہیں۔آئی جی اے نیفروپیتھی) have been described, >جن میں سے 20 صرف lgAN(Table2) کے لیے مخصوص ہیں۔ lgAN مریضوں کے گلومیرولی (بایپسی سیمپل) میں lgAN کے برقرار رینل ٹشو کے مقابلے میں تکمیلی C9، Ig کپا چین C ریجن، اور تین cytoskeleton keratins (ٹائپ I(10) اور قسم I(1 اور 5)) کی سطحیں ہم آہنگی سے تبدیل ہوئیں۔ ٹیومر والے مریضوں کے علاقے [59]۔ 30 پیشاب کے پروٹین اور چار ممکنہ مارکر (انٹر سیلولر آسنجن مالیکیول 1 (آئی سی اے ایم ایل)، میٹالوپروٹینیس انحیبیٹر 1، اینٹی تھرومبن IIl، اور اڈیپونیکٹین) کی تبدیل شدہ سطحوں کا انکشاف IgAN (آئی جی اے نیفروپیتھیکم پروٹینوریا کے ساتھ (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">آئی جی اے نیفروپیتھی)، کولیجن کے انحطاط میں کمی اور گردے کے فبروسس میں کولیجنیز کی روک تھام کی وجہ سے [62]۔

دیگر ممکنہ lgAN مخصوص مارکروں میں اڈیپونیکٹین 60]، 2-میکروگلوبلین، تکمیلی C4a، پروتھرومبن [63]، اینٹی تھرومبن II [60,63]، -1B-glycoprotein [64]، glycoprotein کی بڑھتی ہوئی سطح شامل ہیں۔ 2، ایپیڈرمل نمو کا عنصر، سی ایم آر ایف35-جیسے مالیکیول، پروٹوکاڈیرن، یوٹیروگلوبن، ڈائیپٹائیڈل پیپٹائڈیس IV، NHL ریپیٹ پر مشتمل پروٹین 3، اور CD84 [36] اور فبولن کی سطح میں کمی-5، YIP1 فیملی ممبر 3 ، تجویز کرنا [108]، امینو پیپٹائڈیس این [65]، اور ایل جی 3 کا ٹکڑا پیلن [64]۔ بھاری IgAN میں آخری واحد کم ہوا پروٹین تھا۔(آئی جی اے نیفروپیتھی)ایک سست گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح [64] کے ساتھ۔ ایک ہی وقت میں، اعلی LG3 کی سطح انجیوجینیسیس کو روک سکتی ہے اور کچھ دوسرے IgAN میں رینل فنکشن کے نقصان کے لیے ذمہ دار ہو سکتی ہے۔(آئی جی اے نیفروپیتھی)مریض [64]۔ اگرچہ ویسورین کی سطح میں تبدیلیوں کے اعداد و شمار متضاد ہیں [36,65]، اسے ایک مخصوص IgAN بھی سمجھا جا سکتا ہے۔(آئی جی اے نیفروپیتھی)مارکر Antithrombin I خاص طور پر قابل ذکر ہے کیونکہ دو آزاد مطالعات [60,63] میں تصدیق شدہ واحد مخصوص ISAN مارکر ہے۔

6. ذیابیطس نیفروپیتھی

ذیابیطس نیفروپیتھی(DN) ذیابیطس mellitus (DM) کے تقریباً 30-40 فیصد مریضوں کو متاثر کرتا ہے اور CKD کی سب سے بڑی وجہ ہے(دائمی گردے کی بیماری)اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) پوری دنیا میں، خاص طور پر اعلی اور درمیانی آمدنی والے ممالک میں۔ ڈی این(ذیابیطس نیفروپیتھی)glomerular mesangial توسیع کی طرف جاتا ہے؛ تہہ خانے کی جھلی کا گاڑھا ہونا؛ اور، خاص طور پر، گلوومیرولر ہائپر فلٹریشن کی وجہ سے نوڈولر گلوومیرولوسکلروسیس کی ترقی [109۔

