عمر بڑھنے کے عمل اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں پر خارجی کیٹوجینک سپلیمنٹس کے فائدہ مند اثرات حصہ 5

3.2 EKSs-Evoked Ketosis (HB) کے عمر بھر، بڑھاپے، عمر سے متعلقہ بیماریوں کے ساتھ ساتھ سیکھنے اور یادداشت کی خرابیوں پر فائدہ مند اثرات

HB کی انتظامیہ نے C. elegans [22,60] میں عمر بڑھانے اور عمر بڑھانے والے اثرات پیدا کیے ہیں۔

اس نتیجہ سے پتہ چلتا ہے کہ HB کے ذریعہ عمر کی توسیع ممالیہ جانوروں میں بھی C. elegans [60,294] کی طرح سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے ثالثی کی جا سکتی ہے، ممکنہ طور پر AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2 راستے، HDAC روکنا (اور متعلقہ FOXOs کی سرگرمی میں اضافہ) یا انسولین سگنلنگ پاتھ وے کی سرگرمی میں کمی (اعداد و شمار 1 اور 2)۔ درحقیقت، مثال کے طور پر، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ IIS کے راستوں کی روک تھام، اس طرح FOXOs کو چالو کرنا عمر میں توسیع کے لیے اہم عمل ہیں [295] اور FOXO3A جین انسانی لمبی عمر کے ساتھ مضبوطی سے جڑا ہوا ہے۔ 296]۔

انسانی لمبی عمر اور یادداشت کے درمیان تعلق نے ہمیشہ بہت زیادہ توجہ مبذول کی ہے۔ جدید ادویات اور صحت کے انتظام کی ترقی کے ساتھ، لوگوں کی عمریں طویل اور طویل ہوتی جا رہی ہیں۔ ایک ہی وقت میں، ہم اپنی زندگی اور کام کے لیے یادداشت کی اہمیت سے تیزی سے آگاہ ہو رہے ہیں۔

لمبی عمر اور یادداشت کا رشتہ سادہ ہے۔ انسان طویل عرصے تک زندہ رہتے ہیں، جس کا مطلب ہے کہ ہمیں طویل عرصے تک اچھی جسمانی اور ذہنی صحت برقرار رکھنے کی ضرورت ہے۔ لوگ صحت مند خوراک، مناسب ورزش، اور زندگی کے تئیں مثبت رویہ کے ذریعے طویل عمر پاتے ہیں۔ یہ اقدامات نہ صرف جسم کی عمر بڑھنے کے عمل کو سست کرنے میں مدد دیتے ہیں بلکہ ہماری یادداشت کو بہتر بنانے میں بھی مدد کر سکتے ہیں۔

یادداشت سے مراد انسانی معلومات کو حاصل کرنے، ذخیرہ کرنے اور دوبارہ استعمال کرنے کی صلاحیت ہے۔ یہ ہمارے مطالعہ اور کام کی بنیاد ہے۔ ہماری یادداشت کو شارٹ ٹرم میموری اور لانگ ٹرم میموری میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ قلیل مدتی یادداشت چند منٹوں تک رہتی ہے، جب کہ طویل مدتی یادداشت طویل عرصے تک یا زندگی بھر تک رہتی ہے۔

جیسے جیسے ہماری عمر بڑھتی ہے، ہماری یادداشت کم ہوتی جاتی ہے۔ تاہم، مناسب تربیت اور طرز زندگی کی عادات کے ساتھ، ہم اچھی یادداشت برقرار رکھ سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، سیکھنے کی کارکردگی کو بہتر بنانے کے لیے اپنے دماغ کو باقاعدگی سے ورزش کریں۔ کچھ آسان طریقوں میں نئی ​​زبان بولنا سیکھنا، نیا ہنر سیکھنا، یا دماغی کھیل کھیلنا شامل ہیں۔ اس کے علاوہ اچھی نیند اور صحت مند زندگی گزارنے کی عادتیں بھی یادداشت کو برقرار رکھنے کو فروغ دے سکتی ہیں۔

مجموعی طور پر، لمبی عمر اور یادداشت کا گہرا تعلق ہے۔ ہم صحت مند زندگی گزارنے کی عادات اور مناسب تربیت کے ذریعے اچھی یادداشت کو برقرار رکھ سکتے ہیں، اور زندگی اور کام سے بہتر طور پر لطف اندوز ہونے کے قابل ہو سکتے ہیں کیونکہ ہماری عمر بڑھ جاتی ہے۔ آئیے مثبت انداز میں مستقبل کا سامنا کریں اور اپنی صحت اور یادداشت کے لیے سخت محنت کریں! یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور اینٹی ایجنگ اثرات ہوتے ہیں، جو دماغ میں آکسیڈیشن اور سوزش کے رد عمل کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں، اس طرح دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ اعصابی نظام کی صحت. اس کے علاوہ، Cistanche deserticola اعصابی خلیوں کی نشوونما اور مرمت کو بھی فروغ دے سکتا ہے، اس طرح اعصابی نیٹ ورکس کے رابطے اور کام کو بڑھاتا ہے۔ یہ اثرات یادداشت، سیکھنے اور سوچنے کی رفتار کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں، اور ادراک کی خرابی اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو بھی روک سکتے ہیں۔

