عمر بڑھنے کے عمل اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں پر خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس کے فائدہ مند اثرات حصہ 1

خلاصہ:

آج تک انسانوں کی متوقع عمر میں مسلسل اضافہ ہوا ہے، لیکن ان کی صحت کی حیثیت (صحت کی مدت) میں اس حد تک اضافہ نہیں کیا گیا۔ اس تفاوت سے پیدا ہونے والے بہت زیادہ طبی، معاشی اور نفسیاتی بوجھ کو کم کرنے کے لیے، صحت کی مدت میں بہتری کی ضرورت ہے جو عمر بڑھنے کے عمل اور عمر سے متعلق بیماریوں کی نشوونما میں تاخیر کا باعث بنتی ہے، اس طرح عمر میں اضافہ ہوتا ہے۔

متوقع عمر اس دنیا میں انسان کے زندہ رہنے کی طوالت ہے، اور یہ بہت سے عوامل سے متاثر ہوتی ہے، جیسے کہ جین، خوراک، رہن سہن وغیرہ۔ یادداشت انسانی دماغ کی اہم ترین صلاحیتوں میں سے ایک ہے۔ یہ معلومات حاصل کرنے، زندگی کے ٹکڑوں کو ریکارڈ کرنے اور درست فیصلے کرنے میں ہماری مدد کر سکتا ہے۔ کیا دونوں کے درمیان کوئی رشتہ ہے؟

مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ زندگی کی توقع اور یادداشت کے درمیان واقعی ایک رشتہ ہے۔ جیسے جیسے لوگوں کی عمر بڑھتی جاتی ہے، ان کی زندگی کی توقع آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہے۔ تاہم، اگر وہ صحت کی ایک خاص سطح کو برقرار رکھ سکتے ہیں، جیسے کہ ورزش کرنا اور کھانے کی اچھی عادات کو برقرار رکھنا، تو ان کی متوقع عمر بھی بڑھ جائے گی۔ اسی طرح عمر کے ساتھ ساتھ لوگوں کی یادداشت بھی آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہے۔ لیکن اگر وہ اپنی یادداشت کی مہارت کو بہتر بنانے کے لیے اقدامات کر سکتے ہیں، تو ان کے دماغ جوان اور لچکدار رہیں گے۔

جیسا کہ ہم نے کہا، زندگی کی توقع اور یادداشت کے درمیان تعلق پیچیدہ ہے، لیکن ایک لنک ہے. اگرچہ لوگ اپنے جین یا متوقع عمر کا تعین نہیں کر سکتے لیکن وہ اپنی کوششوں سے اپنی صحت اور یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، ورزش کرنا، اچھی نیند کی عادات کو برقرار رکھنا، اور زیادہ تازہ پھل اور سبزیاں کھانا، مجموعی صحت اور دماغی افعال کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ دماغی ورزش، نئی مہارتیں اور علم سیکھنا، سماجی سرگرمیوں میں حصہ لینا وغیرہ بھی یادداشت کو بہتر بنانے میں مددگار ثابت ہوتے ہیں۔

خلاصہ یہ کہ زندگی کی توقع اور یادداشت کے درمیان تعلق ہے، لیکن یہ مطلق نہیں ہے۔ عمر کی لمبائی سے قطع نظر، ہمیں زندگی کے ہر دن کی قدر کرنی چاہیے اور صحت مند طرز زندگی اور مثبت رویہ کے ذریعے اپنی صحت اور خوشی کے اشاریہ کو بہتر بنانا چاہیے۔ آئیے مل کر زندگی کے شاندار سفر سے لطف اندوز ہوں! یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت ان متعدد فعال اجزاء سے آتی ہے جو اس میں شامل ہیں، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف راستوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

اس طرح، عمر بڑھنے کے عمل اور متعلقہ بیماریوں کے خاتمے اور متوقع عمر بڑھانے کے لیے نئے علاج کے آلات کی ترقی بڑھتی ہوئی دلچسپی کا موضوع ہے۔ یہ بڑے پیمانے پر قبول کیا جاتا ہے کہ کیٹوسس (خون میں کیٹون جسم کی سطح میں اضافہ، مثال کے طور پر، ہائیڈروکسی بیوٹیریٹ) نیورو پروٹیکٹو اثرات پیدا کرسکتا ہے۔