ممکنہ مخصوص DN کی صف (ذیابیطس نیفروپیتھی) markers in the urine includes >10 پروٹین (ٹیبل 2)، وٹامن ڈی بائنڈنگ پروٹین کی بڑھتی ہوئی سطحوں کے ساتھ، کیلگرینولن بی، ہیموپیکسن [71l، زنک- 2-گلائکوپروٹین [71,74]، 408 این سے منسلک گلائکوپروٹینز [73]، سیسٹیٹن سی، یوبیوکیٹین، -1-تیزاب گلائکوپروٹین 1، پگمنٹ اپیتھیلیم سے ماخوذ عنصر [74]، کلارا سیل پروٹین CC16 [76]، اور فائی برونیکٹین [110]، نیز ٹرانستھائیریٹن [71,74] کی سطح میں کمی اور مختلف طور پر تبدیل ہونے والی سطح -1 مائکروگلوبلین/بیکونن پیشگی (AMBP) [71,74,75]۔

B-glycoprotein (7-fold), زنک پر مشتمل 2-glycoprotein(5.9-fold), 2-HSglycoprotein (4.{{) کی پیشاب کی سطح میں نمایاں اضافہ۔ 8} گنا)، وٹامن ڈی بائنڈنگ پروٹین (4۔{11}}گنا)، کیلگرینولن بی (3۔{13}}فولڈ)، A1AT(2۔{16}}گنا)، اور ہیموپیکسن ( 2۔{18}}فولڈ) قابل اعتماد DN(ذیابیطس نیفروپیتھی)ڈی ایم سے میکروالبومینوریا کے ساتھ البومینوریا کے بغیر[71]۔ اس کے برعکس، transthyretin (43-fold), apolipoprotein A1 (3.2-fold), AMBP (1.6-fold)، اور retinol-binding پلازما پروٹین ( 1۔{10}}گنا) DN میں دیکھا گیا۔(ذیابیطس نیفروپیتھی)macroalbuminuria کے ساتھ [71]۔ منتخب پروٹین کے ساتھ ایک ماڈل اسٹڈی نے ڈی این کی ابتدائی نشوونما کے خراب تشخیص میں کیتھیپسن A، mucin 1، GM2 ganglioside ایکٹیویٹر، SPARC نما پروٹین 1، اور lysosomal acid phosphatase کی اہمیت کی تجویز پیش کی۔(ذیابیطس نیفروپیتھی)، نیز گردے کے فبروسس [111] میں۔ 408 N سے منسلک گلائکوپروٹینز، A1AT، اور ceruloplasmin کا ​​مجموعہ DN میں مائیکرو البومینوریا اور نارملبومینوریا میں فرق کرنے کے قابل دکھایا گیا تھا۔(ذیابیطس نیفروپیتھی)مریض [73]۔ Uri-nary haptoglobin اور AMBP ذیابیطس کے مریضوں میں DN کے ساتھ اور بغیر فرق کر سکتے ہیں۔(ذیابیطس نیفروپیتھی)[75]۔ 15.8 kDa کلارا سیل پروٹین CC16 کے بڑھتے ہوئے اخراج کا تعلق ڈی ایم مریضوں میں مائکرو- یا میکروالبومینوریا والے ڈی ایم مریضوں میں البیومینوریا اور صحت مند کنٹرول کے بغیر ڈی ایم مریضوں کے مقابلے میں پایا گیا تھا [76]۔ ڈی این میں آسٹیوپونٹین اور فائبرونیکٹین کی سطح بھی زیادہ تھی۔(ذیابیطس نیفروپیتھی)ڈی ایم میں ان لوگوں کے مقابلے میں، اور ڈی این میں لاسارٹن کے علاج کے بعد پیشاب کی نیپرلیسین اور وی سی اے ایم میں اضافہ دیکھا گیا(ذیابیطس نیفروپیتھی) [110].

