جیو ایکٹیویٹی، جیو دستیابی، اور غذائی فینولک مرکبات کی گٹ مائیکرو بائیوٹا کی تبدیلی: COVID کے لیے مضمرات-19

ای میل سے رابطہ کریں۔tina.xiang@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

جنوری 2020 سے ایلسیویئر نے ناول پر انگریزی اور مینڈارن میں مفت معلومات کے ساتھ ایک COVID-19 وسائل کا مرکز بنایا ہے۔کورونا وائرس COVID-19. COVID-19 ریسورس سینٹر کمپنی کی عوامی خبروں اور معلومات کی ویب سائٹ Elsevier Connect پر میزبانی کرتا ہے۔

Elsevier اس کے ذریعے اپنی تمام COVID-19-متعلقہ تحقیق کو بنانے کی اجازت دیتا ہے جو COVID-19 کے وسائل مرکز پر دستیاب ہے - اس تحقیقی مواد سمیت - فوری طور پر PubMed سنٹرل اور دیگر عوامی فنڈڈ ریپوزٹریز، جیسے WHO میں دستیاب ہے۔ غیر محدود تحقیق کے دوبارہ استعمال اور کسی بھی شکل میں یا کسی بھی طریقے سے اصل ماخذ کے اعتراف کے ساتھ تجزیہ کرنے کے حقوق کے ساتھ COVID ڈیٹا بیس۔ یہ اجازتیں Elsevier کی طرف سے مفت دی جاتی ہیں جب تک کہ COVID-19 وسائل کا مرکز فعال رہتا ہے۔

خلاصہ

2019 کے آخر میں پراسرار نمونیا کا پھیلنا دنیا بھر میں وسیع پیمانے پر تحقیقی دلچسپی سے وابستہ ہے۔ دیکورونا وائرسبیماری-19(COVID-19) سوزش، مدافعتی اور ریڈوکس میکانزم کے ذریعے متعدد اعضاء کو نشانہ بناتی ہے، اور اب تک اس کی روک تھام یا علاج کے لیے کوئی موثر دوا نہیں ملی ہے۔ غذائی حیاتیاتی مرکبات کا استعمال، جیسے فینولک مرکبات (PC)، کووڈ-19 کے لیے غذائیت بخش غذا یا علاج سے متعلق منسلک نقطہ نظر کے طور پر سامنے آیا ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، پی سی کی بایو ایکٹیویٹی اور COVID-19 کی تخفیف میں ان کی افادیت پر مبنی میکانزم پر سائنسی ڈیٹا کا جائزہ لیا گیا ہے۔ اس کے علاوہ،اینٹی آکسیڈینٹ، غذائی پی سی کے اینٹی وائرل، اینٹی سوزش، اور امیونو موڈولیٹری اثرات کا مطالعہ کیا جاتا ہے۔ مزید یہ کہ، کووڈ-19 کے خلاف غذائی پی سی کے مفید فوائد پر عمل انہضام کے مضمرات کو گٹ مائیکرو بائیوٹا کے ذریعے پی سی کی جیو دستیابی اور بائیو ٹرانسفارمیشن سے خطاب کرتے ہوئے پیش کیا گیا ہے۔ آخر میں، حفاظتی مسائل اور PC کے ممکنہ منشیات کے تعاملات اور ان کے مضمراتCOVID-19علاج معالجے پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ © 2021 Elsevier Inc. جملہ حقوق محفوظ ہیں۔ مطلوبہ الفاظ: کورونا وائرس؛ SARS-CoV-2}}؛ کرکومین؛ ریسویراٹرول؛ Quercetin؛ اوکسیڈیٹیو تناؤ؛ سوزش؛ قوت مدافعت.

1. تعارف

2019 کے آخر میں شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کے پھیلنے کے نتیجے میں دنیا بھر میں صحت کی ایک بہت بڑی تشویش پیدا ہوئی ہے۔ کی وجہ سے بیماریکورونا وائرس (COVID-19)ووہان (چین) میں شروع کیا گیا تھا اور پوری دنیا میں پھیل چکا ہے۔ اس لیے عالمی ادارہ صحت (WHO) نے اس بیماری کو وبائی مرض قرار دیا۔ 28 اپریل 2021 تک، ڈبلیو ایچ او نے 145 ملین سے زیادہ متاثرہ کیسز درج کیے، اور اموات کی تعداد 3 ملین سے تجاوز کر گئی [172]۔ پیتھوجین، ایک نیا شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS CoV-2)، وائرسوں کے ایک بڑے خاندان سے تعلق رکھتا ہے جو جانوروں اور انسانوں کو متاثر کر سکتا ہے، جس سے سانس، معدے، جگر اور اعصابی امراض پیدا ہو سکتے ہیں [168]۔ SARS-CoV-2 میں منتقلی اور انفیکشن زیادہ ہے لیکن شرح اموات کم ہے، جب دوسرے کورونا وائرس (CoVs) کے مقابلے میں، جیسے کہ شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم (SARS-CoV) اور مشرق وسطیٰ کے سانس لینے والے سنڈروم (MERS) کا باعث بنتے ہیں۔ -CoV) [93]۔

SARS-CoV-2-متاثرہ افراد کی اکثریت غیر علامتی ہوتی ہے یا ان میں ہلکی علامات ہوتی ہیں، زیادہ تر ممکنہ طور پر مدافعتی نظام کے فعال ہونے کی وجہ سے۔ تاہم، یہ بیماری ایکیوٹ ریسپیریٹری ڈسٹریس سنڈروم (اے آر ڈی ایس)، شدید دل کی پیچیدگیوں، متعدد اعضاء کی خرابی کے سنڈروم، سیپٹک جھٹکا، اور تقریباً 20 فیصد متاثرہ (معمول کے لوگ جن میں کچھ کمیابیڈیٹی ہوتی ہے) میں موت واقع ہوتی ہے [52]۔ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ پیچیدگیاں شدید سے وابستہ ہیں۔اشتعال انگیزاوراوکسیڈیٹیو تناؤوائرل نقل کی طرف سے حوصلہ افزائی کے جوابات [175].

بیماری کی شدت کے باوجود، مشتبہ یا تصدیق شدہ مریضوں کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے کوئی موثر علاج دستیاب نہیں ہے۔COVID-19. اس تناظر میں، خطرے کو کم کرنے یا COVID{0}} کی علامات کو کم کرنے کے لیے غذائی حکمت عملیوں نے کافی توجہ حاصل کی ہے۔ ایک غیر فارماسولوجیکل تکمیلی نقطہ نظر کے طور پر، نیوٹراسیوٹیکلز اور پروبائیوٹکس کی غذائی ضمیمہ آسانی سے دستیاب ہے اور کوئی یا کم ضمنی اثرات نہیں دکھاتا ہے [66,67]۔ اس سلسلے میں، فینولک مرکبات (PC) COVID- 19 کے لیے پوٹیٹیو نیوٹریشن یا منسلک علاج کے طور پر ابھرے ہیں کیونکہ یہ مرکبات متعدد پیتھالوجیز [47] کے خلاف صحت کے فوائد سے وابستہ ہیں۔ مزید یہ کہ، PC پری بائیوٹک اثرات کو ظاہر کرتا ہے، گٹ مائکرو بایوٹا کو متاثر کرتا ہے اور معدے کی پیچیدگیوں کو کم کرتا ہے جس کی COVID-19 میں اطلاع دی گئی ہے۔ پی سی کو کالونک مائکروبیوٹا کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے اور اس کے نتیجے میں پیدا ہونے والی مصنوعات گٹ میں جذب ہو سکتی ہیں اور کئی اعضاء پر فائدہ مند اثرات مرتب کر سکتی ہیں [149]۔

متعدد وائرسوں کے خلاف پی سی کے اثرات پر موجودہ لٹریچر کے باوجود، صرف چند مطالعات نے CoVs [8,98] کے خلاف اپنی کارروائی کا مظاہرہ کیا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ میں PC [89] کے ذریعے وضع کردہ مالیکیولر پاتھ ویز کو ایڈریس کرکے COVID-19 کی روک تھام اور علاج میں PC کی ممکنہ صلاحیت کا جائزہ لیا گیا۔ تاہم، اس جائزے میں پی سی کی حیاتیاتی دستیابی پر عمل انہضام اور میٹابولزم کے اثرات یا گٹ مائیکرو بائیوٹا سے ماخوذ پی سی میٹابولائٹس کے اثرات کے بارے میں بات نہیں کی گئی۔COVID-19. مزید برآں، حفاظتی مسائل اور منشیات کے ممکنہ تعاملات پر توجہ نہیں دی گئی۔

یہ جائزہ COVID-19 کے مظاہر کے خلاف غذائی پی سی کے بائیو ایکٹیو میکانزم کے بارے میں موجودہ شواہد کا خلاصہ کرتا ہے، نیز پی سی کے ممکنہ اثرات پر جیو دستیابی اور گٹ مائکرو بائیوٹا کی تبدیلیوں کے اثرات۔ مزید برآں، حفاظتی مسائل اور مخصوص COVID-19 اظہار کو کم کرنے کے لیے استعمال ہونے والی ادویات کے ساتھ غذائی پی سی کے تعامل پر توجہ دی گئی ہے۔

2. طریقے

PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) اور ScienceDirect (HTTPS:// www.sciencedirect.com) ڈیٹا بیس کو اصطلاحات کے مجموعے سے مضامین تلاش کرنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا:کورونا وائرس, COVID-19، SARS، MERS، انفلوئنزا، NF-kB، سائٹوکائن طوفان، امیونوموڈولیشن، اور فینولک مرکبات، اینتھوسیاننز، فلیوونائڈز، آئسوفلاونز، غذائیت، فائٹو کیمیکلز، بائیو ایکٹیو مرکبات، اوراوکسیڈیٹیو تناؤ. چونکہ یہ ایک منظم جائزہ نہیں تھا، اس لیے اخراج، اور شمولیت کے معیار کی وضاحت نہیں کی گئی تھی۔ 20 اگست 2020 تک کے تمام مضامین پر غور کیا گیا اور بحث کے لیے متعلقہ ڈیٹا فراہم کرنے والوں کو جائزے میں شامل کیا گیا۔

3. SARS-CoV-2 انفیکشن کا جائزہ

CoVs لفافے اور سنگل پھنسے ہوئے RNA وائرس ہیں جو میزبان پرجاتیوں کی وسیع اقسام کو متاثر کرتے ہیں۔ ساختی طور پر، CoVs میں چار ساختی پروٹین ہوتے ہیں: سپائیک (S)، جھلی، لفافہ، اور نیوکلیو کیپسڈ [181]۔ ایس پروٹین میزبان سیل میں SARS-CoV-2 کے داخل ہونے میں ثالثی کرتا ہے جس کے ذریعے میزبان خلیات میں انجیوٹینسن کنورٹنگ انزائم 2 (ACE2) رسیپٹر کو پابند کیا جاتا ہے [145]۔ CoV انٹری ٹرانس میبرن پروٹیز سیرین 2 (TMPRSS2) کو چالو کرتی ہے۔ یہ، ACE2 کے ساتھ، اس وائرس کے داخلے کا بنیادی عامل ہے [145]۔

CoV کی نقل آر این اے پولیمریز کے ذریعہ پولی پروٹین تیار کرنے کے لئے ثالثی کی جاتی ہے۔ ان پولی پروٹینز پر وائرس پروٹیز، پاپین نما پروٹیز (PLPro)، اور سیرین مین پروٹیز (chymotrypsin-like protease-3CLPro) کے ذریعے عمل کیا جاتا ہے۔ اگلا، وائرل میسنجر آر این اے (ایم آر این اے) کو وائرل پروٹین (میچوریشن) بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے جو بعد میں جاری ہوتے ہیں [185]۔ Helicase (Nsp13) تمام CoVs میں ایک انتہائی محفوظ انزائم ہے اور وائرل نقل کے لیے بہت اہم ہے، جو اسے اینٹی وائرل علاج کے لیے ایک امید افزا ہدف بناتا ہے [137]۔

SARS-CoV-2 انفیکشن کے بعد، وائرل بوجھ میں اضافہ ایک سبب بنتا ہے۔اشتعال انگیزسائٹوکائن طوفان، ایک کنٹرول سے باہر سائٹوکائن کی رہائی، جس کی وجہ سے میزبان میں ہائپر انفلامیٹری حالت پیدا ہوتی ہے [96]۔ جوہری عنصر کاپا بی (NF-κB) مدافعتی اور اشتعال انگیز ردعمل کے ساتھ شامل جینوں کی بھیڑ کے اظہار کو منظم کرنے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے [176]۔ ایک بار چالو ہونے کے بعد، NF-κB راستہ T اور B سیل کی تفریق کو بھی فروغ دیتا ہے [92,117]۔

CoV انفیکشن کے بعد NF-ĸ ایکٹیویشن کے اہم راستوں میں سے ایک پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) کے ذریعے مائیلوڈ تفریق پرائمری رسپانس 88 (MyD88) راستہ ہے۔ یہ راستہ متعدد قسم کی سوزش والی سائٹوکائنز کو اکساتا ہے، بشمول انٹلییوکن (IL)-6 اور TNF- [60,153]۔ ACE2 کو SARS-CoV کے ساتھ اینڈو سائیٹوز کیا جاتا ہے-2، جس کے نتیجے میں خلیوں پر ACE2 کی کمی واقع ہوتی ہے، جس کے بعد سیرم انجیوٹینسن II (Ang II) [61] میں اضافہ ہوتا ہے۔ Ang II vasoconstrictor اور pro- دونوں کے طور پر کام کرتا ہے۔اشتعال انگیزسائٹوکائن Ang II-رسیپٹر ٹائپ 1 (AT1R) کے ذریعے۔ Ang II-AT1R محور NF-ĸ کو چالو کرتا ہے اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر- (TNF-)، ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (EGFR)، اور IL-6 ریسیپٹر (SIL-6R) کی حل پذیر شکل کو اکساتا ہے۔ disintegrin اور metalloprotease 17 (ADAM17) [60,61,153]۔ اس طرح، وائرل لوڈ جتنا زیادہ ہوگا، وائرس بائنڈنگ کی وجہ سے ACE-2 کا ارتکاز اتنا ہی کم ہوگا، جو سیرم میں Ang II کی سطح میں اضافہ کا سبب بنتا ہے، اس طرح NF-ĸ راستے کو فعال کرتا ہے۔ کچھ گلوکوکورٹیکائڈز، جیسے میتھلپریڈنیسولون، پریڈیسون، اور ڈیکسامیتھاسون، کے بارے میں بتایا گیا ہے کہ وہ NF-κ ایکٹیویشن کو روکتے ہیں اور ان کے انتظام میں استعمال ہوتے ہیں۔COVID-19کئی ممالک میں [150]۔ اس طرح، عمل کے اسی طریقہ کار کے ساتھ مادہ اس بیماری پر قابو پانے کے لئے اہم کردار ادا کرے گا.

رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی زیادہ پیداوار اور اس سے محرومی۔اینٹی آکسیڈینٹمیکانزم وائرل نقل اور اس کے نتیجے میں وائرس سے وابستہ بیماری [21,33] کے لئے اہم واقعات ہیں۔ اس کے علاوہ، سیلولر پی ایچ میں تغیرات، کم گلوٹاتھیون (GSH) کی سطح میں کمی، اور NADPH oxidase (NOX) خاندان کی سرگرمی اہم واقعات ہیں۔ NOX4-ماخوذ ROS پروڈکشن کو ACE2 [21,33] کے ذریعے ماڈیول کیا گیا ہے۔ مزید برآں، آزاد ریڈیکلز، جیسے سپر آکسائیڈ اینیون ریڈیکل (O2•–)، کلورین آکسائیڈ (ClO–)، نائٹرک آکسائیڈ (NO)، اور پیروکسی نائٹریٹ (ONOO–) وائرس کی وجہ سے نمونیا کی موت کا سبب بن سکتے ہیں [173]۔ اس کے علاوہ، آکسیڈیٹیو تناؤ نہ صرف ROS کے جاری ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے بلکہ پرو آکسیڈینٹ سائٹوکائنز، جیسے TNF- اور IL-1 کی وجہ سے بھی ہوتا ہے، جو phagocyte ایکٹیویشن [141] کے ذریعے جاری ہوتا ہے۔

اوکسیڈیٹیو تناؤکے روگجنن میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہےCOVID-19. یہ سائٹوکائن طوفان کو برقرار رکھنے کے ساتھ ساتھ ہائپوکسیا کو بڑھاتا ہے، بشمول مائٹوکونڈریل dysfunction [18]۔ ROS اور سائٹوکائن طوفان کے درمیان باہمی تعامل سائٹوکائن طوفان اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے درمیان خود کو برقرار رکھنے والا چکر پیدا کرتا ہے، جس کے نتیجے میں شدید COVID{2}} مریضوں میں ملٹی آرگن فیل ہو جاتا ہے جن کی حالت سیپسس اور صدمے کی طرف بڑھ جاتی ہے [18,173]۔

Nrf2-نے ثالثی کی۔اینٹی آکسیڈینٹنظام خلیات کو آکسیڈیٹیو چوٹ سے بچانے کے لیے ایک ضروری طریقہ کار ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کے تحت، ٹرانسکرپشن فیکٹر Nrf2 (جوہری عنصر erythroid 2-متعلقہ عنصر 2) نیوکلئس میں منتقل ہوتا ہے اور مربوط طریقے سے آکسیڈیٹیو تناؤ (OS) کے خلاف سائٹو پروٹیکٹو جینز کو متحرک کرتا ہے۔اینٹی آکسیڈینٹڈی این اے کے فروغ دینے والے علاقے میں ذمہ دار عنصر (ARE)۔ اس کے علاوہ، Nrf2 قوت مدافعت اور سوزش میں ملوث جینوں کو منظم کرتا ہے، ساتھ ہی وائرل حساسیت کو متاثر کرنے والے میکانزم میں اور سانس اور غیر سانس کے انفیکشن کی نقل تیار کرتا ہے [73,79,121,152,39,86]۔

ایک بارCOVID-19سوزش، مدافعتی، اور ریڈوکس میکانزم کے ذریعے متعدد اعضاء کو نشانہ بناتے ہوئے دکھایا گیا ہے، غذائی حیاتیاتی مرکبات جو ان میکانزم کو ماڈیول کرتے ہیں بیماری کی شدت کو کنٹرول کرنے کے لیے ایک غذائی متبادل ہو سکتا ہے۔

4. SARS-CoV-2 مظاہر پر PC کا ممکنہ کردار

پی سی میں کم از کم ایک خوشبو دار انگوٹھی ہوتی ہے جس میں ایک یا زیادہ ہائیڈروکسیل گروپس منسلک ہوتے ہیں۔ ان کی کیمیائی ساخت کے مطابق، انہیں کئی کلاسوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے: فینولک ایسڈ، ٹیننز، لگنان، فلاوونائڈز، اسٹیلبینز، کومارینز، اور کرکومینائڈز (ضمنی مواد، تصویر S1)۔ یہ پودوں کے ثانوی میٹابولزم کی مصنوعات ہیں، ضروری افعال فراہم کرتی ہیں، بشمول جڑی بوٹیوں اور مائکروبیل انفیکشن سے پودوں کی حفاظت، جرگوں اور بیجوں کو پھیلانے والے جانوروں کے لیے کشش، الیلو پیتھک اثرات، UV تحفظ، اور نائٹروجن فکسنگ جڑ نوڈولس کی تشکیل کے دوران سگنل مالیکیول۔ [56,32]۔ انسانی خوراک میں، PC اس کی وجہ سے صحت کو فروغ دینے والے اثرات کے لیے ذمہ دار ہے۔اینٹی آکسیڈینٹ، سوزش، مدافعتی، اور prebiotic خصوصیات [151]. بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ پی سی کی معمولی طویل مدتی انٹیک دائمی بیماریوں کے واقعات پر سازگار اثرات مرتب کرسکتی ہے ([114]؛ Paquette، 2017؛ [130])۔ روکنے اور ممکنہ طور پر علاج کرنے کے لئے پی سی کے اثر پر چند انسانی مداخلت کے مطالعہ کے باوجودCOVID-19، یہ مرکبات پہلے ہی CoV انفیکشن کے خلاف اینٹی وائرل سرگرمی پیش کرنے کے ساتھ ساتھ مضبوط ہونے کی اطلاع دے چکے ہیں۔اینٹی آکسیڈینٹاور سوزش کی خصوصیات جو اس متعدی بیماری کو کم کرنے میں ان کے ممکنہ کردار کی تجویز کرتی ہیں۔

4.1 COV انفیکشن کے خلاف PC کا اینٹی وائرل اثر

ایک اچھے اینٹی وائرل ایجنٹ کو متاثرہ خلیات میں وائرس کی افزائش کو روکنا چاہیے، ان کے منسلک ہونے، دخول، ان کوٹنگ، جینوم کی نقل اور جین کے اظہار کو روک کر۔ جدول 1 CoVs کے خلاف PC کے اینٹی وائرل اثرات کے مطالعے کا خلاصہ کرتا ہے۔

4.1.1 چائے پی سی

PC Camellia sinensis L. کا اہم بایو ایکٹو جزو ہے، جس کے پتے سبز اور کالی چائے کی تیاری کے لیے استعمال ہوتے ہیں [36]۔ COVID-19 کے پروفیلیکسس اور علاج میں گرین ٹی اور بلیک ٹی پی سی کی اینٹی وائرل سرگرمی کا حال ہی میں جائزہ لیا گیا ہے [112]۔

مالیکیولر ڈاکنگ اسٹڈیز (لیگینڈز کو تلاش کرنے کے کمپیوٹیشنل طریقہ کار جو پروٹین کی بائنڈنگ سائٹ میں فٹ ہوتے ہیں) نے انکشاف کیا ہے {{0}isotheaflavin-3-gallate, theaflavin-3,3-gallate, اور ٹینک ایسڈ بطور موثر 3CLPro inhibitors (IC50 <10 µm)="" [22]،="" جو="" cov="" کی="" نقل="" کو="" مؤثر="" طور="" پر="" متاثر="" کرے="" گا۔="" محققین="" نے="" رپورٹ="" کیا="" کہ="" 3'="" پوزیشن="" سے="" منسلک="" گیلیٹ="" گروپ="" 3clpro="" کے="" ساتھ="" تعامل="" کے="" لیے="" اہم="" ہے۔="" سلیکو="" کے="" ایک="" اور="" حالیہ="" مطالعے="" میں="" epigallocatechin="" gallate="" (egcg)،="" epicatechin="" gallate="" (ecg)،="" اور="" gallocatechin{10}="" gallate="" (gcg)="" کے="" 3clpro="" [54]="" کے="" ایک="" یا="" دونوں="" کیٹلیٹک="" باقیات="" کے="" ساتھ="" مضبوط="" تعامل="" کا="" انکشاف="" ہوا="" ہے۔="" مزید="" یہ="" کہ="" پروٹیز="" اور="" ان="" پی="" سی="" کے="" درمیان="" کمپلیکس="" انتہائی="" مستحکم="" ہونے="" کی="" پیش="" گوئی="" کی="" گئی="" تھی۔="" theaflflavin،="" کالی="" چائے="" کے="" نارنجی/سیاہ="" رنگ="" کے="" لیے="" ذمہ="" دار="" مرکب،="" sars-cov="" کے="" rna="" پولیمریز="" کا="" ایک="" قوی="" روک="" تھام="" کرنے="" والا="" ہے-2="" [94]۔="" catechin="" gallate="" (cg)="" اور="" gallocatechin="" gallate="" (gcg)="" نے="" sars-cov-2="" n="" پروٹین="" کے="" خلاف="" ارتکاز="" پر="" منحصر="" انداز="" میں="" اعلیٰ="" روک="" تھام="" کی="" سرگرمی="" دکھائی="" اور="" وائرس="" کی="" نقل="" کو="" متاثر="" کیا۔="" یہ="" پی="" سی="" 0.05="" µg/ml="" کے="" ارتکاز="" میں="" کوانٹم="" ڈاٹس="" سے="" منسلک="" آر="" این="" اے="" اولیگونوکلیوٹائڈ="" سے="" تیار="" کردہ="" چپ="" پر="" 40="" فیصد="" سے="" زیادہ="" روک="" تھام="" کی="" سرگرمی="" دکھاتے="" ہیں="">

4.1.2 کرکومین

Curcumin کو COVID-19 [187] کے مریضوں کے لیے ممکنہ علاج کے اختیار کے طور پر تجویز کیا گیا ہے کیونکہ یہ ACE2 کو روکتا ہے اور SARS-CoV-2 کے خلیات میں داخل ہونے کو روکتا ہے [158]۔ ایک اور مالیکیولر ڈاکنگ اسٹڈی میں، کرکیومین نے SARS-CoV-2 S پروٹین اور اس کے سیلولر ریسیپٹر ACE2 پر روکا اثر ظاہر کیا، جس میں نافاموسٹیٹ اور ہائیڈروکسی کلوروکین [105] جیسی دوائیوں سے زیادہ تعلق ہے۔ 10 µM سے زیادہ کے EC50 پر، curcumin نے SARS-CoV [169] سے متاثرہ Vero E6 خلیوں کی ثقافت میں موجود S پروٹینز کی تعداد کو کم کرکے وائرس کی نقل کو روک دیا۔

4.1.3 ریسویراٹرول

متعدد وائرسوں کے خلاف ریسویراٹرول کے حفاظتی اثر کا حال ہی میں جائزہ لیا گیا ہے [1]۔ Resveratrol SARS-CoV-2 کے وائرل پروٹین/ACE2 ریسیپٹر کمپلیکس سے مستحکم طور پر جڑا ہوا ہے، یہ ظاہر کرتا ہے کہ یہ وائرس S پروٹین [162] میں خلل ڈال کر COVID-19 کے خلاف ایک امید افزا ایجنٹ ہے۔ اس کے علاوہ، اسٹیلبین نے SARS-CoV-2 میں N پروٹین کے اظہار کو کم کیا اور Vero E6 خلیوں کے apoptosis کو کم کیا۔ مزید برآں، resveratrol نے MERS-CoV کے ذریعے پیدا ہونے والی Vero E6 سیل کی موت کو کم کیا، زیادہ تر ممکنہ طور پر ایک اینٹی وائرل اثر کی وجہ سے کیونکہ MERS CoV RNA اور وائرس ٹائٹر کی سطح resveratrol سے علاج شدہ خلیوں میں کم تھی (150–250 µM) [91]۔

4.1.4. Quercetinاور متعلقہ پی سی اے

حالیہ جائزے کے استعمال کے ثبوت پیش کیے گئے ہیں۔quercetinکے علاج اور پروفیلیکسس میں وٹامن سی کے ساتھ

COVID-19 (کولنگا [15])۔QuercetinSARS-CoV-2 انفیکشن [55] کے خلاف ایک اچھے علاج کے امیدوار کے طور پر سپر کمپیوٹر SUMMIT ڈرگ ڈاکنگ اسکرین اور ایکسپریشن پروفائلنگ تجربات کے جین سیٹ افزودگی کے تجزیوں سے شناخت کی گئی۔ اس نظام کے مطابق،quercetinمتعدد ممکنہ COV انفیکشن کو فروغ دینے والے جینوں کے اظہار کو روکتا ہے [55]۔ مزید برآں، ڈاکنگ اسٹڈیز نے ثابت کیا کہ myricetin اور myricetin جس میں phytomedicine Equivir شامل ہیں ACE2 ریسیپٹر سے منسلک ہوتے ہیں اور SARS-CoV-2-حوصلہ افزائی COVID-19 [119] کو روکتے ہیں۔QuercetinMERS-CoV (IC50=34.8 µM) سے 3CLPro کو روکا، جبکہ MERS-CoV PLPro [124] کے خلاف کوئی روک تھام کرنے والی سرگرمی نہیں پائی گئی۔ quercetin سے متعلق دیگر PC، جیسے myricetin اور scutellarin، نے SARS-CoV ہیلیکیس [183] ​​کے خلاف روک تھام کی کارروائی کی نمائش کی۔ Luteolin، ایک PC ساختی طور پر quercetin سے متعلق ہے، مؤثر طریقے سے جنگلی قسم کے SARS-CoV کے Vero E6 خلیات میں داخل ہونے سے روکتا ہے [182]۔ ایک حالیہ مطالعہ میں، چینی دوا Lianhuaqingwen، جس میں ing quercetin، luteolin، اور kaempferol شامل ہیں، نے Vero E6 سیلز [138] میں 411.2 µg.mL–1 کی IC50 قدر کے ساتھ SARS-CoV-2 کی نقل کو روک دیا۔

4.1.5 متفرق ذرائع سے پی سی

سمبوکس نیگرا کا عرق کئی اینتھوسیاننز کا ایک ذریعہ ہے (سائنیڈن {{0}} ان میں سے تقریباً نصف کے لیے سمبوبیوسائڈ اکاؤنٹنگ) اور کورسیٹن 3-رٹینوسائڈ [161]۔ ایس نگرا ایکسٹریکٹ (0۔{9}}04 g/mL) نے متعدی برونکائٹس وائرس (IBV) کے ٹائٹرز کو کم کیا۔ یہ وائرس ایک روگجنک چکن کورونا وائرس ہے، اور وائرل جھلی کی خرابی سب سے زیادہ ممکنہ طریقہ کار ہے جس کی اطلاع کارکنوں کے ذریعہ دی گئی ہے، جو لفافے کی ساخت اور ویسیکل کی تشکیل میں سمجھوتہ کرتا ہے [23]۔ Forsythia suspensa Vahl. روایتی چینی ادویات میں وسیع پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے اور Forsythoside A سے بھرپور ہے۔ اس PC نے خوراک پر منحصر انداز میں (0.16–0.64 mM) IBV کے ذریعے CEK انفیکشن کو روکا۔ جب پی سی کا انتظام کیا گیا تو براہ راست وائرس سے متعلق اثر دیکھا گیا۔

IBV سے پہلے لیکن نہیں جب خلیات پہلے متاثر ہوئے تھے [90]۔ Papyriflavonol A، جو Broussonetia papyrifera میں موجود ہے، PLPro کا سب سے زیادہ طاقتور روکنے والا ہے، جس کی IC50 ویلیو 3.7 µM [124] ہے۔ اسی پلانٹ سے دوسرے پی سی (بروسوچالکون بی، بروسوچلکون اے، 4-ہائیڈروکسائیسولونچو کارپین، پیپیریفللاوونول اے، 3 -(3-میتھائل لیکن-2- اینائل)-3,4,{{ 12}} ٹرائی ہائیڈروکسیفلفلاوین، کازینول اے، کازینول بی، بروسوفلاوان اے، کازینول ایف، اور کازینول جے) 3CLPro کے مقابلے میں PLPro کے خلاف زیادہ طاقتور تھے۔ ایک مالیکیولر ڈاکنگ اسٹڈی سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ہسپریڈین، ٹینگرین، اور نارنگینن Citrus sp سے۔ ایس پروٹین سے رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین اور میزبان سیل کے ACE2 سے پروٹیز ڈومین کے لئے اعلی وابستگی پیش کی [158]۔

4.2 اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات

پچھلے سالوں میں پی سی کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کی وسیع پیمانے پر تحقیقات کی گئی ہیں۔ یہ اکثر زندہ خلیوں پر ان کے کئی حفاظتی اثرات کی بنیاد بناتا ہے۔ پی سی اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کے بنیادی میکانزم میں دھاتی آئن چیلیٹنگ کی صلاحیت، ROS کی صفائی، اور اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کی حفاظت شامل ہے [103]۔

4.2.1 براہ راست اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات

پی سی کی براہ راست صفائی کی صلاحیت یا تو ایک الیکٹران کے عطیہ (یعنی H کے طور پر) یا ہائیڈروپرو آکسائیڈ کو الکحل میں کم کر کے رد عمل میں حصہ لے کر استعمال کی جاتی ہے۔ یہ ہائیڈروکسیل یا الکوکسل ریڈیکلز کی تشکیل کو روکتا ہے [45]۔ پی سی کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی براہ راست ان کے کیمیائی ڈھانچے سے متعلق ہے [5]۔ فینولک ایسڈز میں بینزین رنگ پر -CH2COOH اور -CH=CHCOOH گروپس کی موجودگی -COOH گروپ کے مقابلے میں ان کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمیوں کو بڑھاتی ہے (ضمنی مواد، تصویر S1)۔ اس کے علاوہ، methoxyl (-OCH3) اور phenolic hydroxyl (-OH) گروپ پی سی کے اس طبقے کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمیوں کو فروغ دیتے ہیں [25]۔ flavonoids کے لیے، سب سے اہم ساختی خصوصیت جو ایک اعلیٰ صفائی کی صلاحیت میں حصہ ڈالتی ہے وہ ہے B رنگ ہائیڈروکسل ڈھانچہ [139] (اضافی مواد، تصویر S1)۔ اس انگوٹی پر موجود ہائیڈروکسیل گروپ ROS کو مستحکم کرنے کے لیے ہائیڈروجن اور الیکٹران کا عطیہ کرتے ہیں، بشمول ہائیڈروکسیل اور پیروکسائل ریڈیکلز، ابتدائی ریڈیکل سے زیادہ کیمیائی استحکام کے ساتھ اینٹی آکسیڈینٹ کی ریڈیکل شکل پیدا کرتے ہیں۔ ان نسبتاً طویل عرصے تک رہنے والے ریڈیکلز کی تشکیل SARS-CoV-2 انفیکشن سمیت کئی بیماریوں میں ملوث ریڈیکل ثالثی آکسیڈیشن [127] کو تبدیل کر سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، دھاتی چیلیٹنگ کی صلاحیت پی سی کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات میں حصہ ڈال سکتی ہے۔ فلاوونائڈز دھاتی آئنوں کے ساتھ اعلی تعلق کے ساتھ مضبوط نیوکلیوفیلک مراکز پیش کرتے ہیں۔ وہ بنیادی اتپریرک ہیں جو خلیوں کے ذریعہ ROS کی پیداوار کے لئے ذمہ دار ہیں [48]۔