کیٹوسس سے پیدا ہونے والے نیورو پروٹیکٹو اثرات صحت کی حالت میں بہتری اور عمر بڑھنے میں تاخیر کا باعث بن سکتے ہیں اور مائٹوکونڈریل فنکشن، اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی سوزش اثرات، ہسٹون اور نان ہسٹون ایسٹیلیشن، ہسٹون کے ہائیڈروکسی بٹیریلیشن، نیورو ٹرانسمیٹر سسٹمز کی تبدیلی اور اس سے متعلقہ بیماریوں کی نشوونما میں تاخیر ہو سکتی ہے۔ افعال.

غذائی ketosis کی صحت مند حالت کو دلانے اور برقرار رکھنے کے لیے exogenous ketogenic سپلیمنٹس کا انتظام ایک مؤثر طریقہ ثابت ہوا ہے۔ نتیجتاً، خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس، جیسے کیٹونسالٹس اور کیٹون ایسٹرز، عمر بڑھنے کے عمل کو کم کر سکتے ہیں، عمر سے وابستہ بیماریوں کے آغاز میں تاخیر کر سکتے ہیں، اور کیٹوسس کے ذریعے عمر بڑھا سکتے ہیں۔

اس جائزے کا مقصد عمر بڑھنے کے عمل کے اہم نشانات اور بعض سگنلنگ راستوں کا خلاصہ کرنا ہے جو کہ عمر بھر پر خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس سے پیدا ہونے والے کیٹوسس کے فائدہ مند اثرات، عمر بڑھنے کے عمل، سب سے زیادہ عام سے متعلق نیوروڈیجینریٹو امراض (الزائمر، پارکنگ، پارکنگ، الزائمر) کی بیماری ہے۔ سکلیروسیس) کے ساتھ ساتھ سیکھنے اور یادداشت کی خرابی

مطلوبہ الفاظ: ketogenic supplement; ketosis؛ عمر بڑھنے مدت حیات؛ neurodegenerative بیماری؛ سیکھنا؛ یادداشت۔

1. تعارف

عمر بڑھنے کے عمل کے نتیجے میں عام جسمانی افعال (وقت پر منحصر فنکشنل کمی) اور عمر سے متعلقہ بیماریوں میں ناقابل واپسی کمی واقع ہوتی ہے۔ یہ ثابت کیا گیا ہے کہ کئی جینز اور ماحولیاتی عوامل سیلولر افعال کو تبدیل کر سکتے ہیں جس کی وجہ سے عمر بڑھنے کے نشانات ظاہر ہوتے ہیں، جیسے سیلولر سنسنی، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن، پروٹیوسٹاسس کا نقصان، ٹیلومیر ایٹریشن، ڈی ریگولیٹڈ نیوٹرینٹ سینسنگ، ایگزیکٹیوسٹیشن۔ ]

یہ تبدیلیاں، مثال کے طور پر، دائمی سوزش اور عمر بڑھنے کا سبب بن سکتی ہیں جو عمر سے متعلقہ دائمی بیماریوں، جیسے نیوروڈیجینریٹیو امراض (مثلاً، الزائمر کی بیماری)، آسٹیوپوروسس، قلبی امراض، کینسر، ذیابیطس، سارکوپینیا، اور اوسٹیو ارتھرائٹس کا خطرہ بڑھاتی ہیں۔ دنیا بھر میں بزرگ آبادی میں اضافے کی پیش گوئی کی گئی ہے، کیونکہ 2019 میں تقریباً 9% لوگ 65 سال سے زیادہ عمر کے تھے، اور جس کی تعداد 2050 تک بڑھ کر تقریباً 17% ہونے کی پیش گوئی کی گئی تھی [3,4]۔

