Boldine، Peumus Boldus Molina سے ایک الکلائڈ، پرفیوزڈ چوہے کے گردے میں Endothelium-dependent Vasodilation induces: Nitric Oxide اور Small-Conductance Ca2 پلس - ایکٹیویٹڈ K پلس چینل

خلاصہ

Boldine, 2,9-dihydroxy-1,10-dimethoxyaporphine، Peumus boldus Molina کے پتوں اور چھال میں پایا جانے والا اہم الکلائڈ ہے۔ حالیہ برسوں میں، بولڈائن نے کئی فارماسولوجیکل خصوصیات کا مظاہرہ کیا ہے جو اینڈوتھیلیل فنکشن، بلڈ پریشر کنٹرول، اور گردے کی بیماریوں میں ہونے والے نقصان کو کم کرتے ہیں۔ تاہم، رینل واسوڈیلیٹر اثرات اور طریقہ کار نامعلوم ہیں۔ اس کے ساتھ، پرفیوزڈ چوہے کے گردے گردوں کی شریانوں کی واسوڈیلیشن کو دلانے کے لیے بولڈائن کی صلاحیت کا مطالعہ کرنے کے لیے استعمال کیے گئے تھے۔ اس کے لیے، فنکشنل اینڈوتھیلیم کے ساتھ اور بغیر بائیں گردے کی تیاریوں کو فینی لیفرین کے ساتھ معاہدہ کیا گیا اور 10–300 nmol بولڈائن انجیکشن ملے۔ (پھر تیاریوں کو 15 منٹ تک فینی لیفرین پلس L-NAME، indomethacin، KCl، tetraethylammonium، glibenclamide، apamin، charybdotoxin، یا iberiotoxin کے ساتھ استعمال کیا گیا۔ گردوں کے عروقی بستر پر آرام دہ اثر۔ فنکشنل اینڈوتھیلیم کی کمی والی تیاریوں میں کوئی ویسوڈیلیٹر اثرات نہیں دیکھے گئے۔جبکہ انڈومیتھیسن کے اضافے کے ذریعے سائکلو آکسیجنز انزائم کی روک تھام سے بولڈائن کے واسوڈیلیٹنگ عمل میں کوئی تبدیلی نہیں آئی، غیر منتخب نائٹرک آکسائیڈ سنتھا بائٹر انزائیم کی روک تھام۔ -NAME نے جانچ کی گئی تمام خوراکوں پر بولڈائن کے vasodilatory عمل کو مکمل طور پر روک دیا۔ (گلیبین کلیمائڈ کے ساتھ پرفیوژن (سلیکٹیو اے ٹی پی حساس کے پلس چینلز بلاکر)، آئی بیریوٹوکسن (سلیکٹیو ہائی کنڈکٹینس Ca2 پلس ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر)، اور چیریبڈوٹوکسن (انتخابی ہائی اور انٹرمیڈیٹ کنڈکٹنس Ca2 پلس ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر) ) نے بولڈائن کی ویسوڈیلیٹری کارروائی میں ترمیم نہیں کی۔ دوسری طرف، اپامین کے ساتھ پرفیوژن (سلیکٹیو سمال کنڈکٹینس Ca2 پلس-ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر) نے جانچ کی گئی تمام خوراکوں پر بولڈائن کے ویسوڈیلیٹری عمل کو مکمل طور پر روک دیا۔ ایک ساتھ، موجودہ مطالعہ نے بولڈائن کی رینل ویسوڈیلیٹری خصوصیات کو ظاہر کیا، ایک اثر نائٹرک آکسائڈ کی نسل پر منحصر ہے اور ایک چھوٹے کنڈکٹنس Ca2 پلس-ایکٹیویٹڈ K پلس چینل کے کھلنے پر ہے۔

Cistanche کے فوائد حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تعارف

Peumus boldus Molina، جسے "boldo" یا "bold" کے نام سے جانا جاتا ہے، ایک درخت کی نسل ہے جو Monimiaceae خاندان سے تعلق رکھتی ہے اور اس کا تعلق وسطی اور جنوبی چلی سے ہے، جہاں یہ بکثرت پایا جاتا ہے۔ کئی بیماریوں کے علاج کے لیے مقبول استعمال کے علاوہ، گیسٹرک اور جگر کی خرابیوں کے لیے بڑے پیمانے پر جانا جاتا ہے، بولڈو پر مبنی تیاریوں کو کئی سرکاری فارماکوگنوسٹک متنوں میں بیان کیا گیا ہے، جیسے کہ برازیل، چلی، جرمنی، پرتگال، رومانیہ، اسپین، اور میں سرکاری فارماکوپیا سوئٹزرلینڈ [1، 2]۔

Boldo کے فعال اصول ضروری تیلوں (ascaridol، cineol، esters، aldehydes، ketones، اور hydrocarbons)، الکلائڈز (boldine، iso boldine، اور دیگر)، glycosides، اور دیگر (flavonoids، citric acid، گم، شکر، tannins) میں بیان کیے گئے ہیں۔ ، معدنیات، لپڈز، وغیرہ)۔ (e چھالیں الکلائیڈز سے زیادہ امیر ہوتی ہیں [3]۔ بولڈو کے زیادہ تر فارماسولوجیکل اسٹڈیز الکلائیڈ بولڈائن کے لیے مشاہدہ کی جانے والی سرگرمیوں کو بیان کرتی ہیں، جسے بولڈو چائے کے اہم جزو کے طور پر بیان کیا گیا ہے [4]۔ 0.4 فیصد، اور بولڈائن کا ارتکاز 12 فیصد سے زیادہ تک پہنچ سکتا ہے [5]۔