دماغی افعال کو بہتر بنانے کے طریقے جاننے پر کلک کریں۔

کیلوری (معمولی) پابندی سے آٹوفیجی میں اضافہ نہ صرف C. elegans میں بلکہ ممالیہ جانوروں میں بھی اسی طرح کے راستوں کے ذریعے عمر بڑھا سکتا ہے، جو EKSs، جیسے KEsand KSs کی انتظامیہ کے ذریعے بھی فعال ہو سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، ستنداریوں میں، اس اثر کو ایم ٹی او آر کی سرگرمی کی ایچ بی ایوکیڈ انبیشن، FOXOs کی ایکٹیویشن (SIRT1 کی ایکٹیویشن اور اکٹ کی ڈائریکٹ انیبیشن دونوں کے ذریعے) اور کیٹون باڈی میٹابولزم کی وجہ سے خون میں گلوکوز اور انسولین کی سطح میں کمی کے ذریعے ثالثی کی جا سکتی ہے۔ IIS راستوں کی سرگرمی کو کم کرنا [52,77,180,297,298]۔

مزید برآں، طویل عرصے تک زندہ رہنے والے جانوروں نے مائٹوکونڈریل ROS کی پیداوار میں کمی ظاہر کی [299] جو لمبی عمر اور mitochondrial ROS کی پیداوار (اور mitochondrial DNA کو پہنچنے والے نقصان) [52,299] اور HB سے پیدا ہونے والی لمبی عمر میں اضافہ (عمر) اور (اعداد و شمار 2) کے درمیان الٹا تعلق بتاتے ہیں۔ .

یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ کیٹوجینک غذا (ممکنہ طور پر کیٹوجینک غذا کے ذریعے کیٹوسس/بلند خون کا ایچ بی پیدا ہوتا ہے، کم از کم جزوی طور پر) درمیانی زندگی کی اموات کو کم کر سکتا ہے [300]، بالغ چوہوں میں لمبی عمر اور صحت کا دورانیہ بڑھا سکتا ہے [51]، Kcna میں عمر بڑھا سکتا ہے{{2} }} nullmice [301] اور سنسنی میں کمی جزوی طور پر -hydroxybutyrylation-p53 سرگرمی میں پیدا ہونے والی کمی کے ذریعے ہوسکتی ہے (اس کے علاوہ، -hydroxybutyrylation بھی p53 کے acetylation کو کم کر سکتا ہے، کیونکہ -hydroxybutyrylation acetylation میں مداخلت کرتا ہے) [302]۔

یہ نتائج بتاتے ہیں کہ HB سے تیار کردہ مختلف سگنلنگ پاتھ ویز کی ایکٹیویشن عمر بڑھنے کے عمل کی ماڈیولیشن میں کردار ادا کر سکتی ہے، اس طرح عمر اور صحت دونوں۔ درحقیقت، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ HB سیلولر سنسنی کو کم کر سکتا ہے آٹوفیگین میں اضافہ اور پلازما انسولین کی سطح میں کمی اور نر چوہوں میں سوزش کے عمل [303]، ممکنہ طور پر AMPK/SIRT1 راستے (شکل 1) کے ذریعے۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ خون میں HB کی بڑھتی ہوئی سطح عمر سے متعلق عمل میں تاخیر کر سکتی ہے، مثال کے طور پر، SASP کی روک تھام کے ذریعے، یوں سنسنی، ممکنہ طور پر HB/hnRNP A1- کے ذریعے پابند ہونے سے hnRNP A1 اور اکتوبر 4 کی پابندی میں اضافہ (ایمبریونک اسٹیم سیل ریگولیٹر اوکٹیمر بائنڈنگ ٹرانسکرپشنل فیکٹر 4) اکتوبر 4 ایم آر این اے کے استحکام کا باعث بنتا ہے (اکٹو4 ایم آر این اے کے ساتھ پیچیدہ تشکیل اور اکتوبر 4 اظہار کی اپ گریجولیشن) اور ایس آئی آر ٹی 1 ایم آر این اے [59,304]۔