قسم 2 DM کے ایک طولانی مطالعہ سے پتہ چلا کہ DM کے آغاز کے 0-5 سالوں کے اندر پیشاب کے ٹرانستھائیریٹین/پری البومین اور ایل جی کاپا سی چین کے علاقے میں اضافہ ہوا ہے۔ 5-10 سال کے بعد cystatin C اور ubiquitin کی ظاہری شکل؛ اور -1-ایسڈ گلائکوپروٹین 1، اپولیپوپروٹین A1، AMBP، پگمنٹ اپیتھیلیم سے حاصل شدہ عنصر، اور زنک -2-گلائکوپروٹین کا پتہ لگانا 10-20 سال کے بعد [74]۔ ان پروٹینوں اور ان کے پیپٹائڈس کی غیر اینزیمیٹک گلائیکیشن عام نلی نما دوبارہ جذب میں مداخلت کرتی ہے اور یہ قربت والے نلیوں کو نقصان پہنچا سکتی ہے اور پیشاب میں پروٹین کے براہ راست اخراج کا باعث بن سکتی ہے۔

مجموعی طور پر، مذکورہ بالا DN(ذیابیطس نیفروپیتھی)مارکر نلی نما ایٹروفی اور ٹیوبلو انٹرسٹیشل فبروسس کے عمل کی عکاسی کر سکتے ہیں، جن میں سے بہت سے ڈی این کے لیے اہم ہیں۔(ذیابیطس نیفروپیتھی)تشخیص زنک- 2-گلائکوپروٹین، ٹرانستھائیریٹن، اور اے ایم بی پی کو خاص طور پر نوٹ کیا جانا چاہیے، کیونکہ ان کی تشخیصی اہمیت کی تصدیق کم از کم دو آزاد مطالعات میں ہوئی ہے [71,74,75]۔

7. Lupus Nephritis

لوپس ورم گردہ(LN) نظامی lupus erythematosus کی سب سے عام اور شدید پیچیدگیوں میں سے ایک ہے اور عام طور پر بیماری کے آغاز کے کم از کم 3-5 سال بعد ظاہر ہوتی ہے۔ گردوں کے گلوومیرولس کو پہنچنے والے نقصان کا طریقہ کار مدافعتی کمپلیکس یا آٹو اینٹی باڈیز کے جمع ہونے میں بعد میں تکمیلی ایکٹیویشن کے ساتھ پایا جا سکتا ہے [112]۔LN(لوپس ورم گردہ) گردے کو شدید نقصان پہنچاتا ہے جو مناسب طریقے سے علاج نہ کرنے کی صورت میں گردوں کی بیماری کے آخری مرحلے تک پہنچ جاتا ہے۔ ایل این کے لیے سب سے اہم مقصد(لوپس ورم گردہ)علاج کا مقصد گردوں کے نقصان کی سرگرمی کی ڈگری کا متحرک طور پر جائزہ لینا ہے کیونکہ دستیاب ایکٹیویٹی مارکر (روزانہ پروٹینوریا، ایریٹروسائٹوریا، کمپلیمنٹ اور اینٹی نیوکلیئر اینٹی باڈیز) معلوماتی نہیں ہیں۔ ایل این(لوپس ورم گردہ)مریضوں کو فی الحال LN کی نگرانی کے لیے گردے کی کئی بایپسی سے گزرنا پڑتا ہے۔(لوپس ورم گردہ)امیونوسوپریسی تھراپی کے دوران سرگرمی اس بات کا تعین کرنے کے لئے کہ LN کہاں ہے۔(لوپس ورم گردہ)علاج جاری رکھنا چاہئے یا منسوخ کرنا چاہئے۔ اس معاملے میں انتہائی حساس اور مخصوص ایل این کی ضرورت ہے۔(لوپس ورم گردہ)مارکر بیماری کے بڑھنے کی پیش گوئی کرنے کے قابل ہیں یا تھراپی کی ناکافی تاثیر کی نشاندہی کرسکتے ہیں۔

صرف چند ممکنہ پیشاب پروٹین مارکر LN کے لیے مخصوص ہیں۔(لوپس ورم گردہ)نوٹ کیا جا سکتا ہے (ٹیبل 2)۔ پیپٹائڈس کے ایک جوڑے، "3340" اور "3980"(m/z) نے ایک شدید LN میں فرق کرنا ممکن بنایا ہے۔(لوپس ورم گردہ)ایل این سے شرط(لوپس ورم گردہ)کلینیکل پیرامیٹرز میں کسی بھی تبدیلی سے پہلے 92 فیصد حساسیت اور 92 فیصد مخصوصیت کے ساتھ معافی (پیشاب میں پروٹین/کریٹینائن کا تناسب، ڈی این اے کے اینٹی باڈیز، ہیماتوریا، سیرم کریٹینائن وغیرہ)۔ مزید یہ کہ یہ پیپٹائڈس جلد دوبارہ لگنے اور معافی کی پیش گوئی کرنے کے قابل تھے [66]۔