4.2.1.1 سیل پر مبنی مطالعہ۔

SARS-CoV-2 انفیکشن کے ذریعہ پیدا ہونے والے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع میں کمی کے ساتھ ROS کی ضرورت سے زیادہ سطح پلمونری خلیوں (پھیپھڑوں کے اپکلا اور اینڈوتھیلیم خلیات) اور خون کے سرخ خلیات (RBCs) (خلیہ کی جھلی کو متاثر کرنے والے) کے افعال پر مضر اثرات مرتب کرتی ہے۔ اور ہیم گروپ کی فعالیت)، جس کی وجہ سے ہائپوکسک سانس کی ناکامی کا مشاہدہ COVID-19 ([83]؛ [115]) کے شدید ترین معاملات میں ہوتا ہے۔ لہذا، پی سی جیسے فری ریڈیکل اسکوینجرز، زیادہ تر کمزور مریضوں کے لیے فائدہ مند معاون علاج ہو سکتے ہیں۔

ٹیبل S1 (ضمنی مواد) کچھ پی سی پیش کرتا ہے جس میں اینٹی آکسیڈنٹ خصوصیات کا مشاہدہ کئی سیل لائنوں میں ہوتا ہے، بشمول پھیپھڑوں کے اپکلا اور اینڈوتھیلیم خلیات، اور آر بی سی۔ خاص طور پر، stilbene resveratrol Pseudomonas aeruginosa [19] اور Streptococcus pneumoniae [188] کے انفیکشن کے بعد پیدا ہونے والے آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرکے پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں میں ممکنہ علاج کا کردار ادا کرتا ہے۔ ریسویراٹرول کا اینٹی آکسیڈینٹ اثر i) پھیپھڑوں کے ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز میں بھی ظاہر کیا گیا ہے، جہاں 0.1 سے 10 µM کمپاؤنڈ نے HMGB1-کو مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو نقصان پہنچایا اور پھیپھڑوں کے اینڈوتھیلیل رکاوٹ کو محفوظ کیا [35] ] اور ii میں) RBCs، جہاں 100 µM کمپاؤنڈ H2O2 [135] کے ذریعہ پیدا ہونے والے سیل آکسیکرن کو روکتا ہے۔ RBCs میں H2O2-حوصلہ افزائی آکسیڈیٹیو تناؤ کے خلاف resveratrol کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کو ریڈ وائن کے عرق میں موجود دیگر PC کے تعامل کے ذریعے ممکن بنایا جاتا ہے [154]۔

جیسا کہ ٹیبل S1 (ضمنی مواد) میں دکھایا گیا ہے، زیتون کے تیل، سبز چائے، اور کھٹی پھلوں کے پی سی نے پھیپھڑوں کے اپکلا خلیات اور RBCs میں حفاظتی اینٹی آکسیڈنٹ اثر دکھایا۔ زیتون کے تیل کے مخصوص پی سی میں، 3،4-ڈائی ہائیڈروکسی فینائل ایتھنول-ایلینولک ایسڈ اور ہائیڈرو آکسی ٹائروسول نے RBCs [123] میں AAPH کی حوصلہ افزائی آکسیڈیٹیو تناؤ میں 3 µM پر سب سے زیادہ حفاظتی سرگرمی کا مظاہرہ کیا۔ اولیورپین (462.5 µM) نے پھیپھڑوں کے اپکلا خلیات A549 کی آکسیڈیٹیو تناؤ کی کیفیت کو کم کیا، جب کہ یہ اثر اس وقت زیادہ واضح ہوا جب کمپاؤنڈ کو نانو اسٹرکچرڈ لپڈ کیریئرز [63] میں شامل کیا گیا تھا۔ گرین ٹی پی سی میں، EGCG (30 µM) نے سب سے زیادہ مؤثر طریقے سے RBCs میں AAPH کی حوصلہ افزائی ہیمولیسس کو دبایا [85] اور اورنج اور برگاموٹ جوس کے فللاوونائڈ فریکشن (جس میں ویسینن-2، نیوہسپیریڈن، نیروٹین، ہیسپریڈن، نیروٹین، ہیسپیریڈن شامل تھے۔ ، اور نوبیلیٹن) نے پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں میں ROS کی پیداوار کو کم کیا [43]۔

4.2.1.2 انسانی علوم۔

پی سی کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی بنیادی طور پر یا تو وٹرو میں یا ویوو میں جانوروں کے ماڈلز [41,103] کا استعمال کرتے ہوئے تحقیق کی گئی ہے، جبکہ انسانوں پر مطالعہ، یعنی، کلینیکل ٹرائلز ابھی تک محدود ہیں۔ ٹیبل S2 (ضمنی مواد) انسانوں میں منتخب پی سی کے کچھ اینٹی آکسیڈینٹ اثرات پر مطالعہ کا خلاصہ کرتا ہے۔ براہ راست ان ویوو اینٹی آکسیڈینٹ ایکشن کے امکان پر ہمیشہ سوال کیا جاتا رہا ہے کیونکہ اس کے لیے ROS کی تشکیل کے عین مقام پر PC کی موجودگی کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس موجودگی کو پی سی کی کم جیو دستیابی سے محدود کیا جا سکتا ہے، جس کی بڑی وجہ آنت میں ان کے ناقص جذب، تیزی سے میٹابولائزیشن، اور فوری خاتمے [24] ہے۔ پی سی [30,103] کا میٹابولزم اور حیاتیاتی دستیابی وہ اہم پہلو ہیں جن پر ان مرکبات کے صحت کو فروغ دینے والے اثرات کی مزید جامع تشخیص کے لیے غور کیا جانا چاہیے جیسا کہ سیکشن 6 میں مزید بحث کی گئی ہے۔ مشروبات جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ چائے (سیاہ اور سبز)، شراب، انگور، زیتون کا تیل، بیر، اور پھلوں اور سبزیوں سے پی سی نے صحت مند مضامین میں اینٹی آکسیڈینٹ کی حیثیت (پلازما اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی) کو بہتر بنایا (ضمنی مواد، ٹیبل ایس 2)۔

4.2.2 انزیمیٹک اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کی جینیاتی ترمیم

حال ہی میں، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ PC کے عمل کے طریقہ کار میں ROS کی براہ راست صفائی سے زیادہ عمل شامل ہیں۔ مثال کے طور پر، یہ مرکبات i) Nrf میں شامل ٹرانسکرپشن عوامل کو چالو کرتے ہیں2-پاتھ وے ہیں اور اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں، ii) xenohormetic اثر کو ظاہر کرتے ہیں، اور iii) سیل ہومیوسٹاسس کو بہتر بناتے ہیں کیونکہ ان کی پیپٹائڈس اور پروٹین کے پابند سرگرمی کی وجہ سے [155] .

اگرچہ حالیہ مطالعات نے COVID-19 کے علاج میں مخصوص PC کے ممکنہ استعمال کی اطلاع دی ہے، لیکن وہ زیادہ تر اینٹی وائرل سرگرمی کے طریقہ کار پر مرکوز تھے [101]۔ اس کے بعد، Nrf2 پاتھ وے [77] کو ماڈیول کرکے اینڈوجینس اینٹی آکسیڈینٹ سسٹم پر PC کے اثرات اور COVID-19 تھراپی کے لیے اس کے اثرات پر بہت کم توجہ دی گئی ہے۔ PB125، ایک فائٹو کیمیکل غذائی ضمیمہ ہے جس میں کارنوسول (6 فیصد) اور کارنوسک ایسڈ (15 فیصد) کے ساتھ Rosmarinus Officinalis، Withania somnifera سے withaferin A (2 فیصد) اور سوفورا جاپونیکا سے luteolin (98 فیصد) کا مرکب ہوتا ہے۔ 15:5:2 (m/m/m) کا اور ایتھنول میں 50 ملی گرام مخلوط پاؤڈر فی ایم ایل پر نکالا گیا، HepG2 سیل لائن میں 4 سے 22 µg/mL تک کی تعداد میں ایک طاقتور Nrf2 ایکٹیویٹر تھا [65] . مزید برآں، PB125 نے ACE2 اور TMPRSS2 کے mRNA اظہار کو انسانی جگر سے حاصل کردہ HepG2 خلیات میں 16 µg/mL کے ارتکاز پر کم کر دیا [107]۔ اس کے علاوہ، PB125 نے واضح طور پر 36 جینز انکوڈنگ سائٹوکائنز کو اینڈوٹوکسن سے محرک پرائمری ہیومن پلمونری آرٹری اینڈوتھیلیل سیلز میں کم کر دیا۔ اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ COVID-19 کے مہلک معاملات میں مشاہدہ کیے گئے "سائٹوکائن طوفان" میں ان میں سے کئی سائٹوکائنز کی نشاندہی کی گئی تھی، مطالعہ گروپ نے تجویز کیا کہ Nrf2 ایکٹیویشن سے COVID سے متاثرہ مریضوں میں طوفان کی شدت میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے-19 [107]۔

پی سی بعض وائرل انفیکشنز [80] کے دوران اینڈوجینس اینٹی آکسیڈینٹ سسٹم کو ماڈیول کرتا ہے۔ انفلوئنزا وائرس انسٹیلیشن کے متوازی quercetin کے ساتھ زبانی سپلیمنٹیشن (1 ملی گرام/دن) نے کیٹالیس (سی اے ٹی) اور سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (ایس او ڈی) اور جی ایس ایچ کے ارتکاز میں اضافہ کیا۔ لہذا، quercetin endogenous antioxidants کو بحال کرکے انفلوئنزا وائرس کے انفیکشن کے دوران پیدا ہونے والے ROS سے پھیپھڑوں کی حفاظت کر سکتا ہے۔ Quercetin (20 µg/L) نے بیک وقت Nrf2 کی سائٹوسول سے نیوکلئس میں نقل مکانی اور ہیم آکسیجنیس (HO-1) اور NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1) (دوسرے انزائمز کے ذریعے گلٹی ہوئی) کی حوصلہ افزائی کی۔ الیوولر میکروفیجز میں Nrf2 پاتھ وے، تجویز کرتا ہے کہ quercetin کے ساتھ ضمیمہ سانس کے وائرل انفیکشن کے علاج میں فائدہ مند تھا [179]۔ اس کے مطابق، flavonoids کے ذریعے Nrf2 کو چالو کرکے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع میں اضافہ پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے [143] اور ممکنہ طور پر ان کی سوزش کی خصوصیات میں حصہ ڈالتے ہیں۔ مزید برآں، کئی دیگر مطالعات نے اشارہ کیا کہ فلیوونائڈز ان راستوں کو چالو کرکے اشتعال انگیز ردعمل کو ماڈیول کرتے ہیں جو اینٹی آکسیڈینٹ اور سم ربائی دفاعی نظام کی نقل کو دلاتے ہیں [131]۔ پی سی کے اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش مخالف اثرات کے درمیان یہ تعامل SARS-CoV-2 انفیکشن کے اظہار کے خلاف ان کے مفید فائدہ مند کردار کو تقویت دیتا ہے۔

4.3 امیونوموڈولیٹری اور اینٹی سوزش اثرات

PC کی مدافعتی صلاحیت کا ثبوت IKK کے ایکٹیویشن کو دبا کر یا NF-κB کو DNA سے منسلک کرنے سے روک کر NF-k کے راستے کو ماڈیول کرنے کی صلاحیت سے ملتا ہے۔ اس کے علاوہ، پی سی سوزش کے حامی جینز اور سائٹوکائن کی پیداوار کے اظہار کو ماڈیول کرتا ہے، اس کے علاوہ مدافعتی خلیوں کی متعدد آبادیوں کو متاثر کرتا ہے [165,174]۔

قدرتی قاتل (NK)، T، اور B خلیے COVID-19 انفیکشن سے لڑنے کے لیے خاص طور پر اہم ہیں کیونکہ یہ بیکٹیریا اور وائرس کے خلاف مدافعتی ردعمل میں اہم کھلاڑی ہیں۔ لیمفوپینیا (یعنی ٹی، بی، اور این کے خلیوں کی کم تعداد) COVID- 19 انفیکشن کی علامات میں سے ہے۔ اس طرح، علاج یا غذائی ایجنٹ جو مدافعتی خلیوں کی تعداد میں اضافہ کرتے ہیں متعلقہ ہیں [95]۔

Cassia auriculata-derived PC (25–100 mg/kg bw) کی انتظامیہ نے T اور B خلیوں کی تعداد میں اضافہ کیا، نیز بوڑھے چوہوں میں T خلیات کے پھیلاؤ اور حساسیت میں اضافہ کیا [71]۔ Resveratrol (2.5 µg/mL) نے نہ صرف CD4 پلس اور CD8 پلس T خلیات کے فیصد میں اضافہ کیا بلکہ CD8 پلس T لیمفوسائٹ اور NK سیل کی سرگرمی کو بھی متحرک کیا [42]۔ ہونوکیول، ایک پی سی جو میگنولیا کے درخت کی چھال سے 120 mg/kg bw پر نکالا گیا ہے، نے ڈینڈریٹک سیلز کی فریکوئنسی میں اضافہ کیا اور ایک ان ویوو سیپسس ماڈل [74] میں CD4 پلس T سیلز کی گنتی اور ایکٹیویشن میں اضافہ کیا۔ وٹرو میں اور vivo میں مطالعہ نے اشارہ کیا کہ EGCG نے monocytes کی منتقلی کو روکا اور ریگولیٹری ٹی سیل آبادی میں اضافہ کیا [110,166]۔

ایک سے زیادہ پی سی، جیسے کہ ناریروٹین [58]، بیوٹین [69]، ٹرانس سنمالڈہائڈ اور 2-میتھوکسائی سینامالڈہائڈ [134]، ہائیڈروکسی ٹائیروسول [9]، کیمباسیٹل اے [64]، کمیباکورین [64]، ایکسائزنین اے [64]، kamebanin [64]، piceatannol [12]، naringin [2] (Ahmad et al.، 2014)، sinapic acid [186]، اور malvidin [31] NF-k پاتھ وے کی ایکٹیویشن کو روکنے کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ الگ تھلگ پی سی کے علاوہ، ایک سے زیادہ پی سی پر مشتمل پودوں کے نچوڑ، یعنی فینولک ایسڈ، فلیوونائڈز، اور یہاں تک کہ پی سی کے پیشگی جیسے کوئینک اور شیکیمک ایسڈ، 10 سے 300 µg/mL تک کی تعداد میں NF-k کے راستے کو وٹرو میں روکتے ہیں [126,189] .

سائٹوکائن طوفان، پرو انفلامیٹری سائٹوکائنز کا بڑے پیمانے پر اخراج، COVID-19 پیتھالوجی کی بدترین علامات میں سے ایک ہے، جو اکثر بڑی پیچیدگیوں کا باعث بنتا ہے [27,96,111]۔ اس کے مطابق، مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ PC کئی حالات میں سوزش کے حامی سائٹوکائنز کے اخراج کو روک سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، kaempferol (28.62 µg/mL) نے انسانی پورے خون کی ثقافتوں میں IFN- کے ارتکاز کو نمایاں طور پر کم کیا، جب کہ oleuropein (54.05 µg/mL) نے IL-1 [113] کے ارتکاز کو کم کیا۔ Resveratrol نے Vivo میں TNF- اور IL-6 کی سطح کو کم کیا (100 mg/kg bw/day) [146] اور HTLV- 1-متاثرہ CD4 پلس T lymphocytes (20–40 µg/mL) میں [ 49]۔ مزید یہ کہ، TNF- اور IL-6 کی رطوبت کو انسانی بنیادی مونوسائٹس میں اولیگونول (25 µg/mL) کے ذریعے کم کیا گیا تھا، جو کہ کم سالماتی وزن والے PC [88] کے لیچی پھل سے حاصل کردہ مرکب ہے۔ 10.8 سے 61 µg/mL تک کے ارتکاز میں، quercetin، fisetin، apigenin، resveratrol، اور rutin نے IL-6 کی پیداوار کو روک دیا، جب کہ curcumin اور جزوی طور پر fisetin (7.4 اور 11.4 µg/mL بالترتیب، پیداوار کو دبائیں) TNF- ڈینگی وائرس (DENV-2) سے متاثرہ میکروفیجز میں [70]۔ اس کے علاوہ، fisetin، apigenin، اور resveratrol نے IL-10 کی پیداوار کو کم کر دیا، جب کہ rutin اور fisetin نے IFN- [70] کی پیداوار کو روک دیا۔ مجموعی طور پر، ان اعداد و شمار سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ غذائی پی سی کی امیونوموڈولیٹری اور اینٹی سوزش خصوصیات اس سوزش سے منسلک پیچیدگیوں کو کم کرنے کے علاوہ، COVID-19 کے سوزشی طوفان کی خصوصیت کا مقابلہ کرنے کے لیے PC پر مبنی ضمنی غذائیت کی حکمت عملیوں کے لیے ممکنہ کردار کی حمایت کرتی ہیں۔ .