اکتوبر 4 کی ایچ بی سے پیدا ہونے والی ایکٹیویشن نہ صرف خلیات کی پرسکون حالت کو متحرک کرتی ہے (مثلاً AMPK ایکٹیویشن اور ایم ٹی او آر روکنا) بلکہ خلیات کی سنسنی خیز حالت کی شمولیت کو بھی کم کرتی ہے (مثلاً، پرو سینسینس مارکر IL کے خون کی سطح میں کمی -1 اور SASP اظہار) جو حواس کے خلاف خلیوں کے تحفظ کا باعث بنتا ہے، اور ممکنہ طور پر، آٹوفجی کی شمولیت [59]۔

مندرجہ بالا یہ نتائج بتاتے ہیں کہ، درحقیقت، EKSs(HB) سے پیدا شدہ کیٹوسس عمر بڑھنے کے عمل (عمر بڑھنے کے نشانات) کو کم کر سکتا ہے، کم از کم نظریاتی طور پر، AMPK/SIRT1 یا SIRT3 کو نیچے کی طرف اشارہ کرنے والے راستوں (جیسے، HB/HCAR2/AMPKSIRT1) کی HB سے ایکٹیویشن کے ذریعے۔ NF-κB پاتھ وے)، ایم ٹی او آر کی روک تھام (مثلاً، HB/HCAR2/AMPK/mTOR پاتھ وے) اور NLRP3/IL{{10}R-جنریٹڈ ایفیکٹس،HDAC روکنا، -ہائیڈرو آکسی بیوٹریلیشن اور hnRNP A1-بائنڈنگ ( اعداد و شمار 1 اور 2) صحت کی مدت میں بہتری، عمر بڑھنے میں تاخیر، اس طرح عمر بڑھنے کا باعث بنتی ہے۔

بہت سارے شواہد بتاتے ہیں کہ عمر کے لحاظ سے عمر بڑھنے کے عمل کا بڑھنا نہ صرف بڑھاپے کے نشانات کے ظہور کا باعث بن سکتا ہے بلکہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں اور کمزور سیکھنے اور یادداشت کے افعال کی نشوونما کا خطرہ بھی بڑھا سکتا ہے، مثال کے طور پر، مائٹوکونڈریل dysfunction، ایپی جینیٹک تبدیلیاں، اور اضافہ۔ سوزش، جس کے عمل کو EKSs سے تیار کردہ کیٹوسس (HB) (اعداد و شمار 1 اور 2) کے ذریعے ختم کیا جا سکتا ہے۔

مثال کے طور پر، خراب مائٹوکونڈریل افعال، بڑھتا ہوا آکسیڈیٹیو تناؤ اور اعصابی چوٹ مختلف سی این ایس کی بیماریوں جیسے الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس [305–308] میں ظاہر ہوئی۔

مزید برآں، ROS کی سطح میں مائٹوکونڈریل dysfunction میں اضافہ اشتعال انگیز عمل کو بڑھا سکتا ہے [309,310]، جس سے علمی افعال کی خرابی ہوتی ہے، مثال کے طور پر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں (جیسے، الزائمر کی بیماری) [311–313] کے مریضوں میں۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ کیٹوجینک غذا- اور EKSs سے پیدا ہونے والی کیٹوسس کمزور علمی افعال، سیکھنے، اور یادداشت کو بہتر یا روک سکتی ہے، مثال کے طور پر، بہتر مائٹوکونڈریل سانس اور اینٹی آکسیڈینٹ میکانزم [49,314–317] کے ذریعے۔

درحقیقت، نہ صرف کیٹوجینک غذا (اور متعلقہ کیٹوسس) اور ایچ بی بلکہ کے ای، کے ایس، اور ایم سی ٹی کے ضمیمہ نے علمی افعال، سیکھنے اور یادداشت کو بھی بہتر بنایا، نیز الزائمر کی بیماری کے جانوروں کے ماڈلز میں ان کی عمر سے متعلق کمی اور الزائمر کی بیماری کے مریض ہلکی علمی خرابی [32,43,47,50,317–320] (ٹیبل 1)، انجیل مین سنڈروم [41] اور بوڑھے جانور اور بوڑھے انسان [321,322] کے ایموس ماڈل میں۔

EKSs ان فائدہ مند اثرات کو کیٹون باڈی لیول میں اضافہ کر سکتے ہیں، جو مائٹوکونڈریل افعال کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، HB کی بڑھتی ہوئی سطح انسانوں میں توانائی کے ذرائع میں گلوکوز ہائپو میٹابولزم سے پیدا ہونے والی کمی کو پورا کر سکتی ہے اور ATPsynthesis [16,289,318,319,323] کو بحال کر سکتی ہے۔ گلوکوز ہائپو میٹابولزم، مثال کے طور پر، الزائمر کی بیماری [324,325] کی ترقی میں حصہ لے سکتا ہے۔