ہیپسیڈن کے مخصوص ٹکڑے، A1AT اور البومین کے ٹکڑوں کے ساتھ، نظامی lupus erythematosus renal flare سائیکل LN سے زیادہ اہم پائے گئے۔(لوپس ورم گردہ)پیشاب کے پروٹوم پر ایک متحرک مطالعہ میں [67l. ہیپسیڈن 20 کا بدلا ہوا اظہار گردوں کے بھڑکنے کا نشان ہو سکتا ہے، جب کہ علاج کے بعد ہیپسیڈن 25 میں اضافے کو تھراپی کی تاثیر کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے [67]۔

172 پیپٹائڈس پر مبنی درجہ بندی قابل اعتماد طور پر 92 LN میں فرق کرتی ہے۔(لوپس ورم گردہ)جنرل CKD سے مقدمات(دائمی گردے کی بیماری)گروپ (1180 مریض) اور پروٹین S100-A9 کو ایک اور مخصوص LN کے طور پر شناخت کیا۔(لوپس ورم گردہ)مارکر، جس کی بڑھتی ہوئی سطح LN کے لیے ضروری پائی گئی۔(لوپس ورم گردہ)کولیجن پیپٹائڈس اور uromodulin کی بڑھتی ہوئی سطحوں کے ساتھ ساتھ کلسٹرن، -2-مائکروگلوبلین، اور -2-HS-glycoprotein [54] کی سطح میں کمی کے ساتھ مجموعہ میں فرق۔

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) ایک اور ممکنہ مخصوص LN ہے۔(لوپس ورم گردہ)پیشاب میں مارکر اور واحد LN(لوپس ورم گردہ)مارکر جس کی اہمیت کی تصدیق دو آزاد مطالعات میں ہوئی ہے [68,69]۔ ہپٹوگلوبن اور ریٹینول بائنڈنگ پروٹین کے ساتھ، SEPINA3 کو فعال LN میں نمایاں طور پر بڑھایا گیا تھا۔(لوپس ورم گردہ)غیر فعال LN کے مقابلے میں(لوپس ورم گردہ)[68]۔ مزید یہ کہ، SERPINA3 نے LN کے ساتھ اعتدال پسند مثبت ارتباط کا مظاہرہ کیا۔(لوپس ورم گردہ)ہسٹولوجیکل سرگرمی، جس کی تصدیق امیونو ہسٹو کیمسٹری [69] کے ذریعے ہوئی۔

عام طور پر، بیان کردہ LN(لوپس ورم گردہ)مارکر بیماری کی سرگرمی اور گردوں میں فبروسس کے جمع ہونے کا اندازہ لگانا ممکن بناتے ہیں، جو مریضوں کا انتظام کرتے وقت کلینیکل پریکٹس میں بہت اہم ہوتے ہیں۔ کچھ پروٹینوں کی بڑھتی ہوئی سطح بیماری کی شدید شکل کے دوران نلی نما dysfunction کا مشورہ دے سکتی ہے [68]۔