5. COVID میں PC کے استعمال پر انسانی مطالعات-19

اگرچہ نایاب، کچھ جاری مطالعات COVID-19 مریضوں کے لیے PC کے علاج کی صلاحیت کی چھان بین کر رہے ہیں۔ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول شدہ مطالعہ میں، 14 دنوں تک نینو مائیکلر فارم کی کرکومین کی 160 ملی گرام کی روزانہ خوراک لینے والے COVID-19 مریضوں میں IL-6 اور IL{{ میں کمی کی اطلاع ملی۔ جب پلیسبو گروپ [159] کے ساتھ موازنہ کیا جائے تو سیرم میں اظہار اور سراو۔ فی الحال، COVID-19 کی وجہ سے ہونے والی سوزش کو نشانہ بنانے کے لیے PC کا استعمال کرتے ہوئے ClinicalTri als.gov پر تین طبی مطالعات رجسٹرڈ ہیں۔ ان آزمائشوں میں سے ایک غذائی ضمیمہ کے استعمال کا جائزہ لے گا جس میں کیوبراچو، چیسٹ نٹ ٹینن ایکسٹریکٹ، اور وٹامن بی 12 [128] کے مالیکیولر کمپلیکس پر مشتمل ہے۔ دوسری تحقیق کا مقصد پی سی سے بھرپور Caesalpinia Spinosa اقتباس کے استعمال کا جائزہ لینا ہے، جس میں اعلیٰ اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش مخالف سرگرمی ہوتی ہے، جس میں سوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کیا جاتا ہے (جیسے، IL-6) [99]۔ تیسرے کلینیکل ٹرائل کا مقصد کولچیسین اور ہربل فینولک مونوٹرپین فریکشنز کی حفاظت اور تاثیر کا جائزہ لینا ہے جب کووڈ-19 [109] کے مریضوں میں معیاری علاج میں شامل کیا جاتا ہے۔ ان ٹرائلز کے بارے میں ابھی تک کوئی نتیجہ شائع نہیں ہوا ہے۔

6. غذائی پی سی کی حیاتیاتی دستیابی۔

پی سی [30,103] کے صحت کو فروغ دینے والے اثر کی زیادہ جامع تشخیص کے لیے غذائی پی سی کی جیو دستیابی پر غور کیا جانا چاہیے۔ انسانی خوراک میں سب سے زیادہ بایو ایکٹیو فائٹو کیمیکل ہونے کے باوجود، غذائی پی سی کی حیاتیاتی دستیابی عام طور پر انتہائی کم ہوتی ہے، جو ابتدائی رقم کے 1 سے 10 فیصد تک ہوتی ہے۔ پی سی کی حیاتیاتی دستیابی کا انحصار کئی عوامل پر ہوتا ہے، جیسے فوڈ پروسیسنگ (کھانا پکانا)، کھانے سے متعلق عوامل (فوڈ میٹرکس) اور دوسرے مرکبات (چربی اور الکحل) کے ساتھ تعامل، اور میزبان سے متعلقہ عوامل، بشمول آنتوں کے عوامل [30]۔

خوراک کا پی سی چھوٹی آنت میں جذب ہو جاتا ہے (تصویر 1)، جس کے نتیجے میں پلازما کا ارتکاز شاذ و نادر ہی 1–10 µM [155] سے زیادہ ہوتا ہے۔ پی سی کی تمام کلاسوں میں، فلاوونز، جیسے quercetin اور rutin، جذب کرنے کی کم شرح (0.3–1.5 فیصد) پیش کرتے ہیں، جب کہ فلاوونولس (کیٹیچنز)، فلاوانونز (نارینجین)، جینسٹین، اور اینتھوسیانز ایک اعلی جیو دستیابی (3–30 فیصد) ظاہر کرتے ہیں۔ [155]۔ ان کے نسبتاً بڑے مالیکیولر سائز کی وجہ سے زیادہ مالیکیولر وزن والے ٹیننز خراب طور پر جذب ہوتے ہیں۔ شوگر سے منسلک پی سی اپنی مقامی شکل میں محدود جیو دستیابی کو ظاہر کرتا ہے۔ ان میں سے کچھ آنت میں ہائیڈولائزڈ ہوتے ہیں، جو پی سی جیو دستیابی کی اعلی تغیر میں حصہ ڈالتے ہیں [72]۔

ان کے کم جذب کے علاوہ، غذائی پی سی بڑے پیمانے پر آنتوں اور جگر کے خلیوں کے ذریعے میٹابولائز ہوتا ہے۔ لہذا، وہ انسانی پلازما اور ٹشوز میں نہ صرف اپنی آبائی شکل میں بلکہ فینولک میٹابولائٹس کے طور پر بھی موجود ہوتے ہیں۔ یہ میٹابولائٹس متعدد تحقیقی مطالعات کا موضوع بن چکے ہیں جو ان کی مختلف شکلوں (گلوکورونیڈیٹڈ، سلفیٹڈ، یا میتھلیٹیڈ) [144] کے فائدہ مند اثرات (طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ ایجنٹس) کو ظاہر کرتے ہیں۔

زبانی انتظامیہ کے بعد، resveratrol غیر فعال بازی کے ذریعے جذب کیا جاتا ہے یا جھلی ٹرانسپورٹرز کے ساتھ کمپلیکس بنا کر خون کے دھارے میں چھوڑا جاتا ہے۔ خون کے دھارے میں، وہ بنیادی طور پر گلوکورونائیڈ، سلفیٹ، یا آزاد شکل میں موجود ہوتے ہیں [50]۔ انسانی پلازما میں resveratrol کی ارتکاز خوراک پر منحصر ہے؛ جب صبح کے وقت استعمال کیا جائے تو یہ زیادہ ہوتا ہے [4]۔ اس کے علاوہ، رائبوز یا پائپرین کے ساتھ اس کی انتظامیہ اس کی حیاتیاتی دستیابی کو بہتر بناتی ہے، جب کہ جب اسے الکحل کے ساتھ یا اس کے بغیر یا دوسرے پی سی جیسے کوئرسیٹن [132] کے ساتھ ملا کر استعمال کیا جاتا ہے تو اس میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ اس کے برعکس، زیادہ چکنائی والے کھانے کے ساتھ اس کا استعمال اس کی جیو دستیابی [132] سے سمجھوتہ کرتا ہے۔ انسانی گٹ مائکرو بائیوٹا resveratrol حیاتیاتی دستیابی سے متعلق انفرادی تغیرات اور Slackia equolifaciens sp جیسے تناؤ میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اور Adlercreutzia equolifaciens sp. dihydro resveratrol کے پروڈیوسر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے [14].

کرکومین کی حیاتیاتی دستیابی کافی حد تک کم ہے — تقریباً 50 ng/mL زبانی انتظامیہ کے بعد انسانی پلازما میں پایا جاتا ہے (10-12 g curcumin) [6]۔ کرکومین کے کم پلازما اور بافتوں کی سطح میں حصہ ڈالنے کی بڑی وجوہات پانی میں اس کی کم حل پذیری، ناقص جذب، تیز میٹابولزم، اور تیزی سے نظامی خاتمہ [6] ہیں۔ اس کی حیاتیاتی دستیابی کو بہتر بنانے کے لیے، مختلف طریقوں کا استعمال کیا گیا ہے جیسے کہ ایک معاون کا استعمال، مثلاً پائپرین جو گلوکورونائیڈیشن میں مداخلت کرتا ہے، لیپوسومل کرکیومین کا استعمال، کرکیومین نینو پارٹیکلز کا استعمال، کرکیومین فاسفولیپڈ کمپلیکس کا استعمال، اور کرکومین کے ساختی اینالاگ کا استعمال۔ 6]۔

quercetin کی حیاتیاتی دستیابی فوڈ میٹرکس کی قسم پر بہت زیادہ منحصر ہے۔ خاص طور پر، پیاز کی جلد کے عرق کے پاؤڈر سے حاصل کردہ quercetin aglycone نمایاں طور پر زیادہ جیو دستیاب ہے جو کہ سیب کی جلد کے عرق سے حاصل کی جاتی ہے [87] یا یہاں تک کہ quercetin dihydrate پاؤڈر سے بھرے ہارڈ کیپسول [16]۔ quercetin کی زبانی جیو دستیابی کو اچھی طرح سے سمجھا جاتا ہے۔ quercetin کی زیادہ زبانی خوراک کے انتظام کے باوجود، پلازما میں مفت aglycone کی زیادہ سے زیادہ ارتکاز صرف کم nM رینج میں ہے جس کی وجہ عمل انہضام، جذب اور میٹابولزم کے دوران بائیو ٹرانسفارمیشن ہوتی ہے [3]۔ لہذا، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ quercetin کو طبی آزمائشوں میں COVID-19 مریضوں کے علاج کے لیے متبادل راستوں، جیسے ناک یا گلے کے اسپرے سے براہ راست دیا جا سکتا ہے [171]۔

یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ صرف تقریباً 1.68 فیصد چائے کیٹیچنز انسانی پلازما میں موجود ہیں (0.16 فیصد)، پیشاب (1.1 فیصد)، اور پاخانہ (0.42 فیصد) 6 گھنٹے بعد چائے پینا [167]۔ خاص طور پر، یانگ وغیرہ. رپورٹ کیا کہ EGCG، EGC، اور EC کے لیے زیادہ سے زیادہ پلازما ارتکاز بالترتیب {{10}.57، 1.60، اور 0.6 µM تھے، 3 جی ڈی کیفین والی سبز چائے [177] کے استعمال کے بعد۔ چائے کیٹیچنز کی حیاتیاتی دستیابی کو بہتر بنانے کے لیے، کئی طریقوں کی کھوج کی گئی ہے۔ مثال کے طور پر، پروٹین پر مبنی، کاربوہائیڈریٹ پر مبنی، اور لپڈ پر مبنی نینو پارٹیکلز میں چائے کے کیٹیچنز کی انکیپسولیشن نے ان کے استحکام، پائیدار رہائی، اور خلیے کی جھلی کے پھیلاؤ کو بہتر بنایا، جس کے نتیجے میں جیو دستیابی میں اضافہ ہوا [17]۔ اس کے علاوہ، مرکبات کی مالیکیولر ترمیم، جیسے ہائپراسیٹیلیٹڈ ای جی سی جی کی ترکیب نے اس کمپاؤنڈ کی حیاتیاتی دستیابی میں اضافہ کیا کیونکہ اس نے ای جی سی جی پر ہائیڈروکسیل گروپس کو آکسیڈیٹیو انحطاط سے اس وقت تک محفوظ رکھا جب تک کہ یہ خلیات میں ایسٹریسس کے ذریعے اپنے پیرنٹ ای جی سی جی میں ڈیسیٹیلیٹ نہ ہو جائے، بائیو ٹرانسفارمیشن اور ای جی سی جی میں کمی واقع ہوتی ہے۔ 84]۔ دوسرے بائیو ایکٹیو مرکبات کے ساتھ کیٹیچنز کی مشترکہ انتظامیہ نے ایک ہم آہنگی کا اثر پیدا کیا، جس کے نتیجے میں بہاؤ کے ٹرانسپورٹرز کے جذب اور روک تھام میں بہتری آئی [17]۔

وٹرو میں غذائی پی سی کے زیادہ تر اینٹی وائرل اور براہ راست اینٹی آکسیڈینٹ اثرات 0.1 اور 640 µM (ٹیبل 1 اور ضمنی مواد، ٹیبل S1) کی تعداد میں دیکھے گئے ہیں۔ جیسا کہ اوپر بحث کی گئی ہے، پی سی کی سیسٹیمیٹک سطحیں عام طور پر nM یا کم µM رینج کے اندر ہوتی ہیں کیونکہ ان کی کم جیو دستیابی اور عمل انہضام کے دوران اور آنتوں میں جذب ہونے کے بعد وسیع بائیو ٹرانسفارمیشن ہوتی ہے [41]۔ اس طرح، ارتکاز کے مسائل PC کے براہ راست سیسٹیمیٹک اینٹی وائرل اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات کی vivo مطابقت کو محدود کر سکتے ہیں۔ اس کے باوجود، PC مرکبات معدے کے اندر mM اور اعلی µM رینج کے اندر ارتکاز تک پہنچ جاتے ہیں [41]، جہاں ان کے اینٹی وائرل اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات کا امکان ہوتا ہے۔

7. PC اور گٹ مائکرو بائیوٹا کے درمیان تعامل: COVID کے خلاف تحفظ کے لیے مضمرات-19

غذائی پی سی کا تقریباً 90 فیصد چھوٹی آنت میں جذب نہیں ہوتا ہے اور اس وجہ سے بڑی آنت تک پہنچ جاتا ہے [72]، جہاں یہ بڑے پیمانے پر گٹ مائکرو بائیوٹا کے ذریعے چھوٹے مالیکیولر وزن والے مرکبات میں میٹابولائز ہوتا ہے جن کی جذب کی شرح عام طور پر ان کے بنیادی مرکبات سے زیادہ ہوتی ہے۔ 1)۔ ان میں سے بہت سے پی سی میٹابولائٹس کے بائیو ایکٹیو اثرات ہوتے ہیں اور وہ غذائی پی سی کے نظاماتی حیاتیاتی اثرات کے لیے بڑے ذمہ دار ہوتے ہیں [28]۔ اس لیے، وہ پوسٹ بائیوٹکس سمجھے جانے کی ضروریات کو پورا کرتے ہیں، یعنی مائکروبیل سے ماخوذ میٹابولائٹس جو میزبان پر فائدہ مند اثرات رکھتے ہیں [28]۔ اس کے علاوہ، پی سی اور گٹ مائکروبیوٹا کے درمیان تعامل مائکرو بایوم کی ساخت اور فنکشن کو موڈیول کرتا ہے [28,72] (تصویر 1)۔ یہ سیکشن اس بات کی نشاندہی کرے گا کہ یہ انٹر پلے پی سی کی بائیو ایکٹیو خصوصیات کو کس طرح تبدیل کر سکتا ہے جو SARS-CoV{10}} انفیکشن کے خلاف ان کے ممکنہ فوائد سے متعلق ہیں۔

کالونک مائیکرو بائیوٹا گلائکوسائیڈ، گلوکورونائیڈ، اور آرگینک ایسڈ موئیٹیز کو ڈیکونجیٹ کرتا ہے جو فینولک سے ماخوذ ایگلیکونز کو جاری کرتا ہے جو بعد میں ہیٹروسائکلک اور آرومیٹک رِنگز کے فِشن کے ذریعے ٹوٹ جاتے ہیں، اور ڈائی ہائیڈرو آکسیلیشن، ڈیکاربوکسیلیشن، ڈیمتھائیلیشن، ڈیمتھائیلیشن، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 10، 2، 3، 2، 8، 2، 3، 3، 3، 8، 2، 8، 2، 2، 2، 3، 2، 2، 2، 3، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 2، 1. کچھ کیٹابولک راستے واضح کیے گئے ہیں (تصویر 2) سے پتہ چلتا ہے کہ پروٹوکیٹچوک اور دیگر ہائیڈروکسی بینزوک ایسڈ اینتھوسیاننز اور دیگر فلیوونائڈز کے بڑے میٹابولائٹس ہیں [28]، جب کہ یورولیتھنز ایلیجک ایسڈ سے متعلق پی سی [72] کے بڑے میٹابولائٹس ہیں۔ Proanthocyanidins کو کیٹیچنز میں تبدیل کیا جاتا ہے جو بعد میں ہائیڈروکسی فینائل- -valerolactones میں کیٹابولائز ہو جاتے ہیں اور اس کے بعد ترتیب وار درج ذیل فینولک ایسڈز میں تبدیل ہو جاتے ہیں: hydroxyphenylvaleric، hydroxyphenylpropionic، hydroxyphenyl accepanic، hhydroxypuric acid، اور hydroxyphenyl.