زیادہ سے زیادہ مؤثر علاج کے آلات اور حالات زندگی میں بہتری کے نتیجے میں انسانی عمر بڑھ رہی ہے، لیکن مریضوں کی صحت کی حالت اسی شدت سے بہتر نہیں ہو رہی ہے۔ اس طرح، عمر سے متعلق بیماریوں کا پھیلاؤ، جیسے کہ نیوروڈیجنریٹیو امراض ہر سال مسلسل بڑھ رہے ہیں [5,6] اور عمر بڑھنے کے عمل اور متعلقہ بیماریوں کے نتائج انسانیت کے لیے بہت زیادہ طبی، نفسیاتی اور معاشی بوجھ پیدا کرتے ہیں [7]۔

عمر بڑھنے کے عمل اور اس سے متعلقہ بیماریوں کے منفی نتائج کو کم کرنے کے لیے، اس طرح صحت اور معیشت پر ان کے منفی اثرات کو کم کرنے کے لیے، کئی دوائیں تیار کی گئیں جن کا کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔

مثال کے طور پر، ریپامائسن اور اس کے اینالاگس [8-10]، میٹفارمین [11,12]، سیرٹوئن (SIRT) ایکٹیویٹر [13,14] اور سینولائٹکس (حواس باختہ خلیوں کے خاتمے کے لیے) [15] عمر بڑھنے کے طریقہ کار کو تبدیل کر سکتے ہیں، اور، اس کے نتیجے میں، عمر میں اضافہ اور عمر سے متعلق بیماریوں کے خطرے کو کم کرنا۔

تاہم، عمر سے متعلق عمل اور بیماریوں کی روک تھام، تخفیف، اور تاخیر کے لیے، صحت کے دورانیے کو بڑھانے، اور بزرگ آبادی کے معیار زندگی کو بہتر بنانے کے لیے، محفوظ اور زیادہ موثر ادویات اور علاج کے آلات کی ترقی کی ضرورت ہے۔ خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس ( EKSs)، جیسے کیٹون ایسٹرز (KEs، مثال کے طور پر، R,S-1،3-butanediol-acetoacetate diester)، کیٹون نمکیات (KSs، جیسے، Na+/K+- -hydroxybutyrate/HBmineral نمک)، اور میڈیم چین ٹرائگلیسرائڈز (MCTs/MCT آئل جس میں، مثال کے طور پر، تقریباً 60% کیپریلک ٹرائگلیسرائیڈ اور 40% کیپرک ٹرائگلیسرائڈ) مؤثر ثابت ہوئے ہیں جب عام خوراک کے ساتھ استعمال کیا جائے تاکہ خون میں کیٹون باڈی لیول (کیٹوسس) کو بڑھایا جا سکے۔ 16-20]۔

یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ EKSs کی حوصلہ افزائی کیٹوسس کی سطح عمر اور جنس کے لحاظ سے بدل سکتی ہے [21]۔ کیٹون باڈیز (مثال کے طور پر، HB اور acetoacetate) مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں monocarboxylate ٹرانسپورٹرز کے ذریعے داخل ہو سکتی ہیں اور دماغی خلیات [22-25] میں کربس سائیکل کے ذریعے ATP (اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ) کی ترکیب کے لیے استعمال کی جا سکتی ہیں۔ یہ ثابت کیا گیا ہے کہ EKSs تیزی سے (0.5–6 گھنٹے انتظامیہ کے بعد) اور ہلکے سے اعتدال پسند [19,26–29] علاج کی ketosis (تقریباً 1–7 mM) [30,31] پیدا کر سکتے ہیں۔

مثبت نتائج کا باعث بننے والے علاج معالجے کو برقرار رکھنے کے لیے، بیماری، خوراک، اور EKSs کی قسم کے لحاظ سے EKSs کی مختلف مقداروں کی انتظامیہ کو کئی دنوں یا کئی مہینوں تک دہرایا جانا چاہیے۔ مثال کے طور پر، 6 مہینوں کے لیے 30 جی ایم سی ٹی ڈرنک/ دن اور 4 ہفتوں کے لیے 75 جی کے ای فی دن کا انتظام بالترتیب ہلکی علمی کمزوری اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں فائدہ مند اثرات پیدا کرنے کے قابل تھا [32,33]۔