درحقیقت، حیاتیاتی اثرات کی ایک وسیع رینج کو بولڈائن سے منسوب کیا گیا ہے۔ بولڈائن کو اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی اور سوزش کے اثرات کے حامل دکھایا گیا ہے، یہی وجہ ہے کہ اس کا اکثر آکسیڈیٹیو تناؤ سے وابستہ بیماریوں کے لیے مطالعہ کیا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر، اسٹریپٹوزوٹوسن کی حوصلہ افزائی ذیابیطس چوہوں میں آکسیڈیٹیو مائٹوکونڈریل نقصان پر بولڈائن کے حفاظتی اثر کو بیان کیا گیا ہے [6]، اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی اس کی گیسٹرو پروٹیکٹو خصوصیات کو متاثر کرتی ہے [7]۔ جہاں تک ہائی بلڈ پریشر اور ذیابیطس جیسے پیتھالوجیز کو کنٹرول کرنے کے لیے قلبی اور گردوں کے نظام پر فارماسولوجیکل عمل کا تعلق ہے، مطالعات نے عروقی آکسیڈیٹیو تناؤ اور اینڈوتھیلیل dysfunction کی روک تھام کے ذریعے ذیابیطس کے چوہوں میں اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنانے میں بولڈائن کا عمل دکھایا ہے۔ اس کے علاوہ، مطالعات نے یہ بھی ثابت کیا ہے کہ بولڈائن ٹریٹمنٹ NADPH کی ثالثی والے سپر آکسائیڈ کی پیداوار کی روک تھام کے ذریعے بے ساختہ ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں میں اینڈوتھیلیل حفاظتی اثرات مرتب کرتا ہے [9]۔ بولڈائن نے گولڈبلاٹ کے دو گردے کے ون کلپ ماڈل [10] کے ذریعہ رینوواسکولر ہائی بلڈ پریشر میں گردے کے نقصان کو بہتر بنایا اور چوہوں میں اسٹریپٹوزوٹوسن کی حوصلہ افزائی ذیابیطس میں رینو پروٹیکٹو عمل دکھایا [11]۔

الکلائڈ بولڈائن کے وسیع پیمانے پر استعمال کے باوجود، گردوں کے فعل پر اس کے عمل کا طریقہ کار واضح نہیں ہے۔ ہائی بلڈ پریشر کے علاج کے لیے نئے طریقوں کی ضرورت پر غور کرتے ہوئے یا ہائی بلڈ پریشر کے خلاف رینو پروٹیکٹو کارروائیوں میں حصہ ڈالنے کے لیے، اس مطالعے کا مقصد ایک الگ تھلگ اور پرفیوزڈ چوہے کے گردے کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے بولڈائن کی ویسوڈیلیٹری کارروائی کی تحقیقات کرنا ہے تاکہ اس مفروضے کی تصدیق کی جا سکے کہ بولڈائن گردوں کی شریانوں میں براہ راست نرمی کا سبب بنتا ہے۔ . (رینل واسوڈیلیٹر کی کارروائیوں کے لیے ذمہ دار میکانزم کی بھی کھوج کی گئی۔

Cistanche کے اثرات

مواد اور طریقے

1. منشیات۔

بولڈائن (98 فیصد پاکیزگی سے زیادہ یا اس کے برابر) سگما الڈرچ (سینٹ لوئس، ایم او، یو ایس اے) سے خریدی گئی تھی۔ ہیپرین کو کرسٹیلیا، (ساؤ پالو، ایس پی، برازیل) سے حاصل کیا گیا تھا۔ Xylazine اور ketamine ہائڈروکلورائڈ Vetec (Vetec، Duque de Caxias، RJ، Brazil) سے حاصل کیے گئے تھے۔ Acetylcholine کلورائڈ، apamin، charybdotoxin، dextrose، glibenclamide، iberiotoxin، indomethacin، tetraethylammonium chloride (TEA)، Nω- nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)، phenylephrine، sodium، Nacholcoxin، Naychol2C، Name SO4 ، KH2PO4، اور ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA) سے خریدے گئے تھے۔

2. جانور۔

3 ماہ کی عمر کے نر چوہوں کو یونیورسٹی آف ویل ڈو اٹاجا (UNIVALI) کے جانوروں کی سہولت سے حاصل کیا گیا تھا۔ (e جانوروں کو کمرے کے کنٹرول شدہ درجہ حرارت (22 ± 2 ڈگری) پر رکھا گیا تھا، 12-گھنٹہ روشنی/تاریک چکر، پانی اور چاؤ تک مفت رسائی کے ساتھ۔ یہاں استعمال ہونے والے تمام طریقہ کار اور طریقہ کار کو اخلاقیات کمیٹی نے جمع کرایا اور منظور کیا UNIVALI کا جانوروں کا استعمال، اجازت نمبر 022/19p کے تحت، اور تمام نیشنل کنٹرول کونسل آف اینیمل ایکسپیریمنٹیشن کی سفارشات پر عمل کیا۔