غذائی پی سی کے کئی سیسٹیمیٹک صحت کے فوائد گٹ مائکرو بائیوٹا کے ذریعہ پیدا ہونے والے فینولک میٹابولائٹس پر منحصر ہیں۔ ان فینولک میٹابولائٹس کے لیے ظاہر کیے گئے کچھ اثرات، جیسے اینٹی آکسیڈیٹیو، اینٹی انفلامیٹری، اور امیونوموڈولیٹری خصوصیات، COVID کے خلاف تحفظ کے تناظر میں متعلقہ ہیں-19 (تصویر 2)۔ Isoflavones، جیسے genistein اور daidzein، کو ایکول میں میٹابولائز کیا جاتا ہے جس میں اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش، کارڈیو پروٹیکٹو، نیورو پروٹیکٹو، اور ایسٹروجینک سرگرمی ہوتی ہے۔ درحقیقت، ایسا لگتا ہے کہ ایکول اپنے والدین کے آئسوفلاوون مرکبات [28,106] کے اثرات کے لیے ذمہ دار ہے۔ مزید برآں، urolithins اپنے بنیادی مرکبات ellagitannins اور ellagic acid [144] کے مقابلے میں اعلیٰ اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی سوزش، اور antiproliferative سرگرمیوں کی نمائش کرتے ہیں، جبکہ 3- (3-hydroxyphenyl) propanoic ایسڈ کے حفاظتی اثر میں ملوث ہے۔ انگور کے بیج پولیفینول کا عرق نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے خلاف [164]۔ اس کے برعکس، فلیوونائڈ میٹابولائٹس، یعنی فینائل پروپیونک، فینیلیسیٹک، اور ہائیڈروکسی بینزوک ایسڈ مشتقات کی اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی پرولیفریٹیو صلاحیتیں ان کے بنیادی مرکبات [37,51] کے مقابلے میں کم تھیں۔

SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف مائکروبیل سے ماخوذ پی سی میٹابولائٹس کا ممکنہ کردار پروٹوکیٹچوک ایسڈ کے مطالعے سے آتا ہے۔ کرینبیری کے جوس کے انسانی استعمال کے بعد، پروٹوکیچک ایسڈ کے پلازما کی سطح میں اضافہ ہوا اور اس کے والدین پی سی [108] کے مقابلے میں پلازما اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کے ساتھ زیادہ مضبوطی سے منسلک تھے۔ اس کے علاوہ، پروٹوکیچوک ایسڈ کے ذریعہ میکروفیج فنکشن کی ماڈیولیشن ایتھروسکلروسیس [163] کے چوہوں کے ماڈل میں غذائی سائینڈن-3-گلوکوسائڈ کے اینٹی ایتھروجینک اثرات کے لئے بڑی حد تک ذمہ دار ہے۔ مزید برآں، پروٹوکیٹچوک ایسڈ کو سوزش کے ردعمل کو کم کرنے اور انفلوئنزا وائرس H9N2 [122] کے ساتھ چیلنج شدہ چوہوں کی وائرل کلیئرنس اور بقا کی شرح کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔

پی سی اور گٹ مائکرو بائیوٹا کے مابین تعامل کا دوسرا چہرہ پری بائیوٹک جیسے اثر میں غذائی فینولکس کے ذریعہ سابقہ ​​​​کی شکل بدلنا ہے [28]۔ اس طرح کے اثر کو کئی فینولک-حوصلہ افزائی فوائد میں شامل کیا گیا ہے، بشمول بہتر آنتوں کے ہومیوسٹاسس [104] اور مدافعتی ردعمل، دیگر متعلقہ حیاتیاتی اثرات [72] (تصویر 2) میں۔ یہ پری بائیوٹک جیسے اثرات خاص طور پر SARS-CoV-2 تھراپی سے متعلق ہو سکتے ہیں کیونکہ ہوبی میں ایک ملٹی سینٹر مطالعہ میں تقریباً 50 فیصد مریضوں میں معدے کے مسائل رپورٹ ہوئے ہیں، 17 فیصد مریضوں میں اسہال کی اطلاع دی گئی ہے [57]۔ گھلنشیل غذائی ریشوں کے ساتھ اضافی غذائیت، جو کہ کلاسیکی پری بائیوٹکس ہیں، اور یہاں تک کہ پروبائیوٹکس کے ساتھ، شدید بیمار COVID{12}} مریضوں کی صحت یابی کے دوران نیوٹریشن تھراپی کے لیے تجویز کی گئی ہے [102,118]۔ مزید برآں، COVID-19 کے مریضوں نے آنتوں کے dysbiosis کی نمائش کی جس کی خصوصیت گٹ مائکرو بائیوٹا [57,190] کے تنوع اور کثرت میں کمی ہے، جو PC کے استعمال کے لیے ممکنہ ہدف کی نمائندگی کر سکتی ہے (تصویر 2)۔ اس مفروضے کی حمایت کرتے ہوئے، resveratrol [29] اور بعض resveratrol oligomers [184] کا مظاہرہ جانوروں کے ماڈلز میں روٹا وائرس کی وجہ سے ہونے والے اسہال کو دور کرنے کے لیے کیا گیا ہے۔ اپکلا Ca2 پلس ایکٹیویٹڈ Cl– چینلز کی روک تھام ان PC [184] (تصویر 2) کے اینٹی سیکریٹری اور اینٹی موٹیلٹی حفاظتی اثرات میں حصہ ڈالتی ہے۔

ACE2 ریسیپٹرز، جو کہ جانوروں کے خلیوں میں SARS-CoV-2 کے داخلے میں ثالثی کے لیے جانے جاتے ہیں [145]، معدے کے اپکلا خلیات (Harmer, Gilbert, Borman & Clark, 2002) میں بہت زیادہ ظاہر ہوتے ہیں۔ gnotobiotic چوہوں میں گٹ مائکروبیوٹا کی تشکیل نو کا مظاہرہ جراثیم سے پاک چوہوں [178] کے مقابلے میں کالونک ACE2 اظہار کو کم کرنے کے لئے کیا گیا تھا، اس بات کا ثبوت فراہم کرتا ہے کہ ACE2 کا کالونی اظہار گٹ مائکرو بائیوٹا کے ذریعہ ماڈیول کیا گیا ہے۔ چونکہ PC نے پروبائیوٹک بیکٹیریا کی افزائش کے حق میں گٹ مائکرو بائیوٹا کی کثرت اور تنوع میں اضافہ کیا ہے [149]، PC کے ذریعے گٹ مائکرو بائیوٹا کی تشکیل نو میزبان میں SARS-CoV-2 کے داخلے کو درست طریقے سے تبدیل کر سکتی ہے (تصویر 2)۔

اس کے علاوہ، COVID-19 کی شدت نے 23 بیکٹیریل ٹیکسا کے ساتھ ایک تعلق ظاہر کیا جو کہ فیکل کے نمونوں سے، زیادہ تر فیلم Firmicutes [190] سے۔ Clostridium ramosum اور Clostridium hathewayi مثبت طور پر COVID-19 کی شدت سے منسلک تھے، جبکہ Erysipelotrichaceae بیکٹیریم نے fecal SARS-CoV-2 بوجھ [190] کے ساتھ مضبوط مثبت تعلق ظاہر کیا۔ یہ کلوسٹریڈیم پرجاتیوں کا تعلق مبینہ طور پر انسانی بیکٹیریمیا [40,46] سے ہے۔ اس کے علاوہ، SARS-CoV-2 کا بوجھ COVID-19 مریضوں کے بعض بیکٹیرائڈز [190] کے ساتھ ایک الٹا تعلق ظاہر کرتا ہے، جن کے بارے میں بتایا گیا ہے کہ وہ مورین گٹ میں ACE2 کے اظہار کو کم کرتے ہیں [53] ] یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ بیکٹیرائڈز کی نسلیں ممکنہ طور پر ACE2 [190] کے ذریعے وائرس کے داخلے کو روک کر SARS-CoV-2 انفیکشن کا مقابلہ کرنے میں اپنا حصہ ڈالتی ہیں۔ ایک حالیہ جائزے کے مطابق، کئی پی سی اور پی سی سے بھرپور غذائیں، جیسے کرکومین، ریسویراٹرول، پولیمیرک پروانتھوسیانائیڈنز، ڈی الکوحلائزڈ ریڈ وائن، اور گرین ٹی، فیکل فرمکیوٹس/بیکٹیرائڈز کے تناسب کو کم کرتی ہیں [72]۔ گٹ بیکٹیریل پروفائل اور COVID-19 پروگنوسٹکس کے درمیان وجہ اثر تعلق پر غور کرتے ہوئے، PC سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ وائرس کے بوجھ اور COVID-19 کی شدت کو کم کرے گا (تصویر 2)۔

ان وٹرو اسٹڈیز، جانوروں کے ماڈلز، اور کلینیکل ٹرائلز جمع ہونے والے ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ پی سی، خاص طور پر ہائیڈرولائز ایبل اور کنڈینسڈ ٹیننز، لیکٹو بیکیلی اور بیفیڈو بیکٹیریا [28,38] کی افزائش کو فروغ دے کر پری بائیوٹک جیسے اثرات مرتب کرسکتے ہیں، جو ریگولیٹ کرنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ مقامی اور نظاماتی مدافعتی ردعمل [147]۔ لہذا، پی سی کی انٹیک سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ SARS-CoV-2 کے خلاف ایک متوازن مدافعتی ردعمل کو فعال کرنے کے لیے COVID-19 مریضوں میں گٹ مائکرو بائیوٹا کی ماحولیات کو ماڈیول کرے گا۔ پی سی کے پری بائیوٹک اثر کے بنیادی میکانزم کو ابھی تک پوری طرح سے واضح نہیں کیا گیا ہے، حالانکہ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ شوگر کی مقدار کو توانائی کے منبع کے طور پر شامل کیا جائے یا آئرن چیلیٹنگ، اینٹی چپکنے، اور جھلی پروٹین کے غیر فعال ہونے پر مبنی روگجنک بیکٹیریا کے خلاف منتخب اینٹی مائکروبیل اثرات شامل کیے جائیں۔ پروبائیوٹک بیکٹیریا کی نشوونما اور گٹ مائیکرو بائیوٹا کو نئی شکل دے گا [28]۔

گٹ مائکروبیوٹا کی تشکیل نو سے شارٹ چین فیٹی ایسڈز (ایس سی ایف اے) کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے، جیسے کہ ایسیٹیٹ، پروپیونیٹ، اور بائٹریٹ، جو آنتوں میں جذب ہونے کے بعد نظامی مدافعتی ردعمل کو بہتر بناتے ہوئے سوزش کے حامی سائٹوکائنز کو کم کرنے کا مظاہرہ کرتے ہیں [78] (تصویر 7) 2)۔ یہ طریقہ کار خاص طور پر SARS-CoV-2- سے متعلقہ اشتعال انگیز طوفان کا مقابلہ کرنے کے لیے متعلقہ ہو سکتا ہے جو عام طور پر ARDS [147] سے وابستہ ہوتا ہے۔ یہ قابل ذکر ہے کہ گھلنشیل پی سی اور زیادہ تر پھلوں سے میٹرکس سے منسلک پی سی نے وٹرو [116,129] کے ساتھ ساتھ Vivo [28,104] میں فیکل SCFA کی پیداوار میں اضافہ کیا۔ حال ہی میں چوہوں میں فیکل ٹرانسفر کے تجربے نے یہ ظاہر کیا کہ گٹ مائکرو بائیوٹا میں تبدیلیاں پھیپھڑوں کے نیوموکوکل انفیکشن کے لیے ثانوی طور پر انفلوئنزا اے وائرس کے انفیکشن کے لیے ذمہ دار ہیں [142]۔ ایسیٹیٹ کے ساتھ زبانی ضمیمہ، جو کہ گٹ مائکرو بائیوٹا کے ذریعہ تیار کردہ غالب SCFA ہے، نے الیوولر میکروفیجز [142] کی سرگرمی کو ماڈیول کرکے اس بیکٹیریل انفیکشن کے اثرات کو کم کیا۔ یہ اعداد و شمار SCFA کو وائرل سانس کے انفیکشن کی پیچیدگیوں کے خلاف متعلقہ علاج کے ایجنٹ کے طور پر ظاہر کرتے ہیں اور ان پیتھالوجیز میں گٹ پھیپھڑوں کے محور کی شمولیت کو تقویت دیتے ہیں (تصویر 2)۔ گٹ پھیپھڑوں کا محور دو طرفہ تعامل پر مشتمل ہوتا ہے، جہاں پھیپھڑوں کا فنکشن اور مدافعتی ہومیوسٹاسس گٹ مائکروبیٹا سے میٹابولائٹس سے متاثر ہو سکتا ہے اور اس کے برعکس [26]۔

COVID-19-متعلقہ dysbiosis [57] کا مائکروب سے ماخوذ پی سی میٹابولائٹس کے پروفائل پر ممکنہ اثر پڑتا ہے، اور اس لیے پی سی کو SARS-CoV-2 علاج کے لیے ملحقہ کے طور پر غور کرتے وقت احتیاط سے جانچنا چاہیے (تصویر 2)۔ فیکل کلوسٹریڈیم پرجاتیوں، جو مثبت طور پر اعلی شدت والے COVID-19 کیسز [190] کے ساتھ منسلک ہیں، پی سی [28] کے گٹ میٹابولزم میں بھی ملوث ہیں۔ مزید برآں، ابھرتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا کی ماحولیات میں انفرادی اختلافات کے نتیجے میں فینولک سے ماخوذ پوسٹ بائیوٹکس کے مختلف پروفائل ہوتے ہیں، جو PC کے حیاتیاتی اثرات میں کلیدی کردار ادا کر سکتے ہیں۔ ellagitannins/ellagic acid [28] اور isoflavone daidzein [106] کے لیے میٹا بوٹائپس کے نام سے مختلف میٹابولک پروفائلز کی نشاندہی کی گئی، جو کہ ذاتی غذائیت اور فارماسولوجیکل تھراپی کی مطابقت کی نشاندہی کرتے ہیں۔

SARS-CoV-2 کے مریضوں میں گٹ مائیکرو بائیوٹا کی کثرت میں مجموعی طور پر کمی واقع ہونے کے باوجود، پاخانے میں موقع پرست بیکٹیریا کی نسبتاً زیادہ کثرت بھی ہے، جیسے کہ روتھیا اور اسٹریپٹوکوکس [57] پرجاتی، جو کہ عام طور پر بڑھتے ہوئے حساسیت سے وابستہ ہوتی ہیں۔ امیونوکمپرومائزڈ مریضوں میں ثانوی بیکٹیریل پھیپھڑوں کا انفیکشن [100] اور دوسرے سانس کے وائرل انفیکشن میں مبتلا مریضوں [148]۔ اس کے برعکس، انفلوئنزا انفیکشن کو پھیپھڑوں سے ماخوذ مدافعتی خلیات (T-cells) کو چھوٹی آنت میں متحرک کرکے گٹ مائکرو بایوم کو تبدیل کرنے کا مظاہرہ کیا گیا ہے، جہاں یہ خلیے IFN- [34] کی پیداوار کو تحریک دیتے ہیں۔ یہ نتائج معدے اور پھیپھڑوں کی خرابی کو سانس کے انفیکشن، بشمول COVID-19 میں جوڑنے میں گٹ – پھیپھڑوں کے محور کی شمولیت کی تصدیق کرتے ہیں۔ مزید برآں، گٹ مائیکرو بائیوٹا کے ذریعے کالونک ACE2 کی ماڈیولیشن اس بات کو تقویت دیتی ہے کہ گٹ پھیپھڑوں کا محور ممکنہ طور پر COVID{11}} انفیکشن [178] میں ملوث ہے۔ اس لیے، گٹ مائیکرو بائیوٹا کی غذائی تبدیلی COVID-19 انفیکشن کے علاج کے لیے ایک امید افزا نقطہ نظر ہو سکتی ہے، جیسا کہ حال ہی میں ایک تحقیق کے ذریعے تجویز کیا گیا ہے کہ غذائی ریشہ اور پروبائیوٹکس [26]۔