تاہم، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ نہ صرف یہ، بلکہ دیگر EKSs مؤثر اور محفوظ کیٹون باڈی کے پیش خیمہ ہو سکتے ہیں جو کہ انسانوں میں HB کی سطح (ketosis) کے ذریعے بیماریوں کے علاج کے لیے ہیں [29,32,34,35]۔ یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ EKS اچھی طرح سے برداشت اور محفوظ ہیں (ہلکے منفی اثرات کے ساتھ، اگر کوئی ہیں) [19,26,28,29,33,36]۔ مزید برآں، EKSs کی انتظامیہ غذائی پابندیوں اور کیٹوجینک غذا کے منفی اثرات (مثلاً، نیفرولیتھیاس، قبض، اور ہائپرلیپیڈیمیا) دونوں کو روک سکتی ہے [37]۔ اس طرح، EKSs کی انتظامیہ کیٹوجینک غذا کے لیے ایک محفوظ اور موثر متبادل میٹابولک تھراپی ہو سکتی ہے۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ EKSs سے تیار کردہ علاج معالجے کی انتظامیہ CNS کی بیماریوں [34,38,39] پر فائدہ مند اثرات کو جنم دے سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، KEs، KSs، اور MCT تیل ضبط اور اینٹی مرگی کے اثرات [36,40–42]، anxiolytic اثر [26,43,44]، اعصابی نظام کی چوٹوں کی تخلیق نو [45] اور نیوروڈیجنریٹیو پر اثرات کو کم کر سکتے ہیں۔ بیماریاں (جیسے الزائمر کی بیماری) [41,46-48]۔

یہ فائدہ مند اثرات ممکنہ طور پر کیٹوسیس سے پیدا ہونے والے نیوروپروٹیکٹو اثرات کے ذریعے پیدا ہوئے، مثال کے طور پر، مائٹوکونڈریل افعال میں بہتری، اے ٹی پی کی سطح میں اضافہ، سوزش کے عمل میں کمی، اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی [23,24,34,49,50]۔ مزید برآں، کیٹون باڈیز عمر بڑھنے کے عمل کو تبدیل کر سکتی ہیں جس سے عمر بڑھ جاتی ہے اور عمر سے متعلقہ بیماریوں کی نشوونما میں تاخیر ہوتی ہے، جیسے نیوروڈیجینریٹو امراض۔

یہ ثابت کیا گیا ہے کہ نہ صرف کیٹوجینک غذا، بلکہ EKSs کی انتظامیہ بھی خون کی کیٹون کے جسم کی سطح کو بڑھا سکتی ہے اور برقرار رکھ سکتی ہے [19,26-29]، جو کیٹون باڈیز، جیسے HB، بڑھاپے کے مخالف اثرات کو فروغ دے سکتی ہیں [35,51,52] . مزید برآں، یہ ظاہر کیا گیا کہ HB، ایک endogenousligand molecule کے طور پر، hydroxycarboxylic acid receptor 2 (HCAR2 یا GPR109Areceptor) [53,54] کو چالو کر سکتا ہے۔ HCAR2 ریسیپٹرز کا اظہار نہ صرف میکروفیجز میں ہوتا ہے بلکہ دماغی خلیوں میں بھی ہوتا ہے، بنیادی طور پر مائکروگلیہ کے ساتھ ساتھ ایسٹروائٹس اور نیوران [54-56]۔

اس طرح، HBmolecule کے ذریعے، مثال کے طور پر، HCAR2 ریسیپٹرز نہ صرف جسمانی بلکہ دماغ میں پیتھو فزیولوجیکل عمل کو بھی تبدیل کر سکتے ہیں جو عمر بڑھنے اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں سے جڑے ہوئے ہیں [55,57,58]۔ لٹریچر کی بنیاد پر، ایچ بی کی سطح میں اضافہ EKSs کے انتظام کے بعد عمر، عمر، اور عمر سے متعلق بیماریوں پر فائدہ مند اثرات میں اہم عنصر ہو سکتا ہے۔ درحقیقت، یہ ثابت کیا گیا ہے کہ HB نے ممالیہ جانوروں کے ان نسیسینس سے وابستہ سیکرٹری فینوٹائپ (SASP) کو کم کیا [59] اور C. elegans [60] کی عمر کو بڑھایا۔