8. غیر مخصوص پیشاب کی پروٹین مارکر

Uromodulin، collagens، AlAT، اور ان کے ٹکڑے پیشاب کے اہم غیر مخصوص پروٹین مارکر ہیں جن کی شناخت تمام مذکورہ بالا نیفروپیتھیز (ٹیبل 2) کے ساتھ ساتھ گردوں کی خرابی یا پروٹینوریا سے وابستہ بہت سے دیگر عوارض میں کی گئی تھی [17-39] . Uromodulin ایک گردے سے متعلق مخصوص glycosylphosphatidylinositol (GPI) - اینکرڈ گلائکوپروٹین ہے جو خصوصی طور پر اپکلا خلیوں کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے جو Henle کے لوپ کے موٹے چڑھتے ہوئے اعضاء کو استر کرتے ہیں اور یہ پیشاب کا ایک عام جزو ہے۔ کولیجن پیپٹائڈز بھی عام طور پر پیشاب میں موجود ہوتے ہیں اور گردے کے ٹشوز میں ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے ٹرن اوور کی عکاسی کرتے ہیں۔ اس کے باوجود، پیشاب کے دونوں معمول کے اجزاء پیتھولوجیکل تبدیلیوں کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔ Uromodulin ٹیوبلر فنکشن اور CKD سے متعلق ایک ممکنہ بائیو مارکر بھی ہو سکتا ہے۔(دائمی گردے کی بیماری)[113]۔ کولیجن کے ٹکڑوں کی سطح DN کے آغاز کے ساتھ مضبوطی سے تعلق رکھتی ہے۔(ذیابیطس نیفروپیتھی)[13,17,19,45,72]; پیشاب میں ان ٹکڑوں میں مقداری تبدیلیاں میکروالبومینوریا کی نشوونما سے 3-5 سال پہلے نوٹ کی گئی تھیں [19]۔ مجموعی طور پر، کولیجن کے ٹکڑوں کی کوالٹیٹو کمپوزیشن مختلف نیفروپیتھیز [45,47,54,72] میں مختلف ہو سکتی ہے۔

uromodulin اور collagen peptides کے برعکس، پیشاب میں AlAT کی ظاہری شکل ہمیشہ کسی نہ کسی قسم کی پیتھالوجی سے وابستہ ہوتی ہے اور یہ پوڈوسیٹ تناؤ کی عکاسی کر سکتی ہے [53]۔ خاص طور پر، موجودہ مطالعہ (ٹیبل 2) میں جائزہ لیا گیا تمام نیفروپیتھیوں میں پیشاب کی AlAT میں اضافہ دیکھا گیا۔

عام طور پر، مخصوص مارکروں کے ساتھ مل کر غیر مخصوص مارکروں کی تشخیص نے نیفروپیتھیز کے فرق کو نمایاں طور پر بہتر کیا۔ خاص طور پر، چھ UMOD اور A1AT پیپٹائڈس کی سطحیں پھیلنے والے اور غیر پھیلانے والے (بشمول MCD، MN، FSGS، اور IgAN) کے درمیان فرق کرتی ہیں۔(آئی جی اے نیفروپیتھی)) گلومیرولر کی شکلیں۔گردے کی بیماریوں[58]۔ مزید یہ کہ، uromodulin اوور ایکسپریشن کو دکھایا گیا تھا کہ ایک کو CKDs کا خطرہ لاحق ہے۔(دائمی گردے کی بیماری)جیسے ہائی بلڈ پریشر نیفروپیتھی اور ڈی این(ذیابیطس نیفروپیتھی)[114]۔ اینڈوریپیلن کے LG3 ٹکڑے کے ساتھ کولیجن کے ٹکڑوں کا پتہ لگانا IgAN کی تشخیص کے لیے اہم ہے۔(آئی جی اے نیفروپیتھی)، جیسا کہ کولیجن خراب انجیوجینیسیس اور گردے کے فبروسس کی تیز رفتار نشوونما کے ساتھ زیادہ شدید بیماری کے کورس کی نشاندہی کرسکتا ہے [64]۔ lgAN میں A1AT، uromodulin، transferrin، serum albumin، اور -1- -glycoprotein کی سطحوں کا اندازہ لگانا بھی اہم ہے، کیونکہ اس طرح کی سطحیں عام پیتھولوجیکل عمل کی عکاسی کرتی ہیں، بشمول بہتر اپوپٹوس، سوزش، جمنا، اور تکمیلی ایکٹیویشن [45,54, 61,62,64,65,72]۔

9. نتائج

تحقیق کے نتائج غیر جارحانہ تشخیص کے لیے پروٹومک تجزیہ کی بڑی صلاحیت کی نشاندہی کرتے ہیں۔گردے کی بیماریوں، بیماری کے بڑھنے کے معروف پیتھوجینک میکانزم کی وضاحت، اور بیماری کے بڑھنے کو روکنے کے لیے کارروائی کے اہداف کا تعین۔ گردے کی بایپسی کے برعکس، پیشاب کا پروٹومک تجزیہ محفوظ اور قابل اعتماد ہے اور بیماری کی نگرانی کے لیے اسے کئی بار دہرایا جا سکتا ہے۔ پروٹومک پیشاب کی پروفائل امتحان کے وقت رینل ٹشوز میں ہونے والے معروف پیتھولوجیکل عمل کے بارے میں قیمتی معلومات فراہم کرتی ہے۔