جیسا کہ شکل 2 میں خلاصہ کیا گیا ہے، اس سیکشن میں زیر بحث شواہد اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ گٹ مائیکرو بائیوٹا ممکنہ طور پر SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف PC کے ممکنہ اثرات میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ لہذا، گٹ مائکرو بائیوٹا میٹابولک راستے فراہم کر سکتا ہے یا تو مخصوص بایو ایکٹیو پی سی سے ماخوذ پوسٹ بائیوٹکس کی تیاری کے لیے یا اسے ہدف بنایا جا سکتا ہے تاکہ مدافعتی ردعمل میں ترمیم کی اجازت دی جائے جس کے نتیجے میں وائرل انفیکشن اور بیماری میں کمی واقع ہوتی ہے۔ مختلف PC سے ماخوذ پوسٹ بائیوٹکس اعلیٰ اینٹی آکسیڈنٹ اور سوزش مخالف خصوصیات کی نمائش کرتی ہیں، جو SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف ممکنہ طور پر فائدہ مند ثابت ہوں گی۔ اس کے علاوہ، PC کے ذریعے گٹ مائیکرو بائیوٹا کی نئی شکل دینے سے مختلف میکانزم کو متحرک کرنے کا مظاہرہ کیا گیا ہے جو SARS-CoV-2 کے انفیکشن کو کم کرنے میں معاون ثابت ہو سکتے ہیں، جیسے کہ گٹ ACE2 اظہار کی کمی، SCFA کی پیداوار کو بڑھانا، اور موقع پرست بیکٹیریا کا کنٹرول۔ . PC کے ذریعے گٹ مائیکرو بائیوٹا کو تبدیل کرنا آنتوں کے پھیپھڑوں کے محور کے ذریعے SARS-CoV-2 انفیکشن کی سانس کی پیچیدگیوں کو بھی بدل سکتا ہے۔

8. حفاظتی مسائل

پھلوں اور سبزیوں میں ان کی قدرتی موجودگی کے علاوہ، PC رنگنے اور صحت کو بہتر بنانے کے مقاصد کے لیے فوڈ ایڈیٹیو میں بھی موجود ہے۔ PC گولیاں، کیپسول، یا پاؤڈر غذائی سپلیمنٹس کے طور پر بھی دستیاب ہے۔ پی سی کی اکثریت کے پاس جانوروں پر کافی زہریلے مطالعہ نہیں ہوتے ہیں تاکہ انسانوں کے ذریعہ محفوظ استعمال کے لیے ایک مخصوص قابل قبول روزانہ خوراک (ADI) کی وضاحت کی جاسکے۔ تاہم، پی سی اور پی سی سے بھرپور غذا کو عام طور پر ان کے باقاعدہ استعمال کے تجرباتی شواہد کی بنیاد پر محفوظ سمجھا جاتا ہے جیسا کہ قدرتی خوراک کے اجزاء اور جانوروں کے متعدد مطالعات سے جو صحت پر ان کے فائدہ مند اثرات کو ظاہر کرتے ہیں۔ چند منتخب پی سی کے لیے دستیاب زہریلے تشخیصات پر ذیل میں تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔ عام طور پر، quercetin کو انسانوں میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے جب زبانی طور پر استعمال کیا جاتا ہے، 1500 ملی گرام فی دن تک کی خوراک پر منفی اثرات کے کافی کم واقعات دیکھے جاتے ہیں [7]۔ مغربی غذا میں، quercetin کی روزانہ کی مقدار کا تخمینہ 3 سے 40 mg (aglycone کے مساوی) تک ہوتا ہے، جب کہ غذائی سپلیمنٹس کے ذریعے quercetin aglycone کی تجویز کردہ روزانہ خوراک عام طور پر 500 mg کے قریب ہوتی ہے۔ 2010 میں، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی جانب سے استعمال کی مطلوبہ شرائط کے تحت ایک اعلی پاکیزگی والے quercetin کھانے کے اجزاء کو GRAS ("عام طور پر محفوظ کے طور پر تسلیم شدہ") سمجھا جاتا تھا۔ اس تشخیص میں، 19–22 mg/kg bw کے تخمینہ شدہ ADI کے اندر ایک زیادہ مقدار کو بھی محفوظ سمجھا گیا، جو کہ ایک 70-kg بالغ کے لیے 1330 سے ​​1540 mg quercetin/day کے برابر ہے [44] تاہم، a دائمی زہریلے مطالعہ سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ دو سال تک روزانہ 40، 400 یا 1900 ملی گرام quercetin حاصل کرنے والے چوہوں نے دائمی نیفروپیتھی میں خوراک پر منحصر اضافہ اور رینل ٹیوبول اپیتھیلیم کے فوکل ہائپرپلاسیا کے واقعات میں قدرے اضافہ کیا۔ مزید یہ کہ 400 اور 1900 mg quercetin/day [157] کی خوراک پر نر چوہوں میں گردے کے اڈینوماس کے زیادہ واقعات دیکھے گئے۔

Resveratrol، جس میں 6–8 mg/day کی کم خوراک ہے [20]، تجارتی غذائی سپلیمنٹس میں 50-500 mg trans-resveratrol [140] پر موجود ہے۔ ایک مطالعہ میں، resveratrol اور resveratrol (Longevinex) پر مشتمل ایک نیوٹراسیوٹیکل فارمولیشن نے Sprague-Dawley چوہوں میں 28 دنوں تک 50 اور 100 mg کی روزانہ خوراک لینے والے زہریلے پن کی کوئی علامت ظاہر نہیں کی۔ ایک اور فارمولیشن جس میں ہائی پیوریٹی ٹرانس-ریزویراٹرول (resVida) پر مشتمل ہے کم زبانی زہریلا ظاہر کرتا ہے، حالانکہ زیادہ خوراکیں (2-3 g/kg bw/day) جانوروں میں گردوں اور مثانے کو منفی طور پر نشانہ بناتی ہیں۔ 29 دنوں تک ریسویراٹرول کی زیادہ مقدار (2.5 گرام یا 5 جی فی دن) حاصل کرنے والے انسانوں میں معدے کی تکلیف/ اسہال کا بار بار مشاہدہ کیا گیا [160]۔ NOAEL مطالعات کی بنیاد پر، 450 mg resveratrol کی روزانہ خوراک کو ایک 60-kg فرد کے لیے محفوظ سمجھا جاتا تھا، جو کہ ایک 10-fold security factor [170] کا استعمال کرتے ہوئے محفوظ تھا۔

انسانی آزمائشوں میں کرکومین کو مختلف دائمی بیماریوں کے خلاف موثر، محفوظ اور قابل برداشت بتایا جاتا ہے [81]۔ صحت مند انسانی مضامین پر مشتمل کلینیکل ٹرائلز نے انکشاف کیا کہ کرکیومین نے 40 ملی گرام فی دن کی خوراک پر پتتاشی کے 50 فیصد سکڑاؤ کی حوصلہ افزائی کی [133]۔ اس کے باوجود، JECFA (Food Additives پر مشترکہ FAO/WHO ماہرین کی کمیٹی) اور EFSA (یورپی فوڈ سیفٹی اتھارٹی) نے کرکومین کے لیے 3 ملی گرام/کلوگرام bw تک کا ADI قائم کیا جو کہ ایک {{6} کے لیے 210 ملی گرام فی دن کے برابر ہے۔ }} کلوگرام بالغ [76]۔

EGCG سبز چائے میں اہم PC ہے۔ زہریلے مطالعات نے EGCG [120] کی 140 سے 1000 ملی گرام فی دن کی مقدار سے وابستہ ہیپاٹوٹوکسٹی کے نمونے کا مظاہرہ کیا ہے۔ چوہوں اور کتوں پر ایک 13-ہفتے کے مطالعے میں EGCG [68] کے لیے 500 mg/kg bw/day کے NOAEL کی اطلاع دی گئی۔ پاکیزگی اور حفاظتی عنصر کے حساب کتاب پر غور کرتے ہوئے، اس مطالعہ نے EGCG کے لیے 4.6 mg/kg bw/day کا ADI پیدا کیا، جو کہ ایک 70-kg بالغ کے لیے 322 mg EGCG/day کے برابر ہے۔ جانوروں اور انسانوں دونوں میں کئے گئے EGCG زہریلے سے متعلق دیگر مطالعات کا حال ہی میں جائزہ لیا گیا، اور 338 ملی گرام EGCG/دن کی مقدار کو محفوظ بتایا گیا [62]۔ مزید برآں، یورپی ریگولیٹری ایجنسیوں نے سپلیمنٹس کے لیے یومیہ EGCG کی حد تجویز کی ہے، جو 300 سے 1600 mg/day تک ہوتی ہے [180]۔

اگرچہ موجودہ مطالعات زیادہ تر غذائی پی سی کے لیے زیادہ خوراکوں کے محفوظ ہونے کی نشاندہی کرتے ہیں، لیکن حاملہ COVID-19 مریضوں کے لیے معاون علاج کے طور پر غذائی پی سی کا استعمال کرتے وقت متعلقہ خدشات کی توقع کی جاتی ہے۔ یہ سفارش کی جاتی ہے کہ حمل کے تیسرے سہ ماہی کے دوران پی سی سے بھرپور کھانے اور سپلیمنٹس کے استعمال پر پابندی لگائی جائے کیونکہ ان کے جنین کے دل میں ڈکٹل کنسٹرکشن کے ساتھ تعلق ہے [59]۔ یہ اثر ممکنہ طور پر سوزش کے طریقہ کار کے ذریعہ ثالثی کیا جاتا ہے اور غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی دوائیوں کے ذریعہ اشتراک کیا جاتا ہے [59]۔ وہیں، پی سی کے طبی استعمال کے بارے میں حتمی بیان کی اطلاع دینے سے پہلے، COVID-19 کے علاج کے لیے PC غذائیت کے طریقہ کار کے دوران زہریلے پن کی ممکنہ موجودگی پر غور کیا جانا چاہیے۔

9. منشیات کی تعامل

کھانے کے غذائی اجزاء/نیوٹریسیوٹیکلز اور علاج کی دوائیوں کے درمیان پیچیدہ تعاملات ابھی تک واضح نہیں ہوئے ہیں۔ بہر حال، PC منشیات کے جذب اور حیاتیاتی دستیابی کو متاثر کر کے فارماسولوجیکل علاج کی تاثیر کو تبدیل کر سکتا ہے، کیونکہ PC منشیات کے ٹرانسپورٹرز اور میٹابولائزنگ انزائمز سے مقابلہ کرتا ہے۔ ڈرگ ٹرانسپورٹرز کی نمائندگی بنیادی طور پر اے ٹی پی بائنڈنگ کیسٹ (اے بی سی) اور سولوٹ کیریئر (ایس ایل سی) ٹرانسپورٹرز کے ذریعے کی جاتی ہے، جو منشیات کے جذب اور ڈسپوزیشن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، اس طرح منشیات کی حفاظت اور افادیت کا تعین کرتے ہیں (لی ایٹ ال۔، 2016)۔ منشیات کو میٹابولائز کرنے والے انزائمز میں آنتوں اور ہیپاٹک سائٹوکوم P (CYP) انزائمز، گلوکورونوسائل ٹرانسفریز (UGTs) اور سلفوٹرانسفریز شامل ہیں۔ پی سی ٹرانسپورٹرز کو روک کر یا ٹرانسپورٹرز اور ڈرگ میٹابولائز کرنے والے انزائمز کے اظہار کو ماڈیول کر کے بعض دوائیوں کے فارماکوکینیٹکس کو تبدیل کر سکتا ہے۔ Flavonoids، جو UGTs کے ذیلی ذخائر ہیں، جب بعض دوائیوں کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے، مسابقتی روک تھام کے نتیجے میں ادویات کے گلوکورونائیڈیشن کو روک سکتا ہے [82]۔

COVID- 19 تھراپی کے لیے PC پر مبنی غذائیت کی حکمت عملی تیار کرتے وقت، متعدد علاج کی دوائیوں کے ساتھ PC کا تعامل، جیسے کہ COVID-19 کے اظہار کو کنٹرول کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے (اینٹی وائرل، اینٹی بائیوٹکس، اور گلوکوکورٹیکائڈز)، ہونا چاہیے۔ سمجھا جاتا ہے سبز چائے کا عرق (100 µM EGCG پر مشتمل ہے) کو وٹرو میں منشیات کے ٹرانسپورٹرز OATP1A1 اور OATP1A2 کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے [75]۔ چونکہ یہ ٹرانسپورٹر پروٹینز fluoroquinolones اور antiretrovirals کی نقل و حمل میں ملوث ہیں، ان ادویات کو استعمال کرتے وقت سبز چائے کے عرق سے پرہیز کیا جانا چاہیے [11]۔ دوسری طرف، پیاز اور لہسن کے عرق جو پی سی سے بھرپور ہوتے ہیں، وٹرو میں اسٹریپٹومائسن اور کلورامفینیکول کی افادیت کو بڑھاتے ہیں [97]۔ ایک تحقیق میں، کرکومین کے ساتھ پہلے سے علاج کرنے کے بعد اینٹی بائیوٹک نارفلوکساسن (100 ملی گرام/کلوگرام bwpo) حاصل کرنے والے خرگوشوں میں پلازما میں نورفلوکساسن کی سطح میں اضافہ ہوا [125]۔ ایک عملی نوٹ پر، کرکومین کے ساتھ علاج جاری رکھنے کے نتیجے میں نارفلوکسین کی بحالی کی خوراک اور لوڈنگ خوراک میں بالترتیب 24 فیصد اور 26 فیصد کمی واقع ہوئی [125]۔ لہٰذا، کرکومین اور نارفلوکساسن کے طویل مدتی استعمال کے دوران احتیاط کا مشورہ دیا جاتا ہے تاکہ نورفلوکسین کے منفی اثرات میں اضافہ سے بچا جا سکے۔

اینٹی وائرلز کے سلسلے میں، لہسن کے فلیوونائڈز نے ساکناویر اور داروناویر کے جگر کے فارماکوکینیٹکس پر مختلف اثرات مرتب کیے ہیں [13]۔ مزید برآں، سینٹ جانز وورٹ کا دائمی استعمال، جو فلیوونائڈز کا ایک ذریعہ ہے، انسانوں میں انڈیناویر کے جذب اور حیاتیاتی دستیابی کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ فینولک سے بھرپور پودے، یعنی سینٹ جان وورٹ اور گلیسریزا یوریلینسس، بالترتیب دوائیوں مڈازولم اور لڈوکین کی حیاتیاتی دستیابی کو کم کرنے کے لیے ظاہر کیے گئے تھے، جو کہ کووڈ-19 مریضوں کے orotracheal انٹیوبیشن کے لیے استعمال ہوتے ہیں (Barnes et al. ، 2001؛ تانگ وغیرہ، 2009)۔ جہاں تک ہم جانتے ہیں، گلوکوکورٹیکائیڈز اور پی سی کے درمیان تعاملات پر فی الحال کوئی مطالعہ دستیاب نہیں ہے۔

COVID{{0}} کے اظہار کا مقابلہ کرنے کے لیے استعمال ہونے والی دوائیوں کے علاوہ، کموربیڈیٹیز (دائمی بیماریاں جیسے ذیابیطس، قلبی بیماری، اور سانس کی بیماریاں) کے مریضوں کے لیے مسلسل استعمال کی جانے والی دوائیوں کا بھی PC کے ساتھ تعامل کے لیے جائزہ لیا جانا چاہیے۔ درحقیقت، 0.6 سے لے کر 300 mg quercetin/kg bw تک quercetin کی ایک یا دہرائی جانے والی روزانہ خوراک دل کی بیماریوں کے مریضوں کی جانب سے استعمال ہونے والی دوائیوں، جیسے digoxin، ranolazine، valsartan، verapamil اور diltiazem کی حیاتیاتی دستیابی کو بڑھانے کے لیے رپورٹ کی گئی تھی۔ دوسری طرف، quercetin کے زبانی استعمال پر simvastatin کی حیاتیاتی دستیابی میں کمی واقع ہوئی [7]۔ ذیابیطس کے انتظام کے بارے میں، quercetin (10 mg/kg) نے نس کے ذریعے اور زبانی زیر انتظام پیوگلیٹازون کی حیاتیاتی دستیابی کو مادہ چوہوں میں 25 فیصد -75 فیصد تک بڑھایا [156]۔ تاہم، ان دوائیوں کے ساتھ پی سی کے تعامل کے بارے میں موجودہ ثبوت بہت کم ہیں اور اس لیے، ان علاج کے تحت مضامین کے لیے پی سی کے استعمال میں احتیاط کا مشورہ دیا جاتا ہے۔