3. چوہے کے گردے کی تنہائی اور پرفیوژن۔

گردے کی تنہائی اور پرفیوژن کے عمل کے دوران رینل ویسکولر بیڈ میں جمنے کی ظاہری شکل سے بچنے کے لیے، جانوروں کا پہلے ہیپرین (30 UI، انٹراپیریٹونیئل روٹ کے ذریعے)، 5 سے 10 منٹ پہلے علاج کیا جاتا تھا۔ اینستھیٹک ایجنٹ کی انتظامیہ۔ (e چوہوں کو پھر 80 mg/kg ketamine plus 10 mg/kg xylazine کے ساتھ intraperitoneal روٹ کے ذریعے بے ہوشی کی گئی۔ گہری اینستھیزیا حاصل کرنے کے بعد، ایک لیپروٹومی کی گئی، جس سے جانوروں کے تمام ویزرے تک رسائی حاصل ہو گئی۔ (ای آنت کو دائیں طرف منتقل کر دیا گیا، بائیں گردے کو دیکھنے اور پیٹ کی شہ رگ کو جدا کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ ان طریقہ کار کے دوران، ویزرا، خاص طور پر بائیں گردے کو، جسمانی نمکین محلول میں بھگوئے ہوئے جراحی گوز سے نم رکھا جاتا تھا۔ , پیشاب کے بہاؤ کو روکنا اور نتیجتاً گردے کے ذریعے پیشاب کی پیداوار۔ ایک اور سرجیکل تار پیٹ کی شہ رگ کی شریان میں، دائیں اور بائیں گردوں کی شریانوں کے درمیان، خون کے بہاؤ کو صرف بائیں جانب براہ راست کرنے کے لیے رکھا گیا تھا۔ شہ رگ میں خون کا بہاؤ دائیں گردے کی شریان کے نیچے شریان میں خلل پڑ گیا تھا۔ (پیٹ کی شہ رگ کے اوپر لگا ہوا جراحی دھاگہ بندھا ہوا تھا، جس سے گردوں کے بہاؤ میں خلل پڑتا تھا، اور پرفیوژن کا عمل شروع کرتے ہوئے ایک پرسٹالٹک پرفیوژن پمپ کو چالو کیا گیا تھا۔ مسلسل پرفیوژن کے عمل میں، گردے کو پیٹ کی گہا سے نکال کر ایک پلیٹ میں رکھ دیا گیا تھا۔ تجرباتی مدت کے دوران گردوں کے عروقی بستر پر ایڈرینل کے اثر سے بچنے کے لیے ملحقہ چربی اور ایڈرینل غدود کو ہٹا دیں۔ mM KCl، 2.4 mM CaCl2، 1.2 mM MgSO4، 25.0 mM NaHCO3، 1.2 mM KH2PO4، 11.1 mM dextrose، اور 0.03 mM EDTA) اور پرفیوژن سسٹم کے ساتھ مل کر، 37 فیصد درجہ حرارت پر رکھا جاتا ہے، O2 کے ساتھ 37 فیصد درجہ حرارت پر رکھا جاتا ہے۔ 5 فیصد CO2، 4 ملی لیٹر/منٹ کے مسلسل بہاؤ کے ساتھ۔ تجرباتی تشخیص شروع کرنے سے پہلے 30 منٹ کی مدت کا احترام کیا گیا۔ (پرفیوژن پریشر کی ای ریکارڈنگ پرفیوژن سسٹم کے ساتھ مل کر ایک پریشر ٹرانسڈیوسر کے ذریعے کی گئی تھی، جو کمپیوٹرائزڈ پولی گراف سے منسلک تھی۔ مخصوص انٹیگریشن سافٹ ویئر کے ساتھ (پاور لیب سسٹم اور چارٹ 7.1 سافٹ ویئر، ADInstruments، Castle Hill، Australia)۔ الگ تھلگ پرفیوزڈ کڈنی کے تجرباتی سیٹ اپ کا خاکہ شکل 1 میں دکھایا گیا ہے۔

4. گردوں کی شریانوں پر بولڈائن کے اثرات اور میکانزم کا جائزہ۔

30 منٹ کے استحکام کے وقت کے بعد، ٹشو کی سالمیت کی تصدیق 120 mmol KCl کے بولس انجیکشن سے کی گئی۔ (ای اینڈوتھیلیم کی سالمیت کی جانچ 20 منٹ بعد فینی لیفرین (300 nmol) کے اضافے کے ساتھ کی گئی اور اس کے بعد acetylcholine (300 nmol)۔ مزید 20 منٹ کی مدت کا انتظار کیا گیا، اور پھر تیاریوں کو PSS پر مشتمل phenylephrine (3 µM) کے ساتھ مسلسل پرفیوز کیا گیا۔ جو کہ رینل پرفیوژن پریشر میں مسلسل اضافے کو دلانے کے لیے کافی ہے۔ پرفیوژن پریشر میں اضافہ میں استحکام کے بعد، تیاریوں کو بولس انجیکشن ملے جن میں بولڈائن کے 10، 30، 100، اور 300 nmol شامل تھے، اور پرفیوژن پریشر میں کمی کا جائزہ لیا گیا۔ (ای ٹیسٹ شدہ مادوں کے بولس انجیکشن 10 یا 30 ul کے حتمی حجم میں تیاری کے قریب رسائی کے ذریعے بنائے گئے تھے، خوراکوں کے درمیان کم سے کم وقت کے وقفے کے ساتھ 3 منٹ۔ کچھ گردوں کی تیاریوں کو PSS کے ساتھ پرفیوز کیا گیا تھا جس میں سوڈیم ڈیوکسیکولیٹ (1.8) تھا۔ mg/ml) 30 سیکنڈ کے لیے کیمیاوی طور پر گردوں کی شریانوں کے اینڈوتھیلیم کو ہٹانے کے لیے۔ سوڈیم ڈی آکسیکولیٹ کے انفیوژن کے بعد، استحکام کے لیے 40 منٹ کے لیے باقاعدہ پی ایس ایس پرفیوز کیا گیا تھا۔ اینڈوتھیلیم کے بغیر تیاریوں کے لیے بولڈائن کا ایک خوراک جوابی وکر (30، 100، اور 300 nmol) تیار کیا گیا تھا۔ انتظامیہ کے 10 سیکنڈ بعد جوابات ریکارڈ کیے گئے۔ پرفیوژن پریشر میں تبدیلیاں (mmHg میں) ریکارڈ کی گئیں اور گروپوں کے درمیان موازنہ کیا گیا۔