پروٹومک تجزیہ کی اہم خصوصیت یہ ہے کہ پیشاب میں پائے جانے والے بہت سے مارکروں کا مشاہدہ خون سے پروٹین کی رسائی کے نتیجے میں ہوتا ہے (البومین، ریٹینول بائنڈنگ پروٹین، وغیرہ) یا عام پیتھولوجیکل عمل جیسے کہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس جمع (کولاجنز اور A1AT)، امیونوگلوبلین کمپلیکس کا جمع ہونا، تکمیلی ایکٹیویشن، اپوپٹوسس، لپڈ آکسیڈیشن، اور نلی نما ناکارہ (-2-مائکروگلوبلین، یوروموڈولن، وغیرہ) زیادہ پروٹینوریا کے ساتھ۔ اس صورت میں، پروسیسنگ کی سرگرمی اور نقصان کی شدت کو درست طریقے سے ظاہر کرنے کے لیے ان اشاریوں میں مقداری تبدیلیوں کا جائزہ لینا بہت ضروری ہے۔

CKD کے مریضوں میں پیشاب کے پروٹومک تجزیہ کے سب سے اہم مقاصد میں سے ایک(دائمی گردے کی بیماری)بیماری سے متعلق مخصوص بائیو مارکر یا ان کے امتزاج کا تعین کر رہا ہے۔ پہلی بار نکالے گئے پروٹین سب سے زیادہ توجہ دینے کی ضمانت دیتے ہیں، کیونکہ وہ بیماری کی نشوونما میں سب سے اہم روگجنیاتی مراحل کی عکاسی کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، CD44، ایکٹیویٹڈ parietal epithelial خلیات کا مارکر، MN[50] یا IgAN میں گلوومیرولوسکلروسیس کے عمل کی عکاسی کر سکتا ہے۔(آئی جی اے نیفروپیتھی)[38]لیکن، ایک ہی وقت میں، FSGS کو MCD [52] سے فرق کرنے کے لیے ایک ضروری خصوصیت بھی ہو سکتی ہے۔ DPEP1، بنیادی طور پر FSGS میں شناخت کیا جاتا ہے، سوچا جاتا ہے کہ پوڈوکیٹس میں TRPC6 ایکٹیویشن کی عکاسی کرتا ہے یا پوڈوسائٹ سائٹوسکیلیٹن کے اجزاء جو اینٹی باڈیز [49,115] سے خراب ہوتے ہیں۔ Apolipoproteins، جو FSGS روگجنن میں ممکنہ کردار ادا کر سکتا ہے بطور "پارگمیتا عوامل"]116l، نیز وہ پروٹین جن کے کردار ابھی تک پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آئے، جیسے lysosome membrane protein-2 and afamin MN[56,57] اور IgAN میں لیمینین G-like 3(LG3) کا ٹکڑا(آئی جی اے نیفروپیتھی)[64]، پیتھولوجیکل عمل کی عکاسی کر سکتا ہے اور امیونوسوپریسی یا نیفرو پروٹیکٹو تھراپی کے نئے طریقوں کا ہدف بن سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، نامزد تھراپی کے بعد پروٹومک پروفائل میں مثبت متحرک تبدیلیاں اس بات کی تصدیق کرنے میں مدد کر سکتی ہیں کہ آیا تجویز کردہ ادویات کا انتخاب صحیح طریقے سے کیا گیا تھا اور مطلوبہ نتائج حاصل کرنے میں مدد کر رہے ہیں۔ تاہم، CKD کی توثیق کے باوجود(دائمی گردے کی بیماری)متعدد مطالعات میں 273 درجہ بندی کرنے والے، مخصوص نیفروپیتھیز کے لیے بڑھتی ہوئی خصوصیت کے ساتھ نئے پینلز کو مزید تیار کرنے کی ضرورت ہے۔ مزید پروٹومکس تحقیق کے لیے یہ سب سے اہم ہدف معلوم ہوتا ہے۔

حوالہ جات

1. گردے کی بیماریعالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO) Glomerulonephritis کے لیے KDIGO کلینیکل پریکٹس گائیڈ لائنگردہبین الاقوامی سپلیمنٹس؛ نیچر پبلشنگ گروپ: نیویارک، نیویارک، امریکہ، 2012۔

2. نیشنل کڈنی فاؤنڈیشن.K/DOQI کے لیے کلینیکل پریکٹس کے رہنما خطوطدائمی گردے کی بیماری: تشخیص، درجہ بندی، اور درجہ بندی۔ ایم۔ J. کڈنی Dis.2002, 39, 1-266.