10. نتیجہ

جیسا کہ شکل 3 میں دکھایا گیا ہے، متعدد PC کو متعدد اثرات مرتب کرنے کا مظاہرہ کیا گیا ہے جو COVID{1}} کے اظہار کو کم کر سکتے ہیں، بشمول اینٹی وائرل، اینٹی آکسیڈینٹ، امیونوموڈولیٹری، اور سوزش مخالف اثرات۔ چونکہ زیادہ تر غذائی پی سی کی حیاتیاتی دستیابی محدود ہے، اس لیے SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف PC کے نظامی اثرات کے لیے جین کی ثالثی اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور امیونوموڈولیٹری اثرات سب سے زیادہ ذمہ دار ہیں۔ بہر حال، براہ راست اینٹی وائرل اور اینٹی آکسیڈینٹ اثرات معدے کی نالی میں ہو سکتے ہیں جہاں PC زیادہ ارتکاز میں ہوتا ہے۔ مزید برآں، PC اور گٹ مائیکرو بائیوٹا کے درمیان باہمی تعامل، جس میں PC سے ماخوذ پوسٹ بائیوٹکس کی تیاری اور گٹ مائیکرو بائیوٹا کی تشکیل نو شامل ہے، مختلف میٹابولک اور سگنلنگ راستوں کو چالو کرنے کا باعث بنتی ہے جو SARS-CoV کے خلاف میزبان اینٹی آکسیڈنٹ اور مدافعتی ردعمل کو مضبوط بناتے ہیں۔ 9} انفیکشن۔ یہ قابل ذکر ہے کہ موجودہ جائزے میں زیر بحث کئی اثرات اور طریقہ کار دیگر وائرل بیماریوں کے خلاف PC کے ممکنہ حفاظتی اثر کے لیے بھی متعلقہ ہیں، بشمول سانس کے وائرس اور SARS-CoV کے علاوہ CoVs کی وجہ سے ہونے والے۔{11}}۔

SARS-CoV-2 انفیکشن کا مقابلہ کرنے کے لیے PC کے استعمال کے لیے شناخت کیے گئے امید افزا اہداف کے باوجود، PC سے متعلق حفاظتی مسائل اور دیگر علاج کی دوائیوں کے ساتھ ان کے تعامل پر غور کیا جانا چاہیے جب PC میں شامل غذائیت کے نقطہ نظر کو حکمت عملی بنائیں۔ مزید برآں، غذائی پی سی کا محفوظ اور عقلی استعمال اس بات کو مزید سمجھنے پر منحصر ہے کہ کس طرح COVID-19 بیماری گٹ مائکرو بائیوٹا کو متاثر کرتی ہے اور PC کے فائدہ مند اثرات پر اس کے ممکنہ اثرات۔ مزید یہ کہ، مختلف انسانی فینولک میٹا بوٹائپس کا منفرد مائکرو بایوم پروفائل مختلف ردعمل دے سکتا ہے، جو ذاتی نوعیت کے طریقوں کی منصوبہ بندی کی ضرورت کی نشاندہی کرتا ہے۔

11. حدود اور امکانات

اگرچہ موجودہ مطالعہ COVID-19 کے مظاہر میں PC کے اہم کردار کے حوالے سے کافی مفید معلومات پیش کرتا ہے، لیکن اس مطالعے کی ایک اہم حد کو نوٹ کرنا ہوگا، یعنی، COVID میں PC مرکبات کے استعمال کا جائزہ لینے والے کلینیکل ٹرائلز کی کمی-19 {1}} مریض۔ اب تک، صرف ایک کلینیکل ٹرائل کا نتیجہ اخذ کیا گیا ہے، جس میں کرکومین کے مثبت اثرات کو ظاہر کیا گیا ہے (نینو مائیکلر شکل میں) COVID-19 مریضوں میں سوزش کے اظہار کو کم کرنے میں [159]۔ اگرچہ دیگر کلینیکل ٹرائلز فی الحال کئے جا رہے ہیں، وہ پی سی پر مشتمل پودوں کے نچوڑ کے اثرات سے متعلق ہیں نہ کہ الگ تھلگ پی سی کے اثرات سے۔

پی سی پر لہذا، جانوروں کے ماڈلز یا کلینیکل ٹرائلز میں پی سی کے اینٹی وائرل اثرات کی تحقیقات کرنے والے مزید مطالعات کی ضرورت ہے تاکہ کچھ پی سی کے اینٹی وائرل اثرات کے حوالے سے سلیکو اور ان وٹرو نتائج میں امید افزا کی مزید تصدیق کی جاسکے۔ مزید برآں، چونکہ PC زہریلا کی ایک خاص سطح کو ظاہر کر سکتا ہے اور COVID{0}} کے انتظام میں استعمال ہونے والی دوائیوں کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے، Vivo کے مطالعے میں علاج کے استعمال کے لیے PC کی محفوظ خوراک کی سطح کا تعین کیا جانا چاہیے۔ ایک بار جب یہ تشخیص مکمل ہو جائے تو، اگلا قدم پی سی غیر انسانی استعمال کی حفاظت کا تعین کرنے کے لیے انسانی طبی آزمائشوں کو انجام دینا چاہیے۔

COVID-19 انفیکشن کے خلاف PC کے ممکنہ حفاظتی میکانزم میں سے کئی ممکنہ طور پر PC اور گٹ مائکروبیٹا کے درمیان دو طرفہ تعامل پر منحصر ہیں۔ لہذا، مزید سمجھنا کہ کس طرح COVID-19 گٹ مائکرو بائیوٹا کو متاثر کرتا ہے اور ہاضمے کے دوران پی سی کی تبدیلی پر ان تبدیلیوں کا اثر COVID-19تھراپی کے لیے پی سی کے عقلی استعمال کو ڈیزائن کرنے کے لیے بھی مفید ہوگا۔

پی سی کے COVID{0}} کے لیے غذائیت سے متعلق منظرنامے میں مرکزی کردار بننے کے ساتھ، انسانی مضامین پر وسیع مطالعے کے بغیر، موجودہ جائزہ اس سلسلے میں کلینکل ٹرائلز کو ڈیزائن کرنے کی بنیاد کے طور پر کام کر سکتا ہے۔

اعترافات

CIA برائے انفرادی گرانٹ CEECIND/04801/2017۔ iNOVA4Health- UIDB/04462/2020 اور UIDP/04462/2020، قومی فنڈز کے ذریعے Fundação para Ciência e Tecnologia/Ministério daCiência، Tecnologia e Ensino Superior کے ذریعے مالی طور پر تعاون یافتہ ایک پروگرام علمی علم ہے۔ انوویشن، ٹیکنالوجی اور سرکلر اکانومی فنڈ (FITEC) کے ذریعے INTERFACE پروگرام کی جانب سے فنڈنگ ​​کا بھی شکریہ ادا کیا جاتا ہے۔ مصنفین غذائیت کے ماہر AllanaV کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔ تصویر 3 اور گرافیکل خلاصہ ڈرائنگ میں اس کی مہربان مدد کے لیے برازیل۔

مسابقتی مفادات کا اعلان

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

اضافی مواد

اس مضمون سے منسلک اضافی مواد، آن لائن ورژن میں، doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108787 پر پایا جا سکتا ہے۔

Paula R. Augusti a,∗, Greicy MM Conterato b, Cristiane C. Denardinc, Inês D. Prazeres d,e, Ana Teresa Serra d,e, Maria R. Bronze d,e,f, Tatiana Emanuelli g

A Instituto de Ciência e Tecnologia de Alimentos, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil

b Laboratório de Fisiologia da Reprodução Animal, Departamento de Agricultura, Biodiversidade e Floresta, Centro de Ciências Rurais, Universidade Federal de Santa Catarina, Campus de Curitibanos, Curitibanos, SC, Brazil

c Universidade Federal Do Pampa, Campus Uruguaiana, Uruguaiana, RS, Brazil

d iBET، Instituto de Biologia Experimental

e Tecnológica, Oeiras, Portugal e Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier, Universidade Nova de Lisboa, Oeiras, Portugal

f iMED, Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

g Núcleo Integrado de Desenvolvimento em Análises Laboratoriais (NIDAL), Departamento de Tecnologia e Ciência dos Alimentos, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil

حوالہ جات

[1] ابا وائی، حسیم ایچ، حمزہ ایچ، نوردین ایم ایم۔ انسانی اور جانوروں کے وائرس کے خلاف ریسویراٹرول کی اینٹی وائرل سرگرمی۔ Adv Virol 2015;2015:184241۔ doi:10.1155/2015/184241۔

[2] احمد ایس ایف، عطیہ ایس ایم، بخیت ایس اے، زوہیر کے ایم اے، انصاری ایم اے، وغیرہ۔ نارنگن NF-κb، STAT3 اور سوزش کے حامی ثالثوں کی روک تھام اور IκB اور سوزش والی سائٹوکائنز کو بڑھانے کے ذریعے carrageenan سے متاثرہ شدید پھیپھڑوں کی سوزش کی نشوونما کو کم کرتا ہے۔ سوزش 2015؛ 38:846–57۔ doi:10.1007/s10753-014-9994-y

[3] Almeida AF، Borge GIA، Piskula M، Tudose A، Tudoreanu L، Valentová K، et al. انسانوں میں quercetin کی حیاتیاتی دستیابی انفرادی تغیرات پر توجہ کے ساتھ۔ جامع Rev Food Sci فوڈ سیفٹی 2018؛ 17(3):714–31۔ doi:10.1111/1541-4337.12342۔

[4] Almeida L, Vaz-da-Silva M, Falcão A, Soares E, Costa R, Loureiro AI, et al. صحت مند رضاکاروں میں ایک سے زیادہ خوراک کے بڑھتے ہوئے مطالعہ میں ٹرانس ریسویراٹرول کا فارماکوکینیٹک اور حفاظتی پروفائل۔ مول نیوٹریشن فوڈ ریس 2009؛53(1):7–15۔ doi:10.1002/mnfr.200800177۔

[5] Amic D، Davidovic-Amic D، Beslo D، Rastija V، Lucic B، Trinajstic N. SAR اور QSAR flavonoids کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی۔ کر میڈ کیم 2007؛ 14:827– 45. doi:10.2174/092986707780090954۔

[6] آنند پی، کنوماکارا اے بی، نیومین آر اے، اگروال بی بی۔ کرکومین کی حیاتیاتی دستیابی: مسائل اور وعدے۔ کر میڈ کیم 2013؛ 20(20):2572–82۔ doi:10.2174/09298673113209990120۔

[7] Andres S، Pevny S، Ziegenhagen R، Bakhiya N، Schäfer B، Hirsch-Ernst KI، et al. غذائی ضمیمہ کے طور پر quercetin کے استعمال کے حفاظتی پہلو۔ مول نیوٹریشن فوڈ ریس 2018؛62(1):1–15۔ doi:10.1002/mnfr.201700447۔

[8] Annunziata G، Sanduzzi Zamparelli M، Santoro C، Ciampaglia R، Stor naiuolo M، et al. کیا پولیفینول کورونا وائرس کے انفیکشن کے خلاف کردار ادا کر سکتے ہیں؟ وٹرو شواہد کا ایک جائزہ۔ فرنٹ میڈ 2020؛ 7:1–7 مئی۔ doi:10.3389/ fmed.2020.00240۔

[9] Aparicio-Soto M, Redhu D, Sánchez-hidalgo M, Babina M. زیتون کے تیل سے ماخوذ پولیفینول NF-κB راستے میں مداخلت کرکے انسانی کیراٹینوسائٹس کے سوزشی ردعمل کو مؤثر طریقے سے کم کرتے ہیں۔ Mol Nutrit Food Res 2019;63(21):e1900019۔ doi:10.1002/mnfr.201900019۔

[10] Appeldoorn MM, Vincken JP, Aura AM, Holman PCH, Gruppen H. Procyanidin dimers انسانی مائکرو بائیوٹا کے ذریعے میٹابولائز ہوتے ہیں 2-(3,4- dihydroxyphenyl) acetic acid اور 5-( 3،4-ڈائی ہائیڈروکسی فینائل)- - والیرولاکٹون بطور اہم میٹابولائٹس۔ جے ایگریکلٹ فوڈ کیم 2009؛57(3):1084–92۔ doi:10.1021/ jf803059z۔

[11] اشر جی این، کاربیٹ اے ایچ، ہاک آر ایل۔ عام جڑی بوٹیوں کے غذائی ضمیمہ اور منشیات کے تعاملات۔ ایم فیملی فز 2017؛96(2):101–7۔

[12] اشکاوا کے، مجمدار ایس، بنرجی ایس، بھارتی اے سی، ششودیا ایس، اگروال بی بی۔ Piceatannol IκB kinase اور p65 فاسفوریلیشن کو دبانے کے ذریعے TNF-حوصلہ افزائی NF-κB ایکٹیویشن اور NF-κB-ثالثی جین اظہار کو روکتا ہے۔ J Im Immunol 2002;169(11):6490–7۔ doi:10.4049/jimmunol.169.11.6490.

[13] برجینک کے، ملیساو اول، کرسٹل اے۔ لہسن کے فلاوونائڈز اور آرگنسلفر مرکبات: ساکناویر اور داروناویر کے جگر کے فارماکوکینیٹکس پر اثرات۔ ڈرگ میٹاب فارماکوکینیٹکس 2010؛ 25(6):521–30۔ doi:10.2133/dmpk.DMPK-10-RG-053۔

[14] Bode LM، Bunzel D، Huch M، Cho GS، Ruhland D، Bunzel M، et al. انسانی گٹ مائکرو بائیوٹا کے ذریعہ ٹرانس ریسویراٹرول کے ویوو اور ان وٹرو میٹابولزم میں۔ ایم جے کلین نیوٹرٹ 2013؛97(2):295–309۔ doi:10.3945/ajcn.112.049379۔

[15] Biancatelli RMLC، Berrill M، Catravas JD، Marik PE. Quercetin اور وٹامن C: SARS-CoV-2 سے متعلقہ بیماری (COVID-19) کی روک تھام اور علاج کے لیے ایک تجرباتی، ہم آہنگی کا علاج۔ فرنٹ امیونول 2020؛ 11:1–11 جون۔ doi:10.3389/fifimmu.2020.01451۔

[16] Burak C, Brüll V, Langguth P, Zimmermann BF, Stoffel-Wagner B, Sausen U, et al. پیاز کی جلد کے عرق کی زبانی انتظامیہ کے بعد پلازما کوئرسیٹن کی سطح انسانوں میں خالص quercetin dihydrate کے مقابلے میں۔ Eur J Nutrit 2017;56(1):343–53۔ doi:10.1007/s00394-015-1084-x

[17] Cai ZY، Li XM، Liang JP، Xiang LP، Wang KR، Shi YL، et al. چائے کیٹیچنز کی حیاتیاتی دستیابی اور اس کی بہتری۔ مالیکیولز 2018؛ 23(9):10–13۔ doi:10.3390/ molecules23092346.

[18] Cecchini R، Cecchini AL. SARS-CoV-2 انفیکشن کے روگجنن کا تعلق جارحیت کے ردعمل کے طور پر آکسیڈیٹیو تناؤ سے ہے۔ میڈ ہائپوتھیسس 2020. doi:10.1016/ j.mehy.2020.110102۔

[19] Cerqueira AM, Khaper N, Lees SJ, Ulanova M. Pseudomonas aeruginosa کے پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں کے انفیکشن کا ماڈل 1. Can J Physiol Pharmacol 2013;255:248–55 جنوری۔

[20] چاچے وی ایس، کرک پیٹرک سی ایم جے، ہیک مین آئی جے، فرگوسن ایم، پرنس جے بی، مارٹن جے ایچ۔ Resveratrol - ایک صحت مند غذا کو تبدیل کرنے کے لئے گولیاں؟ Br J Clin Pharmacol 2011;72(1):27–38۔ doi:10.1111/j۔{9}}.2011.03966.x

[21] Checconi P، De Angelis M، Marcocci ME، Fraternale A، Magnani M، Pala mara AT، et al. وائرل انفیکشن کے علاج میں ریڈوکس ماڈیولنگ ایجنٹ۔ انٹ جے مول سائنس 2020؛ 21(11):1–21۔ doi:10.3390/ijms21114084۔

[22] چن CN، Lin CPC، Huang KK، Chen WC، Hsieh HP، Liang PH، et al. Theaflavin-3,3 - gallate (TF3) کے ذریعہ SARS-CoV 3C جیسی پروٹیز سرگرمی کی روک تھام۔ ثبوت پر مبنی تکمیلی متبادل میڈ 2005؛2(2):209–15۔ doi:10.1093/ecam/neh081۔

[23] چن C، Zuckerman DM، Brantley S، Sharpe M، Childress K، Hoiczyk E، Pendleton AR. سمبوکس نیگرا کے عرق نقل کے دوران ابتدائی نقطہ پر متعدی برونکائٹس وائرس کو روکتے ہیں۔ BMC Vet Res 2014؛ 10:24۔ doi:10.1186/ 1746-6148-10-24۔

[24] چن سی، جیانگ ایکس، لائی وائی، لیو وائی، ژانگ زیڈ۔ ریسویراٹرول گلوٹاتھیون ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال اور اپوپٹوٹک بڑھنے کی روک تھام کے ذریعے آرسینک ٹرائی آکسائیڈ سے آکسیڈیٹیو نقصان سے حفاظت کرتا ہے۔ جسمانی سلوک 2016؛176(12):139–48۔ doi:10.1016/j.physbeh.2017.03.040

[25] چن جے، یانگ جے، ما ایل، لی جے، شہزاد این، کم سی کے۔ میتھوکسی، فینولک ہائیڈروکسیل، اور فینولک ایسڈز کے کاربو آکسیڈل ایسڈ گروپس کی ساخت-اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کا تعلق۔ سائنٹ ریپ 2020؛ 10:2611۔ doi:10.1038/ s41598-020-59451-z.