ایک اور تجرباتی سیٹ میں، ایک برقرار اینڈوتھیلیم کے ساتھ تیاریوں کا استعمال کرتے ہوئے، تیاریوں کو پی ایس ایس کے ساتھ استعمال کیا گیا جس میں 3 μM فینی لیفرین کے علاوہ درج ذیل ایجنٹ شامل تھے: 100 μML-NAME (غیر منتخب نائٹرک آکسائڈ سنتھیس انحیبیٹر)، 1 μM انڈومیتھیسن (نان سیلیکٹو آکسائیڈ 4) mM KCl (K پلس ثالثی ڈیپولرائزیشن)، 10 mM TEA (غیر مخصوص پوٹاشیم چینل بلاکر)، 10 μM glibenclamide (انتخابی ATP-حساس K پلس چینلز بلاکر)، apamin 10 nM (منتخب چھوٹے کنڈکٹنس Ca2 پلس - ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر )، iberiotoxin (انتخابی ہائی کنڈکٹینس Ca2 پلس-ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر)، 1 nM charybdotoxin (انتخابی ہائی- اور انٹرمیڈیٹ- کنڈکٹنس Ca2 پلس- ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر)۔ پرفیوژن کے 15 منٹ کے بعد، بولڈائن (30، 100، اور 300 nmol) انجکشن لگایا گیا تھا۔ پرفیوژن پریشر کو کم کرنے کی اس کی صلاحیت کا موازنہ صرف گاڑی کے ساتھ استعمال ہونے والی کنٹرول تیاریوں کے ساتھ حاصل کردہ نتائج سے کیا گیا۔

5. شماریاتی تجزیہ۔

نتائج کو ہر گروپ میں چھ تیاریوں سے اوسط کی اوسط ± معیاری غلطی کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ (ای شماریاتی تجزیے تغیر کے یک طرفہ تجزیے (ANOVA) کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے جس کے بعد بونفرونی کا پوسٹ ہاک ٹیسٹ ہوا۔ p < 0.05 کی قدروں کو شماریاتی اعتبار سے اہم سمجھا جاتا تھا۔ (ای شماریاتی تجزیے گراف پیڈ پرزم کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ سافٹ ویئر ورژن 6۔{4}} برائے Windows (GraphPad, La Jolla, CA, USA)۔

Cistanche پاؤڈر

نتائج اور مباحثہ

الگ تھلگ اور پرفیوزڈ چوہے کے گردوں کا استعمال کرتے ہوئے گردوں کی شریانوں پر واسوڈیلیٹر اثر الگ تھلگ مرکبات کے ہیموڈینامک اعمال کا اندازہ لگانے کے لیے ایک بہت زیادہ استعمال شدہ حکمت عملی رہا ہے، جس میں مختلف سالماتی اہداف کا اندازہ کرنے کی صلاحیت کو دیکھتے ہوئے، عمل کے طریقہ کار کے قریب تر ہوتا ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، گردے کے عروقی بستر میں بولڈائن (30، 100، اور 300 nmol) کی انتظامیہ نے خوراک پر منحصر ڈائیلیٹری نتیجہ (شکل 2(c)) پیدا کیا، اس طرح اس کام کے ابتدائی مفروضے کا جواب دیا جس پر بحث کی گئی تھی۔ رینل آرٹیریل بیڈ میں بولڈائن کے vasodilating ایکشن ہونے کا امکان۔ (رینل ویسکولر بیڈ پر بولڈائن کے آرام دہ اثرات کو ظاہر کرنے والا پہلا مطالعہ ہے۔ تاہم، دوسرے عروقی ٹشوز پر بولڈائن کے آرام دہ اثر کو پہلی بار 1996 میں بیان کیا گیا تھا، جب چن ایٹ ال نے الگ تھلگ چوہے میں اس الکلائیڈ کے ویسوڈیلیٹنگ عمل کا مظاہرہ کیا تھا۔ thoracic aorta [13].

تصویر 2: الگ تھلگ اور پرفیوزڈ گردوں میں بولڈائن کی خوراک پر منحصر ویسورلیکسیشن۔ (a) بولڈائن کی سالماتی ساخت۔ (b) گردے پرفیوژن پریشر کی ٹریس ریکارڈنگ جو acetylcholine (ACh) اور بولڈائن کے اثرات کو ظاہر کرتی ہے۔ (c) اینڈوتھیلیم-برقرار الگ تھلگ گردوں میں پرفیوژن پریشر پر بولڈائن کے اثرات۔ (d) اینڈوتھیلیم انٹیک (اینڈ پلس) اور اینڈوتھیلیم ڈینیوڈ (اینڈ-) تیاریوں پر بولڈائن کے اثرات۔ (e ڈیٹا کو چھ تجربات سے اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ ∗p < 0۔{8}}5، PSS انتظامیہ کے بعد پرفیوژن پریشر کے مقابلے میں (نمبر 0 کے طور پر شناخت کیا گیا)؛ # p <0.05، بولڈائن (a) یا اینڈوتھیلیم-ڈینوڈڈ تیاریوں (b) کی پچھلی خوراک کے مقابلے میں۔

اس مثبت نتیجے کی بنیاد پر، اینڈوتھیلیم کی شمولیت اور آرام دہ اعمال سے متعلق بنیادی میکانزم پر تحقیقات کی گئیں۔ جیسا کہ شکل 2(d) میں دکھایا گیا ہے، پہلے سوڈیم ڈوکسائیکولیٹ (یعنی اینڈوتھیلیم کو ہٹانے کے لیے) کے ساتھ دی گئی تیاریوں میں بولڈائن کے اثرات مکمل طور پر غائب تھے (شکل 2(d))، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ فنکشنل اینڈوتھیلیم اس کے vasodilatory کے لیے ضروری ہے۔ عمل. اسی طرح، بولڈائن کی تمام خوراکوں کے اثرات کو ان تیاریوں میں روکا گیا جن کا علاج غیر منتخب نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس انحیبیٹر L-NAME (شکل 3(a)) سے کیا گیا تھا، جبکہ غیر منتخب شدہ cyclooxygenase enzyme inhibitor indomethacin کے ساتھ پرفیوز ہونے والی تیاریوں کے اثرات بولڈائن میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی (شکل 3 (بی))، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ بولڈائن کی اینڈوتھیلیم پر منحصر آرام دہ خصوصیات نائٹرک آکسائڈ (NO) کی نسل پر منحصر ہیں اور پروسٹانائڈز کی پیداوار سے آزاد ہیں۔