یہ بھی ظاہر کیا گیا ہے کہ ایم سی ٹی کے ضمیمہ سے علمی افعال میں بہتری دیکھنے میں آئی ہے جو ہلکے سے اعتدال پسند الزائمر کی بیماری یا اپولیپوپروٹین ای (APOE) ε4 ایللی [326,327] کے بغیر معتدل علمی خرابی کے مریضوں میں دیکھی گئی تھی، لیکن اسٹیٹس MCT-4 کی کارروائی کا طریقہ کار - پیدا ہونے والے خاتمے کے اثرات کی نشاندہی نہیں کی گئی۔

مزید برآں، کیٹون باڈیز کی وجہ سے آکسیڈیٹیو تناؤ اور انٹرا سیلولر اے 42 کے جمع ہونے میں کمی، اور الزائمر کی بیماری [50,328,329] (ٹیبل 1) کے ماڈلز میں مائٹوکونڈریل کمپلیکس I کی سرگرمی میں اضافہ کے بارے میں بھی بہتر سیکھنے اور یادداشت کا مظاہرہ کیا گیا۔

یہ ظاہر کیا گیا کہ HB نہ صرف الزائمر کی بیماری بلکہ پارکنسنز کی بیماری [328,330] کے ماڈلز میں نیوران کی حفاظت کر سکتا ہے اور علامات کو بھی کم کر سکتا ہے، ممکنہ طور پر مائٹوکونڈریل فنکشن میں بہتری (مثلاً ATP کی ترکیب میں اضافہ) اور دیگر نیورو پروٹیکٹو میکانزم کو چالو کرنے کے ذریعے، جس سے حفاظتی نظام میں بہتری آتی ہے۔ ) نیوروڈیجنریشن میں، موٹر فنکشنز (مثال کے طور پر، زلزلہ) اور کمزور ادراک [258,259,328,331]۔

مزید یہ کہ، واقعی، HBadministration -synuclein کی جمع کو کم کر سکتا ہے اور A [60] کے زہریلے ہونے میں تاخیر کر سکتا ہے۔ ketogenic diet- اور EKSs سے تیار کردہ ketosis، HB یا Deanna پروٹوکول، جس میں (دوسروں کے درمیان) MCTs شامل ہیں، (i) موٹر نیورونز اور preclinical rodent ماڈلز میں موٹر پرفارمنس پر بھی اثرات پیدا کر سکتے ہیں، جیسے کہ امیوٹروفک لیٹرال سکلیروسیس کے جانوروں کے ماڈلز [4328] -336] اور (ii) پارکنسنز کی بیماری [55,258] کے جانوروں کے ماڈلز میں ڈوپیمینرجک نیوران اور موٹر کی کارکردگی بہتر مائٹوکونڈریل فنکشن اور اے ٹی پی ترکیب (ٹیبل 1) کے ذریعے۔

مختلف نیورو ٹرانسمیٹر سسٹمز کی بے ضابطگی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی پیتھوفیسولوجی میں کردار ادا کر سکتی ہے، مثال کے طور پر، جانوروں کے ماڈلز اور معذور موٹر فنکشن والے مریضوں میں (مثال کے طور پر، ڈوپیمینرجک dysfunction؛ GABA اور گلوٹامیٹ عدم توازن) [337–340]، پارکنسنز کی بیماری میں کمی (مثال کے طور پر) سطح اور گلوٹومیٹرجک ٹرانسمیشن میں اضافہ)، الزائمر کی بیماری (کولینرجک نیورو ٹرانسمیشن میں کمی) اور الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری (انڈوپامینرجک سگنلنگ کی کمی) [337,339,341–343]۔

مزید برآں، نیورو ٹرانسمیٹر سسٹمز (مثلاً، GABAergic، glutamatergic، اور cholinergic) میں خرابی سیکھنے اور یادداشت کی خرابی کا باعث بن سکتی ہے [340,342,344]۔ یہ بھی ثابت کیا گیا ہے کہ ایسٹیلیشن اور ڈیسیٹیلیشن کی بے ضابطگی نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں (جیسے الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس) اور سیکھنے اور یادداشت کے خسارے [345–348] کا باعث بن سکتی ہے۔

مزید یہ کہ، ایچ ڈی اے سی روکنے والے علامات کو بہتر بنا سکتے ہیں یا پارکنسنز کی بیماری، الزائمر کی بیماری، اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس اور سیکھنے اور یادداشت کے افعال کو بحال کرنے میں رکاوٹ بن سکتے ہیں [347,349–352]۔