نتیجتاً، اس جائزے کے مقالے میں، ہم نے HB سے پیدا ہونے والے خاتمے کے اثرات پر توجہ مرکوز کی۔ اگرچہ محدود ثبوت عمر، عمر بڑھنے کے عمل، اور متعلقہ سی این ایس کی بیماریوں پر EKSs کے اثر کو کم کرنے کی حمایت کرتے ہیں، لیکن ہم یہ قیاس کر سکتے ہیں کہ EKSs-خون میں HB کی سطح میں اضافہ بڑھاپے کے عمل کو کم کر سکتا ہے اور عمر سے متعلقہ بیماریوں کی علامات کو ان کے نیورو پروٹیکٹو اثرات کے ذریعے بہتر بنا سکتا ہے۔ لہذا عمر بڑھنے اور متعلقہ بیماریوں کی نشوونما میں تاخیر اور عمر بڑھ سکتی ہے۔

اس جائزے میں عمر بڑھنے اور بڑھاپے کے خلاف مالیکیولر میکانزم (راستوں) کی خصوصیات پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے جس کے ذریعے EKSs عمر، صحت، عمر، عمر سے متعلق سب سے عام نیوروڈیجینریٹو بیماریوں (الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری اور امیوٹروفک لیٹرل) پر اپنے فائدہ مند اثرات مرتب کرنے کے قابل ہو سکتے ہیں۔ سکلیروسیس) کے ساتھ ساتھ سیکھنے اور یادداشت۔

2. عمر بڑھنے کے عمل کی اہم خصوصیات

یہ ثابت کیا گیا ہے کہ عمر بڑھنا نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے ظہور کے لیے سب سے عام خطرے کا عنصر ہے [2]۔ درحقیقت، جیسے جیسے انسانوں کی متوقع عمر میں اضافہ ہوتا ہے، زیادہ سے زیادہ لوگ مختلف قسم کی نیوروڈیجنریٹی بیماریوں میں مبتلا ہوتے ہیں، جیسے الزائمر کی بیماری [61]۔

مزید برآں، یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ سب سے زیادہ عام نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما اور واقعات، الزائمر کی بیماری (مثال کے طور پر، ایکسٹرا سیلولر سینائل، امائلائیڈ-/A پلاک اور نیوروفائبریلری ٹینگل/ہائپر فاسفوریلیٹڈ اور دماغ میں غلط فولڈ تاؤ جمع؛ سیکھنے اور یادداشت کی خرابی)، پارکنسنز کی بیماریاں (مثال کے طور پر -synuclein کے جمع ہونے اور ڈوپامینرجک نیوران کے نقصان؛ زلزلے اور پٹھوں کی سختی) اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس (مثال کے طور پر، TAR DNA بائنڈنگ پروٹین 43 کا جمع؛ motorneurons کا ترقی پسند انحطاط اور پٹھوں کی کمزوری) عمر بڑھنے سے فروغ پاتے ہیں [6,62-64]۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ عمر بڑھنے کے نشانات، جیسے کہ ٹیلومیر کی لمبائی میں کمی اور/اورجینومک عدم استحکام، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن، سیلولر سنسنی، پروٹیوسٹاسس کا نقصان، غذائیت کو محسوس کرنے والے راستوں کی سرگرمی میں تبدیلی اور انٹر سیلولر کمیونیکیشن کے طور پر کنفیوٹر کی کمی۔ الزائمر کی بیماری، پارکنسن کی بیماری اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں پتہ چلا۔