شکل 3: بولڈائن کے vasodilatory اثرات میں نائٹرک آکسائیڈ اور prostanoids کا کردار۔ اینڈوتھیلیم-برقرار گردے کی تیاریوں پر بولڈائن کے اثرات جنہیں (a) L-NAME یا (b) indomethacin کے ساتھ استعمال کیا گیا تھا۔ اعداد و شمار کو چھ تجربات سے اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا گیا ہے۔ #p < 0.05، صرف گاڑی کی پرفیوزڈ تیاریوں کے مقابلے۔

Cistanche tubulosa

مرکزی اینڈوتھیلیم سے ماخوذ آرام دہ عنصر NO ہے، جو سیلولر عمل کے اہم ثالثوں میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔ خون کی نالیوں میں، NO L-arginine سے endothelial خلیوں میں پیدا ہوتا ہے، جس میں vasodilating ایکشن ہوتا ہے۔ یہ گھلنشیل guanylate cyclase enzyme کے ساتھ تعامل کرنے والے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں پھیل جاتا ہے اور اسے فعال بناتا ہے، جس سے سائکلک guanosine monophosphate کی تشکیل ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے میں نرمی پیدا ہوتی ہے [14, 15]۔ اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ L-NAME کی انتظامیہ کے ذریعے اینڈوتھیلیل کو ہٹانے یا NO پروڈکشن کو دبانے نے بولڈائن کے عروقی اثرات کو مکمل طور پر روک دیا، ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ اینڈوتھیلیئم نے بولڈائن کے ذریعے پیدا ہونے والے پرفیوژن پریشر کو کم کرنے میں ایک اہم کام انجام دیا۔ درحقیقت، عروقی اینڈوتھیلیم پر بولڈائن کے اعمال پہلے ہی ادب میں بیان کیے جا چکے ہیں۔ بولڈائن ٹریٹمنٹ نے بے ساختہ ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں کی شہ رگ میں ایسٹیلکولین میں زیادہ سے زیادہ نرمی کو بڑھایا [9]، اسٹریپٹوزوٹوسن سے علاج کیے جانے والے ذیابیطس چوہوں کی شہ رگ میں اینڈوتھیلیم پر منحصر نرمی کو بہتر بنایا [16]، اور ڈیابیسیٹک کی شہ رگ میں اینڈوتھیلیم پر منحصر نرمی کو بہتر بنایا۔ ]

شکل 4: بولڈائن کے vasodilatory اثر پر پوٹاشیم چینلز کا اثر۔ اینڈوتھیلیم-برقرار گردے کی تیاریوں پر بولڈائن کے اثرات جو (a) KCl یا (b) TEA کے ساتھ استعمال کیے گئے تھے۔ (e اعداد و شمار کو چھ تجربات سے اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا گیا ہے۔ #p < 0.05، گاڑی کے لیے صرف پرفیوزڈ تیاریوں کے مقابلے۔

K پلس چینلز سے متعلق کارروائیوں کی تصدیق کرنے کے لیے، تیاریوں کو ایک غذائیت کے محلول سے پرفیوز کیا گیا تھا جس میں 40 mM KCl شامل کیا گیا تھا، جس سے K پلس ثالثی ڈیپولرائزیشن، اور TEA، ایک غیر منتخب K پلس چینل بلاکر (اعداد و شمار 4(a) اور بالترتیب 4(b)۔ یہ دیکھا گیا کہ دونوں علاجوں نے بولڈائن کے ذریعے پیدا ہونے والے vasorelaxant اثرات کو روک دیا، جو اس مرکب کے vasodilatory اثرات میں K پلس چینلز کے اہم کردار کی تجویز کرتا ہے۔ K پلس چینلز مختلف قسم کے خلیوں میں موجود پروٹین کے ڈھانچے ہیں اور جھلیوں میں سوراخ کے طور پر کام کرتے ہیں جو K پلس کو گزرنے کی اجازت دیتے ہیں۔ (ey کو 4 بڑے طبقوں میں تقسیم کیا گیا ہے: وولٹیج پر منحصر K پلس چینلز، ATP- حساس K پلس چینلز، inward-rectifier K پلس چینلز، اور Ca2 پلس ایکٹیویٹ K پلس چینلز [18-20]۔ ایک اے ٹی پی حساس K پلس چینل بلاکر، استعمال شدہ تمام خوراکوں میں بولڈائن کے ویسورلیکسنٹ عمل کو برقرار رکھتا ہے (شکل 5(a))۔ اسی طرح، چیریبڈوٹوکسن کے ساتھ پرفیوژن، ایک منتخب ہائی اور انٹرمیڈیٹ کنڈکٹنس Ca2 پلس ایکٹیویٹڈ K پلس چینل۔ بلاکر (فگر 6(a))، اور iberiotoxin، ایک سلیکٹیو ہائی کنڈکٹینس Ca2 پلس-ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر (شکل 6(b)) نے بولڈائن کے vasodilatory عمل میں کوئی تبدیلی نہیں کی۔ دوسری طرف، پرفیوژن کے ساتھ apamin، ایک سلیکٹیو سمال کنڈکٹینس Ca2 پلس ایکٹیویٹڈ K پلس چینل بلاکر، تمام ٹیسٹ شدہ خوراکوں (شکل 5(b)) پر بولڈائن کے vasodilatory عمل کو مکمل طور پر روکتا ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ K پلس چینل کی ذیلی قسم آرام دہ کارروائیوں کے لیے اہم معلوم ہوتی ہے۔ خلاصہ یہ ہے کہ برتنوں میں نائٹرک آکسائیڈ پاتھ وے کے بہاو کے اہداف میں K پلس چینلز کا کھلنا شامل ہے [21, 22]، نتائج کا یہ مجموعہ بتاتا ہے کہ گردوں کی شریانوں میں بولڈائن ثالثی اینڈوتھیلیم پر منحصر واسوڈیلیشن پر منحصر ہے۔ ہموار پٹھوں کے خلیات میں نائٹرک آکسائڈ کے ذریعہ چھوٹے کنڈکٹنس Ca2 پلس - ایکٹیویٹڈ K پلس چینلز کا کھلنا۔