الزائمر کی بیماری کے مریضوں میں بی ڈی این ایف کی کم سطح کا مظاہرہ کیا گیا، جس میں بی ڈی این ایف کی سطح میں کمی کا تعلق علمی افعال کے نقصان سے ہے [353,354]، یہ تجویز کرتا ہے کہ کیٹوسس (بلڈ ایچ بی لیولز) الزائمر کی بیماری اور علمی افعال، ایچ ڈی اے سی کے علاوہ دیگر پر اس کے فائدہ مند اثرات مرتب کرسکتے ہیں۔ BDNF نظام جس سے BDNF اثرات کو کم کرنے میں اضافہ ہوتا ہے (مثال کے طور پر، ہپپوکیمپل نیوروجنسیس کی حوصلہ افزائی) [355]۔

اس طرح، EKSs (کیٹوسس/ایچ بی کے ذریعے) نہ صرف مائٹوکونڈریل افعال اور سوزش کے عمل بلکہ نیورو ٹرانسمیٹر سسٹمز اور ایپی جینیٹک ترمیم (شکل 2) کی ماڈیولیشن کے ذریعے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں، سیکھنے اور یادداشت کے افعال پر اثرات کو ختم کر سکتے ہیں۔ درحقیقت، مثال کے طور پر، یہ تجویز کیا گیا تھا کہ EKSs ایچ ڈی اے سی روکنا [30] کے ذریعے نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں اور سیکھنے اور یادداشت کو روکنے یا بہتر کرنے کے قابل ہوسکتے ہیں۔

HCAR2 ligands پارکنسنز کی بیماری، الزائمر کی بیماری، کمزور سیکھنے، یادداشت اور موٹر افعال کے ساتھ ساتھ امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس پر سوزش کے اثرات کے خاتمے کے اثرات پیدا کر سکتے ہیں [43,50,57,258]، یہ تجویز کرتے ہیں کہ EKSs-Evoked-Evokeded HB/HCAR2-کے ذریعے سیکھنے، یادداشت کے ساتھ ساتھ عمر اور عمر سے متعلق بیماریوں پر اس کے اثرات کو کم کرتا ہے (شکل 2)۔

درحقیقت، پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیٹوسس (HB) الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کے علاج میں علاج کے اثرات کو جنم دے سکتا ہے اور HCAR2 [50,55,57,57,58,275] کے ذریعے پیدا ہونے والے سوزش کے اثرات کے ذریعے سیکھنے اور یادداشت کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ بھی ثابت کیا گیا کہ پروانفلامیٹری سائٹوکائنز اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے بڑھے ہوئے اظہار کا الزائمر کی بیماری [276,356,357]، پارکنسنز کی بیماری [55,276,356,357]، امیوٹروفک لیٹرل اسکلیروسیس [35]، 35 خیال سیکھنے اور یادداشت کی [309,310,360]۔

اس طرح، کیٹوسس ایچ سی اے آر 2 [50,275,361] (شکل 2) کے ذریعے اینٹی سوزش اور اینٹی آکسیڈیٹیو اثرات کے ذریعے نیوروڈیجینریٹو بیماریوں، اور موٹر، ​​سیکھنے اور یادداشت کی خرابی کی علامات کو بھی بہتر بنا سکتا ہے۔

یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں SIRT1 کی سطح میں کمی واقع ہوئی ہے، جیسے کہ الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری [97,362] نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے علاج میں SIRT1 ایکٹیویشن ماڈیولڈ پاتھ وے کے اثرات کو کم کرنے کا مشورہ دیتے ہیں [363]۔ یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ SIRT1- منحصر راستوں کو چالو کرنے سے سیکھنے اور یادداشت میں تبدیلی آسکتی ہے جس کے ذریعے کیٹون باڈیز سیکھنے اور میموری دونوں افعال کو بہتر بنانے کے قابل ہو سکتی ہیں [327]۔

درحقیقت، SIRT1 کی حد سے زیادہ کارکردگی الزائمر کی بیماری [364,365] کے جانوروں کے ماڈلز میں سیکھنے اور یادداشت کی خرابی کے خلاف حفاظتی تھی اور SIRT1 کی بڑھتی ہوئی سرگرمی یادداشت کے عمل کو فروغ دے سکتی ہے، جبکہ SIRT1 ناک آؤٹ جانوروں نے کمزور علمی صلاحیتوں کو ظاہر کیا [366,367]۔

مزید برآں، SIRT1 کو چالو کرنے سے امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کے ماؤس ماڈلز میں حفاظتی اثرات پیدا ہوئے (مثال کے طور پر، مائٹوکونڈریا کی بڑھی ہوئی بایوجنسیس اور موٹر نیوران کی دبی ہوئی خرابی) [94,368,369]، ماؤس کی بیماری کے خلاف حفاظتی ڈوپامینرجک نیورونز اور پارکینس ماڈل میں حفاظتی اثرات مرتب ہوئے۔ الزائمر کی بیماری کے ماؤس ماڈلز میں تشکیل [94,371] ممکنہ طور پر، مثال کے طور پر، SIRT1/PGC1- /MnSOD پاتھ وے [173,372]۔