[26] کونٹی ایل، ٹورالڈو ڈی ایم۔ زیادہ فائبر والی خوراک اور پروبائیوٹکس کے ذریعے گٹ – پھیپھڑوں کے مائکرو بائیوٹا محور کو نشانہ بنانے سے COVID-19 انفیکشن میں سوزش کے اثرات ہو سکتے ہیں۔ علاج معالجہ Adv Respir Dis 2020؛ 14:1–5۔ doi:10.1177/ 1753466620937170۔ [27] Coperchini F, Chiovato L, Croce L, Magri F, Rotondi M. The cytokine storm in COVID-19: chemokine/chemokine receptor system کے ملوث ہونے کا ایک جائزہ۔ سائٹوکائن گروتھ فیکٹر Rev 2020؛ 53:25–32 مئی۔ doi:10۔ 1016/j.cytogfr.2020.05.003۔

[28] Cortés-Martín A, Selma MV, Tomás-Barberán FA, González-Sarrías A, Espín JC. پولیفینول اور صحت کی پہیلی کو کہاں دیکھنا ہے؟ پوسٹ بائیوٹکس اور گٹ مائکرو بائیوٹا انسانی میٹابو اقسام سے وابستہ ہیں۔ Mol Nutrit Food Res 2020;64(9):1–17 Tsilingiri. doi:10.1002/mnfr.201900952۔

[29] Cui Q, Fu Q, Zhao X, Song X, Yu J, Yang Y, et al. ریسویراٹرول سپلیمنٹیشن کے بعد روٹا وائرس سے متاثرہ سوروں پر حفاظتی اثرات اور امیونو موڈولیشن۔ PLOS One 2018؛ 13(2):1–11۔ doi:10.1371/journal.pone.0192692۔

[30] D'Archivio M, Filesi C, Varì R, Scazzocchio B, Masella R. polyphenols کی حیاتیاتی دستیابی: حیثیت اور تنازعات۔ Int J Mol Sci 2010;11(4):1321–42۔ doi:10.3390/ijms11041321۔

[31] Dai T, Shi K, Chen G, Shen Y, Pan T. Malvidin NF-κB سگنلنگ پاتھ وے کو دبا کر اوسٹیو ارتھرائٹس والے چوہوں میں درد اور سوزش کو کم کرتا ہے۔ Inflamm Res 2017;66(12):1075–84۔ doi:10.1007/s00011-017-1087-1096۔

[32] ڈیل ریو ڈی، روڈریگوز-میٹیوس اے، اسپینسر جے پی ای، ٹوگنولینی ایم، بورجیس جی، کروزر اے۔ انسانی صحت میں غذائی (پولی) فینولک: ڈھانچے، جیو دستیابی، اور دائمی بیماریوں کے خلاف حفاظتی اثرات کے ثبوت۔ اینٹی آکسیڈینٹس اور ریڈوکس سگنلنگ 2013;18(14):1818–92۔ doi:10.1089/ars.2012.4581۔

[33] Delgado-Roche L, Mesta F. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس (SARS-CoV) انفیکشن میں کلیدی کھلاڑی کے طور پر آکسیڈیٹیو تناؤ۔ آرک میڈ ریس 2020؛51(5):384–7۔ doi:10.1016/j.arcmed.2020.04.019۔

[34] Deriu E، Boxx GM، He X، Pan C، Benavidez SD، Cen L، et al. انفلوئنزا وائرس قسم I انٹرفیرون کے ذریعے آنتوں کے مائکرو بائیوٹا اور گٹ میں ثانوی سالمونیلا انفیکشن کو متاثر کرتا ہے۔ پی ایل او ایس پیتھوجینز 2016؛12(5):1–26۔ doi:10.1371/ journal.ppat.1005572۔

[35] ڈونگ WW، Liu YJ، Lv Z، Mao YF، Wang YW، Zhu XY، et al. resveratrol کے ذریعے پھیپھڑوں کے اینڈوتھیلیل رکاوٹ کے تحفظ میں HMGB1 کی رہائی کی روک تھام اور Nrf2- پر منحصر میکانزم کے ذریعے HMGB1-حوصلہ افزائی مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو نقصان شامل ہے۔ Free Rad Biol Med 2015;88(Part B):404–16۔ doi:10۔ 1016/j.freeradbiomed.2015.05.004.

[36] Du GJ، Zhang Z، Wen XD، Yu C، Calway T، Yuan CS، et al. Epigallocatechin gallate (EGCG) سبز چائے میں سب سے زیادہ مؤثر کینسر chemopreventive polyphenol ہے۔ غذائی اجزاء 2012؛ 4(11):1679–91۔ doi:10.3390/nu4111679۔

[37] Dueñas M, Surco-Laos F, González-Manzano S, González-Paramás AM, Santos Buelga C. quercetin کے بڑے میٹابولائٹس کی اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات۔ یور فوڈ ریس ٹیکنالوجی 2011؛ ​​232:103–11۔ doi:10.1007/s00217-010-1363-y

[38] Dueñas M، Muñoz-González I، Cueva C، Jiménez-Girón A، Sánchez-Patán F، Santos-Buelga C، et al. غذائی پولیفینول کے ذریعہ گٹ مائکرو بائیوٹا کی ماڈلن کا ایک سروے۔ BioMed Res Int 2015:850902 2015۔ doi:10.1155/2015/ 850902۔

[39] ایل کلامونی سی، فرومنس ای، بوس ایس، ٹورپین جے، نیٹیل بی، حرابی ڈبلیو، وغیرہ۔ زیکا وائرس کے ذریعے ہیم آکسیجنز-1 اینٹی وائرل سرگرمی کی خلاف ورزی۔ وائرس 2019;11(1):1–13۔ doi:10.3390/v11010002۔

[40] ایلسید ایس، ژانگ کے۔ کلوسٹریڈیم ہیتھیوائی کی وجہ سے انسانی انفیکشن۔ ایمرج انفیکٹ ڈس 2004؛ 10(11):1950-2۔ doi:10.3201/eid1011.040006۔

[41] Espín JC، González-Sarrías A، Tomás-Barberán FA. گٹ مائکرو بائیوٹا: (پولی) فینول کے علاج کے اثرات میں ایک اہم عنصر۔ بائیو کیم فارماکول 2017؛ 139:82–93 ستمبر۔ doi:10.1016/j.bcp.2017.04.033۔

[42] Falchetti R, Fuggetta MP, Lanzilli G, Tricarico M, Ravagnan G. انسانی مدافعتی خلیوں کے فنکشن پر ریسویراٹرول کے اثرات۔ لائف سائنس 2001؛70(1):81–96۔ doi:10.1016/ S0024-3205(01)01367-4۔

[43] Ferlazzo N، Visalli G، Smeriglio A، Cirmi S، Lombardo GE، Campiglia P، et al. نارنجی اور برگاموٹ کے جوس کا فلاوونائڈ حصہ انسانی پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں کو ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کی وجہ سے آکسیڈیٹیو تناؤ سے بچاتا ہے۔ ثبوت پر مبنی تکمیلی Alt Med 2015:957031 2015۔ doi:10.1155/2015/957031۔

[44] خوراک اور منشیات کی انتظامیہ۔ اعلی طہارت quercetin کے لئے GRAS نوٹس؛ 2010. صفحہ 1–41۔

[45] Forman HJ، Davies KJA، Ursini F. غذائیت سے متعلق اینٹی آکسیڈنٹس واقعی کیسے کام کرتے ہیں: نیوکلیوفیلک ٹون اور پیرا ہارمیسس بمقابلہ ویوو میں فری ریڈیکل اسکیوینگنگ۔ Free Rad Biol Med 2014؛ 66:24–35۔ doi:10.1016/j.freeradbiomed.2013.05.045۔

[46] فورسٹر جے ڈی، سپین ڈی اے۔ کلوسٹریڈیم راموسوم بیکٹیریمیا: کیس رپورٹ اور ادب کا جائزہ۔ سرگ انفیکٹ 2014؛15(3):343–6۔ doi:10.1089/sur.2012.240.

[47] Fraga CG، Croft KD، Kennedy DO، Tomás-Barberán FA. پولیفینول اور دیگر بایو ایکٹیو کے انسانی صحت پر اثرات۔ فوڈ فنکشن 2019؛ 10(2):514–28۔ doi:10.1039/c8fo01997e۔

[48] ​​Fraga CG، Galleano M، Verstraeten SV، Oteiza PI. پولیفینول کے صحت سے متعلق فوائد کے پیچھے بنیادی بائیو کیمیکل میکانزم۔ مول اسپیکٹس میڈ 2010؛31(6):435–45۔ doi:10.1016/j.mam.2010.09.006.

[49] Fuggetta MP، Bordignon V، Cottarelli A، Macchi B، Frezza C، Cordiali-Fei P، et al. Resveratrol کے ذریعے HTLV-1-متاثرہ T خلیات میں پروانفلامیٹری سائٹوکائنز کی کمی۔ J Exp Clin Cancer Res 2016؛ 35:118۔ doi:10.1186/ s13046-016-0398-8۔

[50] Gambini J, Inglés M, Olaso G, Lopez-Grueso R, Bonet-Costa V, Gimeno Malench L, et al. ریسویراٹرول کی خصوصیات: وٹرو میں اور ویوو میں میٹابولزم، حیاتیاتی دستیابی، اور جانوروں کے ماڈلز اور انسانوں میں حیاتیاتی اثرات کے بارے میں مطالعہ۔ آکسیڈیٹیو میڈ سیلولر لمبی عمر 2015:837042 2015۔ doi:10.1155/2015/ 837042۔

[51] گاو K، Xu A، Krul C، Venema K، Liu Y، Niu Y، et al. چائے، لیموں، اور سویا فلاوونائڈ سپلیمنٹس کے انسانی مائکروبیل ابال کے دوران بننے والے بڑے فینولک ایسڈز میں سے، صرف 3،4-ڈائی ہائیڈروکسی فینیلیسیٹک ایسڈ میں اینٹی پرولیفیریٹو سرگرمی ہوتی ہے۔ جے نیوٹریٹ 2006؛ 136(1):52–7۔ doi:10.1093/jn/136.1.52۔

Gattinoni L, Coppola S, Cressoni M, Busana M, Rossi S, Chiumello D. COVID-19 ایک "عام" شدید سانس کی تکلیف کے سنڈروم کا باعث نہیں بنتا۔ ایم جے ریسپر کریٹ کیئر میڈ 2020؛ 201(10):1299–300۔ doi:10.1164/rccm۔{9}LE۔

[53] Geva-Zatorsky N، Sefifik E، Kua L، Pasman L، Tan TG، Ortiz-Lopez A، et al. امیونوموڈولیٹری جانداروں کے لیے انسانی گٹ مائکرو بائیوٹا کی کان کنی سیل 2017؛ 168(5):928–43۔ doi:10.1016/j.cell.2017.01.022۔

[54] گھوش آر، چکرورتی اے، بسواس اے، چودھری ایس۔ گرین ٹی پولی فینول کی تشخیص نوول کورونا وائرس (SARS CoV-2) مین پروٹیز (Mpro) انحیبیٹرز کے طور پر - ایک ان سلیکو ڈاکنگ اور مالیکیولر ڈائنامکس سمولیشن اسٹڈی J Biomol Struct Dyn 2020;0(0):1–13۔ doi:10.1080/07391102.2020.1779818۔

[55] گلنسکی جی وی۔ امیدوار وبائی امراض کے خاتمے کے ایجنٹوں کا سہ فریقی امتزاج: وٹامن ڈی، کوئرسیٹن، اور ایسٹراڈیول کووڈ-19 وبائی مرض کے ہدفی تخفیف کے لیے دواؤں کے ایجنٹوں کی ظاہری خصوصیات جو انسانوں میں SARS-CoV-2 اہداف کی جینومکس گائیڈڈ ٹریسنگ کے ذریعے بیان کی گئی ہیں۔ خلیات بائیو میڈیسنز 2020؛ 8:129۔ doi:10.3390/biomedicines8050129۔

[56] گولڈ کے ایس، لیسٹر سی، اینڈرسن او ایم، مارکھم کے آر۔ پودوں میں فلاوونائڈ کام کرتا ہے۔ میں: فلاوونائڈز، کیمسٹری، بائیو کیمسٹری، اور ایپلی کیشنز۔ بوکا رتن: CRC پریس؛ 2006. صفحہ 397-442۔

[57] Gu S, Chen Y, Wu Z, Chen Y, Gao H, Lv L, et al. COVID-19 یا H1N1 انفلوئنزا کے مریضوں میں گٹ مائکرو بائیوٹا کی تبدیلیاں۔ کلین انفیکٹ ڈس 2020 ciaa709۔ doi:10.1093/cid/ciaa709۔

[58] Ha SK, Park HY, Eom H, Kim Y, Choi I. لیموں کے چھلکوں سے Narirutin کا ​​حصہ NF-κB اور MAPKs کی ایکٹیویشن کی روک تھام کے ذریعے LPS کے محرک اشتعال انگیز ردعمل کو کم کرتا ہے۔ فوڈ کیم ٹاکسیکول 2012؛50(10):3498–504۔ doi:10۔ 1016/j.fct.2012.07.007

[59] Hahn M، Baierle M، Charão MF، Bubols GB، Gravina FS، Zielinsky P، et al. پولیفینول سے بھرپور فوڈ جنرل اور حمل کے اثرات پر: ایک جائزہ۔ ڈرگ کیم ٹاکسیکول 2017؛40(3):368–74۔ doi:10.1080/01480545.2016.1212365۔

[60] Hirano T, Murakami M. COVID-19: ایک نیا وائرس، لیکن ایک واقف رسیپٹر اور سائٹوکائن ریلیز سنڈروم۔ استثنیٰ 2020. doi:10.1016/j.immuni.2020.04.003.

[61] Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 سیل انٹری کا انحصار ACE2 اور TMPRSS2 پر ہوتا ہے اور طبی طور پر ثابت شدہ پروٹیز انحیبیٹر کے ذریعے بلاک کیا جاتا ہے۔ سیل 2020;181(2):271–280.e8۔ doi:10۔ 1016/j.cell.2020.02.052۔

[62] Hu J, Webster D, Cao J, Shao A. بالغوں میں سبز چائے اور سبز چائے کے عرق کے استعمال کی حفاظت - ایک منظم جائزے کے نتائج۔ ریگولیٹری ٹوکسیکول فارماکول 2018؛ 95:412–33 مارچ۔ doi:10.1016/j.yrtph.2018.03.019۔

[63] Huguet-Casquero A, Moreno-Sastre M, López-Méndez TB, Gainza E, Pe Draz JL. نانو اسٹرکچرڈ لپڈ کیریئرز میں اولیورپین کا انکیپسولیشن: پھیپھڑوں کے اپکلا خلیوں میں بایو کمپیٹیبلٹی اور اینٹی آکسیڈینٹ افادیت۔ فارماسیو ٹکس 2020؛ 12(5):429۔ doi:10.3390/pharmaceutics12050429۔

[64] ہوانگ BY، Lee JH، Koo TH، Kim HS، Hong YS، Ro JS، et al. Isodon japonicus سے Kaurane diterpenes نائٹرک آکسائڈ اور پروسٹاگلینڈین E2 کی پیداوار اور LPS-حوصلہ افزائی میکروفیج RAW264.7 خلیوں میں NF-κB ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔ پلانٹا میڈیکا 2001؛67(5):406–10۔

[65] Hybertson BM، Gao B، Bose S، McCord JM. Phytochemical امتزاج PB125 Nrf2 راستے کو چالو کرتا ہے اور آکسیڈیٹیو چوٹ کے خلاف سیلولر تحفظ فراہم کرتا ہے۔ اینٹی آکسیڈنٹس 2019؛ 8(5):1–21۔ doi:10.3390/antiox8050119۔