شکل 5: بولڈائن کے واسوڈیلیٹری اثر پر پوٹاشیم چینل کے ذیلی قسم کے بلاکرز کا اثر۔ اینڈوتھیلیم-برقرار گردے کی تیاریوں پر بولڈائن کے اثرات جو (a) گلیبین کلیمائڈ یا (b) اپامین کے ساتھ استعمال کیے گئے تھے۔ (e اعداد و شمار کو چھ تجربات سے اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا گیا ہے۔ #p < 0.05، گاڑی کے لیے صرف پرفیوزڈ تیاریوں کے مقابلے۔

تصویر 6: بولڈائن کے واسوڈیلیٹری اثر پر پوٹاشیم چینل کے ذیلی قسم کے بلاکرز کا اثر۔ اینڈوتھیلیم-برقرار گردے کی تیاریوں پر بولڈائن کے اثرات جو (a) چیریبڈوٹوکسن یا (b) iberiotoxin کے ساتھ استعمال کیے گئے تھے۔ (e ڈیٹا کو چھ تجربات سے اوسط ± SEM کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔

یہ بات قابل ذکر ہے کہ، حالیہ برسوں میں، دواؤں کے پودوں سے الگ تھلگ کئی مرکبات کا ان کے گردوں کے افعال کے لیے مطالعہ کیا گیا ہے، جس میں اہم واسوڈیلیٹنگ، ڈائیوریٹک، اینٹی یورولیتھک، اور ہائی بلڈ پریشر کے نقصان کے خلاف حفاظتی اقدامات کا انکشاف ہوا ہے۔ لینڈرا ڈسیٹریچا کے پتوں میں پائے جانے والے 4,2′,4′,6′-tetrahydroxy-dihydrochalcone کا ایک مونو-C-گلائکوسائیڈ نوٹوفگین، ڈائیوریسس [23]، رینو پروٹیکشن [24]، vasodilation [12]، اور hypotensive اثر [25]. Garcinia achachairu شاخوں سے الگ تھلگ xanthone کلاسوں کے مختلف مرکبات نے شدید موتروردک افعال [26, 27]، طویل موتروردک اور renoprotective اثرات [28]، اور anti-urolithic خصوصیات [29] کا انکشاف کیا۔ اس کے علاوہ، Bauhinia forficata کے پتوں سے حاصل کردہ glycosylated flavonoids نے vasodilator [30]، diuretic، اور گردے کے حفاظتی اثرات کا انکشاف کیا [31]۔

Cistanche گولیاں

تاہم، اگرچہ یہاں بیان کیے گئے نتائج بلاشبہ بولڈائن کے ذریعے ہونے والے گردوں کے اثرات میں Ca2 پلس-ایکٹیویٹڈ K پلس چینلز کی شرکت کی طرف اشارہ کرتے ہیں، مختلف انحیبیٹرز کے مشترکہ نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے دیگر مالیکیولر اہداف اور چینلز کی ذیلی قسموں کی تحقیقات کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ اس کے علاوہ، مطالعہ کی ایک اور اہم حد یہ ہے کہ ہم بولڈائن کے vasodilatory اثر میں شامل رسیپٹر کو تلاش کرنے سے قاصر تھے، جس کا مستقبل میں مطالعہ کرنا باقی ہے۔ اس الکلائیڈ کے لٹریچر میں پہلے سے بیان کردہ اعمال پر غور کرتے ہوئے، یہ مطالعہ رینل ویسوڈیلیٹر اثر کے بارے میں اضافہ کرتا ہے، جس سے بولڈائن کے فارماکوتھراپی یا غذائی ضمیمہ کے طور پر استعمال کیے جانے کی صلاحیت کو بہتر طور پر سمجھنے میں مدد ملتی ہے۔

حوالہ جات

[1] ایم ڈی ایف آگرہ، پی ایف ڈی۔ فریٹاس، اور جے ایم باربوسا-فلہو، "برازیل کے شمال مشرق میں دواؤں اور زہریلے کے طور پر جانے والے پودوں کا خلاصہ،" ریویسٹا براسیلیرا ڈی فارماکگنوسیا، والیوم۔ 17، نمبر 1، صفحہ 114-140، 2007۔

[2] MGL Brandão, GP Cosenza, RA Moreira, and RLM Monte-Mor, "برازیل کے سرکاری فارماکوپیا سے دواؤں کے پودے اور دیگر نباتاتی مصنوعات،" Rev Bras Farmacogn, vol. 16، صفحہ 408–420، 2006۔

[3] C. Viegas, VS Bolzani, J. Eliezer, and EJ Barreiro, "(e natural products and the modern medicinal chemistry," Quimica Nova, vol. 29, no. 2, 2006).