یہ ثابت کیا گیا ہے کہ PGC1- -کی کمی نیوروڈیجنریٹیو گھاووں [373] کے سلسلے میں ہو سکتی ہے، اور PGC1- کے اظہار میں کمی پارکنسنز کی بیماری [374,375] اور الزائمر دونوں کی نشوونما میں سب سے اہم عوامل میں سے ایک ہو سکتی ہے۔ بیماری [174,376]۔

مزید برآں، PPAR agonistpioglitazone (ایک اینٹی ذیابیطس ایجنٹ) اور PGC1- کا زیادہ اظہار ماؤس ماڈلز [377,378] میں امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس کی علامات کو بہتر بنانے کے قابل تھا اور دیگر PPAR ایگونسٹ نہ صرف نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی علامات کو بہتر بنا سکتے ہیں (مثال کے طور پر، پارکنسن کی بیماری الزائمر کی بیماری، اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس) بلکہ علمی افعال، سیکھنے اور یادداشت کو بھی خراب کر دیتی ہے [379,380]۔

جیسا کہ آکسیڈیٹیو تناؤ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی پیتھوفیسولوجی میں ایک کردار رکھتا ہے، جیسے پارکنسنز کی بیماری، Nrf2 اس طرح، مثال کے طور پر، AMPK/SIRT1/Nrf2 راستہ ان بیماریوں کے علاج میں ایک اہم علاج کا ہدف ہو سکتا ہے [381,382]۔ مزید یہ کہ، یہ بھی تجویز کیا گیا تھا کہ SIRT3/PGC1- /MnSOD راستوں کو چالو کرنے سے پارکنسنز کی بیماری، الزائمر کی بیماری، اور امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس [383–385] پر بھی اثرات کم ہو سکتے ہیں۔
نتیجتاً، درحقیقت، EKSs سے تیار کردہ ketosis (HB) نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کی نشوونما کو کم یا تاخیر کر سکتا ہے، اور HB/HCAR2/AMPK-ماڈیولڈ ڈاون اسٹریم سگنلنگ پاتھ ویز (شکل 2) کے ذریعے سیکھنے اور یادداشت کی خرابیوں کو بہتر بنا سکتا ہے۔

4. نتائج

بہت سارے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ EKSs سے پیدا ہونے والا کیٹوسس صحت کے دورانیے کو بہتر بنا سکتا ہے اور اس وجہ سے عمر بڑھنے میں تاخیر ہو سکتی ہے اور عمر سے متعلقہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے ساتھ ساتھ سیکھنے اور یادداشت کی خرابی کو نیورو پروٹیکٹو اثرات کے ذریعے روکا جا سکتا ہے۔ امید افزا میکانکی نتائج کی بہت زیادہ مقدار کے باوجود، صرف ایک محدود تعداد میں مطالعہ نے توجہ مرکوز کی اور EKSs سے پیدا ہونے والے ketosis کے عمر بھر، عمر بڑھنے کے عمل، عمر سے متعلق بیماریوں، اور سیکھنے اور یادداشت کے کمزور افعال پر فائدہ مند اثرات کا مظاہرہ کیا۔

تاہم، مائٹوکونڈریل افعال کو بہتر بنانے، اینٹی آکسیڈینٹ اثرات، سوزش کے خلاف اثرات، اور ہسٹون اور نان ہسٹون ایسٹیلیشن کے ساتھ ساتھ نیورو ٹرانسمیٹر سسٹمز کو بہتر بنانے کے ذریعے صحت کے دورانیے اور عمر پر ان کے فائدہ مند اثرات کو تصور کیا جا سکتا ہے۔ درحقیقت، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ EKSs سے پیدا ہونے والی کیٹوسس مختلف بہاو سگنلنگ راستوں کی سرگرمی کو تبدیل کر سکتی ہے (مثال کے طور پر، AMPK-، SIRTs- اور mTOR-modulatedpathways) اور ماڈیولیٹری اثرات، جس کے ذریعے نہ صرف کیموتھراپیٹک ادویات، بلکہ کیٹوسس (HB) بھی بہتر ہو سکتی ہیں۔ علامات اور عمر سے متعلق نشانیوں کی نشوونما میں تاخیر، عمر سے منسلک نیوروڈیجینریٹو امراض، اور سیکھنے اور یادداشت کی خرابی، اور عمر میں اضافہ۔