تاہم، امیوٹروفک لیٹرالسکلیروسیس میں، ٹیلومیر کی لمبائی میں کمی، جینومک عدم استحکام، سیلولر سنسنی، اور انٹر سیلولر کمیونیکیشن میں تبدیلیاں اہم کردار ادا کرنے والے عوامل ہو سکتے ہیں [63,64]۔ اس طرح، اس باب میں، ہم جلد ہی بڑھاپے کے اہم نشانات اور مذکورہ بالا عمر سے متعلق نیوروڈیجنریٹی بیماریوں کی نشوونما کے ساتھ ان کے تعلق کی نشاندہی کرتے ہیں۔

مزید برآں، لٹریچر کی بنیاد پر (مثلاً، زینومورفک دوائیوں کی انتظامیہ اور اثرات اور کیلوری کی پابندی) ہم عمر بڑھنے کے عمل کو موڈیول کرنے میں کردار ادا کرنے والے اہم سگنلنگ راستے پیش کرتے ہیں، یہ تجویز کرتے ہیں کہ ان راستوں کو روکنا یا چالو کرنا نہ صرف بڑھاپے میں تاخیر کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے بلکہ متعلقہ نیوروڈیجنریٹیو بھی۔ بیماریاں، کمزور سیکھنے اور یادداشت کے افعال کو بہتر بنانے کے ساتھ ساتھ عمر کو فروغ دینے کے لیے۔

2.1 غذائیت سے متعلق سینسنگ کے راستے

غذائیت کو محسوس کرنے والے راستوں کی سرگرمی میں تبدیلیاں عمر بڑھنے اور عمر سے متعلقہ بیماریوں کی نشوونما میں کردار ادا کر سکتی ہیں۔ یہ ثابت کیا گیا ہے کہ کیلوری کی پابندی اور روزہ بڑھاپے کو کم کر سکتا ہے، عمر کو بڑھا سکتا ہے، نیورو پروٹیکٹو اثرات پیدا کر سکتا ہے، اور توانائی (غذائی اجزاء) سینسنگ انسولین/انسولین نما گروتھ فیکٹر (IGF) 1 (IIS) راستے، AMP (adenosine monophoates) کے ذریعے عمر سے متعلقہ بیماریوں کو روک سکتا ہے۔ ایکٹیویٹڈ سیرین تھریونین پروٹین کناز (AMPK)، Sirtuin 1 (SIRT1) اور ٹرانسکرپشنی عنصر FOXOs (فورک ہیڈ باکس اوز) [65–68]۔

پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیلوری کی پابندی IGF، انسولین، گلوکوز، اور امینو ایسڈ کی سطح کو کم کر سکتی ہے، جبکہ NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) اور AMP کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے (شکل 1)۔

یہ تبدیلیاں (i) IIS پاتھ وے سے محسوس ہوتی ہیں، جو IGF اور گلوکوز کی سطح میں اضافہ سے چالو ہوتی ہیں۔ (ii) AMPK، جو AMP کی سطح میں اضافہ کے ذریعے کم توانائی کی حالتوں کو محسوس کرتا ہے۔ (iii) SIRT1، جو NAD+سطحات (NAD+- منحصر پروٹین ڈیسیٹیلیز) کے ذریعے کم توانائی کی حالتوں کو بھی محسوس کرتا ہے؛ اور (iv) ریپامائسن (ایم ٹی او آر) کا میکانکی ہدف، جو اعلیٰ امینو ایسڈ کی سطح کو محسوس کرتا ہے جس سے تناؤ کے خلاف مزاحمت، آکسیڈیٹیو میٹابولزم، بہتر ڈی این اے کی مرمت، ایپی جینیٹک استحکام اور لمبی عمر میں اضافہ ہوتا ہے۔ }} کا 38Os) [65–68]۔

پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیلوری کی پابندی IGF، انسولین، گلوکوز، اور امینو ایسڈ کی سطح کو کم کر سکتی ہے، جبکہ NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) اور AMP کی سطح (شکل 1) میں اضافہ کرتی ہے۔