[4] ALTG Ruiz, D. Tafarello, VHS Souza, and JE Carvalho, "Peumus boldus and Baccharis genistelloides کی فارماکولوجی اور ٹاکسیکولوجی،" Rev. Bras۔ فارماکگنوسیا والیوم 18، نمبر 2، 2008۔

[5] P. O'Brien, C. Carrasco-Pozo, and H. Speisky, "Boldine and its antioxidant or health-promoting properties," Chemico-biological Interactions, vol. 159، صفحہ 1–17، 2006۔

[6] YY Jang, JH Song, YK Shin, ES Han, and CS Lee, "اسٹریپٹوزوٹوسن کی حوصلہ افزائی والے ذیابیطس چوہوں میں آکسیڈیٹیو مائٹوکونڈریل نقصان پر بولڈائن کا حفاظتی اثر،" فارماکولوجیکل ریسرچ، والیوم۔ 42، نمبر 4، صفحہ 361–371، 2000۔

[7] T. Boeing, LNB Mariano, AC Dos Santos, et al.، "الکلائڈ بولڈائن کا گیسٹرو پروٹیکٹو اثر: غیر پروٹین سلف ہائیڈرل گروپس کی شمولیت، پروسٹانائڈز اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں کمی،" کیمیکو-حیاتیاتی تعاملات، جلد۔ 327، آرٹیکل ID 109166، 2020۔

[8] وائی ایس لاؤ، ڈبلیو سی لنگ، ڈی. مروگن، اور ایم آر مصطفی، "بولڈائن عروقی آکسیڈیٹیو تناؤ اور اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن کو کم کرتا ہے،" جرنل آف کارڈیو ویسکولر فارماکولوجی، جلد۔ 65، نمبر 6، صفحہ 522–531، 2015۔

[9] Y.-S. لاؤ، اے. مچھا، ایف آئی اچیکے، ڈی. مروگن، اور ایم آر مصطفی، "(ای اپورفائن الکلائیڈ بولڈائن بے ساختہ ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں میں اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بناتا ہے،" تجرباتی حیاتیات اور طب، جلد 237، نمبر 1، صفحہ 93-98 ، 2012۔

[10] GI G´omez اور V. Velarde، "Boldine گولڈبلاٹ 2K1C ماڈل میں گردے کے نقصان کو بہتر بناتا ہے اور TGF- میں اضافے سے گریز کرتا ہے،" بین الاقوامی جرنل آف مالیکیولر سائنسز، جلد۔ 19، نمبر 7، ص۔ 1864، 2018۔

[11] R. Hernândez-Salinas, AZ Vielma, MN Arismendi, MP Boric, JC S´aez, اور V. Velarde، "Boldine ذیابیطس کے چوہوں میں گردوں کی تبدیلیوں کو روکتا ہے،" جرنل آف ذیابیطس ریسرچ، جلد۔ 2013، آرٹیکل ID 593672، 2013۔

[12] AAM Marques, CHF da Silva, P. de Souza, et al., "Nitric oxide and Ca2 plus-activated high-conductance K plus channels ثالثی nothofagin-induced endothelium-dependent vasodilation in perfused rat kidney," Chemico- حیاتیاتی تعاملات، جلد۔ 327، آرٹیکل ID 109182، 2020۔

[13] کے ایس چن، ایف این کو، سی ایم ٹینگ، اور وائی سی وو، "کچھ aporphinoids کے antiplatelet اور vasorelaxant ایکشنز،" Planta Medica، vol. 62، نمبر 2، صفحہ 133–136، 1996۔

[14] جی اے شیخ، ٹی ایوب، ایس این خان، آر ڈار، اور کے آئی اندرابی، "ہائی بلڈ پریشر اور ذیابیطس والے افراد میں نائٹریٹ کی سطح کو کم کرنا،" جرنل آف کارڈیو ویسکولر ڈیزیز ریسرچ، جلد۔ 2، نہیں 3، صفحہ 172–176، 2011۔

[15] ES Underbakke، AT Iavarone، MJ Chalmers، et al.، "گھلنشیل guanylate cyclase میں نائٹرک آکسائڈ کی حوصلہ افزائی تبدیلیاں،" ساخت، جلد. 22، نمبر 4، صفحہ 602–611، 2014۔

[16] YS Lau, XY Tian, ​​Y. Huang, D. Murugan, FI Achike, اور MR Mustafa, "Boldine ایک antioxidant mechanism کے ذریعے hyperglycemia-induced oxidative stress میں endothelial function کی حفاظت کرتا ہے،" Biochemical Pharmacology, vol. 85، نمبر 3، صفحہ 367–375، 2013a۔

[17] YS Lau, XY Tian, ​​MR Mustafa, et al., "Boldine ذیابیطس کے ڈو/موت میں اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بناتا ہے انجیوٹینسن II-ثالثی BMP4-آکسیڈیٹیو اسٹریس جھرن کو روک کر،" برٹش جرنل آف فارماکولوجی، جلد . 170، نمبر 6، صفحہ 1190– 1198، 2013b۔

[18] M. Baranowska, H. Kozłowska, A. Korbut, and B. Malinowska، "خون کی نالیوں میں پوٹاشیم چینلز: صحت اور بیماری میں ان کا کردار،" Postepy Higieny I Medycyny Doswladczalnej، vol. 61، صفحہ 596–605، 2007۔

[19] ڈبلیو ایف جیکسن، "پردیی مائیکرو سرکولیشن میں پوٹاشیم چینلز،" مائیکرو سرکولیشن، والیم۔ 12، نمبر 1، صفحہ 113–127، 2005۔

[20] BF Palmer اور DJ Clegg، "Physiology and pathophysiology of potassium homeostasis،" Advances in Physiology Education, vol. 40، نمبر 4، صفحہ 480–490، 2016۔