نتیجتاً، EKSs کا انتظام ایک ممکنہ علاج معالجہ ہو سکتا ہے جو کہ مختلف علاج کی دوائیوں (جیسے کہ asmetformin اور rapamycin) کے ساتھ مل کر دوائیوں کی افادیت کو بڑھاتا ہے تاکہ عمر بڑھنے کے نشانات کو جوان کیا جا سکے، عمر سے متعلقہ بیماریوں کے خطرے کو کم کیا جا سکے اور اعصابی بیماریوں میں اضافہ ہو سکے۔ عمر رسیدہ انسانی آبادی کی صحت کا دورانیہ۔

تاہم، EKSs کی انتظامیہ کے ذریعے عمر بڑھنے کے عمل اور متعلقہ بیماریوں میں ترمیم کرنے پر محتاط توجہ کی ضرورت ہے، کیونکہ اس مخصوص اطلاق کے حوالے سے اس کے مثبت اثرات، افادیت اور حفاظت کے بارے میں فی الحال ناکافی طبی ڈیٹا دستیاب ہے۔

اس طرح، عمل کے درست طریقہ کار کی چھان بین کے لیے طویل المدتی مطالعات کی ضرورت ہے جس کے ذریعے EKSs سے پیدا ہونے والی کیٹوسس عمر بڑھنے کے عمل، عمر سے متعلقہ بیماریوں، سیکھنے اور یادداشت کے افعال، صحت کی مدت، اور عمر میں تبدیلی کرتی ہے۔ مزید برآں، مختلف عمر سے متعلقہ بیماریوں کے مریضوں کے لیے موثر علاج تیار کرنے کے لیے زیادہ سے زیادہ مؤثر خوراکوں، انتظامیہ کے راستے، علاج کی مدت، اور EKSs کی مختلف فارمولیشنز کی نشاندہی کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

مصنف کی شراکتیں: تحریری-اصل مسودہ، ZK، اور BB؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، CAA تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: یہ کام ELTE BDPK ایکسی لینس پروگرام 12/2020 (Zsolt Kovács کو) اور Ketone Technologies LLC کے ذریعے تعاون یافتہ تھا۔ فنڈنگ ​​باڈی نے مخطوطہ کی تحریر کو متاثر نہیں کیا۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

مفادات کے تنازعات: پیٹنٹ: #10980764، یونیورسٹی آف ساؤتھ فلوریڈا، CA، DPD "اضطراب سے متعلق رویے کو کم کرنے کے لیے خارجی کیٹون سپلیمنٹس"؛ غیر عارضی پیٹنٹ: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP ٹیکنالوجی ٹائٹل: "کیٹوجینک ڈائیٹ یا ExogenousKetone سپلیمنٹس کے ذریعے خون کی کیٹون لیولز کو اینستھیٹک انڈکشن کی وجہ سے بڑھا ہوا تاخیر" USF Ref. نمبر 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP ٹیکنالوجی عنوان: "Exogenous Ketone Supplementation ImprovedMotor Function in Sprague-Dawley Rats." USF Ref. نمبر: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP ٹیکنالوجی عنوان: "ورزش کرنے والے اور غیر ورزش کرنے والے چوہوں میں خون میں گلوکوز کو کم کرنا Exogenous Ketones اور Ketone فارمولوں کے انتظام کے بعد۔" USF Ref. نمبر: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP ٹیکنالوجی ٹائٹل: "کیٹون کے ذریعے نیوروجنریشن بہتر ہوا۔" USF Ref. نمبر:16B128 (عارضی پیٹنٹ)؛ Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB ٹیکنالوجی عنوان: "کیٹون سپلیمنٹس کے امتزاج کے ذریعے قبضے میں تاخیر میں تاخیر۔" USF Ref. نمبر: 16B138PR C. Ari Ketone Technologies LLC کے شریک مالک اور Fortis World LLC کے مالک ہیں۔ ان دلچسپیوں کا جائزہ یونیورسٹی نے اپنی ادارہ جاتی اور انفرادی مفادات کی پالیسیوں کے ذریعے کیا ہے۔ تمام مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ دلچسپی کے کوئی اضافی تنازعات نہیں ہیں۔