3. سارناک، ایم جے؛ لیوی، اے ایس؛ اسکول ورتھ، اے سی؛ کوریش، جے؛ کلیٹن، بی؛ ہیم، ایل ایل؛ McCullough، PA؛ Kasiske, BL; Kelepouris, E.; کاگ، ایم جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی.گردے کی بیماریقلبی امراض کی نشوونما کے لیے ایک رسک فیکٹر کے طور پر۔ سرکولیشن 2003، 108، 2154-2169۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. عالیانی، ح: تمیمی، الف. تمیمی، N.Cardiovascular co-morbidity inدائمی گردے کی بیماری: موجودہ علم اور مستقبل کی تحقیق کی ضروریات۔ World J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [کراس ریف] [پب میڈ]

5. Hsu, C; Ordonez, J: Chertow, G.; فین، ڈی. McCulloch، C.؛ Go, A. کے ساتھ مریضوں میں شدید گردوں کی ناکامی کا خطرہدائمی گردے کی بیماری. کڈنی انٹ 2008، 74، 101-107۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. ٹونیلی، ایم. ویبی، این. کلیٹن، بی؛ ہاؤس، اے. رباط، سی.؛ فوک، ایم؛ McAlister, F; گرگ، اے ایکسدائمی گردے کی بیماریاور موت کا خطرہ: ایک منظم جائزہ۔ جے ایم Soc نیفرول 2006، 17، 2034-2047۔ [کراس ریف]

7. Hsu. C.-Y: Iribarren, C; McCulloch, CE; Darbinian, J.; جاؤ، اختتامی مرحلے کے لیے ASRisk عواملگردوںبیماری: 25-سال کا فالو اپ۔ محراب انٹرن میڈ. 2009,169، 342-350۔ [کراس ریف]

8. ہل، NR؛ Fatoba, ST; ٹھیک ہے، جے ایل؛ ہرسٹ، جے؛ O'Callaghan, CA; لاسرسن، ڈی. Hobbs, R. عالمی پھیلاؤ کیدائمی گردے کی بیماریایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ PLOS ONE 2016, 11,e0158765۔ [کراس ریف]

9, Schieppati, A.; Remuzzi، G. صحت عامہ کے مسئلے کے طور پر گردوں کی دائمی بیماریاں: وبائی امراض، سماجی، اور معاشی مضمرات۔ کڈنی انٹ. 2005، 68، S7-S10. [کراس ریف]

10. Bommer، J. Prevalence اور سماجی و اقتصادی پہلودائمی گردے کی بیماری. نیفرول۔ڈائل۔ ٹرانسپلانٹ۔2002، 17،8-12۔[کراس ریف]

11. ووس، ٹی. ایلن، سی. اروڑہ، ایم؛ حجام، RM؛ بھٹہ، زیڈ اے؛ براؤن، اے. کارٹر، اے. کیسی، ڈی سی؛ چارلسن، ایف جے۔ چن، AZ؛ ET رحمہ اللہ تعالی. عالمی، علاقائی، اور قومی واقعات، پھیلاؤ، اور سال 310 بیماریوں اور زخموں کے لیے معذوری کے ساتھ رہتے تھے، 1990-2015: ایک منظم تجزیہ برائے گلوبل برڈن آف ڈیزیز اسٹڈی 2015.Lancet 2015, 388, 1545-1602۔ [کراس ریف]

12. دھون، این. بیلامی، CO؛ Cattran, DC; کلوتھ، ڈی سی یو کے کلینیکل مینجمنٹ میں رینل بایپسی کی افادیتگردوں کی بیماری. گردہانٹر 2014، 85، 1039-1048۔ [کراس ریف] [پب میڈ]