[21] ایس ایل آرچر، جے ایم ہوانگ، وی ہیمپل، ڈی پی نیلسن، پی جے شلٹز، اور ای کے ویر، "نائٹرک آکسائڈ اور سی جی ایم پی سی جی ایم پی پر منحصر پروٹین کناز کے ذریعہ چیریبڈوٹوکسن کے حساس K چینل کو چالو کرنے کے ذریعے ویسورلیکسیشن کا سبب بنتے ہیں،" پروسیسنگ آف دی نیشنل اکیڈمی آف سائنسز، جلد۔ 91، نمبر 16، صفحہ 7583–7587، 1994۔

[22] VM بولوٹینا، S. نجیبی، JJ Palacio، PJ Pagano، اور RA Cohen، "نائٹرک آکسائیڈ براہ راست عروقی ہموار پٹھوں میں کیلشیم پر منحصر پوٹاشیم چینلز کو متحرک کرتا ہے،" فطرت، جلد۔ 368، نمبر 6474، صفحہ 850–853، 1994۔

[23] CLB de Almeida, T. Boeing, LB Somensi, et al., "Diuretic, natriuretic اور پوٹاشیم اسپیئرنگ اثر نوتھوفگین سے الگ تھلگ Leandra dasytricha (A. Gray) Cogn. normotensive and hypertensive rats in the normotensive," Chemico- حیاتیاتی تعاملات، جلد۔ 268، صفحہ 103–110، 2017۔

[24] CLB de Almeida, V. Cechinel-Filho, T. Boeing et al. "Nothofagin کا ​​طویل موتروردک اور سالوریٹک اثر Leandra dasytricha (A. Gray) Cogn. normotensive and hypertensive rats میں پتوں سے الگ تھلگ: antioxidant system کا کردار اور گردوں کی حفاظت،" کیمیکو-بیولوجیکل تعاملات، والیوم۔ 279، صفحہ 227–233، 2018۔

[25] CH da Silva, RA Palozi, P. de Souza, et al., "Nitric oxide/ cGMP سگنلنگ پاتھ وے اور پوٹاشیم چینلز نوٹوفگین کے hypotensive اثرات میں حصہ ڈالتے ہیں،" Minerva Cardioangiologica، vol. 68، نمبر 6، صفحہ 602–608، 2020۔

[26] LN Bolda Mariano, T. Boeing, R. d. سی ایم وی ڈی AF da Silva et al.، "1,3,5,6-Tetrahydroxyxanthone, a natural xanthone, diuresis اور salutes in normotensive and hypertensive rats," Chemico-biological Interactions, vol. 311، آرٹیکل ID 108778، 2019۔

[27] LN Bolda Mariano, T. Boeing, V. Cechinel-Filho, R. Niero, L. Mota da Silva, and P. de Souza, "(e چوہوں میں قدرتی prenylated xanthones کی کم خوراک کے ساتھ شدید موتروردک اثرات، یورپی جرنل آف فارماکولوجی، والیم 884، آرٹیکل ID 173432، 2020۔

[28] LN Bolda Mariano, T. Boeing, V. Cechinel Filho, et al. "Normotensive and hypertensive rats in Garcinia achachairu rusby سے حاصل کردہ xanthone کے طویل موتروردک اور renoprotective اثرات," Evid-based Complement Alternative Medicine, vol. 2021، آرٹیکل ID 5510053، 9 صفحات، 2021۔

[29] LNB Mariano, T. Boeing, V. Cechinel Filho, R. Niero, L. Mota da Silva, and P. de Souza, "1,3,5,6-tetrahydroxyxanthone diuresis کو فروغ دیتا ہے، گردوں کی حفاظت اور نارمل اور ہائی بلڈ پریشر چوہوں میں اینٹی یورولیتھک خصوصیات،" جرنل آف فارمیسی اینڈ فارماکولوجی، والیم۔ 73، نمبر 5، صفحہ 700–708، 2021۔

[30] CC Cechinel-Zanchett, R. d. سی ایم وی ڈی AF da Silva, A. Tenfen, et al.، "Bauhinia forficata link، ایک برازیلی دواؤں کا پودا جو روایتی طور پر قلبی امراض کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے، نارموٹنسیو اور ہائی بلڈ پریشر والے چوہوں کی چھاتی کی شہ رگ میں اینڈوتھیلیم پر منحصر اور آزاد ویسورلیکسیشن کا استعمال کرتا ہے،" جرنل آف ایتھنوولوجی . 243، ص۔ 112118، 2019۔

[31] CC Cechinel-Zanchett, LN Bolda Mariano, T. Boeing et al., "کیمپفیرول 3- O-Alpha-l-rhamnoside (afzelin) in normotensive and hypertensive rats," Journal قدرتی مصنوعات کی، والیوم. 83، نمبر 6، صفحہ 1980–1989، 2020۔

پرسکیلا ڈی سوزا، 1 ریٹا ڈی کیسیا ویلہنا دا سلوا، 1 لوئیسا موٹا دا سلوا، 1 ویوین مرانڈا بیسپو سٹیمباچ، 1 کیرین گارسیا ٹفاریلو مورینو، 2 اور آرکیمیڈیس گیسپاروٹو جونیئر 2

فارماسیوٹیکل سائنسز میں 1 گریجویٹ پروگرام، نیوکلئس آف کیمیکل-فارماسیوٹیکل انویسٹی گیشنز (NIQFAR)، یونیورسٹی آف ویل ڈو اٹاجا، اٹاجا، ایس سی، برازیل

2 لیبارٹری آف الیکٹرو فزیالوجی اینڈ کارڈیو ویسکولر فارماکولوجی، فیکلٹی آف ہیلتھ سائنسز، یونیورسیڈیڈ فیڈرل دا گرانڈے ڈوراڈوس، ڈوراڈو، ماتو گروسو ڈو سل، برازیل