مخففات

A: amyloid-؛ ACCs، acetyl-CoA carboxylases؛ اکٹ، اکٹ کناز/پروٹین کناز بی؛ AMPK، AMP- ایکٹیویٹڈ سیرین تھرونائن پروٹین کناز؛ BDNF، دماغ سے ماخوذ نیوروٹروفک عنصر؛ ایچ بی، بیٹا ہائیڈرو آکسی بیوٹیریٹ؛ CNS، مرکزی اعصابی نظام؛ EKSs، exogenous ketogenic سپلیمنٹس؛ ER، endoplasmic reticulum؛ ای ٹی سی، الیکٹران ٹرانسپورٹ چین؛ FOXOs، فورک ہیڈ باکس Os؛ HATs، histonacetyltransferases؛ HCAR2، hydroxycarboxylic acid ریسیپٹر 2؛ ایچ ڈی اے سی، ہسٹون ڈیسیٹیلیسز؛ hnRNPA1، متفاوت جوہری رائبونیوکلیوپروٹین A1؛ IGF 1، ​​انسولین کی طرح ترقی کا عنصر 1؛ IIS پاتھ وے،انسولین/انسولین نما گروتھ فیکٹر (IGF) 1 پاتھ وے؛ IL-1 , interleukin-1 ; IL-1R, IL-1 رسیپٹر؛ کے ای، کیٹون ایسٹر؛ KS، کیٹون نمک؛ ایم سی ٹی، میڈیم چین ٹرائگلیسرائڈ؛ miRNAs، microRNAs؛ MnSOD، مینگنیج سپر آکسائیڈ خارج کرنا؛ ایم پی ٹی تاکنا، مائٹوکونڈریل پارگمیتا منتقلی تاکنا؛ ایم ٹی او آر، ریپامائسن کا میکانکی ہدف؛ NAD +، نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈائنوکلیوٹائڈ؛ NF-κB، جوہری فیکٹرکپا-لائٹ چین-چالو B خلیات کو بڑھانے والا؛ NLRP3، NOD نما رسیپٹر پائرن ڈومین 3؛ Nrf2، جوہری عنصر erythroid 2- متعلقہ عنصر 2؛ اکتوبر 4، ایمبریونک اسٹیم سیل ریگولیٹر اوکٹیمر بائنڈنگ ٹرانسکرپشن فیکٹر 4؛ p53، ٹرانسکرپشن فیکٹر ٹیومر کو دبانے والا پروٹین 53؛ PARP-1، poly(ADP-ribose)-پولیمریز-1; PGC-1 , peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR ) coactivator-1 ;ROS، ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں؛ SASP، سنسنی سے منسلک سیکرٹری فینوٹائپ؛ SIRT، Sirtuin؛ ایس او ڈی، سپر آکسائیڈ خارج کرنا؛ SREBP1، سٹیرول ریگولیٹری عنصر بائنڈنگ پروٹین 1؛ TNF-، ٹیومر necrosisfactor-؛ UCP، uncoupling پروٹین؛ ULK1، غیر مربوط/Unc-51-جیسے کناز 1۔

حوالہ جات

1. کیمپیسی، جے؛ کپاہی، پی. Lithgow, GJ; میلوف، ایس. نیومین، جے سی؛ Verdin, E. عمر رسیدہ تحقیق میں دریافتوں سے لے کر صحت مند عمر بڑھنے کے علاج تک۔ فطرت 2019، 571، 183–192۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. لی، زیڈ؛ ژانگ، Z. رین، وائی۔ وانگ، وائی؛ فینگ، جے؛ یو، ایچ. ما، ایس. گوان، ایف عمر اور عمر سے متعلقہ بیماریاں: طریقہ کار سے علاج کی حکمت عملی۔ بائیو جیرونٹولوجی 2021، 22، 165–187۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. سین، اے. Capelli, V.; حسین، ایم. مرگی کے ساتھ بوڑھے مریضوں میں ادراک اور ڈیمنشیا۔ دماغ 2018، 141، 1592–1608۔ [کراس ریف]

4. اقوام متحدہ، اقتصادی اور سماجی امور کا محکمہ، آبادی ڈویژن۔ ورلڈ پاپولیشن ایجنگ 2019: جھلکیاں؛ اقوام متحدہ: نیویارک، نیویارک، امریکہ، 2019؛ ISBN 978-92-1-148325-3۔

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci ´nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygó'zd'z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland Alzheimer's disease. مالیکیولر پیتھوفیسولوجی سے لے کر کلینیکل ٹرائلز تک۔ ختم جیرونٹول۔ 2018، 113، 36–47۔ [کراس ریف]

6. یانگ، سی.؛ ژانگ، ڈبلیو. ڈونگ، ایکس۔ فو، سی. یوآن، جے؛ سو، ایم؛ لیانگ، Z. کیو، سی. Xu, C. عمر رسیدہ اور بڑھاپے سے وابستہ بیماریوں کا قدرتی مصنوعہ حل۔ فارماکول۔ وہاں 2020، 216، 107673۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. De Magalhães, JP; سٹیونز، ایم. تھورنٹن، ڈی. دی بزنس آف اینٹی ایجنگ سائنس۔ ٹرینڈز بائیو ٹیکنالوجی۔ 2017، 35، 1062–1073[کراس ریف] [پب میڈ]

For more information:1950477648nn@gmail.com