یہ تبدیلیاں (i) IIS راستے کے ذریعے محسوس کی جاتی ہیں، جو IGF اور گلوکوز کی سطح میں اضافے سے فعال ہوتی ہیں۔ (ii) AMPK، جو AMP کی سطح میں اضافہ کے ذریعے کم توانائی کی حالتوں کو محسوس کرتا ہے۔ (iii) SIRT1، جو NAD+سطحوں (NAD+- منحصر پروٹین ڈیسیٹیلیز) کے ذریعے کم توانائی کی حالتوں کو بھی محسوس کرتا ہے؛ اور (iv) ریپامائسن (ایم ٹی او آر) کا میکانکی ہدف، جو اعلیٰ امینو ایسڈ کی سطح کو محسوس کرتا ہے جس سے تناؤ کے خلاف مزاحمت، آکسیڈیٹیو میٹابولزم، ڈی این اے کی بہتر مرمت، ایپی جینیٹک استحکام اور لمبی عمر میں اضافہ ہوتا ہے۔

IIS کے راستوں کی کم سرگرمی عمر میں توسیع کر سکتی ہے [72]، جیسا کہ mTORinhibitor rapamycin کی عمر میں اضافہ [9]۔ یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ IIS سگنلنگ میں کمی نے A 1–42 (amyloid-peptide 1–42) کی مجموعی ثالثی زہریلا کو کم کر دیا، جس سے معلوم ہوتا ہے کہ انسولین سگنلنگ میں کمی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں پروٹین کی غیر معمولی جمع کے خلاف حفاظتی ہو سکتی ہے، جیسے کہ الزائمر کی بیماری۔ [73]۔

مزید یہ کہ ایم ٹی او آر (سیرین/تھریونائن پروٹین کناز) سیلولر نمو اور بڑے پیمانے پر جمع ہونے کا مرکزی ریگولیٹر ہے، جس میں ایم ٹی او آر سی 1 اور ایم ٹی او آر سی 2 کمپلیکس ہوتے ہیں [6]۔ ایم ٹی او آر سی 1 خلیوں کے پھیلاؤ اور نمو کو فروغ دینے کے لیے غذائی اجزاء، نمو کے عوامل، توانائی، اور آکسیجن کی سطح سے سگنلز کو مربوط کر سکتا ہے (مثلاً، توانائی کے تحول/گلائیکولائسز اور نیوکلیوٹائڈ، پروٹین، نیز لپڈ کی ترکیب اور کیٹابولزم/آٹوفیجی کی روک تھام) [74,75] شکل 1).

درحقیقت، مثال کے طور پر، mTORC1 S6K1 (ribosomal protein S6 kinase 1) اور 4EBP1 (eukaryotic Translation initiation factor 4E بائنڈنگ پروٹین 1) مالیکیولز کے فاسفوریلیشن کے ذریعے پروٹین سنتھیسز کو سپورٹ کرتا ہے، جو عمل اکٹ کنیز (پروٹین بی، 675) کے ذریعے فعال ہو سکتے ہیں۔ 76] (شکل 1)۔

مزید برآں، mTORC1 ULK1 (غیر مربوط/Unc-51-جیسے کناز 1) کی روک تھام کے ذریعے آٹوفیجی کو دبا سکتا ہے جو سیلولر ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے عمل کو روکتا ہے (مثلاً غذائی اجزاء کی کمی فراہم کرنا اور خراب شدہ آرگنیلز اور غلط فولڈ پروٹین کو ہٹانا) [75]۔

اس طرح، آٹوفجی پر ایم ٹی او آر سی 1 کے اثرات کی روک تھام عمر پر منحصر عمل کو کم کرنے کے لیے ایک اہم ذریعہ ہو سکتا ہے (عمر بڑھنے کے نشانات، جیسے پروٹیوسٹاسس کا نقصان) اور لمبی عمر کو فروغ دینے کے لیے [6] (شکل 1)۔ یہ بھی ظاہر کیا گیا کہ ایم ٹی او آر سی 2 کا سائٹوسکلٹن کی تنظیم نو میں ایک کردار ہے (خلیہ کی نشوونما سے منسلک) اور سیل کی بقا کی ماڈیولیشن [75,78]۔

For more information:1950477648nn@gmail.com